TW391880B - An oral soluble type compression moulding and its preparation - Google Patents

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經濟部中央樣準局貝工消费合作社印«. Α7 Β7 五、發明説明（》) 技術領域 本發明為有颺在口腔内有迅速崩壞性，溶解性及镳度 硬度之口腔内溶解型壓縮成形物及其製法，尤其在翳藥 上有用之口腔内溶解型壓缩成形物。 所嫌口腔内溶解型S缩成形物乃在口腔内無須服用水 ，只含在口即可由唾掖而呈現實用上充分之崩壞性及溶 解性，有適度硬度之壓缠成形物。在此實用上充分之崩 壤性及溶解性乃指在口腔内約1〜120秒，宜1〜60秒， 尤宜1〜40秒内崩壤或溶解。有適度硬度乃指在製造及 運銷過程成形物不破鼉之充分強度。 背景技術 以往己知種種經口用醫藥品劑型，但其少考廉患者易 服性，尤其藥两服用問題多之高齡者及小孩，.殷望開發 使用容易之劑型β 例如繁用為口服製薄I之錠劑或睡囊，對嘛下能力弱之 离龄者及小孩難吞服，由於卡在咽頭及食道而多不願服 用。可皤錠不適合咀瞄力弱之离龄者及小孩服用。 敗劑及顆粒劑則殘留在口腔内而難嚥下，在口中殘留 不快威。又在离龄者服用時«住，或顆粒進入義齒之間 或發生疼痛或不快威。又在散赖或頼粒乃打两包裝袋而 將藥阐投入口中，但高齡者或小孩難以打開包裝袋或常 漏出》 在逭些口服劑脹用時痛要水，尤其高龄者及小孩因難 呑服而須多查水。但尤其就寢前尚有夜間排尿之問題而 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS > Α4规格（210X297公釐） I ί - I n nn /Ji n <請先閱讀背面之注$項再填窝本頁) -*Tr' A7 B7 經濟部中央揉率局負工消费合作社印装 五、發明説明 丨（ X ) 1 1 須 控 制 鑷 水 〇 又 在 邊 遇 常 生 活 邊 定 期 地 服 用 之 患 者 有 1 1 I 難 經 常 準 備 水 之 情 形 % 而 常 導 致 服 藥 遵 從 下 降 〇 1 1 耱 嫌 爾 等 轚 為 高 龄 者 及 小 孩 之 適 宜 蘭 型 » 伹 計 ft 服 用 請 1 其 先 1 在 离 龄 者 及 小 孩 困 難 性 高 * 不 能 期 待 正 確 量 之 服 用 9 Μ 讀 1 中 甚 至 将 液 刪 拿 到 0 也 困 難 之 离 齡 者 不 少 • 除 借 看 簾 人 背 面 1 1 之 1 之 手 之 情 形 外 若 考 盧 服 用 時 之 X 夫 9 則 難 稱 適 合 离 龄 注 ί 1 | 者 或 小 孩 之 薄 型 ❶ Ψ 項 再 1 1 鑑 此 $ 作 為 適 合 高 齡 者 及 小 孩 等 服 用 之 製 m • m 明 發 f 本 A 如 後 述 口 腔 溶 解 型 製 薄 9 但 仍 有 種 種 問 題 例 如 ① 製 程 霣 1 I 後 雜 及 為 製 造 之 新 設 備 投 資 » ② 活 性 物 霣 之 遺 用 範 園 之 I 1 限 定 t ③ 作 為 製 劑 待 性 追 求 在 口 腔 内 之 迅 速 崩 壤 性 及 溶 1 | 解 性 之 餘 % 發 生 未 具 製 劑 之 適 度 硬 度 而 使 用 困 雞 性 等 t 1 訂 實 用 上 雞 諝 充 分 0 1 随 著 离 龄 化 社 會 之 來 睡 9 越 為 高 齡 者 ♦ 慢 性 病 之 罹 患 1 I 率 越 高 » 而 有 長 期 服 用 之 傾 向 • 故 開 發 尤 適 离 齡 者 服 用 1 1 之 實 用 製 劑 為 當 前 急 務 〇 又 從 確 保 生 活 品 質 而 言 * 也 殷 1 1 望 開 發 因 應 患 者 之 能 力 及 生 活 狀 況 之 易 服 易 用 之 實 用 製 务1· I m 〇 1 1 例 如 在 曰 本 特 公 昭 58 -2 4 4 10號 公 報 掲 示 将 錠 劑 内 容 物 1 I 舆 對 其 為 惰 性 而 在 -3 0 〜+ 25°C 凍 结 之 溶 混 合 9 此 畤 溶 1 I m 為 全 混 合 物 之 5- < 80重量％ , 将混合物投入惰性冷欲 I 1 媒 液 中 來 固 化 而 以 低 於 溶 劑 之 冷 凍 黏 之 粗 度 壓 缠 成 錠 1 I 薄 * 更 由 凍 乾 或 @ 然 乾 燥 等 來 揮 發 溶 劑 > 以 裂 造 崩 壤 性 1 1 1 良 好 之 多 孔 性 錠 爾 之 方 法 〇 4 - 1 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家揉率（CNS M4规格（210X297公釐） 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印裝 Α7 Β7 五、發明説明ο ) 在特两平3-86837號公報掲示從水溶性，水和性凝腰 或泡沫物質而成之組成物去除實霣上金水分，邸在約〇〇 或其以下之溫度輿無水乙酵等無水有機掖鼸乾嫌薄接觸 而得具備充分強度且易溶之載醱物霣》 但任何製法均裂程複雜，且須凍乾等製进睽備而成本 离。 在特两平2-32014號公報雛記載適合口服之游裂錠鑲 形態之固形裂劑，但係以乙酵/水或單獨水調製濃潤塊 而注入模來乾燥成錠则之方法，故舆一般製法不同，生 産性不佳。 在特鼷昭61-15830轚公報記載含制酸Μ及含製餅用甜 味料及可塑劑之製胼基材，而有多孔性棰微小结晶之制 酸雨組成物。在特開平3-209336號公報記載從至少一種 單糖或多糖衍生之結晶性糖酵之結晶基質内均勻分散至 少一種藥劑活性化合物之粒子而成之藥劑組成物。但均 属將成分糖類在ioo-c以上熔融之製法，故熱安定性限 定活性藥劑之範豳β 又由R.P Scherer公司以「Zydis」之商品名将口腔内 溶解型製劑商品化，但藉凍乾來調製，故須凍乾等製造 設傭，且製造時間長而成本高。且凍乾所得之製劑強度 小，故使用須特別注意，不能谋足高龄者使用》例如從 容器（PTP: Press Through Package)取出時，無法如一 般錠劑易壓出。 以上由凍乾製造之口腔内溶解型製爾（以下稱凍乾製 本紙張尺度逋用中Η國家梂準（CNS ) Α4规格（210X297公釐) ^^^1-^^^1 1^1 In m ^i·— «^^11 (請先H讀背面之注意事項再填寫本頁) -、Tr. i A' 經濟部中央標準局貝工消费合作社印束 A7 .____B7_. 五、發明説明（4 ) _)雄崩壤性及溶解性特佳，但未具製迪及蓮銷過程中 雨型不被破壞之硬度，故製两之保存性不足。 現在有非以往之凍乾法，而由打錠法製迪口腔内溶解 型製Μ之報告〇 如在特醑平5-27105 4»公報將含藥效成分，耱類及使 此耱類粒子表面湄潤之水分之混合物予以打錠及乾燥， 則得有適當強度且在口腔内迅速崩壤及溶解之里多孔性 構造之口腔内溶解型錠薄》 然而，依上述打錠法製造之口腔内溶解型製_ (以下 稱打錠裂爾）雄不霈為得凍乾製劑之製程，且有蓮綃過 程Μ型不被破壤之適度硬度而製劑之保存性佳，但因其 製造只將混合物打錠，故其口腔内溶解型製薄之特性之 在口腔内迅速崩壤性及溶解性尚有檢討之餘地· 又著眼於糖之成形性及直接打錠化者有下列専利* 在特開平5-31055 8號公報記載時粘合性低，成形性不 佳之甘《酵或乳糖配合醭比重6 0克/1〇〇 ·1以下之花揪 酵粉粒驩，則可減少成形性离之其他添加劑，如纖維素 条化合物，丙烯酸条化合物，明膠等之配合量，可得崩 壊性之固形裂薄组成物•同樣，用特定《比重之花揪酵 者有特两昭59-1 180 58號及德國公開專利16 1 7638被》這 些専利睹示有特定讎比重之花揪醇可成為直接打錠時之 拈合但這些專利之目的為製造供直接打錠之添加劑 ，你有藺以通常之錠期打錠壓力製造更高硬度之錠薄1所 用添加薄及裂造錠繭之發明。 本纸張尺度逋用中β困家糅準（CNS >A4规格（210x297公簸） ---------- 裝-------ίτ------^ (請先《讀背面之注$項再填窝本頁) 經濟部中央揉準局員工消費合作杜印装 A7 ___B7_^__五、發明説明（J ) 在特两平5-1706 6號公報於>?-乳糖含量高之乳糖加耱 酵，將此水溶掖篇乾法來乾燥，以改菩乳糖之成形性》 逭此均用特殊糖，並非簡易廉價之方法，不實用。 在美囲專利46 98 101號記載将果耱以麥芽糖水溶掖造 粒所得之可直接可錠之果耱為基薄之製薄肋用之發明》 在特表平4-5059 18轚公報記載將果糖以花揪酵，馬奇 酵（aaltitol),乳糖酵，木耱酵，甘露糖酵，異麥芽耱 酵及疸些之混合物之多羥酵水溶液造粒所得之可直接打 錠之果糖為基薄之製期肋薄之發明》 逭些專利雄以果糖為核來造粒，但為有鼸通常之錠_ ，並非鬭於口腔内溶解型鍵劑》且此果耱因吸湛性高， 依通常之使用則造粒物吸濕，结果不能得充分之流動性 ，有易發生打錠障礙之缺黏。 本發明之目的為提供①具f在口腔内迅速崩壞性，溶 解性及不被破壞之適度硬度之口腔内溶解型壓縮成型物 ,②由一般製程得上述口腔内溶解型壓缩成形物之製法， ③無水而容易服用之口腔内溶解型壓縮成形物及其製法 ，及④工業生産性優異而具備活性成分含量均勻性及剤 型一定性之有用之口腔内溶解型壓縮成型物。 發明之掲示 一般經打錠等壓縮製成者（錠剤等壓缩成形物）雖有作 為成形物之適度硬度，但因以口服而在消化管内崩铤， 溶解及使活性成分吸收為目的，故未將在口腔内迅速崩 斑性及溶解性列入考處。 (请先《讀背面之注意事項再填寫本買) -—Is 訂 I^ 本紙張尺度適用中國B家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印袋 A7 ._I_B7____;_ 五、發明説明（) 故在口腔内之崩壤性及溶解性不充分，並不同時具有 迅速崩壊性及溶解性。 至於解決上述課題之口腔内溶解型壓缩成形物之構成 素材須兼備下列特性：壓缩成形，例如錠爾化時在口腔 内有迅速溶解速度及為得適度硬度而成形性离》 首先本發明者們就口腔内K缠成形物之素材箸眼於糖 類而進行檢紂》檢討方法乃將通常當作製薄之赋形薄等 之添加物使用之種種耱類以打錠壓10〜50kg/c·2打錠 ，而澜定此錠爾在口腔内溶解畤囿及硬度》 结果雞無兼備上述二種特性之素材，但意外地獲得糖 類中可分類為錠劑化時在口腔内呈快速溶解速度之糖類 及可得硬度之成形性高之糖類之新發現。 但成形性低或高之糖類分別單獨則不能同畤達成壓缩. 成形時之適度硬度及在口腔内之快速崩壤性及溶解性》 成形性低之糖類雖成形性差，但鍵薄I化時在口腔内溶 解時間為约15秒以内，溶解速度捶快，惟不能獲得充分 硬度，例如將成形性低之糖150eg用直徑（0)δ··之杵以 打錠壓50kg/c·2成形畤，未得充分之錠劑強度。 成形性高之耱類笛然成形性佳，但口腔内崩壤性較差 ,例如將成形性高之耱150ig用直徑（癸）8··之杵以打錠 壓50kg/c·2成形時，雖得充分之錠劑強度，但不能獲得 在口腔内快速崩壤性及溶解性β 且将成形性低與高之糖類單鈍混合（物理混合）來錠薄 化，也未得在口腔内之快速崩壊性及溶解性》例如混合 本纸張尺度適用中國國家標準.（0阳）八4规格（210乂297公釐） ---------Vi 裝-------訂------4 <請先《讀背面之注意Ϋ項再埃寫本頁) 鑲濟部中央揉準局貝工消费合作社印装 A7 B7 五、發明説明（7 ) 乳糖189克，馬奇酵10克及硬脂酸鎂1克而以回轉式打 錠機按毎錠300ig用多10··, 10·· R之杵加壓441kg/ci2 來打錠，未得在口腔内快速崩壞性及溶解性。 次本發明者們就雄持低成形性之耱類之快速溶解速度 並提离成形性而有壓缩成形畤之適應硬度之同畤钂足二 種待性之方法，將溶解性佳而成形性低之糖與成形提离 之耱£合，鬌眼於如配合比例，配合方法等而進行種種 檢討，结果将成形性差但崩壤溶解性優之耱，邸成形性 低之糖以成形性高之糖來造粒，則可改菩低成形性糖及 离成形性耱之缺點，而得目的素材《用此素材以一般K 缩成形，如打錠所得之睡縮成形物具有適度硬度，含在 口中時里迅速崩壤性及溶解性。 即本發明者們為解決上述課題，就口腔内溶解型壓缩 成形物致力檢討，结果發現將具有快速崩壊性及溶解性 之低成形性糖以高成形性糖來造粒而成之素材依一般製 程所得之成形性僅含在口即在口腔内迅速崩壊溶解，並 具有在製造及運銷過程劑型不被破壊之適度硬度，終於 完成本發明。 本發明在造粒畤，不用以往所用之粘合_水溶性高分 子，如羥丙基鐵維素UP C)或羥丙基甲基纖維素UP MC) ，而用作為新粘合劑之离成形性耱，故舆現有之口腔内 溶解型製劑其組成及形狀完全不同。 又發現由於將低成形性耱以高成形性糖來造粒，可得 口腔内溶解型壓縮成形物。尤其口腔内溶解塱錠劑用素 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐） ---------------tr------線 (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夾揉準局男工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（ί ) 材，终於完成本發明。 即本發明為由低成形性糖及髙成形性耱而成之具有在 口腔内迅速崩壤性溶解性之口腔内溶解塱壓编成形物。 本發明之構成要件之一「低成形性耱」乃揩通常將耱 類150*g用直徑（0 )8··之杵以打錠壓10〜50kg/ci2打 錠時置硬度0~ 2kg之耱，如乳糖，甘露糖，蕕萄耱，白 糖或木糖等，尤宜乳糖或甘露糖。 逋些耱可單》或併用2種以上。 「高成形性糖j乃指通常将糖類15 0· g用直徑（#)8·· 之杵以打錠壓10〜50kg/c·2打錠時量硬度2 kg以上之耱 ，如麥芽糖，馬奇酵，花楸酵或寡糖等，宜為麥芽糖或 馬奇酵》 本發明所用之寡糖只要具有在口腔内迅速溶澥性之雙 耱以上者即可，並無特別限制，宜為由雙糖〜己糖而成 之寡糖。寡糖並不受限於構成單糖之種類及組合β例如 乳糖果糖（如商品名：乳果寡LS-55P,林原貿易公司）等 。又可依構成單糖之種類及结合樣式之組合之差異而分 類為均寡糖及雜寡糖》 逭些耱類可單獼或併用2種以上。 本發明口腔内溶解型壓缩成形物以低成形性糖為主， 具腰上，對低成形性糖之高成形性糖之配合率為2〜20¾ ，宜5〜10%。若不滿2%,則作成錠剤時不能得到逋度 硬度，在保存，製品输送或取出錠劑畤易破壊；若超遇 2096,則作成錠劑時過硬，不能得到在口腔内所望迅速 -10- 本紙張尺度逋用中困國家標準（CNS ) A4规格（2丨0><297公釐） ---------- ^------tr------線 (請先W讀背面之注f項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中夬揉準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（9 ) 崩壤溶解性《•若再考廬工業化時，從迪粒時之操作性宜 為 5~ 1096。 尤宜用對低成形性糖如乳糖及/或甘露糖将离成形性 糖如麥芽糖或馬奇酵對口腔内溶解型壓缠成形物全悬使 用5〜7. 5重嫌％來造粒之造粒物。活性成分乃經下列裂 程：①舆低成形性糖混合，②與將低成形性糖以离成形 性耱造粒之造粒物混合，③將低成形性糖以离成形性糖 造粒之造粒物舆活性成物以高成形性糖迪粒之迪粒物涯 合，④將低成形性糖以活性成分及高成形性耱迪粒，⑤ 将低成形性耱（中核）以离成形性耱之被覆 <第1靥）後， 以活性成分被覆（第2層），再以离成形性糖造粒，⑥将 低成形性耱以活性成分被覆而以商成形性耱造粒等製程 來添加。故高成形性糖之添加置可對口腔内溶/解型壓缩 成形物全量，如對低成形性糖，或其與活性成分之合計 置添加5〜7 . 5重董％。 這些造粒品之粒度分布或粒徑只要有適度流動性則無 特別限制，具有一般供打錠之粒度分布邸可，例如粒徑 為1000〜10# 者。 適用於本發明製劑之活性成分無特定，以錠劑嗛下困 難者，高龄者及小孩為對象之藥劑，或無水就可服用而 須邊遇曰常生活邊投藥之第劑，飲水限制患者用製Μ等 為宜。 利用價值高之藥劑如下： 如碩酸氫銷，乾燥氬氧化鋁凝膠，硪酸鈣，氫氣化鎂 -1 1- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（2丨0X297公釐） ---------裝-------訂------纽 (請先閲讀背面之注f項再填寫本買) 經濟部中央揉率局負工消费合作社印装 A7 _I_ B7__ 五、發明説明（，。） ，砂酸明酸鎂•合成矽酸街，合成liydrotarsite, £氣 化«钱，氫《化鋁礙騮•氬«化磺酸氬Μ之共沈生 成物，氬《化虧-磺酸錤涯合乾嫌凝騵，氬氣化錮-磺酸 钱-磺酸0之共沈生成物，僱矽酸括酸鎂，矽酸鋁酸二 錤祕，氳氣化錤-硫酸鎔鉀之共沈生成物，牡钃，胺基 乙酸，莨菪萃出物， (10-5-【（1-甲基- 3-13丨呤基 >嫌基]-4,5,6,7-四氲-1H-苯 駢眯睡及其》(如鱷酸癱），翁坦寫特龍，格蘭尼寫待 鼸等羥色胺5ΗΤ3受鼸拮抗藥； 如吼昤美灌辛，依布普羅芬，依布非納克，眄氱非纳 克，二氦非纳克，美非南酸，氟必普羅芬，氟非南酸， 83蒈羅芬，苯丁遜，柳酸甲酯等非類固酵条抗炎症劑； 如可讎松，氫化可龌松，去氬潑尼松，地塞米/松，二 丙酸/?米松，戊酸沒米松，脱利阿母西簏，氟西洛乙醯 胺等類固酵条抗炎症两； 如苄氟瞎畊，多瞎畊，甲«瞎畊，三氯甲瞎畊，地》 苄瞜阱，苄地氫氯瞎阱，氬氰嗆畊，布美他等利尿薄； 如惠其那普力，狄结灌，硝结潘，氟硝结潘，羅拉结 潘，普拉结潘，氟狄结潘，氯那结潘，氰普羅馬胼，力 血平，«氟別離羅，三飆迫力多，由迫力多，其別龍， 也吉唑蘭等抗精神病劑； 如巴比妥，硫苄妥，苯巴比妥，琛巴比妥，屋美他结 潘，三睡蘭，阿普睡籣等催眼 如乙氣丁二醏亞胺，巴普羅酸銷，乙隳俱氰蘩胺•美 普羅巴等抗籲癎劑； -1 2 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > Α4规格（210Χ297公釐） ---------{裝-------訂------鉍 (請先Η讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標率局甬工消费合作社印褽 A7 ____^_ B7_. 五、發明説明（“） 如氨睡垮腙，列博多巴等抗巴金遜薄； 如滅吐靈，鹽酸滅吐里等制吐薄； 如胰島素，畢九素，甲畢九素，孕酮，雌二酵等激素 薄； 如《啡，阿司匹林，可待因，乙爾苯按，胺基比林， 羅奇普芬等止痛劑； 如磺胺，磺單美得辛，磺美瞎睡等磺胺Μ ,· 如硝酸甘油，硝酸異山梨耱，四硝酸異戊四酵，硝酸 丙尼，二毗連其，鹽酸番粟齡等冠狀動臟舒張薄； 如法莫吉丁，西美吉丁，鹽酸拉尼吉丁，鹽酸羅奇吉 丁乙酸鹽等Η2受體拮抗劑。 如眄地馬林，平朵睦，丙拉陸，奎尼丁，阿母利農， 米魯利農等抗心律不齊劑； 如咖味因，地高辛，洋地黄籌甘，等強心繭； 如鹽酸尼卡平，鹽酸狄泰結，尼巴平，尼非平，硝力 地平，尼坐地平，尼其地平，尼魯地平等0拮抗藥； 如鹽酸苯海拉明，卡必丨I明，苯必拉林，芬苄胺，馬 來酸氛苯拉明，馬來酸溴苯拉明，二苯眯唑，克眯唑等 抗组嫌胺劑； 如四璨素，甩四環素，美化瓌素，朵挎琛素，米諾環 素，氯徽素類，紅徽素類，林可徽索，青徽素6 ，克林 徽鬵，康徽素，法徽素，鏈徽素，僅大徽素等抗生素； 如5-氟Ρ晡啶，驛嘧啶，西逹拉平，替羅克斯酾聢， 布裏，放射徽素，布列歐徽素，絲徽素等抗惡性瘤劑； -1 3- ---------Κ裝------訂------体 (請先閱讀背面之注意事項再樓寫本頁) «張尺度適用中國國家揉準（CNS > Α4规格（210X297公釐) " 經濟部中夫標準局炎工消费合作社印装 A7 _'_B7_^_ 五、發明説明（u ) 如克力苄克拉米也柏史逹等耱尿病藥； 如阿羅普力諾，秋水仙素，苄澳酯等痛風治療藥； 如富馬酸酮芬，克羅克力酸«·安烈丨i克斯等抗過敏 η \ 如氯尼丁，阿鐵羅，德枵畦新·比利溴，西拉雜普力 ，力西諾普力，尼巴吉平，馬尼吉平，硝酸異花揪酵， 狄泰结，尼可蘭吉，硫酸奎内啶，鹽酸阿其斯拉羅，阿 拉寫蕾力，鹽酸得拉普力，馬來酸惠那拉普力等降壓 如鹽酸吲啤畊，鹽酸咩普，《酸腰苯美蘭等中握神經 条用Μ ; 如1»(934(2 -(3,4-二氫-2,2-二甲基-6-硝基-28-1,4-苯駢丨§阱-4-基）吡啶氣化物）等K孔開口劑； 如坦特連銷等骨骼肌鬆弛劑； 如鹽酸惠迫腙，鹽酸咩尼阱，丁東茛菪鹺，溴化甲阿 钝平等鎮痙劑； 如辛巴斯逹丁，普拉巴斯達丁銷等离脂血症用劑； 如富馬酸氟其雄羅，硫酸獮丁莫，鹽酸原兒萊酚等枝 氣管舒張劑； 如鹽酸坦士羅新，普拉唑新等《腎上腺素受體遮斷藥 降血糖_，經口避孕 如羅奇索普芬等止痛消炎薄， 如同別離酮，西洒普利多等消化管運動改菩劑， 如徳普列農等抗胃炎，抗宵潰瘍爾， 如α-鈐西呤等骨質疏鬆症劑， -1 4 - 本ίΛ張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐) --------Ϊ裝------訂------4 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局負工消费合作社印製 A7 ___B7_ - 五、發明説明（〇) 如氯馬奇農乙酸鹽等前列腺肥大症劑， 如安普羅奇索等祛瘐两， 如咚多莫，酗吉芬等遇敏性鼻炎薄， 如吖疇斯鎮，原兜茶酚，萜非那鎖等氣嗤藥》 或具有解熱止痛消炎活性，消化性抗溃瘍活性等之動物 蕖或生殖器官用等各器官用動物蕖等。 本發明品為在口腔内崩壤溶解來服用，必要安在將活 性成分口腔吸收之場合也可適用本發明品》從觀黏而言 ，除上述藥_以外，可舉出胜肽類。 代表性胜呔類為在消化管上部易分解，在消化管下部 被吸收而呈生理活性之各種多肽，蛋白霣及這些之衍生 物等，可當作本發明之主藥有效地使用。例如，胰島素 ,降鈣素，血管收縮素，後葉加壓素，畢加壓漂，LH-RH (黄鼸形成激素放出瀲素），生長檄素抑制因子，胰高 血糖激素，催産素，胃檄素，環孢素，促生長因子，分 泌活素，h-AJJP(人心房性鈉利尿胜|fe), ACTH(®上腺皮 質剌檄激素），MSH(黑素胞剌剌素），卢-腦内味，胞壁 酵基胜肽，腦琲，神經加壓素，彭別新，V IP (血管作用 性腸胜肽），CCK-8(縮臛囊胜-8)，PTH(副甲狀睇激素）， CGRP(降鈣素基因醑連胜呔，TRH(促甲狀腺撖素），内腦 啡，hGH (人生長激素），胞間白素，干痠素，®叢剌激 因子，臛篇壞死因子等細胞檄動素類，及其衍生物》 上述胜肽及蛋白質不但有天然者，也有藥理上活性衍 生物。故如本發明對象之降鈣素有鮭，人，豬，鰻及雜 -15- (請先閱讀背面之注f項再填寫本頁) 訂 本紙張尺A適用中國國家橾率（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印裝 五、發明説明 (^ ) 1 I 降 m 素 等 天 然 生 成 物 t 也 有 C A& u 1 ,7) -鰻降鈣素等類 1 1 似 醱 〇 胰 島 素 不 但 有 人 9 豬 及 牛 胰 島 素 外 « 也 包 括 逭些 1 I 之 基 因 簠 组 m 等 類 似 讎 〇 請 1 適 用 於 本 發 明 之 適 宜 蕖 m 為 法 莫 丁 • 鹽 酸 坦 士 羅 新， 先 聞 1 1 YM934。 背 A 1 I 又 不 限 於 醫 蕖 品 9 如 造 影 劑 等 診 斷 用 藥 品 « 健 康 食品 之 注 意 1 1 9 機 能 性 食 品 9 除 P 臬 劑 或 牙 垢 染 色 薄 等 口 腔 用 藥 劑等 1 項 1 1 再 1 * 利 用 本 發 明 之 待 性 之 種 種 用 途 來 應 用 t 活 性 成 分 之 範圍 f ( 裝 1 I 無 待 別 限 制 〇 本 頁 活 性 成 分 之 配 合 量 乃 視 其 性 質 而 異 ♦ 宜 為 固 形 成 分全 1 m 之 5 0 w/ w % 以 下 $ 宜 為 2 0 w/ w % 以 下 〇 1 I 本 發 明 P 腔 内 溶 解 型 壓 缩 成 形 物 之 素 材 為 將 低 成 形性 1 1 訂 1 糖 以 离 成 形 性 糖 來 迪 粒 者 〇 用 此 素 材 時 可 製 迪 .具 有 在口 腔 内 迅 速 朋 壤 性 及 溶 解 性 之 口 腔 内 溶 解 型 壓 缩 成 形 物β 1 I 故 本 來 活 性 成 分 在 製 造 該 壓 缩 成 形 物 時 » 無 論 在 任 何製 1 1 程 添 加 也 可 達 成 所 望 百 的 〇 活 性 成 分 可 在 本 發 明 □ 腔内 1 1 溶 解 型 壓 縮 成 形 物 中 之 任 何 部 位 P I 具 m 而 9 有 下 列 素 材 « (I )将活性成分及低成形性 1 1 糖 以 离 成 形 性 糖 造 粒 成 造 粒 物 而 成 者 9 (I I) 將 低 成 形性 1 | 耱 以 离 成 形 性 耱 造 粒 成 之 造 粒 物 及 m 效 成 分 而 成 者 9 1 1 (I II )将低成形性糖以高成形性糖造粒而成之造粒物， 1 1 及 將 活 性 成 分 以 高 成 形 性 糖 造 粒 而 成 之 造 粒 物 而 成 者， 1 I (IV)將 低 成 形 性 糖 以 活 性 成 分 及 离 成 形 性 糖 造 粒 而 成之 1 I 造 粒 物 而 成 者 9 (V)將低成形性糖（中 核 )以高成形性糖 1 1 -16- 1 1 1 1 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 經濟部中央樣率局貝工消费合作社印製 A7 _______B7____ 五、發明説明（ιί ) 被覆（第1層）後，以活性成分被覆（第2層），再以离成 形性糖造粒（第3層）者，及（VI)將低成形性糖以活性成 分被覆而以离成形性糖造粒者等素材，但不限於此。 活性成分可在组成物中任何處，以任何製程添加。 尤宜若活性成分之用量極微且須確保含量均勻時，可 為上述（V)素材；若活性成分為低成形性時，可為上述 (I)或（IIU素材。 故本發明之口腔内溶解型壓縮成形物乃由油性成分， 低成形性類及离成形性糖而成，且以离成形性糖最後造 粒之造粒物予以壓縮成形者。 一般，適用之活性成分宜為溶解時不呈惡味者，若適 用於里惡味之成分時，宜予以適當之遮味處理（如W0 92/ 09275)。 希望徐放化之活性成分宜依己知方法予以適當之徐放 化處理（如CA2038400-0)而作成控制活性成分放出之粒 子。 本發明在使用上，尤其製劑之使用上具有充分強度， 舆通常之錠劑一樣供實用。所謂「製劑之使用上充分強 度」為至少可適用於通常PTP包裝之強度，若有此強度 則可充分耐受此以外之使用，例如输送，撝帶等。 可適用於PTP包裝之強度乃以能從通常PTP包裝之蓋層 將製剤按壓取出之強度為準，舉出錠爾之縱方向之硬度 。其硬度視錠m之大小及形狀而異，例如直徑約8.〇·· 時1.0公斤以上，直徑約1〇.〇··時1·5公斤以上，直徑約 -17- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） -------^ί 裝------訂------4 (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁) 經濟部中央標率局貝工消费合作社印装 A7 __B7_ 五、發明説明（《ο 12.0*«時2.0公斤以上。本發明製劑無諭任何大小均具 有能充分耐受從ΡΤΡ包裝取出之強度。 又作為能適用於封縐包裝（將錠薄封入玻瓖，塑驂等 容器之包裝），即在通常之封罐容器内，翰送送入時， 以能》錠_厢，或錠薄輿容器壁之接觸之錠繭強度為準 宜3.0公斤上。本發明製_具有能耐封罐包裝中输送或 送入之充分強度。 本發明中「迅速崩壤性及溶解性」一詞乃指口腔内無 服用水，由唾掖而呈實用上充分之崩壊性或溶解性。雖 有值人差異，但一般在口腔内1〜120秒，宜1〜60秒， 尤宜1〜40秒躭崩壊或溶解。 本發明之構造體在口腔内急速由唾液脆弱化，渐次崩 壤或溶解，更由口腔内之壓迫，拜上頜舆舌之眉力或舌 舐之動作等而以更短時間内崩壞或溶解。 若為口腔内乾或唾液少畤，可用潤湄口中之水或湯來 適用本製劑》 也可将本發明在口腔内崩壤或溶解後，或以部分崩壞 或溶解之狀態，舆少悬水一起飲用。在逭種服用方法也 可享受易服或僅用少量水即可等本發明之優點》 本發明製劑舆通常錠劑一樣就此舆水一起服用也無妨β 本發明製劑只要所今口活性成分無限制，可應患者之喜 好或狀況來選擇逭些服用方法。 (製法） 下面詳述本發明溶解型壓縮成形物之製法，但本發明 -1 8 _ 本纸張尺度逋用中國國冬揉準（CNS > Α4规格（210X297公釐) ---------(^------1Τ------^ (請先Μ讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（《7 ) 不限於此。 第1製法 於低成形性糖加蕖效成分而以离成形性糖造粒》此造 粒物為藥效成分粒子輿低成形性糖粒子以离成形性糖结 合者，又宜從此造粒物更以离成形糖造粒》所得造粒物 予以壓缠成形，得如口腔内溶解型錠薄。 第2製法 將低成形性糖以高成形性耱造粒，此造粒物與藥效成 分混合而壓缩成形，得如口腔内溶解型錠莆》 第3製法 將低成形性糖以高成形性耱造粒而得造粒物。另將藥 效成分以高成形性糖造粒得迪粒物。混合兩造粒物而壓 縮成形，得如口腔内溶解型錠劑P 第4製法 將低成形性糖以藥效成分及离成形性糖造粒後，壓缩 成形而得如口腔内溶解型錠_。 第5製法 将低成形性糖（中核）以高成形性糖被覆（第1層）後， 以藥效成分被覆（第2層），再以高成形性糖造粒（第3 層），將所得造粒物壓缩成形，得如口腔内溶解型錠劑β 第6製法 將低成形性糖以藥效成分被覆後，以高成形性糖造粒 而予以壓縮成形，得如口腔内溶解型錠劑。 造粒方法可用如流動層造粒機（大川原裂作所製造）， -19- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > A4规格（210X297公釐） —ϋ· I^i 1^1 i·^— i·^— 裝-- (請先M讀背面之注意事項再球窝本頁) 訂 經濟部中央揉準局工消费合作社印装 A7 _____ B7 五、發明説明（β ) 分批混合物機（三英製作所製造 >,攪拌迪粒機（深江工 業製造）等來混合藥效成分，低成形性糖及其他添加蕹 後，以高成形性糖之水溶液為粘合《(來被覆及/或造粒 •具讎而言，以流動層造粒機造粒時，一般操作之手段 乃以如喷霧壓0.3〜2公斤/ c·2 , 20〜30°C造粒至所望 粒度。此時，作為造粒之前處理乃用粘合_之一部分， 依侧方喷赛法來行微粒被覆則更發揮本發明之效果。 壓缩成形法有打錠方法。一般用錠雨成形所用之裝置 ，如單發式打錠機（菊水製作所製造），回轉式打錠機(畑 裂作所製造）等。打錠時之成形壓力可依成形品之硬度 ，溶解性任意設定，並無特定。本發明之口腔内溶解型 壓缩成形物宜採用將生理容許之有機溶劑或水嚷乾，或 加濕處琿而乾燥等製程來保持溶解性下提高錠.雨硬度》 本發明只要不妨礙本發明效果，也可含一般用於製造 錠劑之種種添加薄》 上述添加_可為如崩壊繭，粘合劑，酸味爾，發泡ϋ 人工甜味料，香料，滑澤劑，著色瘌等。 崩壤_有如玉米澱粉，馬鈴薯箱粉等澱粉，掘脂糖0 等》粘合_有如阿拉伯膠粉，明膠，支鏈澱粉等》 酸味料有如檸檬酸，酒石酸，蘋果酸等》發泡繭有如 碩酸氳銷《人工甜味料有如糖精銷，甘草素二鉀，天冬 按甜素，甘菊素，索馬精等〇 香料有如挣嫌精，檸檬水，桔精，薄荷酵等》滑澤薄 有如硬脂酸镁，蔗糖脂肪酸酯，聚乙二酵，》石，硬脂 -20- 本纸張尺度逋用中國國家揉準（CNS > Α4规格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再球寫本X) 訂 短濟部中央樣牟局貝工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（，9 ) 酸等。箸色劑有如食用黄色5號，食用红色2號，食用 藍色2號等食用色素；食用色澱（lake);孟加拉等。 揸些添加_可用1或2種以上適宜口腔内溶解型壓缩 成形物製程，例如藥效成分舆低成形性糖混合畤，典藥 效成分及寓成形性耱一起溶在水之被覆液之混合時•或 逭些之前後製程適置地添加》 産業上利用可能性 本發明口腔内溶解型壓缩成形物傺以低成形性糖為主 體，具體而言，對低成形性糖之高成形性糖之配合率為 2〜20%，宜5〜10%，故具有低成形性糖特有之溶解性 優異之特質及此特質随伴之優異崩壤性，且因含离成形 性糖，故具有為從來口腔内溶解型壓缩成形物之課題之 適度硬度等物性。 ； 本發明口腔内溶解型壓缩成形物可由造粒及打錠等一 般製程製造。未用以往口腔内溶解型固形組成物之製法 冷凍乾燥，故無須特別設備，經濟而工業生産性离。 又因本發明有適度硬度，故在製造及運銷過程容易操 作。 本發明口腔内溶解型壓缩成形物必要時更可適用於將 活性成分由口腔吸收之情形。 硬度試驗之常用試驗法為如在Schleuniger錠劑硬度 計（修洛英尼格公司製造）施行。 實施發明之最佳形態 下面舉實施例詳述本發明，但不限於此。 -2 1- 本紙張尺度適用中國國家棣率（CNS ) A4«L#· ( 210X297公釐） (锖先«讀背面之注$項再填寫本頁) 訂- .11 經濟部中央樣率局員工消费合作社印裝 A7 _. _B7_—_ 五、發明説明（p ) 試驗例 為更詳細說明本發明效果，将實施例所得之錠薄（拥試 如下 (1>硬度試驗 用上述錠W硬度計测定，試驗3〜10次（n=3〜10), 而表示其平均值 (2> 口腔内無水崩壊溶解試驗 在健康成人男子口腔内無水含壓缩成形物，測定其只 由口腔内之唾液至完全崩壊性溶解之時間。 (3)崩壤試驗 依日本第12販訂正藥局方崩壊試驗法（以下稱局方崩 壤試驗）測定。試驗施行6次，取其平均值。 本發明之壓缩成形物及在口腔内之溶解時間，其少受活 性成分之理化性質及含量之影故在下列實施例也有 不含活性成分者。 實施例1 將麥芽糖（林原貿易公司製造）20克溶在水180克。對 甘露酵（東和化成工業公司製迪H00克用上述麥芽糖水 溶液以流動層造粒機（大川原製作所公司製造）造粒。此 畤麥穿糖量10在為止以噴霧壓3公斤/ cb2予以撖粒被 覆。其後以噴隳壓0.5公斤/ cb2造粒（平均粒徑184# m) 。乾燥後配合十八酸鎂0.5%,用回轉式打錠機（畑製作 所公司製造），以每錠300ng,多10·ι, lOnffl R之杵打淀 。硬度試驗次數（n= 3)。 . -22- 本紙張尺度適用中困國家樑準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -^m I —In. - - — i^i -- -A^-. - I- - I ---1^1 (請先《讀背面之注f項再填寫本買) A7 __B7_. 五、發明説明（) 實施例2 仿賓施例1，惟麥芽糖改為馬奇酵（東和化成工莱公司 製迪），此時造粒物之平均粒徑為158//·。 實施例3 仿資施例1,惟麥芽耱改為花楸酵（東和化成工業公司 製迪），此畤迪粒物之平均粒徑為146#·β 實施例4 仿實施例1,惟甘霉醇改為乳糖（多麽牛奶公司製造）》 硬度試驗次數（η=3)β此時造粒物之平均粒徑為136# «β 實施例5 仿實施例1,惟麥芽耱改為寡糖（乳果寡LS-55P,(枝 原貿易公司）），硬度試驗次數（11=3)«»此時造粒物之平 均粒徑為192 // a。 實施例6 混合200克乳糖及200克甘露糖，用溶在水80克之馬奇 酵200克以流動層造粒機进粒，此時以囔霧壓0.5公斤 /cb2造粒（平均粒徑202#β)ο乾燥後，配合十八酸鎂 0.5%,用回轉式打錠機。以每錠30〇Bg,步Ua·, lOnn R之杵打錠。硬度試驗次數（η=3)β m· ^^^1 ί ^^^1 —ϋ In β—rf 1^1 m ml m { (請先《讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局WC工消费合作社印裝 -23- 本紙張Λ度適用中國國家揉率（ CNS ) Α4规格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（>* ) 表 實施 例 低成形性糖/ 离成形性糖 打錠壓 硬度 口腔内崩壤 (公斤/杵 > (公斤）溶解時間（秒） 1 甘露酵：麥芽糖=20:1 303 5.9 15 4 乳耱：麥芽糖=20:1 334 5.3 15 5 甘露酵：寡糖 =2〇:1 441 3.6 20 6 甘露酵：乳耱： 388 3.7 16 麥芽糖=10:10:1 (請先Μ讀背*之注$項再填寫本頁) 實施例7 仿實施例1,惟甘露醇改為《萄糖（日本食品/化工公司 製造），得造粒物（平均粒徑2 9 5 #),乾燥後，用油壓 機，以毎錠300祖g,於10BU, 10·· R之杵，應力20kg/c*»2 打錠。 實施例8 仿實施例7,惟菊萄糖改為木耱醇（東和化成工業公司 製造） 資施例9 仿實施例7,惟葡萄糖改為白糖（日本裂糖公司裂造） 。此時造粒物之平均粒徑為355#·。 實施例10 -24- 訂 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 本紙張尺度逍用中國國家橾準（CNS 規格（210X297公釐） 鍾濟部中央橾準局貝工消费合作社印装 A7 ___B7____ 五、發明説明（β ) 混合甘露酵2.832公斤，乳糖2.832公斤，法莫吉丁 1·〇 公斤及天冬胺甜索0.22 5公斤，至濃度15%麥芽糖水溶液 1.0公斤為止以喷薄壓4.0公斤/c·2予以撤粒被覆，而 迪粒後，仿上喷霧以懸浮在水之彡-環期精77·8克及薄 荷酵8.6克。乾嫌後，配合十八酸01%,用回轉式打錠 機以每錠150*g,多8*靈，9.β·* R杵，壓力84公斤/杵 打錠，此畤口腔内溶解時間為15秒，硬度3.9公斤（η= 5)。 實施例11 混合法其吉丁 20公克，乳耱270克，甘霉醇40克，天 冬胺甜索8克，檸櫬酸《2克，用溶在水144克之麥芽 耱16克，在流動層造粒機（大川原製作所公司裂造）进粒 。此時麥芽糖量至8克以噴费壓3 kg/予以微粒被 覆後，以喷耪壓〇.5kg/c·2造粒（平均粒徑198#·)。 造粒後，將懸浮於加溫水之薄荷酵fl.34克，彡-CD 2·46 克，而仿上噴霧。乾燥後，配合十八酸鎂0.5%，用回 轉式打錠機（畑製作所公司製造），以每錠3 55 . 3ig，多 10··, 10·· R之杵，壓力133kg/杵打錠。此時在口腔 内之崩壤溶解畤間為15秒，硬度（n=3)為3.8kge 實施例12 将麥芽糖21克溶在水189克，用此麥芽糖水溶液對甘 露酵396.9克及克力苄克拉米3.5克之混合物在流動層造 粒機來造粒》此時麥芽糖量至8克為止以噴S壓3ltg/ c·2予以撤粒被覆後，以噴蓀壓〇.6kg/ cm2來造粒（平 均粒徑127#·)。乾燥後，配合十八酸鎂〇.5%·而用回 -25- ' 本紙張尺度適用中國國家橾率《CNS > A4规格<210X297公兼） (請先聞讀背面之注$項再填窝本頁) -訂' 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 391880 A7 B7 __ 五、發明説明（-) 轉式打錠檐以每錠30 0·8,炎1〇··, 驚· R之杵*以整 力3 19kg/杵來打錠。此時在口腔内之崩壞溶解時間為 15 秒，硬度（π=1〇)為 3.0kge 實施例13 甘露酵400克，用溶在水90克之麥芽糖10克，在流動 層迪粒機（大川原製作所公司製造）造粒（平均粒徑98# ) 以噴霧壓3 kg/c·2予以撤粒被覆後，乾燥後，用油應 機打錠》以每錠30 0贏茗，多1〇騰騰，10·· K之杵，β力50kg /杵打錠❶此時在口腔内之崩壤溶解時間為15秒，硬度 (η = 3 )為 4 · 8 k g。 實施例14 甘露醇35Q克，用溶在水140克之麥芽糖35克•在流fi 層造粒檐（大川原製作所公司製造）造粒•此畤，芽耱量 至16克以噴霧壓3 kg/cB2予以撖粒被覆後，以嗔ϋ壓 0.5kg/ c·2造粒（平均粒徑3 2 9 # )〇乾燥後，配合十 八酸鎂0.5%,用回轉式打錠機，以每錠300ig，於10·· ,10·· R之杵，壓力133kg/杵打錠。此時在口腔内之 崩壤溶解時間為18秒，硬度U= 3)為3.0kge 實施例15 乳糖4公斤及甘露醇4公斤以麥芽糖水溶液，在流動 層造粒機（大川原製作所公司FL〇-5)造粒。此時麥芽耱 量至0.2公斤用10%麥芽糖水溶液以噴霧壓3 U/c·2予 以橄粒被覆後，至麥芽糖置公斤用30 96麥芽糖水以 嗔霧壓1.5kg/cn2造粒（平均粒徑14〇ju·)。乾燥後此造 -2 6 - 本紙張尺度逍用中國國家橾率（CNS ) A4规格U10X297公釐） ---------- 袭-------、tr------j (請先Μ讀背面之注f項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局WC工消费合作社印裝 391880_^______ 五、發明説明（π ) 粒物240.0克及法莫吉丁 8·3克混合十八酸鎂1.25¾，用 回轉式打錠機（烟»作所公司製造），以毎錠300 ·8，於 10··, 10·· R之杵，壓力133kg/杵打錠•此時在口腔 内之崩壤溶解時两為20秒，硬度U=3>為3.6kg。 實施例16 甘露酵8公斤用麥芽糖水溶掖，在流動層造粒機（大 川原製作所公司FLO-5)造粒❶此時麥芽糖曇至〇.2公斤 用10%麥芽糖水以咳隳壓3.5 kg/C·2予以撖粒被覆後， 至麥芽糖量〇.4公斤以20%麥芽耱水以嘖霧壓1.5kg/ci: 造粒。 另對乙醣胺芬500克将麥芽糖25克用10%水溶液在流 動層造粒檐（大川原製造所公司，Unigrat造粒，所得造 粒物（平均粒悝120>u ·)63克舆上述甘露耱造粒/物（平均 粒徑134；ub )235.5克，混合合十八酸鎂1.5%,用回轉 式打錠機，以每錠3〇〇«*g，多1〇··, 1〇·· R之杵打錠》

此時在口腔内之崩壞溶解時間為20秒，硬度（n=5)為 4 . i kg 〇 實施例U 乳糖162.5克及甘露醇487.5克，用麥芽糖水溶液，在 流動層造粒機（大川原製作所公司Unigrat)造粒。此時 麥芽糖量至13克以噴箱壓3 fcg/cn2予以撤粒被覆後， 將¥»1934(2-(3,4-二氳-2,2-二甲基-6-硝基-2卜1,4-苯 駢枵胼-4-基）吡啶N-氧化物）138ig舆甲醇50·1溶掖在同 條件下被覆後，将麥芽糖19.6克以20%麥芽糖水以噗霧 -27- 本纸張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ---------裝-------ir------^ (請先H讀背面之注f項再填寫本頁) 391880 a? _B7____ 五、發明説明（4 ) 壓1.3fcg/c·2造粒（平均粒徑161# 1〇628.1克0混合十 八酸鎂1.89克，用回轉式打錠檐，以毎淀294l>g，於101111 ，10賺 R之杵，壓力133kg/杵打錠。此畤在口腔内之 崩壤溶解時間為25秒，磺度（n=l〇)為4.5kge 實施例18 對甘露酵8公斤，用1556濃度之麥芽糖水2.67公斤， 在流動層迪粒機（大川原製怍所公司FL0_5)造粒β此時 麥芽耱水1.0公斤以噴霧壓3 kg/c·2予以撖粒被费後造 粒。另将麥芽糖5 0克溶在水3 6 7克而懸浮硪酸努5 0 0克後 ，予以噴乾（大川原化工機公司 >。所得噴乾品110克配 合上述甘露醇造粒品132克，氬氣化鎂20克及十八酸錄 1.2克，用回轉式打錠機，以每錠525^g, ^11·*·11·β R之杵，壓力154kg/杵打錠。此時在口腔内之崩壤溶 解時間為25秒，硬度（π=5)為3.7kge 實施例1 9 鮭降0素l〇ag，明膠l〇〇»g及甘露醇89〇Bg在乳缽中混 合製成鮭降鈣素l〇fl倍散，而與依實施例18造粒之造粒 品8克混合後用油壓機以每錠為112.5μ,於8 ， 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印装 (請先Η讀背面之注f項再填寫本頁) 9.6·· R之杵，以壓力20kg/杵來打錠。此時在口腔内 之崩禳溶解時間為10秒，硬度（n=5)為5.9kg。 -28-本纸張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐）

Claims (1)

1. 煩請委员 ΓΤ-*-- E'- -钇是否!:£更^實質内容 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 391880 a8 B8 C8 D8申請專利範圍 第8410073 5號「口腔内溶解型壓縮成形物及其製法」專 利案 | ~-.， << ；，Μ：, - (8 6Φ fi2^ ) 杰申請專利範圍： ................... 1. 一種口腔内溶解型壓縮成形物，内含從乳糖，甘露醇 ,葡萄糖，白糖及木糖所選出之至少一種低成形性糖 及從麥芽糖，馬奇醇Ualtitol),花楸醇及寡糖所選 出之至少一種高成形性糖，該高成形性糖之對低成形 性糖之配合率為2〜20% ,及全固形成分之50重量《以 下之活性成分，而具有在口腔内迅速崩壤性及溶解性。 2. 印申請專利範圍第1項之口腔内溶解型壓縮成形物， 其中活性成分乃選自法莫吉丁，鹽酸坦士羅新，羅美 他結潘。 3. 如申請專利範圍第1或2項之口腔内溶解型壓縮成形 物，僳將生理容許之有機溶劑或水噴霧乾燥，或加濕 處理來乾燥而成。 4. 如申請專利範圍第3項之口腔内溶解型壓縮成形物， 僳加濕處理而乾燥而成。 5. 如申請專利範圍第1項之口腔内溶解型壓縮成形物， 偽錠劑。 6. —種口腔内溶解型壓縮成形物之製法，像將從乳糖， 甘露醇，葡萄糖，白糖及木糖所選出之至少一種低成 形性糖以從麥芽糖，馬奇醇（malt i to 1),花揪醇及赛 (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁)

   本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 煩請委员 ΓΤ-*-- E'- -钇是否!:£更^實質内容 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 391880 a8 B8 C8 D8申請專利範圍 第8410073 5號「口腔内溶解型壓縮成形物及其製法」專 利案 | ~-.， << ；，Μ：, - (8 6Φ fi2^ ) 杰申請專利範圍： ................... 1. 一種口腔内溶解型壓縮成形物，内含從乳糖，甘露醇 ,葡萄糖，白糖及木糖所選出之至少一種低成形性糖 及從麥芽糖，馬奇醇Ualtitol),花楸醇及寡糖所選 出之至少一種高成形性糖，該高成形性糖之對低成形 性糖之配合率為2〜20% ,及全固形成分之50重量《以 下之活性成分，而具有在口腔内迅速崩壤性及溶解性。 2. 印申請專利範圍第1項之口腔内溶解型壓縮成形物， 其中活性成分乃選自法莫吉丁，鹽酸坦士羅新，羅美 他結潘。 3. 如申請專利範圍第1或2項之口腔内溶解型壓縮成形 物，僳將生理容許之有機溶劑或水噴霧乾燥，或加濕 處理來乾燥而成。 4. 如申請專利範圍第3項之口腔内溶解型壓縮成形物， 僳加濕處理而乾燥而成。 5. 如申請專利範圍第1項之口腔内溶解型壓縮成形物， 偽錠劑。 6. —種口腔内溶解型壓縮成形物之製法，像將從乳糖， 甘露醇，葡萄糖，白糖及木糖所選出之至少一種低成 形性糖以從麥芽糖，馬奇醇（malt i to 1),花揪醇及赛 (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁)

   本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 391880 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 糖所選出之至少一種高成形性糖造粒後，將此造粒 物壓縮成形為具有在口腔内迅速崩壞性及溶解性者。 7. 如申請專利範圍第6項之口腔内溶解型壓縮成形物之 製法，其中更含活性成分。 8. 如申請專利範圍第7項之口腔内溶解型壓縮成形物之 製法，其傜壓縮成型後，將生理容許之有機溶劑或水 噴霧乾燥，或加濕處理來乾燥而成。 9. 如申請專利範圍第8項之口腔内溶解型K縮成形物之 .製法，其倦加濕處理來乾燥。 10. 如申請專利範圍第7項之口腔内溶解型壓縮成形物 之製法，其中壓縮成形為打錠。 n ^^1 ^^1 II ^^1 ^^1 I m· —^ϋ >1^ .ml (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 -2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4*t格（21 〇 X 297公釐）