SU665801A3 - Способ получени производных 1-арилокси-2-окси-3-алкиленаминопропана, или их солей - Google Patents

Способ получени производных 1-арилокси-2-окси-3-алкиленаминопропана, или их солей

Info

Publication number
SU665801A3
SU665801A3 SU772527654A SU2527654A SU665801A3 SU 665801 A3 SU665801 A3 SU 665801A3 SU 772527654 A SU772527654 A SU 772527654A SU 2527654 A SU2527654 A SU 2527654A SU 665801 A3 SU665801 A3 SU 665801A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
residue
ether
dissolved
ethanol
carbon atoms
Prior art date
Application number
SU772527654A
Other languages
English (en)
Inventor
Кеппе Герберт
Ментруп Антон
Рент Эрнст-Отто
Шромм Курт
Хефке Вольфганг
Муацевич Гойко
Original Assignee
К.Х.Берингер Зон (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by К.Х.Берингер Зон (Фирма) filed Critical К.Х.Берингер Зон (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU665801A3 publication Critical patent/SU665801A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/18—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

Rr- BoHopojiV алкйл, с i-6 ато мами углерода или аралкил с 7-12 атомйми углерода; RJ- группа . 1 -у V ---- - о где Rg- водород, или алкоксил с 1атомами углерода; водород, алйгбкййл с 1-6 ат мами углерода иДй трй$т6р метил;- : --.-- ;---------; А - группа -NH-, -ОСНг или /J-I ,1 . ...«- ---л -- ( ;-------...AlK - с 1-6 атомами угле рода, . i .. - ..- . V -V- : ИЛИ цх солей, заключающийс  в то . чтр соединение общей формулы ц где Н 3 имеют вышеуказ нные значени ; . Z - группа Ol-CHg или СН-СН|-Наг О ОН где НА1 - галоген, .; - подвергают взаимодействию с соеди нением общей формулы ж - Rg , III где К., Rj и AJK имеют вышеуказан ; . ные значегййй, с последующим выделением целевого продукта в свободном- виде или в виде соли. , . X , Дл  перевода свободного соединени  в срль используют такие кислоты, как сол на , фосфорна , серна , бромистоводородна , мапеинова  , уксусна , щавелева , винна , салицилова , лимонна  или адипййЪва . П р и мер I i, ГидрохлориЛI.моногидрата 1 - (oL -нафтокси) -3- 1,1 -ди .6%5801
Таблица 1 метил-3- (N-бенэимидазолон- (2) -йл) пропиламино- (1)-пропанола-(2). 3 г 1-(З-аг-шно-З, 3-диметилпропил)-бензимидазолидинона- (2)- с 3,3 г 1- нафтил-(1)-оксипропилен-(2,3)оксида с 12 МП 98%-ного спирта кип т т в течение 3 ч с обратным холодилЬ НИКОМ. После отгонки спирта остаток раствор ют в небольшом количестве метанола, подкисл ютс помощью 1 н. сол ной кислоты и экстрагируют путем встр хивани  с уксусным эфиром. После отгонки уксусного эфира )выкристал лизрвываетс  гидрохлорид после добавлени  простого эфира и немного воды в качестве моногидрида. Выход составл ет 60% от теории, точка плавленйЯпйдЯё перекристаллизации из спирта . Согласно способу примера 1 путем взаимодействи  соответствующего эпоксида формулы II с соответствующим миноалкилсоединением общей формулы tli в 98%-ном этаноле при температуре кипени  также следующие вещества общей формулы 1а ОСН -СНОН-СНг-КН-Alfc - К Путём |)за.имодействи  соответстующего , эпокскда формулы II с соотетствующим (незамещенным или замеенным ) аминоалкил-Ы-фенилимидаэоли-. йном-(2) общей формулы ill в 98%оМ этаноле при температуре кипени  о методу примера 1 получают нижеледующие вещества формулы 16 :. - . fcy -ocHt-CHOH-(SH,-ra-Att jR / V i, КY Результаты и физико-механические оказатели полученных таким образом еществ даны в табл. 1 и 2.
2,3-СН СН-СН СНн
(малеинат)
-OCHj- 125
(Тидрохлоридмоногидрат)
Продолжение табл.1
Пример 2. 1-(2,4-диxлopфeнoкcи )-3- 1 ,1-диметил-2- (3-фёниламидаэолидинонил )-этиламино-1 -npoiiaнол- (2)- HCf. ,. .
4,25 г (0,015 моль) 1,1-диметил 2-(3-фенилмидазолйдинонил}-этиламина раствор ют в 30 мл этанолаи coesдин ют с раствором 3,3 г (0,015 моль 1- (2,5-дихлорфенокси) -2,3-3itoiircHnpoпана . йагревают в течение 1 ч с об.ратным холодильником до кипени.  и затем в вакууме отгон ют раствбритёл. Остаток путем хроматографии на колонне с силикагелём очищают. После сгущени  .единых фракций остаетс  масл нистый остаток, который раствор ют в уксусном эфире, дважды пролйлвайт водой и сушат йад MgSOi . После ртгбйки уксусного эфира получают 3,2 г основани , которое раствор ют в просПример 3. 1-(2-ПропаргилоксифеноксИ ),1-диметил-З-(3-фенилимидазолидинолин )-пропиламино-1 -пр6паноЛ-2-оксалат ,
4,8 г (0, 017 моль) гид)Охлорида 1,1-диметил-З-(3-фенилимидазолидин- ,
холоду довод т До кристаллизации.
Бесцветный кристаллиэат отсасывают
и сушат. Выход 1,7 г; т. пл. Юб-ЮЭ
Из остальных фракций после переработки дополнительно получают 1,9 г чистого вещества.
Согласно методу примера 2 путем взаимодействи  соответствующего фе- нокси-2,3-эпоксипропана общей формулы и с 1, i-димeтил-2-fЗ-фeнилгlмидaзoлидинoнил )-этиламином в этаноле tipH температуре кипени  нижеследующие соединени  общей формулы 1в.
O-CHj-CH-CHt-MR-C-CHj-ll IIV
CHj
  о
Результаты даны в табл. 3.
онил)-пропиламина раствор ют в 20 мл ыётанола, добавл ют 8,5 г (0,017 мСйь) 2 и. ЫаОН и сое(цин ют с растворЬм 3,46 г (0,017 моль) 1-(2-пропаргилоксифенокси )-2,3-эпоксипропан а в 20 мл метанола. Смесь в тече- ( ние 1 ч нагревают с обратным холЬдильником до кипени , затем отгон ют растворитель. Остаток поглощают в простом эфире, раствор промывают водой, отдел ют и сушат над Ыа.ЗО. . После отгонки простого эфира остаток очищают при применении колонны с силикагелем. Соединенные единые фракции сгущают. Растворенный в уксусном .эфире остаток промывают водой и сушат, затем уксусный эфир отгон ют , оставшийс  основной остаток раствор ют в ацетоне и дсэбавл ют рас вор 3 г щавелевой кислоты в ацетоне После добавлени  простого эфира рксалат выкристаллизовываетс  бесцйетно . Его еще раз добавлением простого эфира перекристаллизовывают из
V-О-CHj-СН - CHi-Ш. - С - Сиг - CHj-W
1 ОН
Результаты приведены в табл. 4.
Пример 4. 1-(2-Цианофен окси )(3-фенилимидазолидинонил)пропиламино-1 -пропанол-2 .
0,875 г (0,005 моль) 1-{2-Цианофенокси )-2,3-эпоксипропа.на и 1,3 г (0,005 моль) Ы-1-аминопр(опил (3)-3-фенилимидазолидинона-2 раствор ют в 10 мл этанола и пбсле добавлени  0,75 мл трйэтйламина в течение 1 ч нагревают с обратным холодильником до кипени . Затем добавл ют 2,5 мл 1 н. NaOH. Растворитель в вакуума отгон ет, в остаток добавл ют воду и экстрагируют путем .встр хивани  с уксусным эфиром. Органическую фазу промывают, сушат и сгущают. Остаток раствор ют в уксусном эфире и охлс1ждением довод т до кристгшлйзаСКз
ш.
Т а б л и ц а 4
ции. Бесцветный кристаллизат имеет
точку плавлени  105-108 С,
Выход 800 мг. По тонкослойной хроматографии едины.
Согласно методу примера 4 путем взаимодействи  соответствующего эпоксида общей формулы ,(1 с соответствую|1цим аминоалкил-Ы-фенилимидазолидиноном- (2) общей формулы Ml в этаноле при темпёрату)е кипени  синтезируют нижеследующие соединени  формулы 1д
60 .
e-«t-g-«It-WI -(CHt)j -Ч
65
Результаты приведены в табл. В. смеси из ацетонитрила, этанола и метанола . Выдел ющийс  бесцветный Лриста лизат (1,6 г) имеет точку плавлени  207-209 С. Путем сгущени  маточного раствора получают, -еще раз твердое вещество, которое после перекристаллизации из метанола - простого эфира имеет точку плавлени  205-207с, Выход 1,5 г. Результат тонкослойной хроматографииS обе фракции едины. Согласно примеру 3 из соответствующего 1-фенокси-2,3-эпйксипропана общей формулы ti и 1,1-диметил-3-(3-Фенилмидазолйдийонил ) - пропиламина «HCI в щелочном метаноле синтезируют нижеследующие соединени  формулы Г .
11
665801 Таблица Прим ер 5. 1-(2-Цианофёнок си)-3-(1,1-диметил-4-Ы-бенэимидазоЛОНИЛбуТИЛс№1ИНО-1 ) -ПрОПаНОЛ-2 . ,75 г (0,01 моль) 1-(2-цианофенокси )-2,3-эпоксипропана и 2,16 г (0,008 моль) Н-(1,1-диметил-1-аминобутил )-бензймидаэолона-(2) раство р ют в 80 мл этйнола, добавл ют 8 м 1 н. NaOH и в течение 1 ч, размешива , нагревают до кипени . Затем от гон ют эт агнол, остаток церёМеййвайт с водой и экстрагируют путем встр хивани  с уксусным эфиром. После йушки органической фазы отгон ют ук сусный эфир, оставшийс  основной ос таток очищают с помощью колонны с с ликагеле.м и получают 2,5 г чистого
12 вещества. По тонкослойной хроматографии оно едино.Масл ное вещество не кристаллизуетс  ни в виде основани , ни в виде соли. Аналогичнык способом получают вещество 1-(2-бромфенокси)-3-(1,1-диметил-4-11-бензимидазолонилбутиламино-1 )-пропанол-2 из 1-(2-брсмфенокси-2 ,3)-эпоксипропана и N-(1,1-диметил-1-аминобутил )-бензимидазолона- (2) в этаноле NaOH при температуре кипени . П р.и м е р 6. 1-(3-Метоксифенокси ),1-диметил-З-(N-бензимидазолонил )-пропиламино-1)-пропанол-2-маЛеинат , 4 г {0,022 моль) 1-(3-метоксйфенокси )-2,3-эпоксипропана раствор ют в 50 мл,метанола и добавл ют раствор 4,4 г 0,02 моль) Ы-(1,1-диметил-1-амйнопропил )-бензимидазолона в 50 мл м€ танола. в течение 90 мин Кип т т с обратным холодильником и затем отгон ют растворитель и остаток очищают с помощью колонны с силйкагелем . Из единых фракций получа ют после отгонки смеси растворителей 7 1 остатка. Его раствор ют, в ацеtpHe и вмешивают в раствор малеиновой кислоты в ацетоне. После добавлени  простого эфира малеинат выкриста; )лиэов1ываётс;ч. Его отдел ют и еще PaS пёрекристаллизовывают из метаноЛа , добавлйг  п|эостой эфир. Выход б гГт.пл. 1б7-169с. По ТОНКОСЛОЙНОЙ /хроматографии едины. Аналогично примеру б путем взаимодействи  соответствующего 1-фенокси-2 ,3-йПоксипропана с Ы-(1,1-диме - -з .м нопуюпил} -бензимидазолоном () Вметаноле с .обратным холодильНйкрм получЙЮт следующие соединени  общей 1е . СЯз о-сца- сн-сн,-ин-с-сн I-сн-тГЛн г« °ИСНз V Результаты приведены в табл. 6. Таблица 6 Пример 7. Гидрохлорид W(2-пропаргилоксифенокси )-3-(1,1 диметил-2-М-бензимидазолонилэтиламинЬ-1 ) -пропанола-2. 2,25 г (0,011 моль) 1-(2-пропаргилоксифенокси )-2,3-эпоксйпропана ра твор ют в 50 мл метанола и добавл ют метанольньШ раствор 2 г (0,01 моль) N-(1,1-диметил-1-ам ноэтил)-бензимидаэолойа . Кип т т в течение 1 ч с обратным холодильником и отгон ют в растворитель. Остаток раствор ют в этаноле и добавл ют простой эфир. .Гидрохлорид выдел етс  в виде бесцве ных кристаллов. Его отдел ют и еще раз, добавл   простой эфир перекрис таллиэовывают из метанола. Выход 2, т,пл, 203-20Б С, тонкослойна  хроматографи  едина., Аналогично примеру 7 из соответст вующего 1-фенЬкси-Д,3-эпоксипропана общей формулы и и N-(l,l-димeтил-laминoэтил ) -бензймидазолона- ( 2) в ме таноле с обратным, холоди льни ком пол чают соединени  приведенные в табл. Таблица 7 2-СНН195-197 2-се6-СЕ 242-244 2-ВгН201-203 - -. .. .. «I 2-СН2-СН СН Н243-245 2-Се5-CHj210-212 4-OCHjН214-216 3 ОСЙзН191-194 a-O-CHj-CH-CHjн179-181 2-се4-СС239-241
Аналогично примеру 7 из соответствующего 1-фенокси-2, З-эпоксипропа а общей формулы ii и Ы-(1,1-диметил-1-аминоэтИл )-бензймидазолона-(2) в метаноле при температуре кипени  получают соединени , приведенные в табл. 8.
. .Таблица 8
Результаты даны в табл. 9.
45
Таблица 9
50
«йС Пр о долже н ие т а бл. 8 Пример 8. 1,3-(метатолилокси )-3-(N-бензимидазолонил-З-пропиламино-1 ) -пропанол-2. 3,28 г (0,02 моль)1-(метатолилокси )-2,3-эп&ксипропана и 3,8 г (0,02 моль) 3-бензимидазолонилпропиламина- (1) раствор ют в 100 мл этанола и в течение 40 1ин нагревают с обратным холодильником кипени . После Отгонки растворител  остаток раздел ;ют на фракции с помощью колонны с си ликагелем . Из единых фракций после :Отгонки сме.си растворителей получают остаток, который добавлением петролейного эфира перекристаллизовывают из уксусного эфира. После выделени  и сушки получают 2,8 г основани ; т.пл. 133-135С. По тонкослойной хроматсграмме едино. Аналогично примеру 8 из соответствующего 1-фенокси-2,3-эпоксипропана общей формулы l.i- , а также 3-бензимидазолонйлпропиламина- (1) в этаноле с обратным холодильникогч получают соединени  формулы 1ж V-0-CKi-CH--NH-(CHi)3-N ТТ I
15665801
Продолжение табл. 9 i-M-GO-CjH 6-CO-CHj 140-143 4-CO-Cj,Hj H 122-125 2 CVi CE-CE Пример 9. Оксалат 1-(2-циа нофенокси)-3-(1,1,4,4-тётpaмeтил-4-N-бeнзимидaэoл6нилбyтилaминp-l ) -про панола-(2) . . 2,61 г (0,01 мЪль) iSI-l-oMHiEio-l, 1 4,4-тетраметилбутилбензимидазолона раствор ют в 100 мл этанола и в течение 1 ч нагребают с обратным холодальникрм до кипени  . После бтгбнки этанола в остающийс  остаток добайЩйт ёЬДу, затем NaOH, экстрагй руют; путем встр хиваЙий с уксусньш эфиром, органичёскую фазу промывают Bojioft и сушат над сул фатом натри . Уксусный эфир отгон ют и бсновайие очищают с помощью коЛЭйны с силикагелем. Соедийённыё еди ные фракций сгущают, остаток раство р йт в ацетонитриле и добавл ют раст вор 1,5 г щавелевой кислоты в ацето нитрилё. После добавлени простого эфира выкристаллизовываетс  ёес 1в;ет ный Оксалат. Его еще раз добавлением простого эфира перекристаллиэовывают из ацетонитрила. Выход 1,7 г; ве щество имеет точку плавлени  107109 С , По тонкослойной хр9матограмме едино. Согласно примеру 9 из trootBeTCTвующих 1-фенокси-2 J, З-эпЬксйпррпана общей формулы ii и К-1-амино 1,1,4 ,4 -{тетраметилбутил)-бензимидазолона- (2) в с обратньш хЬлШйЛьником получают соединени  формулы 1 CHjCKsY t б-СНг-СН-сКг-ш-с-(Иг)г-с--н H он. CHjCHj « Р.адйкалй и т.пл. соединений форм лы 1 приведены в табл. 10. Т а б л и ц а 10
16
Продолжение табл. 10
Т.пл., «С
R. (основание) 131-133 4-СО-СНз 100-102 2-Вр 118-122 2-СНз 135-137 4-СН5 2-OCHj 109-111 2-СНа 108-111 4-ЮСНз 109-110 2-O-CHj-C CH 118-119 2,3-().| Приме р 10. 1-(2,4-Дихлорфенокси )-3-(1,1-диметил-3-К-(1,2,3,4-тетрагидрохинолонилпропиламино )-пропанол-2-оксалат .. г N-l-aMHHo-l, 1 диметилпропил-1 ,2,3,4-тетрагидрохинолона-(2) и 6 г 1-(2,4-дихлорфенокси)-2,3-эпОКсипропййа раствор ют в 100 мл этанола , в течение 1 ч кип т т с обратным холодильником и сгущают. В остаток добавл ют воду, подкисл ют с помощью нес и экстрагируют путем встр хивани  с прЬстьм эфиром. Водную фазу п6д;щелачивают разбавленной NaOH и выдел ющеес  основание- поглощают в простом эфире. После промывки водой раствор сушат над NaSO отдел ют и сгущают. Остаток очищают с помощью колонныс силикагелем. Единые фракции упаривают. Основной остаток раствор ют в ацетойитриле, соедин ют с раствором щавелевой кислоты в ацетонитриле . и добавл ют простой эфир, причем оксалат выкристаллизовываетс  в йидё тонких кристаллов.После перекристаллизации из Зтанола - простого эфира получают 3,1 г бесцветного кристаЛЛИцеского вещества, точка плавлени  которого составл ет 144-145 0. По тонкослойной хроматограмме едино. ; Согласно методу примера 10 соо ветствующего 1-фенокси-2,3-эпоксипропана дбщей формулы Г| , а также М-1-амйно-1,1-диметилпропил-1,2,3,4-тётрагйдрОхинолона- (2) в этаноле с обратным холодильником получают указанные в нижеследующей таблице соединени  формулы 1и
fHj
c-CHt-cH-OTt-nH-e-OTj-cHt-x
он CHj }
Результаты приведены в табл. 11.
,Т а б лиц а 11
Согласно методу примера 10 получают соединени .формулы 1к .
R (cHг)зн
из соответствующего 1-фенокси-2,3эпоксипропана общей формулы И , а также из N-1-аминопропил-Г, 2,3,4-тетрагидрохинолона- (2) соответственнр Ы-1-бензаминопропил-1,2,3,4-тетрагидрохинолфна- (2) в этаноле с обратным холодильником.
Результаты даны в табл. 12.
I л   простой эфир, его еще раз перекристаллизовывают из метанола. Выход 2,7 г,- т.пл. 122-123с. По тонкослойной хроматогракме единичный.
эрмула чзобретени 
Способ получени  производных 1-арилокси-2-окси-3-алкиленаминоп)опана общей формулы
30,
OCKj-CH-CHi-li-AlK-Bs
I
OK Пример 11. ГидрохлОрид 1- (3-метоксифенокси)-3-(3-Н-1,2,3,4-те гидрохинолон-2-илпропиламнно)-пропанола-2 .. . 6,1 г 1-(3-метоксифенокси)-3-(3-N-1 ,2,3,4-тетрагидрохинолон-2-илбен зилпропиламино)-проп нола-2 раство15ЯЮТ в 50 мл метанола и при и давлении 5 атм подвергают гидрирова нию с помощью паллади  на угле. По окончанию поглощени  водорода каталйзатор отсасывают, растворитель отгон ют « остаток очищают с колонны с силикагелем. Из единых фракций погле отгонки смеси раствори телей получают остаток, который раст вор ют в спиртовом НС. После добавлени  простого эфира выкрйсталлизовы шаетс  бесцветный гидрохлорид. Добав - водород, г&логен, алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкенилоксил с 2-6 атомами уг лерода, ацилгруппа с 2-6 атомами углерода, алкинилоксил с 2-6 атомами углерода , окси-, нитро-, циано-, . амино-, трифторметилгруппа или ациламиногруппа с 2-6 атомами углерода; водород, галоген, алкил с Г-6 атомами углерода, ацилгруппа с 2-6 атомами углерода , или ациламиногруппа с 2-6 атомами углерода; - водород, или Rg HRj вместе образуют группу -(СН2)зилй -СН-СН-СН СН-; - водород, алкил с 1-6 ато .мами углерода или аралкил с 7-12 атомами углерода; - группа о - водород или алкоксил с 1-6 атомами углерода. 19 66 водород, алкоксйл с 1-6 е- атома14и углерода или триХ § фторметкЛ; А - группа -ЫЙ-, -OCHjHflH -(CH2)j ; Atk - алкилен с 1-6 атомгиш углерода , , . . илмг их солей, о т л и ч а ю щ и (с   тем; что, соединение о(&К(ей фор мулы ОСИ -7 iri г д; . где R. Ч R. имеет вьйюуказанные зийчеий ; 580120 ( Z - группа СН-СН, или СН-СН -НаС п/ У им где Hal -галоген, подверггиот вэаимодействию с соединенйем общей формулы HNRj-AEk-Rj где Кд, Rg и Alk имеют вьвиеуказан , ные значени . с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде JO ссэли. - Источчики информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. К. Бюлер, Д. Пирсон, Органические синтезы, М., Мир, 1973, с. JS 529-530,
SU772527654A 1976-10-05 1977-10-04 Способ получени производных 1-арилокси-2-окси-3-алкиленаминопропана, или их солей SU665801A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19762644833 DE2644833A1 (de) 1976-10-05 1976-10-05 Neue 1-aryloxy-2-hydroxy-3-alkylenaminopropane und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU665801A3 true SU665801A3 (ru) 1979-05-30

Family

ID=5989679

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772527654A SU665801A3 (ru) 1976-10-05 1977-10-04 Способ получени производных 1-арилокси-2-окси-3-алкиленаминопропана, или их солей

Country Status (33)

Country Link
US (7) US4256756A (ru)
JP (1) JPS5368775A (ru)
AT (15) AT361908B (ru)
AU (1) AU514600B2 (ru)
BE (1) BE859415A (ru)
BG (1) BG33153A3 (ru)
CA (4) CA1101859A (ru)
CS (1) CS197304B2 (ru)
DD (5) DD148052A5 (ru)
DE (1) DE2644833A1 (ru)
DK (1) DK439077A (ru)
ES (16) ES462868A1 (ru)
FI (1) FI69066C (ru)
FR (1) FR2394534A1 (ru)
GB (3) GB1592975A (ru)
GR (1) GR64229B (ru)
HK (1) HK19385A (ru)
HU (1) HU177173B (ru)
IE (3) IE46158B1 (ru)
IL (1) IL53043A (ru)
LU (1) LU78240A1 (ru)
MY (1) MY8500909A (ru)
NL (1) NL7710840A (ru)
NO (1) NO151411C (ru)
NZ (1) NZ185356A (ru)
PH (4) PH15763A (ru)
PL (1) PL113879B1 (ru)
PT (1) PT67107B (ru)
SE (1) SE442400B (ru)
SG (1) SG70884G (ru)
SU (1) SU665801A3 (ru)
YU (1) YU40484B (ru)
ZA (1) ZA775905B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA009603B1 (ru) * 2002-11-26 2008-02-28 Смитклайн Бичам Корпорейшн Кальцилитические соединения
EA012727B1 (ru) * 2004-09-21 2009-12-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Гетероарильные соединения в качестве бетамиметиков для лечения заболеваний дыхательных путей

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4404380A (en) * 1977-02-14 1983-09-13 Mead Johnson & Company Triazolopyrimidines
DE2833140A1 (de) * 1978-07-28 1980-02-07 Boehringer Sohn Ingelheim Neue n-substituierte heterocyclen
PT71175A (fr) * 1979-05-04 1980-05-01 Continental Pharma Procede pour preparer derives de benzimidazoles
US4656168A (en) * 1980-12-23 1987-04-07 Merck & Co., Inc. (3-aralkylamino-2-or-propoxy)heterocyclic compounds in method of effecting bronchodilation
US4349673A (en) * 1980-12-23 1982-09-14 Merck & Co., Inc. Benzoxazines
US4473501A (en) * 1981-05-04 1984-09-25 G. D. Searle & Co. Dihydro azino isoquinolines
US4379508A (en) * 1981-10-14 1983-04-12 Nestier Corporation Nesting tray with stacking keyed interlock
IT1193608B (it) * 1983-01-21 1988-07-21 Pierrel Spa Derivati di arilossipropanolamina,procedimento per la loro preparazione composizioni farmaceutiche che li contengono e loro impiego terapeutico
DE3324903A1 (de) * 1983-07-09 1985-01-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung substituierter ethylenharnstoffe sowie neue n-vinylethylenharnstoffe
GB8419797D0 (en) * 1984-08-03 1984-09-05 Beecham Group Plc Compounds
DE3807922A1 (de) * 1988-03-10 1989-09-21 Boehringer Mannheim Gmbh Substituierte heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
TW203049B (ru) * 1990-04-13 1993-04-01 Yamanouchi Pharma Co Ltd
US6860524B1 (en) 1993-05-14 2005-03-01 William W. Rowley Polyolefin connectors
US6557907B2 (en) 1993-05-14 2003-05-06 William W. Rowley Polyethylene connectors
US6372712B1 (en) 1998-05-22 2002-04-16 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University Synthetic bifunctional molecules containing a drug moiety and presenter protein ligand
JP4202250B2 (ja) 2001-07-25 2008-12-24 バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド 血液脳関門輸送を調節するための組成物および方法
US6848719B2 (en) 2001-09-06 2005-02-01 William W. Rowley Bendable polymer-lined water heater connector
CA2511496A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-15 Artesian Therapeutics, Inc. Cardiotonic compounds with inhibitory activity against .beta.-adrenergic receptors and phosphodiesterase
US20080255134A1 (en) * 2004-11-30 2008-10-16 Artesian Therapeutics, Inc. Cardiotonic Compounds With Inhibitory Activity Against Beta-Adrenergic Receptors And Phosphodiesterase
EP3827747A1 (en) 2005-04-28 2021-06-02 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pharma-informatics system
CA2663377A1 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Raptor Pharmaceutical Inc. Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates
WO2009070736A1 (en) * 2007-11-29 2009-06-04 Inolex Investment Corporation Preservatives for cosmetic, toiletry and pharmaceutical compositions
EP2398500B1 (en) 2009-02-20 2019-03-13 2-BBB Medicines B.V. Glutathione-based drug delivery system
IL255113B (en) 2009-05-06 2022-09-01 Laboratory Skin Care Inc Preparations for administration through the skin that include complexes of an active substance with calcium phosphate and methods of using them
US20120077778A1 (en) 2010-09-29 2012-03-29 Andrea Bourdelais Ladder-Frame Polyether Conjugates

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL284529A (ru) * 1961-10-24
GB1066613A (en) * 1965-03-03 1967-04-26 Ici Ltd Naphthalene derivatives
NL145842B (nl) * 1969-11-28 1975-05-15 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd Werkwijze voor het bereiden van 1-aryloxy 3-amino 2-propanolderivaten.
ZA71932B (en) * 1970-02-27 1971-10-27 Ici Ltd Organic compounds
BE787103A (fr) * 1971-08-04 1973-02-02 Pfizer Nouveaux derives de propanolamine et composition pharmaceutiqueles contenant
US3894030A (en) * 1973-01-04 1975-07-08 Janssen Pharmaceutica Nv 1-{8 1-(2-Hydroxy-3-aryloxypropyl)-4-piperidyl{9 -2-benzimidazolinones and related compounds
US3818017A (en) * 1973-01-04 1974-06-18 Janssen Pharmaceutica Nv 1-{8 1-(2-hydroxy-3-aryloxypropyl)-4-piperidyl{9 -2-benzimidazolinones and related compounds
GB1456525A (en) * 1973-07-18 1976-11-24 Ici Ltd Process for the manufacture of alkanolamine derivatives
DE2503222A1 (de) * 1975-01-27 1976-07-29 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur herstellung von 1-aryl- oxy-3-n-substituierten aminopropanderivaten
US4081447A (en) * 1975-04-09 1978-03-28 Abbott Laboratories 5-[2-Hydroxy-3-(3,4-dimethoxy phenethylamino)]-propoxy-3,4-dihydro carbostyril and pharmaceutically acceptable salts thereof
CH624395A5 (ru) * 1976-01-08 1981-07-31 Ciba Geigy Ag
DE2609645A1 (de) * 1976-03-09 1977-09-15 Boehringer Sohn Ingelheim Aminoalkylheterocyclen

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA009603B1 (ru) * 2002-11-26 2008-02-28 Смитклайн Бичам Корпорейшн Кальцилитические соединения
EA012727B1 (ru) * 2004-09-21 2009-12-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Гетероарильные соединения в качестве бетамиметиков для лечения заболеваний дыхательных путей

Also Published As

Publication number Publication date
US4296117A (en) 1981-10-20
BG33153A3 (en) 1982-12-15
ATA57380A (de) 1980-10-15
ES471804A1 (es) 1979-02-01
IL53043A (en) 1982-01-31
AT361913B (de) 1981-04-10
US4256756A (en) 1981-03-17
GB1592976A (en) 1981-07-15
GB1592977A (en) 1981-07-15
AU514600B2 (en) 1981-02-19
ES471802A1 (es) 1979-02-01
ES471796A1 (es) 1979-02-01
ES471806A1 (es) 1979-02-01
ATA57180A (de) 1980-09-15
ATA57080A (de) 1980-09-15
ES471803A1 (es) 1979-02-01
AT362365B (de) 1981-05-11
ATA57480A (de) 1980-10-15
ATA57880A (de) 1980-10-15
IE46158L (en) 1978-04-05
FR2394534A1 (fr) 1979-01-12
IL53043A0 (en) 1977-12-30
AT361911B (de) 1981-04-10
JPS6210988B2 (ru) 1987-03-10
IE46158B1 (en) 1983-03-09
ES471794A1 (es) 1979-02-01
YU40484B (en) 1986-02-28
HK19385A (en) 1985-03-22
SE7711168L (sv) 1978-05-18
YU236977A (en) 1983-01-21
PH15763A (en) 1983-03-22
CA1101859A (en) 1981-05-26
AT362364B (de) 1981-05-11
NZ185356A (en) 1981-05-01
US4604468A (en) 1986-08-05
ZA775905B (en) 1979-06-27
DD148050A5 (de) 1981-05-06
BE859415A (fr) 1978-04-05
ES471808A1 (es) 1979-02-01
IE822410L (en) 1978-04-05
NL7710840A (nl) 1978-04-07
FI69066B (fi) 1985-08-30
ES471798A1 (es) 1979-02-01
ATA56880A (de) 1980-09-15
DD148051A5 (de) 1981-05-06
PT67107B (de) 1980-04-07
ES471797A1 (es) 1979-02-01
FR2394534B1 (ru) 1982-04-30
AT362363B (de) 1981-05-11
ES471805A1 (es) 1979-02-01
AT361912B (de) 1981-04-10
IE46160B1 (en) 1983-03-09
ES471801A1 (es) 1979-02-01
HU177173B (en) 1981-08-28
IE822409L (en) 1978-04-05
AT361908B (de) 1981-04-10
ATA57680A (de) 1980-12-15
FI69066C (fi) 1985-12-10
CA1127643A (en) 1982-07-13
DK439077A (da) 1978-04-06
CA1125751A (en) 1982-06-15
US4212877A (en) 1980-07-15
ES462868A1 (es) 1978-12-16
NO151411B (no) 1984-12-27
AT363080B (de) 1981-07-10
US4381309A (en) 1983-04-26
SG70884G (en) 1985-04-04
NO773384L (no) 1978-04-06
DD148052A5 (de) 1981-05-06
AT363079B (de) 1981-07-10
CA1126271A (en) 1982-06-22
PH18363A (en) 1985-06-13
PL113879B1 (en) 1981-01-31
ATA679377A (de) 1980-09-15
ATA58080A (de) 1981-04-15
PH19028A (en) 1985-12-06
GR64229B (en) 1980-02-14
FI772823A (fi) 1978-04-06
ATA57980A (de) 1980-12-15
ATA57580A (de) 1980-12-15
SE442400B (sv) 1985-12-23
AT363081B (de) 1981-07-10
AU2933377A (en) 1979-04-12
IE46159B1 (en) 1983-03-09
AT362362B (de) 1981-05-11
AT363082B (de) 1981-07-10
DE2644833A1 (de) 1978-04-20
ATA56980A (de) 1980-09-15
AT361914B (de) 1981-04-10
DD134642A5 (de) 1979-03-14
US4255430A (en) 1981-03-10
PT67107A (de) 1977-11-01
ES471800A1 (es) 1979-02-01
ES471795A1 (es) 1979-02-01
ATA56780A (de) 1980-09-15
AT364828B (de) 1981-11-25
DD143074A5 (de) 1980-07-30
PH16053A (en) 1983-06-09
JPS5368775A (en) 1978-06-19
AT361915B (de) 1981-04-10
NO151411C (no) 1985-04-10
ES471799A1 (es) 1979-02-01
US4343800A (en) 1982-08-10
ATA57780A (de) 1980-12-15
MY8500909A (en) 1985-12-31
LU78240A1 (ru) 1979-02-02
ES471807A1 (es) 1979-02-01
PL201286A1 (pl) 1978-12-04
GB1592975A (en) 1981-07-15
ATA57280A (de) 1980-10-15
CS197304B2 (en) 1980-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU665801A3 (ru) Способ получени производных 1-арилокси-2-окси-3-алкиленаминопропана, или их солей
CA1291165C (en) Alkylsulfonamidophenylalkylamines
FI63571B (fi) Foerfarande foer framstaellning av analgetiskt verkande racemiska eller diastereomera och optiskt aktiva 2-tetrahydrofurfuryl-(1r/s 5r/s 9r/s)-2'-hydroxi-5,9-dimetyl-6,7-bensomorfaner och deras syraadditionssalter
US4081447A (en) 5-[2-Hydroxy-3-(3,4-dimethoxy phenethylamino)]-propoxy-3,4-dihydro carbostyril and pharmaceutically acceptable salts thereof
SE436874B (sv) N-substituerade moranolinderivat
GB2053210A (en) Substituted 3-arylpyrazoles and 5-arylisoxazoles
SU803856A3 (ru) Производные -/арил(алкил, алке-Нил)АМиНО/-бЕНзОйНОй КиСлОТы илифАРМАцЕВТичЕСКи пРиЕМлЕМыЕ СОли,ОблАдАющиЕ СпОСОбНОСТью СНижАТьуРОВЕНь липидОВ B СыВОРОТКЕ КРОВи
DE69813729T3 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-(9'H-Carbazol-4'yloxy)-3-2''-(2'''-methoxy-phenoxy)ethyl)-amino)-2-ol (Carvedilol) und Zwischenverbindungen
SU606549A3 (ru) Способ получени фенилалкиламинов или их солей
JPS6215062B2 (ru)
US4336268A (en) Cyclohexene derivative analgesics
US4363808A (en) N-(3-Phenoxy-2-hydroxypropyl)benzimidazole-1-alkanamines
CS199686B2 (en) Process for preparing new substituted n-cycloalkylmethyl-2-phenylamino-2-imidazolines
EP0073645B1 (en) 2-cyclic amino-2-(1,2-benzisoxazol-3-yl)acetic acid ester derivatives, process for the preparation thereof and composition containing the same
JPH0825997B2 (ja) ３−アミノプロピルオキシフェニル誘導体、その製法およびそれらを含有する医薬組成物
SU419024A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНОКСИ-2-ОКСИ-3-ОКСИ- АЛКИЛАМИНОПРОПАНОВ1Изобретение относитс к способу получени новых, не описанных в литературе 1-фенокси- 2-окси-З-оксиалкиламинопропанов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение ,в медицине.Известен способ получени 1-изопропил- амино-2-окси-3-
HU192416B (en) Process for preparing indole derivatives and pharmaceutical compositions containing sucg compounds
SU664559A3 (ru) Способ получени производных 3-амино-2-оксипропана или их солей
Baltzly et al. Amines Related to 2, 5-Dimethoxyphenethylamine. 1 I
Castro et al. The constitution of the product of the reaction of benzylethylene oxide with ammonia
Koelsch Two New Syntheses of 1-Benzoylpiperidine-4, β-propionic Acid
US5756748A (en) Process for the preparation of sameridine
GB1580001A (en) Therapeutically active 1 - phenyl - 1 - methoxy - 2-aminothane derivatives
US3978065A (en) Reserpine derivatives
US4304790A (en) 2-(Alkylthio, alkylsulfinyl or alkylsulfonyl)-4-[2-anilinoalkylamino)-1-hydroxyethyl]phenols and derivatives thereof