SE526029C2 - Hygien produkt innefattande bakteriepreparation och förfarande för dess framställning - Google Patents

Description

25 30 526 029 -gnflfß-e: nu fl 2 ning av den normala mikrobiella floran och gör att individen blir mottaglig för mikrobiel- la infektioner som förorsakar vaginit, urininvägsinfektioner och vanliga hudinfektioner.

Mikroorganismer som vanligtvis har samband med dessa typer av infektioner tillhör släk- tena Escheríchia, Enterococcus, Pseudomonas, Proteus, Klebsíella, Streptococcus, Staphylococcus, Gardnerella och Candida. Kvinnor utgör en särskild riskgrupp beroende på deras kortare avstånd mellan analöppning och det urogenitala området; särskilda risk- grupper utgör unga kvinnor, som ännu inte besitter en väl utvecklad rnikroflora inom det urogenitala området och äldre kvinnor, som inte längre har någon skyddande flora.

Ett sätt att minska problemen med de infektionsslag som beskrivits ovan är att ha en god personlig hygien. Emellertid leder överdriven användning av rengöringsmedel inte bara till minskning av mängden skadliga mikroorganismer, utan den kan även skada den väl- görande mikrofloran, och på nytt göra det möjligt för patogena arter att kolonisera och förorsaka infektioner. Altemativt har administrering av mjölksyraproducerande bakterier till det urogenitala området och huden för att slå ut patogena arter och underlätta återeta- blering och bibehållande av en välgörande mikrobiell flora inom dessa områden befunnits vara ett framgångsrikt tillvägagångsätt för att behandla och förebygga mikrobiella infek- tioner.

Det har föreslagits att mj ölksyraproducerande bakterier kan administreras via absorbe- rande produkter, såsom blöjor, bindor, inkontinensskydd, trosskydd och tamponger, så- som beskrivits i, exempelvis WO92/ 13577, WO97/02846, WO99/ 17813, WO99/45099 och WO00/35502.

Ett större problem vad gäller tillhandahållande av produkter som är avsedda för att an- vändas för att överföra mjölksyraproducerande bakterier, är att bakteriema måste bibehål- la livsduglighet under transport och lagring av produkterna. Ett större problem med pro- dukter innehållande mj ölksyraproducerande bakterier är att bakterierna snabbt förlorar livsduglighet under fuktiga förhållanden, och det är därför viktigt att produkterna inte exponeras för fukt. Ett sätt att delvis övervinna detta problem har varit att tillhandahålla produkter med frystorkade mjölksyraproducerande bakterier. Om bakterierna i produk- 10 15 20 25 30 526 029 3 tema inte skyddas från fukt efter framställning av produktema kommer emellertid luft- fuktigheten så småningom att döda bakterierna och lagringstiden för sådana produkter kommer att kortas ned. En annan nackdel med direkt applicering av torkade mjölksyra- producerande bakterier till en hygienprodukt, såsom en absorberande produkt, är att över- föring av bakterierna till det urogenitala området blir låg.

För att lösa problemet med att luftfuktigheten minskar lagringstiden hos produkter inne- hållande mj ölksyraproducerande bakterier har det föreslagits att man framställer disper- sioner av mjölksyraproducerande bakterier och en hydrofob substans, såsom fett eller en olja. Experiment har visat att lagring i steril vaselinolja resulterar i en hög grad av livs- dugliga lactobacillusceller efter 8 månaders lagring (Arkadéva et al., N A. Nauchnye Doklady Vysshei Shkoly. Biologicheskie Nauki, 1983; 2:101-104). Emellertid fann Stoi- anova et al. (Mikrobiologiia, 2000, 69:98-104) att nedsänkning i mineralolja inte var ef- fektivt för att säkerställa livsduglighet för mjölksyraproducerande bakterier.

US 4 518 696 beskriver flytande suspensioner av lactobaciller i solrosolja för oral adrni- nistrering till djur. Emellertid hänför sig inte någon av ovannämnda referenser till pro- blemen som har samband med att säkerställa hög livsduglighet för mjölksyraproduceran- de bakterier på hygienprodukter som skall användas för att administrera mjölksyraprodu- cerande bakterier till det urogenitala området hos en individ.

Det finns ytterligare exempel på kombinationen mj ölksyraproducerande bakterier och en olja, men dessa beskriver inte effekten av oljan på överlevnaden hos de mjölksyraprodu- cerande bakterierna. WO01/ 13956 beskriver användning av farmakologiska kompositio- ner irmehållande Emu-olja, antimikrobiella medel och/eller Bacillus coagulans fór an- vändning vid antimikrobiell behandling. Emellertid beskriver inte WO01/ 13956 hur pro- blemen med förlusten av livsduglighet vid lagring av de resulterande produkterna skall lösas. WO02/28446 beskriver användning av en väsentligen hydrofob bärare och frystor- kade mjölksyraproducerande bakterier för att framställa en dispersion för applicering till en absorberande produkt. Den hydrofoba bäraren valdes i huvudsak för att övervinna problemen med applicering av bakterier till den absorberande produkten vid framställ- ningen men bäraren skyddar även bakteriema från luftfuktighet. 10 15 20 25 pp: I 526 029 Som diskuterats ovan innehåller produkter med mjölksyraproducerande bakterier ofta frystorkade bakterier eftersom en hög fukthalt i produkten ger produkter med kortare lag- ringstid beroende på minskad överlevnad. Emellertid är frystorkning dyrt och ett kompli- cerat sätt att framställa bakterier med låg fiikthalt. RU 2104299 beskriver ett altemativt förfarande för att torka bakterier, där bakterierna blandas med kontaktsorptionsbärare innan produkten lufttorkas. Inget avslöjas i RU 2104299 vad gäller minskning av vatten- halten hos bakteriepreparationen genom att överföra bakterierna till en vattenfri fas efter torkningsprocessen.

Sammanfattningsvis finns fortfarande ett behov av att utveckla produkter för administre- ring av mj ölksyraproducerande bakterier till det urogenitala området där produkten är bekväm att använda, ger effektiv överföring av bakterierna till det omrâde där de applice- ras och där produkterna kan lagras under långa tidsperioder utan förlust av livsduglighet hos bakteriecellema. Dessutom är tillverkningsprocessen som används för att framställa dessa produkter i dag ineffektiva och dyrbara och det finns ett behov att utveckla dessa för att minska tillverkningskostnadema.

Sammandrag av unpfmningen Ovan definierade problem löses enligt denna uppfinning genom att använda torkande kontaktsorptionsbärare för att torka mjölksyraproducerande bakterier, vilket därigenom förbättrar tillverkningsprocessen för hygienprodukter innehållande mjölksyraproduceran- de bakterier. Denna uppfinning avslöjar en hygienprodukt innehållande en bakteriekom- position omfattande mj ölksyraproducerande bakterier och torkande kontaktsorptionsbära- re dispergerade i en lipidfas. Genom att utnyttja detta tillvägagångssätt erhålles en hygi- enprodukt där de mjölksyraproducerande bakterierna skyddas från fukt och därigenom får en förlängd lagringstid. 10 15 20 25 30 526 029 Kort beskrivning av figgurema Fig. 1 avbildar ett illustrativt exempel på en absorberande produkt, såsom en binda, blöja, trosskydd, inkontinensskydd och liknande som lämpar sig för denna uppfmning.

Fig. 2 visar ett tvärsnitt av den absorberande produkt som avbildas i Fig. 1 längs linjen II- II i Fig. 1.

Fig. 3 avbildar en schematísk illustration av en tampong innehållande en probiotisk kom- position enligt denna uppfinning.

Fig. 4 visar ett tvärsnitt av den absorberande produkten som avbildas i Fig. 3 längs linjen Iv-Iv i Fig. 3.

Fig. 5 visar överlevnad av bakterieceller i bakteriekompositioner enligt denna uppfinning under långtidslagring.

Definitioner Med "torkande kontaktsorptionsbärare" avses substanser som har förmågan att ta upp fukt från omgivningen. De torkande kontaktsoiptionsbärarna som används i denna upp- finning tar upp fukt från bakterieceller och bakteriella mikromiljöer. Exempel på torkan- de kontaktsorptionsbärare som lämpar sig för denna uppfinning innefattar oligo- och po- lysackarider och oorganiska medel, ytterligare detaljer vad gäller torkande kontaktsorp- tionsbärare ges nedan.

Med "hygienprodukt" avses hygienprodukter såsom bindor, inkontinensskydd, tampong- er, trosskydd, blöjor, inkontinensskydd, hygiendukar, etc.

Med "probiotisk komposition" eller "bakteriell komposition" avses en komposition inne- hållande probiotiska bakterier, d v s bakterier som har förmågan att återetablera den na- 10 15 20 25 526 029 n con no 6 turliga mikrobiella floran hos värden. En probiotisk komposition enligt denna uppfmning omfattar vidare en lipidfas och torkande kontaktsorptionsbärare.

Med "dispersion" avses en blandning av åtminstone två faser.

Med "preparation av åtminstone en mjölksyraproducerande bakteriestam", "bakteriepre- paration", "preparation av bakterier", "bakteriell pulverpreparation" avses en preparation omfattande åtminstone en mjölksyraproducerande bakteriestam och torkande kontakt- sorptionsbärare.

Föredragna "mjölksyraproducerande bakterier" för ändamålet enligt denna uppfinning innefattar bakterier från stammarna Lactobacillus, Lactococcus och Pedíococcus. Före- trädesvis väljs den använda bakterien från arterna Lactococcus lactis, Lactobacillus aci- dophílus, Lactobacillus curvatus eller Lactobacillus plantarum. Allra helst väljs bakterie- stammen från Lactobacillus plantarum. Ännu hellre utgörs den mj ölksyraproducerande bakterien av Lactobacillus plantarum 931 (depositionsnr. (DSMZ): 11918). Bakteriema isoleras företrädesvis från den naturliga floran hos en frisk person, och företrädesvis iso- leras bakterierna från huden eller det urogenitala området.

Med "lipidfas" avses en vattenolöslig organisk fas med fettkaraktär. Lipider som lämpar sig för användning i lipidfasen enligt uppfinningen innefattar lipider med petroleumur- sprung, syntetiska lipider, och animaliska och vegetabiliska lipider.

Exempel på "ytterligare komponenter" innefattar, men är inte begränsade till, medel som skyddar bakteriecellerna vid torkning av bakteriema, medel som verkar som näringsäm- nen för bakteriell tillväxt, och hudvårdande medel. Ytterligare exempel på lämpliga ytter- ligare komponenter ges nedan. 10 15 20 25 526 029 Detaljerad beskrivning av uppfinningen Ändamålet med denna uppfinning är att tillhandahålla hygienprodukter, såsom bindor, tamponger, trosskydd, blöjor, inkontinensskydd, hygiendukar etc, som lämpar sig för ab- sorption av kroppsvätskor och samtidig administrering av probiotiska mjölksyraproduce- rande bakterier till huden, eller ännu hellre, det urogenitala området. Denna uppfinning avser att lösa de problem som har samband med tillhandahållande av produkter inne- hållande mjölksyraproducerande bakterier, såsom problem med bakteriell överlevnad och kostnader och effektivitet för framställning. Känd teknik avslöjar endast absorberande produkter omfattande mj ölksyraproducerande bakterier i en lipidfas i vilka bakterierna har frystorkats. Emellertid är storskalig frystorkning av bakterier inte optimal eftersom det är en komplicerad och dyrbar process.

Denna ansökans uppfinnare har funnit att man genom att utnyttja alternativa förfaranden för torkning av bakterierna kan erhålla en billigare och enklare process för att framställa hygienprodukter innehållande mjölksyraproducerande bakterier. I denna alternativa pro- cess används en torkande kontaktsorptionsbärare i torkningsprocessen för att framställa en torkad bakteriepreparation som därefter blandas med en lipidfas och appliceras till en hygienprodukt.

Den hydrofoba karaktären hos lipidfasen minskar mängden luftfuktighet som når de bak- terieceller som är dispergerade i lipidfasen, och därigenom ökas överlevnadstiden för bakterierna i den probiotiska kompositionen. Dispersion av mjölksyraproducerande bak- terier i en lipidfas har den ytterligare fördelen att överföring av bakterier till hud och/eller urogenitalt område förstärks jämfört med då ingen lipidfas används. Då produkten an- vänds mjuknar lipidfasen då den exponeras för kroppsvärme och den probiotiska kompo- sitionen överförs till huden. Då bakteriema kommer i kontakt med fukt efter administre- ring till hud återaktiveras de, börjar växa och utför sin probiotiska verkan. 10 15 20 25 en o g o o a o o o . I Torkande kontaktsorptionsbärare som lämpar sig för denna uppfinning innefattar oligo- och polysackarider, såsom stärkelse, maltodextrin och ß-glukan och oorganiska medel, såsom kiseldioxid (SiOz). Mängden torkande kontaktsorptionsbärare som används ligger företrädesvis mellan omkring 10-50 vikt-% då den tillsätts till en bakteriesuspension före torkning av bakteriepreparationen. En för låg mängd torkande kontaktsorptionsbärare skulle resultera i en för lång torkningstid och en för stor mängd skulle göra att det resulte- rande bakteriepulvret som framställs efter torkning för svårt att dispergera i lipidfasen.

Vattenaktiviteten i bakteriepreparationen innehållande mj ölksyraproducerande bakterier och torkande kontaktsorptionsbärare är företrädesvis 0,30 eller lägre, ännu hellre 0,25 eller lägre, allra helst 0,20 eller lägre. Mängden bakteriepreparation i lipidfasen är före- trädesvis mellan l-50 vikt-%, ännu hellre 5-25 vikt-%, och allra helst 10-20 vikt-%.

Bakteriepreparationen innehållande mj ölksyraproducerande bakterier och torkande kon- taktsorptionsbärare är företrädesvis ett fint pulver.

Mjölksyraproducerande bakterier väljs vad gäller denna uppfinning med hänsyn till sin positiva effekt vad gäller förebyggande och behandling av mikrobiella infektioner i det urogenitala området och på huden. Bakteriema isoleras företrädesvis från en frisk person, företrädesvis fi'ån hud eller det urogenitala ornrådet hos en frisk person. F öredragna "mj ölksyraproducerande bakterier" vad gäller ändamålet med denna uppfinning innefattar bakterier från släktena Lactobacillus, Lactococcus och Pediococcus. F öreträdesvis kom- mer de valda bakteriema från arterna Lactococcus lactis, Lactobacillus acídophílus, Lac- tobacillus curvatus eller Lactobacillus plantarum. Ännu hellre är den valda bakterien en Lactobacillus plantarum-stam. Allra helst är den mj ölksyraproducerande bakterien Lac- tobacillus plantarum 931 (depositionsnr. (DSMZ): 11918). De mjölksyraproducerande bakteriema kan tillhandahållas enskilda eller i blandningar innehållande åtminstone två bakteriestammar. 10 15 526 029 9 Den lipidfas som används i denna uppfinning kan vara sammansatt av en enda lipid eller en av blandning av två eller flera lipider. Nedan presenteras ett urval lipider som lämpar sig för denna uppfinning.

Tabell 1 Nanm Producent Smält- Huvudingredienser intervall Caremelt 107 Cognis" 25-5 8°C Triglycerid, paraffin, monoglycerid Caremelt 3 Cognis 30-47°C Triglycerid, paraffin, silikonvax, flytande triglycerid Caremelt 58 Cognis 30-49°C Triglycerider, polymervax, stearylalkohol, silikonvax vaseiin Aen Hud AB” 5-45°c Peneiamm Bivax Apoteket” Cera Flava Akesefi 36 Karlshamn” 34_4g°c vegetabiliskt fen, härdat fen Lipex BC Karlshamn 35°C Hydrerad vegetabilisk olja AMs-cso new-Gaming” 7o°c sukenvax 1) Henkel KgaA, Dasseideffl Tyskland 2) Aco Hud AB, Stockholm, Sverige 3) Apoteket AB, Produktion och Laboratorier, Göteborg, Sverige 4) Karlshamns AB, Karlshamn, Sverige 5) Seneffc, Belgien Enligt denna uppfinning appliceras den probiotiska kompositionen till en hygienprodukt.

För detta ändamål är det viktigt att lipidfasen har smältegenskaper som gör det möjligt för lipidfasen att stöjda bakteriell överlevnad på hygienprodukten och att inte störa hygi- enproduktens absorptionsfórrnåga. En lipidfas med för låg smältpunkt har en tendens att sprida sig över produkten och därigenom minska produktens absorptionstönnåga. Vidare har en lipidfas med låg smältpunkt en tendens att inte innesluta bakteriema i tillräcklig grad då den probiotiska kompositionen sprids på hygienprodukten och därigenom förblir 10 15 20 25 30 526 029 10 en för stor andel av bakterierna oskyddade från luftfuktighet, vilket minskar bakteriell överlevnad på hygienprodukten. Å andra sidan, genom att välja en lipidfas som har smältegenskaper såsom anges i samband med denna uppfinning, innesluter lipidfasen bakteriema i en tillräcklig utsträckning. Därigenom exponeras en mindre del av bakerie- populationen för atmosfärisk fuktighet vilket ger högre överlevnad av bakteriema vid lagring av hygienprodukten.

Det finns även en övre temperaturgräns för lipidfasens smältegenskaper. Denna gräns styrs delvis av det faktum att lipidfasen måste vara tillräckligt mjuk fór att man skall er- hålla en homogen blandning vid blandning av bakteriepreparationen med lipidfasen. En lipidfas med för hög smältpunkt måste värmas till temperaturer som är för höga för bak- terierna att tåla medan de blandas med lipidfasen och därför skulle en stor andel av bakte- rierna dö vid fiamställning av den probiotiska kompositionen. Vidare är en lipidfas med för hög smältpunkt inte lämplig för denna uppfinning eftersom den inte mjukgörs i till- räcklig utsträckning i kontakt med hud och därför fórsärnras administrering av bakterier- na till huden.

Konsistensen hos den probiotiska kompositionen påverkas även av bakteriepreparationen vilken ger struktur och konsistens till den probiotiska kompositionen. Genom att variera förhållandet mellan mängd bakteriepreparation och mängd lipidfas är det möjligt att framställa en bakteriekomposition med lämplig konsistens vad gäller denna uppfirming.

Således är företrädesvis lipidfasen enligt denna uppfinning i stor utsträckning fast vid 30°C, blir mjukare mellan 30°C och 40°C, men har ännu inte smält vid 50°C, och före- trädesvis inte helt smält vid 60°C, och allra helst inte helt smält vid 70°C. Emellertid uppvisar lipidfasen fortfarande mjuka egenskaper från 30°C. Detta smältuppträdande kan uppnås genom att använda en enda lipid eller genom att blanda olika lipider med olika smältegenskaper för att uppnå önskade smältegenskaper hos lipidfasen. För att lipidfasen inte skall påverka bakteriell överlevnad genom för högt vatteninnehåll ligger vattenhalten hos lipidfasen företrädesvis på l vikt-% eller lägre, ännu hellre 0,1 vikt-% eller lägre.

Vattenångöverföringshastigheten hos lipidfasen, mätt enligt ASTME 398-83 vid 37,8°C 10 15 20 25 c gqo oo 11 (100°F) och 90% relativ fuktighet (RH), är 10 g/mZ/dygn eller mindre, ännu hellre 5 g/rrß/rlygrr eller mindre, allra helst 2 g/rrrZ/dygrr eller lägre.

Ytterligare komponenter kan även utgöra en del av probiotiska kompositionen enligt denna uppfinning eller kan appliceras till en hygienprodukt enligt denna uppfinning. Ex- empel på sådana ytterligare komponenter innefattar, men är inte begränsade till, medel som skyddar bakteriecellema vid torkning av bakterierna, såsom sockerarter (exempelvis maltos, glukos, sukros, trehalos, fruktos), proteiner (exempelvis skurmnjölk, albumin), aminosyror (exempelvis natriumglutamat), polyoler (exempelvis xylitol), mannitol och sorbitol, pH-reglerande medel (exempelvis mjölksyra) och antioxidanter (exempelvis natriumaskorbat). Ytterligare komponenter innefattar även näringsämnen som stärker bakterietillväxten när väl bakterierna aktiverats av filkt efter administrering till huden eller det urogenitala området. Exempel på näringsämnen som lämpar sig för denna upp- finning är sockerarter (såsom maltos, glukos, sukros, trehalos, fruktos), polysackarider (såsom stärkelse), vitaminer (såsom vitamin B och E) och proteiner (såsom skummjölk).

Lämpliga ytterligare komponenter innefattar även hudvårdande substanser, exempelvis fettlösliga hudvårdande substanser, såsom vitamin A och E, hudvårdande oljor, såsom kamomilloljor (Bisabolol), eukalyptusolja, lavendelolja och fytosteroler.

I förfarandet för framställning av hygienprodukten innehållande en probíotisk komposi- tion enligt denna uppfmning, blandas i korthet en vattcnsuspension omfattande åtminsto- ne en mjölksyraproducerande bakteriestam (med eller utan ytterligare medel som skyddar bakteriecellerna vid torkning av bakterierna) med den torkande kontaktsorptionsbäraren.

Omedelbart efter tillsats av den torkande kontaktsorptionsbäraren initieras torkning spon- tant. För att emellertid fullfölja torkningen utförs ett torkningssteg. Då torkningssteget utförs dispergeras den torra bakteriesuspensionen i en lipidfas, vilken därefter sättes till hygienprodukten. 10 15 20 25 g 0 nov oo 5 2 6 0 2 9 gp .s 's áïz. 'i ="= 12 För att uppnå en hög överlevnadsgrad under torkningssteget måste torkningsförhållande- na för bakteriecellema optimeras för att tå så livsdugliga bakterier som möjligt under torkningssteget. Odlingsíörhållandena, skördefiirfarandena och den eventuella använd- ningen av ytterligare medel som skyddar cellema under torkningssteget påverkar alla överlevnadsgraden hos bakteriecellema under torkningen och den efterföljande lagringen av den probiotiska kompositionen. Dessa förhållanden måste optimeras för varje bakte- riestarn. Emellertid kan fackmannen utföra en sådan optimering. Koncentrationen av bak- terieceller i den bakteriella vattensuspensionen till vilken den torkande kontaktsorptions- bäraren sättes är 106-10” CFU (kolonibildande enheter)/ml, företrädesvis 1010- 10” CFU/mi.

Torkningssteget som utförs efier tillsats av torkande kontaktsorptionsbärare till den bak- teriella vattensuspensionen kan utföras genom exempelvis konvektionsförfaranden, kon- takttorkningstörfaranden eller genom att använda elektromagnetisk strålning. Exempel på konduktionstorkningsförfaranden som lämpar sig för denna uppfmning inkluderar sprej- torkning, sprejgranulering och torkning i fluidiserande bädd. De gemensamma egenska- perna för konduktionstorkningsförfarandena är att varm och torr gas flödar runt produk- ten och överför värme och massa till och från produkten. Konvektionsförfaranden överför erfordrad värme och/eller torrhet genom konvektion till den våta produkten. Vid kontakt- torkning är den våta produkten stationär i kontakt med en varm yta eller bringas hela ti- den till ny kontakt med den varma ytan genom omröring eller omlagring. Torkning med elektromagnetisk strålning (infraröd strålning eller mikrovågsstrålning) innefattar an- vändning av en bandtork eller en stationär bärare och den våta produkten utsätts för elek- tromagnetisk strålningsenergi vilken absorberas av den våta produkten. Den absorberade energin värmer upp produkten varigenom fukten i den våta produkten avdunstar. Tork- ningstider genom användning av elektromagnetisk strålning blir ofta mycket korta. Före torkningssteget kan ytterligare komponenter, såsom näringsänmen och skyddande ämnen sättas till bakteriecellerna. Exempel på sådana ytterligare komponenter ges ovan. 10 15 20 25 30 526 13 En probiotisk komposition framställs därefter där den torra bakteriepreparationen omfat- tar en mjölksyraproducerande bakterie och torkande kontaktsorptionsbärare dispergeras i en lipidfas. Under detta steg kan ytterligare komponenter, såsom näringsänmen för bakte- riell propagering och hudvårdande substanser sättas till den probiotiska kompositionen.

Den probiotiska kompositionen sättes slutligen till hygienprodukten. Företrädesvis appli- ceras den probiotiska kompositionen i en eller flera strängar eller en eller flera kuddar då beläggning av en för stor del av hygienprodukten skulle resultera i minskade absorptions- egenskaper hos produkten. Företrädesvis täcks inte mer än 40% av ytan av hygienproduk- ten av den probiotíska kompositionen. Ännu hellre täcks inte mer än 20% av ytan av hy- gienprodukten av den probiotiska kompositionen.

Denna uppfinning hänför sig även till hygienprodukter omfattande en probiotisk kompo- sition framställd av processen som beskrivits ovan.

Den probiotiska kompositionen enligt denna uppfmning appliceras till en hygienprodukt, såsom en hygienduk, inkontinensskydd, blöja, trosskydd, tampong, binda etc.

Med "hygienduk" avses varje anordning för att torka hud, exempelvis, en tvättlapp, kom- press, liten handduk, servett, våtservett, och liknande. Den tillhandahållna hygienduken kan vara sammansatt av en matris omfattande varje naturlig eller syntetisk fiber, såsom rayon, cellulosa, regenererad cellulosa, polyester, polyolefmfiber, textilier och liknande, eller skum, nonwoven, filt eller vadd eller kombinationer av dessa. Den probiotiska kom- positionen enligt denna uppfinning appliceras eller impregneras på hygienduksmatrisen.

Den probiotiska kompositionen enligt denna uppfinning är, såsom beskrivits ovan, sär- skilt lämplig för applicering till absorberande produkter, såsom bindor, inkontinensskydd, trosskydd, blöjor, tamponger etc, då dessa produkter ger ett bekvämt sätt att administrera mj ölksyrabakterier till det urogenitala området. Bindor, inkontinensskydd, trosskydd, tainponger och blöjor enligt uppfmningen omfattar företrädesvis ett vätskegenomträngligt ytterhölje som vetter mot användaren och ett absorberande skikt omfattande ett eller flera 10 15 20 25 30 n I O Û o o n . o . _ 5 2 6 0 2 9 g;;= f; . f; äta. -fi = '= 14 skikt, placerat under eller inuti det vätskeperineabla inneslutningsskiktet. Den probiotiska kompositionen placeras på inneslutningsskiktet eller inuti detta.

Nedan ges en mer detaljerad beskrivning av en absorberande produkt, såsom en binda, trosskydd, blöja eller inkontinensskydd. Den absorberande produkten 1 visas i F ig. l och Fig. 2 (tvärsnitt av den absorberande produkten avbildad i F ig. l längs linjen II-II i Fig. 1) innefattar ett vätskepermeabelt inneslutningsskikt eller toppskikt 2 placerat på den sida av den absorberande produkten som är avsedd att ligga proximalt till användaren vid användning. Det vätskepermeabla inneslutningsskiktet 2 består lämpligen av ett något mjukt, hudvänligt material. Olika typer av nonwovenmaterial är exempel på lämpliga vätskepermeabla material. Andra inneslutningsskiktmaterial som kan användas är perfo- rerade plastfilmer, nät, stickade, virkade eller vävda textilier, och kombinationer och la- minat av ovannämnda typer av material.

Absorberande produkt 1 innefattar även ett vätskeogenomträngligt inneslutningsskikt eller bakre skikt 3, placerat på den sida av bindan 1 som ligger distalt från bäraren vid användning. Det vätskeogenomträngliga inneslutningsskiktet 3 består lämpligen av en tunn plastfilm. Alternativt kan man använda ett vätskegenomträngligt material som har gjorts vätskeogenomträngligt på ett eller annat sätt. Exempelvis kan det vätskegenom- trängliga materialet beläggas med lim som är ogenomträngligt för vätska, och det vätske- genomträngliga skiktet kan lamineras med ett vätskeogenomträngligt material, eller varmvalsning av ett material som ursprungligen var vätskegenomträngligt så att materia- lets yta smälts ner varvid ett vätskeogenomträngligt skikt erhålles. Alternativt kan man använda andra textilmaterial bestående av hydrofoba fibrer och så pass ogenomträngliga så att man kan använda dem som ett vätskebarriärskikt. Det vätskeogenomträngliga inne- slutningsskiktet 3 kan lämpligen vara ångperrneabelt.

De två inneslutningsskikten 2, 3 bildar en fórenande kant 4 som sträcker sig utåt runt bindans sidolinje, och de är förenade med varandra vid denna kant. Skikten kan förenas med hjälp av varje lämplig konventionell teknik, såsom limning, svetsning eller sömnad. 10 15 20 25 30 526 029 15 Absorptíonskärnan 5 som ligger mellan inneslutningsskikten 2 och 3 skall utgöra det skikt som har förmåga att ta emot och lagra väsentligen all vätska som utsöndras av bära- ren. Absorptionskärnan 5 kan, exempelvis, framställas av cellulosamassa. Denna massa kan förekomma i rullar, balar eller ark som torrdefibreras och omvandlas i ett fluffat till- stånd till en massamatta, i bland med inblandning av superabsorbenter, vilka är polyme- rer med förmåga att absorbera flera gånger av sin egen vikt av vatten eller kroppsvätskor.

Exempel på andra användbara material är olika typer av skummaterial, kända exempel- vis, från SE 9903 070-2, naturfibrer, såsom bomullsfibrer, torv, eller liknande. Det är, na- turligtvis, även möjligt att använda absorberande syntetfibrer eller blandning av naturfib- rer och syntetfibrer. Patentansökan SE 9903070-2 beskriver ett sammanpressat skumma- terial av regenererad cellulosa, t ex viskos. Sådant skummaterial har företrädesvis en den- sitet på 0,1-2,0 g/cms. Absorptionsmaterialet kan även innehålla andra komponenter, så- som skumstabiliserande medel, vätskedispergerande medel, eller ett bindemedel, såsom termoplastiska fibrer, exempelvis, vilka har värmebehandlats för att hålla samman korta fibrer och partiklar så att en sammanhängande enhet bildas.

Ett fästorgan 6 i form av en förlängd rektangulär region av självhäftande lim är tillhanda- hållen på ytan av det vätskeogenomträngliga inneslutningsskiktet 3 som ligger distalt från bäraren vid användning. Fästorganet 6 sträcker sig över den större delen av det vätske- ogenomträngliga inneslutningsskiktet 3. Uppfinningen är inte begränsad till förlängning av fåstorgan 6, och nämnda organ kan ha formen av förlängda remsor, tvärgående regio- ner, punkter, cirklar eller andra mönster och konfigurationer. Inte heller är uppfinningen begränsad till användning av enbart vidhäfiande fástorgan, då friktionsfästorgan kan an- vändas och andra typer av mekaniska fästorgan, såsom tryckknappar, klämmer, gördlar, byxor eller liknande kan användas då det är lämpligt att göra detta. Då ett vidhäfiande fästorgan används skyddas detta vanligtvis genom ett skyddsskikt 9, från att vidhäfla till andra ytor före användning, vilket skulle förstöra fästorganet.

I Fig. 1 och 2 exemplifieras ett sätt att placera den probiotiska kompositionen, varvid den probiotiska kompositionen placeras i strängarna 8. 10 15 20 25 30 526 029 16 På ett liknande sätt som beskrivits ovan kan en tampong omfattande den probiotiska kompositionen framställas. Fig. 3 och 4 (tvärsnitt av tampongen i Fig. 3 längs linjen IV- IV) avbildar ett schematiskt exempel på en tampong 10 innehållande en probiotisk kom- position enligt denna uppfinning, varvid den probiotiska kompositionen 13 är placerad på inneslutningsskikt 11 i strängar. Vidare avbildas den absorberande käman 12.

Fackmannen kan enkelt använda exempelavbildningama ovan av de hygienprodukter som beskrivits ovan vilka omfattar en probiotisk komposition enligt denna uppfmning, för att framställa en tampong, binda eller någon annan hygienprodukt innehållande en probiotisk komposition enligt uppfinningen. Därför är alternativa utfominingar av en binda, inkontinensskydd, trosskydd, blöja, tampong, hygienduk etc också inkluderade i denna uppfinning.

I en föredragen utföringsform av denna uppfinning placeras en lipidfas (vilken eventuellt innehåller mjölksyraproducerande bakterier) som smälter vid en högre temperatur under den probiotiska kompositionen. Den lägre lipidfasen fimgerar därefter som ett skydds- skikt som förhindrar att den probiotiska kompositionen sprids över hygienprodukten då den probiotiska kompositionen smälter. Därigenom minskas risken för förhindrad absorp- tion av lipidfasen ännu mer, då den lägre lipidfasen inte smälter, eller smälter i mindre utsträckning, än den övre fasen, vid kontakt med kroppsbäraren eller vid lagring vid för- höj da temperaturer.

Förutom förstärkning av bakteriell överlevnad förstärker användning av en lipidfas i vil- ken mj ölksyraproducerande bakterier är dispergerade också överföringshastigheter för den probiotiska kompositionen till hud och urogenitalt omrâde. Detta kan vara en effekt av den lipid som har en mer "vidhäftande" egenskaper än, exempelvis, vatten, vilket där- igenom resulterar i att en större mängd bakterier faktiskt överförs till huden. Vidare har lipiden effekten att förstärka bakteriell överlevnad när väl bakteriema administreras till huden, förmodligen eftersom lipiden skapar en mikromiljö, som är välgörande för att bi- behålla bakteriell livskraft och detta förstärker tillväxt av bakteriema när de väl satts till huden. 10 15 20 25 30 526 029 17 Den positiva effekten av att utföra denna uppfinning ligger i fördelar som har samband med framställning av produkter innehållande mj ölksyraproducerande bakterier (eftersom denna uppfinning löser många av de problem som har samband med produktion av såda- na produkter). Användning av torkande kontaktsorptionsbärare kan förbättra överlev- nadsgraden hos bakterieceller vid torkningssteget, förmodligen genom att stabilisera cellmembranet. Vidare kan användning av torkande kontaktsorptionsbärare göra det möj- ligt för ett fint pulver av torkade bakterier att direkt uppnås (ett fint pulver är nödvändigt om de torkade bakteriema skall blandas med en lipidfas). Om de uppnådda torkade bak- teriema inte förekommer i form av ett fint pulver, vilket är fallet efier den vanliga fi'ys- torkningsproceduren, är ett ytterligare malnings- eller siktningssteg nödvändigt för att producera det fina pulvret. Detta stressar bakteriema, och, då den extra tidsperiod som erfordras fór att utföra malningen eller siktningen kan bakterierna ta upp fukt fiån om- givningen, vilket negativt kan påverka bakteriell överlevnad. I jämförelse kan man ge- nom att använda en torkande kontaktsorptionsbärare enligt denna uppfinning erhålla ett fint pulver direkt, och därigenom undvika malnings-lsiktningssteget. Användningen av en torkande kontaktsorptionsbärare kan även öka hastigheten för torkningsprocessen och underlätta uppnåendet av en lägre vattenaktivitet, vilket är en fördel vad gäller bakteriell överlevnad och ekonomi. Vidare kan användning av torkande kontaktsorptionsbärare ge ett mer ekonomiskt sätt att torka bakterieceller, då sublimering av vatten (såsom i frys- torkning) är mer energiförbrukande än indunstning, vilket används i denna uppfinning.

Vidare är investeringskostnadema för en frystorkningsanläggning höga. Det kan även vara svårt att tillämpa frystorkning i en kontinuerlig process, och en sådan process kan vara fördelaktig då storskalig produktion av torra bakterier är nödvändig.

Sammanfattningsvis kan man därför genom att framställa hygienprodukter innehållande probiotiska kompositioner enligt denna uppfinning uppnå flera fördelar vad gäller eko- nomi, enkel tillverkning och bakteriell överlevnad under tillverkning och under efterföl- jande lagring. 10 15 20 25 526 029 18 uno 00 Denna uppfinning kommer nu att beskrivas genom att utnyttja illustrativa exempel som inte är avsedda att begränsa omfånget av denna uppfinning.

Exempel 1: Förfarande ßr torkning med SiO; som torkande kontaktsorptionsbärare och konvektionstorkning: En vattensuspension av L. plantarum 931 (depositionsnr. (DSMZ): 11918) i 10% natri- umglutamat och 10% glukos används som utgångsmaterial. Cellkoncentrationen var 6,5xl0" cfu/ml. 80 ml av suspensionen blandades med 160 ml SiOZ (Aerosil 200, Degus- sa Norden AB, Malmö, Sverige). Torkning utfördes i låda med cirkulerande torr luft (33°C, 0,8% relativ fuktighet). Bakteriepulverpreparationen var torr efter ungefär 6-8 timmar. Slutmängden av bakteriepreparationen var 27 g med 2,4xl0" cfu/g, vilket mot- svarar ett uträknat överlevnadsfórhállande på 12%. Vattenaktiviteten hos pulvret var 0,034 uppmätt med en utrustning från Aqualab, modell 3TE (Decagon Devices Inc., Pullman, WA, USA).

Exempel 2: Jämförelse av konvektionstorkning och IR-torkning med och utan olika torkande kontaktsorptionsbärare Bakterierna (L. plantarum 931 (depositionsnr. (DSMZ): 11918) suspenderades i avjonat vatten eller i en vattenlösning av l0% trehalos. De torkande kontaktabsorptionsbärarna som undersöktes var Aerosil 200 (Degussa Norden AB, Malmö, Sverige), naturlig pota- tisstärkelse och ß-glukan. Cellkoncentrationen var 1013-10" cfu/ml. 2,5 g aerosil sattes till 20 ml cellsuspension, 30 g ß-glukan tillsattes till 25 ml cellsuspension och 27 g pota- tisstärkelse sattes till 25 ml cellsuspension, for att erhålla en "gröt" med en hanterbar konsistens. Den slutliga torkningen av bakteriepreparationen till ett pulver utfördes an- tingen med konvektionstorkning (40°C, under maximalt 3 timmar) eller med snabbtork- ning med IR (infrarött ljus, 40-5 8°C under 5-7 minuter). 10 526 029 19 Resultaten av experimentet presenteras i Tabell 2. En mycket tillfredsställande överlev- nadsnivå för bakterierna uppnåddes. Tillsatsen av trehalos påverkade inte överlevnads- graden hos bakteriema. Tillsats av sockerarter under torkning av bakterieceller anses van- ligtvis nödvändigt. Emellertid var detta inte nödvändigt i torkningsfórfarandet enligt den- na uppfinning. Båda torkningsfórfarandena, konvektionstorkning resp. IR-torkning, gav liknande resultat vad gäller överlevnadsnivå. Användningen av aerosil eller potatisstär- kelse resulterade i de bästa pulverstrukturema (d v s ett finare pulver). Alla använda torkande kontaktsorptionsbärare gav höga överlevnadsnivâer.

Tabell. 2 Sockerarter Torkande Torknings- Slutgiltigt AW CFU/ g % överlevnad bärare metod pulver Trehalos Aerosil IR 0,19 2,2E13 3,9 - Aerosil IR 0,26 2,7El3 4,7 Trehalos ß-glukan Konvektiv 0,19 5,2E12 20,8 - ß-glukan Konvektiv 0,20 5,4E12 54,2 Trehalos ß-glukan IR 0,26 1,0E12 3,9 - ß-glukan IR 0,24 2,5E12 27,2 Trehalos Potstärkelse Konvektiv 0, 16 1,0E 1 4 83 - Pot.stärkelse Konvektiv 0,17 5,0El4 100 Trehalos Pot.stärkelse IR 0,22 4,0E14 100 - Pot.stärke1se IR 0,20 l,0E13 52 10 15 526 029 20 Exempel 3: J ämförelse av torkningseffektivitet med och utan torkande kontaktsorptionsbärare En vattensuspension av L. plantarum 931 (depositionsnr. (DSMZ): 11918) med en kon- centration på 5,7xl0n cfu/ml blandades med den torkande kontaktsorptionsbäraren, Aerosil (Degussa) resp. potatisstärkelse, och torkades i en konvektionstorkningskammare (34°C och 1% relativ fuktighet) under 24 timmar. Vattenaktiviteten bestämdes efter tork- ningen (d v s efter 24 timmar).

Resultaten från Exempel 3 presenteras i Tabell 3. Såsom kan konstateras från Tabell 3, var vattenaktiviteten en storleksgrad högre då ingen torkande kontaktsorptionsbärare an- vändes. Vattenaktiviteten enligt denna uppfmning är företrädesvis 0,30 eller lägre och sådana låga vattenaktiviteter skulle inte kunna användas utan användning av en torkande kontaktsorptionsbärare enligt denna uppfmning.

Tabell 3 Sockerarter Torkande bärare Awi pulver Trehalos _ Ingen 0,45 10% Trehalos Aerosil 0,038 10% Trehalos Potstärkelse 0,027 10% Sorbitol Ingen 0,258 10% Sorbitol Aerosil 0,041 10% 10 15 20 526 029 2 1 (Forts.) Sockerarter Torkande bärare AW i pulver Sorbitol Pot.stärkelse 0,022 10% Exempel 4: Konvektionssprejtorkning En vattensuspension av L. plantarum 931 (depositionsnr. (DSMZ): 11918) blandades med 10% maltodextrin och sprejtorkades vid två olika lufttemperaturer. Matningsflödet var 5 ml/min och luflflödet var 800 l/min. Det resulterande pulvret är mycket fint (korn- storlek ungefär 5-10 um). Överlevnadsnivån vid dessa experiment presenteras i Tabell 4 nedan.

Tabell 4 Torkande kontaktabsorptionsbärare Temp in/ AW CfiJ/g % överlevnad temp ut pulver Maltodextrin 180/90 0,12 2,5E1O 17 Maltodextrin 150/75 0,16 9,6E1O 61 Exempel 5: Överlevnad i en bakteriekomposition vid långtidslagring En bakteriepulverpreparation framställdes med det förfarande som beskrivs i Exempel 1.

Bakteríepulvret dispergerades i olika lipidfaser (bivax, Caremelt 58, Caremelt 107, eller vaselin) direkt efter produktion genom att smälta lipidfasen och dispergera pulvret i lipid- fasen (1 g pulver till 9 g lipidfas). Den resulterande bakteriekompositionen hälldes i öpp- na glaskärl och tilläts stelna. Kärlen täcktes mycket löst med en aluminiumfolie och pla- cerades i en standardklimatkannnare (23°C, 50% relativ fuktighet). Vid vissa tidsföljder (inom en tidsperiod på 8 månader) uppmättes antalet överlevande celler. Vid provtag- u ooo oo 10 15 20 25 30 526 22 ningen skrapades 1 g bakteriekomposition från ytan, placerades i 9 ml NaCl, knådades under 1 minut och antalet CF U uppmättes med plattutstrykningsteknik på MRS-agar.

De mycket höga överlevnadsvärdena som erhölls uppvisas i Fig. 5.

Exempel 6: Överföring av en bakteriekomposition enligt denna uppfinning från ytan av ett trosskydd till hud Bakteriepulverpreparationen framställdes med det förfarande som beskrivs i Exempel 1.

Pulvret dispergerades direkt efter produktion i olika smälta vaxer (1 g pulver till 9 g vax).

Med en tryckanordníng i pilotskala trycktes den producerade bakteriekompositionen på ytskiktet på trosskyddet. Tryckmönstret var punkter (ca 3 mm i diameter, avstånd ca 3 mm). Överföringstestet utfördes med prover, en cirkel på 2,5 cm diameter, som stansas ut från produktema. 10 ul NaCl sattes till produkten med en pipett, och provet placerades däref- ter, med konstant tryck, (elastisk tejp, och elastiskt bandage), på underarmen på fiivilliga försökspersoner. Efter 2 timmar avlägsnades produkten och antalet lactobaciller på huden uppmättes. En steril cylinder av rostfritt stål (2,6 cm i diameter, höjd 2 cm) hölls nära huden vid den position som belagts med provet, och 1 ml fosfatbuffert (0,1 M, pH 7,2) hälldes i cylindem. Med en mjuk glassticka "knådades" huden försiktigt under l minut.

Efteråt samlades bufferten upp med en pipett och CFU mättes med hällplatteknik och på MRS-agar. Mängden förekommande mjölksyraproducerande bakterier på detta ställe på huden är mycket lågt jämfört med mängden bakterier som överförs och därför betrakta- des alla räknade bakterier som överförda bakterier.

Procentsatsen bakterieceller i bakteriekompositionen uträknas såsom följer: X = antal CF U/prov före överföringstest Y = antal överförda CF U Procent överföring = Y/X 000 029 §3ä@š!¥a¿ïia*" 10 15 526 029 23 Som kontroll användes ett prov där bakterierna inte blandades med en lipídfas före pla- cering på trosskyddet. I stället hade, som ett kontrollprov, ett trosskydd till vilket en bak- teriesuspension (utan torkande kontaktsorptionsbärare) applicerats varefter trosskyddet med den applicerade bakterien torkats, använts.

Tabell 5 L_ipidfas Procentsats överföring Caremelt 3 22,8 Caremelt 58 47,9 Vaselin 89,6 Bivax 27,0 Kontroll 2,13 Såsom framgår ur Tabell 5 ger mängden bakterier som överförs till huden från trosskyd- det som försetts med den probiotiska kompositionen enligt denna uppfinning mycket höga överföringshastigheter av bakterieceller från produkten till huden.

Claims (10)

10 15 20 25 30 5 2 6 O 2 9 g; j gg äš. . 2": 422. 'I s' : 24 Patentkrav

1. Hygienprodukt, såsom en binda, trosskydd, tampong, blöja, inkontinensskydd, hygien- duk, etc, kännetecknad av att nämnda hygienprodukt tillhandahålles med en probiotisk komposition innehållande en dispersion av en bakteríepreparation i en lipidfas, där nämnda bakteriepreparation innehåller åtminstone en mjölksyraproducerande bakte- riestam och torkande kontaktsorptionsbärare.

2. Hygienprodukt enligt krav 1 där den mjölksyraproducerande bakterien är isolerad från huden eller det urogenitala området hos en frisk person.

3. Hygienprodukt enligt krav 1-2 där den mjölksyraproducerande bakteriestammen väljs från släktena Pediococcus, Lactococcus, Lactobacillus eller blandningar av dessa.

4. Hygienprodukt enligt krav 3 där den mj ölksyraproducerande bakteriestammen väljs bland åtminstone Lactobacillus plantarum.

5. Hygienprodukt enligt krav 4 där den mj ölksyraproducerande bakteriestammen väljs bland åtminstone Lactobacillus plantarum 931 (depositionsnr. (DSMZ): 11918).

6. Hygienprodukt enligt krav 1-5 ytterligare omfattande ytterligare komponenter valda bland medel som skyddar cellen under torkning av bakterierna, medel som verkar som näringsämnen vid bakteriell tillväxt, och hudvårdande substanser.

7. Hygienprodukt enligt krav 1-6 där vattenaktiviteten hos bakteriepreparationen är 0,30 eller lägre, ännu hellre 0,25 eller lägre, och allra helst 0,20 eller lägre.

8. Hygienprodukt enligt krav 1-7 där vattenhalten hos lipidfasen företrädesvis är 1 vikt-% eller lägre, ärmu hellre 0,1 vikt-% eller lägre. 10 15 5 2 5 g 2 9 En: m E n, _ :az =..=_ _, f: 25

9. Hygienprodukt enligt krav 1-8 där vattenångöverföringshastigheten hos lipidfasen, mätt enligt ASTME 398-83 vid 37,8°C (100°F) och 90% relativ fuktighet (RH), är 10 g/mz/dygn eller lägre, ännu hellre 5 g/mz/dygn eller lägre, allra helst 2 g/mz/dygn eller lägre.

10. Förfarande för framställning av en hygienprodukt enligt något av krav l-9 såsom en binda, trosskydd, tampong, blöja, inkontinensskydd, hygienduk, etc, omfattande en dis- persion av en preparation av åtminstone en mjölksyraproducerande bakteriestam och torkande kontaktsorptionsbärare i en lipidfas omfattande stegen att: a) blanda åtminstone en mjölksyraproducerande bakteríestam med torkande kontaktsorp- tionsbärare; b) torka bakteriepreparationen omfattande nämnda åtminstone en mjölksyraproducerande bakteriestam och nämnda torkande kontaktsorptionsbärare; c) dispergera nämnda bakteriepreparation i nämnda lipidfas, för att därigenom fi-arnställa en probiotisk komposition; d) applicera nämnda resulterande probiotiska komposition till nänmda hygienprodukt. c .gu nu