RU2134108C1 - Agent for treatment of patient with arterial hypertension, method of treatment of patient with arterial hypertension - Google Patents
Agent for treatment of patient with arterial hypertension, method of treatment of patient with arterial hypertension Download PDFInfo
- Publication number
- RU2134108C1 RU2134108C1 RU98118063A RU98118063A RU2134108C1 RU 2134108 C1 RU2134108 C1 RU 2134108C1 RU 98118063 A RU98118063 A RU 98118063A RU 98118063 A RU98118063 A RU 98118063A RU 2134108 C1 RU2134108 C1 RU 2134108C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- arterial hypertension
- patients
- melatonin
- patient
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и касается нового лекарственного средства для лечения артериальной гипертонии, а также способа лечения артериальной гипертонии. The invention relates to medicine and relates to a new drug for the treatment of arterial hypertension, as well as a method for the treatment of arterial hypertension.
В настоящее время для систематического лечения артериальной гипертензии рекомендуется использовать препараты из следующих групп гипотензивных средств: бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты или блокаторы АПФ, диуретики. Однако несмотря на постоянно увеличивающийся выбор антигипертензивных средств, при индивидуальном подборе лекарственного препарата зачастую возникают трудности. Это может быть связанно с ограничением по противопоказаниям данной группы препаратов, их непереносимостью, сопутствующими заболеваниями, нечувствительностью к выбранному препарату. Currently, for the systematic treatment of hypertension, it is recommended to use drugs from the following groups of antihypertensive drugs: beta-blockers, slow calcium channel blockers, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, antagonists or ACE blockers, diuretics. However, despite the ever-increasing selection of antihypertensive drugs, difficulties in individual selection of a drug often arise. This may be due to the restriction on contraindications of this group of drugs, their intolerance, concomitant diseases, and insensitivity to the selected drug.
Среди известных эффективных антигипертензивных препаратов следует выделить ингибиторы и антагонисты ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), к которым относятся капотен (синонимы: каптоприл, ацетен) - ингибирующий АПФ [1] , и козаар (синоним лозартан), являющийся антагонистом АПФ [2]. Among the known effective antihypertensive drugs, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors and antagonists should be distinguished, which include capoten (synonyms: captopril, acetene) - an ACE inhibitor [1], and cozaar (a synonym for losartan), which is an ACE antagonist [2].
К недостаткам указанных средств следует отнести развитие побочного действия капотена в виде сухого кашля (в связи с накоплением брадикинина) и других побочных эффектов со стороны почек, крови и т.д. Побочные эффекты козаара менее выраженны, однако, довольно часто желаемого гипотензивного эффекта при применении козаара у части больных не удается достичь. Изложенное диктует необходимость дальнейшего поиска методов оптимизации лечения больных гипертонической болезнью. The disadvantages of these funds include the development of side effects of capoten in the form of a dry cough (due to the accumulation of bradykinin) and other side effects from the kidneys, blood, etc. Side effects of cozaar are less pronounced, however, quite often the desired hypotensive effect with the use of cozaar in some patients cannot be achieved. The above dictates the need for a further search for methods for optimizing the treatment of hypertensive patients.
Известен метод хронотерапии, основанный на учете суточных ритмов кровообращения у больных. Базируясь на показателях суточной динамики артериального давления (АД), гипотензивный препарат назначают до появления максимального значения (акрофазы) АД с учетом фармакокинетики препарата, преимущественно один раз в сутки [3]. A known method of chronotherapy, based on the account of circadian rhythms of blood circulation in patients. Based on the indicators of the daily dynamics of blood pressure (BP), a hypotensive drug is prescribed until the maximum value (acrophase) of blood pressure, taking into account the pharmacokinetics of the drug, mainly once a day [3].
Задачей настоящего изобретения является разработка нового лекарственного средства для лечения артериальной гипертонии и способа лечения артериальной гипертонии. The present invention is to develop a new drug for the treatment of arterial hypertension and a method for the treatment of arterial hypertension.
Указанная задача решается использованием препарата мелатонина для лечения артериальной гипертонии. This problem is solved using the drug melatonin for the treatment of arterial hypertension.
Мелатонин является нейрогормоном эпифиза, представляет из себя N-ацетил-5-метокситриптамин [4] , и использовался ранее для нормализации суточной ритмики у людей с широтным десинхронозом [5]и лечения бессоницы [6]. Melatonin is a neurohormone of the pineal gland, is N-acetyl-5-methoxytryptamine [4], and was previously used to normalize the daily rhythm in people with latitudinal desynchronosis [5] and to treat insomnia [6].
Настоящим изобретением установлено, что мелатонин может с успехом использоваться для монотерапии больных артериальной гипертонии или в комбинации с известными ингибиторами или антагонистами ангиотензинпревращающего фермента. The present invention has found that melatonin can be successfully used for monotherapy of patients with arterial hypertension or in combination with known inhibitors or antagonists of the angiotensin converting enzyme.
В настоящем изобретении описывается новое лекарственное средство для лечения артериальной гипертонии, представляющее из себя N-ацетил-5-метокситриптамин (мелатонин), и способ лечения артериальной гипертонии. The present invention describes a new drug for the treatment of arterial hypertension, which is N-acetyl-5-methoxytryptamine (melatonin), and a method for the treatment of arterial hypertension.
Указанное средство назначают на ночь в дозе 3 - 6 мг. The specified tool is prescribed overnight in a dose of 3 to 6 mg.
Способ лечения артериальной гипертонии заключается в том, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, назначают мелатонин на ночь в дозе 3 - 6 мг или назначают мелатонин в комбинации с ингибиторами или антагонистами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) по схеме: ингибиторы или антагонисты АПФ утром и/или днем, мелатонин в дозе 3 - 6 мг на ночь. A method of treating arterial hypertension is that a patient in need of such treatment is prescribed melatonin at night in a dose of 3-6 mg or is prescribed melatonin in combination with angiotensin converting enzyme inhibitors or antagonists (ACE) according to the scheme: ACE inhibitors or antagonists in the morning and / or or in the afternoon, melatonin in a dose of 3 - 6 mg at night.
Указанный способ лечения особенно эффективен в отношении пожилых пациентов. The indicated method of treatment is especially effective for elderly patients.
Пример 1. Изучение влияния мелатонина на характеристики циркадианных ритмов параметров гемодинамики в отсутствие гипотензивной терапии и на фоне гипотензивной терапии ацетеном (каптоприл-форте) и мелатонином. Example 1. The study of the effect of melatonin on the characteristics of the circadian rhythms of hemodynamic parameters in the absence of antihypertensive therapy and against antihypertensive therapy with acetene (captopril forte) and melatonin.
Обследовали 20 больных гипертонической болезнью (ГБ) II ст.. Средний возраст составил 52.8±1.87 лет. Средняя длительность заболевания равна 5.31±1.23 лет. Среди них было 8 мужчин и 12 женщин. Больные были разделены на 2 рандомизированные группы. Одна из них получала мелатонин (М) в дозе 6 мг в 22.00 часа, а другая - ацетен в дозе 25 мг за 2 часа до выявленной при первом биоритмологическом исследовании акрофазы АД и М в дозе 6 мг в 22.00. We examined 20 patients with hypertension (GB) II stage. The average age was 52.8 ± 1.87 years. The average duration of the disease is 5.31 ± 1.23 years. Among them were 8 men and 12 women. Patients were divided into 2 randomized groups. One of them received melatonin (M) at a dose of 6 mg at 22.00 hours, and the other received acetone at a dose of 25 mg 2 hours before the acrophase AD and M at a dose of 6 mg at 22.00 detected during the first biorhythmological study.
До лечения и через 10 дней после лечения проводили биоритмологическое исследование параметров гемодинамики. Каждые 3 часа измеряли АД по Н. С. Короткову, ударный объем сердца (УОС) методом тетраполярной грудной реографии по В. Кубичеку в модификации Ю.Т. Пушкаря, число сердечных сокращений (ЧСС) по интервалу R-R по ЭКГ. Ударный индекс (УИ), минутный объем сердца (МОС), сердечный индекс (СИ), общее периферическое сопротивление (ОПС), удельное периферическое сопротивление (УПСС), мощность сокращения левого желудочка (МСЛЖ), двойное произведение (ДП), коэффициент рационоальности энергетических затрат (Крац.), вычисляли по общепринятым формулам. Полученные результаты анализировали с помощью метода усредненно-группового косиноранализа по F. Halberg (1965 ). Определяли среднесуточный уровень - MEЗОP (middline estimating statistic of rhythm), акрофазу (время наибольшего значения показателя) и амплитуду колебаний (размах колебаний от среднесуточного значения вверх и вниз).Before treatment and 10 days after treatment, a biorhythmological study of hemodynamic parameters was performed. Every 3 hours, blood pressure was measured according to N. S. Korotkov, stroke volume of the heart (CC) by the method of tetrapolar thoracic rheography according to V. Kubitschek in the modification of Yu.T. Pushkar, the number of heartbeats (heart rate) for the interval RR on the ECG. Impact index (UI), cardiac output (MOS), cardiac index (SI), total peripheral resistance (OPS), specific peripheral resistance (OSS), left ventricular contraction power (LSVM), double product (DP), energy rationality coefficient costs (To rac. ), calculated according to generally accepted formulas. The results were analyzed using the method of averaged-group cosinoranalysis according to F. Halberg (1965). The average daily level was determined - MEZOP (middline estimating statistic of rhythm), acrophase (time of the highest value of the indicator) and the amplitude of the oscillations (the range of fluctuations from the average daily value up and down).
Данные хронобиологических исследований гемодинамики у больных ГБ II ст. до лечения свидетельствуют о выраженном внешнем и внутреннем десинхронозе. Он проявлялся отсутствием устойчивых статистически достоверных ритмов ряда показателей кровообращения. Это относилось к УОС, УИ, МОС, СИ, ОПС, УПСС, Ve (объемной скорости изгнания крови из левого желудочка). Акрофазы ритмов САД, ДАД, АДср., ДП, Крац. Смещались в поздние вечерние часы (табл. 1, 2).Chronobiological studies of hemodynamics in patients with GB II art. before treatment indicate a pronounced external and internal desynchronosis. It was manifested by the absence of stable statistically reliable rhythms of a number of indicators of blood circulation. This refers to SLD, UI, MOS, SI, OPS, OSS, V e (volumetric rate of expulsion of blood from the left ventricle). Acrophase rhythms GARDEN, DBP, BP cf. , DP, Rat. They shifted in the late evening hours (Tables 1, 2).
Под влиянием монотерапии М у больных ГБ отмечается гипотензивный эффект. Это проявляется в снижении среднесуточного уровня - МЕЗОРа САД с 169.2 до 124.3 мм рт.ст., ДАД с 102.4 до 77.8 мм рт.ст., АДср. С 130.9 до 98.4 мм рт. ст. . Данный эффект обусловлен в основном снижением ОПС, УПСС и, в меньшей степени, МОС, СИ (табл. 3).Under the influence of monotherapy M in patients with GB, a hypotensive effect is noted. This is manifested in a decrease in the average daily level - MEZORA GARDEN from 169.2 to 124.3 mm Hg, DBP from 102.4 to 77.8 mm Hg, blood pressure cf. From 130.9 to 98.4 mmHg. Art. . This effect is mainly due to a decrease in OPS, OSS, and, to a lesser extent, MOS, SI (Table 3).
Как видно из представленных в табл. 3 данных, под влиянием М наблюдается уменьшение энергетических затрат миокарда, что проявляется уменьшением МЕЗОРа ДП с 122.4 до 85.08 усл.ед., А - с 0.058 до 0.044 кгм, Крац. - с 0.074 до 0.054 т/мл. Динамика МОС и СИ была несущественной. Одновременно обращает на себя внимание появление циркадианных ритмов МОС, СИ, ОПС, УПСС, А, МСЛЖ, которые не обнаруживались до лечения М.As can be seen from the table. 3 data, under the influence of M, a decrease in myocardial energy expenditure is observed, which is manifested by a decrease in MEZOR DP from 122.4 to 85.08 conventional units, A - from 0.058 to 0.044 kgm, K rat. - from 0.074 to 0.054 t / ml. Dynamics MOS and SI was insignificant. At the same time, the appearance of circadian rhythms of MOS, SI, OPS, OPSS, A, LSM, which were not detected before M.'s treatment, is noteworthy.
Во второй группе больных ГБ, получавших ацетен за 2 час до акрофазы АД и М в 22.00 был также достигнут гипотензивный эффект. In the second group of patients with hypertension who received acetone 2 hours before the acrophase of blood pressure and M at 22.00, a hypotensive effect was also achieved.
Из данных табли. 4 видно, что под влиянием сочетанной терапии ацетеном и М САД снизилось с 172.3 до 139.5 мм рт.ст., ДАД с 100.9 до 84.0 мм рт.ст, АДср. - с 139.9 до 107.5 мм рт.ст. (табл. 4).From the data table. Figure 4 shows that under the influence of combined therapy with acetene and M, the SBP decreased from 172.3 to 139.5 mm Hg, DBP from 100.9 to 84.0 mm Hg, blood pressure cf. - from 139.9 to 107.5 mm Hg (tab. 4).
Одновременно определяется существенное вазодилятирующее действие этой терапии, что проявляется снижением показателей ОПС, УПСС. При этом наблюдается небольшое увеличение УОС, МОС, СИ, тогда как при монотерапии М показатели МОС и СИ имеют тенденцию к снижению. At the same time, a significant vasodilating effect of this therapy is determined, which is manifested by a decrease in the levels of OPS and OSS. At the same time, there is a slight increase in SLD, MOS, SI, while with monotherapy M, the values of MOS and SI tend to decrease.
Имеется отрицательный хронотропный эффект и уменьшение энергетических затрат миокарда в виде снижения МЕЗОРа ДП, А, МСЛЖ и Крац.). Под влиянием комбинированной терапии ацетеном и мелатонином наблюдается появление циркадианных ритмов ОПС, УПСС и Ve. Однако циркадианный ритм ЧСС, УОС, УИ, МОС, СИ не обнаруживался ни до, ни после лечения, а ритм МСЛЖ, имевший место до лечения, исчез после терапии.There is a negative chronotropic effect and a decrease in myocardial energy expenditure in the form of a decrease in the MEZOR of DP, A, MSLZH, and K rat. ) Under the influence of combination therapy with acetene and melatonin, the appearance of circadian rhythms of OPS, OSS and V e is observed. However, the circadian rhythm of heart rate, ASD, UI, MOS, SI was not detected either before or after treatment, and the LSML rhythm that occurred before treatment disappeared after therapy.
Акрофаза ритмов САД и А устанавливалась в 00.05 и 00.10 час соответственно. Акрофазы ДАД, АДср., ДП, Крац.) оставались смещенными на поздние вечерние часы (как и до лечения). Таким образом, монотерапия М больных ГБ II ст. вызывает выраженный гипотензивный и вазодилятирующий эффекты, уменьшение энергетических затрат миокарда, а также восстанавливает циркадианные ритмы большинства показателей гемодинамики (МОС, СИ, ОПС, УПСС, А, МСЛЖ), отсутствующие до лечения.The acrophase of rhythms SAD and A was set at 00.05 and 00.10 hours, respectively. Acrophase DBP, BP cf. , DP, Rat. ) remained shifted to late evening hours (as before treatment). Thus, monotherapy M patients with GB II art. It causes pronounced hypotensive and vasodilating effects, a decrease in myocardial energy expenditures, and also restores the circadian rhythms of most hemodynamic parameters (MOS, SI, OPS, OPSS, A, LSSM) that are absent before treatment.
Комбинированная терапия ингибитором АПФ ацетеном (каптоприл-форте) и мелатонином больных ГБ II ст. приводит к снижению САД, ДАД, АДср., ОПС, УПСС, энергетических затрат миокарда, но не восстанавливает нормальную хроноструктуру циркадианных ритмов большинства показателей гемодинамики.Combined therapy with an ACE inhibitor, acetene (captopril forte) and melatonin in patients with GB II art. leads to a decrease in SBP, DBP, BP cf. , OPS, OPSS, myocardial energy expenditure, but does not restore the normal chronostructure of the circadian rhythms of most hemodynamic parameters.
Восстановление циркадианных ритмов под влиянием монотерапии М обусловленно его ролью "ключа" и посредника-адаптогена биологических ритмов. The restoration of circadian rhythms under the influence of M monotherapy is due to its role as a “key” and an adaptogen mediator of biological rhythms.
Пример 2. Сравнительная оценка эффективности монотерапии козааром и сочетанной терапии козааром и мелатонином у больных гипертонической болезнью (ГБ) II стадии пожилого возраста. Обследован в динамике терапии 21 больной ГБ II ст., средний возраст которых составил 62 года. Среди них было 19 женщин и 2 мужчин. Больные были разделены на 2 рандомизированные группы. Первая группа включала 13 больных ГБ, которые получали козаар (лозартан, фирма Merk Sharp and Dohme, Нидерланды) в дозе 50 мг утром в 08.00 однократно. Вторая группа из 8 пациентов получала козаар (К) в дозе 50 мг в 08.00 и мелатонин в дозе 3 мг перед сном. До и через 10 дней терапии у пациентов обоих групп проводили общепринятое клиническое, лабораторное, рентгенологическое обследование, а также измерение параметров центральной гемодинамики с помощью ЭХО КГ (Toshiba, Япония) и мониторирование АД. Число сердечных сокращений измеряли по интервалу R-R ЭКГ. Полученную информацию анализировали методами вариационной статистики и "Косинор-анализом". Определяли среднесуточный уровень (MESOR), амплитуду колебаний и акрофазу АД и ЧСС. Example 2. A comparative evaluation of the effectiveness of monotherapy with cozaar and combined therapy with cozaar and melatonin in patients with advanced stage II hypertension (GB). 21 patients with stage II hypertension were examined in the dynamics of therapy, the average age of which was 62 years. Among them were 19 women and 2 men. Patients were divided into 2 randomized groups. The first group included 13 patients with hypertension who received cozaar (losartan, Merk Sharp and Dohme, the Netherlands) at a dose of 50 mg once in the morning at 08.00. A second group of 8 patients received cozaar (K) at a dose of 50 mg at 08.00 and melatonin at a dose of 3 mg at bedtime. Prior to and after 10 days of therapy, patients of both groups underwent generally accepted clinical, laboratory, X-ray examination, as well as measurement of central hemodynamics using ECHO KG (Toshiba, Japan) and blood pressure monitoring. Heart rate was measured by the R-R interval of the ECG. The information obtained was analyzed by methods of variation statistics and "Cosinor analysis". The average daily level (MESOR), vibration amplitude, and acrophase of blood pressure and heart rate were determined.
Полученные данные свидетельствуют, что монотерапия К вызывает умеренный гипотензивный эффект. MESOR (middline estimating statistic of rhythm) систолического АД (САД) снизился с 154,231±24,278 до 139,423±14,139 мм рт.ст. (ρ<0,03). Циркадианный ритм САД до и после лечения К не был выявлен. MESOR диастолического АД (ДАД) снизился незначительно - с 89,594±8,337 до 85,385±18,426 мм рт.ст. Тогда как до лечения циркадианный ритм ДАД выявлялся с амплитудой 2,335 мм рт.ст. и акрофазой в 08.45, после лечения этот ритм не определялся. MESOR ЧСС под влиянием К уменьшился с 70,404±5,194 до 67,635±5,56 уд в 1 мин (ρ< 0,0073). До лечения был обнаружен циркадианный ритм ЧСС с амплитудой - 4,186 уд в 1 мин и акрофазой в 06.10. после терапии К ритм ЧСС исчез. Общее и удельное периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС, УПСС) и двойное произведение (ДП) существенно уменьшились (ρ<0,02; ρ<0,01). The data obtained indicate that monotherapy K causes a moderate hypotensive effect. MESOR (middline estimating statistic of rhythm) of systolic blood pressure (SBP) decreased from 154.231 ± 24.278 to 139.423 ± 14.139 mmHg. (ρ <0.03). The circadian rhythm of SBP before and after treatment K was not detected. MESOR of diastolic blood pressure (DBP) decreased slightly - from 89.594 ± 8.337 to 85.385 ± 18.426 mm Hg. Whereas before treatment, the circadian rhythm of DBP was detected with an amplitude of 2.335 mm Hg. and acrophase at 08.45, after treatment this rhythm was not determined. MESOR heart rate under the influence of K decreased from 70.404 ± 5.194 to 67.635 ± 5.56 beats per 1 min (ρ <0.0073). Before treatment, a circadian rhythm of heart rate was detected with an amplitude of 4.186 beats per minute and acrophase at 06.10. after therapy, the heart rate rhythm disappeared. The total and specific peripheral vascular resistance (OPSS, OSS) and the double product (DP) significantly decreased (ρ <0.02; ρ <0.01).
Терапия К утром в сочетании с мелатонином (М) перед сном более эффективна, чем монотерапия К. MESOR САД, ДАД, среднего АД (АДср.) ЧСС уменьшились существенно (САД - с 147,278±14,709 до 139,423±8,772 (ρ<0,07), ДАД - с 87,098±8,921 до 79,912±6,304 (ρ<0,005), ЧСС - с 74,075±2,140 до 66,865±3,947, (ρ<0,002)). Если до лечения САД, ДАД не обнаруживали циркадианной ритмичности, то после терапии К в сочетании с М выявляется циркадианный ритм с акрофазами в 07.21 и 07.45 соответственно. Акрофаза ЧСС сместилась с 06.26 до лечения к 10.30 после терапии. Под влиянием комплексной терапии К и М снизился уровень минутного объема сердца (МОС) с 5,973±0,77 л/мин до 4,914±0,989 л/мин, сердечного индекса (СИ) с 3,579±0,475 до 2,931+0,51 л/мин/м2 ( ρ < 0,02). Двойное произведение (ДП) уменьшилось с 109,333±13,398 до 93,305±9,657 ед.( ρ < 0,005). Полезная работа сердца (А) уменьшилась с 1,119±0,02 кгм до 0,009±0,02 кгм ( ρ < 0,02). Снижение ДП и А свидетельствует об уменьшении энергетических затрат миокарда и переводе его на более экономичный режим работы. Побочных эффектов не было.Therapy K in the morning in combination with melatonin (M) at bedtime is more effective than monotherapy K. MESOR GARDEN, DBP, average blood pressure (BP cf. ) Heart rate decreased significantly (GARDEN - from 147.278 ± 14.709 to 139.423 ± 8.772 (ρ <0, 07), DBP - from 87.098 ± 8.921 to 79.912 ± 6.304 (ρ <0.005), heart rate - from 74.075 ± 2.140 to 66.865 ± 3.947, (ρ <0.002)). If prior to the treatment of CAD, DBP did not show circadian rhythm, then after therapy K, in combination with M, a circadian rhythm with acrophases at 07.21 and 07.45, respectively, is detected. Heart rate acrophase shifted from 06.26 before treatment to 10.30 after therapy. Under the influence of complex therapy K and M, the level of cardiac output (MOS) decreased from 5.973 ± 0.77 l / min to 4.914 ± 0.989 l / min, cardiac index (SI) from 3.579 ± 0.475 to 2.931 + 0.51 l / min / m 2 (ρ <0.02). The double product (DP) decreased from 109.333 ± 13.398 to 93.305 ± 9.657 units (ρ <0.005). The useful work of the heart (A) decreased from 1.119 ± 0.02 kgm to 0.009 ± 0.02 kgm (ρ <0.02). A decrease in DP and A indicates a decrease in myocardial energy costs and its transfer to a more economical mode of operation. There were no side effects.
Таким образом, козаар, вызывая умеренный гипотензивный эффект, одновременно способствует нарушению циркадианной организации САД, ДАД, ЧСС вплоть до ее исчезновения у больных ГБ II ст. пожилого возраста. Thus, cozaar, causing a moderate hypotensive effect, simultaneously contributes to the disruption of the circadian organization of SBP, DBP, heart rate until its disappearance in patients with GB II stage advanced age.
Сочетание козаара (утром) с мелатонином (перед сном) приводит к снижению САД, ДАД, МОС, СИ, ДП, А, и восстановлению нормальной хроноструктуры циркадианных ритмов САД, ДАД, ЧСС при ГБ II ст. у лиц пожилого возраста. The combination of cozaar (in the morning) with melatonin (before bedtime) leads to a decrease in the SBP, DBP, MOS, SI, DP, A, and the restoration of the normal chronostructure of the circadian rhythms of the SBP, DBP, heart rate in patients with stage II hypertension. in the elderly.
Благоприятный эффект мелатонина на фоне терапии козааром, по-видимому, обусловлен его ролью "ключа" биологических часов, синхронизирующего циркадианную ритмичность параметров гемодинамики. The favorable effect of melatonin on the background of cozar therapy is apparently due to its role as a “key” of the biological clock, which synchronizes the circadian rhythm of hemodynamic parameters.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98118063A RU2134108C1 (en) | 1998-10-06 | 1998-10-06 | Agent for treatment of patient with arterial hypertension, method of treatment of patient with arterial hypertension |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98118063A RU2134108C1 (en) | 1998-10-06 | 1998-10-06 | Agent for treatment of patient with arterial hypertension, method of treatment of patient with arterial hypertension |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2134108C1 true RU2134108C1 (en) | 1999-08-10 |
Family
ID=20210932
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98118063A RU2134108C1 (en) | 1998-10-06 | 1998-10-06 | Agent for treatment of patient with arterial hypertension, method of treatment of patient with arterial hypertension |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2134108C1 (en) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005063240A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-14 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods and compositions for treatment of hypertension |
| RU2448701C2 (en) * | 2010-07-16 | 2012-04-27 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭР ЭНД ДИ ФАРМА" | Pharmaceutical composition for treating and/or preventing arterial hypertension |
| CN102274160B (en) * | 2000-01-05 | 2013-10-30 | 纽里姆药品(1991)有限公司 | Method and preparation for treating resistance to antihypertensives and related conditions |
| US8728511B2 (en) | 2000-01-05 | 2014-05-20 | Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. | Method of treatment comprising administering controlled release melatonin |
| US8859593B2 (en) | 2003-04-29 | 2014-10-14 | Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. | Composition for improving cognition and memory |
| RU2549940C2 (en) * | 2013-08-27 | 2015-05-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России) | Using combination of angiotensin-converting enzyme inhibitor and pineal hormone for treating ischemic heart disease in elderly patients |
| US9119846B2 (en) | 2003-04-29 | 2015-09-01 | Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. | Method and composition for enhancing cognition in alzheimer's patients |
| RU2818548C1 (en) * | 2023-10-23 | 2024-05-02 | Надежда Юрьевна Тихомирова | Method of treating hypertensive disease with concomitant venous system pathology and connective tissue dysplasia |
-
1998
- 1998-10-06 RU RU98118063A patent/RU2134108C1/en active
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102274160B (en) * | 2000-01-05 | 2013-10-30 | 纽里姆药品(1991)有限公司 | Method and preparation for treating resistance to antihypertensives and related conditions |
| US8728511B2 (en) | 2000-01-05 | 2014-05-20 | Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. | Method of treatment comprising administering controlled release melatonin |
| US8859593B2 (en) | 2003-04-29 | 2014-10-14 | Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. | Composition for improving cognition and memory |
| US9119846B2 (en) | 2003-04-29 | 2015-09-01 | Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. | Method and composition for enhancing cognition in alzheimer's patients |
| WO2005063240A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-14 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods and compositions for treatment of hypertension |
| RU2448701C2 (en) * | 2010-07-16 | 2012-04-27 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭР ЭНД ДИ ФАРМА" | Pharmaceutical composition for treating and/or preventing arterial hypertension |
| RU2549940C2 (en) * | 2013-08-27 | 2015-05-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России) | Using combination of angiotensin-converting enzyme inhibitor and pineal hormone for treating ischemic heart disease in elderly patients |
| RU2818548C1 (en) * | 2023-10-23 | 2024-05-02 | Надежда Юрьевна Тихомирова | Method of treating hypertensive disease with concomitant venous system pathology and connective tissue dysplasia |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UENG et al. | Acute and long‐term effects of atrioventricular junction ablation and VVIR pacemaker in symptomatic patients with chronic lone atrial fibrillation and normal ventricular response | |
| Kruse et al. | Comparison of physical work capacity and systolic time intervals with ventricular inhibited and atrial synchronous ventricular inhibited pacing. | |
| RU2134108C1 (en) | Agent for treatment of patient with arterial hypertension, method of treatment of patient with arterial hypertension | |
| Jones et al. | α-Methyl-p-tyrosine in the management of phaeochromocytoma | |
| BRIVET et al. | Immediate effects of captopril in acute left ventricular failure secondary to myocardial infarction | |
| Frank et al. | Long-term medical management of hypertrophic cardiomyopathy: usefulness of propranolol | |
| Kataoka | Cardiac dysrhythmias related to extracorporeal shock wave lithotripsy using a piezoelectric lithotriptor in patients with kidney stones | |
| Eisalo et al. | The effect of alprenolol in elderly patients with raised blood pressure | |
| Faerchtein et al. | A placebo controlled trial of the alpha-blocker, indoramin, in the treatment of arterial hypertension | |
| Machnig et al. | Nitrendipine vs. captopril in essential hypertension: effects on circadian blood pressure and left ventricular hypertrophy | |
| Chrysant et al. | Action of nitroglycerin and amyl nitrite in labile and essential hypertension: hemodynamic differences | |
| Levine et al. | Further observations on latent hyperthyroidism masked as heart disease: angina pectoris | |
| RU2214160C1 (en) | Method for evaluating condition of cardiovascular system regulation | |
| RU2289300C2 (en) | Method for predicting the efficiency of treating patients at hypertonic disease and obesity with lysinopril | |
| RU2164410C2 (en) | Method of treatment of patients with essential hypertension | |
| Safar et al. | Antihypertensive therapy with uncontrolled systolic pressure and increased aortic rigidity | |
| Corea et al. | Low-dose captopril therapy in mild and moderate hypertension. Randomized comparison of twice daily vs three times daily doses. | |
| RU2336918C2 (en) | Method of medicamentous restoration of functional renal reserve | |
| SU1709993A1 (en) | Method for forecasting effectiveness of treatment of hypertension disease | |
| Seedat | Comparison of captopril with propranolol in the treatment of mild and moderate essential hypertension | |
| RU2065744C1 (en) | Method for treatment of hypertensive disease of ii stage | |
| SU1533693A1 (en) | Method of treating myocardial infarction patients | |
| ur Rehman et al. | Annals of Cardiology and Cardiovascular Medicine | |
| SU1540829A1 (en) | Method of determining individual sensitivity to prazozin in treatment of hypertensive disease of second to third degree | |
| RU2019127C1 (en) | Method of diagnosis of early stages of hypertensive disease |