RU2012121630A - АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ - Google Patents

АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ Download PDF

Info

Publication number
RU2012121630A
RU2012121630A RU2012121630/04A RU2012121630A RU2012121630A RU 2012121630 A RU2012121630 A RU 2012121630A RU 2012121630/04 A RU2012121630/04 A RU 2012121630/04A RU 2012121630 A RU2012121630 A RU 2012121630A RU 2012121630 A RU2012121630 A RU 2012121630A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
group
cycloalkyl
alkyl
compound
Prior art date
Application number
RU2012121630/04A
Other languages
English (en)
Inventor
П. Джеффри Конн
Крейг В. Линдслей
Кори Р. Хопкинз
Коллин М. Нисуэндер
Рокко Д. Гоглиотти
Original Assignee
Вандербилт Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вандербилт Юниверсити filed Critical Вандербилт Юниверсити
Publication of RU2012121630A publication Critical patent/RU2012121630A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/48—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии и других болезненных состояний, связанных с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или любой фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или любого фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, причем соединение имеет структуру, представленную формулой:где:Хвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, СН, CRR, NH, NR, S, SO, SO;Хвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, NH, NR, СНили CRR, S, SO, SO;Хвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, СН, CRR;Хвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, СН, CRR, CRR, COOR, CRR, арил, факультативно замещенный R, гетероарил, факультативно замещенный R;R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, С-циклоалкил, С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;Rвыбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, С-циклоалкил, С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;Rвыбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF, С-алкил, С-циклоалкил, С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими

Claims (66)

1. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии и других болезненных состояний, связанных с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или любой фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или любого фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, причем соединение имеет структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
где:
Х1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, СН2, CR2R3, NH, NR4, S, SO, SO2;
Х2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, NH, NR4, СН2 или CR2R3, S, SO, SO2;
Х3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, СН2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, СН2, CR2R3, CR2R2, COOR4, CR4R4, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4, при этом R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4, при этом R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R4 выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, ОС1-6-алкил, CF3, OCF3, ОСОСН3, СО, -СОО-, производные уксусной кислоты (особенно включающие в себя трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты и метиловый сложный эфир уксусной кислоты) и СООН.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона, тревожное состояние, двигательные нарушения после употребления алкоголя, коммитирование нейрогенных клеток и выживание нейронов, эпилепсия или конкретные раковые заболевания, например, медуллобластома, воспаление (например, рассеянный склероз), нарушения обмена веществ (например, диабет), усиление вкусового ощущения, связанное с дисфункцией глутаматергической нейротрансмиссии, и заболевания, в которые вовлечен рецептор mGluR4.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутой дисфункции.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутой дисфункции.
8. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта по меньшей мере одного соединения, имеющего структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
где:
Х1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, СН2, CR2R3, NH, NR4, S, SO, SO2;
Х2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, NH, NR4, СН2 или CR2R3, S, SO, SO2;
Х3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, СН2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, СН2, CR2R3, CR2R2, COOR4, CR4R4, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4, при этом R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4, при этом R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R4 выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NR1R2, галоген, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, ОС1-6-алкил, CF3, OCF3, ОСОСН3, СО, -СОО-, производные уксусной кислоты (особенно включающие в себя трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты и метиловый сложный эфир уксусной кислоты) и СООН;
или любой фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или любого фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR4 в организме субъекта.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
11. Способ по п.8, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
12. Способ по п.8, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
13. Способ по п.1 или п.8, отличающийся тем, что соединение имеет формулу
Figure 00000002
где:
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, СН2, CR2R3, CR2R2, COOR4, CR4R4, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R - гетероарил, замещенный одним или несколькими R4, где гетероарил предпочтительно представляет собой пиридин или тиазол;
R1 - арил, замещенный одним или несколькими R4, или R1 - арил, замещенный одним или двумя R4; и заместители R4 независимо один от других представляют собой -СН3; и
R4 выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, ОС1-6-алкил, CF3, OCF3, ОСОСН3, СО, -СОО-, производные уксусной кислоты (особенно включающие в себя трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты и метиловый сложный эфир уксусной кислоты) и СООН.
14. Способ по п.1 или п.8, отличающийся тем, что соединение имеет следующую формулу
Figure 00000003
или
Figure 00000004
15. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
где:
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, СН2, CR2R3, NH, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, NH, NR4, СН2 или CR2R3, S, SO, SO2;
Х3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, СН2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, СН2, CR2R3, CR2R2, COOR4, CR4R4, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4, при этом R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4, при этом R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R4 выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NR1R2, галоген, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, ОС1-6-алкил, CF3, OCF3, ОСОСН3, СО, -СОО-, производные уксусной кислоты (особенно включающие в себя трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты и метиловый сложный эфир уксусной кислоты) и СООН;
или любая фармацевтически приемлемая соль этого соединения, или любое фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
16. Соединение по п.15, где R - арил или гетероарил, факультативно замещенный заместителем, выбранным из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, OCF3, OCF2, C1-6-алкил, OC1-6-алкил, С1-6-циклоалкил, ОСОСН3.
17. Соединение по п.15, где R1 - CR2R3 арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3 гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4.
18. Соединение по п.16, где гетероарил является факультативно замещенным, и выбран из группы, которую составляют фуран, пиридин, тиазол, пиримидин.
19. Соединение по п.16, где гетероарил представляет собой 2-пиридин.
20. Соединение по п.19, где 2-пиридин замещен по меньшей мере одним Н, и/или по меньшей мере одним галогеном, и/или по меньшей мере одним С1-6-алкилом.
21. Соединение по п.16, где R является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют фуран, пиридин, тиазол, пиримидин, тиадиазол, фенил и фуран.
22. Соединение по п.15, где R1 является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют арил и гетероарил.
23. Соединение по п.22, где R1 - фенил или циклогексил.
24. Соединение по п.23, где R1 - фенил, факультативно замещенный по меньшей мере одним заместителем или комбинацией заместителей, выбранных из группы, которую составляют: Н, галоген, CN, CF3, C1-6-алкил, OCF3, С3-10-циклоалкил.
25. Соединение по п.22, где R1 является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют фенил, циклоалкил, пиридин, алкил, фуран, производное уксусной кислоты, трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты, метиловый сложный эфир уксусной кислоты, тиофен, бензодиоксол, изохинолин, пирролидиндион, пирролидинон, морфолин, тиазол, оксазол, пиразол, бензофуран, бензодиоксепин, бензоксазин, бензодиоксин, бензотиазол, хинолин-2-он, хроман и бензофуран.
26. Соединение по п.22, где R1 является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют фенил, фуран, тиофен, бензодиоксепин, бензодиоксол, бензодиоксин, бензофуран, изохинолин, фенилморфолин и хроман.
27. Соединение по п.22, где R1 замещен по меньшей мере одним заместителем или комбинацией заместителей, выбранных из группы, которую составляют: Н, галоген, CN, CF3, С1-6-алкил, OCF3, С3-10-циклоалкил, -O-СО-СН3, ОС1-6-алкил, OCF2, СО, -СООН, -СОО-.
28. Соединение по п.15, где X1-СО, Х2-NH, Х3-SO2, и Х4 (при наличии) - CR4R4.
29. Соединение по п.15, имеющее следующую формулу:
Figure 00000005
где:
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, СН2, CR2R3, CR2R2, COOR4, CR4R4, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4; и
R4 выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NR1R2, галоген, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, ОС1-6-алкил, CF3, OCF3, ОСОСН3, СО, -СОО-, производные уксусной кислоты (особенно включающие в себя трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты и метиловый сложный эфир уксусной кислоты) и СООН.
30. Соединение по п.29, где
R - гетероарил, замещенный одним или несколькими R4, где гетероарил предпочтительно представляет собой пиридин или тиазол;
R1 - арил, замещенный одним или несколькими R4, или R1 - арил, замещенный одним или двумя R4; и заместители R4 независимо один от других представляют собой -СН3.
31. Соединение по п.15, имеющее следующую формулу:
Figure 00000003
или
Figure 00000006
32. Соединение по п.15, имеющее следующую формулу:
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
и
Figure 00000053
.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
где:
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, СН2, CR2R3, NH, NR4, S, SO, SO2;
Х2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, NH, NR4, СН2 или CR2R3, S, SO, SO2;
Х3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, СН2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, СН2, CR2R3, CR2R2, COOR4, CR4R4, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4, при этом R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4, при этом R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R4 выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NR1R2, галоген, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, ОС1-6-алкил, CF3, OCF3, ОСОСН3, СО, -СОО-, производные уксусной кислоты (особенно включающие в себя трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты и метиловый сложный эфир уксусной кислоты) и СООН;
или любую фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или любое фармацевтически приемлемое производное этого соединения, и фармацевтически приемлемый носитель.
34. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что R - арил или гетероарил, факультативно замещенный заместителем, выбранным из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, OCF3, OCF2, C1-6-алкил, ОС1-6-алкил, C1-6-циклоалкил, ОСОСН3.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, отличающаяся тем, что гетероарил является факультативно замещенным, и выбран из группы, которую составляют фуран, пиридин, тиазол, пиримидин.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что гетероарил представляет собой 2-пиридин.
37. Фармацевтическая композиция по п.36, отличающаяся тем, что 2-пиридин замещен по меньшей мере одним Н, и/или по меньшей мере одним галогеном, и/или по меньшей мере одним C1-6-алкилом.
38. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что R1 является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют арил и гетероарил.
39. Фармацевтическая композиция по п.38, отличающаяся тем, что R1-фенил, факультативно замещенный по меньшей мере одним R4.
40. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что R является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют фуран, пиридин, тиазол, пиримидин, тиадиазол, фенил и фуран.
41. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что R1 является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют фенил, циклоалкил, пиридин, алкил, фуран, производное уксусной кислоты, трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты, метиловый сложный эфир уксусной кислоты, тиофен, бензодиоксол, изохинолин, пирролидиндион, пирролидинон, морфолин, тиазол, оксазол, пиразол, бензофуран, бензодиоксепин, бензоксазин, бензодиоксин, бензотиазол, хинолин-2-он, хроман и бензофуран.
42. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что R1 является замещенным или незамещенным фенил, фуран, тиофен, бензодиоксепин, бензодиоксол, бензодиоксин, бензофуран, изохинолин, фенилморфолин и хроман.
43. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что X1-СО, Х2-NH, Х3-SO2, Х4 (при наличии) - CR4R4.
44. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что соединение имеет структуру, представленную формулой:
Figure 00000054
где:
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, СН2, CR2R3, CR2R2, COOR4, CR4R4, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4; и
R4 выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NR1R2, галоген, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, ОС1-6-алкил, CF3, OCF3, ОСОСН3, СО, -СОО-, производные уксусной кислоты (особенно включающие в себя трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты и метиловый сложный эфир уксусной кислоты) и СООН.
45. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что
R - гетероарил, замещенный одним или несколькими R4, где гетероарил предпочтительно представляет собой пиридин или тиазол;
R1 - арил, замещенный одним или несколькими R4, или R1 - арил, замещенный одним или двумя R4; и заместители R4 независимо один от других представляют собой -СН3.
46. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую формулу:
Figure 00000003
или
Figure 00000055
47. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую формулу:
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000026
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
и
Figure 00000101
.
48. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.25 в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR4 в организме субъекта.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
50. Способ по п.48, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
51. Способ по п.48, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
52. Способ по п.48, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
53. Способ лечения расстройства или других болезненных состояний, связанных с дисфункцией нейротрансмиссии mGluR4, у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения по п.25 в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутого расстройства у млекопитающего.
54. Способ по п.53, отличающийся тем, что упомянутое расстройство выбрано из группы, которую составляют психоз, шизофрения, нарушение поведения, расстройство, связанное с нарушением поведения, биполярное расстройство, психотические приступы тревоги, тревога, связанная с психозом, психотические расстройства настроения, такие как тяжелое депрессивное расстройство; расстройства настроения, связанные с психотическими расстройствами, мания в острой стадии, депрессия, связанная с биполярным расстройством, расстройства настроения, связанные с шизофренией, поведенческие проявления олигофрении, нарушение поведения, аутизм; двигательные нарушения, синдром Туретта, акинетико-ригидный синдром, двигательные нарушения, связанные с болезнью Паркинсона, поздняя дискинезия, лекарственная дискинезия, дискинезия, вызванная нейродегенерацией, дефицит внимания с гиперактивностью, нарушения познавательных способностей, деменции и расстройства памяти.
55. Способ по п.53, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является болезнь Паркинсона.
56. Способ по п.53, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое и/или психическое расстройство, связанное с дисфункцией активности рецептора mGluR4.
57. Способ по п.53, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое или психическое расстройство, связанное с дисфункцией нейротрансмиссии mGluR4, выбранное из группы, которую составляют: шизофрения, психоз, расстройства, относящиеся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушения познавательных способностей, бред, амнестические расстройства, тревожные расстройства, нарушения внимания, ожирение, нарушения питания и расстройства, имеющие отношение к рецептору NMDA.
58. Способ по п.53, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
59. Способ по п.53, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутого расстройства.
60. Способ по п.53, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутого расстройства.
61. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, имеющего структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
где:
Х1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, СН2, CR2R3, NH, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, NH, NR4, СН2 или CR2R3, S, SO, SO2;
Х3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, СН2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, СН2, CR2R3, CR2R2, COOR4, CR4R4, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4, при этом R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R4, при этом R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R4 выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, ОС1-6-алкил, CF3, OCF3, ОСОСН3, СО, -СОО-, производные уксусной кислоты (особенно включающие в себя трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты и метиловый сложный эфир уксусной кислоты) и СООН;
или любой фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или любого фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, совместно с:
(i) лекарственным средством, имеющим известное побочное действие, заключающееся в потенцировании активности метаботропного глутаматного рецептора,
(ii) известным лекарственным средством для лечения расстройства, связанного с потенцированием активности метаботропного глутаматного рецептора, или
(iii) известным лекарственным средством для лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с потенцированием активности mGluR4.
62. Способ по п.61, отличающийся тем, что совместное введение является по существу одновременным.
63. Способ по п.61, отличающийся тем, что совместное введение является последовательным.
64. Способ по п.61, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
65. Способ по п.61, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
66. Способ по п.61, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
RU2012121630/04A 2009-10-22 2010-10-22 АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ RU2012121630A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25406209P 2009-10-22 2009-10-22
US61/254,062 2009-10-22
US29272510P 2010-01-06 2010-01-06
US61/292,725 2010-01-06
PCT/US2010/053825 WO2011050305A1 (en) 2009-10-22 2010-10-22 Mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012121630A true RU2012121630A (ru) 2013-11-27

Family

ID=43900711

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012121630/04A RU2012121630A (ru) 2009-10-22 2010-10-22 АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ
RU2012121633/04A RU2012121633A (ru) 2009-10-22 2010-10-22 АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012121633/04A RU2012121633A (ru) 2009-10-22 2010-10-22 АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20130338154A1 (ru)
EP (2) EP2490529A4 (ru)
JP (2) JP2013508412A (ru)
KR (2) KR20120129869A (ru)
CN (2) CN102665417A (ru)
AU (2) AU2010310440A1 (ru)
BR (2) BR112012009576A2 (ru)
CA (2) CA2779292A1 (ru)
IL (2) IL219297A0 (ru)
MX (2) MX2012004774A (ru)
RU (2) RU2012121630A (ru)
WO (2) WO2011050316A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG173465A1 (en) 2009-01-28 2011-09-29 Univ Vanderbilt Substituted 1,1,3,3-tetraoxidobenzo[d][1,3,2]dithiazoles as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US8759377B2 (en) 2009-11-23 2014-06-24 Vanderbilt University Substituted dioxopiperidines and dioxopyrrolidines as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
MX2012011533A (es) 2010-04-07 2012-12-17 Hoffmann La Roche Compuestos de pirazol-4-il-heterociclil-carboxamida y metodos de uso.
WO2013045461A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds and methods of use
EP2853532B1 (en) 2013-09-28 2020-12-09 Instytut Farmakologii Polskiej Akademii Nauk 1,2,4-oxadiazole derivatives as allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors belonging to group III
WO2016115272A1 (en) 2015-01-13 2016-07-21 Vanderbilt University Benzothiazole and benzisothiazole-substituted compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US10227343B2 (en) 2015-01-30 2019-03-12 Vanderbilt University Isoquiniline and napthalene-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US10526323B2 (en) 2015-01-30 2020-01-07 Vanderbilt University Indazole and azaindazole substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2016179351A1 (en) 2015-05-05 2016-11-10 Northwestern University Treatment of levodopa-induced dyskinesias
WO2016202935A1 (en) 2015-06-19 2016-12-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Glucose transport inhibitors
US10294222B2 (en) 2016-09-01 2019-05-21 Vanderbilt University Benzomorpholine and benzomorpholine-substituted compounds as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US10710997B2 (en) 2016-09-01 2020-07-14 Vanderbilt University Isoquinoline amide and isoquinoline amide-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US10968227B2 (en) 2016-11-08 2021-04-06 Vanderbilt University Isoquinoline ether compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US11242342B2 (en) 2016-11-08 2022-02-08 Vanderbilt University Isoquinoline amine compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2019006157A1 (en) 2017-06-28 2019-01-03 Vanderbilt University QUINOLINE PYRIDINE COMPOUNDS AS MGLUR4 ALLOSTERIC POTENTIALIZERS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING NEUROLOGICAL DYSFUNCTIONS
CN111225913B (zh) 2017-08-16 2024-05-31 范德比尔特大学 作为mglur4变构增强剂的吲唑化合物、组合物和治疗神经功能障碍的方法
WO2020021064A1 (en) 2018-07-26 2020-01-30 Domain Therapeutics Substituted quinazolinone derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur4
WO2020113094A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
WO2020150417A2 (en) * 2019-01-17 2020-07-23 Ifm Due, Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with sting activity
PE20220252A1 (es) 2019-04-03 2022-02-16 Aligos Therapeutics Inc Compuestos de pirrol

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6660753B2 (en) * 1999-08-19 2003-12-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
WO2005007096A2 (en) * 2003-07-11 2005-01-27 Merck & Co., Inc. Treatment of movement disorders with a metabotropic glutamate 4 receptor positive allosteric modulator
US20060281803A1 (en) 2003-09-23 2006-12-14 Lindsley Craig W Pyrazole modulators of metabotropic glutamate receptors
JP4767975B2 (ja) 2005-03-04 2011-09-07 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストとしてのピリジン−２−カルボキサミド誘導体
CA2630665C (en) 2005-11-21 2011-03-15 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic compound having inhibitory activity on 11-.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase type i
US8110530B2 (en) * 2006-12-21 2012-02-07 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Herbicidal composition
EP1995241B1 (en) 2007-03-23 2010-03-17 ICAgen, Inc. Inhibitors of ion channels
EP2167464B1 (en) 2007-05-25 2014-12-03 AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Heterocyclic compounds as positive modulators of metabotropic glutamate receptor 2 (mglu2 receptor)
GB0713686D0 (en) * 2007-07-13 2007-08-22 Addex Pharmaceuticals Sa New compounds 2

Also Published As

Publication number Publication date
IL219296A0 (en) 2012-06-28
RU2012121633A (ru) 2013-11-27
IL219297A0 (en) 2012-06-28
KR20120129869A (ko) 2012-11-28
AU2010310518A1 (en) 2012-06-07
CN102665411A (zh) 2012-09-12
WO2011050316A1 (en) 2011-04-28
US20130338154A1 (en) 2013-12-19
US9180192B2 (en) 2015-11-10
JP2013508412A (ja) 2013-03-07
BR112012009576A2 (pt) 2019-09-24
CN102665417A (zh) 2012-09-12
CA2779292A1 (en) 2011-04-28
JP2013508413A (ja) 2013-03-07
MX2012004774A (es) 2012-06-01
AU2010310440A1 (en) 2012-06-07
EP2490537A1 (en) 2012-08-29
EP2490537A4 (en) 2013-08-28
BR112012009574A2 (pt) 2019-09-24
EP2490529A4 (en) 2013-08-28
KR20120088755A (ko) 2012-08-08
US20130040944A1 (en) 2013-02-14
EP2490529A1 (en) 2012-08-29
CA2779298A1 (en) 2011-04-28
MX2012004771A (es) 2012-05-23
WO2011050305A1 (en) 2011-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012121630A (ru) АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ
RU2012121631A (ru) АРИЛ- И ГЕТЕРОАРИЛСУЛЬФОНЫ КАК АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ
AU2021290277B2 (en) Novel methods
RU2012114770A (ru) АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ
RU2012154447A (ru) Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций
RU2012139491A (ru) Бензизоксазолы и азабензизоксазолы как аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций
HRP20191029T1 (hr) Derivati morfinana radi liječenja predoziranja lijekom
JP2013526544A5 (ru)
RU2005136370A (ru) Трициклические индоловые производные и их применение в лечении болезни альцгеймера
CN104163813A (zh) 取代的吲哚化合物及其使用方法和用途
CA2663965A1 (en) Pyrazolopyrimidine derivative and use thereof as an anticancer agent
WO2007099302A3 (en) Methods of maintaining oral health in animals using morpholine derivatives
EA200870224A1 (ru) Бензо[f]изоиндол-2-илфенильные производные уксусной кислоты в качестве агонистов рецепторов ep
CA2527703A1 (en) New use of staurosporine derivatives
WO2016149248A1 (en) N-methyl-d-aspartate receptor (nmdar) potentiators, pharmaceutical compositions, and uses related thereto
RU2011139157A (ru) Производное трициклического пиразолопиримидина
CA2983313A1 (en) Mixed disulfide conjugates of thienopyridine compounds and uses thereof
Kwon et al. Design, synthesis, and evaluation of a water-soluble antofine analogue with high antiproliferative and antitumor activity
EP3307724B1 (en) (z)-2-(1h-indol-3-yl)-3-(isoquinolin-5-yl)acrylonitrile derivatives and related compounds with lysosome inhibitory and anti-mitotic activity for treating hyperproliferative diseases
CN106349228B (zh) 取代的喹唑啉酮类化合物及其制备方法和用途
US6858607B1 (en) 7,8-fused 4H-chromene and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
EA201001180A1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-АМИНО-3-СУЛЬФОНИЛ-ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ - АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТРЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
CA2797762A1 (en) Imidazo[1,2-a]pyridine derivative
AU657490B2 (en) 5-(2-chloro-1-hydroxyethyl)-4-methylthiazole
RU2572556C2 (ru) Новые дигидро-оксазолобензодиазепиновые соединения, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150119