NL8005609A - DERIVATIVES OF OXAYOHIMBANCARBONIC ACID, ITS PREPARATION AND THE USE OF THESE DERIVATIVES IN MEDICINAL PRODUCTS. - Google Patents
DERIVATIVES OF OXAYOHIMBANCARBONIC ACID, ITS PREPARATION AND THE USE OF THESE DERIVATIVES IN MEDICINAL PRODUCTS. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8005609A NL8005609A NL8005609A NL8005609A NL8005609A NL 8005609 A NL8005609 A NL 8005609A NL 8005609 A NL8005609 A NL 8005609A NL 8005609 A NL8005609 A NL 8005609A NL 8005609 A NL8005609 A NL 8005609A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- radical
- formula
- carbon atoms
- derivatives
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Preventing Corrosion Or Incrustation Of Metals (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Description
»v ·.»V ·.
-1- 21505/Vk/mv *-1- 21505 / Vk / mv *
Aanvrager: Syntheiabo, Parijs, Frankrijk.Applicant: Syntheiabo, Paris, France.
Korte aanduiding: Derivaten van oxayohimbaancarbonzuur, de bereiding hiervan en de toepassing van deze derivaten in geneesmiddelen .Short designation: Derivatives of oxayohimbane carboxylic acid, their preparation and the use of these derivatives in medicines.
55
De uitvinding heeft betrekking op derivaten van oxayohimbaancarbonzuur. De uitvinding heeft verder betrekking op een werkwijze voor het bereiden van deze derivaten en op geneesmiddelen waarin deze derivaten als actieve component zijn toegepast. Verder heeft de uitvinding 10 ook betrekking op de zure additiezouten van deze derivaten met farmaceutisch acceptabele zuren.The invention relates to oxayohimbane carboxylic acid derivatives. The invention further relates to a method of preparing these derivatives and to medicaments in which these derivatives are used as active components. Furthermore, the invention also relates to the acid addition salts of these derivatives with pharmaceutically acceptable acids.
De derivaten van oxayohimbaancarbonzuur volgens de uitvinding worden hierdoor gekenmerkt, dat ze overeenkomen met formule 1, aangegeven op het formuleblad, waarin 15 een waterstofatoom is, een alkoxycarbonylradicaal met 1-4 koolstofatomen, een fenoxycarbonylradicaal waarvan de fenylgroep een halogeenatoom of een nitrogroep kan bevatten, een acylradicaal met 1-4 koolstofatomen, of een alkoxycarbonylalkyl-radicaal waarbij zowel de alkoxygroep als de alkylgroep 1-4 koolstofatomen hebben, -0 R0 is een hydroxyradicaal, een OMe-radicaal waarbij Me een lm alkaliraetaal of aardalkalimetaal is, een alkoxyradicaal met 1-4 koolstofatomen dat recht of vertakt is, een cycloalkylalkoxyradicaal waarbij de cycloalkylgroep 3-6 koolstofatomen heeft en de alkoxygroep 1-4 kool-stofatomen, een cyeloalkoxyradicaal met 3-6 koolstofatomen,een arainora- 25 dicaal, een alkylaminoradicaal met 1-4 koolstofatomen, een dialkylamino-radicaal waarbij de alkylgroep 1-4 koolstofatomen heeft of een cyclo-alkylaminoradicaal met 3-6 koolstofatomen , met uitzondering van de verbindingen waarbij is waterstof en is CH^O of OH.The derivatives of oxayohimbane carboxylic acid according to the invention are characterized in that they correspond to formula 1, indicated on the formula sheet, in which 15 is a hydrogen atom, an alkoxycarbonyl radical with 1 to 4 carbon atoms, a phenoxycarbonyl radical whose phenyl group may contain a halogen atom or a nitro group, an acyl radical of 1-4 carbon atoms, or an alkoxycarbonylalkyl radical where both the alkoxy group and the alkyl group have 1-4 carbon atoms, -0 R0 is a hydroxy radical, an OMe radical where Me is a 1m alkali or alkaline earth metal, an alkoxy radical having 1 -4 straight or branched chain carbon atoms, a cycloalkylalkoxy radical wherein the cycloalkyl group has 3-6 carbon atoms and the alkoxy group has 1-4 carbon atoms, a cyeloalkoxy radical of 3-6 carbon atoms, an aromatide radical, an alkylamino radical of 1-4 carbon atoms a dialkylamino radical in which the alkyl group has 1-4 carbon atoms or a cycloalkylaminoradic eel with 3-6 carbon atoms, excluding the compounds wherein is hydrogen and is CH 2 O or OH.
3*1 De zure additiezouten van de verbindingen met formule 1 op basis van farmaceutisch acceptabele zuren, zijn ook verbindingen die begrepen moeten worden binnen het kader van de uitvinding. Ter bereiding van de bovenvermelde derivaten wordt uitgegaan van raubasine of ajmalicine waarbij is H en R? is OCH^.3 * 1 The acid addition salts of the compounds of formula 1 based on pharmaceutically acceptable acids are also compounds to be understood within the scope of the invention. The preparation of the above-mentioned derivatives is based on raubasine or ajmalicine where H and R? is OCH ^.
Λ f» '»F» '
Als uitgangsstof kan men ook een kvaternaire base gebruiken die pseudo-aromatisch is zoals serpentine en deze stof reduceren door katalytische hydrogenering of door een reactie met een alkalimetaal-boorhydride tot een tetrawaterstofverbinding.As a starting material, one can also use a quaternary base which is pseudo-aromatic such as serpentine and reduce it by catalytic hydrogenation or by reaction with an alkali metal borohydride to form a tetrahydrogen compound.
ο π n r « A .0 -2- 21505/Vk/mvο π n r «A .0 -2- 21505 / Vk / mv
De verbindingen die bij voorkeur worden toegepast volgens de uitvinding zijn die stoffen waarbij een alkoxycarbonylradicaal is of een alkoxycarbonylalkylradicaal.The preferred compounds of the invention are those where an alkoxycarbonyl radical is or an alkoxycarbonylalkyl radical.
De derivaten volgens de uitvinding worden bij voorkeur als 5 volgt bereid.The derivatives of the invention are preferably prepared as follows.
Het zuur met formule 1 (R^ is H en R£ is OH) wordt bereid door uit te gaan van raubasine (R^ is H en R£ is CH^O) door verzepen.The acid of formula 1 (R ^ is H and R £ is OH) is prepared starting from raubasine (R ^ is H and R £ is CH ^ O) by saponification.
Men kan de esters met formule 1 verkrijgen volgens bekende werkwijzen met name door directe verestering van het zuur, door een reactie tussen 10 het zuurchloride en alkohol R2H of een van de alkalische basen, of door trans-verstering van raubasine.The esters of the formula I can be obtained by known methods, in particular by direct esterification of the acid, by a reaction between the acid chloride and alcohol R2H or one of the alkaline bases, or by transesterification of raubasine.
Men krijgt verbindingen met formule 1, door uit te gaan van het zuur met formule 1, waarbij R^ is H en Rj is OH of van een van de functionele derivaten door amidificering volgens bekende wijzen.Compounds of formula 1 are obtained by starting from the acid of formula 1, wherein R 1 is H and R 1 is OH or one of the functional derivatives by amidification according to known methods.
15 De verbindingen met formule 1, met een radicaal dat niet gelijk is aan waterstof kan worden verkregen door uit te gaan van verbindingen met formule 1, waarin R^ is waterstof door een reactie uit te voeren van de verbinding met een alkoxycarbonylhalogenide of alkoxy-carbonylalkylhalogenide-, hetgeen betekent dat men het anion vormt van 20 raubasine door bijvoorbeeld het oplossen van de base in dimethylformamide en de reactie hierop van natriumhydride waarna men de verbinding R^X (waarbij X is Cl of Br) toevoegt. De reactie wordt uitgevoerd bij een temperatuur van 0r20 °C.The compounds of formula 1, having a radical not equal to hydrogen, can be obtained starting from compounds of formula 1, wherein R 1 is hydrogen by reacting the compound with an alkoxycarbonyl halide or alkoxy-carbonylalkyl halide - which means that the anion of raubasin is formed by, for example, dissolving the base in dimethylformamide and the reaction of sodium hydride, after which the compound R 1 X (where X is Cl or Br) is added. The reaction is carried out at a temperature of 0-20 ° C.
De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van de 25 volgende voorbeelden, waarbij de IR- en NMR-spectra de structuren bevestigden van de verkregen verbindingen.The invention is further illustrated by the following examples, in which the IR and NMR spectra confirmed the structures of the compounds obtained.
Voorbeeld IExample I
lrethoxycarbonylmethyl-16,17-didehydro-19a-methyloxayohim-baan-16-methylcarboxylaat, overeenkomend met formule 1, waarbij R^s 20 CH2C00CH2CH3 en R2 is CH30.1-ethoxycarbonylmethyl-16,17-didehydro-19a-methyloxayohim-lane-16-methyl carboxylate corresponding to formula 1, wherein R 20 is CH 2 CO 2 CH 2 CH 3 and R 2 is CH 30.
Aan 6 g raubasine (ajmalicine) opgelost in 100 ml droge dimethylformamide werd 1,8 g natriumhydride toegevoegd onder roeren en onder argon. Na 50 minuten voegde men binnen 10 minuten toe 3,7 ml 25 chloorethylacetaat met behulp van een broomampul onder roeren onder argon en bij een temperatuur van ongeveer 10 °C. Na 20 minuten werd een neerslag gevormd waarna men 500 ml water toevoegde en het neerslag affiltreerde.To 6 g of raubasin (ajmalicin) dissolved in 100 ml of dry dimethylformamide, 1.8 g of sodium hydride were added with stirring and under argon. After 50 minutes, 3.7 ml of chloroethyl acetate were added within 10 minutes using a bromine ampoule, while stirring under argon and at a temperature of about 10 ° C. After 20 minutes a precipitate was formed, after which 500 ml of water were added and the precipitate was filtered off.
Het neerslag werd opgelost in 200 ml methyleenchloride, gewas- 80 0 5 60 § -3- 21505/Vk/mv * . c sen met water, gedroogd over natriumsulfaat en ingedampt tot droog.The precipitate was dissolved in 200 ml of methylene chloride, crop 80 0 5 60 § -3- 21505 / Vk / mv *. with water, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness.
Het verkregen product werd herkristallïseerd uit methanol en had een smeltpunt van 203 °C. De optische rotatie 116,6 (c-1 in CHC13).The resulting product was recrystallized from methanol and had a melting point of 203 ° C. The optical rotation 116.6 (c-1 in CHCl3).
5 Andere verbindingen volgens de uitvinding zijn vermeld in de volgende tabel waarbij een werkwijze is toegepast volgens voorbeeld I.Other compounds according to the invention are listed in the following table using a method according to example I.
Hierbij zijn verbindingen verkregen met formule 1, waarbij de betekenis van R^ en R2 2ijn aangegeven in de tabel.Compounds of formula 1 have been obtained, wherein the meaning of R 1 and R 2 are indicated in the table.
lö ____ ~ I j " 1 1 — 1 1 mu m ' ' , verbin- R. R? vorm smelt- “)?5 ding punt ^ p (°C) 1 COCH^ CH3O HC1 276 -176,8 0 (cs0,2 in pyridine:CH^0H=1: 15 2 C00CH3 CH30 HC1 228 -155,4 ° (c-0,3 in CHC13) 3 COOCgHg CH30 HC1 260 - --- 4 C00C3H7 CH30 HC1 251 -155 ° (c=0,6 in CHC13:CH30H=1:1) 5 formule 2 CH30 HCl 279 -145 ° (c=0,2 in CHC13:CH30H=!:1) 6 CH2C00C2HcCH30 base 203 -116,6 0 ·c=1 in CHC13) 2Q 7 H :C4H9° HCl 300 -9,5 ° (c=0,3 in CÏ^OH) 8 H ;nïïc2h5 HCl 267-268 -28,7 ° (c=1,7 in Cï^OH) 9 C00CH3 ÏNHCgHg base 168-169 -192,7 ° (c=0,7 in C^OH) ---!--1-J___ 25 30 , ...lö ____ ~ I j "1 1 - 1 1 mu m", compound R. R? form melting ")? 5 thing point ^ p (° C) 1 COCH ^ CH3O HC1 276 -176.8 0 (cs0 .2 in pyridine: CH ^ 0H = 1: 15 2 C00CH3 CH30 HCl 228 -155.4 ° (c-0.3 in CHCl3) 3 COOCgHg CH30 HC1 260 --- 4 C00C3H7 CH30 HCl 251 -155 ° (c = 0.6 in CHCl3: CH30H = 1: 1) 5 formula 2 CH30 HCl 279 -145 ° (c = 0.2 in CHCl3: CH30H = !: 1) 6 CH2C00C2HcCH30 base 203 -116.6 0c = 1 in CHCl 3) 2Q 7 H: C 4 H 9 ° HCl 300 -9.5 ° (c = 0.3 in C 1 ^ OH) 8 H; nic 2 H 5 HCl 267-268 -28.7 ° (c = 1.7 in C 1 ^ OH) ) 9 C00CH3 ICHgHg base 168-169 -192.7 ° (c = 0.7 in C ^ OH) ---! - 1-J ___ 25 30, ...
De verbindingen volgens de uitvinding werden ook onderworpen aan farmacologische proefnemingen.The compounds of the invention were also subjected to pharmacological tests.
De toxiciteit van de verbindingen werd bepaald door intra- peritoneale toedier.ing aan muizen. De DL^-waarde varieerde van 300 tot 1000 mE/kg.The toxicity of the compounds was determined by intraperitoneal administration to mice. The DL ^ value varied from 300 to 1000 mE / kg.
3535
De verbindingen zijn ook onderworpen aan een hypobare anoxy-test. Hiertoe werden muizen van de soort CD1 gehouden in een at mosfeer die verarmd was aan zuurstof door een partiële verlaagde druk te bewerkstelligen van 190 mg kwik, hetgeen overeenkomt met een atmosfeer van -4- 21505/Vk/mv 5,25% zuurstof.The compounds have also been subjected to a hypobaric anoxy test. To this end, mice of the CD1 type were kept in an atmosphere depleted of oxygen by effecting a partial reduced pressure of 190 mg mercury, corresponding to an atmosphere of -4-21505 / Vk / mv 5.25% oxygen.
De overlevingstijd van deze dieren werd genoteerd. Deze tijd wordt verbeterd met behulp van middelen die in staat zijn om de opname van zuurstof via het weefsel te bevorderen met name de zuurstof 5 die wordt opgenomen via de hersenen. De onderzochte verbindingen wer,den toegediend in meerdere doseringen, hetgeen intraperitoneaal kon plaats hebben op een tijdstip 10 minuten voordat het experiment werd uitgevoerd.The survival time of these animals was noted. This time is enhanced by means capable of promoting the uptake of oxygen through the tissue, especially the oxygen taken up through the brain. The tested compounds were administered in multiple doses, which could occur intraperitoneally at a time 10 minutes before the experiment was run.
De procentuele verbeteringen van de overlevingstijd ten opzichte van de waarden die verkregen zijn met vergelijkende dieren zijn berekend. De 10 gemiddelde actieve dosering (DAM), hetgeen een dosering is die de over-levingstijd met 100% verbetert,’werd grafisch bepaald. De DAM-waarde van de verbindingen volgens de uitvinding varieert van 10-60 mg/kg bij intra-peritoneale(i.p.) toediening.The percent improvements in survival time over the values obtained with comparative animals have been calculated. The 10 average active dose (DAM), which is a dose that improves survival time by 100%, "was determined graphically. The DAM value of the compounds of the invention ranges from 10-60 mg / kg upon intraperitoneal (i.p.) Administration.
De farmacologische onderzoekingen van de verbindingen volgens 15 de uitvinding geeft aan dat deze actief zijn bij de hypobare anoxy-experi-menten bij muizen terwijl de verbindingen slechts weinig toxisch zijn.The pharmacological studies of the compounds of the invention indicate that they are active in the hypobaric anoxy experiments in mice while the compounds are only slightly toxic.
De verbindingen volgens de uitvinding hebben een anti-anoxy (het opheffen van zuurstofgebrek) werking en kunnen worden gebruikt voor therapeutische doeleinden voor het behandelen van problemen met 20 betrekking tot het slapen, met name voor het bestrijden van problemen die samenhangen met beschadigingen van de hersenen en bij sclerose cerebrale bij het ouder worden, evenals voor het behandelen van klachten die samenhangen met craniale trauma en het behandelen van depressieve toestanden.The compounds of the invention have anti-anoxy (oxygen deprivation) action and can be used for therapeutic purposes to treat problems related to sleep, especially to fight problems associated with brain damage and in cerebral sclerosis with age, as well as for the treatment of complaints associated with cranial trauma and the treatment of depressive states.
Zodoende heeft de uitvinding eveneens betrekking op far-25 maceutische samenstellingen die de bovenvermelde verbindingen met formule 1 of de zouten hiervan bevatten als actieve stoffen samen met hulpstoffen die het middel geschikt maken voor toediening met name orale of paren-terale toediening. De dagelijkse dosering kan liggen tussen 10 en 200 mg.Thus, the invention also relates to pharmaceutical compositions containing the above-mentioned compounds of formula 1 or their salts as active substances together with auxiliaries which make the agent suitable for administration, in particular oral or parenteral administration. The daily dose can be between 10 and 200 mg.
30 -conclusies- 80 0 5 50 930 - conclusions - 80 0 5 50 9
Claims (7)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7925353 | 1979-10-11 | ||
| FR7925353A FR2467206A1 (en) | 1979-10-11 | 1979-10-11 | OXAYOHIMBANE-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8005609A true NL8005609A (en) | 1981-04-14 |
Family
ID=9230588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8005609A NL8005609A (en) | 1979-10-11 | 1980-10-10 | DERIVATIVES OF OXAYOHIMBANCARBONIC ACID, ITS PREPARATION AND THE USE OF THESE DERIVATIVES IN MEDICINAL PRODUCTS. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5661382A (en) |
| AU (1) | AU6316580A (en) |
| BE (1) | BE885656A (en) |
| DE (1) | DE3038401A1 (en) |
| DK (1) | DK428780A (en) |
| ES (1) | ES495797A0 (en) |
| FR (1) | FR2467206A1 (en) |
| GB (1) | GB2060639A (en) |
| GR (1) | GR70751B (en) |
| IL (1) | IL61246A0 (en) |
| IT (1) | IT1195761B (en) |
| LU (1) | LU82833A1 (en) |
| NL (1) | NL8005609A (en) |
| NO (1) | NO803038L (en) |
| PT (1) | PT71901B (en) |
| SE (1) | SE8007121L (en) |
| ZA (1) | ZA806246B (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4125137C2 (en) * | 1991-07-30 | 1995-06-14 | Icos Ges Fuer Ind Communicatio | Control panel for processing and measuring machines |
-
1979
- 1979-10-11 FR FR7925353A patent/FR2467206A1/en active Granted
-
1980
- 1980-10-09 JP JP14184380A patent/JPS5661382A/en active Pending
- 1980-10-09 IT IT25251/80A patent/IT1195761B/en active
- 1980-10-09 ZA ZA00806246A patent/ZA806246B/en unknown
- 1980-10-10 NO NO803038A patent/NO803038L/en unknown
- 1980-10-10 GR GR63108A patent/GR70751B/el unknown
- 1980-10-10 IL IL61246A patent/IL61246A0/en unknown
- 1980-10-10 DE DE19803038401 patent/DE3038401A1/en not_active Withdrawn
- 1980-10-10 PT PT71901A patent/PT71901B/en unknown
- 1980-10-10 GB GB8032835A patent/GB2060639A/en not_active Withdrawn
- 1980-10-10 AU AU63165/80A patent/AU6316580A/en not_active Abandoned
- 1980-10-10 NL NL8005609A patent/NL8005609A/en not_active Application Discontinuation
- 1980-10-10 ES ES495797A patent/ES495797A0/en active Granted
- 1980-10-10 DK DK428780A patent/DK428780A/en unknown
- 1980-10-10 BE BE0/202429A patent/BE885656A/en unknown
- 1980-10-10 LU LU82833A patent/LU82833A1/en unknown
- 1980-10-10 SE SE8007121A patent/SE8007121L/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8007121L (en) | 1981-04-12 |
| PT71901B (en) | 1981-08-31 |
| NO803038L (en) | 1981-04-13 |
| FR2467206A1 (en) | 1981-04-17 |
| IT1195761B (en) | 1988-10-27 |
| GR70751B (en) | 1983-03-14 |
| JPS5661382A (en) | 1981-05-26 |
| BE885656A (en) | 1981-04-10 |
| DK428780A (en) | 1981-04-12 |
| LU82833A1 (en) | 1982-05-10 |
| ES8206521A1 (en) | 1982-01-16 |
| FR2467206B1 (en) | 1983-01-28 |
| ES495797A0 (en) | 1982-01-16 |
| ZA806246B (en) | 1981-10-28 |
| IL61246A0 (en) | 1980-12-31 |
| GB2060639A (en) | 1981-05-07 |
| PT71901A (en) | 1980-11-01 |
| AU6316580A (en) | 1981-04-16 |
| DE3038401A1 (en) | 1981-04-23 |
| IT8025251A0 (en) | 1980-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20210347796A1 (en) | Pentaaza macrocyclic ring complexes possessing oral bioavailability | |
| JPH05246992A (en) | Pharmaceutical composition effective to reduce toxic concentration of metals in patients' body consisting of 1-hydroxypirid-2-one or salt thereof | |
| JPH02104588A (en) | Macrocyclic polyaza compound having 5- or 6-membered ring, its production, drug containing the same for nmr-, x-ray- and radiation-diagnosis and radioactivity- and radiation-treatment and production of said drug | |
| JPH0655722B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JPS6023102B2 (en) | Novel epinin ester, its production method and pharmaceutical composition | |
| RU2228331C2 (en) | Heterocyclic compound nitrate salts, method for their preparing and pharmaceutical composition based on thereof | |
| FI92707B (en) | A process for the preparation of new therapeutically useful estramustine esters | |
| JPS58154538A (en) | Alkylaminoalcohol derivative, manufacture and novel drug | |
| NL7906177A (en) | METHOD FOR PREPARING A MEDICINAL PRODUCT FOR THE FIGHT AGAINST TUMOR AND THE MEDICINAL PRODUCT THEN FORMED AND METHOD FOR PREPARING THE MEDICINAL COMPOUND. | |
| PL82567B1 (en) | ||
| NL8005609A (en) | DERIVATIVES OF OXAYOHIMBANCARBONIC ACID, ITS PREPARATION AND THE USE OF THESE DERIVATIVES IN MEDICINAL PRODUCTS. | |
| EP1946758A1 (en) | Treatment of acute myeloid leukemia | |
| EP2688563A1 (en) | Gallium complexes, pharmaceutical compositions and methods of use | |
| WO2011133893A2 (en) | Cyanide antidotes | |
| US4017636A (en) | Esters of γ-glutamyl amide of dopamine | |
| WO1991017751A1 (en) | Orally administrable gallium compositions and methods of treatment therewith | |
| US3253986A (en) | Antiparasitic compositions and use thereof | |
| JPS60158149A (en) | Antiinflammatory 1,4-naphthoquinone derivative | |
| JPS6041670B2 (en) | 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester and its manufacturing method | |
| JPS60500446A (en) | Acylated enamide compounds, pharmaceutical compositions containing them, and methods for producing the compounds | |
| JPH061720A (en) | Anti-inflammatory antiulcer agent | |
| US3808197A (en) | Rutin-complexes and process for the preparation thereof | |
| JPS609022B2 (en) | Indirubin derivatives and antitumor agents containing them | |
| JPH10502088A (en) | New derivatives of brefeldin A and their usefulness in cancer treatment | |
| US20030065035A1 (en) | Novel stilbene derivative crystal and method for producing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |