KR101649792B1 - Polymer Foam Composition for Noncompression Hemostasis, Method Of Producing Polymer for Noncompression Hemostasis Foam Using The Same, And Polymer Foam for Packing Noncompression Hemostasis Therefrom - Google Patents

Polymer Foam Composition for Noncompression Hemostasis, Method Of Producing Polymer for Noncompression Hemostasis Foam Using The Same, And Polymer Foam for Packing Noncompression Hemostasis Therefrom Download PDF

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Abstract

본 발명은 고분자 폼 제조용 조성물, 이를 이용한 고분자 폼의 제조방법 및 이로부터 수득된 팩킹용 고분자 폼에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 콜라겐과 히알루론산 유도체 및 카르복시메틸셀룰로오스의 3성분을 기반으로 높은 수분 흡수율을 제공할 수 있는 고분자 폼 조성물, 및 이를 이용하여 고분자 폼을 제공함으로써 부비동 또는 비강내 창상면에 적용 시 콜라겐 자체의 1차 지혈 효과,에 더하여 체액 및 혈액의 흡수 팽창에 따른 압박에 의한 2차 지혈 효과,의 이중 지혈 효과를 제공하면서 상처에 대한 유착방지 효과를 제공할 수 있다. The present invention relates to a composition for preparing a polymer foam, a method for producing a polymer foam using the same, and a polymer foam for packing obtained therefrom. More specifically, the present invention relates to a polymer foam having a high moisture absorption rate based on three components of collagen, a hyaluronic acid derivative and carboxymethyl cellulose , And a polymer foam using the same to provide a first-order hemostatic effect of collagen itself when applied to the upper surface of a sinus or a nasal cavity by the provision of a polymer foam, and a second hemostatic effect by compression due to absorption and expansion of body fluids and blood It is possible to provide a double hemostatic effect of hemostatic effect, while preventing the adhesion to wound.

Description

비압박 지혈용 고분자 폼 제조용 조성물, 이를 이용한 비압박 지혈용 고분자 폼의 제조방법 및 비압박 지혈 팩킹용 고분자 폼 {Polymer Foam Composition for Noncompression Hemostasis, Method Of Producing Polymer for Noncompression Hemostasis Foam Using The Same, And Polymer Foam for Packing Noncompression Hemostasis Therefrom}TECHNICAL FIELD [0001] The present invention relates to a composition for preparing a polymer foam for non-compression hemostasis, a method for producing a polymer foam for non-compression hemostasis using the same, and a polymer foam for non-compression hemostasis packing Foam for Packing Noncompression Hemostasis Therefrom}

본 발명은 비압박 지혈용 고분자 폼 제조용 조성물, 이를 이용한 비압박 지혈용 고분자 폼의 제조방법 및 비압박 지혈 팩킹용 고분자 폼에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 콜라겐과 히알루론산 유도체 및 카르복시메틸셀룰로오스의 3성분을 기반으로 높은 수분 흡수율을 제공할 수 있는 고분자 폼 조성물, 및 이를 이용하여 고분자 폼을 제공함으로써 부비동 또는 비강내 창상면에 적용 시 콜라겐 자체의 1차 지혈 효과,에 더하여 체액 및 혈액의 흡수 팽창에 따른 압박에 의한 2차 지혈 효과,의 이중 지혈 효과를 제공하면서 상처에 대한 유착방지 효과를 제공할 수 있는 비압박 지혈용 고분자 폼의 제조방법 및 이로부터 수득된 비압박 지혈 팩킹용 고분자 폼에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for the production of a polymer foam for non-compression hemostasis, a method for producing a polymer foam for non-compression hemostasis using the same, and a polymer foam for non-compression hemostasis packaging. More particularly, the present invention relates to a composition for collagen, hyaluronic acid derivative and carboxymethyl cellulose The present invention relates to a polymer foam composition capable of providing a high water absorption rate on the basis of the composition of the present invention, and a polymer foam using the polymer foam composition to provide a first hemostatic effect of collagen itself when applied to the upper surface of a sinus or nasal cavity, The present invention relates to a method for producing a polymer foam for non-compression hemostatic blood vessels, which can provide a double hemostatic effect of compression due to compression of the polymer, .

부비동 또는 비강내 수술 후 지혈의 목적으로 바세린 거즈나 창상피복재를 사용한다. 이러한 팩킹의 경우 출혈은 통제할 수 있지만 빈번한 비강 유착을 유발하고 거즈나 창상피복재 교체 시 환자에게 심각한 통증을 유발한다고 알려져 있다. 이러한 문제점을 극복하고자 최근 부비동 전용 팩킹 제품이 개발되어 판매되고 있다. Vaseline gauze or wound dressings are used for the purpose of hemostasis after intranasal or intranasal surgery. These packings can control bleeding, but they are known to cause frequent nasal adhesions and cause severe pain to the patient when replacing gauze or wound dressings. To overcome these problems, packing products for sinus have recently been developed and marketed.

비강 팩킹의 종류에는 전통적인 방법으로 거즈나 바세린거즈를 사용하였고, 최근 비 흡수성 PVA(polyvinyl acetate sponge, Merocel), 생분해성 합성소재로서 polyurethane(co-polyether-ester urethane, Nasopore), 팩킹 및 생분해성 천연소재인 hyaluronic acid(Merogel) 기반 제품이 개발되어 판매되고 있다.
The use of gauze or vaseline gauze was the traditional method of nasal packing. Recently, non-absorbable PVA (polyvinyl acetate sponge, Merocel ), polyurethane (co-polyether-ester urethane, nasopore ), biodegradable synthetic material, the castle of natural hyaluronic acid (Merogel ⓡ) based products have been developed and sold.

이상적인 팩킹제의 특징으로는 우수한 지혈 효과, 과도한 혈병의 생성 방지, 중비갑개의 공간을 유지해야 하며 상피재생 촉진 및 유착방지 효과가 우수하여야 하며, 가장 중요한 것은 환자의 불편을 최소화하는 것이다. Characteristics of ideal packing agent should be excellent hemostatic effect, prevention of excessive blood clot formation, maintenance of the middle hepatocyte space, promotion of epithelial regeneration and prevention of adhesion, and most importantly, minimizing patient inconvenience.

특히 팩킹제의 가장 필수 조건은 지혈 성능이다. 수술 후 출혈이 통제 되지 않으면 환자가 위험해질 수 있고, 유출된 혈액이 혈병을 형성하여 혈병으로 인한 상처 유착과 조직 폐쇄가 일어날 수 있다. 중비갑개의 공간 유지는 점막이 재생될 때까지 물리적으로 유지되어야 하는데, 공간 유지가 되지 않으면 조직 폐쇄가 일어나 재 수술을 해야 한다. 상피재생이 일어난 후 팩킹을 제거하게 되는데, 이때 패킹이 조직과 유착되어 있으면 상피의 재손상과 출혈을 유발하여 재생이 늦어지고 통증을 유발할 수 있다.
Especially, the most essential condition of packing agent is hemostatic performance. If postoperative hemorrhage is not controlled, the patient can become dangerous, and the leaked blood can form blood clots, which can lead to wound closure due to blood clots and tissue closure. The maintenance of the medial space should be maintained physically until the mucosa is regenerated. If the space is not maintained, tissue closure may occur and reoperation may be necessary. When the epithelium regeneration occurs, the packing is removed. At this time, if the packing is adhered to the tissue, re-injury and hemorrhage of the epithelium may be caused, and regeneration may be delayed and the pain may be caused.

현재까지 개발된 팩킹 제품의 경우 대부분 물리적 압박에 의한 지혈 제품이다. 실제 지혈제를 팩킹제로 사용하기도 하지만, 일반 지혈제의 경우 지혈성능은 우수하지만, 상처의 유착을 유발하고 육아종을 형성하는 문제점이 있다. 비분해성인 PVA 제품의 경우 제거가 필요하며 제거 시 고통과 출혈을 유발하고 잔존 시 만성 염증을 유발한다고 알려져 있다. 생분해성 합성소재의 경우 분해산물의 독성과 상처가 재생되기 전에 너무 빨리 분해되는 문제점을 가지고 있다. 이러한 단점을 극복하기 위하여 천연 재료인 히알루론산 유도체를 이용한 제품이 개발되어 판매되고 있지만, 물성이 약해 압박지혈이 불가능하고 전체적인 성능이 낮은 문제점이 있다.
Most of the packaging products developed so far are hemostatic products due to physical compression. Although the actual hemostatic agent is used as a packing agent, the hemostatic hemostatic agent is excellent in hemostatic performance, but it causes adhesion of the wound and forms granuloma. Non-degradable PVA products are known to be removed and cause pain and bleeding when removed and cause chronic inflammation when left. In the case of biodegradable synthetic materials, the toxicity of the degradation products and the degradation of the wounds before they are recovered are too fast. In order to overcome these disadvantages, a product using a hyaluronic acid derivative as a natural material has been developed and sold, but the physical properties thereof are so weak that it is impossible to perform compression hemostasis and the overall performance is low.

참고로, 히알루론산(Hyaluronic acid)은 1934년 Meyer와 Palmer에 의해 눈의 유리액(vitreous humor)에서 처음 발견되었으며, 긴 선형의 다당류로 자연계에 널리 존재하는 생체 고분자 물질이다. 히알루론산은 물에 녹아 매우 높은 점성을 띠는 액체를 이루며 어느 곳으로부터 유래하였는가에 따라 분자량은 103~107 dalton에 이르는 높은 분자량의 다당류이다. 히알루론산은 우수한 생체적합성과 생분해성 그리고 조직 유착을 방지하는 특성으로 유착방지제로 주로 이용된다. 히알루론산 제품은 혈액, 체액 등의 수분에 쉽게 용해되기 때문에 디비닐술폰, 비스에폭시드 또는 포름알데히드로 가교하여 불용성을 향상시키는 방법이 개발되었다.
Hyaluronic acid was first discovered in 1934 by Meyer and Palmer in the vitreous humor. It is a long linear polysaccharide that is a biopolymer widely found in nature. Hyaluronic acid is a high molecular weight polysaccharide with a molecular weight ranging from 10 3 to 10 7 dalton, depending on the origin of the liquid, which is dissolved in water to form a highly viscous liquid. Hyaluronic acid is a biocompatible, biodegradable, and anti-tissue adhesion-inhibiting agent. Since hyaluronic acid products are easily dissolved in water, such as blood, body fluids, etc., a method has been developed in which insolubility is improved by crosslinking with divinyl sulfone, bis epoxide or formaldehyde.

또한 콜라겐은 낮은 항원성, 지혈효과, 우수한 조직 재생효과를 가진 생체재료로 의료용으로 널리 사용되고 있다. 현재 상품화 되어 있는 제품에는 지혈제, 창상피복재, 뼈이식재, 미용성형이식재 및 봉합사 등이 있다. 콜라겐은 혈소판의 응집과 활성을 촉진시키는 매트릭스 단백질로 혈액이 유출되었을 때 혈소판이 빠르게 부착, 분산 및 활성화되어 혈소판의 응집을 촉진시키며, 혈액응고인자 ⅩⅡ의 활성을 촉진시킨다고 알려져 있다.
Collagen is also widely used for medical use as a biomaterial having low antigenicity, hemostatic effect and excellent tissue regeneration effect. Products currently commercialized include hemostatic agents, wound dressings, bone grafts, cosmetic implants and sutures. Collagen is a matrix protein that promotes the aggregation and activity of platelets. It is known that platelets are rapidly attached, dispersed and activated when blood flows out, thereby promoting aggregation of platelets and promoting the activity of blood coagulation factor XII.

나아가 셀룰로오스를 구성하고 있는 글루코오스의 히드록시기를 카르복시메틸기로 치환한 카르복시메틸셀룰로오스 또한 의료 분야에서 유착방지제, 창상피복재, 지혈제 등의 용도로 많이 사용되고 있다. 카르복시메틸셀룰로오스도 친수성으로 수분에 용해되어 형상을 유지하지 못하는 문제점이 있다. 카르복시메틸셀룰로오스의 불용성을 증가시키기 위하여 폴리아크릴산 중합체와 혼합하여 가교(PCT/US1995/006860)방법도 제시되었다.
Furthermore, carboxymethyl cellulose in which the hydroxy group of glucose, which constitutes cellulose, is substituted with a carboxymethyl group, is also widely used in the field of medicine for use as an adhesion inhibitor, wound dressing, hemostatic agent and the like. Carboxymethylcellulose is also hydrophilic and dissolved in water, so that the shape can not be maintained. Crosslinking (PCT / US1995 / 006860) methods have also been proposed by mixing with polyacrylic acid polymers to increase the insolubility of carboxymethylcellulose.

이에 이러한 단점을 극복하기 위하여 천연 재료를 사용하면서 물성을 보강하고 특히 압박지혈을 제공할 수 있는 팩킹제에 대한 연구가 계속 요구되는 실정이다.In order to overcome these disadvantages, there is a continuing need to study a packing agent that reinforces physical properties while using natural materials, and in particular, can provide compression hemostasis.

상기한 문제점을 극복하고자, 본 발명자들은 예의 연구를 계속하던 중 콜라겐과 히알루론산 및 카르복시메틸셀룰로오스의 3성분을 기반으로 하는 고분자 폼으로서 적절한 비율의 혼합, 및 가교 처리 시 제공으로 우수한 압축강도와 탄성도 그리고 콜라겐에 의한 1차 지혈 효과에 더하여 체액이나 혈액 흡수 시 팽윤에 의한 압박과 같은 2차 지혈 효과를 부여하고 유착방지 특성 또한 확보하는 것을 확인하고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
In order to overcome the above-mentioned problems, the inventors of the present invention have conducted intensive researches, and as a result, they have found that a polymer foam based on three components of collagen, hyaluronic acid and carboxymethyl cellulose is excellent in compression strength and elasticity And the secondary hemostatic effect such as compression due to swelling upon body fluids or blood uptake, as well as the primary hemostatic effect by collagen, and securing the antiadherence property, and accomplished the present invention.

즉, 본 발명의 목적은 콜라겐과 히알루론산 유도체 및 카르복시메틸셀룰로오스의 3성분을 기반으로 높은 수분 흡수율을 제공할 수 있는 고분자 폼 제조용 조성물, 및 이를 이용하여 고분자 폼을 제공함으로써 부비동 또는 비강내 창상면에 적용 시 콜라겐 자체의 1차 지혈 효과,에 더하여 체액 및 혈액의 흡수 팽창에 따른 압박에 의한 2차 지혈 효과,의 이중 지혈 효과를 제공하면서 상처에 대한 유착방지 효과를 제공할 수 있는 비압박 지혈용 고분자 폼의 제조방법 및 이로부터 수득된 비압박 지혈 팩킹용 고분자 폼을 제공하려는데 있다. That is, an object of the present invention is to provide a composition for preparing a polymer foam capable of providing a high water absorption rate based on three components of collagen, a hyaluronic acid derivative and carboxymethyl cellulose, and a polymer foam using the same, Which is capable of providing a double hemostatic effect of collagen itself and a secondary hemostatic effect by compression due to the swelling of body fluids and blood, And to provide a polymer foam for non-pressurized hemopoietic packaging obtained therefrom.

본 발명에 따르면, 콜라겐, 히알루론산, 카르복시메틸셀룰로오스, 가교용 화합물 및 물을 포함하는 조성물로서, 조성물 총 100 중량% 중, 상기 콜라겐, 히알루론산, 카르복시메틸셀룰로오스, 및 가교용 화합물은 1 내지 10 중량%이고, 상기 물은 90 내지 99 중량%이며; 상기 콜라겐, 히알루론산, 및 카르복시메틸셀룰로오스의 성분들 총 100 중량% 중, 상기 콜라겐은 30 내지 70 중량%이고, 상기 히알루론산은 10 내지 25 중량%이고, 상기 카르복시메틸셀룰로오스는 20 내지 45 중량%이고; 상기 가교용 화합물은 폴리아크릴산, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴아미드 및 폴리에틸렌옥사이드 중에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 비압박 지혈용 고분자 폼 제조용 조성물을 제공한다.
According to the present invention, there is provided a composition comprising collagen, hyaluronic acid, carboxymethylcellulose, a crosslinking compound and water, wherein the collagen, hyaluronic acid, carboxymethyl cellulose, By weight and the water is from 90 to 99% by weight; Wherein the collagen is 30 to 70% by weight, the hyaluronic acid is 10 to 25% by weight, the carboxymethyl cellulose is 20 to 45% by weight, and the carboxymethylcellulose is 20 to 45% by weight of the collagen, hyaluronic acid and carboxymethylcellulose. ego; Wherein the crosslinking compound is at least one selected from polyacrylic acid, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, polyacrylamide and polyethylene oxide.

또한, 본 발명에 따르면, 상기 비압박 지혈용 고분자 폼 제조용 조성물을 출발 물질로 하여 다단계 동결 건조 후 고온 열 가교 및 가압 공정을 거쳐 고분자 폼을 제조하는 것을 특징으로 하는 비압박 지혈용 고분자 폼의 제조방법을 제공한다.
In addition, according to the present invention, there is provided a method for producing a polymer foam for non-pressurized hemostasis, which comprises lyophilizing a multi-stage lyophilization process using the composition for preparing a polymer foam for non-pressurized hemostasis, ≪ / RTI >

나아가 본 발명에 따르면, 상기 방법에 의해 수득된 고분자 폼으로서, 생리식염수에 대한 흡수도가 10g/g 이상이고, 레오메터(rheometer)로 측정시 0.5Hz 에서 압축강도가 0.1 N 이상이고, 탄성도가 1000 pa 이상이며, 비압박 지혈 특성을 갖는 비압박 지혈 팩킹용 고분자 폼을 제공한다.
Further, according to the present invention, there is provided a polymer foam obtained by the above method, which has an absorbency against physiological saline of 10 g / g or more, a compressive strength of 0.1 N or more at 0.5 Hz as measured by a rheometer, Is 1000 pa or more, and provides a non-pressurized hemostatic packing polymer foam having non-compression hemostatic properties.

또한, 상기 비압박 지혈용 고분자 폼 제조용 조성물을 출발 물질로 하여 열 건조에 의해 고분자 폼을 제조하는 것을 특징으로 하는 비압박 지혈용 고분자 폼의 제조방법을 제공한다. In addition, A method for producing a polymer foam for non-pressurized hemostasis, which comprises preparing a polymer foam by thermal drying using a composition for preparing a polymer foam for non-pressurized hemostasis as a starting material.

본 발명에 의해 제조된 고분자 폼은 수분에서 높은 흡수도와 압축강도 팽창률을 가지며 비강 및 귀 또는 기타 삽입형 창상피복재로 사용되었을 경우, 체액 및 혈액을 흡수하고, 콜라겐에 의한 지혈 및 압박에 의한 2중 지혈 효과를 가지며, 상처에 들러 붙지 않는 유착방지 효과를 제공할 수 있다.The polymer foam produced by the present invention has high absorption and compressive strength expansion rate in water and absorbs body fluids and blood when used as nasal and ear or other implantable wound dressings, And it is possible to provide an anti-adhesion effect that does not adhere to the wound.

도 1은 본 발명의 제조방법에 따라 제조된 폼의 사진으로, 좌측은 건조된 상태의 팩킹용 고분자 폼의 사진이고, 우측은 수분 흡수 후 팽창 상태의 팩킹용 고분자 폼의 사진이다.
도 2는, 본 발명의 제조방법에 따라 제조된 팩킹용 고분자 폼의 전자주사현미경 사진(좌측 상하 x100, 우측 상하 x200)이다.
도 3은 본 발명의 실시예 1,2에 따라 제조된 팩킹용 고분자 폼, 비교예 1,2,3,4,5 및 추가 실시예 1,2의 팩킥용 고분자 폼 각각의 수분 흡수 후를 대비한 사진이다.
도 4는 실시예 1과 비교 예 3에서 제조된 샘플의 콜라게나아제 분해시험 결과를 나타낸 그래프이다.
도 5는 실시예 1로 제조된 샘플의 콜라게나아제 분해시험 후 분해 경향을 나타낸 사진이다.
도 6는 실시예1에서 제조된 샘플과 비교군의 전혈 응고 시험 결과를 대비한 그래프이다.
도 7는 실시예1에서 제조된 샘플과 비교군의 간절제 지혈 시험 결과를 대비한 그래프이다.
도 8은 실시예1에서 제조된 샘플과 비교군의 간문맥 지혈 시험 결과를 대비한 그래프이다.
도 9은 실시예1에서 제조된 샘플과 비교군의 창상 치유 결과를 육안 대비한 사진이다.
도 10은 실시예1에서 제조된 샘플과 비교군의 창상 치유 결과를 조직염색 대비한 사진이다.
FIG. 1 is a photograph of a foam prepared according to the production method of the present invention, the left side is a photograph of a polymer foam for packaging in a dried state and the right side is a photograph of a polymer foam for packing in an expanded state after moisture absorption.
2 is an electron micrograph (upper left and lower right x100, right upper and lower right x200) of the polymer foam for packing prepared according to the production method of the present invention.
FIG. 3 is a graph showing the relationship between the absorbance of moisture of the packing polymeric foam prepared in Examples 1 and 2, Comparative Examples 1, 2, 3, 4, 5, It's a picture.
4 is a graph showing the collagenase decomposition test results of the samples prepared in Example 1 and Comparative Example 3. Fig.
5 is a photograph showing the decomposition tendency of the sample prepared in Example 1 after the collagenase decomposition test.
6 is a graph comparing the results of the whole blood coagulation test of the sample prepared in Example 1 and the comparative group.
FIG. 7 is a graph comparing the results of the hepatic hemostasis test of the comparative group with the sample prepared in Example 1. FIG.
FIG. 8 is a graph comparing the results of the hepatic arterial hemostasis test of the comparative group with the sample prepared in Example 1. FIG.
FIG. 9 is a photograph of the wound healing results of the sample prepared in Example 1 and the comparative group visually.
Fig. 10 is a photograph showing the results of wound healing of the sample prepared in Example 1 and the comparative group in comparison with tissue staining. Fig.

이하 본 발명을 상세하게 설명한다.
Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명의 고분자 폼 제조용 조성물은 콜라겐, 히알루론산, 카르복시메틸셀룰로오스, 가교용 화합물 및 물을 포함하는 조성물로서, 조성물 총 100 중량% 중, 상기 콜라겐, 히알루론산, 카르복시메틸셀룰로오스, 및 가교용 화합물은 1 내지 10 중량%이고, 상기 물은 90 내지 99 중량%이며; 상기 콜라겐, 히알루론산, 및 카르복시메틸셀룰로오스의 성분들 총 100 중량% 중, 상기 콜라겐은 30 내지 70 중량%이고, 상기 히알루론산은 10 내지 25 중량%이고, 상기 카르복시메틸셀룰로오스는 20 내지 45 중량%이고; 상기 가교용 화합물은 폴리아크릴산, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴아미드 및 폴리에틸렌옥사이드 중에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 한다.The composition for preparing a polymer foam of the present invention is a composition comprising collagen, hyaluronic acid, carboxymethyl cellulose, a crosslinking compound and water, wherein the collagen, hyaluronic acid, carboxymethyl cellulose, 1 to 10% by weight, and the water is 90 to 99% by weight; Wherein the collagen is 30 to 70% by weight, the hyaluronic acid is 10 to 25% by weight, the carboxymethyl cellulose is 20 to 45% by weight, and the carboxymethylcellulose is 20 to 45% by weight of the collagen, hyaluronic acid and carboxymethylcellulose. ego; The crosslinking compound is characterized by being at least one selected from the group consisting of polyacrylic acid, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, polyacrylamide and polyethylene oxide.

본 발명에서 사용하는 용어 "팩킹용 고분자 폼"은 달리 특정하지 않는 한, 외과수술을 위한 절개 후 상기 수술 절개부의 조직에 삽입한 다음 절개부를 봉합하도록 적용되는 고분자 폼을 지칭한다. The term "polymer foam for packing" used in the present invention refers to a polymer foam that is inserted into the tissue of the surgical incision after incision for surgical operation and then applied to seal the incision, unless otherwise specified.

상기 조직은 일례로 피부조직 및 귀 내부조직과 같은 탄성을 필요로 하는 조직, 귀, 눈 및 코 등 압축 강도와 탄성을 함께 요구하는 공간이 있는 조직을 모두 포함하는 것을 지칭한다.
Such tissue includes, for example, tissues requiring elasticity such as skin tissue and inner ear tissues, tissues having a space requiring both compressive strength and elasticity such as ear, eye and nose.

상기 콜라겐은 소, 돼지 등 포유동물(인간 제외로부터 추출되거나 의료용으로 사용되는 것으로 콜라겐, 아텔로콜라겐 및 피부, 심근막, 뼈, 연골, 소장점막하조직, 양막 및 연조직 유래의 탈세포 처리 조직 및 젤라틴 중에서 선택된 1종 이상일 수 있다.
The collagen can be used for mammals such as cows and pigs, which are extracted from human beings or used for medical purposes, such as collagen, atelocollagen and skin, myocardial membrane, bone, cartilage, small intestinal submucosa, amniotic membrane and soft tissue- Or more.

상기 히알루론산은 중량평균 분자량(Mw) 1,000,000 내지 8,000,000 g/mol, 혹은 1,000,000 내지 3,000,000 g/mol인 것일 수 있다. The hyaluronic acid may have a weight average molecular weight (Mw) of 1,000,000 to 8,000,000 g / mol, or 1,000,000 to 3,000,000 g / mol.

상기 카르복시메틸셀룰로오스는 중량평균 분자량(Mw) 1,000 내지 100,000 g/mol 혹은 5,000 내지 50,000 g/mol인 것일 수 있다.
The carboxymethyl cellulose may have a weight average molecular weight (Mw) of 1,000 to 100,000 g / mol or 5,000 to 50,000 g / mol.

상기 고분자 조성물은 필요에 따라 카르복시에틸셀룰로오스, 하이드록시메틸셀루로오스 및 알긴산, 알지네이트, 키틴, 키토산, 덱스트란, 글리코겐, 전분, 펙틴, 및 헤파린, 헤파린황산염, 콘드로이틴 황산염과 같은 글리코사미노글리칸 중에서 선택된 1종 이상의 카르복시다당류를 더 포함할 수 있으며, 일례로, 고분자 폼 제조용 조성물을 구성하는 전체 성분 100 중량부 기준으로 5 내지 100 중량부 범위 내로 더 포함될 수 있다.
The polymer composition may contain glycosaminoglycans such as carboxyethylcellulose, hydroxymethylcellulose and alginic acid, alginate, chitin, chitosan, dextran, glycogen, starch, pectin and heparin, heparin sulfate, chondroitin sulfate , And may further include, for example, 5 to 100 parts by weight based on 100 parts by weight of the total components constituting the composition for preparing a polymer foam.

상기 유효성분은 일례로 콜라겐과 히알루론산 및 카르복시메틸셀룰로오스 총 100 wt% 중 콜라겐 20 내지 99 wt%, 히알루론산 0.5 내지 30 wt% 및 카르복시메틸셀룰로오스 0.5 내지 50 wt%를 포함할 수 있고, 이 범위 내에서 상기 폼의 팽윤도, 압축강도 및 탄성도 등의 물성과 분해기간을 필요에 따라 조절하면서 제공 가능한 효과가 있다.
The active ingredient may be, for example, collagen 20 of 100 wt% of total collagen, hyaluronic acid and carboxymethyl cellulose To 99 wt% of hyaluronic acid, 0.5 to 30 wt% of hyaluronic acid, and 0.5 to 50 wt% of carboxymethylcellulose. Within this range, physical properties such as swelling degree, compressive strength and elasticity, There is an effect that can be provided while adjusting.

구체적인 예로, 상기 유효성분은 콜라겐과 히알루론산 및 카르복시메틸셀룰로오스 총 100 wt% 중 콜라겐 20 내지 80 wt%, 히알루론산 1 내지 25 wt% 및 카르복시메틸셀룰로오스 20 내지 40 wt%를 포함할 수 있다.
As a specific example, the active ingredient may comprise 20 to 80 wt% of collagen, 1 to 25 wt% of hyaluronic acid and 20 to 40 wt% of carboxymethylcellulose in 100 wt% of total collagen, hyaluronic acid and carboxymethylcellulose.

또 다른 예로, 상기 유효성분은 콜라겐과 히알루론산 및 카르복시메틸셀룰로오스 총 100 wt% 중 콜라겐 30 내지 80 wt%, 히알루론산 2.5 내지 25 wt% 및 카르복시메틸셀룰로오스 25 내지 35 wt%를 포함할 수 있다.
As another example, the active ingredient may comprise 30-80 wt% collagen, 2.5-25 wt% hyaluronic acid, and 25-35 wt% carboxymethylcellulose in 100 wt% total of collagen, hyaluronic acid and carboxymethylcellulose.

상기 콜라겐과 히알루론산 및 카르복시메틸셀룰로오스의 유효 성분과 가교용 화합물은, 상기 유효성분과 가교용 화합물 및 물의 성분들 총 100 중량% 기준으로, 1 내지 10 중량%, 혹은 2 내지 5 중량%이고, 물이 잔부, 즉 90 내지 99 중량%, 혹은 95 내지 98% 중량이며, 상기 범위 내에서 상기 폼의 팽윤도, 압축강도 및 탄성도 등의 물성과 분해기간을 필요에 따라 조절하면서 제공 가능한 효과가 있다.
The active ingredient and cross-linking compound of collagen, hyaluronic acid, and carboxymethyl cellulose are used in an amount of 1 to 10% by weight, or 2 to 5% by weight based on 100% by weight of the total amount of the active ingredient and the crosslinking compound and water, The remainder, that is, 90 to 99% by weight, or 95 to 98% by weight, of the foam, and the properties such as the degree of swelling, the compressive strength and the elasticity of the foam and the decomposition period can be adjusted as needed.

상기 히알루론산은 일례로 분자량(Mw)이 10,000 내지 3,000,000 g/mol인 것으로, 조성물의 종류의 분자량에 따라 다양한 농도로 제조할 수 있다.
The hyaluronic acid has a molecular weight (Mw) of, for example, 10,000 to 3,000,000 g / mol. The hyaluronic acid may be prepared in various concentrations depending on the molecular weight of the kind of the composition.

상기 콜라겐은 소, 돼지 등 포유동물(인간 제외로부터 추출되거나 의료용으로 사용되는 것으로, 일례로 추출된 조직을 탈세포 처리한 것일 수 있다. The collagen may be extracted from mammals (such as cow, pig, etc.) or used for medical use, for example, a tissue obtained by decellularization of extracted tissue.

일례로, 상기 조직은 피부, 심근막, 뼈, 연골, 소장점막하조직, 양막 및 연조직 중 선택된 것일 수 있다. For example, the tissue may be selected from the group consisting of skin, myocardial membrane, bone, cartilage, small intestinal submucosa, amniotic membrane and soft tissue.

상기 탈세포 처리를 위해 탈세포 처리제가 사용될 수 있다. A decellularizing agent may be used for the decellularization treatment.

상기 탈세포 처리제는 일례로 알칼리 및 극성 용매를 기반으로 하고, 추출된 조직 중 면역 및 이물반응 유발 물질을 1차적으로 제거하는 역할을 수행할 수 있다.The decellularizing treatment agent is based on an alkali and a polar solvent, for example, and is capable of primarily removing the immunological and foreign matter-inducing substances in the extracted tissues.

상기 알칼리는 일례로, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화암모늄, 칼슘카보네이트, 수산화마그네슘, 수산화칼슘 및 암모니아 중에서 선택된 1종 이상을 0.01M 내지 1M 농도 범위 내에서 사용하는 것일 수 있다. As the alkali, for example, at least one selected from sodium hydroxide, potassium hydroxide, ammonium hydroxide, calcium carbonate, magnesium hydroxide, calcium hydroxide and ammonia may be used in a concentration range of 0.01M to 1M.

구체적인 예로, 상기 알칼리는 수산화나트륨 0.4M 내지 0.6M을 사용할 수 있다.
As a specific example, the alkali may be sodium hydroxide 0.4M to 0.6M.

상기 극성 용매는 일례로, 탄소수 1 내지 4의 알코올 중에서 선택된 1종 이상을 10 내지 100% 농도 범위 내로 사용하는 것일 수 있다. As the polar solvent, for example, at least one selected from alcohols having 1 to 4 carbon atoms may be used in a concentration range of 10 to 100%.

구체적인 예로, 상기 극성 용매는 에탄올 50% 내지 80%인 것일 수 있다. As a specific example, the polar solvent may be 50% to 80% ethanol.

상기 알칼리와 극성 용매는 0.1~1 M의 농도로 1:9 ~ 9:1의 배합비 범위로 사용할 수 있다.The alkali and polar solvent may be used in a blending ratio of 1: 9 to 9: 1 at a concentration of 0.1 to 1 M.

또한 필요에 따라, 상기 탈세포 처리 전 탄소수 1 내지 4의 알코올 중에서 선택된 1종 이상의 극성 용매로 전처리를 수행할 수 있다. If necessary, the pretreatment may be performed with at least one polar solvent selected from alcohols having 1 to 4 carbon atoms before the decolorizing treatment.

상기 전처리 및 탈세포 처리를 포함한 전체 공정은 일례로 다음과 같이 수행될 수 있다. The entire process including the pretreatment and decellularization treatment can be performed as follows, for example.

즉, 생체 조직으로부터 진피층을 물리적으로 분리하고(제1 단계), 분리한 진피층을 극성 용매를 사용하여 전처리하고(제2 단계), 상기 전처리물을 상술한 탈세포 처리제를 사용하여 처리하고(제3 단계), 수득된 탈세포 처리물은 세척 후 산을 이용하여 필요로 하는 pH로 조절하는(제4 단계) 것일 수 있다. That is, the dermal layer is physically separated from the biotissue (first step), the separated dermal layer is pretreated with a polar solvent (second step), the pretreatment is treated with the above- 3), and the resulting decellularized product is washed and then adjusted to the required pH using an acid (Step 4).

구체적으로는 상기 제1 단계를 통하여 표피층으로부터 진피층을 두께 100 ㎛ 내지 2mm까지 분리하고, 상기 제2 단계를 통하여 탄소수 1 내지 4의 알코올 중에서 1종 이상 선택되고 10 내지 100% 농도인 극성 용매를 사용하여 1 내지 72 시간 동안 처리하며, 상기 제3단계에서 탈세포 처리제로는 에탄올 50 내지 80%와 수산화나트륨 0.4M 내지 0.6M을 배합한 것을 사용하고, 상기 제4단계에서 산으로는 염산, 황산, 퍼아세트산, 아세트산 등에서 선택된 1종 이상을 사용하여 pH 2 내지 10으로 조절하는 것일 수 있다. Specifically, the dermal layer is separated from the skin layer to a thickness of 100 μm to 2 mm through the first step, and at least one polar solvent selected from alcohols having 1 to 4 carbon atoms and having a concentration of 10 to 100% For 1 to 72 hours. In the third step, 50 to 80% ethanol and 0.4 to 0.6 M of sodium hydroxide are blended as the decolorizing agent. In the fourth step, hydrochloric acid, sulfuric acid , Peracetic acid, acetic acid, and the like, to adjust the pH to 2 to 10.

여기서 상기 제2 내지 제4단계는 0 내지 37 ℃의 온도 하에 물리적 교반하여 수행될 수 있다.
The second to fourth steps may be carried out by physically stirring at a temperature of 0 to 37 ° C.

그런 다음 상기 가교용 화합물은 일례로 폴리아크릴산, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴아미드 및 폴리에틸렌옥사이드 중에서 선택된 1종 이상을, 고분자 폼 조성물을 구성하는 콜라겐과 히알루론산 및 카르복시메틸셀룰로오스의 총 100 중량부 기준으로 0.01 내지 10 중량부, 혹은 0.05 내지 1 중량부 범위 내로 투입할 수 있고, 이 범위 내에서 상기 폼의 팽윤도, 압축강도 및 탄성도 등의 물성과 분해기간을 필요에 따라 조절하면서 제공 가능한 효과가 있다.
The crosslinking compound may be at least one selected from the group consisting of polyacrylic acid, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, polyacrylamide and polyethylene oxide, and at least one selected from the group consisting of collagen, hyaluronic acid and carboxymethylcellulose constituting the polymer foam composition May be added in the range of 0.01 to 10 parts by weight, or 0.05 to 1 part by weight based on 100 parts by weight in total, and the physical properties such as the degree of swelling, the compressive strength and the elasticity and the decomposition period of the foam may be adjusted There is an effect that can be provided.

본 발명의 고분자 폼의 제조방법은 일례로, 상기 고분자 폼 제조용 조성물을 출발 물질로 하여 다단계 동결 건조 후 고온 열 가교 및 가압 공정을 거쳐 고분자 폼을 제조하는 것을 특징으로 한다.
The method for producing a polymer foam according to the present invention is characterized in that a polymer foam is prepared by a multistage lyophilization process using the composition for preparing a polymer foam as a starting material, followed by a high-temperature thermal crosslinking and a pressing process.

상기 다단계 동결 건조는 일례로 0℃ 이하, 혹은 0℃ 내지 -40 ℃ 하에 급속 동결 건조하는 1단 건조, 및 -40 내지 20 ℃ 하에 동결 건조기에서 10 mmHg 이하 압력으로 완속 동결 건조하는 2단 건조, 로 수행되는 것으로, 이 같은 다단계 동결 건조에 의해 상기 폼의 팽윤도, 압축강도 및 탄성도 등의 물성과 분해기간을 필요에 따라 조절하면서 제공 가능한 효과가 있다.
The multistage lyophilization is carried out by, for example, one-stage drying under rapid freeze-drying at 0 ° C or below 0 ° C to -40 ° C, two-stage drying in which freeze-drying is carried out slowly at low pressure below 10 mmHg in a freeze- , And such effects can be provided by controlling the physical properties such as the degree of swelling, the compressive strength and the elasticity, and the decomposition period of the foam by the multistage freeze drying.

상기 고온 열 가교는 일례로, 가교 화합물을 투입하고 80 내지 200 ℃, 혹은 100 내지 180 ℃ 하에 약 1hr 정도 급속 열 가교시킨 것일 수 있고, 이 같은 방식으로 상기 폼의 팽윤도, 압축강도 및 탄성도 등의 물성과 분해기간을 필요에 따라 조절하면서 제공 가능한 효과가 있다.
The high-temperature thermal crosslinking may be, for example, a rapid crosslinking of the foam at a temperature of 80 to 200 ° C or a temperature of 100 to 180 ° C for about 1 hour by adding a crosslinking compound. In this way, the degree of swelling, Can be provided while adjusting the physical properties and the decomposition period of the product.

상기 가압 공정은 일례로, 프레스 등을 이용하여 1,000 내지 5,000 Psi 압력 하에 수행하는 것일 수 있고, 이 범위 내에서 상기 폼의 팽윤도, 압축강도 및 탄성도 등의 물성과 분해기간을 필요에 따라 조절하면서 제공 가능한 효과가 있다.
The pressing step may be performed at a pressure of 1,000 to 5,000 Psi using a press or the like, and the properties such as the degree of swelling, compressive strength and elasticity of the foam and the decomposition period may be adjusted as needed There is an effect that can be provided.

본 발명에서는 상기 방법에 의해 고분자 폼을 수득할 수 있으며, 상기 고분자 폼은 생리식염수에 대한 흡수도가 10g/g 이상이고, 레오메터(rheometer)로 측정시 0.5Hz 에서 압축강도가 0.1 N 이상이고, 탄성도가 1000 pa 이상이며, 비압박 지혈 특성을 갖는 팩킹용 고분자 폼일 수 있다. In the present invention, a polymer foam can be obtained by the above-mentioned method. The polymer foam has an absorbency of not less than 10 g / g for physiological saline, a compressive strength of not less than 0.1 N at 0.5 Hz as measured by a rheometer , An elasticity of 1000 pa or more, and a polymer foam for packing having non-compression hemostatic properties.

본 발명에서 사용하는 용어 "비압박 지혈 특성"은 달리 특정하지 않는 한 압박하지 않을 때에도 지혈 특성을 제공하는 것을 지칭한다.
As used herein, the term "non-compression hemostatic property" refers to providing hemostatic properties even when not stressed unless otherwise specified.

또한, 수분에 대한 안정성을 가지며 또한 삼출액을 적절히 흡수할 수 있으며 두께 팽창률이 200% 이상으로 분해되는 특성을 가지고 있다.
In addition, it has stability against moisture, can absorb the exudate properly, and has a characteristic that the thickness expansion rate is decomposed to 200% or more.

또한, 본 발명에 의한 스펀지 타입의 고분자 폼은 높은 흡수력으로 상처에서의 삼출물 및 혈액 등을 빠르게 흡수할 수 있으며, 비 압박에 의한 지혈효과, 탄성 및 압축강도에 의한 압박 지혈효과, 상처치유 및 유착방지에 도움을 줄 수 있다. 게다가 상기 스펀지 타입의 고분자 폼은 비강 또는 귀의 내부에 삽입 가능하고, 탄성 및 압축강도를 유지시켜 해당 부위에서 이탈되지 않아 환부에서 발생되는 유착을 방지할 수 있다. 또한 일정시간 동안 물리적인 장벽(barrier)을 형성하고 일정시간이 지나면 분해되어 생체에 흡수되거나 인위적으로 제거할 수 있다.
Also, the sponge type polymer foam according to the present invention can rapidly absorb exudates and blood from wounds with high absorption power, and can provide a hemostatic effect by non-compression, a compression hemostatic effect by elasticity and compressive strength, a wound healing and adhesion It can help prevent. In addition, the sponge-type polymer foam can be inserted into the nasal cavity or the ear, and the elasticity and compressive strength can be maintained, so that the polymer foam can be prevented from being adhered to the affected area. In addition, physical barriers are formed for a certain period of time, and after a certain period of time, they can be decomposed and absorbed by the living body or artificially removed.

또한 상기 팩킹은 상술한 바와 같이, 일례로 피부조직 및 귀 내부조직과 같은 탄성을 필요로 하는 조직, 귀, 눈 및 코 등 압축 강도와 탄성을 함께 요구하는 공간이 있는 조직을 팩킹하는 것으로, 구체적인 예로는 부비동 또는 비강에 대한 팩킹일 수 있다.
As described above, the packing is to pack a tissue having elasticity, such as a skin tissue and an inner ear tissue, such as ear tissue, ear, nose, and nose, together with a space requiring both compressive strength and elasticity, An example would be packing for sinus or nasal cavity.

본 발명에서는 상술한 다단계 동결 건조 대신 상기 고분자 폼 제조용 조성물을 출발 물질로 하여 열 건조에 의해 고분자 폼을 제조할 수도 있다. In the present invention, the polymer foam may be prepared by thermal drying using the composition for preparing a polymer foam as a starting material instead of the above-described multistage freeze-drying.

이 같은 방식으로 제공되는 고분자 폼은 필름 타입 혹은 블록 타입일 수 있다. The polymer foam provided in this manner may be a film type or a block type.

이같이 제공된 필름 타입 혹은 블록 타입의 고분자 폼은 부비동 수술이나 비강수술 및 중이염 수술 후 지혈 및 상처보호를 위한 드레싱제에 적용될 수 있다.
The film-type or block-type polymer foam thus provided can be applied to dressings for sinus surgery, nasal surgery, hemostasis and wound protection after otitis surgery.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범주 및 기술사상범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며 이러한 변경 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다.
It will be apparent to those skilled in the art that various modifications and variations can be made in the present invention without departing from the scope and spirit of the invention, And modifications that fall within the scope of the appended claims.

<실시 예 1>&Lt; Example 1 >

출발 물질로서 콜라겐(돼지 피부로부터 추출한 것) 45 wt%, 히알루론산 (Shiseido Sodium Hyaluronate, Mw 1,300,000 g/mol, Shiseido) 10 wt% 및 카르복시메틸셀룰로오스 45 wt%(CMC, Mw 10,000 g/mol, CP KELCO)를 혼합하였다. (CMC, Mw 10,000 g / mol, CP) of 45 wt% of collagen (extracted from pig skin), 10 wt% of hyaluronic acid (Shiseido Sodium Hyaluronate, Mw 1,300,000 g / mol, Shiseido) and 45 wt% of carboxymethylcellulose KELCO) were mixed.

이때 가교용 화합물로서 폴리아크릴산을 상기 콜라겐, 히알루론산, 및 카르복시메틸셀룰로오스의 총 함량 100 중량부 기준 0.1 중량부로 포함하였다.
At this time, polyacrylic acid as a crosslinking compound was contained in an amount of 0.1 part by weight based on 100 parts by weight of the total content of collagen, hyaluronic acid, and carboxymethyl cellulose.

상기 조건으로 혼합한 원료의 건조 고형분 4 중량%와 정제수 95 중량%를 호모믹서로 혼합하였다. 제조된 수용액을 0 ~ -40 ℃로 급속 동결한 다음 동결건조기(FVTFD 50R, 일신바이오베이스, Korea)에서 -40 ~ 20 ℃의 온도에서, 10 mmHg 이하 압력으로 이틀간 완속 동결 건조시켰다. Under the above conditions, 4% by weight of dry solid content and 95% by weight of purified water were mixed by a homomixer. The prepared aqueous solution was rapidly frozen at 0 to -40 ° C and freeze-dried for 2 days at a temperature of -40 to 20 ° C and a pressure of 10 mmHg or less in a freeze dryer (FVTFD 50R, Ilshin Biotech, Korea).

동결 건조된 스펀지 타입의 폼을 고온오븐에서 120 ℃에서 1시간 동안 열가교 한 후 프레스에서 2,000 psi로 가압시켜 팩킹용 고분자 폼을 제조하였다.
The lyophilized sponge type foam was thermally crosslinked at 120 &lt; 0 &gt; C for 1 hour in a high temperature oven and pressurized to 2,000 psi in a press to produce a polymer foam for packaging.

제조한 실시예 1의 방법으로 수득한 패킹용 고분자 폼을 도 1에 도시하였다. 참고로 도 1 내 좌측은 건조된 상태의 팩킹용 고분자 폼의 사진이고, 우측은 수분 흡수 후 팽창 상태의 팩킹용 고분자 폼의 사진이다.The polymer foam for packing obtained by the method of Example 1 thus prepared is shown in Fig. For reference, the left side of FIG. 1 is a photograph of a polymer foam for packaging in a dried state, and the right side is a photograph of a polymer foam for packing in an expanded state after moisture absorption.

또한 실시예 1의 고분자 폼의 전자주사 현미경(각 배율 x100, x200)으로 표면과 단면을 측정한 사진을 각각 표 2에 정리하였다. 도 2에서 보듯이, 열린 구조의 다공형태를 확인할 수 있다.
Table 2 also shows photographs of the surface and cross section of the polymer foam obtained in Example 1 using a scanning electron microscope (magnification x 100, x 200). As shown in Fig. 2, the porous structure of the open structure can be confirmed.

<실시 예 2>&Lt; Example 2 >

상기 실시예 1에서 콜라겐을 50wt%, 히알루론산을 25wt%, 그리고 카르복시메틸셀룰로오스를 25wt%로 혼합한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 공정을 반복하고 팩킹용 고분자 폼을 제조하였다.
The same procedure as in Example 1 was repeated, except that collagen was mixed in an amount of 50 wt%, hyaluronic acid was mixed in 25 wt%, and carboxymethylcellulose was mixed in 25 wt%, to prepare a polymer foam for packing.

<비교 예 1>&Lt; Comparative Example 1 &

상기 실시예 1에서 가교용 화합물로서 폴리아크릴산을 투입하지 않았으며, 또한 동결 건조된 스펀지 타입의 폼에 대한 열가교 공정을 생략하고 프레스에서 2,000 psi로 가압시킨 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 공정을 반복하고 팩킹용 고분자 폼을 제조하였다.
As in Example 1, except that polyacrylic acid was not added as the crosslinking compound in Example 1, and the thermal crosslinking process for the lyophilized sponge type foam was omitted and the pressure was increased to 2,000 psi in the press The process was repeated to prepare a polymer foam for packing.

<비교 예 2> &Lt; Comparative Example 2 &

상기 실시예 1에서 콜라겐을 0wt%, 히알루론산을 75wt%, 그리고 카르복시메틸셀룰로오스를 25wt%로 혼합한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 공정을 반복하고 팩킹용 고분자 폼을 제조하였다.
The same procedure as in Example 1 was repeated except that 0 wt% of collagen, 75 wt% of hyaluronic acid and 25 wt% of carboxymethylcellulose were mixed in Example 1 to prepare a polymer foam for packing.

<비교 예 3>&Lt; Comparative Example 3 &

상기 실시예 1에서, 혼합한 원료의 건조 고형분 2 중량%와 정제수 98 중량%로 대체한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 공정을 반복하고 팩킹용 고분자 폼을 제조하였다.
The same procedure as in Example 1 was repeated to prepare a polymer foam for packing, except that the dry solid content of the mixed raw materials was changed to 2 wt% and 98 wt% of purified water in Example 1.

<비교 예 4>&Lt; Comparative Example 4 &

상기 실시예 1에서 동결건조 공정한 것을 제외(동결건조 공정을 수행하지 않고 열가교 하였음)하고는 상기 실시예 1과 동일한 공정을 반복하고 팩킹용 고분자 폼을 제조하였다.
The same steps as in Example 1 were repeated except that the freeze-drying step in Example 1 was not performed (the freeze-drying step was not performed, and the resultant solution was thermally crosslinked) to prepare a polymer foam for packing.

<비교 예 5>&Lt; Comparative Example 5 &

상기 실시예 1에서 동결 건조된 스펀지 타입의 폼을 120 ℃에서 1시간 동안 열가교를 수행하지 않은 채 프레스에서 2,000 psi로 가압시킨 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 공정을 반복하고 팩킹용 고분자 폼을 제조하였다.
The same procedure as in Example 1 was repeated except that the lyophilized sponge type foam in Example 1 was pressurized at 2,000 psi in a press without thermal crosslinking at 120 ° C for 1 hour, Foam.

<추가 실험예 1>&Lt; Additional Experimental Example 1 &

상기 실시예 1에서 출발 물질로서 콜라겐을 다음과 같이 돼지 피부를 탈세포 처리한 것을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 공정을 반복하고 팩킹용 고분자 폼을 제조하였다.The same procedure as in Example 1 was repeated except that collagen as the starting material in Example 1 was treated with pig skin degranulation as follows to prepare a polymer foam for packing.

즉, 돼지 생체 조직, 표피층으로부터 진피층을 두께 100 ㎛ 내지 2mm까지 물리적으로 분리하고, 분리한 진피층을 탄소수 1 내지 4의 알코올 중에서 1종 이상 선택되고 10 내지 100% 농도인 극성 용매를 사용하여 1 내지 72 시간 동안 상온에서 전처리하였다. That is, physically separating the dermal tissue from the pig tissue and the skin layer to a thickness of 100 탆 to 2 mm, separating the separated dermal layer from 1 to 4 alcohol selected from alcohols having 1 to 4 carbon atoms and using a polar solvent having a concentration of 10 to 100% And pretreated at room temperature for 72 hours.

상기 전처리물을 에탄올 50 내지 80%와 수산화나트륨 0.4M 내지 0.6M을 배합한 탈세포 처리제를 사용하여 상온에서 처리하고, 수득된 탈세포 처리물은 세척 후 염산, 황산, 퍼아세트산, 아세트산 등에서 선택된 1종 이상을 사용하여 상온에서 pH 2 내지 10으로 조절하였다.
The pretreatment product was treated at room temperature using a decellularizing agent containing 50 to 80% ethanol and 0.4 to 0.6 M sodium hydroxide. The obtained decellularized product was washed and washed with hydrochloric acid, sulfuric acid, peracetic acid, acetic acid At least one of which was adjusted to pH 2 to 10 at room temperature.

<추가 실험예 2>&Lt; Additional Experimental Example 2 &

상기 실시예 1에서 동결 건조된 스펀지 타입의 폼에 대한 120 ℃에서 1시간 동안 열가교 수행을 24시간 동안 60℃ 오븐에서 건조한 것으로 대체하였고, 그런 다음 프레스에서 2,000 psi로 가압시킨 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 공정을 반복하고 팩킹용 고분자 폼을 제조하였다.
The heat-crosslinking performance of the lyophilized sponge-type foam in Example 1 was replaced by drying in an oven at 60 ° C for 24 hours at 120 ° C for 1 hour and then pressurized to 2,000 psi in a press, The same steps as in Example 1 were repeated to prepare a polymer foam for packing.

상기 실시예 1 내지 2, 및 비교 예 1 내지 5, 추가 실험예 1 내지 2에 대하여 각각 다음과 같은 시험을 수행하고 결과를 대비하였다.
The following tests were carried out for each of Examples 1 to 2, Comparative Examples 1 to 5, and Additional Experiments 1 and 2, and the results were compared.

<시험 예 1 : 흡수도 분석>&Lt; Test Example 1: Absorption Analysis >

수득된 고분자 폼의 흡수율를 다음과 같이 측정하고 결과를 하기 표 1 및 도 2에 정리하였다. The water absorption of the obtained polymer foam was measured as follows, and the results are summarized in Table 1 and FIG.

흡수율은 각검체의 건조 무게를 칭량한 후 100 ㎖ 플라스크에 넣은 후 생리식염수 50 ㎖을 넣어 5분간 방치한다. 5분 후 검체를 꺼내어 무게를 칭량한다. 흡수도는 하기 식으로 계산하였다.The water absorption rate is determined by weighing the dry weight of each sample, placing it in a 100 ml flask, and then adding 50 ml of physiological saline, and allowing to stand for 5 minutes. After 5 minutes, remove the specimen and weigh the weight. The absorbency was calculated by the following formula.

[식 1][Formula 1]

검체의 흡수도 = (흡수된 검체의 무게 - 건조된 검체의 무게)/건조된 검체 무게 Absorption of sample = (weight of absorbed sample - weight of dried sample) / weight of dried sample

구분division 3회 평균 흡수도(g/g)3 times average absorbency (g / g) 실시 예1Example 1 (23.44 ± 0.73)g/g(23.44. + -. 0.73) g / g 실시 예2Example 2 (7.25 ±0.43)g/g(7.25 + - 0.43) g / g 비교 예1Comparative Example 1 (6.31 ±0.62)g/g(6.31 ± 0.62) g / g 비교 예2Comparative Example 2 (7.73 ± 1.2)g/g(7.73 + - 1.2) g / g 비교 예3Comparative Example 3 (40.26 ± 2.49)g/g(40.26 + 2.49) g / g 비교 예4Comparative Example 4 (1.24 ± 0.21)g/g(1.24 0.21) g / g 비교 예5Comparative Example 5 (3.99 ± 1.11)g/g(3.99. + -. 1.11) g / g 추가 실험 예1Additional Experimental Example 1 (18.36 ± 4.18)g/g(18.36 + 4.18) g / g 추가 실험 예2Further Experimental Example 2 (6.27 ± 0.91)g/g(6.27 ± 0.91) g / g

상기 표 1 및 도 2에서 보듯이, 흡수도 분석 결과 실시 예1 에서는 평균 23g/g 이상의 흡수도 결과를 확인하였고, 실시 예 2의 경우 평균 7g/g 내외의 흡수도를 확인하였다. As shown in Table 1 and FIG. 2, the absorbency analysis results showed an average absorbency of 23 g / g or more in Example 1 and an average absorbency of 7 g / g or more in the case of Example 2.

반면, 비가교 샘플인 비교 예1에서는 6.31g/g의 흡수도는 확인하였지만 흡수 후 형태를 유지하지 못하였고, 혼합 비율이 부적절한 비교 예2에서는 실시예 2와 동등 내지는 유사한 흡수도를 제시하였으나 도 3과 같이 수분 흡수 후 형태를 유지하지 못하였다. On the other hand, the absorbency of 6.31 g / g was confirmed in Comparative Example 1, which is a non-crosslinked sample, but the absorbency after the absorption was not maintained, and in Comparative Example 2 in which the mixing ratio was inadequate, 3, it was not able to maintain its shape after water absorption.

또한, 비교 예 3은 실시 예 1에서 고형분 함량만 2%로 줄인 것으로 흡수도는 40g/g으로 불량하지 않았으나 이후 실험예에서 보듯이 다른 물성 측정치가 불량하였고, 비교 예4, 비교 예5, 추가 실험 예 2의 경우 낮음 흡수도를 나타내었으며, 추가 실험 예1의 경우 18g/g의 우수한 흡수도는 나타내었지만, 형태를 유지하지 못하였다.
In Comparative Example 3, the solid content was reduced to 2% in Example 1, and the absorbance was 40 g / g. However, as shown in the following Experimental Examples, the other physical properties were poor. Comparative Example 4, Comparative Example 5, In the case of Experimental Example 2, low absorbency was shown. In the case of Experimental Example 1, excellent absorbency of 18 g / g was shown, but the form was not maintained.

<시험 예 2 : 압축강도, 탄성률 분석>&Lt; Test Example 2: Analysis of compressive strength and elastic modulus >

실시 예 1 내지 2, 및 비교 예 1 내지 5, 추가 실험예 1 내지 2의 고분자 폼 및 타사 제품인 상품명 Nasopore(생분해 폴리우레탄 기반)와 Merocel(생분해 히알루론산 기반)에 대한 압축강도와 탄성률을 다음과 같이 측정하고 결과를 하기 표 2 및 도 3였다.The compressive strength and elastic modulus of polymeric foams of Examples 1 to 2 and Comparative Examples 1 to 5 and further Experimental Examples 1 to 2 and the products Nasopore (based on biodegradable polyurethane) and Merocel (based on biodegradable hyaluronic acid) The results are shown in Table 2 and Fig. 3 below.

구체적으로 압축강도 및 탄성률은 레오메터((HAAKE MARSⅡ, Thermo Scientific. inc)를 사용하여 측정하였다. 시료를 2x2 ㎝ 크기로 절단하여 준비한 후 생리식염수에 5분간 팽윤 시킨 후 시편대위에 놓고 검체를 스핀들로 5 mm 가압한 후 0.5 Hz 진동 수에서 측정하였다. 검체를 5 mm 가압 후 0.5 Hz의 진동 수에서 분석한 이유는 재료가 비강 및 귀 등에 삽입된 환경과 유사하기 때문이다. Specifically, the compressive strength and the modulus of elasticity were measured using a rheometer (HAAKE MARS II, Thermo Scientific, Inc) .The sample was cut into 2 × 2 cm size, swollen in physiological saline for 5 minutes, placed on the specimen, And the sample was measured at a frequency of 0.5 Hz after the specimen was pressurized 5 mm and the sample was analyzed at a frequency of 0.5 Hz after the sample was pressurized by 5 mm because the material is similar to the environment in which the material is inserted into the nasal cavity and the ear.

구분division 탄성도(pa)Elasticity (pa) 압축강도(N)Compressive strength (N) 비고Remarks 실시 예1Example 1 710710 1.3151.315 실시 예2Example 2 5050 0.2590.259 비교 예1Comparative Example 1 4040 0.1710.171 비교 예2Comparative Example 2 -- -- 팽윤 후 형태 없어짐Deformation after swelling 비교 예3Comparative Example 3 396396 0.370.37 비교 예4Comparative Example 4 556556 0.330.33 비교 예5Comparative Example 5 421421 0.200.20 추가 실험 예1Additional Experimental Example 1 512512 0.120.12 추가 실험 예2Further Experimental Example 2 262262 0.230.23 NasoporeNasopore 336336 0.770.77 MerocelMerocel 25772577 0.630.63

상기 표 2에서 보듯이, 탄성도 및 압축강도 시험 결과 실시 예1 에서는 탄성도 710 pa, 압축강도 1.3N 측정되었고, 실시 예2에서는 탄성도 50 pa, 압축강도 0.25 N이었다. As shown in Table 2, the elasticity and the compressive strength test result showed that the elasticity of 710 pa and the compressive strength of 1.3 N were measured in Example 1. In Example 2, the elasticity of 50 pa and the compressive strength of 0.25 N were obtained.

반면 비교 예1에서는 탄성도가 40 pa, 압축강도 0.17 N으로 물리적 강도가 매우 약하였고, 비교 예2에서는 수분 흡수 후 형태가 없어져서 측정이 불가하였다. On the other hand, in Comparative Example 1, the physical strength was very weak with an elasticity of 40 pa and a compressive strength of 0.17 N, and in Comparative Example 2, no measurement was possible due to loss of shape after moisture absorption.

도한 비교 예 3에서는 탄성도 396 pa, 압축강도 0.37 N로 확인하였고, 비교 예 4에서는 탄성도 556 pa, 압축강도 0.33 N, 비교 예 5에서는 탄성도 421 pa, 압축강도 0.20으로 나타내었으며, 추가 시험 예 1에서는 탄성도 512 pa, 압축강도 0.12 N, 추가 시험 예2에서는 탄성도 262 pa, 압축강도 0.23 N으로 실시예 1에 비해 낮은 값을 확인할 수 있었다.In Comparative Example 3, the elasticity was 396 pa and the compression strength was 0.37 N, and in Comparative Example 4, the elasticity was 556 pa, the compression strength was 0.33 N, the elasticity was 421 pa and the compression strength was 0.20 in Comparative Example 5, In Example 1, the elasticity was 512 pa, the compressive strength was 0.12 N, the elasticity was 262 pa in the additional test example 2, and the compressive strength was 0.23 N, which was lower than that in Example 1.

더불어 시판 생분해성 폴리우레탄 제품인 Nasopore의 경우 탄성도 336 pa, 압축강도 0.77 N이며 시판 생분해성 히알루론산 제품인 Merocel의 경우 탄성도 2577 pa 및 압축강도 0.77 N으로, 실시 예 1의 검체가 Nasopore보다 우수한 탄성도와 압축강도를 가짐을 확인하였다.
In addition, the commercially available biodegradable polyurethane product, Nasopore, exhibited an elasticity of 336 pa and a compressive strength of 0.77 N, and a commercially available biodegradable hyaluronic acid product, Merocel, exhibited an elasticity of 2577 pa and a compressive strength of 0.77 N, And the compressive strength was confirmed.

<시험 예 3 : 팽창률 분석>&Lt; Test Example 3: Expansion ratio analysis >

실시 예 1 내지 2및 비교 예1 내지 5, 추가 실험예 1 내지 2와 타사 시판 폴리우레탄 제품Nasopore에 대한 두께 팽창률을 다음과 같이 측정하고 표 3에 정리하였다. The thickness expansion rates of Examples 1 to 2 and Comparative Examples 1 to 5, Additional Experiments 1 to 2, and Nasopore of a commercially available polyurethane product were measured as follows and summarized in Table 3.

구체적으로는, 건조상태에서 두께를 측정하고 생리식염수에서도 충분히 수화되도록 10분간 담군 후 꺼내어 두께를 3회 평균 측정하였다. Specifically, the thickness was measured in a dry state, dipped for 10 minutes to sufficiently hydrate in physiological saline solution, taken out, and the thickness was measured three times.

구분division 건조상태(두께)Drying (Thickness) 흡수상태(두께)Absorption state (thickness) 비고Remarks 실시 예1Example 1 1.83 ± 0.121.83 + - 0.12 13.98 ± 0.213.98 ± 0.2 실시 예2Example 2 5.17 ± 0.285.17 ± 0.28 13.1 ± 0.213.1 ± 0.2 비교 예1Comparative Example 1 2.6 ± 0.142.6 ± 0.14 6.57 ± 1.06.57 ± 1.0 비교 예2Comparative Example 2 2.7 ± 0.772.7 ± 0.77 -- 팽윤 후 형태 없어짐Deformation after swelling 비교 예3Comparative Example 3 5.0 ± 0.25.0 ± 0.2 15.8 ± 1.8515.8 ± 1.85 비교 예4Comparative Example 4 6.25 ± 0.986.25 ± 0.98 11 ± 3.0611 ± 3.06 비교 예5Comparative Example 5 17.25 ± 0.1917.25 + 0.19 16.5 ± 116.5 ± 1 추가 실험 예1Additional Experimental Example 1 10.9 ± 0.6510.9 ± 0.65 6.79 ± 1.536.79 ± 1.53 추가 실험 예2Further Experimental Example 2 15.27 ± 0.2015.27 ± 0.20 10 ± 1.6310 ± 1.63 NasoporeNasopore 12.62 ± 0.1912.62 ± 0.19 13.29 ± 0.1913.29 ± 0.19

상기 표 3에서 보듯이, 실시 예1에서는 건조상태 평균 두께가 1.83에서 수분 흡수 후 13.98로 약 7.6배 증가하였고, 실시 예 2에서는 건조상태 평균 두께 5.17에서 수분 흡수 후 13.1로 약 2.5배 증가하였다.As shown in Table 3, in Example 1, the average thickness of the dry state was increased from 1.83 to 13.98 after absorption of water to about 7.6 times. In Example 2, the average state thickness of the dry state was increased from 5.17 to 13.1 after moisture absorption by about 2.5 times.

한편, 비교 예1에서는 건조상태 평균 두께 2.6에서 수분 흡수 후 6.57로 약 2.5배 증가하였고, 비교 예 2에서는 건조상태 평균 두께 2.7에서 수분 흡수 후 녹아서 형태를 유지하지 못하였다. On the other hand, in Comparative Example 1, the average thickness of the dry state was increased from 2.6 to 6.57 after the water absorption, and in Comparative Example 2, the average state of the dry state was 2.7.

또한 비교 예 3의 경우 평균 두께가 5에서 15.8로 증가하였고, 비교 예 4의 경우 6.25에서 11로 증가하였으며, 비교 예 5의 경우 17에서 16으로 감소하였다. 추가 시험 예1의 경우 10에서 6으로 감소하였으며, 추가 시험 예2의 경우15에서 10으로 감소하였다. 두께가 감소한 그룹은 압축이 불가능하였으며, 수분 흡수 후 녹아서 형태를 유지하지 못하거나 팽창을 하지 못하는 경우에 해당한다. 특히 비교 예 3의 경우 건조 두께가 실시 예1보다는 크지만 최종 흡수 후 두께가 유사한 정도인 것을 확인할 수 있었다. In Comparative Example 3, the average thickness increased from 5 to 15.8. In Comparative Example 4, the average thickness increased from 6.25 to 11, and in Comparative Example 5, the average thickness decreased from 17 to 16. In the case of Additional Test Example 1, it was reduced from 10 to 6, and in the case of Additional Test Example 2, it was decreased from 15 to 10. The group with reduced thickness is uncompressible and can not maintain its shape after melting and absorbing water. In particular, in Comparative Example 3, the dry thickness was larger than that in Example 1, but it was confirmed that the thickness after the final absorption was similar.

참고로, 타사제품인 시판 폴리우레탄 Nasopore는 건조 상태와 수분 흡수 후의 두께 변화가 거의 없었다.
For reference, commercially available polyurethane Nasopore, a third-party product, showed little change in thickness after drying and moisture absorption.

<시험 예 4: 분해 특성 분석>&Lt; Test Example 4: Analysis of decomposition characteristics &

실시 예 1과 비교 예3으로 제조된 샘플의 분해특성을 확인하기 위하여 인체 환경을 모방한 콜라게나아제 분해시험을 이용하여 분해기간을 분석하였다. 타입 1형 콜라게나아제 1u/ml의 PBS 용액을 준비하고 샘플을 넣은 후 37 ℃, 50 rpm 교반기에서 14일간 교반하였다. 3, 7, 10 및 14일 후 샘플을 꺼내어 실험 예 1의 방법으로 레오메터를 사용하여 압축강도를 측정하였다. n수는 4 ~ 5이었으며, 압축강도 값은 분해 시험 전 샘플(0일)을 기준으로 100% 단위로 환산하여 결과를 도출하였다. 실험 결과 실시 예1의 경우 시간이 경과함에 따라 서서히 물성 값이 감소하는 것을 확인하였으며, 14일 완전 분해되는 것을 확인할 수 있었다. 비교 예3의 경우 실시 예1 보다 빠른 분해 경향을 보였으며 10일 후 완전 분해되는 것을 확인하였다. 도 6은 실시 예1 샘플의 분해 사진으로 14일 후 섹션으로 쉽게 제거 할 수 있는 겔 형태로 변하였다.
In order to confirm the decomposition characteristics of the samples prepared in Example 1 and Comparative Example 3, the decomposition period was analyzed using a collagenase degradation test simulating the human environment. Type 1 collagenase PBS solution of 1 u / ml was prepared, and the sample was placed and stirred for 14 days at 37 DEG C and 50 rpm on a stirrer. 3, 7, 10 and 14 days later, the sample was taken out and the compressive strength was measured using the rheometer in the method of Experimental Example 1. The number of n was 4 to 5, and the compressive strength values were converted into 100% units based on the samples before decomposition test (day 0). As a result of the experiment, it was confirmed that the physical property value gradually decreased with the lapse of time in the case of Example 1, and the complete decomposition was observed on the 14th day. The decomposition tendency of Comparative Example 3 was faster than that of Example 1, and it was confirmed that it was completely decomposed after 10 days. Figure 6 is a photograph of the degradation of the sample of Example 1 and after 14 days it turned into a gel form which can be easily removed into sections.

<시험 예 5: 지혈 성능 분석><Test Example 5: Analysis of hemostasis performance>

실시 예 1로 제조된 샘플의 지혈 유효성을 확인하기 위하여 쥐를 이용한 간절제 모델 및 간문맥 모델과 전혈(Whole blood) 응고 실험을 통하여 평가하였다. 실험군은 실시 예1 샘플을 사용하였으며, 대조군으로 허가받은 지혈제 제품인 Surgicel fibrillar(존슨앤존슨, Ethicon, 미국)를 사용하였다.
In order to confirm hemostasis of the sample prepared in Example 1, rat hepatica model and portal vein model and whole blood coagulation experiment were evaluated. Surgicel fibrillar (Johnson &amp; Johnson, Ethicon, USA) was used as a control group.

5-1. 전혈응고 시험5-1. Whole blood coagulation test

전혈(Whole blood)응고 시험은 유리관 튜브에 제품을 10 ㎣ 크기로 넣은 후 쥐의 혈액을 1 ㎖ 채취하여 주입한다. 음성대조군으로 혈액만 적용한 그룹과 시험군을 비교하여 혈액이 굳는 시간을 측정하였다. 동물의 전혈을 이용한 지혈시간시험으로 실시 예 1 샘플에 대한 지혈 유효성을 평가하였다. 실험 결과 도 4에서 보는 봐와 같이 음성대조군(Control)에서 2분에 혈액이 완전히 응고되는 것을 확인 할 수 있었으며, 양성대조군(Surgicel, J&J)의 경우 50초대에 혈액이 완전히 응고되었고 실험군의 경우 45초대에 혈액이 응고되는 것을 확인하였다. 음성대조군과 비교하여 양성대조군 및 실험군에서 보다 빠른 지혈시간을 확인할 수 있었다.
Whole blood coagulation test is done by putting the product in a glass tube tube at 10 ㎣ size and injecting 1 ㎖ blood of mouse. The time for the blood to be hardened was measured by comparing the test group with the blood-only group as the negative control group. Hemostatic efficacy of the Example 1 sample was evaluated by a hemostasis time test using an animal whole blood. As shown in Fig. 4, the blood was completely solidified at 2 minutes in the negative control group (control), and blood was completely solidified in the positive control group (Surgicel, J & J) It was confirmed that the blood was solidified in the invitro. Compared with the negative control group, a faster hemostasis time was observed in the positive control group and the experimental group.

5-2. 간절제 모델5-2. A snack model

동물실험은 ISO 10993-2, 'Animal welfare requirements'에 준하여 실시하였다. 수술 전 쥐는 흡입마취(이소프로란 2%)기를 사용하여 마취 시켜 털을 제모한 후 포비돈으로 소독 후 무균 수술대에서 진행하였다. 간 절제 모델은 마취된 동물의 복부 중앙을 절개한 후 간중엽(Middle lobe)잘 보이도록 한 후 Biopy punch를 이용하여 직경 8 ㎜로 절제한다. 간 절제 후 출혈부위에 제품을 덮고 일정한 힘(50 g의 추)을 가하여 5분간 지혈 시킨다. 5분 후 유출된 혈액량을 칭량하였다. 실험 결과 도 5에서 보는 봐와 같이 간절제 모델을 이용한 지혈능 확인 실험으로 지혈을 하지 않는 Control은 평균 3.53 g의 출혈양을 보였으며 대조군은 (Surgicel, J&J)은 1.57 g 그리고 실시 예1 샘플은 1.83 g의 출혈량을 나타내었다. 2그룹 모두 Control과 통계적으로 유의한 차이를 보임을 확인하였으며, 대조군과 실험군에 대한 통계적 유의한 차이는 없었다.
Animal experiments were conducted according to ISO 10993-2, 'Animal welfare requirements'. The pre-operative rats were anesthetized using inhalation anesthesia (isoprolan 2%), and the hair was removed and sterilized with povidone. In the liver resection model, the midline of the abdomen of the anesthetized animal is opened, the middle lobe is visible, and then resected to a diameter of 8 mm using Biopy punch. After the liver resection, the product is covered with the bleeding site and a constant force (50 g weight) is applied and the blood is kept for 5 minutes. The amount of blood spilled out after 5 minutes was weighed. As shown in FIG. 5, the hemostasis control experiment using the hepatic system model showed an average of 3.53 g of hemorrhage. The control group (Surgicel, J & J) was 1.57 g and the sample of Example 1 was 1.83 g of blood. There was no statistically significant difference between the control and experimental groups in both groups.

5-3. 간문맥 손상 모델5-3. Portal vein injury model

간문맥 손상 모델은 마취된 동물의 복부 중앙을 절개한 후 간문맥이 잘보이도록 한 후 21 G의 니들로 혈관에 펀칭한다. 출혈부위에 제품을 덮고 5분간 지혈 시킨 후 유출된 혈액을 칭량한다. 실험 결과 도 8에서 보는 봐와 같이 간문맥 손상 모델을 이용한 지혈능 확인 실험으로 지혈을 하지 않는 Control은 평균 2.72 g의 출혈양을 보였으며 대조군인 Surgicel은 0.89 g, 실험군인 실시 예1은 0.39 g의 출혈량을 나타내었다. 3그룹 모두 Control과 통계적으로 유의한 차이를 보임을 확인하였으며, 대조군과 실험군 그룹간에 대한 통계적 유의한 차이는 없었다.
The portal vein injury model is prepared by incising the center of the abdomen of the anesthetized animal, making the portal vein visible, and punching it into the blood vessel with a 21 G needle. Cover the product at the bleeding site, and bleed for 5 minutes. Weigh out the leaked blood. As shown in FIG. 8, the hemorrhage control using the portal vein injury model showed an average of 2.72 g of hemorrhage, 0.89 g of the control group Surgicel and 0.39 g of the experimental group 1 Respectively. There was no statistically significant difference between the control group and the experimental group.

<시험 예 6 : 상처 치유능 분석>&Lt; Test Example 6: Wound healing ability analysis &

실시예 1의 스펀지 타입 탄성 창상피복재와 대조군의 스펀지 타입 탄성 창상피복재의 창상, 화상 및 흉터에 대한 치유효과 및 안전성을 평가하기 위해 동물모델(Sprague Dawley Rat)을 이용하여 실시하였다. An animal model (Sprague Dawley Rat) was used to evaluate the healing efficacy and safety of the sponge type elastic wound dressings of Example 1 and the sponge type elastic wound dressings of the control group against wound, burns and scars.

백서의 등 부위에 2cmx2cm의 크기로 전층 창상모델을 만든 뒤 실험군(실시 예1)과 양성대조군(Collaheal)으로 창상부위를 보호하여 2, 4, 7, 10 및 14일에 디지털카메라로 창상의 크기와 염증반응을 확인 하였다(도 9). 또한, 14일에 이식물을 채취하여 조직병리학적 평가방법을 통하여 안전성과 유효성을 평가 하였다(도 10).
The wound area was protected with the experimental group (Example 1) and the positive control group (Collaheal ) at 2, 4, 7, 10, and 14 days by using a digital camera. Size and inflammatory response (Fig. 9). On the 14th day, grafts were collected and evaluated for safety and efficacy by histopathological evaluation method (Fig. 10).

시험결과 시험기간 중 실험동물에 특이증상 및 사망동물이 발생하지 않았으며, 분석 결과 도 9 및 도 10 모두에서 실험군과 양성대조군(Collaheal) 모두 창상부위에서의 신생조직의 재생에 효과적이며 동등한 치유능력을 갖는 것으로 확인되었다. 추가적으로 두 그룹 모두 특이적인 염증 및 면역반응을 확인할 수 없었다.
Test results No specific symptoms or deaths occurred in the experimental animals during the test period. As a result of the analysis, both the experimental group and the positive control group (Collaheal ) were effective in regenerating the new tissue at the wound site in both FIGS. 9 and 10, It was confirmed to have the ability. Additionally, no specific inflammation or immune response could be identified in both groups.

Claims (15)

콜라겐, 히알루론산, 카르복시메틸셀룰로오스, 가교용 화합물 및 물을 포함하는 조성물로서,
조성물 총 100 중량% 중, 콜라겐, 히알루론산, 카르복시메틸셀룰로오스, 및 가교용 화합물은 1 내지 10 중량%이고, 물은 90 내지 99 중량%이며;
상기 콜라겐, 히알루론산, 및 카르복시메틸셀룰로오스의 성분들 총 100 중량% 중, 상기 콜라겐은 30 내지 70 중량%이고, 상기 히알루론산은 10 내지 25 중량%이고, 상기 카르복시메틸셀룰로오스는 20 내지 45 중량%이고;
상기 가교용 화합물은 폴리아크릴산, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴아미드 및 폴리에틸렌옥사이드 중에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 비압박 지혈용 고분자 폼 제조용 조성물.
A composition comprising collagen, hyaluronic acid, carboxymethylcellulose, a crosslinking compound and water,
The content of collagen, hyaluronic acid, carboxymethylcellulose, and the crosslinking compound is 1 to 10% by weight and the content of water is 90 to 99% by weight;
Wherein the collagen is 30 to 70% by weight, the hyaluronic acid is 10 to 25% by weight, the carboxymethyl cellulose is 20 to 45% by weight, and the carboxymethylcellulose is 20 to 45% by weight of the collagen, hyaluronic acid and carboxymethylcellulose. ego;
Wherein the crosslinking compound is at least one selected from polyacrylic acid, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, polyacrylamide and polyethylene oxide.
삭제delete 제1항에 있어서,
상기 콜라겐은 인간을 제외한 포유동물로부터 추출된 것으로 탈세포 처리물인 것을 특징으로 하는 비압박 지혈용 고분자 폼 제조용 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the collagen is extracted from a mammal other than a human and is a decellularized preparation.
제1항에 있어서,
상기 히알루론산은 중량평균 분자량(Mw) 1,000,000 내지 1,900,000 g/mol인 것을 특징으로 하는 비압박 지혈용 고분자 폼 제조용 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the hyaluronic acid has a weight average molecular weight (Mw) of 1,000,000 to 1,900,000 g / mol.
제1항에 있어서,
상기 카르복시메틸셀룰로오스는 중량평균 분자량(Mw) 1,000 내지 80,000 g/mol 인 것을 특징으로 하는 비압박 지혈용 고분자 폼 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the carboxymethyl cellulose has a weight average molecular weight (Mw) of 1,000 to 80,000 g / mol.
제1항에 있어서,
상기 고분자 폼 제조용 조성물은 카르복시에틸셀룰로오스, 하이드록시메틸셀루로오스 및 알긴산, 알지네이트, 키틴, 키토산, 덱스트란, 글리코겐, 전분, 펙틴, 및 헤파린, 헤파린황산염, 콘드로이틴 황산염의 글리코사미노글리칸 중에서 선택된 1종 이상의 카르복시다당류를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 비압박 지혈용 고분자 폼 제조용 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the composition for preparing a polymer foam is selected from the group consisting of carboxyethyl cellulose, hydroxymethylcellulose and alginic acid, alginate, chitin, chitosan, dextran, glycogen, starch, pectin and heparin, heparin sulfate and glycosaminoglycans of chondroitin sulfate A composition for the production of a polymer foam for non-pressurized hemostasis characterized by further comprising at least one kind of carboxy polysaccharide.
제1항에 있어서,
상기 가교용 화합물은 상기 콜라겐, 히알루론산, 및 카르복시메틸셀룰로오스의 성분 함량 총 100 중량부 기준으로, 0.01 내지 10 중량부 범위 내인 것을 특징으로 하는 비압박 지혈용 고분자 폼 제조용 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the cross-linking compound is in a range of 0.01 to 10 parts by weight based on 100 parts by weight of the total content of the collagen, hyaluronic acid, and carboxymethyl cellulose.
제1 항, 제3 항 내지 제7 항 중 어느 한 항의 비압박 지혈용 고분자 폼 제조용 조성물을 출발 물질로 하여 다단계 동결 건조 후 고온 열 가교 및 가압 공정을 거쳐 고분자 폼을 제조하는 것을 특징으로 하는 비압박 지혈용 고분자 폼의 제조방법.A method for producing a polymer foam comprising the steps of: preparing a polymer foam by using a composition for preparing a polymer foam for non-pressurized hemostasis as set forth in any one of claims 1 to 7 as a starting material, (Method for producing polymer foam for compression hemostasis). 제8 항에 있어서,
상기 다단계 동결 건조는 0 내지 -40 ℃에서 급속 동결 건조하는 1단 건조, 및
-40 내지 20 ℃ 하에 동결 건조기에서 10 mmHg 이하 압력으로 완속 동결 건조하는 2단 건조, 로 수행되는 것을 특징으로 하는 비압박 지혈용 고분자 폼의 제조방법.
9. The method of claim 8,
The multistage freeze-drying is a one-step drying in which rapid freeze-drying is carried out at 0 to -40 캜,
And drying at a speed of 10 mmHg or less in a freeze dryer at -40 to 20 占 폚.
제8 항에 있어서,
상기 고온 열 가교는 가교 화합물을 투입하고 100 내지 200 ℃하에 급속 열 가교시킨 것을 특징으로 하는 비압박 지혈용 고분자 폼의 제조방법.
9. The method of claim 8,
Wherein the high-temperature thermal crosslinking is carried out by introducing a crosslinking compound and rapidly crosslinking the polymer at 100 to 200 ° C.
제8 항에 있어서,
상기 가압 공정은 1,000 내지 5,000 Psi 의 압력 하에 수행하는 것을 특징으로 하는 비압박 지혈용 고분자 폼의 제조방법.
9. The method of claim 8,
Wherein the pressing step is performed under a pressure of 1,000 to 5,000 Psi.
제8 항의 방법에 의해 수득된 고분자 폼으로서,
생리식염수에 대한 흡수도가 10g/g 이상이고, 레오메터(rheometer)로 측정시 0.5Hz 에서 압축강도가 0.1 N 이상이고, 탄성도가 1000 pa 이상이며, 비압박 지혈 특성을 갖는 비압박 지혈 팩킹용 고분자 폼.
9. A polymer foam obtained by the method of claim 8,
A compressive strength of at least 0.1 N at 0.5 Hz when measured with a rheometer, an elasticity of at least 1000 pa, a non-compression hemostatic packing with a non-compression hemostatic characteristic Polymer foam for.
제12항에 있어서,
상기 팩킹은 부비동 또는 비강에 대한 팩킹인 것을 특징으로 하는 비압박 지혈 팩킹용 고분자 폼.
13. The method of claim 12,
Wherein the packing is a packing for sinus or nasal cavity.
제1 항, 제3 항 내지 제7 항 중 어느 한 항의 고분자 폼 제조용 조성물을 출발 물질로 하여 열 건조에 의해 고분자 폼을 제조하는 것을 특징으로 하는 비압박 지혈용 고분자 폼의 제조방법.A process for producing a polymer foam for non-pressurized hemostasis, which comprises preparing a polymer foam by thermal drying using the composition for preparing a polymer foam according to any one of claims 1 to 7 as a starting material. 제14 항에 있어서,
상기 고분자 폼은 필름 타입 혹은 블록 타입인 것을 특징으로 하는 비압박 지혈용 고분자 폼의 제조방법.
15. The method of claim 14,
Wherein the polymer foam is a film type or a block type.
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