KR100546793B1 - Foam dressing using chitosan and Method of preparing the same - Google Patents

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Abstract

본 발명은 키토산을 이용한 폼 드레싱재에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 글리세롤, 추가적으로 PEG 또는 DMSO가 포함된 키토산의 산성 수용액을 동결 건조하여 폼 드레싱상의 키토산 구조물을 수득하고 중화 및 세척하여 잔류 산을 완전히 제거하고 다시 동결 건조하는 단계로 제조되는 키토산을 이용한 폼 드레싱재의 제조방법 및 이 방법으로 제조된 폼 드레싱재에 관한 것으로 일정한 크기의 작은 기공을 가지면서도 기존의 키토산 및 천연 고분자만을 이용하여 제조된 것보다 신장율, 인장강도가 획기적으로 증가하고 흡수능도 뛰어나 창상 피복재 및 기타 조직 공학용 구조체로 유용하다.The present invention relates to a foam dressing material using chitosan, and more particularly, freeze-drying an acidic aqueous solution of chitosan containing glycerol, additionally PEG or DMSO, to obtain a chitosan structure on the foam dressing, neutralizing and washing to completely remove residual acid. It relates to a method for producing a foam dressing material using chitosan prepared by removing and freeze-dried again, and to a foam dressing material prepared by the method, which is manufactured using only chitosan and natural polymers with small pores of a predetermined size. In addition, its elongation and tensile strength are dramatically increased and its absorbency is excellent, which is useful for wound coating materials and other tissue engineering structures.

키토산, 폼 드레싱재, 글리세롤, PEG, DMSO, 동결건조Chitosan, Foam Dressing Material, Glycerol, PEG, DMSO, Lyophilization

Description

키토산을 이용한 폼 드레싱재 및 이의 제조방법{Foam dressing using chitosan and Method of preparing the same} Foam dressing using chitosan and method of preparing the same             

도 1은 본 발명에 따른 외측, 내부 흡수층 및 미세다공성 상처면 접촉층으로 이루어진 키토산 폼 드레싱재의 단면 모식도이다.Figure 1 is a schematic cross-sectional view of the chitosan foam dressing material consisting of the outer, inner absorbent layer and the microporous wound surface contact layer according to the present invention.

도 2는 본 발명에 따른 키토산 폼 드레싱재의 양쪽 표면과 단면의 주사현미경 사진이다.Figure 2 is a scanning micrograph of both surfaces and cross-section of the chitosan foam dressing material according to the present invention.

(도면의 주요 부분에 대한 부호의 설명)(Explanation of symbols for the main parts of the drawing)

1 ... 외측1 ... outside

2 ... 폼 드레싱재의 내부 흡수층2 ... the inner absorbent layer of foam dressing material

3 ... 상처면 접촉층3 ... wound surface contact layer

4 ... 외측 표면4 ... outer surface

5 ... 상처면 접촉층 표면5 ... wound surface contact layer surface

6 ... 내부 흡수층 단면6 ... cross section of inner absorbent layer

본 발명은 키토산을 이용한 폼 드레싱재의 제조 방법 및 이 방법으로 제조된 폼 드레싱재에 관한 것으로, 보다 상세하게는 글리세롤, 추가적으로 PEG 및/또는 DMSO가 포함된 키토산의 산성 수용액을 동결 건조하여 폼 드레싱상의 키토산 구조물을 수득하고 중화 및 세척하여 잔류 산을 완전히 제거하고 다시 동결 건조하는 단계로 제조되는 키토산을 이용한 폼 드레싱재에 관한 것이다.The present invention relates to a method for producing a foam dressing material using chitosan, and a foam dressing material prepared by the method, and more particularly, freeze-drying an acidic aqueous solution of chitosan containing glycerol, additionally PEG and / or DMSO, onto a foam dressing. The present invention relates to a foam dressing material using chitosan, which is prepared by obtaining, neutralizing and washing a chitosan structure to completely remove residual acid and freeze drying again.

피부는 우리 몸 중 가장 큰 표면적을 차지하면서 면역 기능을 하는 기관으로서 외부의 미생물이나 자외선, 화학물질 등 여러 가지 유해 환경으로부터 보호하는 역할 및 인체의 수분증발을 억제함으로써 탈수를 방지하고 체온을 조절하는 역할을 하고 있는 바, 물리적 자극에 강해야 하고 탄력성이 있어야 하며 인체가 생명체를 유지하는 동안 그 역할을 충분히 수행해야 한다.Skin is the body that has the largest surface area in the body and functions as an immune function. It protects against various harmful environments such as microorganisms, ultraviolet rays, and chemicals, and prevents dehydration and regulates body temperature by inhibiting water evaporation. It must play a role, be strong in physical stimuli, be resilient, and fulfill its role while the human body is living.

그러나, 심한 화상, 외상, 창상, 욕창 및 피부질환 등 다양한 원인에 의한 피부 손상은 흔하게 일어나고 있는데, 예를 들어 일차봉합이 불가능한 창상은 피부이식이 불가피하여 상기와 같은 기능 수행에 심각한 결함을 남기기도 한다. 따라서, 손상된 피부조직의 복구는 중요한 문제이며, 이를 위한 방법으로 현재, 환자자신의 피부를 이식하는 자가이식(autograph), 다른 사람의 피부를 이식하는 동종이식(homograph 또는 allograph), 동물의 피부를 이식하는 이종이식(heterograph 또 는 xenograph)의 세 가지 방법이 있다. 이들 방법 중, 자가이식이 가장 이상적이나, 화상부위가 광범위한 경우 조직을 확보하는데 제한이 따르며 채취 부위에 새로운 상처부위로 남게 되는 어려움이 있고, 피부를 떼어낸 건강한 부위에 새로운 외상이 발생되어 환자의 고통이 증가하고 완치까지의 기간이 장기화되는 문제점이 있다. 특히 심한 화상의 경우 이식에 사용가능한 건강한 피부가 충분하지 않기 때문에 수 차례에 걸친 이식수술이 필요하다. 한편, 이러한 동종이식은 영구적인 생착보다는 상처주변부의 세포의 이동과 치유를 돕는 역할을 하는 바, 미국과 중국에서 사체에서 채취한 피부를 글리세롤 등에 냉동 보존하여 일시적인 보호제로서 사용하기도 하며 사체의 피부에서 면역반응을 일으킬 수 있는 세포들을 완전히 제거한 탈표피화/탈세포화된 진피(de-epidermized dermis)의 형태로 만들어서 사용하기도 한다.However, skin damage caused by various causes such as severe burns, trauma, wounds, pressure sores and skin diseases is common.For example, wounds that cannot be primaryly sutured are inevitable for skin transplantation, leaving serious defects in performing such functions. do. Therefore, repair of damaged skin tissue is an important problem, and as a method for this, autograft transplanting the patient's own skin, homograph or allograph transplanting the skin of another person, animal skin There are three ways of transplanting xenografts. Among these methods, autograft is the most ideal, but if the burn area is extensive, there are limitations in securing the tissue, leaving new wounds at the collection site, and new trauma to the healthy area where the skin is removed. There is a problem that the pain increases and the time to cure is prolonged. Especially for severe burns, there are not enough healthy skin available for transplantation, so several transplants are needed. On the other hand, these allografts serve to help the movement and healing of cells around the wound rather than permanent engraftment. The skins obtained from the carcasses in the United States and China can be used as a temporary protective agent by cryopreserving the skin obtained from the carcasses in glycerol. It can also be used in the form of de-epidermized dermis, which completely removes cells that can cause an immune response.

이종이식의 경우에는 인체 피부 기증자의 공급이 부족하여 대안으로 동결 건조시킨 돼지피부를 사용하기도 하는데, 이 경우 피부원의 공급은 안정적이지만, 초급성 거부반응(hyperacute rejection reaction)등의 단점이 있다. 따라서 최소한의 적당한 수분의 투과성을 가지되 세균 등과 같은 외부 환경을 차단하며 인체를 보호할 수 있는 기능을 하는 인공피부의 개발이 절실히 필요하다.In the case of xenotransplantation, the supply of human skin donors is insufficient and alternatively, freeze-dried pig skin is used. In this case, the supply of skin sources is stable, but there are disadvantages such as a hyperacute rejection reaction. Therefore, there is an urgent need for the development of artificial skin that has a function of protecting the human body by blocking the external environment such as bacteria and having a minimum of adequate moisture permeability.

인공피부는 일시적 피복형(temporary skin equivalent), 이른바 창상 피복재와, 배양 피부 또는 체내 이식용인 영구생착형(permanent skin equivalent)의 두 가지로 대별된다. 창상피복재는 화상이나 외상 등에 손상을 입은 피부가 회복할 때까지 일시적 환부를 보호하는 것으로, 체내로부터의 수분 누출 방지, 삼출액의 흡 수 및 외부로부터 잡균 침입과 감염 방지의 역할을 하며, 현재 주로 사용되고 있는 창상피복재용 드레싱재는 필름형, 하이드로콜로이드형, 하이드로겔형, 부직포형, 폴리우레탄폼형등이 있으며 콜라겐이나 천연 다당류인 알지네이트, 키틴, 키토산을 이용한 다공성 막이나 돼지가죽의 동결건조물 등으로 제조되어 여러 가지 제품이 임상학적으로 사용되고 있다. 반면, 생인공피부로 알려져 있는 배양피부는 주위의 자기 세포에 의한 재생능력을 상실한 광범위한 3도 이상의 화상이나, 당뇨병 등으로 인한 피부 궤양에 적용된다. 보다 개량된 방법으로서, 환자 자신의 세포로부터 수득한 인공피부, 즉, 피부의 각층을 구성하는 세포를 채취하여 시험관내에서 확장시킨 후, 소에서 추출한 콜라겐 용액을 겔화시켜 진피층 세포와 혼합하여 수축시켜서 제조된 인공진피 위에 표피세포를 계층 분화시켜 수득한 피부를 이용하는 경우가 있다. 이와 같은 겔 형태의 진피를 이용한 인공피부는 주로 적절한 생분해성의 합성고분자 또는 천연고분자 등으로 만들어진 조직공학용 구조체에 접종하고 그 조직 형성을 유도하여 자기세포를 이용하는 방법으로 제조되는데, 이 경우, 면역 거부 반응도 없고 피부의 크기를 얼마든지 조절할 수 있는 장점이 있다. 이 때, 조직공학용 구조체로 사용되는 천연 또는 합성 고분자 재료는 세포의 생장능을 가지면서 본래의 기능을 충분히 발휘될 수 있는 생체모방환경을 제공하여야 하는 바, 현재는 생체로부터 분리된 세포외 기질인 천연고분자를 직접 이용하거나 합성고분자 등과 복합화하여 조직공학용 구조체를 만들고 있다.Artificial skin is roughly divided into two types: temporary skin equivalent, so-called wound coating, and permanent skin equivalent for cultured skin or implantation. Wound coverings protect temporary lesions until the skin damaged by burns or trauma recovers, and prevents leakage of water from the body, absorption of exudates, and prevention of invasion of bacteria and infection from the outside. Dressing materials for wound dressings include film type, hydrocolloid type, hydrogel type, nonwoven fabric type and polyurethane foam type, and are made of porous membrane using collagen or natural polysaccharide, alginate, chitin, chitosan or lyophilized pig skin. Eggplant products are used clinically. On the other hand, cultured skin, also known as bioartificial skin, is applied to a wide range of burns of 3 degrees or more, or skin ulcers caused by diabetes, which have lost the ability to regenerate by surrounding magnetic cells. In a more advanced method, artificial skin obtained from a patient's own cells, that is, cells constituting each layer of the skin are collected and expanded in vitro, and then collagen solution extracted from bovine gel is mixed with the dermal layer cells to shrink. The skin obtained by layer differentiation of epidermal cells on the manufactured artificial dermis may be used. The artificial skin using the gel dermis is inoculated into a tissue engineering construct made mainly of suitable biodegradable synthetic polymer or natural polymer, and is prepared by using magnetic cells by inducing the formation of the tissue. There is no merit that can control the size of the skin. At this time, the natural or synthetic polymer material used as the structure for tissue engineering should provide a biomimetic environment capable of fully exhibiting the original functions while having the cell growth ability. Tissue engineering structure is made by using natural polymer directly or compounding with synthetic polymer.

피부이식에 사용되고 있는 창상 피복재 또는 조직공학 구조체용 재료로서, 미국특허 제 5143071호는 폴리비닐피롤리돈과 폴리에틸렌옥사이드를 용해시켜 제조 된 수용액을 광을 이용하여 광가교반응시켜 가수겔을 제조하는 방법과 함께 수 종의 가수겔에 대해 개시하고 있으며; 미국특허 제 4,773,409호는 one-shot 공정에 의해 폴리에틸렌글리콜, 이소시아네이트, 촉매, 물, 수용성 또는 수팽윤성 고분자를 혼합하여 친수성 폴리우레탄 폼계 드레싱제의 제조 방법을; 미국특허 제 4,375,519호는 폴리테르타플루오로에틸렌(polytetrafluoroethylene: PTFE) 피브릴 매트릭스에 친수성 흡수가능한 입자를 첨가하여 제조한 창상피복재의 제조 방법을; 및 미국특허 제 4,563,184호는 폴리머로 폴리(2-히드록시에틸메타크릴레이트) (poly(2-hydroxyethyl methacrylate: PHEM)을 사용하며, 유기용매로 폴리에틸렌글리콜를 그리고 수소결합 가소제로 디메틸설폭사이드를 사용하여 제조된 합성 창상피복재 및, 실리콘 가아제, 가교 폴리비닐알콜 스폰지, 폴리아마이드, 폴리에스테르 섬유, 폴리프로필렌 섬유, 레이온 섬유등 합성고분자를 이용하여 제조된 창상피복재를 개시하고 있으나, 상기기술 모두, 생체와의 거부반응, 기계적 성질 및 밀착성의 결여 등의 문제점으로 인공피부로서의 충분한 기능을 발휘하지 못하고 있다.As a wound coating material or tissue engineering structure material used for skin transplantation, US Patent No. 5143071 describes a method for preparing hydrogel by photocrosslinking an aqueous solution prepared by dissolving polyvinylpyrrolidone and polyethylene oxide using light. And several hydrogels are disclosed; U. S. Patent No. 4,773, 409 discloses a process for preparing a hydrophilic polyurethane foam dressing agent by mixing polyethylene glycol, isocyanate, catalyst, water, water soluble or water swellable polymers by one-shot process; U. S. Patent No. 4,375, 519 discloses a method of making a wound dressing prepared by adding hydrophilic absorbable particles to a polytetrafluoroethylene (PTFE) fibril matrix; And US Pat. No. 4,563,184 use poly (2-hydroxyethyl methacrylate) (PHEM) as a polymer, polyethylene glycol as an organic solvent and dimethyl sulfoxide as a hydrogen bond plasticizer. The present invention discloses a synthetic wound dressing and a wound dressing prepared using a synthetic polymer such as silicone gauze, crosslinked polyvinyl alcohol sponge, polyamide, polyester fiber, polypropylene fiber, and rayon fiber. Due to problems such as rejection, lack of mechanical properties and adhesion, it does not function as an artificial skin.

한편, 최근 미국, 유럽, 일본 등에서는 콜라겐을 이용하여 제조된 인공피부가 소개되고 있는 바, 예를 들어, 미국특허 제 4,294,214호는 콜라겐 또는 화학적으로 변형된 콜라겐을 젤이나 시트 형태로 제조한 인공피부를; 미국특허 제 4,984,540호는 동결건조로 제조된 다공성의 콜라겐 드레싱 시트 재료의 제조를; 미국특허 제 6,051,425호는 서로 다른 특성을 가진 두 개의 스폰지로 구성된 조직배양용 콜라겐 적층 스폰지 제조방법을 개시하고 있으며, 상기 기술들에 따라, 인체 섬유아세포 및 표피세포를 초기에 배양하고, 이를 수화된 콜라겐에 3차원적인 배양 을 하여 생인공진피가 개발되어 화상환자 및 성형환자에서 임상 응용할 경우 상당히 좋은 상처 치유 촉진 및 상흔 감소의 효과를 얻는 것으로 알려져 있다. 그러나, 상기 기술들은 동물 콜라겐을 이용해야 하므로 그 제조비용이 높아 매우 높은 가격으로 시판되고 있으며, 수화된 콜라겐 젤을 이용하므로 경도가 부족하여 이식 조직으로 이용하는 데는 제한이 있다.On the other hand, recently, artificial skin manufactured using collagen has been introduced in the United States, Europe, Japan and the like. For example, US Patent No. 4,294,214 discloses an artificial skin prepared from collagen or chemically modified collagen in the form of a gel or a sheet. Skin; U. S. Patent No. 4,984, 540 discloses the preparation of porous collagen dressing sheet materials made by lyophilization; US Pat. No. 6,051,425 discloses a method for producing a collagen laminated sponge for tissue culture consisting of two sponges having different characteristics, and in accordance with the above techniques, human fibroblasts and epidermal cells are initially cultured and hydrated. It has been known that the three-dimensional culture of collagen has resulted in the development of biopsy dermis, so that the clinical application in burn patients and plastic patients can significantly improve wound healing and reduce scars. However, the techniques are commercially available at a very high price because the production cost is high because the animal collagen should be used, and there is a limitation in using as a transplanted tissue due to lack of hardness because of using hydrated collagen gel.

현재 피부이식에서의 이상적 방법은 이식대상자의 조직으로부터 건강한 세포를 얻어서 잘 발달된 미세구조의 기공을 가지는 조직공학용 구조체와 복합화한 다음 조직손상부에 이식하여, 시간경과와 함께 이식된 부위에 증식된 세포로서 조직 전체를 재생하고, 조직공학용 구조체로 사용된 재료는 시간경과에 따라 체내에서 서서히 분해/흡수되도록 하는 것인 바, 이러한 이상적 피부이식을 저렴한 비용으로 가능하게 할 조직공학 구조체용 재료에 대해 활발한 연구가 이루어지고 있다.Currently, the ideal method for skin transplantation is to obtain healthy cells from the tissues of the transplanted subjects, combine them with tissue engineering constructs with well-developed microstructured pores, and transplant them into tissue injuries. Regenerates the entire tissue as a cell, and the material used as the tissue engineering structure is to be gradually degraded / absorbed in the body over time, the material for the tissue engineering structure that will enable such ideal skin transplantation at low cost Active research is being done.

한편, 키토산은 자연계에 존재하는 다당류의 일종으로 게, 새우의 껍질과 오징어의 뼈, 곰팡이 및 세균 등의 미생물의 세포벽에 함유되어 있는 키틴을 탈아세틸하여 수득되는 화합물로써, 1980년대 중반부터 그 다양한 산업분야에서 이용되고 있다. 이러한 키토산의 주요 용도는, 과거에는 주로 응집제, 중금속 흡착제, 염료폐수 정화제 등의 폐수처리 분야와 토양개량제, 살충제, 식물항바이러스제, 농약 등 농업분야에 한정되었으나, 키토산의 장점과 다양한 특성이 밝혀지면서 식품과 음료 응용분야, 보건위생 응용분야, 화장품 응용분야, 섬유관련 응용분야, 의약품 응용분야 등으로 그 범위를 더욱 확대해 가고 있다. 특히 1990년대부터 의료용 재료로서 사용가능한 물질로서 주목받으면서 상처 치유제, 인공 피부, 약전성 재료, 혈액 응고제, 인공 신장막, 생분해성 수술용 봉합사, 항균성 재료에서의 키토산 이용이 보고되고 있다.On the other hand, chitosan is a kind of polysaccharide that exists in nature. It is a compound obtained by deacetylating chitin contained in the cell walls of microorganisms such as crab, shrimp shell, squid bone, mold and bacteria. It is used in industry. In the past, chitosan was mainly used in the field of wastewater treatment such as flocculants, heavy metal adsorbents, dye wastewater purification agents, and agricultural fields such as soil modifiers, insecticides, plant antiviral agents, and pesticides. The range of food and beverage applications, health and hygiene applications, cosmetic applications, textile-related applications, and pharmaceutical applications is expanding. In particular, the use of chitosan in wound healing agents, artificial skin, pharmacologic materials, blood coagulants, artificial renal membranes, biodegradable surgical sutures, and antimicrobial materials has been reported as a substance that can be used as a medical material since the 1990s.

보다 구체적으로는, 키틴, 키토산 관련 창상피복재에 관해 거의 최초의 특허라 할 수 있는 독일특허 제 1,906,155호, 1,906,159호는 분쇄된 키틴 분말이 상처회복에 우수한 효과를 나타내는 것을 개시하고 있고, 미국특허 제 3,632,754호, 일본특허 3,914,413호는 키틴이 창상치유를 촉진시키며, 라이조자임에 분해되는 성질이 있어 생리적으로 용해될 수 있음을 개시하고 있다. 일본공개특허 소57-143508호에서는 키틴 섬유로부터 제조되는 거즈가 제안되었는데 거즈의 물리적 특성만을 제시하고 있으며, 일본특허 제 8211258호에서는 단지 여러 종류의 재료를 복합하는 과정에서 키틴 성분이 단지 접착성능을 발휘하는 용도로만 사용되었다. 일본공개특허 평5-92925에서는 화상치료제로 이용하기 위해서 키토산과 면, 키틴과 면을 이용하였는데 상처를 보호하고 통증을 완화시켜 주는 효과가 우수하다는 사실을 지적하며 키틴 수폰지의 제조과정에서는 액상 키틴을 1.5 %(w/w) 농도로 물에 분산시키고 폴리스티렌 필름위에 부은 다음 동결 건조시켜 스폰지 형태를 수득하고 있다. 또한, 미국특허 제 4,651,725호는 키틴 섬유 부직포(nonwoven fabric)로 이루어진 창상 피복재 제조 방법을; 미국특허 제 4,699,135호는 섬유상 키틴체(fibrous chitin body)의 부직포 또는 섬유상 시트(fibrous sheet)로 이루어진 창상피복재 제조 방법을; 대한민국 특허 제 2001-37340호는 고배양 키토산 단섬유를 이용한 임상의약용 피복재료 제조 방법을; 대한민국 특허 제 2001-19732호는 키토산을 함유하는 기능성 섬유의 제조 방법을; 대한민국 특허 제 2000-47330호는 키틴, 키토산 알긴산 을 이용한 상처 치료용 부직포 제조 방법등을 개시하고 있다. 그러나 이러한 통상의 거즈형 드레싱재는 상처분비물의 흡수는 용이하나 외부로부터의 박테리아등 감염에 대한 방어능력이 없고 상처를 건조한 상태로 유지시켜 치료를 지연시키고, 드레싱재가 상처면에 부착하여 교환이 용이하지 못할 뿐만 아니라 신생조직 손상 및 통증을 수반하는 문제점이 있다. 또한 치유 초기 단계에서는 삼출물이 대량 발생하기 때문에 하루에도 몇 번씩 드레싱재를 교환해 주어야하는 단점도 있다.More specifically, German Patent Nos. 1,906,155 and 1,906,159, which are almost the first patents related to chitin and chitosan-related wound dressings, disclose that pulverized chitin powder has an excellent effect on wound recovery. Japanese Patent No. 3,632,754 and Japanese Patent No. 3,914,413 disclose that chitin promotes wound healing and has a property of being degraded to lysozyme, so that it can be physiologically dissolved. Japanese Patent Laid-Open No. 57-143508 proposes a gauze made from chitin fiber, and only suggests physical properties of the gauze, and Japanese Patent No. 8211258 only shows that the chitin component merely bonds in the process of combining various kinds of materials. It was used only for the purpose of exercising. In Japanese Patent Laid-Open Publication No. 5-92925, chitosan and cotton, chitin and cotton were used for the treatment of burns, indicating that the effect of protecting the wound and relieving pain is excellent. Was dispersed in water at a concentration of 1.5% (w / w), poured onto a polystyrene film and lyophilized to obtain a sponge form. In addition, U. S. Patent No. 4,651, 725 discloses a method of making a wound coating comprising a chitin fiber nonwoven fabric; U. S. Patent No. 4,699, 135 discloses a method for producing a wound dressing consisting of a nonwoven fabric or fibrous sheet of fibrous chitin body; Korean Patent No. 2001-37340 discloses a method for manufacturing a clinical pharmaceutical coating material using high culture chitosan short fibers; Korean Patent No. 2001-19732 discloses a method for producing functional fibers containing chitosan; Korean Patent No. 2000-47330 discloses a nonwoven fabric for wound treatment using chitin and chitosan alginic acid. However, these ordinary gauze dressings are easy to absorb the wound secretion but have no protection against infections such as bacteria from the outside, and keep the wound dry so that the treatment is delayed, and the dressing material adheres to the wound surface and is not easy to exchange. Not only are there problems with neoplastic damage and pain. In addition, because the exudates occur in the early stages of healing, there is a disadvantage that the dressing material must be changed several times a day.

또한 키틴 필름으로서, 미국특허 제 4,803,078호는 키틴층과 기공을 가지는 팽창된 폴리테트라플루오르에틸렌(PTFE) 층으로 이루어진 필름 적층 창상피복재 제조 방법을; 대한민국 특허 제 2000-66617호는 키틴으로부터 얻은 분자량이 높은 고순도의 키토산을 사용하여 피복능을 획기적으로 향상시키는 무정형 수용성 키토산 필름 제조 방법을 개시하고 있다. 그러나 이러한 필름은 기공이 전혀 형성되지 않아 투습도 및 삼출액 흡수능이 부족하고, 낮은 투습도로 인해 삼출액이 많은 상처에는 사용이 불가능하고 수팽윤 상태가 지속되면 드레싱재가 붕괴되며 정상피부의 침염을 일으키는 등의 단점이 있다.Also as a chitin film, U.S. Patent No. 4,803,078 discloses a method for producing a film laminated wound coating material comprising an expanded polytetrafluoroethylene (PTFE) layer having a chitin layer and pores; Korean Patent No. 2000-66617 discloses a method for producing an amorphous water-soluble chitosan film that dramatically improves coating ability by using high purity chitosan obtained by high molecular weight from chitin. However, these films lack porosity at all, and thus lack of moisture permeability and exudative ability, and due to low permeability, they cannot be used for wounds with many exudates, and if the water swelling condition persists, the dressing material collapses and causes inflammation of normal skin. There is this.

따라서, 당해 기술분야에는 생체 적합성이 뛰어날 뿐 아니라 형태 유지 기간이 길어 상처 치유 개선효과가 우수하며, 피부의 손상, 수술 및 화상을 포함하는 신체적 외상에 처리하였을 때 상처치유, 살균, 흉터조직방지 및 억제, 상처 회복등의 효능을 가지면서 신장율과 인장강도가 뛰어나고, 흡수율이 우수하며, 잘 발달된 균일 크기의 미세기공을 가진, 창상피복재에 대한 요구가 있어왔다.Therefore, in the art, it is excellent in biocompatibility and long in shape retention period, so that it is excellent in improving wound healing, wound healing, sterilization, prevention of scar tissue, and treatment when treating physical trauma including skin damage, surgery and burn. There has been a need for wound dressings having excellent elongation and tensile strength, excellent water absorption, and well-developed uniform size micropores, while having an effect of suppression and wound recovery.

본 발명자들은 상기 문제를 해결하기 위해 예의 연구한 결과, 글리세롤, DMSO, PEG등을 포함하고 아세틸화도 및 점도, 농도를 조절한 키토산의 산성 수용액을 동결건조 과정을 거쳐 수득한 폼 드레싱상의 키토산 구조물을 중화 및 세척함으로써 그 구조에 있어서, 외측은 기공이 거의 없어 외부로부터의 이물질 및 세균의 침입을 방지하고, 내부 흡수층은 50~300㎛의 기공을 다수 포함하여 삼출액 흡수능 및 고투습도를 가지며, 상처면 접촉층은 10~50㎛의 기공이 다수 존재하여 고흡수도를 갖는 폼 드레싱재를 제공할 수 있었다.The present inventors have diligently studied to solve the above problems, and as a result, the chitosan structure of a foam dressing obtained by lyophilizing an acidic aqueous solution of chitosan containing glycerol, DMSO, PEG, etc. and adjusting the degree of acetylation, viscosity, and concentration By neutralizing and washing, in its structure, the outer side has little pore to prevent foreign matter and bacteria from invading from the outside, and the inner absorbent layer contains a large number of pores of 50 to 300 μm, and has a effusion absorption capacity and high moisture permeability. The contact layer was provided with a large number of pores of 10 ~ 50㎛ could provide a foam dressing material having a high water absorption.

즉, 본 발명의 한 측면은 ⅰ) 글리세롤, 추가적으로 폴리에틸렌글리콜(이하, PEG라 함) 및/또는 디메틸설폭사이드(이하, DMSO라 함)가 포함된 키토산의 산성 수용액을 동결 건조하여 폼 드레싱상의 키토산 구조물을 수득하는 단계; ⅱ) 상기 키토산 구조물을 95 % 이상의 순수 에탄올, 70 % 이상의 에탄올 수용액, 50 % 이상의 에탄올 수용액 및 물 또는 완충용액으로 차례로 중화/세척하여 잔류 산을 완전히 제거하는 단계; 및 ⅲ) 중화가 완료된 키토산 구조물을 다시 동결 건조하는 단계로 이루어지는 키토산 폼 드레싱재의 제조방법에 관한 것이다.That is, one aspect of the present invention relates to a composition of iii) freeze-drying an acidic aqueous solution of chitosan containing glycerol, additionally polyethylene glycol (hereinafter referred to as PEG) and / or dimethyl sulfoxide (hereinafter referred to as DMSO) to form chitosan on a foam dressing. Obtaining a structure; Ii) neutralizing / washing the chitosan structure with at least 95% pure ethanol, at least 70% ethanol aqueous solution, at least 50% ethanol aqueous solution and water or buffer to completely remove residual acid; And iii) freeze-drying the neutralized chitosan structure again.

본 발명의 다른 한 측면은 상기방법의 ⅰ) 단계에서 키토산 산성 수용액으로서 탈아세틸화도 및/또는 점도가 상이한 키토산들의 혼합용액을 사용하는 중화 키토산 스폰지 제조방법에 관한 것이다.Another aspect of the present invention relates to a method for preparing a neutralized chitosan sponge using a mixed solution of chitosan having different deacetylation degree and / or viscosity as chitosan acidic aqueous solution in step iii) of the method.

본 발명의 또 다른 한 측면은 ⅰ) 단계에서의 동결건조를 예비동결 및 승화건조과정으로 나누어 수행하고, 상기 예비 동결은 2회 이상으로 나누어 수행하며, 각각의 예비동결시, 직전 예비 동결된 키토산 산 수용액 위에 추가로 키토산 산 수용액을 부가하여 예비동결하고 이를 건조함으로써 스폰지상의 키토산 층상 구조물을 수득하는 것을 특징으로 하는 중화 키토산 스폰지의 제조방법에 관한 것이다.Another aspect of the present invention is carried out by dividing the freeze-drying in step iii) preliminary freezing and sublimation drying process, the preliminary freezing is divided into two or more times, at each prefreeze, immediately before freezing chitosan The present invention relates to a method for producing a neutralized chitosan sponge, wherein a chitosan layered structure is obtained by adding a chitosan acid solution to the acid solution and prefreezing and drying the same.

본 발명의 또 다른 한 측면은 상기 방법에 의해 제조된 층상 또는 단일상의 키토산 폼 드레싱재를 이용한 창상용 피복재 또는 조직 공학용 구조체에 관한 것이다.
Another aspect of the invention relates to a wound coating or tissue engineering structure using a layered or single phase chitosan foam dressing material produced by the method.

이하, 본 발명에 관해 보다 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 발명에 따른 폼 드레싱의 제조방법은 ⅰ) 글리세롤, 추가적으로 PEG, DMSO가 포함된 키토산의 산성 수용액을 동결 건조하여 폼 드레싱상의 키토산 구조물을 수득하는 단계를 포함한다.The method for producing a foam dressing according to the present invention includes the steps of: i) freeze drying an acidic aqueous solution of chitosan containing glycerol, additionally PEG, DMSO to obtain a chitosan structure on the foam dressing.

상기 단계에서 사용된 키토산은 키틴을 탈아세틸화한 것으로, 점도가 2 cps 내지 800 cps이며, 탈아세틸화도는 50 내지 99 %의 것을 사용한다. 상기점도는 0.5 질량% 아세트산(acetic acid) 수용액의 0.5질량% 키토산 용액을 사용하여 20℃에서 브룩필드(Brookfield) 점도계로 측정한 값이다.Chitosan used in the step is a deacetylated chitin, the viscosity is 2 cps to 800 cps, the degree of deacetylation is used 50 to 99%. The viscosity is a value measured on a Brookfield viscometer at 20 ° C. using a 0.5 mass% chitosan solution in an aqueous 0.5 mass% acetic acid solution.

상기 키토산의 산성 수용액은 산성 수용액에 대해 1 내지 10 질량%의 농도로 키토산을 용해시켜 제조한다. 키토산의 완전 용해를 위해서는 12 내지 48시간 동안 용해시킨다. 제조된 상기 산성 수용액은 감압처리 또는 실내에서 3 내지 24시간 방치하여 용액안의 공기방울을 완전히 제거하고 1 내지 25 ㎛의 거름종이 (filter paper) 또는 거즈로 불순물 및 불용성 잔사를 완전히 제거한다.The acidic aqueous solution of chitosan is prepared by dissolving chitosan at a concentration of 1 to 10% by mass relative to the acidic aqueous solution. Dissolve for 12 to 48 hours for complete dissolution of chitosan. The prepared acidic aqueous solution is left to depressurize or incubate for 3 to 24 hours to completely remove air bubbles in the solution, and completely remove impurities and insoluble residues with filter paper or gauze of 1 to 25 μm.

상기 키토산의 산성 수용액은 키토산을 유기산 또는 무기산 수용액내에 용해시켜 제조한다. 본 발명에서 사용가능한 유기산 또는 무기산의 예는, 초산, 염산, 젖산, 피로피온산, 구연산, 아크릴산, 부틸산, 개미산, 글루타민산, 글루콘산, 글리콜산, 숙신산, 호박산, 말레인산, 아스콜빈산, 주석산 및 이들 중 2 이상을 혼합한 혼합산을 포함하며, 유기산 및 무기산 수용액의 농도는 물에 대한 무게비로 0.1 내지 10 질량% 이다.The acidic aqueous solution of chitosan is prepared by dissolving chitosan in an organic or inorganic acid aqueous solution. Examples of organic or inorganic acids usable in the present invention include acetic acid, hydrochloric acid, lactic acid, pyrionic acid, citric acid, acrylic acid, butyric acid, formic acid, glutamic acid, gluconic acid, glycolic acid, succinic acid, succinic acid, maleic acid, ascorbic acid, tartaric acid And mixed acids obtained by mixing two or more thereof, and the concentration of the organic acid and the inorganic acid aqueous solution is 0.1 to 10 mass% in weight ratio to water.

상기 키토산의 산성 용액에는 글리세롤이 필수적으로 첨가되는데 산성 수용액에 대하여 무게비로 5 내지 30질량%를 첨가하는 것이 바람직하다. 글리세롤을 5 % 미만으로 첨가하면 미세한 기공의 형성과 인장강도 및 신장율의 증가를 기대하기 어렵고, 30 %를 초과하면 글리세롤의 농도가 너무 높아 키토산 폼 드레싱 자체가 형성되지 않았다.Glycerol is essentially added to the acidic solution of chitosan, but it is preferable to add 5 to 30% by mass with respect to the acidic aqueous solution. When glycerol is added in less than 5%, it is difficult to expect the formation of fine pores and increase in tensile strength and elongation, and when it exceeds 30%, the concentration of glycerol is too high to form chitosan foam dressing itself.

또한 추가적으로 PEG 또는 DMSO가 첨가될 수 있는데, PEG 또는 DMSO를 산성 수용액에 대해 무게비로 0.5 내지 10 질량%를 첨가하는 것이 바람직하며 사용되는 PEG의 분자량은 200에서 20,000사이가 바람직하다. 본 발명자들의 연구에 따르면, 본 발명과 같이 글리세롤, PEG를 사용할 경우 키토산과의 수소결합을 통해 인장강도 및 신장률이 획기적으로 증가된 기계적 물성이 우수한 중화 키토산 폼 드레싱 얻을 수 있다. PEG의 농도가 0.5질량% 미만이면 PEG의 농도가 너무 낮아 수소결합을 통한 인장강도 및 신장율의 증가를 기대하기 어렵고 10질량%를 초과하면 PEG의 농도가 너무 높아 키토산 폼 드레싱의 효과를 기대할 수 없다. 또한 DMSO는 어는점 에 영향을 미쳐 좀 더 미세한 기공을 가진 다층구조의 중화 키토산 폼 드레싱 얻을 수 있다. 보다 구체적으로는 여기에 DMSO를 산 수용액 무게비로 0.5 내지 10 질량%로 첨가하여 제조한다. 이때 DMSO를 0.5질량% 미만으로 사용하면 농도가 너무 낮아 DMSO로 인한 어는점에 의한 영향을 기대할 수 없으며 10질량%를 초과하면 DMSO의 농도가 너무 높아 키토산 폼 드레싱 자체가 형성되지 않는다.In addition, PEG or DMSO may be additionally added. Preferably, 0.5 to 10 mass% of PEG or DMSO is added to the acidic aqueous solution by weight, and the molecular weight of PEG used is preferably between 200 and 20,000. According to the research of the present inventors, when using glycerol and PEG as in the present invention, it is possible to obtain a neutralized chitosan foam dressing having excellent mechanical properties in which tensile strength and elongation are dramatically increased through hydrogen bonding with chitosan. If the concentration of PEG is less than 0.5% by mass, the concentration of PEG is so low that it is difficult to expect an increase in tensile strength and elongation through hydrogen bonding. If it exceeds 10% by mass, the concentration of PEG is so high that the effect of chitosan foam dressing cannot be expected. . DMSO also affects the freezing point, resulting in a multi-layered neutralizing chitosan foam dressing with finer pores. More specifically, it is prepared by adding DMSO in an amount of 0.5 to 10 mass% by weight of an acid aqueous solution. In this case, if the concentration of DMSO is less than 0.5% by mass, the concentration is too low to be expected due to the freezing point due to DMSO. If the concentration exceeds 10% by mass, the concentration of DMSO is too high, so that chitosan foam dressing itself is not formed.

상기 제조된 키토산 산 수용액은 소정의 형상 및 크기의 디쉬(dish)에 넣고, 이를 동결 건조하여 일정한 크기의 기공이 형성된 스폰지상의 구조물을 제조한다.The prepared chitosan acid aqueous solution is placed in a dish of a predetermined shape and size, and freeze-dried to prepare a sponge-like structure in which pores of a predetermined size are formed.

동결 건조라 함은 재료를 동결시킨 다음 높은 진공장치 내에서 액체상태를 거치지 않고, 기체상태의 증기로 승화시켜 건조하는 방법으로, 일반의 건조방법보다 훨씬 고품질의 제품을 얻을 수 있고, 동결된 상태에서 수분이 제거되므로 건조된 제품은 가벼운 스폰지나 폼 형태를 가지는 특징을 가지고 현재 식품과 제약, 미생물의 건조에 이용되는 고품질의 상품을 얻을 수 있는 건조방법이다. 본 발명에서 상기 동결건조는 바람직하게는 예비동결 및 승화건조의 과정으로 나누어 수행한다.Freeze drying is a method of freezing the material and then drying it by sublimation with gaseous vapor without drying the liquid state in a high vacuum apparatus, and a much higher quality product can be obtained than a general drying method. As moisture is removed from the dried product, the dried product is characterized by having a light sponge or foam form and is a drying method to obtain a high-quality product currently used for drying foods, pharmaceuticals, and microorganisms. In the present invention, the lyophilization is preferably performed by dividing the process of prefreezing and sublimation drying.

예비 동결시, 동결온도는 건조품의 품질에 큰 영향을 미치므로 이의 조절에 세심한 주의가 요구되는데, 본 발명에서는 영하 10℃ 내지 영하 80 ℃ 또는 액체질소를 이용하여 영하 140℃ 내지 영하 160℃에서 예비동결 처리한다. 승화건조는 키토산 용액에 존재하는 유기용매를 제거시키는 과정으로 이 때, 수분은 동결층의 윗 부분으로 서서히 제거되어 키토산 폼 드레싱재를 남기고 승화면은 아래로 내려가 결국 동결층은 사라지고 키토산 폼 드레싱재가 얻어진다. 동결건조시, 본 발명에서는 건조 챔버내의 온도를 영하 10℃ 내지 30 ℃에서 진공도 10 mmHg 이하로 키토산 용액을 진공 건조시켜 스폰지상 키토산 구조물을 제조할 수 있다.When preliminary freezing, the freezing temperature has a great effect on the quality of the dried product, so careful attention is required for its control. In the present invention, the preliminary freezing is performed at minus 140 to minus 160 ° C using minus 10 ° C to minus 80 ° C or liquid nitrogen. Freeze treatment. Sublimation drying is a process of removing the organic solvent present in the chitosan solution. At this time, water is gradually removed to the upper portion of the freezing layer, leaving the chitosan foam dressing material, and the sublimation screen is lowered, and the freezing layer disappears eventually, and the chitosan foam dressing material is removed. Obtained. In lyophilization, in the present invention, a sponge-like chitosan structure may be prepared by vacuum drying a chitosan solution at a temperature of 10 ° C. to 30 ° C. under a vacuum degree of 10 mmHg or less.

본 발명에 한 바람직한 구현예의 경우, ⅰ) 단계에서의 예비 동결은 2회 이상으로 나누어 수행하고, 각각의 예비 동결시, 직전 예비 동결된 키토산 산 수용액 위에 추가로 키토산 산 수용액을 부가하여 예비 동결하고 이를 전체로써 건조함으로써 스폰지상의 키토산 층상 구조물을 수득할 수 있다. 이 때, 각각의 예비동결은 동결온도 및 시간을 달리하여 수행할 수 있는 바, 예비 동결온도가 영하 10℃ 내지 영하 80℃인 경우 2 내지 24 시간 동안 수행하고, 영하 80℃ 내지 영하 160℃인 경우 1 내지 12 시간동안 수행한다. 복수회에 걸친 예비동결과정으로 층상의 스폰지를 수득함에 있어, ⅰ) 단계에서 추가로 부가되는 키토산 산 수용액은 직전에 예비 동결된 키토산 산 수용액과 동일한 수용액이거나, 농도만 상이한 키토산 산 수용액이거나, 혹은 직전 예비 동결된 키토산 산 수용액과, 점도 및/또는 탈아세틸화도가 상이한 키토산의 동일 또는 상이한 농도의 산 수용액을 사용한다.In a preferred embodiment of the present invention, the preliminary freezing in step iii) is carried out in two or more times, and at each preliminary freezing, an additional aqueous chitosan solution is added to the preliminary freezing chitosan aqueous solution. By drying it as a whole, a sponge-like chitosan layered structure can be obtained. At this time, each pre-freezing can be performed by varying the freezing temperature and time, when the pre-freezing temperature is minus 10 ℃ to minus 80 ℃ for 2 to 24 hours, minus 80 ℃ to minus 160 ℃ If performed for 1 to 12 hours. In obtaining a layered sponge by a plurality of preliminary results, the additional aqueous chitosan solution added in step iii) is the same aqueous solution as the previously pre-frozen chitosan solution, or a chitosan solution with different concentrations, or A preliminarily frozen aqueous chitosan acid solution and an acid aqueous solution of the same or different concentration of chitosan with different viscosity and / or deacetylation degrees are used.

본 발명의ⅰ) 단계에서 분자량 (또는 점도) 및/또는 탈아세틸화도가 상이한 2종 이상의 키토산을 혼합하여 제조된 글리세롤이 함유된 키토산의 산성 수용액을 사용할 수도 있는데 본 발명자들의 연구에 따르면, 분자량 및/또는 탈아세틸화도가 상이한 키토산을 혼합사용할 경우, 1) 항균성이 우수하나 기계적 강도가 약한 저분자로 제조된 다층구조의 중화 키토산 폼 드레싱 있어 항균력은 그대로 유지한 채 기계적 물성을 증가시킬 수 있고, 2) 탈아세틸화도가 상이한 키토산 및 키틴을 함께 사용함으로써 양자의 장점(예를 들어, 높은 용해성을 가지면서도 항균성이 매우 우수한 점)을 상승/보완하는 효과가 있으며, 3) 소망하는 다양한 물성을 가진 다층 구조의 중화 키토산 폼 드레싱 얻을 수 있다. 보다 구체적으로, 2 cps 내지 800 cps 점도 범위 및 50 % 내지 99 % 의 탈아세틸화도 범위내에서, 소정의 점도 및 탈아세틸화도를 가진 키토산과, 상기 키토산과 점도 및 탈아세틸화도가 각각 다르거나, 점도는 동일하고 탈아세틸화도가 상이하거나, 탈아세틸화도는 동일하고 점도가 상이한 1 또는 2 이상의 키토산들을 혼합사용하여 키토산의 산성 수용액을 제조할 수 있다.In the step iii) of the present invention, an acidic aqueous solution of chitosan containing glycerol prepared by mixing two or more kinds of chitosans having different molecular weights (or viscosities) and / or deacetylation degrees may be used. When mixed chitosan with different deacetylation degree is used, 1) Multi-layered neutralizing chitosan foam dressing made of low molecular weight with excellent antimicrobial activity but low mechanical strength can increase mechanical properties while maintaining antimicrobial activity. 2 By using chitosan and chitin with different deacetylation degree together, it has the effect of raising / complementing both advantages (for example, having high solubility and excellent antibacterial property), and 3) multi-layer having desired various physical properties. Structure neutralizing chitosan foam dressing can be obtained. More specifically, within the range of 2 cps to 800 cps viscosity and the deacetylation degree of 50% to 99%, chitosan having a predetermined viscosity and deacetylation degree, and the chitosan and the viscosity and deacetylation degree are different, respectively, An acidic aqueous solution of chitosan may be prepared by mixing one or two or more chitosans having the same viscosity and different degrees of deacetylation, or having the same deacetylation degree and different viscosity.

종래의 키토산을 이용한 필름은 기공이 없거나 크기가 너무 작고, 투습도 및 삼출액 흡수능이 부족하고, 낮은 투습도로 인해 삼출액이 많은 상처에는 사용이 불가능하고 수팽윤 상태가 지속되면 드레싱재가 붕괴되며 정상피부의 침염을 일으키는 등의 단점이 있다. 한편, 섬유를 이용한 부직포 즉, 통상의 거즈형 드레싱재는 상처분비물의 흡수는 용이하나 외부로 부터의 박테리아등 감염에 대한 방어능력이 없고 상처를 건조한 상태로 유지시켜 치료를 지연시키고, 드레싱재가 상처면에 부착하여 교환이 용리하지 못할 뿐만 아니라 신생조직 손상 및 통증을 수반하는 문제점이 있다. 또한 치유 초기 단계에서는 삼출물이 대량 발생하기 때문에 하루에도 몇 번씩 드레싱재를 교환해 주어야하는 단점도 있다. 그러나, 본 발명에 따른 방법을 이용할 경우, 인장강도 및 신장율이 획기적으로 증가하고, 균일한 미세기공을 가지는 키토산 폼 드레싱재를 제조할 수 있어 체내로부터의 수분 누출 방지, 삼출액의 흡수 및 외부로부터 잡균 침입과 감염 방지 효과가 뛰어날 뿐만 아니라, 폼 드레싱를 통한 공기의 흐름이 원활하여 상처의 치유 및 세포의 분화 및 성장을 돕 는 장점이 있다.Conventional chitosan-based films have no pores or are too small in size, lack of moisture permeability and exudation ability, and are not available for wounds with high exudation due to low water permeability. There are disadvantages such as causing. On the other hand, nonwoven fabrics using fibers, ie gauze dressings, are easy to absorb the secretions of the wound, but they do not have protection against infections such as bacteria from the outside and keep the wounds dry to delay the treatment. Not only does not elute the exchange by attaching to it, there are problems involving neoplastic damage and pain. In addition, because the exudates occur in the early stages of healing, there is a disadvantage that the dressing material must be changed several times a day. However, when using the method according to the present invention, the tensile strength and elongation rate is significantly increased, and chitosan foam dressing material having uniform micropores can be prepared, which prevents leakage of water from the body, absorption of exudates and various germs from the outside. In addition to excellent intrusion and infection prevention effect, the air flow through the foam dressing has the advantage of helping the healing of wounds and differentiation and growth of cells.

본 발명에 따른 제조방법의 ii) 단계로서, ⅰ)단계에서 수득한 키토산 구조물을 a) 95 % 이상의 순수 에탄올, b) 70 % 이상의 에탄올 수용액, c) 50 % 이상의 에탄올 수용액, 및 d) 물 또는 완충용액으로 차례로 중화 및 세척하여 잔류 산을 완전히 제거하는 단계가 포함된다. ⅰ)단계에서 수득한 폼 드레싱상의 키토산 구조물은 폼 드레싱내에 유기산을 그대로 함유하고 있는 바, 본 단계에서 잔류 유기산이 완전히 제거된다. 종래기술은 이 경우, 염기성 용액으로 중화한 후 물 또는 완충액을 사용해 세척하지만, 본 발명자들의 연구에 따르면, 이와 같은 염기성 용액의 사용시, 수득된 폼 드레싱이 염기성 용액과 접촉하면서 전체적으로 수축 또는 심한 뒤틀림 현상이 일어나 처음의 형태를 그대로 유지할 수 없게 되거나 강도의 현저한 저하를 유발한다. 본 발명자들은 상기 문제를 인식하고 이를 효과적으로 해결하기 위해, 순수 에탄올, 에탄올 수용액(즉, 물과 에탄올의 혼합물) 및 물 혹은 완충액(buffer)의 순으로 키토산 폼 드레싱를 중화, 세척하여 잔류 산을 완전히 제거하였다. 본 발명에 따른 방법의 경우, 염기성 용액을 사용하지 않고 에탄올, 물과 에탄올의 혼합물, 물 또는 완충액을 차례로 사용하여 단계별로 잔류 유기산을 완전히 제거하므로, 폼 드레싱의 수축이나 뒤틀림 현상이 전혀 일어나지 않고 동결 건조된 그대로의 형태를 유지할 수 있고, 미세기공이 잘 발달된 폼 드레싱재를 얻을 수 있을 뿐만 아니라, 중화, 세척과정에서 살균까지 이루어져 더욱 유리하다.In step ii) of the preparation method according to the invention, the chitosan structure obtained in step iii) is a) at least 95% pure ethanol, b) at least 70% ethanol aqueous solution, c) at least 50% ethanol aqueous solution, and d) water or Neutralization and washing in turn with buffer to completely remove residual acid. The chitosan structure on the foam dressing obtained in step iii) contains the organic acid as it is in the foam dressing, so that the remaining organic acid is completely removed in this step. The prior art in this case is neutralized with basic solution and then washed with water or buffer, but according to the study of the present inventors, upon use of such basic solution, the foam dressing obtained is contracted or severely warped as a whole while contacting the basic solution. This happens and the original form cannot be maintained as it is, or a significant decrease in strength is caused. In order to recognize and effectively solve the above problem, the present inventors neutralize and wash the chitosan foam dressing in the order of pure ethanol, an aqueous ethanol solution (ie, a mixture of water and ethanol) and water or a buffer to completely remove residual acid. It was. In the process according to the invention, the residual organic acid is completely removed step by step using ethanol, a mixture of water and ethanol, water or a buffer in turn, without the use of a basic solution, so that no shrinkage or distortion of the foam dressing occurs and no freezing occurs. It is possible to maintain the form as it is dried, not only to obtain a well-developed foam dressing material fine pores, but also to neutralize, cleaning process sterilization is more advantageous.

본 발명에 따른 방법은 ⅲ) 중화가 완료된 키토산 구조물을 다시 동결 건조하는 단계를 포함한다. 본 단계의 동결 건조는 전술한 바와 같다. 본 단계를 거치면, 소정의 크기를 가지는 미세기공이 균일 분포된 중화 키토산 구조물을 수득할 수 있다.The method according to the invention comprises the steps of iii) lyophilizing the neutralized chitosan structure again. Freeze drying of this step is as described above. Through this step, it is possible to obtain a neutralized chitosan structure in which micropores having a predetermined size are uniformly distributed.

상기와 같은 단계를 거쳐 수득된 중화 키토산 구조물은 키토산 고유의 성질인 항균성, 면역활성증강, 생체적합성 뿐만 아니라 다층구조로 이루어져 있어 세균 및 이물질의 침입을 방지하고, 고투습도, 고흡수도의 특성과 치료후의 반흔을 최소화 하였으며, 특히 본 발명에서 키토산의 산성 수용액에 글리세롤 및 추가적으로 PEG, DMSO를 포함함으로써 키토산만으로 제조된 것보다 신장율, 인장강도가 획기적으로 증가되고, 보다 잘 발달된 균일크기의 미세 기공을 포함하므로 상처치유속도가 기존의 제품보다 탁월한 창상 피복재로 사용될 수 있다.The neutralizing chitosan structure obtained through the above steps is composed of a multi-layered structure as well as antimicrobial activity, immune activity enhancement, and biocompatibility, which are inherent in chitosan, and prevents invasion of bacteria and foreign substances, and has characteristics of high moisture permeability and high absorption. The scar after treatment was minimized, and in particular, by including glycerol and additionally PEG and DMSO in the acidic aqueous solution of chitosan, the elongation rate and tensile strength were significantly increased than those produced by chitosan alone, and the fine pores of uniform size were better developed. Since the wound healing rate can be used as a wound coating material superior to conventional products.

바람직하게는 본 발명의 키토산 폼 드레싱재는 외층, 내부 흡수층 및 상처면 접촉층으로 구성되며 0.1~20 mm의 두께이고, 상기 내부 흡수층은 50~300㎛두께, 상기 상처면 접촉층은 10~50㎛의 두께인 것이 바람직하다.Preferably, the chitosan foam dressing material of the present invention is composed of an outer layer, an inner absorbent layer and a wound surface contact layer, and has a thickness of 0.1 to 20 mm, the inner absorbent layer is 50 to 300 µm thick, and the wound surface contact layer is 10 to 50 µm. It is preferable that it is the thickness of.

이하, 구체적인 실시예 및 비교예를 가지고 본 발명의 구성 및 효과를 보다 상세히 설명하지만, 이들 실시예는 단지 본 발명을 보다 명확하게 이해시키기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위를 한정하고자 하는 것은 아니다.Hereinafter, the structure and effect of the present invention will be described in more detail with specific examples and comparative examples, but these examples are only intended to more clearly understand the present invention, and are not intended to limit the scope of the present invention.

[실시예]EXAMPLE

하기와 같은 방법으로 물성을 측정한다Measure the physical properties as follows

(1) 기계적 물성 (인장강도, 신장율)(1) Mechanical Properties (tensile strength, elongation)

인장시험기(Instron 5565)로 JIS-K-6401에 의거하여 측정하였다.It measured by the tensile tester (Instron 5565) based on JIS-K-6401.

(2)흡수도 %(2) Absorbance%

키토산 폼 드레싱제를 5 cm × 5 cm의 크기로 자른 후 50℃ 오븐에서 24시간 건조시킨 후 초기무게(A)를 측정하고 증류수에 24시간 동안 침지시킨 후 꺼내어 표면의 물기를 제거한 후 무게(B)를 측정하고 하기 식을 이용하여 계산하였다.The chitosan foam dressing agent was cut into a size of 5 cm × 5 cm, dried in an oven at 50 ° C. for 24 hours, the initial weight (A) was measured, immersed in distilled water for 24 hours, taken out to remove moisture from the surface, and then weighed (B ) Was calculated using the following formula.

흡수도 % = (B-A)/A × 100Absorbance% = (B-A) / A × 100

(3) 기공 크기(3) pore size

주사전자현미경을 사용하여 키토산 폼 드레싱재의 양쪽 표면과 단면의 기공 크기를 측정한다.Scanning electron microscopy is used to measure the pore size of both surfaces and cross sections of the chitosan foam dressing material.

실시예 1Example 1

글리세롤이 5% 함유된 1.2%의 아세트산 수용액을 사용하여, 점도 11 cps (0.5 중량% 아세트산의 0.5 중량% 키토산 용액을 제조하여 브룩필드 점도계로 20 ℃에서 측정) 및 탈아세틸화도 98 %의 키토산의 3 w/w%의 수용액을 제조하였다. 수득된 용액을 여과하여 불용성 물질을 제거한 후 상기용액 60 g을 12×12 cm의 플라스틱 접시에 넣은 후 상온에서 24시간 방치하여 용액안의 공기를 완전히 제거하였다. 상기 용액을 영하 70℃의 초저온냉동고에서 24시간 예비 동결한 후, 영하 20℃ 에서 48시간 승화 건조하여 폼 드레싱의 키토산 구조물을 수득하였다. 수득한 키토산 구조물을 95 %에탄올 1 L로 2회 이상 세척하고, 다시 70 % 에탄올 1 L로 2회 이상 세척하고, 50 % 에탄올 1 L로 2회 이상 세척한 후, 증류수 1 L로 수회에 걸쳐 세척하였다. 세척된 키토산 구조물을 다시 -70℃의 초저온 냉동고에서 24시간 동결한 후 영하 20 ℃에서 24시간 건조하여 일정한 크기의 미세 기공이 균일 분포한, 다공성의 두께 약 3 mm의 다층구조의 중화 키토산 폼 드레싱재를 제조하였다.Using a 1.2% aqueous acetic acid solution containing 5% glycerol, a viscosity of 11 cps (prepared 0.5 wt% chitosan solution of 0.5 wt% acetic acid and measured at 20 DEG C with a Brookfield viscometer) and a deacetylation degree of chitosan of 98% An aqueous solution of 3 w / w% was prepared. The obtained solution was filtered to remove the insoluble substance, and then 60 g of the solution was placed in a plastic dish of 12 × 12 cm and left at room temperature for 24 hours to completely remove air in the solution. The solution was preliminarily frozen for 24 hours in an ultra-low temperature freezer at minus 70 ° C., followed by sublimation drying at minus 20 ° C. for 48 hours to obtain a chitosan structure of foam dressing. The obtained chitosan structure was washed two or more times with 1 L of 95% ethanol, again twice or more with 1 L of 70% ethanol, and washed twice or more with 1 L of 50% ethanol, and then several times with 1 L of distilled water. Washed. The washed chitosan structure was frozen again in an ultra-low temperature freezer at -70 ° C for 24 hours and then dried at -20 ° C for 24 hours to uniformly distribute micropores of a uniform size. Ash was prepared.

실시예 2 Example 2

글리세롤이 10 % 함유된 1.2%의 아세트산 수용액을 사용하여, 점도 11 cps 및 탈아세틸화도 98 %의 키토산의 3 w/w%의 수용액을 제조하는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 다층구조의 중화 키토산 폼 드레싱재를 제조하였다.The same procedure as in Example 1 was conducted except that an aqueous 3% w / w% solution of chitosan with a viscosity of 11 cps and a deacetylation degree of 98% was prepared using an aqueous 1.2% acetic acid solution containing 10% glycerol. The neutralized chitosan foam dressing material of the multilayer structure was prepared.

실시예 3Example 3

글리세롤이 15 % 함유된 1.2%의 아세트산 수용액을 사용하여, 점도 11 cps 및 탈아세틸화도 98 %의 키토산의 4 w/w%의 수용액을 제조하는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 다층구조의 중화 키토산 폼 드레싱재를 제조하였다.The same procedure as in Example 1 was conducted except that an aqueous solution of 4 w / w% of chitosan having a viscosity of 11 cps and a deacetylation degree of 98% was prepared using an aqueous 1.2% acetic acid solution containing 15% of glycerol. The neutralized chitosan foam dressing material of the multilayer structure was prepared.

실시예 4 Example 4

글리세롤이 10 % 함유된 1.2%의 아세트산 수용액을 사용하여, 점도 11 cps 및 탈아세틸화도 98 %의 키토산의 5 w/w%의 수용액을 제조하는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 다층구조의 중화 키토산 폼 드레싱재를 제조하였다. The same procedure as in Example 1 was conducted except that an aqueous solution of 5 w / w% of chitosan having a viscosity of 11 cps and a deacetylation degree of 98% was prepared using an aqueous 1.2% acetic acid solution containing 10% of glycerol. The neutralized chitosan foam dressing material of the multilayer structure was prepared.

실시예 5Example 5

분자량 10,000의 PEG 1 %를 첨가하는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 다층구조의 중화 키토산 폼 드레싱재를 제조하였다.A neutralized chitosan foam dressing material having a multilayer structure was prepared in the same manner as in Example 1, except that PEG 1% having a molecular weight of 10,000 was added.

실시예 6Example 6

분자량 300의 PEG 3 %를 첨가하는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 다층구조의 중화 키토산 폼 드레싱재를 제조하였다.A neutralized chitosan foam dressing material having a multilayer structure was prepared in the same manner as in Example 1, except that PEG 3% having a molecular weight of 300 was added.

실시예 7Example 7

DMSO 1 %를 첨가하는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 다층구조의 중화 키토산 폼 드레싱재를 제조하였다.A neutralized chitosan foam dressing material having a multilayer structure was prepared in the same manner as in Example 1, except that 1% DMSO was added.

실시예 8Example 8

DMSO 2 %, 분자량 10,000의 PEG 2%를 첨가하는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 다층구조의 중화 키토산 폼 드레싱재를 제조하였다.A neutralized chitosan foam dressing material having a multilayer structure was prepared in the same manner as in Example 1, except that 2% DMSO and PEG 2% having a molecular weight of 10,000 was added.

실시예 9Example 9

점도 11 cps (0.5 중량% 아세트산의 0.5 중량% 키토산 용액을 제조하여 브룩필드 점도계로 20 ℃에서 측정), 탈아세틸화도 98 %인 키토산을 키토산 1로 하고, 10 % 글리세롤이 함유된 1.2%의 아세트산 수용액을 사용하여 3 w/w %의 키토산 1 산성 수용액을 제조하였다. 이와 별도로, 점도 212 cps (0.5 중량% 아세트산의 0.5 중량% 키토산 용액을 제조하여 브룩필드 점도계로 20 ℃에서 측정), 탈아세틸화도 98 %인 키토산을 키토산 2로 하고, 10 % 글리세롤이 함유된 1.2%의 아세트산 수용액을 사용하여 3 w/w%의 키토산 2 산성 수용액을 제조하였다. 상기 두 용액을 1:1의 부피비로 혼합하고, 수득된 용액을 여과하여 불용성 물질을 제거한 후 상기용액 50g을 12×12 cm의 플라스틱 접시에 넣은 후 상온에서 24시간 방치하여 용액안의 공기를 완전히 제거하였다. 상기 용액을 영하 70℃의 초저온 냉동고에서 24시간 예비 동결한 후, 영하 20℃에서 48시간 승화 건조하여 폼 드레싱의 키토산 구조물을 수득하였다. 수득한 키토산 구조물을 95% 에탄올 1 L로 2회 이상 세척하고, 다시 70 % 에탄올 1L로 2회 이상 세척하고, 50% 에탄올 1 L로 2회 이상 세척한 후, 증류수 1 L로 수 회에 걸쳐 세척하였다. 세척된 키토산 구조물을 다시 -70℃의 초저온냉동고에서 24시간 동결한 후 영하 20 ℃에서 24시간 건조하여 일정한 크기의 미세 기공이 균일분포한, 다공성의 두께 약 2.5 mm의 다층구조의 중화 키토산 폼 드레싱재를 제조하였다.Viscosity 11 cps (prepared 0.5 wt% chitosan solution of 0.5 wt% acetic acid and measured at 20 ° C. with Brookfield viscometer), 1.2% acetic acid containing 10% glycerol with chitosan 1 as chitosan with 98% deacetylation degree An aqueous solution was used to prepare 3 w / w% chitosan 1 acidic aqueous solution. Separately, viscosity 212 cps (prepared 0.5 wt% chitosan solution of 0.5 wt% acetic acid and measured at 20 ° C. with Brookfield viscometer), chitosan with deacetylation degree of 98% as chitosan 2, 1.2 containing 10% glycerol 3 w / w% chitosan diacid aqueous solution was prepared using% acetic acid aqueous solution. The two solutions were mixed at a volume ratio of 1: 1, and the obtained solution was filtered to remove insoluble matters. Then, 50 g of the solution was placed in a plastic dish of 12 × 12 cm and left at room temperature for 24 hours to completely remove air in the solution. It was. The solution was preliminarily frozen in a cryogenic freezer at minus 70 ° C. for 24 hours and then sublimed and dried at minus 20 ° C. for 48 hours to obtain a chitosan structure in a foam dressing. The obtained chitosan structure was washed two or more times with 1 L of 95% ethanol, again twice or more with 1 L of 70% ethanol, and washed two times or more with 1 L of 50% ethanol, and then several times with 1 L of distilled water. Washed. The washed chitosan structure was frozen again in an ultra-low temperature freezer at -70 ° C for 24 hours and then dried at minus 20 ° C for 24 hours to uniformly distribute micropores of a uniform size. Ash was prepared.

비교예 1Comparative Example 1

1 중량 %의 초산수용액 97 g에 점도가 1446 cps, 탈아세틸화도가 94 %인 키토산 3g을 넣고 교반기를 사용하여 저어주면서 용해시켜서 투명한 용액을 제조한다. 제조된 키토산 용액을 4 ℃에서 12 시간 동안 숙성시켰다. 숙성한 키토산 용액을 테프론 필름상에서 두께 조절이 가능한 필름 메이커를 사용하여 300mm 두께의 필름상으로 형성시켰다. 형성된 키토산 필름을 상온에서 12 시간동안 건조처리한 결과 상기에서 요구하는 두께를 갖는 수용성 키토산 필름이 수득되었다.To 97 g of 1 wt% aqueous acetic acid solution was added 3 g of chitosan having a viscosity of 1446 cps and a degree of deacetylation of 94%, and dissolved by stirring using a stirrer to prepare a transparent solution. The prepared chitosan solution was aged at 4 ° C. for 12 hours. The aged chitosan solution was formed into a 300 mm thick film using a film maker capable of adjusting the thickness on the Teflon film. The formed chitosan film was dried at room temperature for 12 hours to obtain a water-soluble chitosan film having the thickness required above.

비교예 2Comparative Example 2

정량한 키토산(탈아세틸화도 : 84 %, 분자량 : 400,000)을 0.5w/w%의 용액이 되도록 1v/v% 포름산 수용액에 완전히 용해하였다. 이 용액을 무균 후드 내에서 감압 처리하여 용액안의 공기방울을 제거하였다. 20 ml의 용액을 지름 100 mm의 플라스틱 배양접시에 넣어, - 70℃의 초저온 상태에서 48시간 정치하였다. 이 냉동용액은 키토산 스폰지 인공진피를 얻기 위하여 72시간 이상 냉동건조하였다. 얻어진 키토산 스폰지 인공진피는 중화용 알카리용액인 2.0 M 수산화암모늄의 수용액으로 6회 이상 세척하였다. 이렇게 하여 두께 약 2 mm의 스폰지형 인공진피를 제조하였으나 스폰지의 형태가 완전히 수축되고 뒤틀려 소망하는 형태의 스폰지를 수득할 수 없었다. Quantitative chitosan (deacetylation degree: 84%, molecular weight: 400,000) was completely dissolved in a 1v / v% formic acid aqueous solution to give a solution of 0.5w / w%. The solution was depressurized in a sterile hood to remove air bubbles in the solution. 20 ml of the solution was placed in a plastic culture dish having a diameter of 100 mm, and allowed to stand for 48 hours in an ultra low temperature of -70 deg. This freezing solution was freeze-dried for at least 72 hours to obtain chitosan sponge artificial dermis. The obtained chitosan sponge artificial dermis was washed 6 times or more with an aqueous solution of 2.0 M ammonium hydroxide which is an alkaline solution for neutralization. In this way, a sponge-like dermis having a thickness of about 2 mm was prepared, but the sponge was completely shrunk and twisted to obtain a sponge of a desired shape.

하기 표 1에 실시예 1 내지 9 및 비교예 1 내지 2에서 제조한 키토산 폼 드레싱재의 물성을 평가하여 그 결과를 나타내었다.Table 1 shows the results of evaluating the physical properties of the chitosan foam dressing material prepared in Examples 1 to 9 and Comparative Examples 1 to 2.

구분division 인장강도(MPa)Tensile Strength (MPa) 신장율(%)Elongation (%) 흡수도(%)Absorbance (%) 실시예 1Example 1 0.980.98 3838 1,2401,240 실시예 2Example 2 1.101.10 4242 1,3401,340 실시예 3Example 3 1.221.22 4949 1,3701,370 실시예 4Example 4 1.081.08 5151 1,4801,480 실시예 5Example 5 1.291.29 5050 1,3901,390 실시예 6Example 6 1.311.31 4747 1,3501,350 실시예 7Example 7 0.990.99 4646 1,3701,370 실시예 8Example 8 1.111.11 4747 1,3101,310 실시예 9Example 9 1.081.08 4444 1,2751,275 비교예 1Comparative Example 1 0.480.48 33 220220 비교예 2Comparative Example 2 0.350.35 66 568568

본 발명에 따른 키토산을 이용한 다층구조의 폐쇄성 폼 드레싱재는 섬유, 필름, 파우더의 형태를 가지는 키토산을 이용하는 종래기술과 비교하여 인장강도와 신장율이 획기적으로 증가하여 기계적 물성이 개선되었으며, 소정의 균일크기의 미세기공을 가지고 있으므로 표면적이 넓어져 흡수도가 향상되었고, 우수한 공기투과성 및 상처부위에서 배출되는 분비물의 포집 및 제거능력이 개선될 수 있어 창상 치유시 치료 후에 반흔을 최소화하며 상처치유속도도 기존 제품보다 빠른 효과를 나타낸다.The multi-layered closed foam dressing material using chitosan according to the present invention has improved mechanical properties by significantly increasing tensile strength and elongation rate compared to the prior art using chitosan having a fiber, film, or powder form, and having a predetermined uniform size. Because of its micropores, the surface area is widened to improve absorption, and the excellent air permeability and the ability to collect and remove secretions discharged from the wound area can be improved, thus minimizing scars after treatment for wound healing and existing wound healing speed. It is faster than the product.

또한 탈아세틸화도 및 점도가 틀린 키토산을 두 종류 이상 사용할 경우 키토산의 특성을 최대한 이용할 수 있으며, 세척 및 중화단계에서 염기성 용액 대신에 에탄올, 에탄올수용액 및 물 혹은 완충액을 사용함으로써 최종 창상피복재 및 폼 드레싱재의 문제점인 수축이나 비틀림을 효과적으로 방지할 수 있다.In addition, when two or more kinds of deacetylation and different viscosity of chitosan are used, the characteristics of chitosan can be maximized, and final wound dressings and foam dressings are prepared by using ethanol, ethanol aqueous solution and water or buffer instead of basic solution in the washing and neutralizing step. It can effectively prevent shrinkage or torsion, which is a problem of ashes.

Claims (12)

ⅰ) 글리세롤을 포함한 키토산의 산성 수용액을 동결 건조하여 폼 드레싱상의 키토산 구조물을 수득하는 단계; Iii) freeze drying an acidic aqueous solution of chitosan, including glycerol, to obtain a chitosan structure on the foam dressing; ⅱ) 상기 키토산 구조물을 a) 95 % 이상의 순수 에탄올, b) 70 % 이상의 에탄올 수용액, c) 50 % 이상의· 에탄올 수용액, 및 d) 물 또는 완충용액으로 차례로 중화 및 세척하여 잔류 산을 완전히 제거하는 단계; 및 Ii) neutralizing and washing the chitosan structure in order of a) at least 95% pure ethanol, b) at least 70% ethanol aqueous solution, c) at least 50% ethanol aqueous solution, and d) water or buffer solution to completely remove residual acid. step; And ⅲ) 중화가 완료된 키토산 구조물을 다시 동결 건조하는 단계를 포함하는 키토산 폼 드레싱재의 제조방법.Iii) a method of producing a chitosan foam dressing material, which comprises freeze-drying the neutralized chitosan structure again. 제 1항에 있어서, 상기 키토산 산성 수용액에 폴리에틸렌글리콜(PEG) 및/또는 디메틸설폭사이드(DMSO)를 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 키토산 폼드레싱재의 제조방법.The chitosan form dressing material according to claim 1, further comprising polyethylene glycol (PEG) and / or dimethyl sulfoxide (DMSO) in the chitosan acidic aqueous solution. 제 1항에 있어서, 상기 ⅰ) 단계에서 키토산 산성 수용액은 탈아세틸화도 및/또는 점도가 상이한 키토산의 혼합용액을 사용하는 것을 특징으로 하는 키토산 폼 드레싱재의 제조방법.The chitosan acidic aqueous solution of claim 1, wherein the chitosan acidic aqueous solution is a mixed solution of chitosan having different deacetylation degree and / or viscosity. 제 1항에 있어서, 상기 키토산은 2 cps 내지 800 cps 점도 범위 및 50 % 내지 99 %의 탈아세틸화도 범위내의 키토산을 전체 산성 수용액의 대하여 1 내지 10 중량% 사용하는 것을 특징으로 하는 키토산 폼 드레싱재의 제조방법.[Claim 2] The chitosan foam dressing material of claim 1, wherein the chitosan uses chitosan within a range of 2 cps to 800 cps viscosity and a deacetylation degree of 50% to 99% based on 1 to 10% by weight of the total acidic aqueous solution. Manufacturing method. 제 1항에 있어서, 상기 산 수용액 중 글리세롤이 5 내지 30 질량%로 첨가되는 것을 특징으로 하는 키토산 폼 드레싱재의 제조방법.The method for producing a chitosan foam dressing material according to claim 1, wherein glycerol is added in an amount of 5 to 30% by mass in the acid aqueous solution. 제 2항에 있어서, 상기 PEG가 분자량 200에서 20,000사이이고, 산 수용액에 대한 무게비가 0.5 내지 10 질량%인 것을 특징으로 하는 키토산 폼 드레싱재의 제조방법.The method for producing a chitosan foam dressing material according to claim 2, wherein the PEG has a molecular weight of 200 to 20,000 and a weight ratio to an aqueous acid solution is 0.5 to 10 mass%. 제 2항에 있어서, 상기 산 수용액 중 DMSO가 0.5 내지 10 질량%로 사용하는 것을 특징으로 하는 키토산 폼 드레싱재의 제조방법.The method for producing a chitosan foam dressing material according to claim 2, wherein DMSO is used in an amount of 0.5 to 10 mass% in the aqueous acid solution. 제 1항에 있어서, 상기 ⅰ) 단계는 동결건조는 예비동결 및 승화건조과정으로 나누어 수행하며, 예비동결과정은 영하 10℃ 내지 영하 80℃ 또는, 액체질소를 이용하여 영하 140℃ 내지 영하 180℃에서 수행하고, 동결건조과정은 영하 20℃ 내지 30℃에서 진공건조하여 수행하는 것을 특징으로 하는 키토산 폼 드레싱재의 제조방법.According to claim 1, wherein step iii) freeze-drying is carried out divided into a pre-freezing and sublimation drying process, the preliminary freezing result is minus 10 ℃ to minus 80 ℃, or minus 140 ℃ to minus 180 ℃ using liquid nitrogen And, the freeze-drying process is a method for producing a chitosan foam dressing, characterized in that carried out by vacuum drying at minus 20 ℃ to 30 ℃. 제 8항에 있어서, 상기 ⅰ) 단계에서 예비 동결은 2회 이상으로 나누어 수행하고, 각각의 예비동결시, 동결온도 및 시간을 동일하거나 상이하게 하여 직전(直 前) 예비 동결된 키토산 산 수용액 위에 추가로 키토산 산 수용액을 부가하여 예비동결하고, 이를 건조하여 스폰지상의 키토산 층상(層狀) 구조물을 수득하는 것을 특징으로 하는 키토산 폼 드레싱재의 제조방법.9. The preliminary freezing chitosan solution of claim 8, wherein the preliminary freezing in the step iii) is carried out in two or more times, and at each prefreezing, the freezing temperature and time are the same or different. A method of producing a chitosan foam dressing material, further comprising pre-freezing by adding an aqueous chitosan acid solution and drying it to obtain a sponge-like chitosan layered structure. 제 1항에 있어서, 상기 키토산 폼 드레싱재는 외층, 상처면 접촉층, 내부흡수층으로 이루어진 키토산 폼 드레싱재로 두께가 0.1~20 mm이고, 상기 상처면 접촉층이 직경 10~50㎛의 기공을 포함하며, 상기 내부흡수층이 직경 50~300㎛의 기공을 포함하는 것을 특징으로 하는 키토산 폼 드레싱재의 제조방법.The chitosan foam dressing material of claim 1, wherein the chitosan foam dressing material is a chitosan foam dressing material including an outer layer, a wound surface contact layer, and an inner absorption layer, and has a thickness of 0.1 to 20 mm, and the wound surface contact layer includes pores having a diameter of 10 to 50 µm. And the inner absorbent layer comprises pores having a diameter of 50 to 300 µm. 삭제delete 삭제delete
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