JPS61249970A - 新規な置換２−（ｎ−アルキニル−ｎ−フエニルアミノ）イミダゾリン誘導体 - Google Patents
新規な置換２−（ｎ−アルキニル−ｎ−フエニルアミノ）イミダゾリン誘導体Info
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- JPS61249970A JPS61249970A JP61088382A JP8838286A JPS61249970A JP S61249970 A JPS61249970 A JP S61249970A JP 61088382 A JP61088382 A JP 61088382A JP 8838286 A JP8838286 A JP 8838286A JP S61249970 A JPS61249970 A JP S61249970A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
２−フェニルアミノイミダゾリン化合物にはそれらの格
別の薬理学的性質および治療的性質により以前から格別
の注意がはられれていた。
別の薬理学的性質および治療的性質により以前から格別
の注意がはられれていた。
本発明は次の一般式Ｉで示される新規な置換２−（Ｎ−
アルキニル−Ｎ−フェニルアミノ）イミダゾリン誘導体
およびその酸付加塩に関するニ（式中ＲＩＸＲ２および
Ｒ３は同一または異なることができ、それぞれ水素、ハ
ロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状低級アルキル、ハロ
アルキル、アルコキシまたはハロアルコキシ基あるいは
シクロアルキル基を表わし：Ｒ４はハロゲン、分枝鎖状
または非分枝鎖状低級アルキル基、場合により置換基と
してへｃＩデンまたは少なくとも１つの分枝鎖状または
非分枝鎖状低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシま
たはハロアルコキシ基を有していてもよいアリール基、
あるいは場合により置換基としてハロゲンまたは少なく
とも１つの分枝鎖状または非分枝鎖状低級アルキル、ハ
ロアルキル１、アルコキシまたはハロアルコキシ基を有
していてもよいアラルキル基を表わし；そしてｎは１．
２または６の数値を表わすことができる）。
アルキニル−Ｎ−フェニルアミノ）イミダゾリン誘導体
およびその酸付加塩に関するニ（式中ＲＩＸＲ２および
Ｒ３は同一または異なることができ、それぞれ水素、ハ
ロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状低級アルキル、ハロ
アルキル、アルコキシまたはハロアルコキシ基あるいは
シクロアルキル基を表わし：Ｒ４はハロゲン、分枝鎖状
または非分枝鎖状低級アルキル基、場合により置換基と
してへｃＩデンまたは少なくとも１つの分枝鎖状または
非分枝鎖状低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシま
たはハロアルコキシ基を有していてもよいアリール基、
あるいは場合により置換基としてハロゲンまたは少なく
とも１つの分枝鎖状または非分枝鎖状低級アルキル、ハ
ロアルキル１、アルコキシまたはハロアルコキシ基を有
していてもよいアラルキル基を表わし；そしてｎは１．
２または６の数値を表わすことができる）。
一般式Ｉの好ましい化合物において、分枝鎖状または非
分枝鎖状低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシおよ
びハロアルコキシ基は、たとえばメチル、エチル、プロ
ピル、インゾロビルまたはｔ−ブチル基から選ばれる１
〜４個の炭素原子を有する基である。好ましいアリール
基はフェニルであり、好ましいアラルキル基はベンジル
基のようなフェンアルキル基である。別の意味が記載さ
れていないかぎり、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素また
はヨウ素原子の一つを表わす。
分枝鎖状低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシおよ
びハロアルコキシ基は、たとえばメチル、エチル、プロ
ピル、インゾロビルまたはｔ−ブチル基から選ばれる１
〜４個の炭素原子を有する基である。好ましいアリール
基はフェニルであり、好ましいアラルキル基はベンジル
基のようなフェンアルキル基である。別の意味が記載さ
れていないかぎり、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素また
はヨウ素原子の一つを表わす。
Ｒ１，Ｒ２およびＲ３が同一または異なることができ、
それぞれ水素、フッ素、塩素、メチル、シクロプロピル
、トリフルオルメチル、メトキシまたはトリフルオルメ
トキシを表わし Ｒ４がハロゲン原子、好ましくは臭素
あるいはメチルまたはフェニル基を表わし、そしてｎが
１または２を表わすことができる一般式■の化合物およ
びその酸付加塩が特忙好ましい。
それぞれ水素、フッ素、塩素、メチル、シクロプロピル
、トリフルオルメチル、メトキシまたはトリフルオルメ
トキシを表わし Ｒ４がハロゲン原子、好ましくは臭素
あるいはメチルまたはフェニル基を表わし、そしてｎが
１または２を表わすことができる一般式■の化合物およ
びその酸付加塩が特忙好ましい。
これらの中で特に好ましい化合物には下記の化合物が含
まれる： ２−［Ｎ−２−ブチニル−Ｍ−（２，６−ジクロルフェ
ニル）アミン〕イミダゾリン：２−［Ｎ−２−ブチニル
−Ｎ−（２−トリフルオルメトキシ−５−フルオルフェ
ニル）アミン］イミダゾリン； ２−（Ｎ−２−ブテニル−Ｎ−（２−トリフルオルメチ
ル−６−フルオルフェニル）アミノコイミダゾリン： ２−［Ｎ−２−ブチニル−Ｎ−（２−クロル−６−メチ
ルフェニル）アミノ］イミダゾリン；２−ｒＮ−２−ブ
テニル−Ｎ−（２−トリフルオルメチル−６−り四ルフ
ェニル）アミン］イミダゾリン： ２− 〔Ｎ−（３−フェニル−２−プロピン−１−イル
）−Ｎ−（２−トリフルオルメチル−６−クロルフェニ
ル）アミノ】イミダゾリン；２−〔Ｎ−２−ブチニル−
Ｎ−（２，＜５−ジクロル−４−メチルフェニル〕アミ
ン〕イミダゾリン； ２−〔Ｎ−２−ブチニル−Ｎ−（２，３−ジクロルフェ
ニル）アミン〕イミダゾリン：２−ｒＮ−２−ブチニル
−Ｎ−（２−メトキシ−５−トリフルオルメチルフェニ
ル）アミノコイミダゾリン； ２−ＣＭ−２−ブチニル−Ｎ−（２，６−ジクロル−６
−メチルフェニル）アミノコイミダゾリン； ２−ｒｘ−２−ブチニル−Ｎ−（２，４−ジクロルフェ
ニル）アミノコイミダゾリン：２−（Ｎ−２−ブチニル
−Ｎ−（２−クロル−４−シクロプロピルフェニル）ア
ミン〕イミダゾリン； ２−（Ｎ−２−ブチニル−Ｎ−（３−フルオル−１４−
メチルフェニル）アミン〕イミダゾリン＝２−（Ｎ−（
３−フェニル−２−ゾロビン−１−イル）−Ｎ−（２−
クロル−６−メチルフェニル）アミノコイミダゾリン： ２−〔Ｎ−（３−フェニル−２−プロピン−１−イル）
−Ｎ−（２−トリフルオルメチル−６−フルオルフェニ
ル）アミノコイミダゾリン；２−ｒＮ−（３−７エニル
ー２−７’ロピンー１−イル）−Ｎ−（２，６−ジクロ
ル−４−メチル）アミノコイミダゾリン： ２−ｒＮ−（３−フェニル−２−ゾロピンー１−イル）
−Ｎ−（２，６−ジクロルフェニル）アミノ］イミダゾ
リン： ２−ＣＭ−（３−ゾロモー２−ゾロビン−１−イル）−
Ｎ−（２，６−ジクロルフェニル）アミン】イミダゾリ
ン： ２−ＣＭ−（３−ペンチン−１−イル）−Ｎ−（２，６
−ジクロルフェニル）アミン〕イミダゾリン： ２−ＣＭ−（３−ペンチン−１−イル）−Ｎ−（２−）
ＩＪクロルルメチル−６−クロルフェニル）アミノコ
イミダゾリン； ２−ｒＮ−（３−ペンチン−１−イル）−Ｎ−（２−）
！Ｊフルオルメチル−６−フルオルフェニル）アミノ
〕イオダゾリン。
まれる： ２−［Ｎ−２−ブチニル−Ｍ−（２，６−ジクロルフェ
ニル）アミン〕イミダゾリン：２−［Ｎ−２−ブチニル
−Ｎ−（２−トリフルオルメトキシ−５−フルオルフェ
ニル）アミン］イミダゾリン； ２−（Ｎ−２−ブテニル−Ｎ−（２−トリフルオルメチ
ル−６−フルオルフェニル）アミノコイミダゾリン： ２−［Ｎ−２−ブチニル−Ｎ−（２−クロル−６−メチ
ルフェニル）アミノ］イミダゾリン；２−ｒＮ−２−ブ
テニル−Ｎ−（２−トリフルオルメチル−６−り四ルフ
ェニル）アミン］イミダゾリン： ２− 〔Ｎ−（３−フェニル−２−プロピン−１−イル
）−Ｎ−（２−トリフルオルメチル−６−クロルフェニ
ル）アミノ】イミダゾリン；２−〔Ｎ−２−ブチニル−
Ｎ−（２，＜５−ジクロル−４−メチルフェニル〕アミ
ン〕イミダゾリン； ２−〔Ｎ−２−ブチニル−Ｎ−（２，３−ジクロルフェ
ニル）アミン〕イミダゾリン：２−ｒＮ−２−ブチニル
−Ｎ−（２−メトキシ−５−トリフルオルメチルフェニ
ル）アミノコイミダゾリン； ２−ＣＭ−２−ブチニル−Ｎ−（２，６−ジクロル−６
−メチルフェニル）アミノコイミダゾリン； ２−ｒｘ−２−ブチニル−Ｎ−（２，４−ジクロルフェ
ニル）アミノコイミダゾリン：２−（Ｎ−２−ブチニル
−Ｎ−（２−クロル−４−シクロプロピルフェニル）ア
ミン〕イミダゾリン； ２−（Ｎ−２−ブチニル−Ｎ−（３−フルオル−１４−
メチルフェニル）アミン〕イミダゾリン＝２−（Ｎ−（
３−フェニル−２−ゾロビン−１−イル）−Ｎ−（２−
クロル−６−メチルフェニル）アミノコイミダゾリン： ２−〔Ｎ−（３−フェニル−２−プロピン−１−イル）
−Ｎ−（２−トリフルオルメチル−６−フルオルフェニ
ル）アミノコイミダゾリン；２−ｒＮ−（３−７エニル
ー２−７’ロピンー１−イル）−Ｎ−（２，６−ジクロ
ル−４−メチル）アミノコイミダゾリン： ２−ｒＮ−（３−フェニル−２−ゾロピンー１−イル）
−Ｎ−（２，６−ジクロルフェニル）アミノ］イミダゾ
リン： ２−ＣＭ−（３−ゾロモー２−ゾロビン−１−イル）−
Ｎ−（２，６−ジクロルフェニル）アミン】イミダゾリ
ン： ２−ＣＭ−（３−ペンチン−１−イル）−Ｎ−（２，６
−ジクロルフェニル）アミン〕イミダゾリン： ２−ＣＭ−（３−ペンチン−１−イル）−Ｎ−（２−）
ＩＪクロルルメチル−６−クロルフェニル）アミノコ
イミダゾリン； ２−ｒＮ−（３−ペンチン−１−イル）−Ｎ−（２−）
！Ｊフルオルメチル−６−フルオルフェニル）アミノ
〕イオダゾリン。
Ｎ−置換されているＮ−フェニルアミノイミダゾリン化
合物は、たとえばＤＩ！！−０ＥＩ １９５８２０１に
記載されているような種々の方法により製造できる。本
３発明による一般式Ｉのイミダゾリン化合物は好ましく
は次の方法により製造する：ａ）一般式璽 Ｔ？Ｉ Ｒ−） （式中Ｒ１％Ｒ２およびＲ３は前記定義のとおりである
）の置換７′工ニルイミノイミダゾリン化合物を一般式
■ Ｒ４−０８０−（ＯＨ２）ｎ−Ａ ［１
（式中Ｒ４およびｎは前記定義のとおりであり、そして
Ａはハロゲンまたはアリールスルホネート基のような容
易に除去できる脱離性基を表わす）のアルキニル銹導体
と反応させる。
合物は、たとえばＤＩ！！−０ＥＩ １９５８２０１に
記載されているような種々の方法により製造できる。本
３発明による一般式Ｉのイミダゾリン化合物は好ましく
は次の方法により製造する：ａ）一般式璽 Ｔ？Ｉ Ｒ−） （式中Ｒ１％Ｒ２およびＲ３は前記定義のとおりである
）の置換７′工ニルイミノイミダゾリン化合物を一般式
■ Ｒ４−０８０−（ＯＨ２）ｎ−Ａ ［１
（式中Ｒ４およびｎは前記定義のとおりであり、そして
Ａはハロゲンまたはアリールスルホネート基のような容
易に除去できる脱離性基を表わす）のアルキニル銹導体
と反応させる。
一般式■および■の２種の化合物の反応はアセトニトリ
ル、テトラヒドロンランあるいはアルコール、たとえば
エタノールのような不活性有機溶媒中で適当に実施でき
、および塩基、たとえば炭酸ナトリウムを添加して、ま
たは添加することな〈実施できる。
ル、テトラヒドロンランあるいはアルコール、たとえば
エタノールのような不活性有機溶媒中で適当に実施でき
、および塩基、たとえば炭酸ナトリウムを添加して、ま
たは添加することな〈実施できる。
反応温度は２０〜１２０℃、好ましくは８０℃である。
原料化合物として使用する一般式Ｈのフェニルイミノイ
ミダゾリン誘導体はＤＩ−０８２３１６３７７のような
多くの刊行物から既知である。
ミダゾリン誘導体はＤＩ−０８２３１６３７７のような
多くの刊行物から既知である。
ｂ）一般式■の化合物のもう一つの製造方法は一般式■
の化合物またはその酸付加塩をエチレンジアミンと反応
させるか、あるいは一般式Ｖ Ｉ の化合物番次の化合物の一つと反応させる：α） ■ または または ｒ） Ｈ 〇／＼０Ｈ３ ２） Ｏ）Ｉ、、ＯＨまたはＮａＯＨ／ ｘタノール
。
させるか、あるいは一般式Ｖ Ｉ の化合物番次の化合物の一つと反応させる：α） ■ または または ｒ） Ｈ 〇／＼０Ｈ３ ２） Ｏ）Ｉ、、ＯＨまたはＮａＯＨ／ ｘタノール
。
Ｒ１−Ｒ４およびｎは前記定義のとおりであり、Ｈａｌ
はハロゲン原子、好ましくは塩素を表わす。
はハロゲン原子、好ましくは塩素を表わす。
各反応成分の反応は適当にはハロダン化炭化水素、アル
コール、アセトニトリルまたはテトラヒドロンランのよ
うな不活性有機溶媒中で、上昇させた温度、好ましくは
反応混合物の還流温度で行なう。
コール、アセトニトリルまたはテトラヒドロンランのよ
うな不活性有機溶媒中で、上昇させた温度、好ましくは
反応混合物の還流温度で行なう。
これらの原料化合物は一般的に既知の類似方法に従い合
成計画ＩおよびＭＩＩＣ示されているとおりにして合成
できる。
成計画ＩおよびＭＩＩＣ示されているとおりにして合成
できる。
ｈ
−閤
裾
Φ
１１ ｔへ
Ｊｆ：ＴＸ
へ ロ
ベ ２
八 Ｍ
ＨＩへ
ζ ム
ム １ト
本発明による一般式Ｉの２−（Ｎ−アルキニル−Ｎ−フ
ェニルアミノ）イミダゾリン誘導体は常法によりそれら
の生理学的に許容されうる酸付加塩に変換できる。塩形
成に適する酸には、たとえば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、フッ化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、酢酸、プ
ロピオン酸、酪酸、バレリアン酸、カシロン酸、シュウ
酸、マロン酸、コハク酸、クルタル酸、マレイン酸、７
マール酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、リンが酸、安息香
酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、フタル酸、ケイ皮酸、サ
リチル酸、アスコルビン酸、β−クロルテオフィリン等
が含まれる。
ェニルアミノ）イミダゾリン誘導体は常法によりそれら
の生理学的に許容されうる酸付加塩に変換できる。塩形
成に適する酸には、たとえば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、フッ化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、酢酸、プ
ロピオン酸、酪酸、バレリアン酸、カシロン酸、シュウ
酸、マロン酸、コハク酸、クルタル酸、マレイン酸、７
マール酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、リンが酸、安息香
酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、フタル酸、ケイ皮酸、サ
リチル酸、アスコルビン酸、β−クロルテオフィリン等
が含まれる。
本発明による化合物およびその酸付加塩は有用な薬理学
的性質を有する。これらの化合物は洞房結節に直接作用
することにより心拍数を低下させる（特異性徐拍）。こ
れらの化合物は特に心臓冠状系病気の処置に指示される
。驚くべきことに、本発明による物質により、フェニル
イミノイミダプリン誘導体（たとえばクロニジン）の望
ましくない代謝生成物の生成が有意に抑制され、その結
果として、治療に、関連する「代謝生成物の血液中含有
量」を考慮する必要がない。
的性質を有する。これらの化合物は洞房結節に直接作用
することにより心拍数を低下させる（特異性徐拍）。こ
れらの化合物は特に心臓冠状系病気の処置に指示される
。驚くべきことに、本発明による物質により、フェニル
イミノイミダプリン誘導体（たとえばクロニジン）の望
ましくない代謝生成物の生成が有意に抑制され、その結
果として、治療に、関連する「代謝生成物の血液中含有
量」を考慮する必要がない。
成る群のフェニルアミノイミダゾリン誘導体が有するこ
とが知られている鎮痛活性は特異性徐拍活性と比較して
目立たない。この鎮痛作用は心臓冠状系病気の処置には
好ましくないものと見做れる。
とが知られている鎮痛活性は特異性徐拍活性と比較して
目立たない。この鎮痛作用は心臓冠状系病気の処置には
好ましくないものと見做れる。
本発明の新規化合物はそれらだけで、あるいは別の薬理
学的活性物質と組合せて使用できる。適当な投与形には
、たとえば錠剤、カプセル、生麩溶液、シロップ、エマ
ルジョンあるいは分散性粉末が含まれる。
学的活性物質と組合せて使用できる。適当な投与形には
、たとえば錠剤、カプセル、生麩溶液、シロップ、エマ
ルジョンあるいは分散性粉末が含まれる。
相当する錠剤は、たとえば活性物質（１種または２種以
上）ｔ−不活性稀釈剤（たとえば炭酸カルシウム、リン
酸カルシウムまたは乳糖）、崩壊剤（たとえばトウモロ
コシデンプンまたはアルヤニン酸）、結合剤（たとえば
デンプンまたはゼラチン）、潤滑剤（たとえばステアリ
ン酸マグネシウムまたはメルク）、および（または）遅
延放出性をうるための助剤（たとえばカルボキシポリメ
チレン、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセ
テートフタレートまたはポリビニルアセテート）のよう
な既知の賦形剤と混合することＫより製造できる。錠剤
はまた数層よりなることもできる。
上）ｔ−不活性稀釈剤（たとえば炭酸カルシウム、リン
酸カルシウムまたは乳糖）、崩壊剤（たとえばトウモロ
コシデンプンまたはアルヤニン酸）、結合剤（たとえば
デンプンまたはゼラチン）、潤滑剤（たとえばステアリ
ン酸マグネシウムまたはメルク）、および（または）遅
延放出性をうるための助剤（たとえばカルボキシポリメ
チレン、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセ
テートフタレートまたはポリビニルアセテート）のよう
な既知の賦形剤と混合することＫより製造できる。錠剤
はまた数層よりなることもできる。
被覆錠剤は錠剤と同じ方法で製造された芯を錠剤被覆に
慣用の物質、たとえばコリトンまたはシエランク、アラ
♂ヤゴム、タルク、二酸化チタンあるいは糖で被覆する
ことにより同様にして製造できる。遅延放出性を得るた
めに１または配合禁忌を避けるために、芯はまた数層よ
りなることができる。同様に、錠剤被覆物はまた遅延放
出性を得るために数層よりなることができるが、このた
めＫは錠剤について挙げた賦形剤を使用できる。
慣用の物質、たとえばコリトンまたはシエランク、アラ
♂ヤゴム、タルク、二酸化チタンあるいは糖で被覆する
ことにより同様にして製造できる。遅延放出性を得るた
めに１または配合禁忌を避けるために、芯はまた数層よ
りなることができる。同様に、錠剤被覆物はまた遅延放
出性を得るために数層よりなることができるが、このた
めＫは錠剤について挙げた賦形剤を使用できる。
本発明による活性物質または活性物質の組合せのシロッ
プ剤は甘味剤（たとえばサッカリン、シクラメート、グ
リセロールまたは糖）および風味改善剤（たとえばバニ
ラまたはオレンジエキスのような風味剤）をさらに含有
できる。これらはまた懸濁助剤または増粘剤（たとえば
ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、湿潤剤（た
とえば脂肪アルコールと酸化エチレンとの縮合生成物）
、あるいは保存剤（たとえばｐ−ヒドロキシ安息香酸エ
ステル）を含有できる。
プ剤は甘味剤（たとえばサッカリン、シクラメート、グ
リセロールまたは糖）および風味改善剤（たとえばバニ
ラまたはオレンジエキスのような風味剤）をさらに含有
できる。これらはまた懸濁助剤または増粘剤（たとえば
ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、湿潤剤（た
とえば脂肪アルコールと酸化エチレンとの縮合生成物）
、あるいは保存剤（たとえばｐ−ヒドロキシ安息香酸エ
ステル）を含有できる。
注射用溶液は常法により、たとえばｐ−ヒドロキシ安息
香酸エステルのような保存剤またはエチレンジアミン四
酢酸のアルカリ金属塩のような安定化剤を添加し、これ
らの溶液を次いで注射バイアルまたはアンプルに移すこ
とにより製造する。
香酸エステルのような保存剤またはエチレンジアミン四
酢酸のアルカリ金属塩のような安定化剤を添加し、これ
らの溶液を次いで注射バイアルまたはアンプルに移すこ
とにより製造する。
活性物質または活性物質の組合せを含有するカプセルは
、たとえば活性物質を乳糖またはソルビトールのような
不活性ベヒクルと混合し、混合物をゼラチンカプセルに
充填することＫより製造できる。
、たとえば活性物質を乳糖またはソルビトールのような
不活性ベヒクルと混合し、混合物をゼラチンカプセルに
充填することＫより製造できる。
適当な生薬は、たとえばこの目的に包含される中性脂肪
またはポリエチレングリコールあるいはその誘導体のよ
うな担体と混合することにより得ることができる。
またはポリエチレングリコールあるいはその誘導体のよ
うな担体と混合することにより得ることができる。
経皮施用の場合には、本発明による活性物質をたとえば
ポリアクリレート類よりなる適当なベヒクルに配合する
ことができる（プラスター）。必要に応じて、放出速度
を増加させるために、適当な助剤を使用できる。
ポリアクリレート類よりなる適当なベヒクルに配合する
ことができる（プラスター）。必要に応じて、放出速度
を増加させるために、適当な助剤を使用できる。
次側は本発明をその範囲を制限することなく説明するも
のである。
のである。
例 １
２−（２，６−ジクロルフェニルイミノ）イミダゾリジ
ン６．９ Ｆ （０，０３モル）′ｌｔ無水アセトニト
リル６０−に溶解し、２−ブチン−１−イル−トルエン
スルホネート６．７ ｇ（０，０３モル）を加え、混合
物を５時間還流させる。冷却後に１減圧下に蒸発乾燥さ
せ、残留する帯灰色塊ｔ−１ＭＨ０１中に取り入れる。
ン６．９ Ｆ （０，０３モル）′ｌｔ無水アセトニト
リル６０−に溶解し、２−ブチン−１−イル−トルエン
スルホネート６．７ ｇ（０，０３モル）を加え、混合
物を５時間還流させる。冷却後に１減圧下に蒸発乾燥さ
せ、残留する帯灰色塊ｔ−１ＭＨ０１中に取り入れる。
これｔ−１Ｎ ＮａＯＨで中和し、エーテルで４回抽出
することにより全ての副生成物を除去する。水性相ｆ
１Ｎ ＮａＯＨでアルカリ性にし、０℃で放置すると、
油状物が沈殿する；この油状物は後刻結晶化する。結晶
を吸引濾取し、水で洗浄し、次いで乾燥させ％ ２−［
Ｎ−２−ブチニル−Ｎ−（２，６−ジクロルフェニル）
アミン］イミダゾリンを生成する（収率：６７４）。
することにより全ての副生成物を除去する。水性相ｆ
１Ｎ ＮａＯＨでアルカリ性にし、０℃で放置すると、
油状物が沈殿する；この油状物は後刻結晶化する。結晶
を吸引濾取し、水で洗浄し、次いで乾燥させ％ ２−［
Ｎ−２−ブチニル−Ｎ−（２，６−ジクロルフェニル）
アミン］イミダゾリンを生成する（収率：６７４）。
得られた塩基化合物は濃ＨＢｒ ｆ使用して、エタノー
ル性−水性媒質中で臭化水素酸塩に変換できる。
ル性−水性媒質中で臭化水素酸塩に変換できる。
融点：２０６〜２０７℃。
例 ２
例１と同様にして、２−（２−）リアルオルメトキシ−
５−フルオル−フェニルイミノ）イミダゾリジンを反応
させて、２ 〔Ｎ７−ブチニル−Ｈ−（２−ト１）フ
ルオルメトキシ−５−フルオルフェニル）アミン〕イミ
ダゾリン２．６９（収率：５８１）を得る；融点＝９５
〜１０６℃。
５−フルオル−フェニルイミノ）イミダゾリジンを反応
させて、２ 〔Ｎ７−ブチニル−Ｈ−（２−ト１）フ
ルオルメトキシ−５−フルオルフェニル）アミン〕イミ
ダゾリン２．６９（収率：５８１）を得る；融点＝９５
〜１０６℃。
例 ３
例１と同様にして、２−（２−トリフルオルメチル−６
−フルオルフェニルイミノ）イミダゾリン７．１７，９
をブチニル化して、２−〔１−２−ブチニル−Ｎ −（
２−） ＩＪフルオルメチル−６−フルオルフェニル）
アミン〕イミダゾリン４．３Ｉ（収率：４９１）を白色
結晶の形で生成させる：融点：１０５〜１０６℃。
−フルオルフェニルイミノ）イミダゾリン７．１７，９
をブチニル化して、２−〔１−２−ブチニル−Ｎ −（
２−） ＩＪフルオルメチル−６−フルオルフェニル）
アミン〕イミダゾリン４．３Ｉ（収率：４９１）を白色
結晶の形で生成させる：融点：１０５〜１０６℃。
例 ４
例１と同様に処理することにより、２−（２−クロル−
６−メチル−フェニルイミノ）イミダゾリジン６．１ｇ
を相当する２−［Ｎ−２−ブチニル−Ｎ−（２−クロル
−６−メチルフェニル）アミノコイミダゾリンに変換す
る。生成物４．１．９ （収率：５４％）が白色結晶形
で得られる；融点：１００〜１０２℃。
６−メチル−フェニルイミノ）イミダゾリジン６．１ｇ
を相当する２−［Ｎ−２−ブチニル−Ｎ−（２−クロル
−６−メチルフェニル）アミノコイミダゾリンに変換す
る。生成物４．１．９ （収率：５４％）が白色結晶形
で得られる；融点：１００〜１０２℃。
例 ５
例１と同様にして、２−（２−ＩＪフルオルメチル−６
−クロル−フェニルイミノ）イミダゾリジンを反応させ
て、２−Ｃｍ−２−ブチニル−Ｈ−（２−）リアルオル
メチル−６−クロル−フェニル）アミン〕イミダゾリン
２．７ ＃ （収率：５０％）を遊離塩基の形で得る；
融点＝１０７〜１０９℃。
−クロル−フェニルイミノ）イミダゾリジンを反応させ
て、２−Ｃｍ−２−ブチニル−Ｈ−（２−）リアルオル
メチル−６−クロル−フェニル）アミン〕イミダゾリン
２．７ ＃ （収率：５０％）を遊離塩基の形で得る；
融点＝１０７〜１０９℃。
例 ６
例１と同様にして、２−（２，６−ジクロに−４−メチ
ルフェニルイミノ）イミダゾリジンを反応させて、２−
〔Ｎ−２−ブチニル−Ｎ−（２゜６−ジクロル−４−メ
チルフェニル）アミン〕イミダゾリン３．３．９ （収
率： ４９％）を塩酸塩の形で白色結晶として得る；融
点：２０８〜２１１℃。
ルフェニルイミノ）イミダゾリジンを反応させて、２−
〔Ｎ−２−ブチニル−Ｎ−（２゜６−ジクロル−４−メ
チルフェニル）アミン〕イミダゾリン３．３．９ （収
率： ４９％）を塩酸塩の形で白色結晶として得る；融
点：２０８〜２１１℃。
例 ７
例１と同様にして、２−（２，３−ジクロルフェニルイ
ミノ）イミダゾリジン５．３２．９を２−〔Ｎ−２−ブ
チニル−Ｎ−（２，・３−ジクロルフェニル）アミン〕
イミダゾリンに変換する。この方法で、生成物３．２ｊ
Ｉが遊離塩基として得られる（収″＊：４９係）：融点
＝９４〜９５℃。
ミノ）イミダゾリジン５．３２．９を２−〔Ｎ−２−ブ
チニル−Ｎ−（２，・３−ジクロルフェニル）アミン〕
イミダゾリンに変換する。この方法で、生成物３．２ｊ
Ｉが遊離塩基として得られる（収″＊：４９係）：融点
＝９４〜９５℃。
例 ８
例１と同様に処理することにより、２−（２−メトキシ
−５−トリフルオルメチルフェニルイミノ）イミダゾリ
ジン５ｙを反応させ、２−１”Ｎ−２−ブチニル−Ｎ−
（２−メトキシ−５−トリフルオルメチルフェニル）ア
ミノコイミダゾリン１．９１を白色固体として得る（収
率：３１優）；融点：１０９〜１１１℃。
−５−トリフルオルメチルフェニルイミノ）イミダゾリ
ジン５ｙを反応させ、２−１”Ｎ−２−ブチニル−Ｎ−
（２−メトキシ−５−トリフルオルメチルフェニル）ア
ミノコイミダゾリン１．９１を白色固体として得る（収
率：３１優）；融点：１０９〜１１１℃。
例 ９
例１と同様にして、２−（２，６−ジクロル−３−メチ
ルフェニルイミノ）イミダゾリジンを反応させ、２−［
Ｎ−２−ゾチニルーＮ−（２，６−ジクロル−６−メチ
ルフェニル）アミノコイミダゾリンを生成させる。生成
物２．３ｇを臭化水素酸塩として、白色結晶の形で得る
ことができる（収率：２０４〜２０６℃）。
ルフェニルイミノ）イミダゾリジンを反応させ、２−［
Ｎ−２−ゾチニルーＮ−（２，６−ジクロル−６−メチ
ルフェニル）アミノコイミダゾリンを生成させる。生成
物２．３ｇを臭化水素酸塩として、白色結晶の形で得る
ことができる（収率：２０４〜２０６℃）。
例１０
２−（２−クロル−６−メチル７エ二ルイミノ）イミダ
ゾリジン１０．４８ 、？ （０，０５モル）を無水ア
セトニトリル７５ｍに溶解し、３−フェニル−２−プロ
ピン−１−イル−トルエンスルホネート１５ｇ（０，０
５２４モル）を加え、混合物ｔ−２時間加熱沸とうさせ
る。反応混合物を遠心分離し、油状残留物を稀ＮａＯＨ
中に取り入れ、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル相を
蒸発濃縮し、残留物を２Ｎ塩酸に溶解する。稀ＮａＯＨ
を使用してｐＨ８に調整し、エーテルで数回抽出し、さ
らにｐｉ（１０Ｋまでアルカリ性ＫＬ、エーテルで再度
抽出する。
ゾリジン１０．４８ 、？ （０，０５モル）を無水ア
セトニトリル７５ｍに溶解し、３−フェニル−２−プロ
ピン−１−イル−トルエンスルホネート１５ｇ（０，０
５２４モル）を加え、混合物ｔ−２時間加熱沸とうさせ
る。反応混合物を遠心分離し、油状残留物を稀ＮａＯＨ
中に取り入れ、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル相を
蒸発濃縮し、残留物を２Ｎ塩酸に溶解する。稀ＮａＯＨ
を使用してｐＨ８に調整し、エーテルで数回抽出し、さ
らにｐｉ（１０Ｋまでアルカリ性ＫＬ、エーテルで再度
抽出する。
最後のエーテル相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、次いで蒸
発濃縮すると、２−Ｃｍ−（３−フェニル−２−ゾロピ
ン−１−イル）−Ｎ−（２−クロル−６−メチルフェニ
ル）アミノコイミダゾリンが得られる。この生成物を塩
酸塩に変換し、塩酸塩１６Ｉを白色結晶として得る（収
率；７０％）；融点：１９２〜１９４℃。
発濃縮すると、２−Ｃｍ−（３−フェニル−２−ゾロピ
ン−１−イル）−Ｎ−（２−クロル−６−メチルフェニ
ル）アミノコイミダゾリンが得られる。この生成物を塩
酸塩に変換し、塩酸塩１６Ｉを白色結晶として得る（収
率；７０％）；融点：１９２〜１９４℃。
例１１
例１０と同様にして、２−（２−）リアルオルメチル−
６−フルオルフェニルイミノ）イミダゾリジン６．１８
＃を２−ｒＮ−（３−フェニル−２−ゾロビン−１−イ
ル）−Ｎ−（２−）リアルオルメチル−６−フルオルフ
ェニル）アミノコイミダゾリンに変換する。生成物７．
６５ Ｎが明黄色清秋物として得られる（収率：８４１
）；Ｒｆ −０，５４ｒ溶出液として、トルエン：ジオ
キサン： ＫｔＯＨ： ７ン％ニアー１０：８：３：Ｉ
′ｆｔ使用する〕。
６−フルオルフェニルイミノ）イミダゾリジン６．１８
＃を２−ｒＮ−（３−フェニル−２−ゾロビン−１−イ
ル）−Ｎ−（２−）リアルオルメチル−６−フルオルフ
ェニル）アミノコイミダゾリンに変換する。生成物７．
６５ Ｎが明黄色清秋物として得られる（収率：８４１
）；Ｒｆ −０，５４ｒ溶出液として、トルエン：ジオ
キサン： ＫｔＯＨ： ７ン％ニアー１０：８：３：Ｉ
′ｆｔ使用する〕。
例１２
例１０と同様にして１．２−（２−トリフルオルメチル
−６−クロルフェニルイミノ）イミダゾリジン４．５１
を反応させて、２−［Ｎ−（３−フェニル−２−プロピ
ン−１−イル）−Ｎ−（２−トリフルオルメチル−６−
１０ルフエニル）アミン〕イミダゾリン２．３．９ （
収率：３６％）ｔ−白色結晶形で得る；融点：１１６〜
１１７℃。
−６−クロルフェニルイミノ）イミダゾリジン４．５１
を反応させて、２−［Ｎ−（３−フェニル−２−プロピ
ン−１−イル）−Ｎ−（２−トリフルオルメチル−６−
１０ルフエニル）アミン〕イミダゾリン２．３．９ （
収率：３６％）ｔ−白色結晶形で得る；融点：１１６〜
１１７℃。
例１６
例１０と同様にして、２−（２，６−ジクロル−４−メ
チルフェニルイミノ）イミダゾリジンをアルキニル化し
て、２−［１−（３−フェニル−２−プロピン−１−イ
ル）−Ｎ−（２，６−ジクロ／Ｌ／−４−メチルフェニ
ル）アミノコイミダゾリンを生成させ、塩酸塩の形で単
離する。３．５２ ＩＩが白色結晶の形で得られる（収
率： ５４％）：融点：１１６〜１１８℃。
チルフェニルイミノ）イミダゾリジンをアルキニル化し
て、２−［１−（３−フェニル−２−プロピン−１−イ
ル）−Ｎ−（２，６−ジクロ／Ｌ／−４−メチルフェニ
ル）アミノコイミダゾリンを生成させ、塩酸塩の形で単
離する。３．５２ ＩＩが白色結晶の形で得られる（収
率： ５４％）：融点：１１６〜１１８℃。
例１４
例１０と同様Ｋ Ｌ、て、２−（２，６−ジクロルフエ
ニルイミノ）−イミダゾリジン２０ＩＩを反応させて、
２−Ｃｙ−（３−フェニル−２−プロピン−１−イル）
−Ｎ−（２，６−ジクロル７エ二ル）アミノコイミダゾ
リンを得る。２１．７２ ｇ（収率：６５％）が白色結
晶の形で得られる：融点＝１２６〜１２７℃。
ニルイミノ）−イミダゾリジン２０ＩＩを反応させて、
２−Ｃｙ−（３−フェニル−２−プロピン−１−イル）
−Ｎ−（２，６−ジクロル７エ二ル）アミノコイミダゾ
リンを得る。２１．７２ ｇ（収率：６５％）が白色結
晶の形で得られる：融点＝１２６〜１２７℃。
例１５
２−Ｃ２，６−ジクロルフエニルイミノ）イミダゾリジ
ン２０９ （０，０８７モル）を３−ペンチン−１−イ
ル−トルエンスルホネート６０Ｉ（７７１： ０．０９
６モル）および無水アセトニトリル２５０ｄとともに３
０時間還流させる。反応混合物を蒸発濃縮し、得られた
油状物を２Ｎ ＮａＮａＯＨ１５Ｏおよびエーテル６０
０ｄと混合し、振りまぜる。水性相は分離し、捨てる。
ン２０９ （０，０８７モル）を３−ペンチン−１−イ
ル−トルエンスルホネート６０Ｉ（７７１： ０．０９
６モル）および無水アセトニトリル２５０ｄとともに３
０時間還流させる。反応混合物を蒸発濃縮し、得られた
油状物を２Ｎ ＮａＮａＯＨ１５Ｏおよびエーテル６０
０ｄと混合し、振りまぜる。水性相は分離し、捨てる。
エーテル相はＩＮＨＯ１１５０−で抽出し、塩酸水性相
を稀Ｎａ０ＨＫよりｐｉ（９に調整し、エーテルで抽出
し、ＮａＯＨで強アルカリ性ＫＬ、次いでエーテルで抽
出する。
を稀Ｎａ０ＨＫよりｐｉ（９に調整し、エーテルで抽出
し、ＮａＯＨで強アルカリ性ＫＬ、次いでエーテルで抽
出する。
最後のエーテル相をＭｇ５Ｏ，上で乾燥させ、蒸発濃縮
し、このようにして、２−ｒＮ−（３−ペンチン−１−
イル）−Ｎ−（２，６−ジクロルフェニル）アミノコイ
ミダゾリン９．５ｇを白色結晶の形で得る（収率： ３
７％）；融点＝１２４〜１２５℃。
し、このようにして、２−ｒＮ−（３−ペンチン−１−
イル）−Ｎ−（２，６−ジクロルフェニル）アミノコイ
ミダゾリン９．５ｇを白色結晶の形で得る（収率： ３
７％）；融点＝１２４〜１２５℃。
例１６
例１５と同様にして、２−（２−）リアルオルメチル−
６−クロルフェニルイミノ）イミダゾリジン４．５ Ｉ
Ｉ（０，０１７モル）ｆｔ反応させて、２−（Ｎ−（３
−ペンチン−１−イル）−Ｎ−（２−トリフルオルメチ
ル−６−クロルフェニル）アミン〕イミダゾリン１．９
．９ （収率： ３４％）を白色結晶の形で得る；融点
：１０９〜１１０℃。
６−クロルフェニルイミノ）イミダゾリジン４．５ Ｉ
Ｉ（０，０１７モル）ｆｔ反応させて、２−（Ｎ−（３
−ペンチン−１−イル）−Ｎ−（２−トリフルオルメチ
ル−６−クロルフェニル）アミン〕イミダゾリン１．９
．９ （収率： ３４％）を白色結晶の形で得る；融点
：１０９〜１１０℃。
例１７
例１５と同様にして、２−（２−トリフルオルメチル−
６−フルオルフェニルイミノ）イミダゾリジン１５ 、
？ （０，０６１モル）ｔ−２−（Ｎ−（３−ペンチン
−１−イル）−Ｎ−（２−）リアルオルメチル−６−フ
ルオルフェニル）アミノコイミダゾリンに変換する。１
０．８ ｇ（収塞二５７１）を白色結晶物質として得る
；融点＝８６〜８９℃。
６−フルオルフェニルイミノ）イミダゾリジン１５ 、
？ （０，０６１モル）ｔ−２−（Ｎ−（３−ペンチン
−１−イル）−Ｎ−（２−）リアルオルメチル−６−フ
ルオルフェニル）アミノコイミダゾリンに変換する。１
０．８ ｇ（収塞二５７１）を白色結晶物質として得る
；融点＝８６〜８９℃。
例１８
例１と同様にして、２−（２，４−ジクロルフェニル−
イミノ）イミダゾリジン２５ｇを反応させ、２−ｒＮ−
２−ゾチニルーＮ−（２，４−ジクロルフェニル）アミ
ノコイミダゾリンを得る。
イミノ）イミダゾリジン２５ｇを反応させ、２−ｒＮ−
２−ゾチニルーＮ−（２，４−ジクロルフェニル）アミ
ノコイミダゾリンを得る。
３．８ ＆ （収率： １８％）が臭化水素酸塩の形で
帯褐色結晶として得られる：融点：１５６〜１５８℃。
帯褐色結晶として得られる：融点：１５６〜１５８℃。
例１９
２−（３−フルオル−４−メチルフェニル−イミノ）イ
ミダゾリジン８ｇを例１と同様にしてブチニル化し、２
−ｒＮ−２−ブチニル−Ｎ−（６−フルオル−４−メチ
ルフェニル）アミン〕イミダゾリンを得る。得られた塩
基を臭化水素酸塩に変換し、２ｇ（収率： １５１）Ｔ
ｈ白色結晶の形で得る；融点＝１８６〜１９３℃。
ミダゾリジン８ｇを例１と同様にしてブチニル化し、２
−ｒＮ−２−ブチニル−Ｎ−（６−フルオル−４−メチ
ルフェニル）アミン〕イミダゾリンを得る。得られた塩
基を臭化水素酸塩に変換し、２ｇ（収率： １５１）Ｔ
ｈ白色結晶の形で得る；融点＝１８６〜１９３℃。
例２０
２−（２−クロル−４−シクロプロピル７二二ルーイミ
ノ）イミダゾリジン８ｇを例１と同様にして反応させ、
２−ｒＮ−２−ブチニル−Ｎ−（２−１０ルー４−シク
ロプロピルフェニル）アミノ】イミダゾリンを得る。３
．９ ｇ（収率：４０憾）が塩酸塩の形で白色結晶とし
て得られる：融点：２３１〜２３４℃。
ノ）イミダゾリジン８ｇを例１と同様にして反応させ、
２−ｒＮ−２−ブチニル−Ｎ−（２−１０ルー４−シク
ロプロピルフェニル）アミノ】イミダゾリンを得る。３
．９ ｇ（収率：４０憾）が塩酸塩の形で白色結晶とし
て得られる：融点：２３１〜２３４℃。
例２１
２−（２，６−ジＩロルフエニルーイミノ）イミダゾリ
ジン１２．１３．９ （０，０５３モル）および１．３
−ジブロモゾロビン１２．０５ｇ（含有量９５チ； ０
．０５８モル）ｆ：無水アセトニトリル約１００１Ｌｔ
中に入れ、室温で２０時間攪拌する。混合物を吸引濾過
し、得られた黄色沈殿（７，９１ｉ）をシリカゾルカラ
ムおよびメタノール：酢酸エチル（１：１）？用いるク
ロマトグラフィにより分離する。３つの留分を採取し、
２番目の留分が所望の２−ｒＮ−（３−プロモー２−プ
ロピニル）−Ｎ−（２，６−ジクロルフェニル）アミン
〕イミダゾリンを含有している。この方法で、遊離塩基
１．２５９ （収率： ７．７１ ）が黄色結晶の形で
得られる；融点：１４５℃以上（分解）。
ジン１２．１３．９ （０，０５３モル）および１．３
−ジブロモゾロビン１２．０５ｇ（含有量９５チ； ０
．０５８モル）ｆ：無水アセトニトリル約１００１Ｌｔ
中に入れ、室温で２０時間攪拌する。混合物を吸引濾過
し、得られた黄色沈殿（７，９１ｉ）をシリカゾルカラ
ムおよびメタノール：酢酸エチル（１：１）？用いるク
ロマトグラフィにより分離する。３つの留分を採取し、
２番目の留分が所望の２−ｒＮ−（３−プロモー２−プ
ロピニル）−Ｎ−（２，６−ジクロルフェニル）アミン
〕イミダゾリンを含有している。この方法で、遊離塩基
１．２５９ （収率： ７．７１ ）が黄色結晶の形で
得られる；融点：１４５℃以上（分解）。
例 Ａ
錠剤：
２−ｒＮ−２−ブチニル−Ｎ−（２，６−ジクロルフェ
ニル）アミン〕イミダゾ １０■リン−臭化水
素酸塩 乳糖 ６５１ｎ９ トウモロコシデンプン １２５１
１ｇ２５１１ｇ第二リンム ４０
■可溶性デンプ７ ３■ス
テアリン酸マグネシウム ６■コロ
イド状シリカ ４■合計
２５０ダ 製法： 活性物質を諸助剤の一部分と混合し、可溶性デンプンの
水溶液で強く練り、篩を使用して常法により顆粒化する
。この顆粒を残りの助剤と混合し、圧縮して、２５０ダ
重量の錠剤芯を形成し、次いで慣用の方法により、糖、
タルクおよびアラビヤゴムで被覆する。
ニル）アミン〕イミダゾ １０■リン−臭化水
素酸塩 乳糖 ６５１ｎ９ トウモロコシデンプン １２５１
１ｇ２５１１ｇ第二リンム ４０
■可溶性デンプ７ ３■ス
テアリン酸マグネシウム ６■コロ
イド状シリカ ４■合計
２５０ダ 製法： 活性物質を諸助剤の一部分と混合し、可溶性デンプンの
水溶液で強く練り、篩を使用して常法により顆粒化する
。この顆粒を残りの助剤と混合し、圧縮して、２５０ダ
重量の錠剤芯を形成し、次いで慣用の方法により、糖、
タルクおよびアラビヤゴムで被覆する。
例 Ｂ
２−ｒＮ−２−ブチニル−Ｎ−（２゜
６−ジクロルフェニル）アミノＪ ｉ、ｏ＊イ
ミダゾリジン臭化水素酸塩 塩化ナトリウム １８．ＯＩｖ蒸
留水 全量を２．０コにする量製法
： 活性物質および塩化ナトＩＪウムを水に溶解し、ガラス
アンプル中に窒素雰囲気下に移す。
ミダゾリジン臭化水素酸塩 塩化ナトリウム １８．ＯＩｖ蒸
留水 全量を２．０コにする量製法
： 活性物質および塩化ナトＩＪウムを水に溶解し、ガラス
アンプル中に窒素雰囲気下に移す。
例 Ｃ
滴剤：
２−〔１１−２−ブチニル−Ｎ −（２゜６−ジクロル
フェニル）アミノ３ ０．０２ｇイミダゾリン−臭
化水素酸塩 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル ０．０７Ｎ
脱イオン水 全量ｔ−１００３１７にする
量例 Ｄ 注射溶液 ２−１”Ｎ−２−ブチニル−Ｎ −（２゜６−ジクロル
フェニル）アミノ３ １．５部イミダゾリン−臭
化水素酸塩 エチレンジアミン四酢酸ナトリウム塩 ０．２部
蒸留水 全量をｉｏｏ、ｏ部にする全製
法： 活性物質およびエチレンジアミン四酢酸す） ＩＪウム
塩を充分な量の水に溶解し、水で所望の容積にする。溶
ｉｔ−濾過して、懸濁粒子を除去し、２１アンプルに無
菌条件下に移す。最終的に１アンプルを殺菌し、密封す
る。各アンプルは活性物質２０■を含有する。
フェニル）アミノ３ ０．０２ｇイミダゾリン−臭
化水素酸塩 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル ０．０７Ｎ
脱イオン水 全量ｔ−１００３１７にする
量例 Ｄ 注射溶液 ２−１”Ｎ−２−ブチニル−Ｎ −（２゜６−ジクロル
フェニル）アミノ３ １．５部イミダゾリン−臭
化水素酸塩 エチレンジアミン四酢酸ナトリウム塩 ０．２部
蒸留水 全量をｉｏｏ、ｏ部にする全製
法： 活性物質およびエチレンジアミン四酢酸す） ＩＪウム
塩を充分な量の水に溶解し、水で所望の容積にする。溶
ｉｔ−濾過して、懸濁粒子を除去し、２１アンプルに無
菌条件下に移す。最終的に１アンプルを殺菌し、密封す
る。各アンプルは活性物質２０■を含有する。
Claims (7)
- （１）一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または異なり
、それぞれ水素、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状
低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロア
ルコキシ基あるいはシクロアルキル基を表わし；Ｒ＾４
はハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状低級アルキル基
、場合により置換基としてハロゲンまたは少なくとも１
つの分枝鎖状または非分枝鎖状低級アルキル、ハロアル
キル、アルコキシあるいはハロアルコキシ基を有してい
てもよいアリール基、あるいは場合により置換基として
ハロゲンまたは少なくとも１つの分枝鎖状または非分枝
鎖状低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハ
ロアルコキシ基を有していてもよいアラルキル基を表わ
し；そしてｎは１、２または３の数値を表わすことがで
きる） で示される置換２−（Ｎアルキニル−Ｎ−フェニルアミ
ノ）イミダゾリン化合物およびその酸付加塩。 - （２）Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３が同一または異なる
ことができ、それぞれ水素、ハロゲン、好ましくはフッ
素または塩素、分枝鎖状または非分枝鎖状の１〜４個の
炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、アルコキシ
またはハロアルコキシ基、あるいはシクロプロピル基を
表わし；Ｒ＾４がハロゲン、好ましくは塩素または臭素
、１〜４個の炭素原子を有する分枝鎖状または非分枝鎖
状アルキル基、場合により置換基としてハロゲンまたは
少なくとも１つの分枝鎖状または非分枝鎖状の１〜４個
の炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、アルコキ
シまたはハロアルコキシ基を有していてもよいフェニル
基、あるいはアルキル鎖中に１〜４個の炭素原子を有し
およびフェニル基中に場合により少なくとも１個のハロ
ゲンあるいはアルキル、ハロアルキル、アルコキシある
いはハロアルコキシ置換基を有していてもよいフェンア
ルキル基を表わし；そしてｎが１、２または３の数を表
わす一般式 I の化合物およびその酸付加塩である特許
請求の範囲第１項の化合物。 - （３）Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３が同一または異なる
ことができ、それぞれ水素、フッ素、塩素、臭素、メチ
ル、シクロプロピル、トリフルオルメチル、メトキシま
たはトリフルオルメトキシを表わし；Ｒ＾４が臭素、メ
チルまたはフェニルを表わし；そしてｎが１または２の
数を表わす一般式、 I の化合物およびその酸付加塩で
ある特許請求の範囲第１項の化合物。 - （４）２−〔Ｎ−２−ブチニルＮ−（２，６−ジクロル
フェニル）アミノ〕イミダゾリンである特許請求の範囲
第１項の化合物。 - （５）一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または異なる
ことができ、それぞれ水素、ハロゲン、分枝鎖状または
非分枝鎖状低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシあ
るいはハロアルコキシ基またはシクロアルキル基を表わ
し；Ｒ＾４はハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状低級
アルキル基、場合により置換基としてハロゲンまたは少
なくとも１つの分枝鎖状あるいは非分枝鎖状低級アルキ
ル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシ基
を有していてもよいアリール基あるいは場合により置換
基としてハロゲンまたは少なくとも１つの分枝鎖状また
は非分枝鎖状低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ
あるいはハロアルコキシ基を有していてもよいアラルキ
ル基を表わし；そしてｎは１、２または３の数値を表わ
すことができる） で示される２−（Ｎ−アルキニル−Ｎ−フェニルアミノ
）イミダゾリン化合物の製造方法であつて、ａ）一般式
II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記定義のとおり
である）の化合物を一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中Ｒ＾４およびｎは前記定義のとおりであり、そし
てＡはハロゲンまたはアリールスルホネート基のような
容易に除去できる脱離性基を表わす）のアルキニル誘導
体と反応させる；または ｂ）一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびｎは前記
定義のとおりである）の化合物またはその酸付加塩をエ
チレンジアミンと反応させる；または ｃ）一般式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびｎは前記
定義のとおりである）の化合物を下記の化合物の１つと
反応させる： α）▲数式、化学式、表等があります▼ または β）▲数式、化学式、表等があります▼ または γ）１）▲数式、化学式、表等があります▼ ２）ＣＨ＿３ＯＨあるいはＮａＯＨ／エタノール；およ
び場合により、方法ａ）〜ｃ）により得られた化合物を
その酸付加塩に変換する；ことを特徴とする方法。 - （６）活性物質として、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または異なる
ことができ、それぞれ水素、ハロゲン、分枝鎖状または
非分枝鎖状低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシま
たはハロアルコキシ基あるいはシクロアルキル基を表わ
し；Ｒ＾４はハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状低級
アルキル基、場合により置換基としてハロゲンまたは少
なくとも１つの分枝鎖状または非分枝鎖状低級アルキル
、ハロアルキル、アルコキシあるいはハロアルコキシ基
を有していてもよいアリール基、または場合により置換
基としてハロゲンまたは少なくとも１つの分枝鎖状また
は非分枝鎖状低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ
またはハロアルコキシ基を有していてもよいアラルキル
基を表わし；そしてｎは１、２または３の数値を表わす
ことができる）で示される化合物およびその生理学に許
容されうる酸付加塩の１種または２種以上を含有するこ
とを特徴とする医薬組成物。 - （７）心臓冠状系病気の処置に使用するための特許請求
の範囲第６項に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3514351A DE3514351A1 (de) | 1985-04-20 | 1985-04-20 | Neue substituierte 2-(n-alkinyl-n-phenyl)amino)-imidazolinderivate, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| DE3514351.7 | 1985-04-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61249970A true JPS61249970A (ja) | 1986-11-07 |
Family
ID=6268710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61088382A Pending JPS61249970A (ja) | 1985-04-20 | 1986-04-18 | 新規な置換２−（ｎ−アルキニル−ｎ−フエニルアミノ）イミダゾリン誘導体 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0202461A1 (ja) |
| JP (1) | JPS61249970A (ja) |
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| DE (1) | DE3514351A1 (ja) |
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| ES (1) | ES8704463A1 (ja) |
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| EP1333028A1 (en) * | 2002-01-31 | 2003-08-06 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | 2'-Halo-3',5'-dialkoxyphen-1'-yl-imino-2-imidazolidine derivatives and the use thereof for the treatment of urinary incontinence |
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| DE2831671A1 (de) * | 1978-07-19 | 1980-02-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
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-
1985
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-
1986
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Also Published As
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