JPH0613518B2 - 新規ピリミドピリミジン誘導体、その製法並びに該化合物を含有する医薬組成物 - Google Patents
新規ピリミドピリミジン誘導体、その製法並びに該化合物を含有する医薬組成物Info
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- JPH0613518B2 JPH0613518B2 JP60090357A JP9035785A JPH0613518B2 JP H0613518 B2 JPH0613518 B2 JP H0613518B2 JP 60090357 A JP60090357 A JP 60090357A JP 9035785 A JP9035785 A JP 9035785A JP H0613518 B2 JPH0613518 B2 JP H0613518B2
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- Japan
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- therapeutic
- prophylactic agent
- group
- compound
- allergic diseases
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規ピリミドピリミジン誘導体及びその薬学
的に許容しうる塩、その製造方法並びに該化合物を有効
成分として含有する医薬組成物に関する。
的に許容しうる塩、その製造方法並びに該化合物を有効
成分として含有する医薬組成物に関する。
（従来の技術） 人体における各種アレルギー症状の発現には、化学伝達
物質と呼ばれるヒスタミン、セロトニン、ＳＲＳ−Ａ等
の生体内化学物質が重要な役割を果たしていることが知
られている。従って、これらの物質に拮抗する、及び／
又は、これらの物質の遊離を抑制する薬物がアレルギー
疾患に対する治療剤或いは予防剤として有用であること
から、現在迄にいくつかの化合物がその目的のために用
いられている。
物質と呼ばれるヒスタミン、セロトニン、ＳＲＳ−Ａ等
の生体内化学物質が重要な役割を果たしていることが知
られている。従って、これらの物質に拮抗する、及び／
又は、これらの物質の遊離を抑制する薬物がアレルギー
疾患に対する治療剤或いは予防剤として有用であること
から、現在迄にいくつかの化合物がその目的のために用
いられている。
（発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は、各種アレルギー疾患の治療或いは予防
に有用で、且つ副作用が少なく安全性の高い化合物及び
その薬学的に許容しうる塩、その製造方法並びに該化合
物を有効成分として含有する各種アレルギー疾患治療、
予防剤を提供することにある。
に有用で、且つ副作用が少なく安全性の高い化合物及び
その薬学的に許容しうる塩、その製造方法並びに該化合
物を有効成分として含有する各種アレルギー疾患治療、
予防剤を提供することにある。
（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、アレルギー疾患に対し有効に作用する薬
物について研究するうち、本発明ピリミドピリミジン誘
導体が優れた抗アレルギー作用を有することを見出し、
本発明を完成した。
物について研究するうち、本発明ピリミドピリミジン誘
導体が優れた抗アレルギー作用を有することを見出し、
本発明を完成した。
本発明化合物は、次の一般式（Ｉ）で表される新規ピリ
ミドピリミジン誘導体である。
ミドピリミジン誘導体である。
（式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｒ３はアミノ基又は低級アルキルアミノ基、Ｒ４は
水素、アルキル基、フェニル基又はアミノ基を表す。） 更に詳しくは、上記一般式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２
は同一もしくは異なる例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、sec−
ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、
オクチル、ノニル、デシル等の直鎖又は分枝状の炭素数
１乃至１０のアルキル基、好ましくはメチル、エチル、
プロピル又はブチル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至
４の低級アルキル基である。
基、Ｒ３はアミノ基又は低級アルキルアミノ基、Ｒ４は
水素、アルキル基、フェニル基又はアミノ基を表す。） 更に詳しくは、上記一般式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２
は同一もしくは異なる例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、sec−
ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、
オクチル、ノニル、デシル等の直鎖又は分枝状の炭素数
１乃至１０のアルキル基、好ましくはメチル、エチル、
プロピル又はブチル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至
４の低級アルキル基である。
Ｒ３はアミノ基、又は、例えばメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、sec
−ブチル、ｔ−ブチル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃
至４の低級アルキル基で置換されたアミノ基、好ましく
はメチル、エチルで置換されたアミノ基である。
ロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、sec
−ブチル、ｔ−ブチル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃
至４の低級アルキル基で置換されたアミノ基、好ましく
はメチル、エチルで置換されたアミノ基である。
Ｒ４は水素、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ
−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、sec−ブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル、ノニル、デシル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至
１０のアルキル基、好ましくはメチル、エチル、プロピ
ル又はブチル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至４の低
級アルキル基、フェニル基又はアミノ基である。
−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、sec−ブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル、ノニル、デシル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至
１０のアルキル基、好ましくはメチル、エチル、プロピ
ル又はブチル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至４の低
級アルキル基、フェニル基又はアミノ基である。
本発明化合物中、特に好ましい化合物は以下の通りであ
る。
る。
５−アミノ−1,3−ジメチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピリミ
ジン−2,4−ジオン ５−アミノ−1,3−ジエチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピリミ
ジン−2,4−ジオン ５−アミノ−１−ｉ−ブチル−３−メチルピリミド〔4,
5−ｄ〕ピリミジン−2,4−ジオン ５−アミノ−1,3,7−トリメチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピ
リミジン−2,4−ジオン ５−アミノ−1,3−ジメチル−７−フェニルピリミド
〔4,5−ｄ〕ピリミジン−2,4−ジオン 5,7−ジアミノ−1,3−ジメチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピ
リミジン−2,4−ジオン ５−メチルアミノ−1,3−ジメチルピリミド〔4,5−ｄ〕
ピリミジン−2,4−ジオン 本発明ピリミドピリミジン誘導体は、前記一般式（Ｉ）
で表される化合物の薬学的に許容しうる塩を包含し、例
えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、
その他アルミニウム等との金属塩、又は、例えば、塩
酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸、過塩素酸、チオ
シアン酸、ホウ酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、ハロ酢酸、
プロピオン酸、グリコール酸、クエン酸、酒石酸、コハ
ク酸、グルコン酸、乳酸、マロン酸、フマール酸、アン
トラニル酸、安息香酸、ケイ皮酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、ナフタレンスルホン酸、スルファニル酸等の有機
酸との酸付加塩、或いは、アンモニア、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）ア
ミノメタン等の有機塩基との塩が挙げられる。
ジン−2,4−ジオン ５−アミノ−1,3−ジエチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピリミ
ジン−2,4−ジオン ５−アミノ−１−ｉ−ブチル−３−メチルピリミド〔4,
5−ｄ〕ピリミジン−2,4−ジオン ５−アミノ−1,3,7−トリメチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピ
リミジン−2,4−ジオン ５−アミノ−1,3−ジメチル−７−フェニルピリミド
〔4,5−ｄ〕ピリミジン−2,4−ジオン 5,7−ジアミノ−1,3−ジメチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピ
リミジン−2,4−ジオン ５−メチルアミノ−1,3−ジメチルピリミド〔4,5−ｄ〕
ピリミジン−2,4−ジオン 本発明ピリミドピリミジン誘導体は、前記一般式（Ｉ）
で表される化合物の薬学的に許容しうる塩を包含し、例
えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、
その他アルミニウム等との金属塩、又は、例えば、塩
酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸、過塩素酸、チオ
シアン酸、ホウ酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、ハロ酢酸、
プロピオン酸、グリコール酸、クエン酸、酒石酸、コハ
ク酸、グルコン酸、乳酸、マロン酸、フマール酸、アン
トラニル酸、安息香酸、ケイ皮酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、ナフタレンスルホン酸、スルファニル酸等の有機
酸との酸付加塩、或いは、アンモニア、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）ア
ミノメタン等の有機塩基との塩が挙げられる。
これらの塩は公知の方法により遊離の本発明ピリミドピ
リミジン誘導体より製造でき、或いは相互に変換するこ
とができる。
リミジン誘導体より製造でき、或いは相互に変換するこ
とができる。
本発明化合物において光学異性体が存在する場合には、
本発明はそのｄ−体、ｄ−体及び−体のいずれをも
包含する。
本発明はそのｄ−体、ｄ−体及び−体のいずれをも
包含する。
次に、本発明化合物の製造方法について述べる。
一般式（II） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｙはアミノ基、ハロゲン又はジ低級アルキルアミノ
メチレンアミノ基を表す。） で表されるウラシル誘導体と、一般式（III） Ｈ２Ｎ−Ｚ （III） （式中、Ｚは （ここでＸは酸素又はＮＨ、Ｒ４は水素、アルキル基、
フェニル基又はアミノ基を表す。）、低級アルキル基又
は水酸基を表す。）で表される化合物とを反応させて、
Ｚが水酸基の場合には更に還元を行うことにより一般式
（Ｉ） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｒ３はアミノ基又は低級アルキルアミノ基、Ｒ４は
水素、アルキル基、フェニル基又はアミノ基を表す。） で表されるピリミドピリミジン誘導体を製造することが
できる。
基、Ｙはアミノ基、ハロゲン又はジ低級アルキルアミノ
メチレンアミノ基を表す。） で表されるウラシル誘導体と、一般式（III） Ｈ２Ｎ−Ｚ （III） （式中、Ｚは （ここでＸは酸素又はＮＨ、Ｒ４は水素、アルキル基、
フェニル基又はアミノ基を表す。）、低級アルキル基又
は水酸基を表す。）で表される化合物とを反応させて、
Ｚが水酸基の場合には更に還元を行うことにより一般式
（Ｉ） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｒ３はアミノ基又は低級アルキルアミノ基、Ｒ４は
水素、アルキル基、フェニル基又はアミノ基を表す。） で表されるピリミドピリミジン誘導体を製造することが
できる。
上記一般式（II）中、Ｙについて更に詳しくは、Ｙはア
ミノ基、ハロゲン、好ましくは塩素、又は炭素数１乃至
４の低級アルキル基で二置換されたアミノメチレンアミ
ノ基、好ましくはジメチルアミノメチレンアミノ基を表
す。
ミノ基、ハロゲン、好ましくは塩素、又は炭素数１乃至
４の低級アルキル基で二置換されたアミノメチレンアミ
ノ基、好ましくはジメチルアミノメチレンアミノ基を表
す。
上記本発明ピリミドピリミジン誘導体の製造方法は、以
下の３つに大別することが可能である。
下の３つに大別することが可能である。
製法（Ｉ）６−（アミノ又はハロゲノ）−５−シアノ−
１，３−ジ置換ウラシル誘導体と目的とする置換基を有
するカルバモイル誘導体又はアミジンを反応させ、該置
換基を７位に導入する５−アミノ−１，３，７−トリ置
換ピリミドピリミジン誘導体の製造方法。
１，３−ジ置換ウラシル誘導体と目的とする置換基を有
するカルバモイル誘導体又はアミジンを反応させ、該置
換基を７位に導入する５−アミノ−１，３，７−トリ置
換ピリミドピリミジン誘導体の製造方法。
下記一般式（IV） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｙ′はアミノ基又はハロゲンを表す。） で表される５−シアノウラシル誘導体と、一般式（Ｖ） （式中、Ｘは酸素又はＮＨ、Ｒ４は水素、アルキル基、
フェニル基又はアミノ基を表す。） で表される化合物を反応させることにより目的とする一
般式（VI） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｒ４は水素、アルキル基、フェニル基又はアミノ基
を表す。） で表される本発明化合物を得ることができる。
基、Ｙ′はアミノ基又はハロゲンを表す。） で表される５−シアノウラシル誘導体と、一般式（Ｖ） （式中、Ｘは酸素又はＮＨ、Ｒ４は水素、アルキル基、
フェニル基又はアミノ基を表す。） で表される化合物を反応させることにより目的とする一
般式（VI） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｒ４は水素、アルキル基、フェニル基又はアミノ基
を表す。） で表される本発明化合物を得ることができる。
上記反応に際しては、Ｘが酸素の場合には、適当な溶媒
中又は溶媒を用いることなく、適宜加熱又は還流しなが
ら１乃至数時間反応させる。又、ＸがＮＨの場合には、
適当な溶媒、例えば無水エタノール中金属ナトリウム等
の塩基を用いて、適宜加熱又は還流しながら１乃至数時
間反応させて、目的とする本発明化合物を得ることがで
きる。
中又は溶媒を用いることなく、適宜加熱又は還流しなが
ら１乃至数時間反応させる。又、ＸがＮＨの場合には、
適当な溶媒、例えば無水エタノール中金属ナトリウム等
の塩基を用いて、適宜加熱又は還流しながら１乃至数時
間反応させて、目的とする本発明化合物を得ることがで
きる。
製法（２）５−シアノ−６−ジ低級アルキルアミノメチ
レンアミノウラシル誘導体と低級アミンを反応させるこ
とによる５−低級アルキルアミノ−１，３−ジ置換ピリ
ミドピリミジン誘導体の製造方法。
レンアミノウラシル誘導体と低級アミンを反応させるこ
とによる５−低級アルキルアミノ−１，３−ジ置換ピリ
ミドピリミジン誘導体の製造方法。
一般式（VII） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｒ５は低級アルキル基を表す。） で表される５−シアノ−６−ジ低級アルキルアミノメチ
レンアミノウラシル誘導体と、一般式（VIII） Ｈ２Ｎ−Ｒ６ （VIII） （式中、Ｒ６は低級アルキル基を表す。） で表される化合物を反応させて、目的とする一般式（I
X） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｒ６は低級アルキル基を表す。） で表される本発明化合物を得ることができる。
基、Ｒ５は低級アルキル基を表す。） で表される５−シアノ−６−ジ低級アルキルアミノメチ
レンアミノウラシル誘導体と、一般式（VIII） Ｈ２Ｎ−Ｒ６ （VIII） （式中、Ｒ６は低級アルキル基を表す。） で表される化合物を反応させて、目的とする一般式（I
X） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｒ６は低級アルキル基を表す。） で表される本発明化合物を得ることができる。
上記一般式（VII）、（VIII）及び（IX）中、Ｒ５、Ｒ
６について更に詳しくは、Ｒ５、Ｒ６は例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ
−ブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル等の直鎖又は分枝
状の炭素数１乃至４の低級アルキル基、好ましくはメチ
ル、エチルである。
６について更に詳しくは、Ｒ５、Ｒ６は例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ
−ブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル等の直鎖又は分枝
状の炭素数１乃至４の低級アルキル基、好ましくはメチ
ル、エチルである。
上記反応に際しては、適当な溶媒、例えばメタノール
中、室温以下で数時間乃至数日反応させる。
中、室温以下で数時間乃至数日反応させる。
ここで、一般式（VII）の化合物と一般式（VIII）の化
合物の反応においては、まず下記一般式（Ｘ） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｒ６は低級アルキル基を表す。） で表される反応中間体ができ、続いてＲ６がディムロス
転位して一般式（IX）の化合物が生成するものである。
合物の反応においては、まず下記一般式（Ｘ） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｒ６は低級アルキル基を表す。） で表される反応中間体ができ、続いてＲ６がディムロス
転位して一般式（IX）の化合物が生成するものである。
製法（３）５−シアノ−６−ジ低級アルキルアミノメチ
レンアミノウラシル誘導体とヒドロキシアミンを反応さ
せ、更に還元を行うことによる５−アミノ−1,3−ジ置
換ピリミドピリミジン誘導体の製造方法。
レンアミノウラシル誘導体とヒドロキシアミンを反応さ
せ、更に還元を行うことによる５−アミノ−1,3−ジ置
換ピリミドピリミジン誘導体の製造方法。
一般式（VII）の化合物とヒドロキシアミンを反応さ
せ、更に得られる化合物を還元することにより、目的と
する一般式（XI） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基を表す。） で表される本発明化合物を得ることができる。
せ、更に得られる化合物を還元することにより、目的と
する一般式（XI） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基を表す。） で表される本発明化合物を得ることができる。
上記反応に際しては、適当な溶媒中、例えば、エタノー
ル中、トリエチルアミン等の塩基を用いて、還流下１乃
至数時間反応させた後、得られた化合物を通常の方法で
還元して、目的とする本発明化合物を得ることができ
る。
ル中、トリエチルアミン等の塩基を用いて、還流下１乃
至数時間反応させた後、得られた化合物を通常の方法で
還元して、目的とする本発明化合物を得ることができ
る。
一般式（VII）の化合物とヒドロキシルアミンの反応に
おいては、まず下記一般式（XII）で表される６位Ｎ−
オキシド体が得られる。
おいては、まず下記一般式（XII）で表される６位Ｎ−
オキシド体が得られる。
（式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基を表す。） 次いでこの一般式（XII）の化合物を、例えばトリフェ
ニルホスフィンと窒素気流下にて加熱することにより還
元し、一般式（XI）で表される本発明化合物が生成する
ものである。
基を表す。） 次いでこの一般式（XII）の化合物を、例えばトリフェ
ニルホスフィンと窒素気流下にて加熱することにより還
元し、一般式（XI）で表される本発明化合物が生成する
ものである。
上記製法（２）及び（３）で用いられる一般式（VII）
の５−シアノ−６−ジ低級アルキルアミノメチレンアミ
ノウラシル誘導体は、下記一般式（XIII） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基を表す。） で表される６−アミノ−５−シアノウラシル誘導体に、
ジ低級アルキルホルムアミドジアルキルアセタールを反
応させて容易に得ることができる。
の５−シアノ−６−ジ低級アルキルアミノメチレンアミ
ノウラシル誘導体は、下記一般式（XIII） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基を表す。） で表される６−アミノ−５−シアノウラシル誘導体に、
ジ低級アルキルホルムアミドジアルキルアセタールを反
応させて容易に得ることができる。
反応に際しては、一般式（XIII）の化合物をジメチルホ
ルムアミド等の適当な溶媒中、ジメチルホルムアミドジ
メチルアセタール、ジメチルホルムアミドジエチルアセ
タール、ジエチルホルムアミドジエチルアセタールル等
のジ低級アルキルホルムアミドジアルキルアセタールと
加熱還流下１乃至数時間反応させることにより目的を達
することができる。
ルムアミド等の適当な溶媒中、ジメチルホルムアミドジ
メチルアセタール、ジメチルホルムアミドジエチルアセ
タール、ジエチルホルムアミドジエチルアセタールル等
のジ低級アルキルホルムアミドジアルキルアセタールと
加熱還流下１乃至数時間反応させることにより目的を達
することができる。
一般式（VII）の化合物は反応後、単離し精製してもよ
いが、そのまま次の反応に用いることも可能である。
いが、そのまま次の反応に用いることも可能である。
得られた本発明化合物は、蒸留、クロマトグラフィー、
再結晶等の通常の手段により精製し、元素分析、融点測
定、ＩＲ、ＮＭＲ、ＭＳ等により同定を行った。
再結晶等の通常の手段により精製し、元素分析、融点測
定、ＩＲ、ＮＭＲ、ＭＳ等により同定を行った。
（実施例） 以下に、実施例により本発明化合物の製造方法の一例を
示す。
示す。
実施例１． ６−アミノ−５−シアノ−1,3−ジメチルウラシル0.3g
をホルムアミド2mlに加え２時間加熱還流した。水10ml
を加え析出する結晶を濾取して５−アミノ−1,3−ジメ
チルピリミド〔4,5−ｄ〕ピリミジン−2,4−ジオン（化
合物１）0.2g（収率58%）を得た。
をホルムアミド2mlに加え２時間加熱還流した。水10ml
を加え析出する結晶を濾取して５−アミノ−1,3−ジメ
チルピリミド〔4,5−ｄ〕ピリミジン−2,4−ジオン（化
合物１）0.2g（収率58%）を得た。
融 点 ：＞３００℃ 元素分析：C8H9N5O2として ＮＭＲ(CF3COOH) δ＝3.57(s,3H),3.83(s,3H),8.48(b
r.s,1H),8.68(s,1H),9.80(br.s,1H) ６−アミノ−５−シアノ−1,3−ジメチルウラシルの代
わりに６−アミノ−５−シアノ−1,3−ジエチルウラシ
ル、６−アミノ−５−シアノ−１−ｉ−ブチル−３−メ
チルウラシルを用いて同様に以下の化合物を得た。尚、
化合物名の後ろのかっこ内は、各々順に反応温度、反応
時間、収率を示す。又、融点の後ろのかっこ内は再結晶
溶媒を示す。
r.s,1H),8.68(s,1H),9.80(br.s,1H) ６−アミノ−５−シアノ−1,3−ジメチルウラシルの代
わりに６−アミノ−５−シアノ−1,3−ジエチルウラシ
ル、６−アミノ−５−シアノ−１−ｉ−ブチル−３−メ
チルウラシルを用いて同様に以下の化合物を得た。尚、
化合物名の後ろのかっこ内は、各々順に反応温度、反応
時間、収率を示す。又、融点の後ろのかっこ内は再結晶
溶媒を示す。
５−アミノ−1,3−ジエチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピリミ
ジン−2,4−ジオン（化合物２） （還流、４時間、６４％） 融 点 ：２００−２０２℃（メタノール） 元素分析：C10H13N5O2として ＮＭＲ(CDCl3) δ＝1.26(t,3H,J=7Hz),1.30(t,3H,J=7H
z),4.09(q,2H,J=7Hz),4.32(q,2H,J=7Hz),6.63(br.s,1
H),8.39(s,1H),8.63(br.s,1H) ５−アミノ−１−ｉ−ブチル−３−メチルピリミド〔4,
5−ｄ〕ピリミジン−2,4−ジオン（化合物３） （還流、４時間、８３％） 融 点 ：１９２−１９３℃（メタノール） 元素分析：C11H15N5O2として ＮＭＲ(CDCl3) δ＝0.94(d,6H,J=7Hz),2.26(m,1H),3.4
1(s,3H),4.11(d,2H,J=7Hz),6.13(br.s,1H),8.40(s,1H),
8.58(br.s,1H) 実施例２． ６−クロロ−５−シアノ−1,3−ジメチルウラシル0.5g
と塩酸アセトアミジン0.473gを金属ナトリウム0.24gを
溶解した無水エタノール50mlに加えた。反応液を１時間
加熱還流し、析出する結晶を濾取し、水洗、乾燥した。
酢酸より再結晶することにより５−アミノ−1,3,7−ト
リメチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピリミジン−2,4−ジオン
（化合物４）0.44g（収率80%）を得た。
ジン−2,4−ジオン（化合物２） （還流、４時間、６４％） 融 点 ：２００−２０２℃（メタノール） 元素分析：C10H13N5O2として ＮＭＲ(CDCl3) δ＝1.26(t,3H,J=7Hz),1.30(t,3H,J=7H
z),4.09(q,2H,J=7Hz),4.32(q,2H,J=7Hz),6.63(br.s,1
H),8.39(s,1H),8.63(br.s,1H) ５−アミノ−１−ｉ−ブチル−３−メチルピリミド〔4,
5−ｄ〕ピリミジン−2,4−ジオン（化合物３） （還流、４時間、８３％） 融 点 ：１９２−１９３℃（メタノール） 元素分析：C11H15N5O2として ＮＭＲ(CDCl3) δ＝0.94(d,6H,J=7Hz),2.26(m,1H),3.4
1(s,3H),4.11(d,2H,J=7Hz),6.13(br.s,1H),8.40(s,1H),
8.58(br.s,1H) 実施例２． ６−クロロ−５−シアノ−1,3−ジメチルウラシル0.5g
と塩酸アセトアミジン0.473gを金属ナトリウム0.24gを
溶解した無水エタノール50mlに加えた。反応液を１時間
加熱還流し、析出する結晶を濾取し、水洗、乾燥した。
酢酸より再結晶することにより５−アミノ−1,3,7−ト
リメチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピリミジン−2,4−ジオン
（化合物４）0.44g（収率80%）を得た。
融 点 ：２６７℃ 元素分析：C9H11N5O2として ＮＭＲ(CF3COOH) δ＝2.78(s,3H),3.56(s,3H),3.82(s,
3H) 塩酸アセトアミジンの代わりに塩酸ベンズアミジン、硝
酸グアニジンを用いて同様に各々以下の化合物を得た。
3H) 塩酸アセトアミジンの代わりに塩酸ベンズアミジン、硝
酸グアニジンを用いて同様に各々以下の化合物を得た。
５−アミノ−1,3−ジメチル−７−フェニルピリミド
〔4,5−ｄ〕ピリミジン−2,4−ジオン（化合物５）
（還流、１時間、６１％） 融 点 ：２６０−２６６℃（酢酸） 元素分析：C14H13N5O2として ＮＭＲ(CF3COOH) δ＝3.60(s,3H),3.97(s,3H),7.70(m,
3H),8.30(m,2H) 5,7−ジアミノ−1,3−ジメチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピ
リミジン−2,4−ジオン（化合物６） （還流、２時間、３６％） 融 点 ：＞３００℃（酢酸） 元素分析：C8H10N6O2として ＮＭＲ(CF3COOH) δ＝3.53(s,3H),3.71(s,3H) 実施例３． ６−アミノ−５−シアノ−1,3−ジメチルウラシル3.6g
とジメチルホルムアミドジメチルアセタール9.36gをジ
メチルホルムアミド36mlに加え３０分間加熱還流する。
溶媒を減圧留去し、エーテルにて結晶化し濾取し、酢酸
エチルより再結晶することにより５−シアノ−６−ジメ
チルアミノメチレンアミノ−1,3−ジメチルウラシル
（化合物７）を4.68g得た。（収率99%） 融 点 ：１７４−１７５℃ 元素分析：C10H13N5O2として ＮＭＲ(DMSO-d6) δ＝3.10(s,3H),3.15(s,3H),3.23(s,
3H),3.27(s,3H),8.26(s,1H) 上記化合物７を0.47g、メタノール11mlに溶解し、冷却
下メチルアミン（30%メタノール溶液）１mlを滴下し
た。室温で一晩攪拌後、析出する結晶を濾取し、リグロ
インで再結晶することにより５−メチルアミノ−1,3−
ジメチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピリミジン−2,4−ジオン
（化合物８）0.38g（収率85%）を得た。
〔4,5−ｄ〕ピリミジン−2,4−ジオン（化合物５）
（還流、１時間、６１％） 融 点 ：２６０−２６６℃（酢酸） 元素分析：C14H13N5O2として ＮＭＲ(CF3COOH) δ＝3.60(s,3H),3.97(s,3H),7.70(m,
3H),8.30(m,2H) 5,7−ジアミノ−1,3−ジメチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピ
リミジン−2,4−ジオン（化合物６） （還流、２時間、３６％） 融 点 ：＞３００℃（酢酸） 元素分析：C8H10N6O2として ＮＭＲ(CF3COOH) δ＝3.53(s,3H),3.71(s,3H) 実施例３． ６−アミノ−５−シアノ−1,3−ジメチルウラシル3.6g
とジメチルホルムアミドジメチルアセタール9.36gをジ
メチルホルムアミド36mlに加え３０分間加熱還流する。
溶媒を減圧留去し、エーテルにて結晶化し濾取し、酢酸
エチルより再結晶することにより５−シアノ−６−ジメ
チルアミノメチレンアミノ−1,3−ジメチルウラシル
（化合物７）を4.68g得た。（収率99%） 融 点 ：１７４−１７５℃ 元素分析：C10H13N5O2として ＮＭＲ(DMSO-d6) δ＝3.10(s,3H),3.15(s,3H),3.23(s,
3H),3.27(s,3H),8.26(s,1H) 上記化合物７を0.47g、メタノール11mlに溶解し、冷却
下メチルアミン（30%メタノール溶液）１mlを滴下し
た。室温で一晩攪拌後、析出する結晶を濾取し、リグロ
インで再結晶することにより５−メチルアミノ−1,3−
ジメチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピリミジン−2,4−ジオン
（化合物８）0.38g（収率85%）を得た。
融 点 ：１７８−１７９℃ 元素分析：C9H11N5O2として ＮＭＲ(CF3COOH) δ＝3.39(d,3H,J=5Hz),3.57(s,3H),
3.85(s,3H),6.80(br.s,1H),8.65(s,1H) 実施例４． 0.235gの化合物７、0.138gの塩酸ヒドロキシルアミン、
0.243gのトリエチアミンをエタノール3mlに加え３時間
加熱還流する。冷却後、水５mlを加え析出する結晶を濾
取し、エタノールより再結晶することにより５−アミノ
−1,3−ジメチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピリミジン−2,4
−オン−６−オキシド0.223g（収率85%）を得た。
3.85(s,3H),6.80(br.s,1H),8.65(s,1H) 実施例４． 0.235gの化合物７、0.138gの塩酸ヒドロキシルアミン、
0.243gのトリエチアミンをエタノール3mlに加え３時間
加熱還流する。冷却後、水５mlを加え析出する結晶を濾
取し、エタノールより再結晶することにより５−アミノ
−1,3−ジメチルピリミド〔4,5−ｄ〕ピリミジン−2,4
−オン−６−オキシド0.223g（収率85%）を得た。
融 点 ：２９７℃ 元素分析：C8H9N5O3として ＮＭＲ(CF3COOH) δ＝3.58(s,3H),3.82(s,3H),8.27(b
r.s,1H),8.87(s,1H),9.78(br.s,1H) 次に、上で得られた化合物0.1gをトリフェニルホスフィ
ン0.5gと窒素気流下150℃で３０分加熱し、冷却後エー
テルにて洗浄し、酢酸より再結晶することにより化合物
１を0.037g（収率40%）得た。
r.s,1H),8.87(s,1H),9.78(br.s,1H) 次に、上で得られた化合物0.1gをトリフェニルホスフィ
ン0.5gと窒素気流下150℃で３０分加熱し、冷却後エー
テルにて洗浄し、酢酸より再結晶することにより化合物
１を0.037g（収率40%）得た。
本発明化合物は、適当な医薬用の担体若しくは希釈剤と
組み合わせて医薬とすることができ、通常の如何なる方
法によっても製剤化でき、経口又は非経口投与するため
の固体、半固体、液体又は気体の剤形に処方することが
できる。
組み合わせて医薬とすることができ、通常の如何なる方
法によっても製剤化でき、経口又は非経口投与するため
の固体、半固体、液体又は気体の剤形に処方することが
できる。
処方にあたっては、本発明化合物をその薬学的に許容し
うる塩の形で用いてもよく、本発明化合物を単独で若し
くは適宜組み合わせて用いることができ、又、他の医薬
活性成分との配合剤としてもよい。
うる塩の形で用いてもよく、本発明化合物を単独で若し
くは適宜組み合わせて用いることができ、又、他の医薬
活性成分との配合剤としてもよい。
経口投与製剤としては、そのまま或いは適当な添加剤、
例えば乳糖、マンニット、トウモロコシデンプン、バレ
イショデンプン等の慣用の賦形剤と共に、結晶セルロー
ス、セルロース誘導体、アラビアゴム、トウモロコシデ
ンプン、ゼラチン等の結合剤、トウモロコシデンプン、
バレイショデンプン、カルボキシメチルセルロースナト
リウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム
等の滑沢剤、その他増量剤、湿潤化剤、緩衝剤、保存
剤、香料等を適宜組み合わせて錠剤、散剤、顆粒剤或い
はカプセル剤とすることができる。
例えば乳糖、マンニット、トウモロコシデンプン、バレ
イショデンプン等の慣用の賦形剤と共に、結晶セルロー
ス、セルロース誘導体、アラビアゴム、トウモロコシデ
ンプン、ゼラチン等の結合剤、トウモロコシデンプン、
バレイショデンプン、カルボキシメチルセルロースナト
リウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム
等の滑沢剤、その他増量剤、湿潤化剤、緩衝剤、保存
剤、香料等を適宜組み合わせて錠剤、散剤、顆粒剤或い
はカプセル剤とすることができる。
軟膏としては、軟膏基剤、例えばワセリン、パラフィ
ン、プラスチベース、単軟膏、単鉛軟膏、親水軟膏、親
水ワセリン、親水プラスチベース等と組み合わせて製剤
化することができる。
ン、プラスチベース、単軟膏、単鉛軟膏、親水軟膏、親
水ワセリン、親水プラスチベース等と組み合わせて製剤
化することができる。
さらに本発明化合物は、各種基剤、例えばカカオ脂等の
油脂性基剤、乳剤性基剤、又は、マクロゴール等の水溶
性基剤、親水性基剤等と混和して坐剤を製造することが
できる。
油脂性基剤、乳剤性基剤、又は、マクロゴール等の水溶
性基剤、親水性基剤等と混和して坐剤を製造することが
できる。
注射剤としては水性溶剤又は非水性溶剤、例えば注射用
蒸留水、生理食塩水、リンゲル液、植物油、合成脂肪酸
グリセリド、高級脂肪酸エステル、プロピレングリコー
ル等の溶液若しくは懸濁液とすることができる。
蒸留水、生理食塩水、リンゲル液、植物油、合成脂肪酸
グリセリド、高級脂肪酸エステル、プロピレングリコー
ル等の溶液若しくは懸濁液とすることができる。
吸入剤、エアゾール剤として使用するには、本発明化合
物を溶液、懸濁液又は微小粉体の形で、気体又は液体噴
射剤と共に、且つ所望により湿潤剤又は分散剤のような
通常の補薬と共にエアゾール容器内に充填する。本発明
化合物は、ネブライザー又はアトマイザーのような非加
圧型の剤形にしてもよい。
物を溶液、懸濁液又は微小粉体の形で、気体又は液体噴
射剤と共に、且つ所望により湿潤剤又は分散剤のような
通常の補薬と共にエアゾール容器内に充填する。本発明
化合物は、ネブライザー又はアトマイザーのような非加
圧型の剤形にしてもよい。
点眼剤として製剤化するには、滅菌精製水、生理食塩水
等の水性溶剤又は注射用非水性溶剤を用いて、溶液若し
くは懸濁液とすることができる。
等の水性溶剤又は注射用非水性溶剤を用いて、溶液若し
くは懸濁液とすることができる。
パップ剤としては、ハッカ油、濃グリセリン、カオリン
等と混合して製剤化することができる。
等と混合して製剤化することができる。
本発明化合物の望ましい投与量は、投与対象、剤形、投
与方法、投与期間等によって変わるが、所望の効果を得
るには、一般に成人に対して一日に本発明化合物の１乃
至1,000mg、好ましくは10乃至500mgを経口投与すること
ができ、又、本発明化合物を適当量含有する単位製剤を
一日１乃至数単位投与することができる。
与方法、投与期間等によって変わるが、所望の効果を得
るには、一般に成人に対して一日に本発明化合物の１乃
至1,000mg、好ましくは10乃至500mgを経口投与すること
ができ、又、本発明化合物を適当量含有する単位製剤を
一日１乃至数単位投与することができる。
非経口投与（例えば注射剤）の場合、一日投与量は、前
記投与量の３乃至１０分の１の用量レべルのものが好ま
しい。
記投与量の３乃至１０分の１の用量レべルのものが好ま
しい。
以下に本発明化合物を有効成分として含有する医薬組成
物の処方例を示すが、本発明はこれによって限定される
ものではない。
物の処方例を示すが、本発明はこれによって限定される
ものではない。
処方例１． （錠剤） 処方例２． （カプセル剤） 処方例３． （注射剤） 処方例４． （軟膏剤） 処方例５． （坐剤） 処方例６． （吸入剤） （作用） 本発明化合物ピリミドピリミジン誘導体は、優れた抗ア
レルギー作用を有する化合物である。
レルギー作用を有する化合物である。
以下に、本発明化合物の薬理作用について述べる。
(1)急性毒性 一群10匹のｄｄＹ系雄性マウスを用いて、被検薬投与後
７日間の死亡率よりプロビット法を用いて、本発明化合
物の急性毒性を調べた。
７日間の死亡率よりプロビット法を用いて、本発明化合
物の急性毒性を調べた。
結果の一例を表１に示す。
(2)抗アレルギー作用 本発明化合物の抗アレルギー作用はラットＰＣＡ反応を
指標とした。
指標とした。
背部を刈毛した一群１０匹のWister系雄性ラット（６周
令）の背部皮内４カ所に、生理食塩水で希釈した抗ＤＮ
Ｐ−Ａｓｃ血清を投与することにより受動感作した。被
検薬を経口投与した１時間後、ＤＮＰ−Ａｓｃ溶液（5m
g／ml）と２％エバンスブルー溶液の当量混合物を静脈
内投与してＰＣＡ反応を惹起させた。３０分後に断頭放
血して屠殺し、青色斑部分を切取り、その漏出色素量を
測定した。即ち、２Ｎ水酸化カリウム水溶液で皮膚を溶
解させ、２Ｎリン酸水溶液、アセトンを加えて遠心分離
後、得られた上清の620nmにおける吸光度により色素量
を測定した。
令）の背部皮内４カ所に、生理食塩水で希釈した抗ＤＮ
Ｐ−Ａｓｃ血清を投与することにより受動感作した。被
検薬を経口投与した１時間後、ＤＮＰ−Ａｓｃ溶液（5m
g／ml）と２％エバンスブルー溶液の当量混合物を静脈
内投与してＰＣＡ反応を惹起させた。３０分後に断頭放
血して屠殺し、青色斑部分を切取り、その漏出色素量を
測定した。即ち、２Ｎ水酸化カリウム水溶液で皮膚を溶
解させ、２Ｎリン酸水溶液、アセトンを加えて遠心分離
後、得られた上清の620nmにおける吸光度により色素量
を測定した。
結果の一例を表２に示す。
（発明の効果） 前記薬理実験結果より明らかなように、本発明ピリミド
ピリミジン誘導体はテオフィリン等他の薬剤に比べても
遜色のない優れた抗アレルギー作用を示し、しかもより
低毒性であるので、医薬として使用するとき安全性が高
く極めて有用なものである。即ち、各種アレルギー疾
患、例えば気管支喘息、蕁麻疹、アレルギー性鼻炎、ア
レルギー性皮膚疾患、アレルギー性結膜炎等の治療剤並
びに予防剤として有用である。又、本発明化合物は経口
投与が可能であるので、慢性的な疾患に適用するときに
は特に有用である。
ピリミジン誘導体はテオフィリン等他の薬剤に比べても
遜色のない優れた抗アレルギー作用を示し、しかもより
低毒性であるので、医薬として使用するとき安全性が高
く極めて有用なものである。即ち、各種アレルギー疾
患、例えば気管支喘息、蕁麻疹、アレルギー性鼻炎、ア
レルギー性皮膚疾患、アレルギー性結膜炎等の治療剤並
びに予防剤として有用である。又、本発明化合物は経口
投与が可能であるので、慢性的な疾患に適用するときに
は特に有用である。
又、本発明ピリミドピリミジン誘導体の製造方法につい
ては、前記製法（１）に従えば、従来の方法では合成困
難であった５位にアミノ基を有し、且つ７位に水素又は
任意の置換基を有するピリミドピリミジン誘導体を一段
階で容易に合成することができる。即ち簡便に合成しう
る出発原料である５−シアノウラシル誘導体に、入手容
易な各種原料カルバモイル誘導体又は各種アミジンを反
応させることにより、５位にアミノ基を導入すると同時
に、７位に任意の置換基を導入することができる。従
来、５位にアミノ基を導入する方法は報告されている
が、本法の如く閉環と同時に５位にアミノ基、７位に水
素又は任意の置換基を導入する反応は新規なものであ
る。又、出発原料となる５−シアノウラシル誘導体は容
易に収率よく合成されるものであり、各種原料カルバモ
イル誘導体及びアミジンも入手容易であることからも、
本発明の方法は極めて有用なものである。
ては、前記製法（１）に従えば、従来の方法では合成困
難であった５位にアミノ基を有し、且つ７位に水素又は
任意の置換基を有するピリミドピリミジン誘導体を一段
階で容易に合成することができる。即ち簡便に合成しう
る出発原料である５−シアノウラシル誘導体に、入手容
易な各種原料カルバモイル誘導体又は各種アミジンを反
応させることにより、５位にアミノ基を導入すると同時
に、７位に任意の置換基を導入することができる。従
来、５位にアミノ基を導入する方法は報告されている
が、本法の如く閉環と同時に５位にアミノ基、７位に水
素又は任意の置換基を導入する反応は新規なものであ
る。又、出発原料となる５−シアノウラシル誘導体は容
易に収率よく合成されるものであり、各種原料カルバモ
イル誘導体及びアミジンも入手容易であることからも、
本発明の方法は極めて有用なものである。
製法（２）及び（３）は５位に低級アルキルアミノ基又
はアミノ基を有するピリミドピリミジン誘導体を得る新
規な方法である。即ち、６−アミノ−５−シアノウラシ
ル誘導体から容易に合成しうる５−シアノ−６−ジ低級
アルキルアミノメチレンアミノウラシル誘導体と、各種
アミンと反応させることにより、５位にアルキルアミノ
基又はアミノ基を簡便に導入することができる。尚、従
来閉環と同時にアミノ基を導入する方法については報告
がなされているが、本法の如く低級アルキルアミノ基又
はアミノ基を導入する方法は新規なものである。
はアミノ基を有するピリミドピリミジン誘導体を得る新
規な方法である。即ち、６−アミノ−５−シアノウラシ
ル誘導体から容易に合成しうる５−シアノ−６−ジ低級
アルキルアミノメチレンアミノウラシル誘導体と、各種
アミンと反応させることにより、５位にアルキルアミノ
基又はアミノ基を簡便に導入することができる。尚、従
来閉環と同時にアミノ基を導入する方法については報告
がなされているが、本法の如く低級アルキルアミノ基又
はアミノ基を導入する方法は新規なものである。
Claims (14)
- 【請求項１】一般式（Ｉ）で表される新規ピリミドピリ
ミジン誘導体及びその薬学的に許容される塩。 （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｒ３はアミノ基又は低級アルキルアミノ基、Ｒ４は
水素、アルキル基、フェニル基又はアミノ基を表す。） - 【請求項２】一般式（II） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｙはアミノ基、ハロゲン又はジ低級アルキルアミノ
メチレンアミノ基を表す。） で表されるウラシル誘導体と、一般式（III） Ｈ２Ｎ−Ｚ （III） （式中、Ｚは （ここでＸは酸素又はＮＨ、Ｒ４は水素、アルキル基、
フェニル基又はアミノ基を表す。）、低級アルキル基又
は水酸基を表す。） で表される化合物とを反応させて、Ｚが水酸基の場合に
は更に還元を行うことを特徴とする一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｒ３はアミノ基又は低級アルキルアミノ基、Ｒ４は
水素、アルキル基、フェニル基又はアミノ基を表す。） で表されるピリミドピリミジン誘導体の製造方法。 - 【請求項３】一般式（Ｉ）で表される新規ピリミドピリ
ミジン誘導体及びその薬学的に許容される塩の少なくと
も一種を有効成分として含有する各種アレルギー疾患治
療、予防剤。 （式中、Ｒ１、Ｒ２は各々同一もしくは異なるアルキル
基、Ｒ３はアミノ基又は低級アルキルアミノ基、Ｒ４は
水素、アルキル基、フェニル基又はアミノ基を表す。） - 【請求項４】気管支喘息治療、予防剤である特許請求の
範囲第３項記載のアレルギー疾患治療、予防剤。 - 【請求項５】蕁麻疹治療、予防剤である特許請求の範囲
第３項記載のアレルギー疾患治療、予防剤。 - 【請求項６】アレルギー性鼻炎治療、予防剤である特許
請求の範囲第３項記載のアレルギー疾患治療、予防剤。 - 【請求項７】アレルギー性皮膚疾患治療、予防剤である
特許請求の範囲第３項記載のアレルギー疾患治療、予防
剤。 - 【請求項８】アレルギー性結膜炎治療、予防剤である特
許請求の範囲第３項記載のアレルギー疾患治療、予防
剤。 - 【請求項９】錠剤形態である特許請求の範囲第３乃至８
項記載のアレルギー疾患治療、予防剤。 - 【請求項１０】カプセル形態である特許請求の範囲第３
乃至８項記載のアレルギー疾患治療、予防剤。 - 【請求項１１】注射剤形態である特許請求の範囲第３乃
至８項記載のアレルギー疾患治療、予防剤。 - 【請求項１２】軟膏形態である特許請求の範囲第３乃至
８項記載のアレルギー疾患治療、予防剤。 - 【請求項１３】座薬形態である特許請求の範囲第３乃至
８項記載のアレルギー疾患治療、予防剤。 - 【請求項１４】吸入剤形態である特許請求の範囲第３乃
至８項記載のアレルギー疾患治療、予防剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60090357A JPH0613518B2 (ja) | 1985-04-25 | 1985-04-25 | 新規ピリミドピリミジン誘導体、その製法並びに該化合物を含有する医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60090357A JPH0613518B2 (ja) | 1985-04-25 | 1985-04-25 | 新規ピリミドピリミジン誘導体、その製法並びに該化合物を含有する医薬組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61249988A JPS61249988A (ja) | 1986-11-07 |
| JPH0613518B2 true JPH0613518B2 (ja) | 1994-02-23 |
Family
ID=13996279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60090357A Expired - Lifetime JPH0613518B2 (ja) | 1985-04-25 | 1985-04-25 | 新規ピリミドピリミジン誘導体、その製法並びに該化合物を含有する医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0613518B2 (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5920676B2 (ja) * | 1975-06-05 | 1984-05-15 | 久光製薬 （株） | 新規なピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン誘導体の製造法 |
| JPS5920677B2 (ja) * | 1975-07-23 | 1984-05-15 | 久光製薬 （株） | 新規なピリミド〔４、５−ｄ〕ピリミジンジオン誘導体の製造法 |
-
1985
- 1985-04-25 JP JP60090357A patent/JPH0613518B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61249988A (ja) | 1986-11-07 |
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