JP3940633B2

JP3940633B2 - Topical skin preparation

Info

Publication number: JP3940633B2
Application number: JP2002154092A
Authority: JP
Inventors: みちる川山
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 2002-05-28
Filing date: 2002-05-28
Publication date: 2007-07-04
Anticipated expiration: 2022-05-28
Also published as: JP2003342154A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成が抑制され、肌の炎症，肌荒れを防止あるいは改善する効果を有し、老化防止作用に優れた皮膚外用剤に関する。詳細には、コウカイシ抽出物と、抗酸化剤から選択される１種又は２種以上を配合して成る皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
紫外線や内在性酸素に起因する酸化ストレスの皮膚に及ぼす悪影響が明らかになるにつれ、抗酸化作用を有する物質の皮膚外用剤への応用が検討されてきた。これら抗酸化性物質としては、ビタミンＥ類、ビタミンＣ類といった抗酸化性ビタミン類が代表的なものとして挙げられる。
【０００３】
しかしながら、上記の抗酸化性ビタミン類は、光や酸化剤に対して不安定であったり、安定性を改善した誘導体においても抗酸化活性が十分ではなく、皮膚外用剤に配合して十分有効な効果を得るには、かなり高濃度必要で、外用剤の剤型によっては溶解性の問題から配合が困難であったり、製剤安定性に悪影響を及ぼしたりすることがあった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
抗酸化効果が相乗的に増強され、少量の配合により抗酸化成分の効果を十分に発揮し、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成を抑制し、肌の炎症，肌荒れを防止あるいは改善する効果を有し、老化防止作用に優れた皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するべく種々検討したところ、本発明者らはコウカイシ抽出物と、抗酸化剤から選択される１種又は２種以上とを併用して皮膚外用剤に含有させることにより、抗酸化成分の有する抗酸化効果が相乗的に増強され、少量の配合で十分に抗酸化効果を発揮し得ることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００６】
なお、コウカイシは生薬の一種であり、アカバナ科（Ｏｎａｇｒａｃｅａｅ）植物のヤナギラン（Ｃｈａｍａｅｎｅｒｉｏｎａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ（Ｌ．）Ｓｃｏｐ．若しくはＥｐｉｌｏｂｉｕｍａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍＬ．）の全草を基原とする。その葉はタンニン，ウルソール酸，オレアノール酸等を含み、抗炎症作用を有することが知られている。
【０００７】
また、抗酸化剤については、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成、肌の炎症，肌荒れを防止あるいは改善する効果を期待して、古くから皮膚外用剤に配合されているが、コウカイシ抽出物と、抗酸化剤とを併用することにより得られる本発明の効果はこれまで全く示唆すらされていない。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明においては、市販の生薬「コウカイシ」を用いると簡便である。また、コウカイシの基原植物であるヤナギランの花，果実，茎，葉，根等の各部位から選択される一種又は二種以上、若しくは全草も用いることができ、その場合は生のまま抽出操作に供してもよいが、抽出効率を考えると細切，乾燥，粉砕等の処理を行った後抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、４時間〜１４日間程度とするのが適切である。
【０００９】
抽出溶媒としては、水のほか、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、１，３−ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、ジエチルエーテル，ジプロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類等の極性有機溶媒が好ましく用いられ、これらから１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。
【００１０】
抽出溶媒は上記溶媒であれば特に限定されないが、極性溶媒が好ましく、更には、エタノール，１，３−ブチレングリコール，水から選択される１種又は２種以上の混合溶媒が好ましく、その中でも抽出溶媒として５０容量％エタノール水溶液が最も好ましい。
【００１１】
コウカイシの上記溶媒による抽出物は、そのままでも用いることができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、あるいはその作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理や分画処理を行った後に用いてもよい。また保存のためには、精製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることが好ましい。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させることもできる。
【００１２】
上記コウカイシ抽出物の皮膚外用剤への配合量は、抽出方法にもよるが、概ね０．００１〜１０重量％，好ましくは０．１〜５重量％が適当である。
【００１３】
本発明で用いる抗酸化剤は、通常皮膚外用剤に配合し得るものであれば、種類，基原を問わないが、例えば、カロテノイド類、フラボノイド類、タンニン類及び没食子酸及びその塩並びにエステル類、トコフェロール及びその誘導体類、スーパーオキシドディスムターゼ、チオレドキシン、チオレドキシンリダクターゼ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等が用いられる。また、抗酸化効果を有する。植物抽出物、藻類抽出物、酵母抽出物を用いてもよい。
【００１４】
本発明で用いられるカロテノイド類としては、種類，基原を問わず、α-カロチン，β-カロチン，γ-カロチン，リコペン，クリプトキサンチン，ルテイン（キサントフィル），ゼアキサンチン，ロドキサンチン，クロセチン等が例示される。また、これらのカロテノイド類をそのまま用いてもよいが、配糖体，エステル等の誘導体を用いてもよい。
【００１５】
本発明で用いられるフラボノイド類としては種類，基原を問わず、フラボン，クリシン，プリメチン，アピゲニン，ルテオリン等のフラボン及フラボン配糖体類、ガランギン，ケンフェロール，フィセチン，クェルセチン，ミリセチン，ルチン等のフラボノール及びフラボノール配糖体類、ダイゼイン，ゲニステイン等のイソフラボン及びイソフラボン配糖体類、フラバノン，ピノセンブリン，ナリンゲニン，サクラネチン，ヘスペレチン，エリオジクチオール，マットイシノール等のフラバノン及びフラバノン配糖体類、フラバノノール，ピノバンクシン，アロマデンドリン，フスチン，タキシホリン，アンペロプチン等のフラバノノール及びフラバノノール配糖体類、カルコン，ブテイン，カルコノカルタミジン，ペジシン，ペジシニン等のカルコン及びカルコン配糖体類、べンザルクマラノン，スルフレチン，レプトシジン，オーロイジン等のベンザルクマラノン及びベンザルクマラノン配糖体類、ペラルゴニジン，シアニジン，デルフィニジン等のアントシアン及びアントシアン配糖体類等が例示される。
【００１６】
本発明で用いられるタンニン類は、多数の植物、特にカシワ，ナラ等ブナ科植物の樹皮、ハゼ，ヌルデ，ウルシ等ウルシ科植物の葉、カリロクの果実などに存在する広義のタンニン酸で、ガロタンニン，ガロタンニン酸等ともよばれる。タンニン類は、これら広く植物界に分布する多数のフェノール性水酸基を持つ複雑な芳香族化合物の総称で、アルカリ分解するとフェノール類，フェノールカルボン酸が得られる。本発明においては、これらの植物由来のタンニン類をそのまま若しくは精製したものを用いることができ、人工的に合成したものを用いることもできる。また、タンニンの構成成分である没食子酸及びその塩、並びにそのエステル類を用いることもできる。これらのタンニン類の中でも、ハマメリス抽出物中に含まれるハマメリタンニンを用いることが最も好ましい。
【００１７】
本発明で用いられるトコフェロール及びその誘導体類としては特に限定されず、α-トコフェロール，β-トコフェロール，γ-トコフェロール，ｄ-トコフェロール，酢酸トコフェロール，ニコチン酸ＤＬ-α-トコフェロール，コハク酸ＤＬ-α-トコフェロール等が例示される。
【００１８】
本発明においては、その他の抗酸化成分として、スーパーオキシドディスムターゼ，チオレドキシン，チオレドキシンリダクターゼ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等を配合することもできる。
【００１９】
本発明においては、抗酸化効果を有する植物抽出物、藻類抽出物、酵母抽出物を用いることもできる。かかる植物抽出物，藻類抽出物としては、ゲットウ抽出物，緑茶抽出物，ウーロン茶抽出物，紅茶抽出物，ハマメリス抽出物，シラカバ抽出物，チョウジ抽出物，ワレモコウ抽出物，ローズマリー抽出物，セージ抽出物，クローブ抽出物，タイム抽出物，オレガノ抽出物，ゴマ抽出物，イチョウ抽出物，微細藻類抽出物，モズク抽出物等が例示される。これらは、通常化粧品，医薬品原料として市販されているものを使用することができる。
【００２０】
本発明においては、上記の抗酸化成分から１種を単独で若しくは２種以上を組み合わせて用いることができる。また、これらの抗酸化成分の皮膚外用剤への配合量は、各抗酸化成分の抗酸化活性に依存するが、概ね０．００００１〜５重量％，好ましくは０．０００１〜５重量％が適当である。
【００２１】
本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ネッククリーム，ボディローション等の身体用化粧料等として提供することができる。
【００２２】
なお本発明に係る皮膚外用剤には、コウカイシ抽出物及び抗酸化剤のほかに、油性成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収剤，抗炎症剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料、皮膚細胞賦活剤，美白剤等の生理活性成分を含有させることができる。
【００２３】
【実施例】
更に実施例により、本発明の特徴について詳細に説明する。
【００２４】
［コウカイシ抽出物１］
市販のコウカイシを粉砕した後、３０ｇを５０容量％エタノール水溶液３００ｍＬに浸漬し、２５℃で７日間静置した。その後不溶物をろ別除去し、ろ液を減圧濃縮し、更に凍結乾燥を行い、コウカイシ抽出物１とした。
【００２５】
［コウカイシ抽出物２］
ヤナギランの全草を乾燥させてコウカイシを得、それを粉砕した後、５００ｇを５０容量％エタノール水溶液１，０００ｍＬに浸漬し、２５℃で７日間静置した。その後不溶物をろ別除去し、ろ液を減圧濃縮して乾固させ、コウカイシ抽出物２とした。
【００２６】
また、以下の本発明の実施例において配合した抗酸化剤は、医薬品又は化粧料用として市販されているものを用いた。
【００２７】
つづいて、本発明に係る皮膚外用剤についての実施例の処方を示す。
【００２８】

製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，溶解して均一とし、７５℃に加熱する。一方、(８)〜(10)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。その後冷却し、５０℃にて(11)〜(13)を添加，混合する。
【００２９】
【表１】

【００３０】
前記実施例１〜実施例６及び比較例１〜比較例３を用いて、紫外線によるしわの発生に対する防止効果を評価した。しわ発生防止効果の評価は、ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞれ１日１回背部に塗布し、１Ｊ／ｃｍ²／週の長波長紫外線（ＵＶＡ）を５０週間照射し、ヘアレスマウスにおけるしわの発生状況を観察し、表２に示す判定基準にしたがって点数化しておこなった。この際、精製水のみを塗布した群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶＡ照射日数との関係により表３に示した。
【００３１】
【表２】

【００３２】
【表３】

【００３３】
表３に示されるように、コウカイシ抽出物を単独で配合した比較例２及び比較例３，若しくはコウカイシ抽出物，抗酸化剤を両方とも配合していない比較例１と比較して、コウカイシ抽出物と抗酸化剤を併用して配合した本発明の実施例では、しわの発生が顕著に抑制され、５０週後に微小なしわが僅かに発生している程度であった。
【００３４】
つぎに、本発明の実施例１〜実施例６及び比較例１〜比較例３について、６ヶ月間の実使用試験を行った。パネラーとして、顕著なしわの発生若しくは弾性低下等の皮膚症状を有する４０歳〜６０歳代の女性、及び顕著な肌荒れ症状を呈する２０歳〜５０歳代の女性を用い、それぞれ１群２０名とした。使用試験は、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて使用させ、使用試験開始前と使用試験終了後の皮膚の状態を観察しておこなった。しわ及び皮膚弾性の各改善状況については、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階にて評価し、各評価を得たパネラー数にて表４に示した。なお、しわの程度については、写真撮影及びレプリカにより、皮膚弾性についてはキュートメーターにより測定して評価した。また、肌荒れについては、表５に示す判断基準にしたがって皮膚の状態を点数化し、２０名の平均値により使用試験開始前と使用試験終了後を比較して表６に示した。
【００３５】
【表４】

【００３６】
表４に示されるように、本発明の実施例使用群ではしわ及び皮膚弾性の改善が認められないパネラーは存在せず、１６名以上のパネラーにおいて明確な改善が認められた。一方、比較例２，比較例３使用群においては、しわ及び弾性の改善傾向が認められたものの、その効果は実施例使用群に比べて小さいものであった。
【００３７】
【表５】

【００３８】
【表６】

【００３９】
表６に示されるように、本発明の実施例使用群では、全パネラーにおいて、肌荒れの改善傾向が認められ、殆どのパネラーにおいて、皮溝，皮丘が明瞭に認められるに至っていた。これに対し、コウカイシ抽出物を単独で配合した比較例２，比較例３においては、各種成分を配合していない比較例１に比べて皮膚の状態が改善されていたが、その効果は実施例使用群と比べて小さいものであった。
【００４０】
なお、本発明の実施例１〜実施例６については、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝集，変臭，変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応，皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【００４１】

製法：（１）〜（８）の油相成分を混合し、加熱溶解して７５℃とする。一方、（９）〜（13）の水相成分を混合，溶解して７５℃とする。これに前記油相成分を加え、予備乳化した後、(14)を添加してホモミキサーにて均一に乳化する。次いで、(15)を添加して増粘させた後冷却し、４０℃で(16)を添加，混合する。
【００４２】

製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(８)〜(10)の水相成分を混合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(11)〜(13)を添加，混合する。
【００４３】
［実施例９］ゲル剤
（１）ジプロピレングリコール１０．０（重量％）
（２）カルボキシビニルポリマー０．５
（３）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（４）コウカイシ抽出物１０．２
（５）ウーロン茶抽出物０．３
（６）精製水全量を１００とする量
（７）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液）１．０
製法：(６)に(１)〜(５)を均一に溶解した後、(７)を加え、増粘させる。
【００４４】
［実施例１０］水中油型乳剤型軟膏
（１）白色ワセリン２５．０（重量％）
（２）ステアリルアルコール２５．０
（３）グリセリン１２．０
（４）ラウリル硫酸ナトリウム１．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（６）精製水全量を１００とする量
（７）コウカイシ抽出物２０．３
（８）ハマメリス抽出液１．０
製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７５℃とする。一方、(５)，(６)の水相成分を混合，加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、４０℃にて(７)，(８)を添加，混合する。
【００４５】

製法：(５)を(４)に溶解し、(１)〜(３)とともに(６)に添加して均一に混合し、これに(７)を加え、分散する。なお、(７)のコウカイシ抽出物１，シラカバ抽出物内包リポソームは、コウカイシ抽出物１１．０(w/v)％及びシラカバ抽出液２．０(w/v)％を含有する５０容量％エタノール水溶液０．１リットルに、大豆レシチン８０ｇを添加して５５℃で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収して得た。
【００４６】
［実施例１２］油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン３０．０（重量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス２．０
（３）ワセリン５．０
（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル５．０
（５）L-グルタミン酸ナトリウム１．６
（６）L-セリン０．４
（７）プロピレングリコール３．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（９）精製水全量を１００とする量
（10）コウカイシ抽出物２０．２
（11）β−カロチン０．２
（12）香料０．１
製法：(５)，(６)を(９)の一部に溶解して５０℃とし、あらかじめ５０℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解した(１)〜(３)に均一に分散する。これに、(７)，(８)を(９)の残部に添加し、７０℃に加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(10)〜(12)を添加，混合する。
【００４７】
［実施例１３］メイクアップベースクリーム
（１）ステアリン酸１２．００（重量％）
（２）セタノール２．００
（３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル２．５０
（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル２．００
（５）プロピレングリコール１０．００
（６）コウカイシ抽出物１０．０２
（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（８）シラカバ抽出物０．０５
（９）水酸化カリウム０．３０
（10）精製水全量を１００とする量
（11）酸化チタン２．００
（12）ベンガラ０．４０
（13）黄酸化鉄０．１０
（14）香料０．１０
製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(５)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解し、これに(11)〜(13)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(14)を添加，混合する。
【００４８】
［実施例１４］乳液状ファンデーション
（１）ステアリン酸２．００（重量％）
（２）スクワラン５．００
（３）ミリスチン酸オクチルドデシル５．００
（４）セタノール１．００
（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル９．００
（６）1,3-ブチレンクリコール６．００
（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（８）水酸化カリウム０．０８
（９）精製水全量を１００とする量
（10）酸化チタン９．００
（11）タルク７．４０
（12）ベンガラ０．５０
（13）黄酸化鉄１．１０
（14）黒酸化鉄０．１０
（15）コウカイシ抽出物２０．０５
（16）ハマメリス抽出液１．００
（17）香料０．１５
製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(6)〜(9)の水相成分を混合，加熱溶解し、これに(10)〜(14)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(15)〜(17)を添加，混合する。
【００４９】

製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(７)〜(11)の水相成分を混合，溶解し、７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
【００５０】
［実施例１６］パック
（１）精製水全量を１００とする量（重量％）
（２）ポリビニルアルコール１２．５
（３）エタノール１０．０
（４）グリセリン５．０
（５）ポリエチレングリコール(平均分子量１５４０) ３．０
（６）コウカイシ抽出物１０．３
（７）ルチン０．２
製法：（１）に（２）〜（７）の成分を順次添加して、混合，溶解，均一化する。
【００５１】
［実施例１７］ヘアートニック
（１）エタノール５０．０（重量％）
（２）精製水全量を１００とする量
（３）酢酸トコフェロール０．５
（４）コウカイシ抽出物２０．１
製法：(１)〜(４)の成分を、混合，均一に溶解する。
【００５２】
［実施例１８］ヘアーシャンプー
（１）アルキルエーテル硫酸ナトリウム１８．０（重量％）
（２）ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド２．０
（３）プロピレングリコール２．０
（４）コウカイシ抽出物１０．２
（５）ルチン０．１
（６）精製水全量を１００とする量
製法：（１）〜（５）の成分を順次（６）に添加して、均一とする。
【００５３】

製法：（１）〜（６）の成分を順次（７）に添加して、混合する。
【００５４】

製法：（１）〜（９）の成分を、順次（10）に添加して、混合する。
【００５５】
［実施例２１］洗顔フォーム
（１）ミリスチン酸１８．０（重量％）
（２）パルミチン酸３．０
（３）ステアリン酸７．０
（４）混合脂肪酸トリグリセリド０．１
（５）グリチルレチン酸ステアリル０．１
（６）自己乳化型モノステアリン酸グリセリン３．０
（７）精製水全量を１００とする量
（８）グリセリン１７．０
（９）水酸化カリウム７．８
（10）ジグリセリン３．０
（11）1,3-ブチレングリコール１．０
（12）N-ステアロリル-L-グルタミン酸二ナトリウム１．０
（13）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（14）コウカイシ抽出物２０．１
（15）ウーロン茶抽出液０．９
製法：（１）〜（６）の油相成分を混合，加熱溶解して７０℃とする。（７）〜（15）の水相成分を混合，溶解して７０℃に加熱する。この水相成分に前記油相を徐々に添加してケン化した後、混合しながら冷却する。
【００５６】
なお実施例１〜実施例２１については、２５℃で６カ月間保存した場合において状態の変化は全く認められず、男性パネラー３０名による４８時間の背部閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は認められなかった。
【００５７】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、安定性及び安全性が良好で、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成が抑制され、肌の炎症，肌荒れを防止あるいは改善する効果を有し、老化防止作用に優れた皮膚外用剤を得ることができた。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an external preparation for skin, which has an effect of preventing or improving skin inflammation and rough skin, and is excellent in anti-aging action, by suppressing the production of lipid peroxide resulting from the generation of active oxygen in the skin. Specifically, the present invention relates to an external preparation for skin comprising a sorghum extract and one or more selected from antioxidants.
[0002]
[Prior art]
As the adverse effects of oxidative stress caused by ultraviolet rays and endogenous oxygen on the skin have become clear, the application of substances having an antioxidant action to external preparations for skin has been studied. Typical examples of these antioxidant substances include antioxidant vitamins such as vitamin E and vitamin C.
[0003]
However, the above-mentioned antioxidant vitamins are unstable to light and oxidants, and even in derivatives with improved stability, the antioxidant activity is not sufficient, and they are sufficiently effective when formulated in skin external preparations. In order to obtain the effect, a considerably high concentration is required, and depending on the dosage form of the external preparation, it may be difficult to formulate due to the problem of solubility, or the stability of the preparation may be adversely affected.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Antioxidant effect is synergistically enhanced, and the effect of antioxidant components is fully exerted with a small amount of formulation, suppressing the production of lipid peroxides due to the generation of active oxygen in the skin, preventing skin inflammation and rough skin An object of the present invention is to obtain an external preparation for skin which has an effect of preventing or improving and is excellent in an antiaging effect.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of various studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have used antioxidant extracts and one or more selected from antioxidants in combination for inclusion in a skin external preparation, thereby providing antioxidants. It has been found that the antioxidant effect of the components is synergistically enhanced, and that the antioxidant effect can be sufficiently exerted with a small amount of formulation, and the present invention has been completed.
[0006]
It should be noted, Koukaishi is a kind of herbal medicine, onagraceae all the grass (Onagraceae) Yanagiran of plant (Chamaenerion angustifolium (L.) Scop. Or Epilobium angustifolium L.) and MotoHara. The leaves contain tannin, ursolic acid, oleanolic acid and the like and are known to have anti-inflammatory effects.
[0007]
Antioxidants have long been incorporated into topical skin preparations in the hope of preventing or improving the formation of lipid peroxides, skin inflammation, and rough skin caused by the generation of active oxygen in the skin. However, the effect of the present invention obtained by using a koukai extract and an antioxidant in combination has not been suggested at all.
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
In the present invention, it is convenient to use a commercially available crude drug “Koukaishi”. In addition, one or more species selected from each part such as flowers, fruits, stems, leaves, roots, etc., which is the root plant of the silkworm, can be used, or in this case, extracted as raw Although it may be used for operation, in consideration of extraction efficiency, it is preferable to perform extraction after processing such as chopping, drying, and pulverization. Extraction is performed by immersing in an extraction solvent. In order to increase the extraction efficiency, stirring may be performed, or homogenization may be performed in an extraction solvent. The extraction temperature is suitably about 5 ° C. to the boiling point of the extraction solvent. The extraction time varies depending on the type of extraction solvent and the extraction temperature, but is suitably about 4 hours to 14 days.
[0009]
As an extraction solvent, water, lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol, and isopropanol, polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, and glycerin, diethyl ether, dipropyl ether, and the like Polar organic solvents such as ethers, esters such as ethyl acetate and butyl acetate, and ketones such as acetone and ethyl methyl ketone are preferably used, and one or more of these are selected and used. Further, physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline, or the like may be used.
[0010]
The extraction solvent is not particularly limited as long as it is the above solvent, but a polar solvent is preferable, and one or more mixed solvents selected from ethanol, 1,3-butylene glycol, and water are preferable, and among them, extraction is preferable. The solvent is most preferably 50% by volume ethanol aqueous solution.
[0011]
The extract of Koukaishi with the above solvent can be used as it is, but the concentrated and dried solid can be dissolved again in water or a polar solvent, or decolorized, deodorized, desalted, etc. as long as the action is not impaired. You may use after performing a refinement | purification process and a fractionation process. For storage, it is preferable to freeze-dry after the purification treatment and dissolve in a solvent before use. It can also be encapsulated in vesicles such as liposomes or microcapsules.
[0012]
The blending amount of the above-mentioned Koukai extract into the external preparation for skin depends on the extraction method, but is generally 0.001 to 10% by weight, preferably 0.1 to 5% by weight.
[0013]
The antioxidant used in the present invention is not particularly limited as long as it can be blended in a skin external preparation. For example, carotenoids, flavonoids, tannins, gallic acid and salts thereof, and esters , Tocopherol and its derivatives, superoxide dismutase, thioredoxin, thioredoxin reductase, butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole and the like are used. It also has an antioxidant effect. Plant extracts, algae extracts, and yeast extracts may be used.
[0014]
Examples of carotenoids used in the present invention include α-carotene, β-carotene, γ-carotene, lycopene, cryptoxanthine, lutein (xanthophyll), zeaxanthin, rhodoxanthin, crocetin, etc. The These carotenoids may be used as they are, but derivatives such as glycosides and esters may be used.
[0015]
As the flavonoids used in the present invention, regardless of the type or origin, flavones such as flavone, chrysin, primetine, apigenin, luteolin and flavone glycosides, galangin, kaempferol, fisetin, quercetin, myricetin, rutin, etc. Flavonol and flavonol glycosides, isoflavones and isoflavone glycosides such as daidzein and genistein, flavanones and flavanone glycosides such as flavanone, pinocembrin, naringenin, sakuranetin, hesperetin, eriodictyol, mattycinol, flavonol, Flavanol and flavanonol glycosides such as pinobankin, aromadendrin, fustine, taxifolin, ampeloptin, chalcone, butein, chalconocartamidine, pedicin, pedicinin Examples include chalcone and chalcone glycosides, benzalkumaranone, benzalkumaranone and benzalkumaranone glycosides such as benzarcumaranone, sulfretin, leuposidine, and aurodine, anthocyan and anthocyan glycosides such as pelargonidin, cyanidin, and delphinidin Is done.
[0016]
The tannins used in the present invention are tannic acids in a broad sense that are present in many plants, particularly the bark of beech plants such as oak and oak, leaves of gourds such as goby, nurde and urushi, and fruits of kaliroku. Also called gallotannic acid. Tannins are a general term for these complex aromatic compounds having a large number of phenolic hydroxyl groups widely distributed in the plant kingdom. Phenols and phenolcarboxylic acids can be obtained by alkaline decomposition. In the present invention, these plant-derived tannins can be used as they are or after purification, or artificially synthesized tannins can also be used. Furthermore, gallic acid and its salts, which are constituents of tannin, and esters thereof can also be used. Among these tannins, it is most preferable to use the hameli tannin contained in the Hamelis extract.
[0017]
The tocopherol and its derivatives used in the present invention are not particularly limited, and α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, d-tocopherol, tocopherol acetate, DL-α-tocopherol nicotinate, DL-α-succinate Tocopherol and the like are exemplified.
[0018]
In the present invention, as other antioxidant components, superoxide dismutase, thioredoxin, thioredoxin reductase, butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole and the like can also be blended.
[0019]
In the present invention, a plant extract, an algal extract, or a yeast extract having an antioxidant effect can also be used. Examples of such plant extracts and algae extracts include ghetto extract, green tea extract, oolong tea extract, black tea extract, hamamelis extract, birch extract, clove extract, bitumen extract, rosemary extract, sage extract Products, clove extract, thyme extract, oregano extract, sesame extract, ginkgo biloba extract, microalgae extract, mozuku extract and the like. These can be those usually marketed as cosmetics and pharmaceutical raw materials.
[0020]
In the present invention, one of these antioxidant components can be used alone or in combination of two or more. The amount of these antioxidant components to be added to the external preparation for skin depends on the antioxidant activity of each antioxidant component, but is generally 0.00001 to 5% by weight, preferably 0.0001 to 5% by weight. It is.
[0021]
The external preparation for skin according to the present invention can be provided in various dosage forms such as lotions, emulsions, gels, creams, ointments, powders, granules and the like. In addition, skin cosmetics such as lotion, milky lotion, cream, beauty essence, packs, foundation cosmetics such as makeup base lotion and makeup base cream, foundations for each dosage form such as emulsion, oily, solid, etc. It can be provided as makeup cosmetics such as color and teak color, and body cosmetics such as hand cream, leg cream, neck cream and body lotion.
[0022]
The external preparation for skin according to the present invention includes an oily component, a surfactant, a moisturizer, a pigment, an ultraviolet absorber, an anti-inflammatory agent, a fragrance, a fungicide, an antifungal agent, etc. In addition, bioactive ingredients such as general pharmaceutical and cosmetic raw materials, skin cell activators, and whitening agents can be contained.
[0023]
【Example】
Further, the features of the present invention will be described in detail by way of examples.
[0024]
[Kaukaishi extract 1]
After grind | pulverizing commercially available worms, 30 g was immersed in 300 mL of 50 volume% ethanol aqueous solution, and left still at 25 degreeC for 7 days. Thereafter, insoluble matters were removed by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and freeze-dried to obtain Koukai extract 1.
[0025]
[Koukaishi extract 2]
The willow orchid was dried to obtain koukaishi. After pulverizing it, 500 g was immersed in 1,000 mL of 50% by volume ethanol aqueous solution and allowed to stand at 25 ° C. for 7 days. Thereafter, insoluble matters were removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to dryness to obtain Koukai extract 2.
[0026]
Moreover, what was marketed as pharmaceuticals or cosmetics was used for the antioxidant mix | blended in the following Example of this invention.
[0027]
It continues and the prescription of the Example about the skin external preparation which concerns on this invention is shown.
[0028]

Production method: The oil phase components (1) to (7) are mixed, dissolved and made uniform, and heated to 75 ° C. On the other hand, the water phase components (8) to (10) are mixed and dissolved and heated to 75 ° C. Subsequently, after adding an oil phase component to the said water phase component and pre-emulsifying, it emulsifies uniformly with a homomixer. Then, it is cooled, and (11) to (13) are added and mixed at 50 ° C.
[0029]
[Table 1]

[0030]
Using Examples 1 to 6 and Comparative Examples 1 to 3, the effect of preventing wrinkles due to ultraviolet rays was evaluated. The evaluation of the wrinkle-preventing effect consists of 5 hairless mice in one group, and each example and comparative example is applied to the back part once a day for each group, and 1 J / cm ² / week of long wavelength ultraviolet rays (UVA) is applied. Irradiation was performed for 50 weeks, and the occurrence of wrinkles in the hairless mouse was observed and scored according to the criteria shown in Table 2. At this time, a group to which only purified water was applied was used as a control. As a result, the average value of each group was calculated and shown in Table 3 according to the relationship with the number of UVA irradiation days.
[0031]
[Table 2]

[0032]
[Table 3]

[0033]
As shown in Table 3, compared to Comparative Example 2 and Comparative Example 3 in which the Koukai extract was blended alone, or in comparison with Comparative Example 1 in which neither Koukai extract and antioxidant were blended, Koukai extract In the examples of the present invention formulated with a combination of an antioxidant and an antioxidant, the generation of wrinkles was remarkably suppressed, and the fine wrinkles were slightly generated after 50 weeks.
[0034]
Next, for Examples 1 to 6 and Comparative Examples 1 to 3 of the present invention, an actual use test for 6 months was performed. As panelists, women in their 40s to 60s who have skin symptoms such as marked wrinkles or reduced elasticity, and women in their 20s to 50s who have marked skin roughness, did. The use test was conducted by causing each group to use each of the examples and comparative examples blindly, and observing the state of the skin before the start of the use test and after the end of the use test. About each improvement state of wrinkle and skin elasticity, it evaluated in three steps of "improvement", "slight improvement", and "no change", and it showed in Table 4 by the number of panelists obtained each evaluation. The degree of wrinkle was evaluated by measuring with a photograph and a replica, and the skin elasticity was measured with a cute meter. As for rough skin, the skin condition was scored according to the judgment criteria shown in Table 5, and the results before and after the end of the use test were compared with the average value of 20 people as shown in Table 6.
[0035]
[Table 4]

[0036]
As shown in Table 4, there were no panelists that showed no improvement in wrinkles and skin elasticity in the group using the examples of the present invention, and a clear improvement was observed in more than 16 panelists. On the other hand, in the comparative example 2 and comparative example 3 use group, although the improvement tendency of a wrinkle and elasticity was recognized, the effect was a small thing compared with the Example use group.
[0037]
[Table 5]

[0038]
[Table 6]

[0039]
As shown in Table 6, in the group using the examples of the present invention, the improvement tendency of rough skin was recognized in all the panelists, and the skin groove and the skin hill were clearly recognized in most panelists. On the other hand, in Comparative Example 2 and Comparative Example 3 in which Koukaishi extract was blended alone, the skin condition was improved as compared with Comparative Example 1 in which various components were not blended. It was small compared to the use group.
[0040]
In Examples 1 to 6 of the present invention, no change in the state of the preparation such as precipitation, separation, aggregation, odor change, and discoloration of the components was observed during the use test period. Moreover, in each Example use group, the paneler which showed skin irritation reaction and skin sensitization reaction did not exist.
[0041]

Production method: The oil phase components (1) to (8) are mixed and dissolved by heating to 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (9) to (13) are mixed and dissolved to 75 ° C. The oil phase component is added to this and pre-emulsified, and then (14) is added and uniformly emulsified with a homomixer. Next, (15) is added to increase the viscosity, and then cooled, and (16) is added and mixed at 40 ° C.
[0042]

Production method: The oil phase components (1) to (7) are mixed and dissolved to 75 ° C. On the other hand, the water phase components (8) to (10) are mixed and dissolved, and heated to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component and pre-emulsified, and then uniformly emulsified with a homomixer. After cooling, (11) to (13) are added and mixed at 40 ° C.
[0043]
[Example 9] Gel agent (1) Dipropylene glycol 10.0 (wt%)
(2) Carboxyvinyl polymer 0.5
(3) Methyl paraoxybenzoate 0.1
(4) Koukaishi extract 1 0.2
(5) Oolong tea extract 0.3
(6) Purified water Amount based on the total amount of 100 (7) Potassium hydroxide (10.0 wt% aqueous solution) 1.0
Production method: (1) to (5) are uniformly dissolved in (6), and then (7) is added to increase the viscosity.
[0044]
Example 10 Oil-in-water emulsion type ointment (1) White petrolatum 25.0 (% by weight)
(2) Stearyl alcohol 25.0
(3) Glycerin 12.0
(4) Sodium lauryl sulfate 1.0
(5) Methyl paraoxybenzoate 0.1
(6) Purified water Amount based on the total amount of 100 (7) Koukaishi extract 2 0.3
(8) Hamelis extract 1.0
Production method: The oil phase components (1) to (4) are mixed and heated to dissolve uniformly to 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (5) and (6) are mixed and heated to 75 ° C. The oil phase component is gradually added to the aqueous phase component while stirring to emulsify, and after cooling, (7) and (8) are added and mixed at 40 ° C.
[0045]

Production method: Dissolve (5) in (4), add to (6) together with (1) to (3), mix uniformly, add (7) to this and disperse. In addition, the lipworm extract 1 and birch extract-encapsulating liposomes of (7) are 50% by volume containing 1.0 (w / v)% sorghum extract 1 and 2.0 (w / v)% birch extract. 80 g of soybean lecithin was added to 0.1 liter of an aqueous ethanol solution and suspended at 55 ° C., and then sonicated to prepare liposomes, which were collected by centrifugation.
[0046]
[Example 12] Water-in-oil emollient cream (1) Liquid paraffin 30.0 (wt%)
(2) Microcrystalline wax 2.0
(3) Vaseline 5.0
(4) Diglyceryl dioleate 5.0
(5) Sodium L-glutamate 1.6
(6) L-serine 0.4
(7) Propylene glycol 3.0
(8) Methyl paraoxybenzoate 0.1
(9) Purified water Amount based on 100 (10) Koukai extract 2 0.2
(11) β-carotene 0.2
(12) Fragrance 0.1
Production method: Dissolve (5) and (6) in a part of (9) to 50 ° C., and gradually add to (4) heated to 50 ° C. while stirring. This is mixed in advance and uniformly dispersed in (1) to (3) heated and dissolved at 70 ° C. (7) and (8) are added to the remainder of (9), and the mixture heated to 70 ° C. is added with stirring and emulsified with a homomixer. After cooling, add and mix (10) to (12) at 40 ° C.
[0047]
[Example 13] Make-up base cream (1) Stearic acid 12.00 (% by weight)
(2) Cetanol 2.00
(3) Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 2.50
(4) Self-emulsifying glyceryl monostearate 2.00
(5) Propylene glycol 10.00
(6) Koukaishi extract 1 0.02
(7) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(8) Birch extract 0.05
(9) Potassium hydroxide 0.30
(10) Purified water Amount based on 100 (11) Titanium oxide 2.00
(12) Bengala 0.40
(13) Yellow iron oxide 0.10
(14) Fragrance 0.10
Production method: The oil phase components (1) to (4) are mixed and dissolved to 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (5) to (10) are mixed, dissolved by heating, and the pigment components (11) to (13) are added thereto and dispersed uniformly with a homomixer to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer. After cooling, (14) is added and mixed at 40 ° C.
[0048]
[Example 14] Emulsion foundation (1) Stearic acid 2.00 (wt%)
(2) Squalane 5.00
(3) Octyl dodecyl myristate 5.00
(4) Cetanol 1.00
(5) Decaglyceryl monoisopalmitate 9.00
(6) 1,3-Butylenecricol 6.00
(7) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(8) Potassium hydroxide 0.08
(9) Purified water Amount that makes the total amount 100 (10) Titanium oxide 9.00
(11) Talc 7.40
(12) Bengala 0.50
(13) Yellow iron oxide 1.10.
(14) Black iron oxide 0.10
(15) Koukai extract 2 0.05
(16) Hamamelis extract 1.00
(17) Fragrance 0.15
Manufacturing method: The oil phase components (1) to (5) are mixed and dissolved to 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (6) to (9) are mixed, dissolved by heating, the pigment components (10) to (14) are added thereto, and the mixture is uniformly dispersed with a homomixer to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer. After cooling, (15) to (17) are added and mixed at 40 ° C.
[0049]

Production method: The oil phase components (1) to (6) are mixed and dissolved to 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (7) to (11) are mixed and dissolved to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and cooled.
[0050]
[Example 16] Pack (1) Purified water Amount based on 100 (wt%)
(2) Polyvinyl alcohol 12.5
(3) Ethanol 10.0
(4) Glycerin 5.0
(5) Polyethylene glycol (average molecular weight 1540) 3.0
(6) Koukaishi extract 1 0.3
(7) Rutin 0.2
Production method: Components (2) to (7) are sequentially added to (1) to mix, dissolve and homogenize.
[0051]
[Example 17] Hair tonic (1) Ethanol 50.0 (wt%)
(2) Purified water Amount based on 100 (3) Tocopherol acetate 0.5
(4) Koukaishi extract 2 0.1
Production method: Components (1) to (4) are mixed and dissolved uniformly.
[0052]
[Example 18] Hair shampoo (1) Sodium alkyl ether sulfate 18.0 (wt%)
(2) Palm oil fatty acid diethanolamide 2.0
(3) Propylene glycol 2.0
(4) Koukaishi extract 1 0.2
(5) Rutin 0.1
(6) Purified water Mass production method with a total amount of 100: Components (1) to (5) are sequentially added to (6) to make uniform.
[0053]

Production method: Components (1) to (6) are sequentially added to (7) and mixed.
[0054]

Production method: Components (1) to (9) are added to (10) sequentially and mixed.
[0055]
[Example 21] Face-wash foam (1) Myristic acid 18.0 (% by weight)
(2) Palmitic acid 3.0
(3) Stearic acid 7.0
(4) Mixed fatty acid triglyceride 0.1
(5) Stearyl glycyrrhetinate 0.1
(6) Self-emulsifying glyceryl monostearate 3.0
(7) Purified water Amount based on 100 (8) Glycerin 17.0
(9) Potassium hydroxide 7.8
(10) Diglycerin 3.0
(11) 1,3-butylene glycol 1.0
(12) Disodium N-stearolyl-L-glutamate 1.0
(13) Methyl paraoxybenzoate 0.1
(14) Koukaishi extract 2 0.1
(15) Oolong tea extract 0.9
Production method: The oil phase components (1) to (6) are mixed, heated and dissolved to 70 ° C. The aqueous phase components (7) to (15) are mixed, dissolved, and heated to 70 ° C. The oil phase is gradually added to the aqueous phase component to saponify it, and then cooled while mixing.
[0056]
In Examples 1 to 21, no change in state was observed when stored at 25 ° C. for 6 months, and the skin irritation was problematic even in a 48-hour back obstruction patch test by 30 male panelists. Sexual reaction was not observed.
[0057]
【The invention's effect】
As described above in detail, according to the present invention, the stability and safety are good, the production of lipid peroxide resulting from the production of active oxygen in the skin is suppressed, and the effect of preventing or improving skin inflammation and rough skin. It was possible to obtain an external preparation for skin having an anti-aging effect.

Claims

An agent for preventing and improving wrinkles, comprising as an active ingredient a Koukaishi extract, and one or more selected from birch extract, rutin, rutin glucoside, and hamamelis extract .

A skin elasticity improving agent comprising, as an active ingredient , an extract of Koukaishi extract, and one or more selected from birch extract, rutin, rutin glucoside, and Hamelis extract .