JP2835785B2 - Process for producing optically active 2- (1-hydroxyalkyl) benzaldehydes - Google Patents
Process for producing optically active 2- (1-hydroxyalkyl) benzaldehydesInfo
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Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、野菜様、セロリー様な
どの香気を有する香料化合物として有用な下記式（Ａ）The present invention relates to a compound represented by the following formula (A) which is useful as a perfume compound having a vegetable-like or celery-like aroma.
【化５】 式中、ＲはＣ1〜Ｃ4のアルキル基を示し、＊印は不斉炭
素を示す、で表される光学活性アルキルフタリド類の合
成中間体として有用な下記式（１）Embedded image In the formula, R represents a C 1 -C 4 alkyl group, and * represents an asymmetric carbon. The following formula (1) useful as a synthetic intermediate of an optically active alkyl phthalide represented by
【化６】 式中、Ｒおよび＊印は前記と同義、で表される光学活性
２−（１−ヒドロキシアルキル）ベンズアルデヒド類の
新規な製法に関する。Embedded image In the formula, R and * are as defined above, and relate to a novel process for producing optically active 2- (1-hydroxyalkyl) benzaldehydes.
【０００２】式（１）の化合物は、光学活性２−（１−
ヒドロキシアルキル）ベンズアルデヒドと下記式The compound of the formula (1) is an optically active 2- (1-
Hydroxyalkyl) benzaldehyde and the following formula
【化７】 式中、Ｒおよび＊印は前記したと同義、で表される光学
活性２−アルキル−５−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロ
ベンゾ［ｃ］フラン（ラクトール）の平衡混合物［以
下、単に光学活性２−（１−ヒドロキシアルキル）ベン
ズアルデヒド類と称する］を形成している。Embedded image In the formula, R and * are as defined above, and are an optically active 2-alkyl-5-hydroxy-2,5-dihydrobenzo [c] furan (lactol) equilibrium mixture [hereinafter simply referred to as optically active 2 -(1-hydroxyalkyl) benzaldehydes].
【０００３】[0003]
【従来の技術】従来、前記式（１）の化合物の製造法に
関してはいくつか知られており、例えば不斉化合物の
（Ｓ）−２−（アニリノメチル）ピロリジンと２−ブロ
モベンズアルデヒドを反応させ、光学活性２−（２−ブ
ロモフェニル）−３−フェニル−１，３−ジアザビシク
ロ［３．３．０］オクタン（光学活性アミナール）を形
成し、該アミナールをブチルリチウムと接触させて、ア
ミナールのリチウム化合物を形成させ、次いで該リチウ
ム化合物をｎ−ブチルアルデヒドと反応させて光学活性
２−（１−ヒドロキシペンチル）ベンズアルデヒドを合
成する方法（Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９８０，１７）、
また不斉源としてＮ，Ｎ′−ジメチル−１，２−ジフェ
ニルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ′−ジメチル−１，２−
ジアミノシクロヘキサンなどの光学活性１，２−ジアミ
ン類；１，２−ジフェニルエチレングリコール、１，２
−ジメトキシメチルエチレングリコールなどの光学活性
１，２−ジオール類を用いる以外は、上記従来法と同様
の方法により光学活性２−（１−ヒドロキシペンチル）
ベンズアルデヒドを製造する方法［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１，２８３，２８７（１９
９０）］などが提案されている。2. Description of the Related Art Heretofore, several methods for producing the compound of the formula (1) are known, for example, by reacting an asymmetric compound (S) -2- (anilinomethyl) pyrrolidine with 2-bromobenzaldehyde, Optically active 2- (2-bromophenyl) -3-phenyl-1,3-diazabicyclo [3.3.0] octane (optically active aminal) is formed and the aminal is contacted with butyllithium to form the lithium of the aminal. A method of forming an optically active 2- (1-hydroxypentyl) benzaldehyde by reacting the lithium compound with n-butyraldehyde (Chem. Lett. 1980, 17),
N, N'-dimethyl-1,2-diphenylethylenediamine, N, N'-dimethyl-1,2-
Optically active 1,2-diamines such as diaminocyclohexane; 1,2-diphenylethylene glycol;
Optically active 2- (1-hydroxypentyl) is obtained in the same manner as in the conventional method except that an optically active 1,2-diol such as -dimethoxymethylethylene glycol is used.
Method for producing benzaldehyde [Tetrahedr
on: Asymmetry, 1 , 283, 287 (19
90)].
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記従
来提案の方法において不斉源として用いる（Ｓ）−２−
（アニリノメチル）ピロリジン、光学活性１，２−ジア
ミン類あるいは光学活性１，２−ジオール類と反応基質
である２−ブロモベンズアルデヒドとの反応は等モル反
応であり、高価な不斉源原料を多量に消費するという欠
点がある。また、この反応は２−ブロモベンズアルデヒ
ドと不斉源原料との付加生成物を形成させた後、脱着さ
せる工程が必要であるため反応操作自体も煩雑になり、
更に収率の点でも満足できるものではないなどの問題点
を有しており、更に一層の改善された工業的に有利な製
造方法の確立が強く望まれている。However, in the above-mentioned conventional method, (S) -2-
The reaction between (anilinomethyl) pyrrolidine, optically active 1,2-diamines or optically active 1,2-diols and 2-bromobenzaldehyde as a reaction substrate is an equimolar reaction, and requires a large amount of expensive asymmetric source material. There is the disadvantage of consuming. Further, this reaction requires a step of desorption after forming an addition product of 2-bromobenzaldehyde and the asymmetric source material, so that the reaction operation itself becomes complicated,
Furthermore, there is a problem that the yield is not satisfactory, and establishment of a further improved industrially advantageous production method is strongly desired.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述の課
題を解決しうる工業的に有利な新規製造法を確立するた
め鋭意研究を行ってきた。その結果、後記式（３）の２
−ハロベンズアルデヒド類と後記式（４）のジアルキル
亜鉛を触媒量の光学活性Ｎ，Ｎ−ジブチルノルエフェド
リン（以下、ＤＢＮＥと称する）の存在下に反応させて
後記式（２）の光学活性１−（２−ハロフェニル）アル
カノール類を形成させ、次いで該アルカノール類をブチ
ルリチウムおよびジメチルホルムアミドで処理すること
により、前記式（１）の化合物を従来法と比較して短工
程の簡単な操作で且つ好収率、好純度に合成できること
を見い出した。Means for Solving the Problems The present inventors have made intensive studies to establish an industrially advantageous new production method capable of solving the above-mentioned problems. As a result, the following equation (3) 2
A halobenzaldehyde compound and a dialkyl zinc of the formula (4) described below are reacted in the presence of a catalytic amount of optically active N, N-dibutylnorephedrine (hereinafter referred to as DBNE) to form an optically active 1- By forming the (2-halophenyl) alkanols and then treating the alkanols with butyllithium and dimethylformamide, the compound of formula (1) can be prepared in a shorter step and with a simpler operation than the conventional method. It has been found that it can be synthesized with high yield and good purity.
【０００６】更に本発明においては、式（２）、式
（１）および式（Ａ）で表される光学活性化合物の立体
配座は、不斉触媒であるＤＢＮＥの立体配座によって決
定し、（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−ＤＢＮＥを用いた場合
には、Ｓ−体の式（２）、式（１）および式（Ａ）の化
合物が生成し、（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ＤＢＮＥを用
いた場合には、Ｒ−体の式（２）、式（１）および式
（Ａ）の化合物が生成することも判明した。Further, in the present invention, the conformation of the optically active compound represented by the formula (2), the formula (1) and the formula (A) is determined by the conformation of DBNE which is an asymmetric catalyst, When (1S, 2R)-(−)-DBNE is used, S-form compounds of formulas (2), (1) and (A) are formed, and (1R, 2S)-(+ ) -DBNE was also found to produce R-form compounds of formulas (2), (1) and (A).
【０００７】かくして、本発明によれば、式（３）の化
合物と式（４）の化合物を触媒量のＤＢＮＥの存在下に
反応させて式（２）の化合物を形成させ、次いで該式
（２）の化合物をブチルリチウムおよびジメチルホルム
アミドで処理すること特徴とする式（１）の化合物の製
造方法が提供される。本発明の式（１）の化合物の製造
方法を反応式で示すと以下のように表すことができる。Thus, according to the present invention, a compound of formula (3) is reacted with a compound of formula (4) in the presence of a catalytic amount of DBNE to form a compound of formula (2), A method for producing a compound of formula (1) is provided, wherein the compound of (2) is treated with butyllithium and dimethylformamide. The method for producing the compound of the formula (1) of the present invention can be represented by the following reaction scheme.
【０００８】[0008]
【化８】 反応式Ａ 式中、Ｘ、Ｒおよび＊印は前記したと同義、Embedded imageReaction formula A In the formula, X, R and * are as defined above,
【０００９】上記反応式Ａに従って式（１）の化合物の
製造法を詳細に説明する。式（３）および式（４）の化
合物から式（２）の化合物を合成するには、式（３）の
化合物と式（４）の化合物を有機溶媒中、不斉触媒のＤ
ＢＮＥ存在下に反応させることにより容易に行うことが
できる。The method for producing the compound of the formula (1) will be described in detail according to the above reaction formula A. In order to synthesize the compound of the formula (2) from the compounds of the formulas (3) and (4), the compound of the formula (3) and the compound of the formula (4) are mixed with an asymmetric catalyst D in an organic solvent.
It can be easily carried out by reacting in the presence of BNE.
【００１０】本発明で使用する式（３）の化合物は、塩
素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子が２位に置換した
２−ハロベンズアルデヒド類、即ち、２−塩化ベンズア
ルデヒド、２−臭化ベンズアルデヒド、２−ヨウ化ベン
ズアルデヒドであり、これらは市販品として安価且つ容
易に入手することができる。The compound of the formula (3) used in the present invention includes 2-halobenzaldehydes in which a halogen atom such as chlorine, bromine or iodine is substituted at the 2-position, that is, 2-chlorinated benzaldehyde, 2-bromide benzaldehyde, 2-iodinated benzaldehydes, which are commercially available at low cost and easily.
【００１１】また、式（４）のジアルキル亜鉛は、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チルなどのＣ1〜Ｃ4の低級アルキルの亜鉛化合物であ
り、例えばジメチル亜鉛、ジエチル亜鉛、ジプロピル亜
鉛、ジイソプロピル亜鉛、ジブチル亜鉛、ジイソブチル
亜鉛などを例示することができ、これらもまた市販品と
して容易に入手することができるほか容易に合成するこ
ともできる。これら式（４）の化合物の使用量は、例え
ば式（３）の化合物１モルに対して、約１モル〜１０モ
ル程度を例示することができる。The dialkyl zinc of the formula (4) is a zinc compound of a lower alkyl having 1 to 4 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, etc., for example, dimethyl zinc, diethyl zinc, dipropyl zinc , Diisopropyl zinc, dibutyl zinc, diisobutyl zinc and the like, and these can also be easily obtained as commercial products and can also be easily synthesized. The amount of the compound of the formula (4) to be used is, for example, about 1 to 10 mol per 1 mol of the compound of the formula (3).
【００１２】本発明で用いる光学活性ＤＢＮＥは、（１
Ｓ，２Ｒ）−（−）体の立体配座および（１Ｒ，２Ｓ）
−（＋）体の立体配座を包含しており、これらもまた市
販品として入手することができるノルエフェドリンから
容易に合成することができる。これらＤＢＮＥの使用量
は厳密に制限されるものではないが、従来法の等モル反
応に比較するとごく少量の触媒量でよく、一般には、式
（３）の化合物１モルに対して、例えば約５０モル％以
下、通常約１モル％〜約２０モル％程度で反応を行うこ
とができる。The optically active DBNE used in the present invention is (1)
Conformation of (S, 2R)-(-) and (1R, 2S)
It includes the-(+) conformation, which can also be easily synthesized from commercially available norephedrine. Although the amount of these DBNEs is not strictly limited, a very small amount of the catalyst may be used as compared with the equimolar reaction of the conventional method, and generally, for example, about 1 mole of the compound of the formula (3) is used. The reaction can be carried out at 50 mol% or less, usually about 1 mol% to about 20 mol%.
【００１３】上記反応の温度および時間は、適宜に選択
することができ、例えば約−２０℃〜約１００℃の温度
範囲で、約１時間〜約５０時間程度の範囲を好ましく示
すことができる。更に、この反応で用いる有機溶媒とし
ては、例えばヘキサン、トルエン、エーテル、テトラヒ
ドロフランなどを示すことができ、その使用量は、例え
ば式（３）の化合物に対して約１〜約５０重量倍程度で
行うことができる。[0013] The temperature and time of the above reaction can be appropriately selected, and for example, preferably in the temperature range of about -20 ° C to about 100 ° C, for about 1 hour to about 50 hours. Further, as the organic solvent used in this reaction, for example, hexane, toluene, ether, tetrahydrofuran and the like can be shown, and the amount of the organic solvent used is, for example, about 1 to about 50 times by weight of the compound of the formula (3). It can be carried out.
【００１４】反応終了後は、有機溶媒による抽出処理、
蒸留、クロマトグラフなどの手段を用いて分離、精製す
ることにより式（２）の化合物を好純度、好収率に製造
することができる。After completion of the reaction, extraction treatment with an organic solvent
The compound of formula (2) can be produced in good purity and good yield by separation and purification using means such as distillation and chromatography.
【００１５】このようにして得ることのできる式（２）
の化合物の具体例として、例えば、（Ｓ）−体および
（Ｒ）−体の立体配座を有する１−（２−ハロフェニ
ル）エタノール、１−（２−ハロフェニル）プロパノー
ル、１−（２−ハロフェニル）−２−メチルプロパノー
ル、１−（２−ハロフェニル）ブタノール、１−（２−
ハロフェニル）−３−メチルブタノール、１−（２−ハ
ロフェニル）ペンタノールなどを挙げることができる。Equation (2) thus obtained
Specific examples of the compound (1) include, for example, 1- (2-halophenyl) ethanol, 1- (2-halophenyl) propanol, and 1- (2-halophenyl) having (S) -form and (R) -form. ) -2-Methylpropanol, 1- (2-halophenyl) butanol, 1- (2-
(Halophenyl) -3-methylbutanol, 1- (2-halophenyl) pentanol and the like.
【００１６】本発明の式（１）の化合物類の合成は、式
（２）の化合物を有機溶媒中、ブチルリチウムと反応さ
せてリチウム付加物を形成させ、次いで該付加物をジメ
チルホルムアミドと反応させることにより容易に行うこ
とができる。The synthesis of the compounds of formula (1) of the present invention comprises reacting the compound of formula (2) with butyllithium in an organic solvent to form a lithium adduct, and then reacting the adduct with dimethylformamide. This can be easily performed.
【００１７】上記のリチウム付加物を形成させる反応の
反応温度および反応時間は、例えば約−１００℃〜約５
０℃程度の反応温度、約０．５〜約５時間程度の反応時
間で十分である。ブチルリチウムの使用量は、式（２）
の化合物１モルに対して２モル以上必要であり、例えば
約２〜約４モル程度の範囲をより好ましく示すことがで
きる。また、上記反応で使用する有機溶媒としては、例
えばヘキサン、トルエン、エーテル、テトラヒドロフラ
ンなどを挙げることができ、その使用量は式（２）の化
合物に対して約１〜約５０重量倍程度である。The reaction temperature and the reaction time of the reaction for forming the lithium adduct are, for example, about -100 ° C. to about 5 ° C.
A reaction temperature of about 0 ° C. and a reaction time of about 0.5 to about 5 hours are sufficient. The amount of butyllithium used is calculated by the formula (2)
Is required to be 2 mol or more with respect to 1 mol of the compound of the formula (I), for example, the range of about 2 to about 4 mol can be more preferably shown. Examples of the organic solvent used in the above reaction include hexane, toluene, ether, tetrahydrofuran, and the like, and the amount thereof is about 1 to about 50 times the weight of the compound of the formula (2). .
【００１８】上述のようにして合成できるリチウム付加
物は、単離することなくそのままジメチルホルムアミド
と反応させることができ、この反応は例えば、約０℃〜
約５０℃程度の反応温度ならびに約１〜約１０時間程度
の反応時間で行うことができる。ジメチルホルムアミド
の使用量は、式（２）の化合物１モルに対して、例えば
約１〜約５モル程度の範囲を示すことができる。また、
上記反応で用いる有機溶媒およびその使用量は、リチウ
ム付加反応で採用したと同様の溶媒ならびに使用量を挙
げることができる。反応後は、常法に従って生成物を分
離・精製して本発明の式（１）で表される光学活性２−
（１−ヒドロキシアルキル）ベンズアルデヒド類を好収
率、好純度で得ることができる。The lithium adduct synthesized as described above can be reacted with dimethylformamide without isolation, for example, at about 0 ° C.
The reaction can be carried out at a reaction temperature of about 50 ° C. and a reaction time of about 1 to about 10 hours. The amount of dimethylformamide used can be, for example, about 1 to about 5 mol per 1 mol of the compound of the formula (2). Also,
Examples of the organic solvent and the amount used in the above reaction include the same solvents and amounts used in the lithium addition reaction. After the reaction, the product is separated and purified according to a conventional method to obtain an optically active compound represented by the formula (1) of the present invention.
(1-Hydroxyalkyl) benzaldehydes can be obtained in high yield and high purity.
【００１９】このようにして合成できる式（１）の化合
物としては、例えば、（Ｓ）−体および（Ｒ）−体の立
体配座を有する２−（１−ヒドロキシエチル）ベンズア
ルデヒド、２−（１−ヒドロキシプロピル）ベンズアル
デヒド、２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）
ベンズアルデヒド、２−（１−ヒドロキシブチル）ベン
ズアルデヒド、２−（１−ヒドロキシ−３−メチルブチ
ル）ベンズアルデヒド、２−（１−ヒドロキシペンチ
ル）ベンズアルデヒドなどが例示される。Examples of the compound of the formula (1) that can be synthesized in this manner include 2- (1-hydroxyethyl) benzaldehyde and 2- (1-hydroxyethyl) benzaldehyde having (S)-and (R) -configurations. 1-hydroxypropyl) benzaldehyde, 2- (1-hydroxy-2-methylpropyl)
Examples thereof include benzaldehyde, 2- (1-hydroxybutyl) benzaldehyde, 2- (1-hydroxy-3-methylbutyl) benzaldehyde, and 2- (1-hydroxypentyl) benzaldehyde.
【００２０】上述のようにして得ることのできる式
（１）化合物から香料化合物として有用な式（Ａ）の化
合物を合成するには、従来既知の方法で行うことがで
き、例えば式（１）の化合物を酸化銀などの金属酸化物
で酸化することにより容易に製造することができる。次
に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。The compound of the formula (A) useful as a fragrance compound can be synthesized from the compound of the formula (1) obtained as described above by a conventionally known method. For example, the compound of the formula (1) Can be easily produced by oxidizing the above compound with a metal oxide such as silver oxide. Next, the present invention will be described more specifically with reference to examples.
【００２１】[0021]
【実施例１】 （Ｒ）−１−（２−ブロモフェニル）プロパノール［式
（２）の化合物］の合成。 フラスコに（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−Ｎ，Ｎ−ジブチル
ノルエフェドリン２．６３ｇ（０．０１モル）およびヘ
キサン５０ｍｌを仕込み、室温下に２−ブロモベンズア
ルデヒド９．２５ｇ（０．０５モル）を加える。更に、
ジエチル亜鉛６．１７ｇ（０．０５モル）を室温下に加
え、そのまま同条件下で１７時間撹拌する。次に、反応
混合物を１Ｎ塩酸中に注ぎ塩化メチレンで抽出する。溶
剤を回収した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフ（ヘキサン：塩化メチレン＝１：２）により
分離精製し、（Ｒ）−１−（２−ブロモフェニル）プロ
パノール１０．１ｇ（収率：９４％）を得た。光学収
率：９０％ｅ．ｅ．（ＨＰＬＣ、ダイセルキラルセルＯ
Ｂ）。Example 1 Synthesis of (R) -1- (2-bromophenyl) propanol [compound of formula (2)]. The flask was charged with (1R, 2S)-(+)-N, N-dibutylnorephedrine (2.63 g, 0.01 mol) and hexane (50 ml), and at room temperature 9.25 g (0.05 mol) of 2-bromobenzaldehyde. Add. Furthermore,
6.17 g (0.05 mol) of diethylzinc is added at room temperature, and the mixture is stirred as it is under the same conditions for 17 hours. Then the reaction mixture is poured into 1N hydrochloric acid and extracted with methylene chloride. After recovering the solvent, the obtained residue was separated and purified by silica gel column chromatography (hexane: methylene chloride = 1: 2), and 10.1 g of (R) -1- (2-bromophenyl) propanol was obtained (yield: 94%). Optical yield: 90% e. e. (HPLC, Daicel Chiral Cell O
B).
【００２２】[0022]
【実施例２〜６】実施例１の合成方法に準じて、式
（３）の化合物、式（４）の化合物およびＤＢＮＥを適
宜に組み合わせて、各種の式（２）の化合物を製造し
た。その結果（収率および光学収率）を表１に示す。Examples 2 to 6 According to the synthesis method of Example 1, various compounds of the formula (2) were produced by appropriately combining the compound of the formula (3), the compound of the formula (4) and DBNE. The results (yield and optical yield) are shown in Table 1.
【００２３】[0023]
【表１】 No アルカノール類[式(2)化合物] 収率(%) 光学収率[e.e.(%)] 2 (S)-1-(2-クロロフェニル)エタノール 92 65 3 (R)-1-(2-アイオト゛フェニル)-2-メチルフ゜ロハ゜ノール 81 71 4 (S)-1-(2-フ゛ロモフェニル)フ゛タノール 90 88 5 (R)-1-(2-クロロフェニル)-3-メチルフ゛タノール 52 70 6 (S)-1-(2-フ゛ロモフェニル)ヘ゜ンタノール 47 86[Table 1] No alkanols [compound of formula (2)] yield (%) optical yield [ee (%)] 2 (S) -1- (2-chlorophenyl) ethanol 92 65 3 (R) -1- (2-iotophenyl) -2-methylfluoroethanol 81 71 4 (S) -1- (2-fluorophenyl) phthalanol 90 88 5 (R) -1- (2-chlorophenyl) -3-methylphthalanol 52 70 6 (S) -1- (2-fluorophenyl) pentanol 47 86
【００２４】（実施例７） （Ｒ）−２−（１−ヒドロキシプロピル）ベンズアルデ
ヒド ［式（１）の化合物］の合成。フラスコに（Ｒ）
−１−（２−ブロモフェニル）プロパノール１０．７５
（０．０５モル）およびヘキサン２０ｍｌを仕込み、−
６０℃下にｎ−ブチルリチウム０．１４４モルを加え
る。次に、温度を室温に戻して１時間攪拌した後、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド７．５２ｇ（０．１０３モ
ル）を加える。室温下に７時間攪拌した後、反応混合物
を飽和塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、塩化メチレン
で抽出する。溶媒を回収した後、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフ（ヘキサン：塩化メチレン＝
１：１）により分離精製し、（Ｒ）−２−（１−ヒドロ
キシプロピル）ベンズアルデヒド５．７４ｇ（収率：７
０％）を得た。Example 7 Synthesis of (R) -2- (1-hydroxypropyl) benzaldehyde [compound of formula (1)] (R) in the flask
-1- (2-bromophenyl) propanol 10.75
(0.05 mol) and 20 ml of hexane.
0.144 mol of n-butyllithium is added at 60 ° C. Next, after returning the temperature to room temperature and stirring for 1 hour, N,
7.52 g (0.103 mol) of N-dimethylformamide are added. After stirring at room temperature for 7 hours, the reaction mixture is poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with methylene chloride. After recovering the solvent, the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane: methylene chloride =
1: 1), and 5.74 g of (R) -2- (1-hydroxypropyl) benzaldehyde (yield: 7)
0%).
【００２５】[0025]
【実施例８〜１３】実施例７の合成方法に準じて、式
（２）の化合物から各種の式（１）の化合物を製造し
た。その結果（収率）を表２に示す。Examples 8 to 13 In accordance with the synthesis method of Example 7, various compounds of the formula (1) were produced from the compounds of the formula (2). The results (yield) are shown in Table 2.
【００２６】[0026]
【表２】 No ヘ゛ンス゛アルテ゛ヒト゛類[式(1)化合物] 収率(%) 8 (S)-2-(1-ヒト゛ロキシエチル)ヘ゛ンス゛アルテ゛ヒト゛ 71 9 (S)-2-(1-ヒト゛ロキシフ゜ロヒ゜ル)ヘ゛ンス゛アルテ゛ヒト゛ 68 10 (R)-2-(1-ヒト゛ロキシ-2-メチルフ゜ロヒ゜ル)ヘ゛ンス゛アルテ゛ヒト゛ 72 11 (S)-2-(1-ヒト゛ロキシフ゛チル)ヘ゛ンス゛アルテ゛ヒト゛ 70 12 (R)-2-(1-ヒト゛ロキシ-3-メチルフ゛チル)ヘ゛ンス゛アルテ゛ヒト゛ 73 13 (S)-2-(1-ヒト゛ロキシヘ゜ンチル)ヘ゛ンス゛アルテ゛ヒト゛ 67TABLE 2 No benz Alte Bu human Bu compound [formula (1) compound] Yield (%) 8 (S) -2- (1- hydrate Rokishiechiru) benz Alte Bu hydrate 71 9 (S) -2- (1- hydrate Rokishifu ° propyl) benz Alte Bu hydrate 68 10 (R) -2- (1-Hydroxy-2-methylpropyl) benzene 7211 (S) -2- (1-Hydroxybutyl) benzene 7012 (R) -2- (1-Hydroxy-3-methylbutyl) benzene 73 13 (S) -2- (1-Hydroxypentyl) benzene Artificial 67
【００２７】[0027]
【発明の効果】本発明によれば、光学活性のＤＢＮＥを
不斉触媒に選ぶことにより、従来の等モル反応と比べて
極めて少量の使用量で式（１）の化合物を合成できる。
即ち、本発明は、式（３）の化合物と式（４）の化合物
を触媒量の光学活性ＤＢＮＥの存在下に反応させて式
（２）の化合物を形成させ、次いで該式（２）化合物を
ブチルリチウムおよびジメチルホルムアミドで処理する
ことにより、式（１）の化合物を従来法と比較して短工
程の簡単な操作で且つ好収率、好純度で合成する方法を
提供するものである。式（１）の化合物は、野菜様、セ
ロリー様などの香気を有する式（Ａ）の合成中間体とし
て有用である。According to the present invention, by selecting optically active DBNE as the asymmetric catalyst, the compound of the formula (1) can be synthesized in an extremely small amount compared with the conventional equimolar reaction.
That is, the present invention provides a method for reacting a compound of formula (3) with a compound of formula (4) in the presence of a catalytic amount of optically active DBNE to form a compound of formula (2), Is treated with butyllithium and dimethylformamide to provide a method for synthesizing the compound of the formula (1) in a short step, simple operation, and in a high yield and a high purity as compared with the conventional method. The compound of the formula (1) is useful as a synthetic intermediate of the formula (A) having a vegetable-like, celery-like or the like fragrance.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｂ 53/00 Ｃ０７Ｂ 53/00 Ｂ 61/00 ３００ 61/00 ３００ ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on front page (51) Int.Cl. 6 Identification symbol FI // C07B 53/00 C07B 53/00 B 61/00 300 61/00 300
Claims (1)
ンズアルデヒド類を有機溶媒中、光学活性Ｎ，Ｎ−ジブ
チルノルエフェドリンの存在下に下記式（４） 【化２】 式中、ＲはＣ1〜Ｃ4のアルキル基を示す、で表されるジ
アルキル亜鉛と反応させて下記式（２） 【化３】 式中、Ｘはハロゲン原子を示し、ＲはＣ1〜Ｃ4のアルキ
ル基を示し、＊印は不斉炭素を示す、で表される光学活
性１−（２−ハロフェニル）アルカノール類を形成させ
た後、該アルカノール類を有機溶媒中、ブチルリチウム
と反応させ、次いでジメチルホルムアミドと反応させる
ことを特徴とする下記式（１） 【化４】 式中、ＲはＣ1〜Ｃ4のアルキル基を示し、＊印は不斉炭
素を示す、で表される光学活性２−（１−ヒドロキシア
ルキル）ベンズアルデヒド類の製法。[Claim 1] The following formula (3) In the formula, X represents a halogen atom. 2-halobenzaldehyde represented by the following formula (4) in an organic solvent in the presence of optically active N, N-dibutylnorephedrine: In the formula, R represents a C 1 -C 4 alkyl group, and is reacted with dialkyl zinc represented by the following formula (2). In the formula, X represents a halogen atom, R represents a C 1 -C 4 alkyl group, and * represents an asymmetric carbon to form an optically active 1- (2-halophenyl) alkanol represented by After that, the alkanols are reacted with butyllithium in an organic solvent, and then reacted with dimethylformamide. In the formula, R represents a C 1 -C 4 alkyl group, and * represents an asymmetric carbon. A method for producing optically active 2- (1-hydroxyalkyl) benzaldehydes represented by
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|---|---|---|---|
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Applications Claiming Priority (1)
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