JP2738092B2 - Oral composition - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、抗炎症効果に加え、歯垢形成抑制効果及び
殺菌効果に優れ、歯周疾患及びう蝕予防に有効な口腔用
組成物に関する。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to an oral composition which is excellent in anti-inflammatory effects, plaque formation-suppressing effects and bactericidal effects, and is effective in preventing periodontal disease and dental caries.
従来の技術及び発明が解決しようとする課題 従来、イブプロフェン、フルルビプロフェン、イブフ
ェナックは強い抗炎症効果を有しており、この薬剤の歯
周疾患への適用は治療促進のために有用であることが知
られている(特開昭52−38030号公報、特開昭60−61524
号公報)。2. Description of the Related Art Conventionally, ibuprofen, flurbiprofen, and ibufenac have strong anti-inflammatory effects, and application of this drug to periodontal disease is useful for promoting treatment. (JP-A-52-38030, JP-A-60-61524)
No.).
しかしながら、歯周疾患は口腔内細菌の形成する歯垢
が原因であるので、単なる抗炎症剤の投与ではその治療
効果は十分とは言えない。即ち、歯周疾患をより有効に
予防、治療するためには、抗炎症効果に加え、歯垢の形
成を抑制あるいは阻止することが必要である。However, since periodontal disease is caused by dental plaque formed by oral bacteria, it cannot be said that a mere administration of an anti-inflammatory agent has a sufficient therapeutic effect. That is, in order to more effectively prevent and treat periodontal disease, it is necessary to suppress or prevent the formation of plaque in addition to the anti-inflammatory effect.
従って、イブプロフェン、フルルビプロフェン、イブ
フェナックを含む口腔用組成物に更に歯垢形成阻止効果
を付与することができれば、歯周疾患の予防、治療促進
に非常に効果的である。Therefore, if an oral composition containing ibuprofen, flurbiprofen, and ibufenac can be further imparted with a plaque formation inhibitory effect, it is very effective in preventing and promoting periodontal disease.
この場合、歯垢はう蝕の原因ともなるため、歯垢形成
を抑制することはう蝕予防にも有効である。In this case, plaque is a cause of dental caries, and thus suppressing plaque formation is also effective in preventing dental caries.
課題を解決するための手段及び作用 本発明者は、イブプロフェン、フルルビプロフェン、
イブフェナックを含む口腔用組成物に歯垢形成抑制効果
を付与することについて鋭意検討を重ねた結果、これら
の薬剤を含む口腔用組成物に対しエタノールを組成物全
体の5〜40%(重量%、以下同じ)配合することが効果
的であることを知見した。即ち、イブプロフェン、フル
ルビプロフェン、イブフェナックはそれぞれストレプト
コッカス・ミュータンス菌に由来する歯垢形成抑制能は
なく、またエタノールもそれ自体20%程度の濃度では歯
垢形成抑制能がないものであるが、これらをエタノール
5%以上の濃度において併用した場合、イブプロフェ
ン、フルルビプロフェン、イブフェナックとエタノール
とが相乗的に作用し、優れた歯垢形成阻止効果を与える
とことを知見した。しかも、イブプロフェン、フルルビ
プロフェン、イブフェナックはそれぞれ殺菌効果が殆ど
なく、またエタノールは従来より殺菌効果を有すること
が知られているが、後述する実験例の結果からも認めら
れるように5〜40%程度の濃度では十分な殺菌効果を与
えないものであるにも拘らず、イブプロフェン、フルル
ビプロフェン、イブフェナックとエタノールとをエタノ
ール濃度5%以上において併用することにより、ストレ
プトコッカスミュータンス菌等のグラム陽性菌及び大腸
菌等のグラム陰性菌に対して優れた殺菌効果を与えるこ
とを知見し、本発明をなすに至ったものである。Means and Action for Solving the Problems The present inventor has proposed ibuprofen, flurbiprofen,
As a result of intensive studies on imparting the plaque formation inhibitory effect to the oral composition containing ibufenac, ethanol was added to the oral composition containing these drugs in an amount of 5 to 40% (% by weight, (The same applies hereinafter)) was found to be effective. That is, ibuprofen, flurbiprofen, and ibufenac each have no ability to inhibit plaque formation derived from Streptococcus mutans bacteria, and ethanol itself has no ability to inhibit plaque formation at a concentration of about 20%. It has been found that when these are used in combination at a concentration of ethanol of 5% or more, ibuprofen, flurbiprofen, ibufenac and ethanol act synergistically to give an excellent plaque formation inhibitory effect. Moreover, ibuprofen, flurbiprofen, and ibufenac each have almost no bactericidal effect, and ethanol is known to have a bactericidal effect conventionally, but 5 to 40 as observed from the results of experimental examples described below. Despite not providing a sufficient bactericidal effect at a concentration of about 10%, the combined use of ibuprofen, flurbiprofen, ibufenac and ethanol at an ethanol concentration of 5% or more gives a gram of Streptococcus mutans and the like. The inventors have found that they exert an excellent bactericidal effect on gram-negative bacteria such as positive bacteria and Escherichia coli, and have accomplished the present invention.
以下、本発明につき更に詳述する。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
本発明の口腔用組成物は、イブプロフェン、フルルビ
プロフェン、イブフェナックから選ばれる薬剤とエタノ
ールとを配合してなるもので、含嗽剤、マウスウオッシ
ュ、練歯磨等の歯磨類などの剤型で使用される。The oral composition of the present invention is a mixture of a drug selected from ibuprofen, flurbiprofen, and ibufenac and ethanol, and is used in a dosage form such as a mouthwash, a mouthwash, and a dentifrice such as a toothpaste. Is done.
この場合、上記薬剤は1種を単独で使用してもよく、
また、2種以上を混合して使用してもよいが、その配合
量は、組成物全体の0.001〜5%(重量%、以下同
様)、特に0.05〜1%であることが好適である。In this case, one of the above drugs may be used alone,
Further, two or more kinds may be used as a mixture, but the compounding amount is preferably 0.001 to 5% (wt%, the same applies hereinafter), particularly preferably 0.05 to 1% of the whole composition.
また、エタノールの配合量は、組成物全体の5〜40重
量%、好ましくは10〜25%、より好ましくは10〜18%で
ある。エタノールの配合量が5%より少ないと、上記薬
剤とエタノールとの併用による相乗効果が十分に得られ
ず、歯垢形成抑制効果及び殺菌効果に劣るものであり、
40%を越えるとそれ以上の効果は得られず、経済的に不
利になる上、使用感が低下し、得策でない。The amount of ethanol is 5 to 40% by weight of the whole composition, preferably 10 to 25%, more preferably 10 to 18%. If the amount of ethanol is less than 5%, the synergistic effect of the combination of the above drug and ethanol cannot be sufficiently obtained, and the plaque formation inhibitory effect and the bactericidal effect are poor.
If it exceeds 40%, no further effect can be obtained, which is economically disadvantageous, and the feeling of use is reduced, which is not a good idea.
本発明の口腔用組成物には、上述した成分に加えて更
にその目的、組成物の種類等に応じた適宜な成分を配合
することができる。The oral composition of the present invention may further contain, in addition to the above-mentioned components, appropriate components according to the purpose, the type of the composition, and the like.
例えば、含嗽剤、マウスウオッシュの場合には、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油などのポリオキシエチレン
脂肪酸エステル,ショ糖脂肪酸エステル,マルトース脂
肪酸エステル等の糖脂肪酸エステルなどの非イオン性界
面活性剤、ソルビツト,グリセリン,エチレングリコー
ル,プロピレングリコール,ポリエチレングリコール,
ポリプロピレングリコール等の粘稠剤、サッカリンナト
リウム等の甘味剤、各種香料などを通常の配合量で添加
することができる。For example, in the case of gargles and mouthwashes, nonionic surfactants such as polyoxyethylene fatty acid esters such as polyoxyethylene hydrogenated castor oil, sugar fatty acid esters such as sucrose fatty acid esters and maltose fatty acid esters, sorbitol, Glycerin, ethylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol,
Viscosity agents such as polypropylene glycol, sweeteners such as saccharin sodium, and various flavors can be added in usual amounts.
更に、練歯磨等の歯磨類の場合には、上記の各種添加
剤に加え、第2リン酸カルシウム・2水和物及び無水和
物,炭酸カルシウム,ピロリン酸カルシウム,水酸化ア
ルミニウム,アルミナ,無水ケイ酸,ケイ酸アルミニウ
ム等の沈降性シリカ,ゲル化性シリカ等の研磨剤、カラ
ゲナン,カルボキシメチルセルロースナトリウム,メチ
ルセルロースなどのセルロース誘導体、アルギン酸ナト
リウムなどのアルカリ金属アルギネート、キサンタンガ
ム,トラガカントガム,アラビアガムなどのガム類、ポ
リビニルアルコールなどの合成粘結剤、シリカゲル,ア
ルミニウムシルカゲルなどの無機粘結剤等の粘結剤など
を配合することができる。なお、これら添加剤の配合量
も通常の範囲とすることができる。Further, in the case of dentifrices such as toothpaste, in addition to the various additives described above, dibasic calcium phosphate dihydrate and anhydrate, calcium carbonate, calcium pyrophosphate, aluminum hydroxide, alumina, silicic anhydride, Abrasives such as precipitated silica such as aluminum silicate and gelling silica; cellulose derivatives such as carrageenan, sodium carboxymethylcellulose and methylcellulose; alkali metal alginate such as sodium alginate; gums such as xanthan gum, tragacanth gum and gum arabic; Binders such as synthetic binders such as alcohols and inorganic binders such as silica gel and aluminum silica gel can be blended. In addition, the compounding amount of these additives can also be in a usual range.
なお、組成物のpHは5〜7とすることが好ましい。 The composition preferably has a pH of 5 to 7.
発明の効果 本発明の口腔用組成物は、抗炎症効果を有する上、歯
垢形成抑制効果及び殺菌効果に優れているので、歯周疾
患及びう蝕の予防に有効である。Effects of the Invention The oral composition of the present invention has an anti-inflammatory effect, and is excellent in plaque formation inhibitory effect and bactericidal effect, and thus is effective in preventing periodontal disease and dental caries.
次に、実施例により本発明の効果を具体的に示す。 Next, the effects of the present invention will be specifically described with reference to examples.
〔実施例1〕 イブプロフェンとエタノールを配合した第1表に示す
組成の被検サンプルを調製し、これらを試験試料として
使用し、下記の培養付着法により歯垢形成抑制に及ぼす
効果、及び、薬剤を短時間、細菌に作用させたときの殺
菌効果を調べた。[Example 1] Test samples having the composition shown in Table 1 containing ibuprofen and ethanol were prepared, and these were used as test samples. Was examined for its bactericidal effect when allowed to act on bacteria for a short time.
1.歯垢形成抑制試験 1%のショ糖を含むBHI培地2mlにストレプトコッカス
・ミュータンス6715株を接種し、N2:CO2:H2=80:10:1
0にガス置換されたアナエロボックス内で、37℃におい
て16時間培養した。培養後、生理食塩水で試験管壁に付
着した歯垢を3回洗浄した。これに試験試料を3ml加
え、1分間放置した。その後試験試料を捨て、生理食塩
水で3回洗浄し、1%のショ糖を含むBHI培地3mlを加
え、再びアナエロボックス内で37℃において18時間培養
した。培養後、水で3回洗浄し、3mlの0.5NのNaOHを加
えて歯垢を均一に懸濁させた後、フォトメータを用い55
0nmで吸光度(濁度)を測定し、付着歯垢量を求めた。
結果を第2表に示す。なお、歯垢形成抑制率は試験試料
の代わりに生理食塩水を用いたコントロールの抑制率を
0%とした場合の百分率で示した。1. Plaque formation inhibitory test Streptococcus mutans 6715 strain was inoculated into 2 ml of BHI medium containing 1% sucrose, and N 2 : CO 2 : H 2 = 80: 10: 1
The cells were cultured at 37 ° C. for 16 hours in an anaerobox gas-replaced to 0. After the culture, the plaque attached to the test tube wall was washed three times with physiological saline. To this, 3 ml of a test sample was added and left for 1 minute. Thereafter, the test sample was discarded, washed three times with physiological saline, 3 ml of BHI medium containing 1% sucrose was added, and the cells were cultured again in an Anaerobox at 37 ° C. for 18 hours. After culturing, the plate was washed three times with water, and 3 ml of 0.5N NaOH was added to uniformly suspend plaque.
Absorbance (turbidity) was measured at 0 nm to determine the amount of adherent plaque.
The results are shown in Table 2. The plaque formation inhibition rate was expressed as a percentage when the inhibition rate of a control using physiological saline instead of the test sample was set to 0%.
2.殺菌力試験 ストレプトコッカス・ミュータンス6715株、または、
大腸菌U5/41株をTHB培地で16時間培養後、遠心分離で集
菌し、更に減菌水で1回洗浄後、減菌水に懸濁した。各
試験試料2.7mlに菌液0.3mlを加え、撹拌し、1分間放置
した。その後、リン酸緩衝液にて希釈し、SCDLP寒天平
板上に塗抹した。ストレプトコッカス・ミュータンスは
前述の嫌気的条件下で、大腸菌は好気的に18時間培養
し、寒天平板上に生育したコロニー数から各試験試料に
作用させた後の残存生菌数を計算した。結果を第3表に
示す。2. Bactericidal test Streptococcus mutans 6715 or
After culturing the Escherichia coli U5 / 41 strain in a THB medium for 16 hours, the cells were collected by centrifugation, washed once with sterile water, and then suspended in sterile water. 0.3 ml of the bacterial solution was added to 2.7 ml of each test sample, stirred, and left for 1 minute. Thereafter, the mixture was diluted with a phosphate buffer and spread on an SCDLP agar plate. Under the above-described anaerobic conditions, Streptococcus mutans was cultured aerobically for Escherichia coli for 18 hours, and the number of viable bacteria remaining after being applied to each test sample was calculated from the number of colonies grown on agar plates. The results are shown in Table 3.
第2,3表の結果より、エタノールの配合量が5%に満
たない場合(サンプルNo.1)やイブプロフェン無添加の
場合(サンプルNo.4,5)は歯垢形成抑制効果及び殺菌効
果が低いが、これらに比べ、イブプロフェンとエタノー
ルとを併用した本発明品(サンプルNo.2,3)では、イブ
プロフェンとエタノールとの相乗作用により、高い歯垢
形成抑制効果及び殺菌効果が発揮されることが確認され
た。 According to the results of Tables 2 and 3, when the amount of ethanol is less than 5% (sample No. 1) and when ibuprofen is not added (samples No. 4 and 5), the plaque formation inhibitory effect and the bactericidal effect are reduced. Compared to these, the present invention product using ibuprofen and ethanol in combination (samples Nos. 2 and 3) exhibits a high plaque formation inhibitory effect and a bactericidal effect due to the synergistic effect of ibuprofen and ethanol. Was confirmed.
〔実施例2〕 フルルビプロフェン又はイブフェナックとエタノール
とを配合した第4表に示す組成のサンプルを調製し、こ
れらの歯垢形成抑制効果及び殺菌効果を実験例1と同様
の方法で調べた。結果を第5,6,7,8表に示す。Example 2 Samples having the composition shown in Table 4 containing flurbiprofen or ibufenac and ethanol were prepared, and their plaque formation inhibitory effects and bactericidal effects were examined in the same manner as in Experimental Example 1. . The results are shown in Tables 5, 6, 7, and 8.
上記結果から、フルルビプロフェン及びイブフェナッ
クの場合もイブプロフェンと同様の効果を有することが
認められた。 From the above results, it was confirmed that flurbiprofen and ibufenac also have the same effect as ibuprofen.
以下、実施例を示して本発明を具体的に説明するが、
本発明は下記実施例に制限されるものではない。Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to Examples.
The present invention is not limited to the following examples.
〔実施例1〕含嗽剤 イブプロフェン 0.6% エタノール 18.0% ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 3.0% ポリエチレングリコール400 2.0% グリセリン 10.0% サッカリンナトリウム 0.01% 香料 0.2% 水 残 計 100.00% 〔実施例2〕マウスウオッシュ イブプロフェン 1.0% エタノール 20.0% ソルビット 10.0% ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 1.0% ショ糖モノパルミテート 1.0% サッカリンナトリウム 0.01% 香料 0.2% 水 残 計 100.00% 〔実施例3〕練歯磨 水酸化アルミニウム 45.0% ゲル化性シリカ 2.0% ソルビット 25.0% カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0% ショ糖モノバルミテート 1.0% ラウリル硫酸ナトリウム 1.5% サッカリンナトリウム 0.2% イブプロフェン 0.05% エタノール 10.0% メントール 0.2% 香料 1.0% 水 残 計 100.00% 〔実施例4〕練歯磨 沈降性シリカ 25.0% ソルビット 25.0% グリセリン 25.0% ポリビニルピロリドン 1.0% ラウロイルポリグリセリンエステル 1.0% ポリオキシエチレン(60モル)ソルビタンモノラウレー
ト 0.5% サッカリンナトリウム 0.2% パラオキシ安息香酸エチル 0.1% イブプロフェン 0.01% エタノール 15.0% メントール 0.2% オイゲノール 0.1% 香料 1.0% 水 残 計 100.00% 〔実施例5〕練歯磨 第2リン酸カルシウム・2水和物 20.0% 第2リン酸カルシウム・無水和物 20.0% ゲル化性シリカ 2.0% ソルビット 20.0% プロピレングリコール 2.0% カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0% ラウリルジエタノールアマイド 1.0% ラウリル硫酸ナトリウム 1.5% ラウロイルザルコシネート 1.5% サッカリンナトリウム 0.1% パラオキシ安息香酸エチル 0.1% イブプロフェン 0.1% エタノール 15.0% メントール 0.1% 3−オクタノール 0.05% 香料 0.8% 水 残 計 100.00% 〔実施例6〕練歯磨 水酸化アルミニウム 45.0% ソルビット 25.0% カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0% ショ糖モノパルミテート 1.0% ラウリル硫酸ナトリウム 1.0% サッカリンナトリウム 0.2% フルルビプロフェン 0.05% エタノール 15.0% フッ化ナトリウム 0.21% メントール 0.1% 香料 1.0% 水 残 計 100.00% 〔実施例7〕練歯磨 第2リン酸カルシウム・2水和物 20.0% 第2リン酸カルシウム・無水和物 20.0% ゲル化性シリカ 2.0% ソルビット 20.0% プロピレングリコール 2.0% ラウリル硫酸ナトリウム 1.0% イブフェナック 0.05% エタノール 15.0% デキストラナーゼ 2.0% メントール 0.1% 香料 1.0% 水 残 計 100.00% 〔実施例8〕マウスウオッシュ フルルビプロフェン 1.0% エタノール 20.0% ソルビット 10.0% ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 1.0% ショ糖モノパルミテート 1.0% サッカリンナトリウム 0.02% 香料 0.2% 水 残 計 100.00% 〔実施例9〕マウスウオッシュ イブフェナック 1.5% エタノール 20.0% ソルビット 10.0% ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 1.0% ショ糖モノパルミテート 1.0% サッカリンナトリウム 0.02% 香料 0.2% 水 残 計 100.00% 〔実施例10〕含嗽剤 フルルビプロフェン 0.5% エタノール 20.0% ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 3.0% ポリエチレングリコール 2.0% グリセリン 10.0% サッカリンナトリウム 0.02% 香料 0.2% 水 残 計 100.00% 〔実施例11〕含嗽剤 イブフェナック 0.5% エタノール 20.0% ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 3.0% ポリエチレングリコール 2.0% グリセリン 10.0% サッカリンナトリウム 0.02% 香料 0.2% 水 残 計 100.00%[Example 1] Mouthwash Ibuprofen 0.6% Ethanol 18.0% Polyoxyethylene (60 mol) hydrogenated castor oil 3.0% Polyethylene glycol 400 2.0% Glycerin 10.0% Saccharin sodium 0.01% Fragrance 0.2% Water balance 100.00% [Example 2] Mouse Wash Ibuprofen 1.0% Ethanol 20.0% Sorbit 10.0% Polyoxyethylene (60 mol) hydrogenated castor oil 1.0% Sucrose monopalmitate 1.0% Saccharin sodium 0.01% Fragrance 0.2% Water balance 100.00% [Example 3] Toothpaste Aluminum hydroxide 45.0% Gelling silica 2.0% Sorbit 25.0% Sodium carboxymethylcellulose 1.0% Sucrose monobalmitate 1.0% Sodium lauryl sulfate 1.5% Sodium saccharin 0.2% Ibuprofen 0.05% Ethanol 10.0% Menthol 0.2% Flavor 1.0% Water balance 100.00% [Example 4] Toothpaste Precipitable silica 25.0% Sorbit 25.0% Glycerin 25.0% Polyvinylpyrrolidone 1.0% Lauroyl polyglycerin ester 1.0% Polyoxyethylene (60 mol) Sorbitan monolaurate 0.5% Saccharin sodium 0.2% Ethyl paraoxybenzoate 0.1% Ibuprofen 0.01% Ethanol 15.0% Menthol 0.2% Eugenol 0.1% Fragrance 1.0% Water balance 100.00% [Example 5] Toothpaste dibasic calcium phosphate dihydrate 20.0% dibasic calcium phosphate anhydrous 20.0% gelling silica 2.0% Sorbit 20.0% Propylene glycol 2.0% Sodium carboxymethyl cellulose 1.0% Lauryl diethanolamide 1.0% Sodium lauryl sulfate 1.5% Lauroyl sarcosinate 1.5% Saccharin sodium 0.1% Ethyl paraoxybenzoate 0.1% Ibuprofen 0.1% Ethanol 15.0% Menthol 0.1% 3-Octanol 0.05% Fragrance 0.8% Water balance 100.00% [Example 6] Toothpaste Aluminum hydroxide 45.0% Sorbit 25.0% Carboxymethylcellulose sodium 1.0% Sucrose monopalmitate 1.0 % Sodium lauryl sulfate 1.0% sodium saccharin 0.2% flurbiprofen 0.05% ethanol 15.0% sodium fluoride 0.21% menthol 0.1% fragrance 1.0% water balance 100.00% [Example 7] toothpaste dibasic calcium phosphate dihydrate 20.0 % Dibasic calcium phosphate / anhydrous 20.0% Gelling silica 2.0% Sorbit 20.0% Propylene glycol 2.0% Sodium lauryl sulfate 1.0% Ibufenac 0.05% Ethanol 15.0% Dextranase 2.0% Menthol 0.1% Flavor 1.0% Water balance 100.00% Example 8 Usuuosshu flurbiprofen 1.0% ethanol 20.0% sorbitol 10.0% polyoxyethylene (60 mol) of 1.0% sucrose monopalmitate 1.0% Saccharin sodium 0.02% 0.2% water balance Total 100.00% perfume hydrogenated castor oil Example 9 Mouse Wash Ibufenac 1.5% Ethanol 20.0% Sorbit 10.0% Polyoxyethylene (60 mol) hydrogenated castor oil 1.0% Sucrose monopalmitate 1.0% Saccharin sodium 0.02% Fragrance 0.2% Water balance 100.00% [Example 10] Gargle flurubipro Fen 0.5% Ethanol 20.0% Polyoxyethylene (60 mol) hydrogenated castor oil 3.0% Polyethylene glycol 2.0% Glycerin 10.0% Saccharin sodium 0.02% Fragrance 0.2% Water Balance 100.00% [Example 11] Gargle Ibufenac 0.5% Ethanol 20.0% Poly Oxyethylene (60 mol Hydrogenated castor oil 3.0% polyethylene glycol 2.0% Glycerin 10.0% Saccharin sodium 0.02% Perfume 0.2% water balance Total 100.00%
Claims (1)
イブフェナックから選ばれる1種又は2種以上の薬剤を
含有する口腔用組成物に、エタノールを組成物全体の5
〜40重量%配合したことを特徴とする口腔用組成物。1. An oral composition containing one or two or more drugs selected from ibuprofen, flurbiprofen and ibufenac, and ethanol added to 5 parts of the total composition.
A composition for oral cavity, wherein the composition is contained in an amount of up to 40% by weight.
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