JP2008189682A - プロテインキナーゼインヒビターとして有用なピラゾール化合物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、式(IIA)の新規のピラゾール化合物を記載する:ここで、R1は、T−環Dであり、ここで、環Dは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される、5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であり;RxおよびRyは、これらの間に介在する原子と一緒になって、0〜3個のヘテロ原子を有する、縮合した、不飽和または部分的に不飽和の5〜7員環を形成し;そして、R2およびR2’は、本明細書中で記載される通りである。この化合物は、癌、糖尿病およびアルツハイマー病のような疾患を処置するための、プロテインキナーゼインヒビター、特に、Aurora−2およびGSK−3のインヒビターとして有用である。
【選択図】なし
Description
(関連出願の相互参照)
本出願は、2000年12月21日出願の米国仮特許出願第60/257,887号、および2001年4月27日出願の米国仮特許出願第60/286,949号に対して優先権を主張し、それらの内容は、本明細書中で参考として援用される。
本発明は、医薬品化学の分野にあり、そしてプロテインキナーゼインヒビターである化合物、このような化合物を含む組成物および使用の方法に関する。より詳細には、本発明は、Aurora−2プロテインキナーゼのインヒビターである化合物に関する。本発明はまた、プロテインキナーゼに関連する疾患、特に、Aurora−2に関連した疾患(例えば、癌)を処置する方法に関する。
新規な治療薬剤のための研究が、近年、標的疾患と関連した酵素および他の生体分子の構造のよりよい理解によって、かなり支援されてきている。広範囲の研究の課題とされてきた酵素の1つの重要なクラスは、プロテインキナーゼである。
本発明は、以下を提供する。
(項目1) 式IIaの化合物:
またはその薬学的に受容可能な誘導体もしくはプロドラッグであって、ここで:
R x およびR y は、これらの間に介在する原子と一緒になって、酸素、硫黄、または窒素から選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有する、縮合した、不飽和または部分的に不飽和の5〜7員環を形成し、ここで、R x およびR y によって形成された該縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R 3 、またはL−Z−R 3 によって置換されており、そしてR x およびR y によって形成された該環の各置換可能な環窒素は、独立して、−R 4 によって置換されており;
R 1 は、T−(環D)であり;
環Dは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される、5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であり、該ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有し、ここで、環Dの各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R 5 、またはV−Z−R 5 によって置換されており、そして環Dの各置換可能な環窒素は、独立して、R 4 によって置換されており;
Tは、原子価結合またはC 1〜4 アルキリデン鎖であり;
Zは、C 1〜4 アルキリデン鎖であり;
Lは、−O−、−S−、−SO−、−SO 2 −、−N(R 6 )SO 2 −、−SO 2 N(R 6 )−、−N(R 6 )−、−CO−、−CO 2 −、−N(R 6 )CO−、−N(R 6 )C(O)O−、−N(R 6 )CON(R 6 )−、−N(R 6 )SO 2 N(R 6 )−、−N(R 6 )N(R 6 )−、−C(O)N(R 6 )−、−OC(O)N(R 6 )−、−C(R 6 ) 2 O−、−C(R 6 ) 2 S−、−C(R 6 ) 2 SO−、−C(R 6 ) 2 SO 2 −、−C(R 6 ) 2 SO 2 N(R 6 )−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )C(O)−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )C(O)O−、−C(R 6 )=NN(R 6 )−、−C(R 6 )=N−O−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )N(R 6 )−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )SO 2 N(R 6 )−、または−C(R 6 ) 2 N(R 6 )CON(R 6 )−であり;
R 2 およびR 2’ は、独立して、−R、−T−W−R 6 から選択されるか、または、R 2 およびR 2’ は、これらの間に介在する原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有する、縮合した5〜8員の不飽和または部分的に不飽和の環を形成し、ここで、R 2 およびR 2’ によって形成された該縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、ハロ、オキソ、−CN、−NO 2 、−R 7 、または−V−R 6 によって置換されており、そしてR 2 およびR 2’ によって形成された該環の各置換可能な環窒素は、独立して、R 4 によって置換されており;
R 3 は、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO 2 R、−COCOR、−COCH 2 COR、−NO 2 、−CN、−S(O)R、−S(O) 2 R、−SR、−N(R 4 ) 2 、−CON(R 7 ) 2 、−SO 2 N(R 7 ) 2 、−OC(=O)R、−N(R 7 )COR、−N(R 7 )CO 2 (C 1〜6 脂肪族)、−N(R 4 )N(R 4 ) 2 、−C=NN(R 4 ) 2 、−C=N−OR、−N(R 7 )CON(R 7 ) 2 、−N(R 7 )SO 2 N(R 7 ) 2 、−N(R 4 )SO 2 R、または−OC(=O)N(R 7 ) 2 から選択され;
各Rは、独立して、水素、またはC 1〜6 脂肪族、C 6〜10 アリール、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環、もしくは5〜10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される必要に応じて置換される基から選択され;
各R 4 は、独立して、−R 7 、−COR 7 、−CO 2 (必要に応じて置換されたC 1〜6 脂肪族)、−CON(R 7 ) 2 、または−SO 2 R 7 から選択され;
各R 5 は、独立して、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO 2 R、−COCOR、−NO 2 、−CN、−S(O)R、−SO 2 R、−SR、−N(R 4 ) 2 、−CON(R 4 ) 2 、−SO 2 N(R 4 ) 2 、−OC(=O)R、−N(R 4 )COR、−N(R 4 )CO 2 (必要に応じて置換されたC 1〜6 脂肪族)、−N(R 4 )N(R 4 ) 2 、−C=NN(R 4 ) 2 、−C=N−OR、−N(R 4 )CON(R 4 ) 2 、−N(R 4 )SO 2 N(R 4 ) 2 、−N(R 4 )SO 2 R、または−OC(=O)N(R 4 ) 2 から選択され;
Vは、−O−、−S−、−SO−、−SO 2 −、−N(R 6 )SO 2 −、−SO 2 N(R 6 )−、−N(R 6 )−、−CO−、−CO 2 −、−N(R 6 )CO−、−N(R 6 )C(O)O−、−N(R 6 )CON(R 6 )−、−N(R 6 )SO 2 N(R 6 )−、−N(R 6 )N(R 6 )−、−C(O)N(R 6 )−、−OC(O)N(R 6 )−、−C(R 6 ) 2 O−、−C(R 6 ) 2 S−、−C(R 6 ) 2 SO−、−C(R 6 ) 2 SO 2 −、−C(R 6 ) 2 SO 2 N(R 6 )−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )C(O)−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )C(O)O−、−C(R 6 )=NN(R 6 )−、−C(R 6 )=N−O−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )N(R 6 )−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )SO 2 N(R 6 )−、または−C(R 6 ) 2 N(R 6 )CON(R 6 )−であり;
Wは、−C(R 6 ) 2 O−、−C(R 6 ) 2 S−、−C(R 6 ) 2 SO−、−C(R 6 ) 2 SO 2 −、−C(R 6 ) 2 SO 2 N(R 6 )−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )−、−CO−、−CO 2 −、−C(R 6 )OC(O)−、−C(R 6 )OC(O)N(R 6 )−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )CO−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )C(O)O−、−C(R 6 )=NN(R 6 )−、−C(R 6 )=N−O−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )N(R 6 )−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )SO 2 N(R 6 )−、−C(R 6 ) 2 N(R 6 )CON(R 6 )−、または−CON(R 6 )−であり;
各R 6 は、独立して、水素または必要に応じて置換されたC 1〜4 脂肪族基から選択されるか、あるいは同じ窒素原子上の2個のR 6 基は、該窒素原子と一緒になって5〜6員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し;そして、
各R 7 は、独立して、水素または必要に応じて置換されたC 1〜6 脂肪族基から選択されるか、あるいは同じ窒素上の2個のR 7 は該窒素と一緒になって、5〜8員環のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する、
化合物。
(項目2) 項目1に記載の化合物であって、以下の(a)〜(e):
(a)R x およびR y は、これらの間に介在する原子と一緒になって、酸素、硫黄、または窒素から選択される0〜2個のヘテロ原子を有する、縮合した、不飽和または部分的に不飽和の5〜6員環を形成し、ここで、R x およびR y によって形成された該縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R 3 、またはL−Z−R 3 によって置換されており、そしてR x およびR y によって形成された該環の各置換可能な環窒素は、独立して、R 4 によって置換されていること;
(b)R 1 は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合またはメチレン単位であること;
(c)環Dは、アリール環またはヘテロアリール環から選択される、5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であること;
(d)R 2 は、−Rまたは−T−W−R 6 であり、そしてR 2’ は、水素であるか;あるいは、R 2 およびR 2’ は一緒になって、必要に応じて置換されたベンゾ環を形成すること;ならびに、
(e)R 3 は、−R、−ハロ、−OR、または−N(R 4 ) 2 から選択されること、
からなる群より選択される1つ以上の特徴を有する、
化合物。
(項目3) 項目2に記載の化合物であって、ここで:
(a)R x およびR y は、これらの間に介在する原子と一緒になって、酸素、硫黄、または窒素から選択される0〜2個のヘテロ原子を有する、縮合した、不飽和または部分的に不飽和の5〜6員環を形成し、ここで、R x およびR y によって形成された該縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R 3 、またはL−Z−R 3 よって置換されており、そしてR x およびR y によって形成された該環の各置換可能な環窒素は、独立して、R 4 によって置換されており;
(b)R 1 は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合またはメチレン単位であり;
(c)環Dは、アリール環またはヘテロアリール環から選択される、5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であり;
(d)R 2 は、−Rまたは−T−W−R 6 であり、そしてR 2’ は、水素であるか;あるいは、R 2 およびR 2’ は一緒になって、必要に応じて置換されたベンゾ環を形成し;そして、
(e)R 3 は、−R、−ハロ、−OR、または−N(R 4 ) 2 から選択される、
化合物。
(項目4) 項目2に記載の化合物であって、以下の(a)〜(d):
(a)R x およびR y は一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、シクロペント環、シクロヘキソ環、シクロヘプト環、チエノ環、ピペリジノ環、またはイミダゾ環を形成すること;
(b)R 1 は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、アリール環またはヘテロアリール環から選択される、5〜6員の単環式環または8〜10員の二環式環であること;
(c)R 2 は−Rであり、R 2’ は水素であり、ここでRは、水素、C 1〜6 脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択されること;ならびに、
(d)R 3 は、−R、−ハロ、−OR、または−N(R 4 ) 2 から選択され、ここでRは、水素、C 1〜6 脂肪族、5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−、または−N(R 4 )−であること、
からなる群より選択される1つ以上の特徴を有する、
化合物。
(項目5) 項目4に記載の化合物であって、ここで:
(a)R x およびR y は一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、シクロペント環、シクロヘキソ環、シクロヘプト環、チエノ環、ピペリジノ環、またはイミダゾ環を形成し;
(b)R 1 は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、アリール環またはヘテロアリール環から選択される、5〜6員の単環式環または8〜10員の二環式環であり;
(c)R 2 は−Rであり、R 2’ は水素であり、ここでRは、水素、C 1〜6 脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択され;そして、
(d)R 3 は、−R、−ハロ、−OR、または−N(R 4 ) 2 から選択され、ここでRは、水素、C 1〜6 脂肪族、5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−、または−N(R 4 )−である、
化合物。
(項目6) 項目4に記載の化合物であって、以下の(a)〜(e):
(a)R x およびR y は一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、ピペリジノ環、またはシクロヘキソ環を形成すること;
(b)R 1 は、T−環Dであり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、5〜6員のアリール環またはヘテロアリール環であること;
(c)R 2 は、水素またはC 1〜4 脂肪族であり、R 2’ は水素であること;
(d)R 3 は、−R、−OR、または−N(R 4 ) 2 から選択され、ここでRは、水素、C 1〜6 脂肪族、5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−、または−NH−であること;ならびに、
(e)環Dは、−ハロ、−CN、−NO 2 、−N(R 4 ) 2 、必要に応じて置換されたC 1〜6 脂肪族基、−OR、−C(O)R、−CO 2 R、−CONH(R 4 )、−N(R 4 )COR、−N(R 4 )CO 2 R、−SO 2 N(R 4 ) 2 、−N(R 4 )SO 2 R、−N(R 6 )COCH 2 N(R 4 ) 2 、−N(R 6 )COCH 2 CH 2 N(R 4 ) 2 、または−N(R 6 )COCH 2 CH 2 CH 2 N(R 4 ) 2 から選択される3個までの置換基によって置換されており、ここで、Rは、水素、C 1〜6 脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択されること、
からなる群より選択される1つ以上の特徴を有する、
化合物。
(項目7) 項目6に記載の化合物であって、ここで:
(a)R x およびR y は一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、ピペリジノ環またはシクロヘキソ環を形成し;
(b)R 1 は、T−環Dであり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、5〜6員のアリール環またはヘテロアリール環であり;
(c)R 2 は、水素またはC 1〜4 脂肪族であり、R 2’ は水素であり;
(d)R 3 は、−R、−OR、または−N(R 4 ) 2 から選択され、ここでRは、水素、C 1〜6 脂肪族、5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−、または−NH−であり;そして、
(e)環Dは、−ハロ、−CN、−NO 2 、−N(R 4 ) 2 、必要に応じて置換されたC 1〜6 脂肪族基、−OR、−C(O)R、−CO 2 R、−CONH(R 4 )、−N(R 4 )COR、−N(R 4 )CO 2 R、−SO 2 N(R 4 ) 2 、−N(R 4 )SO 2 R、−N(R 6 )COCH 2 N(R 4 ) 2 、−N(R 6 )COCH 2 CH 2 N(R 4 ) 2 、または−N(R 6 )COCH 2 CH 2 CH 2 N(R 4 ) 2 から選択される3個までの置換基によって置換されており、ここで、Rは、水素、C 1〜6 脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択される、
化合物。
(項目8) 以下からなる群より選択される、化合物:
(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェニルスルファニル−キナゾリン−4−イル)−アミン;
[2−(4−クロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(2,4−ジクロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−メトキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(2−エチルフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
{2−[2,4−ビス(トリフルオロメチル)フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(2−クロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(2,3−ジクロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(3−クロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(1−メチルイミダゾール−2−イルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(2−ヒドロキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(2,4−ジフルオロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(3,4−ジメトキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(3−メチルフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(2−メトキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(2−ナフタレンイルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(2,6−ジクロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(3,4−ジクロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(ベンズイミダゾール−2−イルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(2−アミノフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェニルスルファニル−キナゾリン−4−イル)−アミン;
(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メトキシカルボニルフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;
(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メチルフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;
(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メトキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;
(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3,4−ジメトキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;
[2−(3−カルボキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;
(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(2,4−ジフルオロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;
(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−5,6,7,8−テトラヒドロキナゾリン−4−イル]−アミン;
(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(2,3−ジクロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;
[2−(3−クロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(2−クロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3,4−ジメチルフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;
[2−(ベンズイミダゾール−2−イルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(4−メトキシカルボニルフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;
[2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−1−イルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;
[2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−7−メトキシ−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−8−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−メトキシカルボニルフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−カルボキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−8−メトキシ−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−7−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−ブロモフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(3−ブロモフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−イソプロパンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−イソブチリルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(4−プロピオニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;
[2−(4−シクロプロパンカルボニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−8−ヒドロキシキナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−7−ニトロキナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[4−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−アミン;
[2−(4−エチルスルホニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−7−ヒドロキシアミノキナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−イソブタンカルボニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−7−アミノキナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−アセチルアミノ)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−アミン;
(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(4−メチルスルホニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;
[2−(4−アミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[4−(4−モルホリン−4−イル−ブチリルアミノ)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−アミン;
(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチルカルバモイル)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−アミン;
[8−メトキシ−2−(4−メチルスルホニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
{2−[4−(2−ジメチルアミノ−アセチルアミノ)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[8−ヒドロキシ−2−(4−メチルスルホニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
{2−[4−(3−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
{2−[4−(3−ジメチルアミノ−プロピオニルアミノ)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−8−メトキシ−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−8−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−7−ヒドロキシ−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−7−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
(2−{4−[2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−アセチルアミノ]−フェニルスルファニル}−キナゾリン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
{2−[4−(2−メチルアミノ−アセチルアミノ)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
[2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−8−フルオロ−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;および、
(1H−インダゾール−3−イル)−(2−フェニルスルファニル−キナゾリン−4−イル)−アミン。
(項目9) 項目1〜8に記載のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、組成物。
(項目10) さらなる治療剤をさらに含有する、項目9に記載の組成物。
(項目11) 前記組成物がヒトに投与するために処方される、項目9に記載の組成物。
(項目12) 生物学的サンプル中のAurora−2活性、GSK−3活性、CDK−2活性、またはSrc活性を阻害する方法であって、該生物学的サンプルを、項目1〜8のいずれか1項に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
(項目13) 患者におけるAurora−2活性を阻害する方法であって、該患者に項目9に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目14) 患者におけるAurora−2活性を阻害する方法であって、該患者に項目10に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目15) Aurora−2媒介性疾患を処置する方法であって、このような処置が必要な患者に、治療有効量の項目9に記載の組成物を投与する
工程を包含する、方法。
(項目16) 前記疾患が、結腸癌、乳癌、胃癌、または卵巣癌から選択される、項目15に記載の方法。
(項目17) さらなる治療剤を投与する工程をさらに包含する、項目16に記載の方法。
(項目18) 前記さらなる治療剤が化学療法剤である、項目17に記載の方法。
(項目19) 患者におけるGSK−3を阻害する方法であって、該患者に項目9に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目20) 患者におけるGSK−3活性を阻害する方法であって、該患者に項目10に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目21) GSK−3媒介性疾患を処置する方法であって、このような処置が必要な患者に、治療有効量の項目9に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目22) 前記GSK−3媒介性疾患が、糖尿病、アルツハイマー病、ハンティングトン病、パーキンソン病、AIDS関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症(AML)、多発性硬化症(MS)、精神分裂病、心筋細胞肥大、再灌流/虚血、または禿頭症から選択される、項目20に記載の方法。
(項目23) 前記GSK−3媒介性疾患が糖尿病である、項目21に記載の方法。
(項目24) グリコーゲン合成の増大またはグルコースの血中レベルの低下を必要とする患者において、グリコーゲン合成を増大させるかまたはグルコースの血中レベルを低下させる方法であって、該患者に治療有効量の項目9に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目25) 患者における過リン酸化Tauタンパク質の産生を阻害する方法であって、このような処置が必要な患者に治療有効量の項目9に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目26) β−カテニンのリン酸化を阻害する方法であって、このような処置が必要な患者に治療有効量の項目9に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目27) 患者におけるCDK−2活性を阻害する方法であって、該患者に項目9に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目28) CDK−2媒介性疾患を処置する方法であって、このような処置が必要な患者に、治療有効量の項目9に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目29) 患者におけるSrc活性を阻害する方法であって、該患者に項目9に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目30) Src媒介性疾患を処置する方法であって、このような処置が必要な患者に、治療有効量の項目9に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
の一般式を有し、ここで、
Z1は、窒素またはC−R8であり、そしてZ2は、窒素またはCHであり、ここで、Z1およびZ2の少なくとも1つが、窒素であり;
RxおよびRyは、T−R3またはL−Z−R3から独立して選択されるか、あるいは、RxおよびRyは、それらの介在する原子と一緒になって、0〜3個のヘテロ原子を有する、縮合した、不飽和または部分的に不飽和の、5〜7員環を形成し、このヘテロ原子は、酸素、硫黄または窒素から選択され、ここで、RxおよびRyによって形成されたこの縮合環の各々の置換可能な環炭素は、オキソ、T−R3またはL−Z−R3によって独立して置換され、そしてRxおよびRyによって形成されたこの環の各々の置換可能な環窒素は、R4によって独立して置換され;
Qは、−N(R4)−、−O−、−S−、−C(R6’)2−、1,2−シクロプロパンジイル、1,2−シクロブタンジイル、または1,3−シクロブタンジイルであり;
R1は、T−(環D)であり;
環Dは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される、5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であり、上記ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から選択される1〜4個の環へテロ原子を有し、ここで、環Dの各々の置換可能な環炭素は、オキソ、T−R5またはV−Z−R5によって独立して置換され、環Dの各々の置換可能な環窒素は、−R4によって独立して置換され;
Tは、原子価結合またはC1〜4アルキリデン鎖であり、ここで、Qが、−C(R6’)2−である場合、このC1〜4アルキリデン鎖のメチレン単位は、−O−、−S−、−N(R4)−、−CO−、−CONH−、−NHCO−、−SO2−、−SO2NH−、−NHSO2−、−CO2−、−OC(O)−、−OC(O)NH−、または−NHCO2−でにより必要に応じて置換され;
Zは、C1〜4アルキリデン鎖であり;
Lは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
R2およびR2’は、独立して、−R、−T−W−R6から選択されるか、またはR2およびR2’は、それらの介在する原子と一緒になって、0〜3個のヘテロ原子を有する、縮合した、不飽和または部分的に不飽和の、5〜8員環を形成し、このヘテロ原子は、酸素、硫黄または窒素から選択され、ここで、R2およびR2’によって形成されたこの縮合環の各々の置換可能な環炭素は、ハロ、オキソ、−CN、−NO2、−R7、または−V−R6によって独立して置換され、R2およびR2’によって形成されるこの環の置換可能な環窒素は、R4によって独立して置換され;
R3は、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−COCH2COR、−NO2、−CN、−S(O)R、−S(O)2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R7)2、−SO2N(R7)2、−OC(=O)R、−N(R7)COR、−N(R7)CO2(C1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R7)CON(R7)2、−N(R7)SO2N(R7)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R7)2から選択され;
各Rは、独立して、水素、またはC1〜6脂肪族、C6〜10アリール、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環もしくは5〜10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される必要に応じて置換される基から選択され;
各R4は、独立して、−R7、−COR7、−CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−CON(R7)2または−SO2R7から選択され;
各R5は、独立して、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2Rまたは−OC(=O)N(R4)2から選択され;
Vは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
Wは、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−CO−、−CO2−、−C(R6)OC(O)−、−C(R6)OC(O)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CO−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CON(R6)−、または−CON(R6)−であり;
各R6は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたC1〜4脂肪族基から選択されるか、または同じ窒素原子上の2個のR6基は、この窒素原子と一緒になって5〜6員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し得;
各R6’は、独立して、水素もしくはC1〜4脂肪族基から選択されるか、または同じ炭素原子上の2個のR6’は、一緒になって、3〜6員の炭素環式環を形成し;
各R7は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基から選択されるか、または同じ窒素上の2個のR7は、この窒素と一緒になって、5〜8員のヘテロシクリル環もしくはヘテロアリール環を形成し;そして
R8は、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R4)2から選択される。
RxおよびRyは一緒になって、縮合環を形成して、環Aを含む二環式環系を提供し得る。好ましいRx/Ry環としては、0〜2のヘテロ原子を有する不飽和または部分的に不飽和な5員環、6員環または7員環が挙げられ、ここで、このRx/Ry環は、必要に応じて置換されている。環Aを含む二環式環系の例を、化合物I−A〜I−BBとして以下に示し、ここで、Z1は窒素またはC(R8)であり、そしてZ2は窒素またはC(H)である。
好ましい二環式環A系としては、I−A、I−B、I−C、I−D、I−E、I−F、I−I、I−J、I−K、I−P、I−Q、I−VおよびI−Uが挙げられ、より好ましくは、I−A、I−B、I−D、I−E、I−J、I−PおよびI−Vが挙げられ、そして最も好ましくは、I−A、I−B、I−D、I−EおよびI−Jが挙げられる。
R2およびR2’は、一緒になって縮合環を形成し、従って、ピラゾール環を含む二環式環系を提供し得る。好ましい縮合環としては、ベンゾ、ピリド、ピリミド、および部分的に不飽和の6員炭素環式環が挙げられ、ここでこの縮合環は、必要に応じて置換されている。これらは、ピラゾール含有二環式環系を有する、以下の式Iの化合物で例示される:
R2/R2’縮合環上の好ましい置換基としては、以下の1以上が挙げられる:−ハロ、−N(R4)2、−C1−3アルキル、−C1−3ハロアルキル、−NO2、−O(C1−3アルキル)、−CO2(C1−3アルキル)、−CN、−SO2(C1−3アルキル)、−SO2NH2、−OC(O)NH2、−NH2SO2(C1−3アルキル)、−NHC(O)(C1−3アルキル)、−C(O)NH2、および−CO(C1−3アルキル)。ここで(C1−3アルキル)は、最も好ましくは、メチルである。
ここで;
RxおよびRyは、それらの間に存在する原子と一緒になって、酸素、硫黄または窒素から選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有する、不飽和または部分的に不飽和の5〜7員の縮合環を形成する。ここでRxおよびRyにより形成された上記縮合環の各置換可能な環炭素は、オキソ、T−R3またはL−Z−R3によって独立して置換されており、そしてRxおよびRyによって形成された上記環の各置換可能な環窒素は、R4により独立して置換され;
R1は、T−(環D)であり;
環Dは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される、5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であり、該ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から選択される、1〜4個の環ヘテロ原子を有し、ここで、環Dの各々の置換可能な環炭素は、オキソまたはT−R5またはV−Z−R5によって独立して置換されており、そして環Dの各置換可能な環窒素は、−R4によって独立して置換されており;
Tは、原子価結合またはC1〜4アルキリデン鎖であり;
Zは、C1〜4アルキリデン鎖であり;
Lは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
R2およびR2’は、−R、−T−W−R6から独立して選択されるか、またはR2およびR2’はそれらの間に存在する原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有する、不飽和または部分的に不飽和の5〜8員の縮合環を形成し、ここで、R2およびR2’によって形成される上記縮合環の各置換可能な環炭素は、ハロ、オキソ、−CN、−NO2、−R7、または−V−R6によって独立して置換されており、そしてR2およびR2’によって形成される上記環の各置換可能な環窒素は、R4によって独立して置換されており;
R3は、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−COCH2COR、−NO2、−CN、−S(O)R、−S(O)2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R7)2、−SO2N(R7)2、−OC(=O)R、−N(R7)COR、−N(R7)CO2(C1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R7)CON(R7)2、−N(R7)SO2N(R7)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R7)2から選択され;
各Rは、水素、またはC1〜6脂肪族、C6〜10アリール、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環、もしくは5〜10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される必要に応じて置換される基から独立して選択され;
各R4は、−R7、−COR7、−CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−CON(R7)2、もしくは−SO2R7から独立して選択され;
各R5は、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、もしくは−OC(=O)N(R4)2から独立して選択され;
Vは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
Wは、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−CO−、−CO2−、−C(R6)OC(O)−、−C(R6)OC(O)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CO−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CON(R6)−、または−CON(R6)−であり;
各R6は、水素もしくは必要に応じて置換されたC1〜4脂肪族基から独立して選択されるか、または同じ窒素原子上の2個のR6基が、この窒素原子と一緒になって5〜6員のヘテロシクリル環もしくはヘテロアリール環を形成し;そして
各R7は、水素もしくは必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基から独立して選択されるか、または同じ窒素上の2個のR7がこの窒素と一緒になって、5〜8員環のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する。
式IIaのより好ましいピリミジン環系としては、IIa−A、IIa−B、IIa−D、IIa−E、IIa−J、IIa−P、およびIIa−Vが挙げられ、最も好ましくは、IIa−A、IIa−B、IIa−D、IIa−EおよびIIa−Jが挙げられる。
式IIaのR2基およびR2’基は、一緒になって縮合環を形成し、従って、ピラゾール環を含む二環式環系を提供し得る。好ましい縮合環としては、ベンゾ、ピリド、ピリミド、および部分的に不飽和の6員の炭素環式環が挙げられる。これらは、ピラゾール含有二環式環系を有する以下の式IIaの化合物において例示される:
式IIaのR2/R2’縮合環上の好ましい置換基としては、以下のうちの1以上が挙げられる:−ハロ、−N(R4)2、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−NO2、−O(C1−4アルキル)、−CO2(C1−4アルキル)、−CN、−SO2(C1−4アルキル)、−SO2NH2、−OC(O)NH2、−NH2SO2(C1−4アルキル)、−NHC(O)(C1−4アルキル)、−C(O)NH2、および−CO(C1−4アルキル)が挙げられ、ここで(C1−4アルキル)は、直鎖、分枝鎖、もしくは環式のアルキル基である。好ましくは、(C1−4アルキル)基は、メチルまたはエチルである。
(a)RxおよびRyは、それらの間に存在する原子と一緒になって、酸素、硫黄または窒素から選択される0〜2個のヘテロ原子を有する、不飽和または部分的に不飽和の5〜6員の縮合環を形成し、ここでRxおよびRyにより形成された上記縮合環の各置換可能な環炭素は、オキソ、T−R3またはL−Z−R3によって独立して置換されており、そしてRxおよびRyによって形成された上記環の各置換可能な環窒素は、R4により独立して置換されている;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここで、Tは、原子価結合またはメチレン単位である;
(c)環Dは、アリール環またはヘテロアリール環から選択される、5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環である;
(d)R2は、−Rまたは−T−W−R6であり、そしてR2’は、水素であるか;またはR2およびR2’は一緒になって、必要に応じて置換されたベンゾ環を形成する;ならびに
(e)R3は、−R、−ハロ、−OR、または−N(R4)2から選択される。
(a)RxおよびRyは一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、シクロペント環、シクロヘキソ環、シクロヘプト環、チエノ環、ピペリジノ環、またはイミダゾ環を形成する;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、アリール環またはヘテロアリール環から選択される、5〜6員の単環式環または8〜10員の二環式環である;
(c)R2は、−Rであり、そしてR2’は、水素であり、ここでRは、水素、C1−6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択される;ならびに
(d)R3は、−R、−ハロ、−OR、または−N(R4)2から選択され、ここでRは、水素、C1−6脂肪族、または5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−、または−N(R4)−である。
(a)RxおよびRyは一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、ピペリジノ環、またはシクロヘキソ環を形成する;
(b)R1は、T−環Dであり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、5〜6員のアリール環またはヘテロアリール環である;
(c)R2は、水素またはC1−4脂肪族であり、そしてR2’は、水素である;
(d)R3は、−R、−OR、または−N(R4)2から選択され、ここでRは、水素、C1−6脂肪族、5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−、または−NH−である;ならびに
(e)環Dは、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1−6脂肪族基、−OR、−C(O)R、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)CO2R、−SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2N(R4)2、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2から選択される3個までの置換基によって置換されており、ここでRは、水素、C1−6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択される。
またはその薬学的に受容可能な誘導体もしくはプロドラッグに関し、ここで;
RxおよびRyは、これらに介在する原子と一緒になって、縮合した、不飽和または部分的に不飽和の5〜7員環を形成し、この環は、酸素、硫黄、または窒素から選択される、0〜3個の環ヘテロ原子を有し、ここで、RxおよびRyによって形成されるこの縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R3、またはL−Z−R3によって置換されており、そしてRxおよびRyによって形成されるこの環の各置換可能な環窒素が、独立して、R4によって置換されており;
R1は、T−(環D)であり;
環Dは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される、5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であり、このヘテロアリール環またはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有し、環Dの各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R5、またはV−Z−R5によって置換されており、そして環Dの各置換可能な環窒素は、独立して−R4によって置換されており;
Tは、原子価結合またはC1〜4アルキリデン鎖であり;
Zは、C1〜4アルキリデン鎖であり;
Lは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
R2およびR2’は、独立して、−R、−T−W−R6から選択されるか、またはR2およびR2’は、これらに介在する原子と一緒になって、縮合した5〜8員の不飽和または部分的に不飽和な環を形成し、この環は、窒素、酸素、または硫黄から選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し、ここで、R2およびR2’により形成されるこの縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、ハロ、オキソ、−CN、−NO2、−R7、または−V−R6によって置換されており、そしてR2およびR2’により形成されるこの環の各置換可能な環窒素は、独立して、R4によって置換されており;
R3は、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−COCH2COR、−NO2、−CN、−S(O)R、−S(O)2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R7)2、−SO2N(R7)2、−OC(=O)R、−N(R7)COR、−N(R7)CO2(C1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R7)CON(R7)2、−N(R7)SO2N(R7)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R7)2から選択され;
各Rは、独立して、水素、またはC1〜6脂肪族、C6〜10アリール、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環、もしくは5〜10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される、必要に応じて置換された基から選択され;
各R4は、−R7、−COR7、−CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−CON(R7)2、または−SO2R7から独立して選択され;
各R5は、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R4)2から独立して選択され;
Vは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
Wは、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−CO−、−CO2−、−C(R6)OC(O)−、−C(R6)OC(O)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CO−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CON(R6)−、または−CON(R6)−であり;
各R6は、水素、または必要に応じて置換されたC1〜4脂肪族基から独立して選択されるか、あるいは同じ窒素原子上の2つのR6基が、この窒素原子と一緒になって、5〜6員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し;そして
各R7は、水素、または必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基から独立して選択されるか、あるいは同じ窒素上の2つのR7が、この窒素と一緒になって、5〜8員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する。
式IIbの、より好ましいピリミジン環系としては、IIb−A、IIb−B、IIb−D、IIb−E、IIb−J、IIb−P、およびIIb−Vが挙げられ、最も好ましくは、IIb−A、IIb−B、IIb−D、IIb−E、およびIIb−Jである。
式IIbのR2/R2’縮合環における好ましい置換基としては、以下の1つ以上が挙げられる:−ハロ、−N(R4)2、−C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−NO2、−O(C1〜4アルキル)、−CO2(C1〜4アルキル)、−CN、−SO2(C1〜4アルキル)、−SO2NH2、−OC(O)NH2、−NH2SO2(C1〜4アルキル)、−NHC(O)(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−CO(C1〜4アルキル)(ここで、(C1〜4アルキル)は、直鎖、分枝鎖、または環式のアルキル基である)。好ましくは、(C1〜4アルキル)基は、メチルまたはエチルである。
(a)RxおよびRyが、それらに介在する原子と一緒になって、縮合した、不飽和または部分的に不飽和の5〜6員環を形成し、この環は、酸素、硫黄、または窒素から選択される、0〜2個のヘテロ原子を有し、ここで、RxおよびRyによって形成されるこの縮合環の各置換可能な環炭素が、オキソ、T−R3、またはL−Z−R3によって独立して置換されており、そしてRxおよびRyによって形成されるこの環の各置換可能な環窒素が、R4によって独立して置換されていること;
(b)R1が、T−(環D)であり、ここで、Tは、原子価結合またはメチレンユニットであること;
(c)環Dが、アリール環またはヘテロアリール環から選択される、5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であること:
(d)R2が、−Rまたは−T−W−R6であり、そしてR2’が、水素であること;あるいはR2およびR2’が一緒になって、必要に応じて置換されたベンゾ環を形成すること;ならびに
(e)R3が、−R、−ハロ、−OR、または−N(R4)2から選択されること。
(a)RxおよびRyが、一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、シクロペント環、シクロヘキソ環、シクロヘプト環、チエノ環、ピペリジノ環、またはイミダゾ環を形成すること;
(b)R1が、T−(環D)であり、ここで、Tが、原子価結合であり、そして環Dが、アリール環またはヘテロアリール環から選択される、5〜6員の単環式環または8〜10員の二環式環であること;
(c)R2が−Rであり、そしてR2’が水素であり、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択されること;ならびに
(d)R3が、−R、−ハロ、−OR、または−N(R4)2から選択され、ここで、Rが、水素、C1〜6脂肪族、または5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLが−O−、−S−、または−N(R4)−であること。
(a)RxおよびRyが、一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、ピペリジノ環、またはシクロヘキソ環を形成すること;
(b)R1が、T−環Dであり、ここでTが、原子価結合であり、そして環Dが、5〜6員のアリール環またはヘテロアリール環であること;
(c)R2が、水素またはC1〜4脂肪族であり、そしてR2’が水素であること;
(d)R3が、−R、−OR、または−N(R4)2から選択され、ここで、Rが、水素、C1〜6脂肪族、5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−、または−NH−であること;ならびに
(e)環Dが、3つまでの置換基によって置換されており、この置換基が、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基、−OR、−C(O)R、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)CO2R、−SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2N(R4)2、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2から選択され、ここで、Rが、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択されること。
またはその薬学的に受容可能な誘導体もしくはプロドラッグに関し、ここで;
RxおよびRyは、これらに介在する原子と一緒になって、縮合した、不飽和または部分的に不飽和の5〜7員環を形成し、この環は、酸素、硫黄、または窒素から選択される、0〜3個の環ヘテロ原子を有し、ここで、RxおよびRyによって形成されるこの縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R3、またはL−Z−R3によって置換されており、そしてRxおよびRyによって形成されるこの環の各置換可能な環窒素が、独立して、R4によって置換されており;
R1は、T−(環D)であり;
環Dは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される、5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であり、このヘテロアリール環またはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有し、ここで、環Dの各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R5、またはV−Z−R5によって置換されており、そして環Dの各置換可能な環窒素は、独立して−R4によって置換されており;
Tは、原子価結合またはC1〜4アルキリデン鎖であり;
Zは、C1〜4アルキリデン鎖であり;
Lは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
R2およびR2’は、独立して、−R、−T−W−R6から選択されるか、またはR2およびR2’は、これらに介在する原子と一緒になって、縮合した5〜8員の不飽和または部分的に不飽和な環を形成し、この環は、窒素、酸素、または硫黄から選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し、ここで、R2およびR2’により形成されるこの縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、ハロ、オキソ、−CN、−NO2、−R7、または−V−R6によって置換されており、そしてR2およびR2’により形成されるこの環の各置換可能な環窒素は、独立して、R4によって置換されており;
R3は、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−COCH2COR、−NO2、−CN、−S(O)R、−S(O)2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R7)2、−SO2N(R7)2、−OC(=O)R、−N(R7)COR、−N(R7)CO2(C1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R7)CON(R7)2、−N(R7)SO2N(R7)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R7)2から選択される、必要に応じて置換された基から選択され;
各Rは、独立して、水素、またはC1〜6脂肪族、C6〜10アリール、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環、もしくは5〜10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択され;
各R4は、−R7、−COR7、−CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−CON(R7)2、または−SO2R7から独立して選択され;
各R5は、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R4)2から独立して選択され;
Vは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
Wは、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−CO−、−CO2−、−C(R6)OC(O)−、−C(R6)OC(O)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CO−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CON(R6)−、または−CON(R6)−であり;
各R6は、水素、または必要に応じて置換されたC1〜4脂肪族基から独立して選択されるか、あるいは同じ窒素原子上の2つのR6基が、この窒素原子と一緒になって、5〜6員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し;そして
各R7は、水素、または必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基から独立して選択されるか、あるいは同じ窒素上の2つのR7が、この窒素と一緒になって、5〜8員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する。
式IIcのより好ましいピリミジン環系としては、IIc−A、IIc−B、IIc−D、IIc−E、IIc−J、IIc−P、およびIIc−Vが挙げられ、最も好ましくは、IIc−A、IIc−B、IIc−D、IIc−E、およびIIc−Jである。
式IIcのR2/R2’縮合環における好ましい置換基としては、以下のうちの1つ以上が挙げられる:−ハロ、−N(R4)2、−C1〜4アルキル、−C1〜4ハロアルキル、−NO2、−O(C1〜4アルキル)、−CO2(C1〜4アルキル)、−CN、−SO2(C1〜4アルキル)、−SO2NH2、−OC(O)NH2、−NH2SO2(C1〜4アルキル)、−NHC(O)(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−CO(C1〜4アルキル)(ここで、(C1〜4アルキル)は、直鎖、分枝鎖、または環式のアルキル基である)。好ましくは、(C1〜4アルキル)基は、メチルである。
(a)RxおよびRyは、それらの介在原子と一緒になって、縮合した、不飽和かまたは部分的に不飽和の、酸素、硫黄または窒素から選択される0〜2のヘテロ原子を有する5〜6員環を形成し、ここでRxおよびRyにより形成されるこの縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R3、またはL−Z−R3により置換され、あるいはRxおよびRyにより形成されるこの環の各置換可能な環窒素は、独立して、R4により置換され;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合またはメチレン単位であり;
(c)環Dは、アリール環またはヘテロアリール環から選択される5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であり;
(d)R2は、−Rもしくは−T−W−R6であり、かつR2’が、水素であるか;またはR2およびR2’が一緒になって、必要に応じて置換されたベンゾ環を形成し;そして
(e)R3は、−R、−ハロ、−OR、または−N(R4)2から選択される。
(a)RxおよびRyは、一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、シクロペント環、シクロヘキソ環、シクロヘプト環、チエノ環、ピペリジノ環、またはイミダゾ環を形成し;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合であり、環Dは、アリールまたはヘテロアリール環から選択される5〜6員の単環式環または8〜10員の二環式環であり;
(c)R2は、−Rであり、R2’は、水素であり、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択され;そして
(d)R3は、−R、−ハロ、−OR、または−N(R4)2から選択され、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、または5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−または−N(R4)−である。
(a)RxおよびRyは、一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、ピペリジノ環、またはシクロヘキソ環を形成し;
(b)R1は、T−環Dであり、ここでTは、原子価結合であり、環Dは、5〜6員のアリール環またはヘテロアリール環であり;
(c)R2は、水素またはC1−4脂肪族であり、R2’は、水素であり;
(d)R3は、−R、−OR、または−N(R4)2から選択され、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、Lは、−O−、−S−、または−NH−であり;そして
(e)環Dは、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基、−OR、−C(O)R、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)CO2R、−SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2N(R4)2、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2から選択される3つまでの置換基により置換されており、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択される。
の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体もしくはプロドラッグを含む。ここで、
RxおよびRyは、それらの介在原子と一緒になって、縮合ベンゾ環を形成し、ここで、このRxおよびRyにより形成された縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、T−R3、またはL−Z−R3により置換され;
R1は、T−(環D)であり;
環Dは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリルから選択される5〜7員の単環式環もしくは8〜10員の二環式環であり、このヘテロアリールもしくはヘテロシクリル環は、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される1〜4の環ヘテロ原子を有し、ここで環Dの各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R5、またはV−Z−R5により置換され、環Dの各置換可能な環窒素は、独立して、−R4により置換され;
Tは原子価結合またはC1〜4アルキリデン鎖であり;
Zは、C1−4アルキリデン鎖であり;
Lは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−である。
R3は、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−COCH2COR、−NO2、−CN、−S(O)R、−S(O)2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R7)2、−SO2N(R7)2、−OC(=O)R、−N(R7)COR、−N(R7)CO2(C1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R7)CON(R7)2、−N(R7)SO2N(R7)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R7)2から選択され;
各Rは、独立して、水素または、C1〜6脂肪族、C6〜10アリール、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環、もしくは5〜10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される必要に応じて置換された基から選択され;
各R4は、独立して、−R7、−COR7、−CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−CON(R7)2、または−SO2R7から選択され;
各R5は、独立して、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R4)2;から選択され;
Vは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
Wは、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−CO−、−CO2−、−C(R6)OC(O)−、−C(R6)OC(O)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CO−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CON(R6)−、または−CON(R6)−であり;
各R6は、独立して、水素または必要に応じて置換されたC1〜4脂肪族基から選択されるか、あるいは同じ窒素原子上の2つのR6基がこの窒素原子と一緒になって、5〜6員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し;そして
各R7は、独立して、水素または必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基から選択されるか、あるいは同じ窒素原子上の2つのR7基がこの窒素原子と一緒になって、5〜8員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する。
式IIc’のR2/R2’縮合環上の好ましい置換基として、以下の基の1つ以上が挙げられる;−ハロ、−N(R4)2、−C1〜4アルキル、−C1〜4ハロアルキル、−NO2、−O(C1〜4アルキル)、−CO2(C1〜4アルキル)、−CN、−SO2(C1〜4アルキル)、−SO2NH2、−OC(O)NH2、−NH2SO2(C1〜4アルキル)、−NHC(O)(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−CO(C1〜4アルキル)。ここで、(C1〜4アルキル)は、直鎖、分枝鎖、または環状アルキル基である。好ましくは、(C1〜4アルキル)は、メチルである。
(a)R1はT−(環D)であり、ここでTは、原子価結合またはメチレン単位であること;
(b)環Dは、アリール環もしくはヘテロアリール環から選択される5〜7員の単環式環もしくは8〜10員の二環式環であること;
(c)R2は、−Rもしくは−T−W−R6であり、かつR2’は、水素であるか、またはR2およびR2’は一緒になって、必要に応じて置換されたベンゾ環を形成すること;ならびに
(d)R3は、−R、−ハロ、−ORまたは−N(R4)2から選択されること。
(a)R1はT−(環D)であり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、アリール環もしくはヘテロアリール環から選択される5〜6員の単環式環もしくは8〜10員の二環式環であること;
(b)R2は−Rであり、かつR2’は水素であり、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環または5〜6員の複素環式環から選択されること;ならびに
(c)R3は、−R、−ハロ、−ORまたは−N(R4)2から選択され、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−または−N(R4)−であること。
(a)R1はT−環Dであり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、5〜6員のアリール環もしくはヘテロアリール環であること;
(b)R2は水素またはC1〜4脂肪族であり、かつR2’は水素であること;
(c)R3は、−R、−ORまたは−N(R4)2から選択され、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−または−NH−であること;ならびに
(d)環Dは、3つまでの置換基によって置換され、この置換基は、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基、−OR、−C(O)R、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)CO2R、−SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2N(R4)2、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2から選択され、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環または5〜6員の複素環式環から選択されること。
の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体もしくはプロドラッグが挙げられ、ここで:
RxおよびRyは、これらの間に介在する原子と一緒になって、縮合した、不飽和または部分的に不飽和の5〜7員の環を形成し、この環は、酸素、硫黄または窒素から選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し、ここで、RxおよびRyによって形成されるこの縮合環の各置換可能な環炭素は、オキソ、T−R3またはL−Z−R3によって必要に応じて置換され、そして、RxおよびRyによって形成されるこの環の各置換可能な環窒素は、R4によって必要に応じて置換され;但し、RxおよびRyによって形成されるこの縮合環は、ベンゾ以外である;
R1は、T−(環D)であり;
環Dは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であり、このヘテロアリール環またはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有し、ここで、環Dの各置換可能な環炭素は、オキソ、T−R5またはV−Z−R5によって独立して置換され、そして環Dの各置換可能な環窒素は、−R4によって独立して選択され;
Tは、原子価結合またはC1〜4アルキリデン鎖であり;
Zは、C1〜4アルキリデン鎖であり;
Lは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
R2およびR2’は、−R、−T−W−R6から独立して選択されるか、またはR2およびR2’は、これらの間に介在する原子と一緒になって、縮合した、5〜8員の不飽和または部分的に不飽和の環を形成し、この環は、窒素、酸素または硫黄から選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し、ここで、R2およびR2’によって形成されるこの縮合環の各置換可能な環炭素は、ハロ、オキソ、−CN、−NO2、−R7もしくは−V−R6によって独立して置換され、そしてR2およびR2’によって形成されるこの環の各置換可能な環窒素は、R4によって独立して置換され、 R3は、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−COCH2COR、−NO2、−CN、−S(O)R、−S(O)2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R7)2、−SO2N(R7)2、−OC(=O)R、−N(R7)COR、−N(R7)CO2(C1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R7)CON(R7)2、−N(R7)SO2N(R7)2、−N(R4)SO2Rまたは−OC(=O)N(R7)2から選択され;
各Rは、水素またはCl〜6脂肪族、C6〜10アリール、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環もしくは5〜10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される必要に応じて置換された基から独立して選択され;
各R4は、−R7、−COR7、−CO2(必要に応じて置換されたCl〜6脂肪族)、−CON(R7)2または−SO2R7から独立して選択され;
各R5は、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたCl〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2Rまたは−OC(=O)N(R4)2から独立して選択され;
Vは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
Wは、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−CO−、−CO2−、−C(R6)OC(O)−、−C(R6)OC(O)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CO−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CON(R6)−または−CON(R6)−であり;
各R6は、水素もしくは必要に応じて置換されたC1〜4脂肪族基から独立して選択されるか、または同じ窒素原子上の2つのR6基は、この窒素と一緒になって5〜6員のヘテロシクリル環もしくはヘテロアリール環を形成し;そして
各R7は、水素もしくは必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基から独立して選択されるか、または同じ窒素原子上の2つのR7基は、この窒素原子と一緒になって5〜8員のヘテロシクリル環もしくはヘテロアリール環を形成する。
式IIc”のより好ましいピリミジン環系としては、IIc”−B、IIc−D、IIc−E、IIc−J、IIc−PおよびIIc−Vが挙げられ、最も好ましくはIIc−B、IIc−D、IIc−EおよびIIc−Jである。
(a)RXおよびRYがそれらの介在する原子と一緒になって、酸素、硫黄、または窒素から選択される1〜2個のヘテロ原子を有する、縮合した、不飽和または部分不飽和した5〜6員環、あるいは部分的に不飽和した6員環炭素環式環を形成し、ここで、RXおよびRYによって形成された上記縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R3、またはL−Z−R3によって置換され、そして、RXおよびRYによって形成される上記環の各置換可能な環窒素は、独立して、R4によって置換される;
(b)R1はT−(D環)であり、ここでTは、原子価結合またはメチレン単位であり、そしてD環は、5〜7員環の単環式または8〜10員環の二環式アリールもしくはヘテロアリール環である;
(c)R2は、−Rまたは−T−W−R6であり、かつR2’は水素であるか;あるいはR2およびR2’は一緒になって、必要に応じて置換されたベンゾ環を形成する;および (d)R3は、−R、−ハロ、−OR、または−N(R4)2である。
(a)RXおよびRYが一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、シクロペント環、シクロヘキソ環、シクロヘプト環、チエノ環、ピペリジノ環、またはイミダゾ環を形成し、ここで、RXおよびRYによって形成される上記縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R3、またはL−Z−R3によって置換され、そしてRXおよびRYによって形成される上記環の各置換可能な環窒素は、独立して、R4によって置換される;
(b)R1はT−(D環)であり、ここでTは、原子価結合、そしてD環は、5〜6員環の単環式またはアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される8〜10員環の二環式環である;
(c)R2は−Rであり、そしてR2’は水素であり、ここで、Rは水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員環のヘテロアリール環、または5〜6員環の複素環式環である;および (d)R3は、−R、−ハロ、−OR、または−N(R4)2から選択され、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、または5〜6員環のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員環のヘテロアリールであり、そしてLは−O−、−S−または−N(R4)−である。
(a)RXおよびRYが一緒になって、ピリド環、ピペリジノ環、またはシクロヘキソ環を形成し、ここで、RXおよびRYによって形成される上記縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R3、またはL−Z−R3によって置換され、そしてRXおよびRYによって形成される上記環の各置換可能な環窒素は、独立して、R4によって置換される;
(b)R1はT−D環であり、ここでTは、原子価結合、そしてD環は、5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環である;
(c)R2は水素またはC1〜4脂肪族であり、そして、R2’は水素である;
(d)R3は、−R、−OR、または−N(R4)2から選択され、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、または5〜6員環のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員環のヘテロアリールであり、そしてLは−O−、−S−または−NH−である;および (e)D環は、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基、−OR、−C(O)R、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)CO2R、−SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2N(R4)2、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2から選択される3個までの置換基によって置換され、ここで、Rは、水素、C1−6脂肪族、フェニル、5〜6員環のヘテロアリール環、または5〜6員環の複素環式環から選択される。
の式IIdの化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体もしくはプロドラッグに関し、ここで、 Q’は、−C(R6’)2−、1,2−シクロプロパンジイル、1,2−シクロブタンジイル、または1,3−シクロブタンジイルから選択され;
RxおよびRyは、それらの介在する原子と一緒になって、酸素、硫黄、または窒素から選択される0〜3個の環へテロ原子を有する、縮合した、不飽和、または部分不飽和の5〜7員環を形成し、ここで、RxおよびRyによって形成される上記縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R3、またはL−Z−R3によって置換され、そしてRxおよびRyによって形成される上記環の各置換可能な環窒素は、独立して、R4によって置換され;
R1は、T−(D環)であり;
D環は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される、5〜7員環の単環式環または8〜10員環の二環式環であり、上記ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有し、ここで、D環の各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R5、またはV−Z−R5によって置換され、そしてD環の各置換可能な環窒素は、独立して、−R4によって置換され;
Tは、原子価結合またはC1〜4アルキリデン鎖であり、ここで、Q’が−C(R6’)2である場合、上記C1〜4アルキリデン鎖のメチレン基は、必要に応じて、−O−、−S−、−N(R4)−、−CO−、−CONH−、−NHCO−、−SO2−、−SO2NH−、−NHSO2−、−CO2−、−OC(O)−、−OC(O)NH−、または−NHCO2−によって置換され;
Zは、C1〜4アルキリデン鎖であり;
Lは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
R2およびR2’は、独立して、−R、−T−W−R6から選択されるか、またはR2およびR2’は、それらの介在する原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される0〜3個の環へテロ原子を有する、縮合した、5〜8員の、不飽和または部分不飽和の環を形成し、ここで、R2およびR2’によって形成される上記縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、ハロ、オキソ、−CN、−NO2、−R7、または−V−R6によって置換され、そしてR2およびR2’によって形成される上記環の各置換可能な環窒素は、独立して、R4によって置換され;
R3は、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−COCH2COR、−NO2、−CN、−S(O)R、−S(O)2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R7)2、−SO2N(R7)2、−OC(=O)R、−N(R7)COR、−N(R7)CO2(C1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R7)CON(R7)2、−N(R7)SO2N(R7)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R7)2から選択され;
各Rは、独立して、水素、あるいはC1〜6脂肪族、C6〜10アリール、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環、または5〜10個の環原子を有する複素環式環から選択される、必要に応じて置換された基から選択され;
各R4は、独立して、−R7、−COR7、−CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−CON(R7)2、または−SO2R7から選択され;
各R5は、独立して、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R4)2から選択され;
Vは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
Wは、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−CO−、−CO2−、−C(R6)OC(O)−、−C(R6)OC(O)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CO−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CON(R6)−、または−CON(R6)−であり;
各R6は、独立して、水素または必要に応じて置換されたC1〜4脂肪族基から選択されるか、あるいは同じ窒素原子上の2個のR6基がその窒素原子を一緒になって、5〜6員環のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し;
各R6’は、独立して、水素またはC1〜4脂肪族基から選択されるか、あるいは、同じ炭素原子上の2個のR6’が一緒になって、3〜6員環の炭素環式環を形成し;そして
各R7は、独立して、水素または必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基から選択されるか、あるいは同じ窒素上の2個のR7がその窒素と一緒になって、5〜8員環のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する。
式IIdのより好ましいピリミジン環系として、IId−A、IId−B、IId−D、IId−E、IId−J、IId−P、およびIId−Vが挙げられ、最も好ましくは、IId−A、IId−B、IId−D、IId−E、およびIId−Jが挙げられる。
(a)RxおよびRyは、それらの介在する原子と一緒になって、縮合した、不飽和、または部分不飽和の、酸素、硫黄、または窒素から選択される0〜2個のヘテロ原子を有する5〜6員環を形成し、ここで、RxおよびRyによって形成される上記縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R3、またはL−Z−R3によって置換され、そしてRxおよびRyによって形成される上記環の各置換可能な環窒素は、独立して、R4によって置換される;
(b)R1は、T−(D環)であり、ここで、Tは、原子価結合またはメチレン単位であり、そしてここで、上記メチレン単位は、必要に応じて、−O−、−NH−、または−S−によって置き換えられる;
(c)D環は、5〜7員環の単環式環であるか、またはアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される8〜10員環の二環式環である;
(d)R2は、−Rまたは−T−W−R6であり、かつR2’は水素であるか;あるいはR2およびR2’は一緒になって、必要に応じて置換されたベンゾ環を形成する;および (e)R3は、−R、−ハロ、−OR、または−N(R4)2から選択される。
(a)RxおよびRyは一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、シクロペント環、シクロヘキソ環、シクロヘプト環、チエノ環、ピペリジノ環、またはイミダゾ環を形成する;
(b)R1は、T−(D環)であり、ここで、Tは、原子価結合またはメチレン単位であり、ここで、上記メチレン単位は、必要に応じて、−O−と置き換えられ、そしてD環は、アリール環またはヘテロアリール環から選択される5〜6員環の単環式環または8〜10員環の二環式環である;
(c)R2は、−Rであり、かつR2’は、水素であり、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員環のヘテロアリール環、または5〜6員環の複素環式環から選択される;
(d)R3は、−R、−ハロ、−OR、または−N(R4)2から選択され、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、または5〜6員環のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員環のヘテロアリールであり、そしてLは、−O−、−S−、もしくは−N(R4)−であり、および (e)Q’は、−C(R6’)2−または1,2−シクロプロパンジイルであり、ここで、各R6’は、独立して、水素またはメチルから選択される。
(a)RxおよびRyは、一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、ピペリジノ環、またはシクロヘキソ環を形成する;
(b)R1は、T−D環であり、ここで、Tは、原子価結合であり、そしてD環は、5〜6員環のアリール環またはヘテロアリール環である;
(c)R2は、水素またはC1〜4脂肪族であり、R2’は、水素である;
(d)R3は、−R、−OR、または−N(R4)2から選択され、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、5〜6員環のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員環のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−、または−NH−である;
(e)D環は、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基、−OR、−C(O)R、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)CO2R、−SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2N(R4)2、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2から選択される3個までの置換基によって置換され、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員環のヘテロアリール環、または5〜6員環の複素環式環から選択される;および (f)Q’は、−CH2−である。
の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体もしくはプロドラッグに関し、ここで:RxおよびRyは、T−R3またはL−Z−R3から独立して選択され;R1は、T−(環D)であり;環Dは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であり、このヘテロアリール環またはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有し、ここで環Dの置換可能な各環炭素は、独立してオキソ、T−R5、またはV−Z−R5により置換され、そして環Dの置換可能な各環窒素は、独立して−R4により置換され;Tは、原子価結合またはC1〜4アルキリデン鎖であり;Zは、C1〜4アルキリデン鎖であり;Lは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;R2およびR2’は、−R、−T−W−R6から独立して選択されるか、またはR2およびR2’は、これらの間にある原子と一緒になって、5〜8員の不飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環を形成し、この縮合環は、窒素、酸素、または硫黄から選択される0〜3個の環へテロ原子を有し、ここでR2およびR2’により形成されるこの縮合環の置換可能な各環炭素は、ハロ、オキソ、−CN、−NO2、−R7、または−V−R6により独立して置換され、そしてR2およびR2’により形成されるこの縮合環の置換可能な各環窒素は、R4により独立して置換され;R3は、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−COCH2COR、−NO2、−CN、−S(O)R、−S(O)2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R7)2、−SO2N(R7)2、−OC(=O)R、−N(R7)COR、−N(R7)CO2(C1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R7)CON(R7)2、−N(R7)SO2N(R7)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R7)2から選択され;各Rは、水素、またはC1〜6脂肪族、C6〜10アリール、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環もしくは5〜10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される、必要に応じて置換される基から独立して選択され;各R4は、−R7、−COR7、−CO2(必要に応じて置換されるC1〜6脂肪族)、−CON(R7)2、または−SO2R7から独立して選択され;各R5は、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されるC1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R4)2から独立して選択され;Vは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;Wは、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−CO−、−CO2−、−C(R6)OC(O)−、−C(R6)OC(O)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CO−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CON(R6)−、または−CON(R6)−であり;各R6は、水素もしくは必要に応じて置換されるC1〜4脂肪族基から独立して選択されるか、または同一窒素原子上の2つのR6基が、その窒素原子と一緒になって5〜6員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し;そして各R7は、水素もしくは必要に応じて置換されるC1〜6脂肪族基から独立して選択されるか、または同一窒素上の2つのR7が、その窒素と一緒になって5〜8員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する。
(a)Rxは、水素、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アセトアミド、またはC1〜4脂肪族基である;
(b)Ryは、T−R3またはL−Z−R3であり、ここでTは、原子価結合またはメチレンであり、そしてR3は、−R、−N(R4)2、または−ORである;
(c)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合またはメチレン単位である;
(d)環Dは、5〜7員の単環式または8〜10員の二環式の、アリール環またはヘテロアリール環である;ならびに
(e)R2が−Rもしくは−T−W−R5であり、かつR2’が水素であるか、またはR2およびR2’が一緒になって、必要に応じて置換されるベンゾ環を形成する。
(a)Ryは、T−R3またはL−Z−R3であり、ここでTは、原子価結合またはメチレンであり、そしてR3は、−R、−OR、または−N(R4)2から選択され、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、または5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、もしくは5〜6員のヘテロアリールから選択される;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合である;
(c)環Dは、5〜6員の単環式または8〜10員の二環式の、アリールまたはヘテロアリール環である;
(d)R2が−Rであり、そしてR2’が水素であり、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択される;ならびに
(e)Lは、−O−、−S−、または−N(R4)−である。
(a)Rxは、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、メチルアミノまたはアセトイミド(acetimido)である;
(b)Ryは、2−ピリジル、4−ピリジル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、メチル、エチル、シクロプロピル、イソプロピル、t−ブチル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシもしくはジアルキルアミノアルコキシ、アセトアミド、必要に応じて置換されるフェニル、またはメトキシメチルから選択される;
(c)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、5〜6員のアリール環またはヘテロアリール環であり、ここで環Dは、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されるC1〜6脂肪族基、−OR、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2から選択される1〜2の基で必要に応じて置換される;ならびに
(d)R2は、水素または置換もしくは無置換のC1〜6脂肪族であり、そしてLは、−O−、−S−、または−NH−である。
の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体もしくはプロドラッグに関し、式中:RxおよびRyは、T−R3またはL−Z−R3から独立して選択され;R1は、T−(環D)であり;環Dは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であり、このヘテロアリール環またはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有し、ここで環Dの置換可能な各環炭素は、オキソ、T−R5、またはV−Z−R5により独立して置換され、そして環Dの置換可能な各環窒素は、−R4により独立して選択され;Tは、原子価結合またはC1〜4アルキリデン鎖であり;Zは、C1〜4アルキリデン鎖であり;Lは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;R2およびR2’は、−R、−T−W−R6から独立して選択されるか、またはR2およびR2’は、これらの間にある原子と一緒になって、5〜8員の不飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環を形成し、この縮合環は、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される0〜3個の環へテロ原子を有し、ここでR2およびR2’により形成されるこの縮合環の置換可能な各環炭素は、ハロ、オキソ、−CN、−NO2、−R7、または−V−R6により独立して置換され、そしてR2およびR2’により形成されるこの縮合環の置換可能な各環窒素は、R4により独立して置換され;R3は、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−COCH2COR、−NO2、−CN、−S(O)R、−S(O)2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R7)2、−SO2N(R7)2、−OC(=O)R、−N(R7)COR、−N(R7)CO2(C1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R7)CON(R7)2、−N(R7)SO2(R7)2、−N(R4)SO2R、または−CO(=O)N(R7)2から選択され;各Rは、水素、またはC1〜6脂肪族、C6〜10アリール、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環もしくは5〜10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される、必要に応じて置換される基から独立して選択され;各R4は、−R7、−COR7、−CO2(必要に応じて置換されるC1〜6脂肪族)、−CON(R7)2、または−SO2R7から独立して選択され;各R5は、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されるC1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R4)2から独立して選択され;Vは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;Wは、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−CO−、−CO2−、−C(R6)OC(O)−、−C(R6)OC(O)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CO−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CON(R6)−、または−CON(R6)−であり;各R6は、水素もしくは必要に応じて置換されるC1〜4脂肪族基から独立して選択されるか、または同じ窒素原子上の2つのR6基が、その窒素原子と一緒になって5〜6員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し;そして各R7は、水素もしくは必要に応じて置換されるC1〜6脂肪族基から独立して選択されるか、または同じ窒素上の2つのR7が、その窒素と一緒になって5〜8員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する。
(a)Rxは、水素、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アセトアミド、またはC1−4脂肪族基である;
(b)Ryは、T−R3またはL−Z−R3であり、ここで、Tは、原子価結合またはメチレンであり、そしてR3は、−R、−N(R4)2、または−ORである;
(c)R1は、T−(環D)であり、ここで、Tが原子価結合またはメチレン単位である;
(d)環Dは、5〜7員の単環式または8〜10員の二環式のアリール環またはヘテロアリール環である;そして
(e)R2が、−Rまたは−T−W−R6であり、そしてR2’が水素であるか、R2およびR2’が一緒になって、必要に応じて置換されたベンゾ環を形成する。
(a)Ryは、T−R3またはL−Z−R3であり、ここで、Tは、原子価結合またはメチレンであり、そしてR3は、−R、−OR、または−N(R4)2であり、ここで、Rは、水素、C1−6脂肪族基、または5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択される;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここで、Tが、原子価結合である;
(c)環Dは、5〜6員の単環式または8〜10員の二環式のアリール環またはヘテロアリール環である;
(d)R2が、−Rであり、そしてR2’が水素であり、ここで、Rは、水素、C1−6脂肪族基、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択される;そして
(e)Lは、−O−、−S−、または−N(R4)−である。
(a)Rxは、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、メチルアミノ、またはアセトイミドである;
(b)Ryは、2−ピリジル、4−ピリジル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、メチル、エチル、シクロプロピル、イソプロピル、t−ブチル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アセトアミド、必要に応じて置換されたフェニル、またはメトキシメチルから選択され;
(c)R1は、T−(環D)であり、ここで、Tが、原子価結合であり、そして環Dは、5〜6員のアリール環またはヘテロアリール環であり、ここで、環Dは、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1−6脂肪族基、−OR、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2である;そして
(d)R2は、水素あるいは置換されたC1−6脂肪族または非置換のC1−6脂肪族であり、そしてLが、−O−、−S−、または−NH−である。
の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体またはプロドラッグに関し、ここで:
RxおよびRyは、独立して、T−R3またはL−Z−R3から選択され;
R1は、T−(環D)であり;
環Dは、5〜7員の単環式または8〜10員の二環式の環であり、これは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択され、このヘテロアリール環またはヘテロシクリル環は、窒素、酸素またはイオウから選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有し、ここで、環Dの各置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R5、またはV−Z−R5によって置換され、そして環Dの各置換可能な環窒素は、独立して−R4で置換され;
Tは、原子価結合またはC1−4アルキリデン鎖であり;
Zは、C1−4アルキリデン鎖であり;
Lは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
R2およびR2’は、独立して、−R、−T−W−R6から選択されるか、またはR2およびR2’は、それらの介在する原子と一緒になって、窒素、酸素、またはイオウから選択される0〜3の環ヘテロ原子を有する、縮合した5〜8員の不飽和または部分的に飽和の環を形成し、ここで、R2およびR2’によって形成されるこの縮合環の各置換可能な環炭素は、独立して、ハロ、オキソ、−CN、−NO2、−R7、または−V−R6によって置換され、そしてR2およびR2’によって形成されるこの環の各置換可能な環窒素は、R4によって独立して置換され;
R3は、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−COCH2COR、−NO2、−CN、−S(O)R、−S(O)2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R7)2、−SO2N(R7)2、−OC(=O)R、−N(R7)COR、−N(R7)CO2(C1−6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R7)CON(R7)2、−N(R7)SO2N(R7)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R7)2から選択され;
それぞれのRは、独立して、水素、あるいはC1−6脂肪族基、C6−10アリール、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環、または5〜10個の環原子を有するヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換される基から選択され;
それぞれのR4は、独立して、−R7、−COR7、−CO2(必要に応じて置換されたC1−6脂肪族基)、−CON(R7)2、または−SO2R7から選択され;
それぞれのR5は、独立して、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたC1−6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R4)2から選択され;
Vは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
Wは、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−CO−、−CO2−、−C(R6)OC(O)−、−C(R6)OC(O)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CO−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CON(R6)−、または−CON(R6)−であり;
それぞれのR6は、独立して、水素または必要に応じて置換されたC1−4脂肪族基から選択されるか、あるいは同じ窒素原子上の2つのR6基は、窒素原子と一緒になって、5〜6員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し;そして
それぞれのR7は、独立して、水素または必要に応じて置換されたC1−6脂肪族基から選択されるか、あるいは同じ窒素原子上の2つのR7基は、窒素原子と一緒になって、5〜8員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する。
式IIIcのR2/R2’縮合環上の好ましい置換基としては、以下の1つ以上が挙げられる:−ハロ、−N(R4)2、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−NO2、−O(C1−4アルキル)、−CO2(C1−4アルキル)、−CN、−SO2(C1−4アルキル)、−SO2NH2、−OC(O)NH2、−NH2SO2(C1−4アルキル)、−NHC(O)(C1−4アルキル)、−C(O)NH2、および−CO(C1−4アルキル)(ここで、(C1−4アルキル)は、直鎖基、分枝基、または環式アルキル基である)。好ましくは、(C1−4アルキル)基は、メチルである。
(a)Rxは、水素、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アセトアミド、またはC1−4脂肪族基である;
(b)Ryは、T−R3またはL−Z−R3であり、ここで、Tは、原子価結合またはメチレンであり、そしてR3は、−R、−N(R4)2、または−ORである;
(c)R1は、T−(環D)であり、ここで、Tが原子価結合またはメチレン単位である;
(d)環Dは、5〜7員の単環式または8〜10員の二環式のアリール環またはヘテロアリール環である;そして
(e)R2が、−Rまたは−T−W−R6であり、そしてR2’が水素であるか、R2およびR2’が一緒になって、必要に応じて置換されたベンゾ環を形成する。
(a)Ryは、T−R3またはL−Z−R3であり、ここで、Tは、原子価結合またはメチレンであり、そしてR3は、−R、−OR、または−N(R4)2であり、ここで、Rは、C1−6脂肪族基、または5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択される;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここで、Tが、原子価結合である;
(c)環Dは、5〜6員の単環式または8〜10員の二環式のアリール環またはヘテロアリール環である;
(d)R2が、−Rであり、そしてR2’が水素であり、ここで、Rは、水素、C1−6脂肪族基、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択される;そして
(e)Lは、−O−、−S−、または−N(R4)−である。
(a)Rxは、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、メチルアミノ、またはアセトイミドである;
(b)Ryは、2−ピリジル、4−ピリジル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、メチル、エチル、シクロプロピル、イソプロピル、t−ブチル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アセトアミド、必要に応じて置換されたフェニル、またはメトキシメチルから選択され;
(c)R1は、T−(環D)であり、ここで、Tが、原子価結合であり、そして環Dは、5〜6員のアリール環またはヘテロアリール環であり、ここで、環Dは、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1−6脂肪族基、−OR、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2である;そして
(d)R2は、水素あるいは置換されたC1−6脂肪族または非置換のC1−6脂肪族であり、そしてLが、−O−、−S−、または−NH−である。
あるいはその化合物の薬学的に受容可能な誘導体またはプロドラッグに関し、ここで:
Q’は、−C(R6’)2−、1,2−シクロプロパンジイル、1,2−シクロブタンジイルまたは1,3−シクロブタンジイルから選択され;
RxおよびRyは、T−R3またはL−Z−R3より独立して選択され;
R1はT−(環D)であり;
環Dは、5〜7員の単環式環、あるいはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される8〜10員の二環式環であり、前記ヘテロアリール環または前記ヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から選択される1〜4個の環ヘテロ原子有し、ここで、環Dの各々の置換可能な環炭素は、オキソ、T−R5またはV−Z−R5により独立して置換され、そして環Dの各々の置換可能な環窒素は、−R4により独立して置換され;
Tは、原子価結合またはC1〜4アルキリデン鎖であり、ここで、Q’が−C(R6’)2−の場合、前記のC1〜4アルキリデン鎖のメチレン基は、−O−、−S−、−N(R4)−、−CO−、−CONH−、−NHCO−、−SO2−、−SO2NH−、−NHSO2−、−CO2−、−OC(O)−、−OC(O)NH−または−NHCO2−により、必要に応じて置換され;
Zは、Cl〜4アルキリデン鎖であり;
Lは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
R2およびR2’は、−R、−T−W−R6より独立して選択されるか、またはR2およびR2’は、それらの間にある原子と一緒になって5〜8員の、不飽和または部分的に不飽和の、縮合環を形成し、この環は、窒素、酸素または硫黄から選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し、ここで、R2およびR2’により形成される、前記縮合環の各々の置換可能な環炭素は、ハロ、オキソ、−CN、−NO2、−R7または−V−R6により独立して置換され、そして、R2およびR2’により形成される前記環の各々の置換可能な環窒素は、R4により独立して置換され;
R3は、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−COCH2COR、−NO2、−CN、−S(O)R、−S(O)2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R7)2、−SO2N(R7)2、−OC(=O)R、−N(R7)COR、−N(R7)CO2(Cl〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R7)CON(R7)2、−N(R7)SO2N(R7)2、−N(R4)SO2Rまたは−OC(=O)N(R7)2より選択され;
各Rは、水素、あるいはC1〜6脂肪族、C6〜10アリール、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環または5〜10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される、必要に応じて置換された基から、独立して選択され;
各々のR4は、−R7、−COR7、−CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−CON(R7)2または−SO2R7より独立して選択され;
各々のR5は、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたCl〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2Rまたは−OC(=O)N(R4)2から独立して選択され;
Vは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
Wは、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−CO−、−CO2−、−C(R6)OC(O)−、−C(R6)OC(O)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CO−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CON(R6)−または−CON(R6)−であり;
各々のR6は、水素、または必要に応じて置換されたC1〜4脂肪族基から独立して選択されるか、あるいは同一の窒素原子上の2つのR6基が、その窒素原子と一緒になって、5〜6員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し;
各々のR6’は、水素、またはC1〜4脂肪族基から独立して選択されるか、あるいは同一炭素原子上の2つのR6’が、一緒になって3〜6員の炭素環式環を形成し;そして
各々のR7は、水素、または必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基から独立して選択されるか、あるいは同一の窒素上の2つのR7が、その窒素と一緒になって、5〜8員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する。
(a)Rxは、水素、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ、アセトアミド、あるいはC1〜4脂肪族基である;
(b)Ryは、T−R3またはL−Z−R3であり、ここで、Tは原子価結合またはメチレンであり、R3は−R、−N(R4)2または−ORである;
(c)R1はT−(環D)であり、ここで、Tは原子価結合またはメチレン単位であり、ここで、前記のメチレン単位は、−O−、−NH−、または−S−により必要に応じて置き換えられる;
(d)環Dは、5〜7員の単環式、または8〜10員の二環式のアリール環またはヘテロアリール環である;ならびに
(e)R2は、−Rまたは−T−W−R6であり、そしてR2’は水素であり、あるいはR2およびR2’は、必要に応じて置換されたベンゾ環を形成するように一緒になる。
(a)Ryは、T−R3またはL−Z−R3であり、ここで、Tは原子価結合またはメチレンであり、R3は、−R、−OR、または−N(R4)2から選択され、ここで、Rは水素、C1〜6脂肪族または5〜6員のヘテロシクリル、フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールから選択される;
(b)R1はT−(環D)であり、ここで、Tは原子価結合である;
(c)環Dは、5〜6員の単環式のアリール環またはヘテロアリール環、あるいは8〜10員の二環式のアリールまたはヘテロアリール環である;
(d)R2は−Rであり、そしてR2’は水素であり、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択される;
(e)Lは、−O−、−S−、または−N(R4)−である;ならびに
(f)Q’は、−C(R6’)2−または1,2−シクロプロパンジイルであり、ここで、各々のR6’は、水素またはメチルから独立して選択される。
(a)Rxは、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、メチルアミノまたはアセトイミド(acetimido)であり;
(b)Ryは、2−ピリジル、4−ピリジル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、メチル、エチル、シクロプロピル、イソプロピル、t−ブチル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシまたはジアルキルアミノアルコキシ、アセトアミド、必要に応じて置換されたフェニル、またはメトキシメチルから選択される;
(c)R1はT−(環D)であり、ここで、Tは原子価結合であり、そして環Dは5〜6員のアリール環またはヘテロアリール環であり、ここで、環Dは、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基、−OR、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2から選択される1つまたは2つの基で必要に応じて置換される;
(d)R2は水素または置換されたC1〜6脂肪族または無置換のC1〜6脂肪族であり;そしてLは−O−、−S−または−NH−である;ならびに
(e)Q’は−CH2−である。
あるいは、その薬学的に受容可能な誘導体またはプロドラッグに関し、ここで:
Zlは、窒素またはC−R8であり、そしてZ2は窒素またはCHであり、ここで、Z1またはZ2のうちの1つは窒素であり;
RxおよびRyはT−R3またはL−Z−R3から独立して選択されるか、あるいはRxおよびRyはそれらの間にある原子と一緒になって、不飽和または部分的に不飽和の5〜7員の縮合環を形成し、この環は酸素、硫黄または窒素から選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し、ここで、RxおよびRYにより形成される前記縮合環の各々の置換可能な環炭素は、オキソ、T−R3またはL−Z−R3によって独立して置換され、そしてRxおよびRyにより形成される前記環の各々の置換可能な環窒素は、R4により独立して置換され;
R1はT−(環D)であり;
環Dは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルから選択される、5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であり、前記のヘテロアリール環またはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から選択される1〜4個の環ヘテロ原子有し、ここで、環Dの各々の置換可能な環炭素は、オキソ、T−R5、またはV−Z−R5により独立して置換され、そして環Dの各々の置換可能な環窒素は、−R4により独立して置換され;
Tは、原子価結合またはC1〜4アルキリデン鎖であり;
Zは、C1〜4アルキリデン鎖であり;
Lは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(−R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
R2およびR2’は、−R、−T−W−R6から独立して選択されるか、またはR2およびR2’はそれらの間にある原子と一緒になって、5〜8員の、不飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成し、この環は、窒素、酸素、または硫黄から選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し、ここで、R2およびR2’により形成される前記縮合環の各々の置換可能な環炭素は、ハロ、オキソ、−CN、−NO2、−R7または−V−R6により独立して置換され、そしてR2およびR2’により形成される前記縮合環の各々の置換可能な環窒素は、R4により独立して置換され;
R3は、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−COCH2COR、−NO2、−CN、−S(O)R、−S(O)2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R7)2、−SO2N(R7)2、−OC(=O)R、−N(R7)COR、−N(R7)CO2(C1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、C=N−OR、−N(R7)CON(R7)2、−N(R7)SO2N(R7)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R7)2から選択され;
各Rは、水素、あるいはC1〜6脂肪族、C6〜10アリール、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環または5〜10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される、必要に応じて置換された基から独立して選択され;
各々のR4は、−R7、−COR7、−CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−CON(R7)2または−SO2R7から独立して選択され;
各々のR5は、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2Rまたは−OC(=O)N(R4)2から独立して選択され;
Vは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;Wは、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−CO−、−CO2−、−C(R6)OC(O)−、−C(R6)OC(O)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CO−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CON(R6)−または−CON(R6)−であり;
各々のR6は、水素または必要に応じて置換されたC1〜4脂肪族基から独立して選択されるか、あるいは同一の窒素原子上の2つのR6基がその窒素原子と一緒になって5〜6員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し;
各々のR7は、水素または必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基から独立して選択されるか、あるいは同一の窒素上の2つのR7がその窒素と一緒になって5〜8員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し;そして
R8は、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたCl〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2Rまたは−OC(=O)N(R4)2から選択される。
式IVaのさらに好ましいピリジン環系としては、IVa−A、IVa−B、IVa−D、IVa−E、IVa−J、IVa−PおよびIVa−Vが挙げられ、最も好ましくは、IVa−A、IVa−B、IVa−D、IVa−EおよびIVa−Jが挙げられる。式IVaのさらにより好ましいピリジン環系は、上記に記載の系であり、ここで、Z1は窒素であり、そしてZ2はCHである。
ここでRおよびR4は上に規定される通りである。好ましいRX/RY環置換基としては、ハロ、−R、−OR、−COR、−CO2R、−CON(R4)2、−CN、−O(CH2)2〜4−N(R4)2、−O(CH2)2〜4−R、−NO2、−N(R4)2、−NR4COR、−NR4SO2R、または−SO2N(R4)2、が挙げられ、ここでRは水素または必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基である。
(a)RXは、水素、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アセトアミド、またはC1〜4脂肪族基であり、そしてRYはT−R3もしくはL−Z−R3であり、ここで、Tは原子価結合であるかもしくはメチレンであり、そしてR3は−R、−N(R4)2、もしくは−ORであるか;あるいはRXおよびRYは、それらの介在原子と一緒になって、酸素、硫黄、または窒素より選択される0〜2個のヘテロ原子を有する、縮合された、不飽和または部分的不飽和の5〜6員環を形成し、ここでRXおよびRYによって形成されたこの縮合環の置換可能な環炭素の各々は、独立して、オキソ、T−R3、またはL−Z−R3によって置換され、そしてRXおよびRYによって形成されたこの環の置換可能な環窒素の各々は、独立して、R4によって置換され;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合またはメチレン単位であり;
(c)環Dは、5〜7員の単環式環であるかまたは8〜10員の二環式のアリール環またはヘテロアリール環であり;そして
(d)R2は、−R、または−T−W−R6であり、そしてR2’は、水素であるか、あるいはR2およびR2’は、一緒になって必要に応じて置換されたベンゾ環を形成する。
(a)RYは、T−R3またはL−Z−R3であり、ここでTは、原子価結合またはメチレンであり、そしてR3は、−R、−OR、または−N(R4)2より選択され、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、または5〜6員環のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員環のヘテロアリールより選択されるか;あるいはRXおよびRYは、それらの介在原子と一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、シクロペント環、シクロへキソ環、シクロヘプト環、チエノ環、ピペリジノ環、またはイミダゾ環を形成し、ここでRXおよびRYによって形成されたこの縮合環の各々の置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R3、またはL−Z−R3によって置換され、そしてRXおよびRYによって形成されたこの環の、各々の置換可能な環窒素は、独立して、R4によって置換され;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、5〜6員の単環式環であるかまたは8〜10員環の二環式のアリール環またはヘテロアリール環であり;
(c)R2は、−Rであり、そしてR2’は、水素であり、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員環の複素環式環より選択され;そして
(d)R3は、−R、−ハロ、−OR、または−N(R4)2より選択され、ここでRは水素、C1〜6脂肪族、または5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールより選択され、そしてLは、−O−、−S−、または−N(R4)−である。
(a)RXは、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、メチルアミノまたはアセトアミドであり、そしてRYは2−ピリジル、4−ピリジル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、メチル、エチル、シクロプロピル、イソプロピル、t−ブチル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシもしくはジアルキルアミノアルコキシ、アセトアミド、必要に応じて置換されたフェニル、またはメトキシメチルであるか;あるいはRXおよびRYは、それらの介在原子と一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、ピペリジノ環、またはシクロへキソ環を形成し、ここでこの環は、必要に応じて、−ハロ、−R、−OR、−COR、−CO2R、−CON(R4)2、−CN、−O(CH2)2〜4−N(R4)2、−O(CH2)2〜4−R、−NO2、−N(R4)2、−NR4COR、−NR4SO2R、または−SO2N(R4)2で置換され、ここでRは、水素または必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基であり;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは原子価結合であり、そして環Dは、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基、−OR、−C(O)R、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)CO2R、−SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2N(R4)2、N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2より選択される1つまたは2つの基で、必要に応じて置換された5〜6員環のアリール環またはヘテロアリール環でり;
(c)R2は、水素またはアリール、ヘテロアリール、もしくはC1〜6脂肪族基より選択される、置換または非置換の基であり、そしてR2’は、水素であり;そして
(d)R3は、−R、−OR、または−N(R4)2より選択され、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールより選択され、そしてLは、−O−、−S−、または−NH−であり;そして
(e)環Dは、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基、−OR、−C(O)R、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)CO2R、−SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2N(R4)2、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2より選択される3つまでの基によって置換され、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール、または5〜6員の複素環式環より選択される。
またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体もしくはプロドラッグに関し、ここで:Z1は、窒素またはC−R8であり、そしてZ2は窒素またはCHであり、ここでZ1またはZ2のうちの1つが窒素であり;
RXおよびRYは、独立して、T−R3またはL−Z−R3より選択されるか、あるいはRXおよびRYは、それらの介在原子と一緒になって、酸素、硫黄、または窒素より選択される0〜3の環へテロ原子を含む、縮合された、不飽和または部分的に不飽和の、5〜7員環を形成し、ここでRXおよびRYによって形成されたこの縮合環の各々の置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、T−R3、または、L−Z−R3によって置換され、そしてRXおよびRYによって形成されたこの環の各々の置換可能な環窒素は、独立して、R4によって置換され;R1はT−(環D)であり;環Dは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリルより選択される5〜7員環の単環式環であるかまたは8〜10員環の二環式環であり、このヘテロアリール環またはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄より選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有し、ここで環Dの各々の置換可能な環状炭素は、独立して、オキソ、T−R5、またはV−Z−R5によって置換され、そして環Dの各々の置換可能な環窒素は、独立して、R4によって置換され;Tは、原子価結合またはC1〜4アルキリデン鎖であり;Zは、C1〜4アルキリデン鎖であり;Lは、
であり;R2およびR2’は、独立して、−R、−T−W−R6より選択されるか、またはR2およびR2’は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より選択される0〜3個の環へテロ原子を含む、縮合された、不飽和または部分的に不飽和の、5〜8員環を形成し、ここでR2およびR2’によって形成されたこの縮合環の各々の置換可能な環状炭素は、独立して、ハロ、オキソ、−CN、−NO2、−R7、または−V−R6によって置換され、そしてR2およびR2’によって形成されたこの環の各々の置換可能な環窒素は、独立して、R4によって置換され;R3は、
より選択され;各々のRは、独立して、水素またはC1〜6脂肪族、C6〜10アリール環、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環、もしくは5〜10個の環原子を有するヘテロシクリル環より選択される必要に応じて置換された基より選択され;各々のR4は、独立して、−R7、−COR7、−CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−CON(R7)2、または−SO2R7より選択され;各々のR5は、独立して、以下より選択され
各々のR6は、独立して、水素または必要に応じて置換されたC1〜4脂肪族基より選択されるか、あるいは同じ窒素原子の2つのR6基は、窒素原子と一緒になって、5〜6員のへテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し;各々のR7は、独立して、水素または必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基より選択されるか、あるいは同じ窒素上の2つのR7基は、その窒素と一緒になって、5〜8員環のへテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し;そしてR8は、
より好ましい式IVbのピリミジン環構造としては、IVb−A、IVb−B、IVb−D、IVb−E、IVb−J、IVb−P、およびIVb−Vが挙げられ、最も好ましくは、IVb−A、IVb−B、IVb−D、IVb−E、およびIVb−Jが挙げられる。なおより好ましい式IVbのピリジン環構造は、上記の環構造であり、ここでZ1は、窒素であり、そしてZ2は、CHである。
が挙げられ、RおよびR4は、上に規定した通りである。好ましいRX/RY環の置換基としては、−ハロ、−R、−OR、−COR、−CO2R、−CON(R4)2、−CN、−O(CH2)2〜4−N(R4)2、−O(CH2)2〜4−R、−NO2、−N(R4)2、−NR4COR、−NR4SO2R、または−SO2N(R4)2が挙げられ、ここでRは、水素または必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基である。
式IVbのR2/R2’縮合環上の好ましい置換基としては、以下の構造の1つ以上が挙げられる:−ハロ、−N(R4)2、−C1〜4アルキル、−C1〜4ハロアルキル、−NO2、−O(C1〜4アルキル)、−CO2(C1〜4アルキル)、−CN、−SO2(C1〜4アルキル)、−SO2NH2、−OC(O)NH2、−NH2SO2(C1〜4アルキル)、−NHC(O)(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−CO(C1〜4アルキル)(ここで(C1〜4アルキル)は、直鎖アルキル基、分枝鎖アルキル基、または環状アルキル基である)。好ましくは、この(C1〜4アルキル)基は、メチルである。
(a)Rxは、水素、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アセトアミド、またはC1〜4脂肪族基であり、そしてRyは、T−R3またはL−Z−R3であり、ここで、Tは原子価結合またはメチレンであり、そしてR3は、−R、−N(R4)2、または−ORであり;あるいはRxおよびRyが、これらの間に介在する原子と一緒になって、酸素、硫黄、または窒素から選択された、0〜2個のヘテロ原子を有する、縮合された、不飽和または部分的に不飽和化の、5〜6員環を形成し、RxおよびRyによって形成された前記縮合環の各置換可能な環炭素は、オキソ、T−R3またはL−Z−R3によって独立して置換され、そしてRxおよびRyによって形成された前記環の各置換可能な環窒素は、R4によって独立して置換される;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合またはメチレン単位である;
(c)環Dは、5〜7員の単環式アリールもしくは8〜10員の二環式アリールまたはヘテロアリール環である;および (d)R2は、−Rまたは−T−W−R6であり、そしてR2’は、水素であり、あるいはR2およびR2’は、一緒になって、必要に応じて置換されたベンゾ環を形成する。
(a)Ryは、T−R3またはL−Z−R3であり、ここで、Tは原子価結合またはメチレンであり、そしてR3は、−R、−ORまたは−N(R4)2であり、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族または5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され;あるいはRxおよびRyが、これらの間に介在する原子と一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、シクロペント環、シクロヘキソ環、シクロヘプト環、チエノ環、ピペリジノ環、またはイミダゾ環を形成し、ここでRxおよびRyによって形成された前記縮合環の各置換可能な環炭素は、オキソ、T−R3またはL−Z−R3によって置換され、そしてRxおよびRyによって形成された前記環の各置換可能な環窒素は、R4によって独立して置換される;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、5〜6員の単環式アリールもしくは8〜10員の二環式アリールまたはヘテロアリール環である;
(c)R2は、−Rであり、そしてR2’は、水素であり、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択される;および
(d)R3は、−R、−ハロ、−ORまたは−N(R4)2から選択され、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、または5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−、または−N(R4)−である。
(a)Rxは、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、メチルアミノ、またはアセトアミドであり、そしてRyは、2−ピリジル、4−ピリジル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、メチル、エチル、シクロプロピル、イソプロピル、t−ブチル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシもしくはジアルキルアミノアルコキシ、アセトアミド、必要に応じて置換されたフェニル、またはメトキシメチルから選択され;あるいはRxおよびRyが、これらの間に介在する原子と一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、ピペリジノ環、またはシクロヘキソ環を形成し、ここで前記環は、必要に応じて、−ハロ、−R、−OR、−COR、−CO2R、−CON(R4)2、−CN、−O(CH2)2〜4−N(R4)2、−O(CH2)2〜4−R、−NO2、−N(R4)2、−NR4COR、−NR4SO2R、または−SO2N(R4)2で置換され、ここでRは、水素または必要に応じて置換されたC1〜6の脂肪族基である;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1〜6の脂肪族、−OR、−C(O)R、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)CO2R、−SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2N(R4)2、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2から選択される1つまたは2つの基で必要に応じて置換される5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環である;
(c)R2は、水素またはアリール、ヘテロアリールもしくはC1〜6の脂肪族基から選択される置換された基または置換されていない基であり、そしてR2’は、水素である;および (d)R3は、−R、−ORまたは−N(R4)2から選択され、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−、または−NH−である;および (e)環Dは、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基、−OR、−C(O)R、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)CO2R、−SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2N(R4)2、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2から選択される3個までの置換基によって置換され、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択される。
もしくは薬学的に受容可能な誘導体またはこれらのプロドラッグに関し、ここで:
Z1は、窒素またはC−R8であり、そしてZ2は、窒素またはCHであり、ここで、Z1またはZ2の1つは、窒素であり;
RXおよびRyは、T−R3もしくはL−Z−R3から独立して選択されるか、あるいはRxおよびRyが、これらの間に介在する原子と一緒になって、酸素、硫黄、または窒素から選択された、0〜3個のヘテロ原子を有する、縮合された、不飽和、または部分的に不飽和の、5〜7員環を形成し、ここで、RXおよびRyによって形成される前記融合環の各置換可能な環炭素は、オキソ、T−R3、もしくはL−Z−R3によって独立して置換され、そしてRXおよびRyによって形成される前記環の各置換可能な環窒素は、R4によって独立して置換され;
R1は、T−(環D)であり;
環Dは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリルから選択される5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であり、前記ヘテロアリール環もしくはヘテロシクリル環は、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有し、ここで、環Dの各置換可能な環炭素は、オキソ、T−R5、もしくはV−Z−R5によって独立して置換され、そして環Dの各置換可能な環窒素は、−R4によって独立して置換され;
Tは、原子価結合またはC1〜4アルキリデン鎖であり;
Zは、C1〜4アルキリデン鎖であり;
Lは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
R2およびR2’は、−R、−T−W−R6から独立して選択されるか、またはR2およびR2’は、これらの間に介在する原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される、0〜3個の環ヘテロ原子を有する、縮合された不飽和または部分的に不飽和の、5〜8員環を形成し、ここで、R2およびR2’によって形成される前記縮合環の各置換可能な環炭素は、ハロ、オキソ、−CN、−NO2、−R7、もしくは−V−R6によって独立して置換され、そしてR2およびR2’によって形成される前記環の各置換可能な環窒素は、R4によって独立して置換され;
R3は、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−COCH2COR、−NO2、−CN、−S(O)R、−S(O)2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R7)2、−SO2N(R7)2、−OC(=O)R、−N(R7)COR、−N(R7)CO2(C1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R7)CON(R7)2、−N(R7)SO2N(R7)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R7)2から選択され;
各Rは、水素、またはC1〜6脂肪族、C6〜10アリール、5〜10環原子を有するヘテロアリール環もしくは5〜10環原子を有するヘテロシクリル環から選択される、必要に応じて置換された基から、独立して選択され;
各R4は、−R7、−COR7、−CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−CON(R7)2、もしくは−SO2R7から独立して選択され;
各R5は、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、もしくは−OC(=O)N(R4)2から独立して選択され;
Vは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
Wは、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−CO−、−CO2−、−C(R6)OC(O)−、−C(R6)OC(O)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CO−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CON(R6)−、または−CON(R6)−であり;
各R6は、水素、または必要に応じて置換されたC1〜4脂肪族基から独立して選択されるか、あるいは同一の窒素原子上の2つのR6基が、前記窒素原子と一緒になって、5〜6員のヘテロシクリル環もしくはヘテロアリール環を形成し;各R7は、水素、もしくは必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基から独立して選択されるか、または同一の窒素上の2つのR7は、該窒素と一緒になって、5〜8員のヘテロシクリル環もしくはヘテロアリール環を形成し;そして
R8は、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2−、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R4)2から選択される。
式IVcのより好ましいピリジン環系としては、IVc−A、IVc−B、IVc−D、IVc−E、IVc−J、IVc−P、およびIVc−V、最も好ましくは、IVc−A、IVc−B、IVc−D、IVc−E、およびIVc−Jが挙げられる。なおより好ましい、式IVcのピリジン環系は、上記のものを含み、ここで、Z1は、窒素であり、そしてZ2は、CHである。
式IVcのR2/R2’縮合環における好ましい置換基としては、以下の1つ以上が挙げられる:−ハロ、−N(R4)2、−C1〜4アルキル、−C1〜4ハロアルキル、−NO2、−O(C1〜4アルキル)、−CO2(C1〜4アルキル)、−CN、−SO2(C1〜4アルキル)、−SO2NH2、−OC(O)NH2、−NH2SO2(C1〜4アルキル)、−NHC(O)(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−CO(C1〜4アルキル)(ここで、(C1〜4アルキル)は、直鎖、分枝鎖、または環式のアルキル基である)。好ましくは、(C1〜4アルキル)は、メチルである。
(a)Rxは、水素、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アセトアミド、またはC1〜4脂肪族基であり、そしてRyは、T−R3またはL−Z−R3であり、ここで、Tは原子価結合またはメチレンであり、そしてR3は、−R、−N(R4)2、または−ORであり;あるいはRxおよびRyが、これらの間に介在する原子と一緒になって、酸素、硫黄、または窒素から選択された、0〜2個のヘテロ原子を有する、縮合された、不飽和または部分的に不飽和化の、5〜6員環を形成し、RxおよびRyによって形成された前記縮合環の各置換可能な環炭素は、オキソ、T−R3またはL−Z−R3によって独立して置換され、そしてRxおよびRyによって形成された前記環の各置換可能な環窒素は、R4によって独立して置換される;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合またはメチレン単位である;
(c)環Dは、5〜7員の単環式アリールもしくは8〜10員の二環式アリールまたはヘテロアリール環である;および
(d)R2は、−Rまたは−T−W−R6であり、そしてR2’は、水素であり、あるいはR2およびR2’は、一緒になって、必要に応じて置換されたベンゾ環を形成する。
(a)Ryは、T−R3またはL−Z−R3であり、ここで、Tは原子価結合またはメチレンであり、そしてR3は、−R、−ORまたは−N(R4)2であり、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族または5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され;あるいはRxおよびRyが、これらの間に介在する原子と一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、シクロペント環、シクロヘキソ環、シクロヘプト環、チエノ環、ピペリジノ環、またはイミダゾ環を形成し、ここでRxおよびRyによって形成された前記縮合環の各置換可能な環炭素は、オキソ、T−R3またはL−Z−R3によって独立して置換され、そしてRxおよびRyによって形成された前記環の各置換可能な環窒素は、R4によって独立して置換される;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、5〜6員の単環式アリールもしくは8〜10員の二環式アリールまたはヘテロアリール環である;
(c)R2は、−Rであり、そしてR2’は、水素であり、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択される;および
(d)R3は、−R、−ハロ、−ORまたは−N(R4)2から選択され、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、または5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−、または−N(R4)−である。
(a)Rxは、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、メチルアミノ、またはアセトアミドであり、そしてRyは、2−ピリジル、4−ピリジル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、メチル、エチル、シクロプロピル、イソプロピル、t−ブチル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシもしくはジアルキルアミノアルコキシ、アセトアミド、必要に応じて置換されたフェニル、またはメトキシメチルから選択され;あるいはRxおよびRyが、これらの間に介在する原子と一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、ピペリジノ環、またはシクロヘキソ環を形成し、ここで前記環は、必要に応じて、−ハロ、−R、−OR、−COR、−CO2R、−CON(R4)2、−CN、−O(CH2)2〜4−N(R4)2、−O(CH2)2〜4−R、−NO2、−N(R4)2、−NR4COR、−NR4SO2R、または−SO2N(R4)2で置換され、ここでRは、水素または必要に応じて置換されたC1〜6の脂肪族基である;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1〜6の脂肪族、−OR、−C(O)R、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)CO2R、−SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2N(R4)2、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2から選択される1つまたは2つの基で必要に応じて置換された、5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環である;
(c)R2は、水素、またはアリール、ヘテロアリール、もしくはC1〜6の脂肪族基から選択される、置換された基または置換されていない基であり、そしてR2’は、水素である;および (d)R3は、−R、−ORまたは−N(R4)2から選択され、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールであり、そしてLは、−O−、−S−、または−NH−から選択される;および (e)環Dは、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基、−OR、−C(O)R、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)CO2R、−SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2N(R4)2、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2から選択される3個までの置換基によって置換され、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環である。
または薬学的に受容可能な誘導体またはこれらのプロドラッグに関し、ここで:
Z1は、窒素またはC−R8であり、そしてZ2は、窒素またはCHであり、ここで、Z1またはZ2の1つは、窒素であり;
Q’は、−C(R6’)2−、1,2−シクロプロパンジイル、1,2−シクロブタンジイル、または1,3−シクロブタンジイルから選択され;
RXおよびRyは、T−R3もしくはL−Z−R3から独立して選択されるか、またはRXおよびRyは、これらの間に介在する原子と一緒になって、酸素、硫黄もしくは窒素から選択される0〜3の環ヘテロ原子を有する、縮合された、不飽和、または部分的に不飽和の5〜7員環を形成し、ここで、RXおよびRyによって形成される前記縮合環の各置換可能な環炭素は、オキソ、T−R3、もしくはL−Z−R3によって独立して置換され、そしてRXおよびRyによって形成される前記環の各置換可能な環窒素は、R4によって独立して置換され;
R1は、T−(環D)であり;
環Dは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはカルボシクリルから選択される5〜7員の単環式環または8〜10員の二環式環であり、前記ヘテロアリール環もしくはヘテロシクリル環は、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有し、ここで、環Dの各置換可能な環炭素は、オキソ、T−R5、もしくはV−Z−R5によって独立して置換され、そして環Dの各置換可能な環窒素は、−R4によって独立して置換され;
Tは、原子価結合またはC1〜4アルキリデン鎖であり、ここで、Q’が−C(R6’)2−である場合、前記C1〜4アルキリデン鎖のメチレン基は、必要に応じて、−O−、−S−、−N(R4)−、−CO−、−CONH−、−NHCO−、−SO2−、−SO2NH−、−NHSO2−、−CO2−、−OC(O)−、−OC(O)NH−、または−NHCO2−によって置換され;
Zは、C1〜4アルキリデン鎖であり;
Lは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
R2およびR2’は、−R、−T−W−R6から独立して選択されるか、またはR2およびR2’は、これらの間に介在する原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される、0〜3個の環ヘテロ原子を有する、不飽和または部分的に不飽和の縮合した5〜8員環を形成し、ここで、R2およびR2’によって形成された前記縮合環の各置換可能な環炭素は、ハロ、オキソ、−CN、−NO2、−R7、または−V−R6によって独立して置換され、そしてR2およびR2’によって形成された前記環の各置換可能な環窒素は、R4によって独立して置換され;
R3は、−R、−ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−COCH2COR、−NO2、−CN、−S(O)R、−S(O)2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R7)2、−SO2N(R7)2、−OC(=O)R、−N(R7)COR、−N(R7)CO2(C1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R7)CON(R7)2、−N(R7)SO2N(R7)2、−N(R7)SO2R、または−OC(=O)N(R7)2から選択され;
各Rは、水素、またはC1〜6脂肪族、C6〜10アリール、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環もしくは5〜10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される必要に応じて選択された基から独立して選択され;
各R4は、−R7、−COR7、−CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−CON(R7)2、または−SO2R7から独立して選択され;
各R5は、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R4)2から独立して選択され;
Vは、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−N(R6)SO2−、−SO2N(R6)−、−N(R6)−、−CO−、−CO2−、−N(R6)CO−、−N(R6)C(O)O−、−N(R6)CON(R6)−、−N(R6)SO2N(R6)−、−N(R6)N(R6)−、−C(O)N(R6)−、−OC(O)N(R6)−、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)C(O)−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、または−C(R6)2N(R6)CON(R6)−であり;
Wは、−C(R6)2O−、−C(R6)2S−、−C(R6)2SO−、−C(R6)2SO2−、−C(R6)2SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)−、−CO−、−CO2−、−C(R6)OC(O)−、−C(R6)OC(O)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CO−、−C(R6)2N(R6)C(O)O−、−C(R6)=NN(R6)−、−C(R6)=N−O−、−C(R6)2N(R6)N(R6)−、−C(R6)2N(R6)SO2N(R6)−、−C(R6)2N(R6)CON(R6)−、または−CON(R6)−であり;
各R6は、水素、または必要に応じて置換されたC1〜4脂肪族基から独立して選択されるか、または同一の窒素原子上の2つのR6基は、窒素原子と一緒になって、5〜6員のヘテロシクリル環もしくはヘテロアリール環を形成し;
各R6’は、水素、もしくはC1〜4脂肪族基から独立して選択されるか、または同一の炭素原子上の2つのR6’は、一緒になって、3〜6員の炭素環式環を形成し;
各R7は、水素、もしくは必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基から独立して選択されるか、または同一の窒素上の2つのR7は、窒素と一緒になって、5〜8員のヘテロシクリル環もしくはヘテロアリール環を形成し;そして
R8は、−R、ハロ、−OR、−C(=O)R、−CO2R、−COCOR、−NO2、−CN、−S(O)R、−SO2R、−SR、−N(R4)2、−CON(R4)2、−SO2N(R4)2−、−OC(=O)R、−N(R4)COR、−N(R4)CO2(必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族)、−N(R4)N(R4)2、−C=NN(R4)2、−C=N−OR、−N(R4)CON(R4)2、−N(R4)SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、または−OC(=O)N(R4)2から選択される。
式IVdのより好ましいピリジン環系としては、IVd−A、IVd−B、IVd−D、IVd−E、IVd−J、IVd−P、およびIVd−V、最も好ましくは、IVd−A、IVd−B、IVd−D、IVd−E、およびIVd−Jが挙げられる。なおより好ましい、式IVdのピリジン環系は、上記のものを含み、ここで、Z1は、窒素であり、そしてZ2は、CHである。
式IVdのR2/R2’縮合環における好ましい置換基としては、以下の1つ以上が挙げられる:−ハロ、−N(R4)2、−C1〜4アルキル、−C1〜4ハロアルキル、−NO2、−O(C1〜4アルキル)、−CO2(C1〜4アルキル)、−CN、−SO2(C1〜4アルキル)、−SO2NH2、−OC(O)NH2、−NH2SO2(C1〜4アルキル)、−NHC(O)(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−CO(C1〜4アルキル)、ここで、(C1〜4アルキル)は、直鎖、分枝鎖、または環式のアルキル基である。好ましくは、(C1〜4アルキル)基は、メチルである。
(a)Rxは、水素、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アセトアミド、またはC1〜4脂肪族基であり、そしてRyは、T−R3またはL−Z−R3であり、ここで、Tは原子価結合またはメチレンであり、そしてR3は、−R、−N(R4)2、または−ORであり;あるいはRxおよびRyは、これらの間に介在する原子と一緒になって、酸素、硫黄、または窒素から選択された、0〜2個のヘテロ原子を有する、縮合された、不飽和、または部分的に不飽和の5〜6員環を形成し、ここで、RxおよびRyによって形成された前記縮合環の各置換可能な環炭素は、オキソ、T−R3またはL−Z−R3によって独立して置換され、そしてRxおよびRyによって形成された前記環の各置換可能な環窒素は、R4によって独立して置換される;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合またはメチレン単位であり、そしてここで前記メチレン単位は、必要に応じて、−O−、−NH、または−S−によって置換される;
(c)環Dは、5〜7員の単環式もしくは8〜10員の二環式のアリール環またはヘテロアリール環である;および
(d)R2は、−Rまたは−T−W−R6であり、そしてR2’は、水素であるが、あるいはR2およびR2’は、一緒になって、必要に応じて置換されたベンゾ環を形成する。
(a)Ryは、T−R3またはL−Z−R3であり、ここで、Tは原子価結合またはメチレンであり、そしてR3は、−R、−ORまたは−N(R4)2、から選択され、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族または5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され;あるいはRxおよびRyは、これらの間に介在する原子と一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、シクロペント環、シクロヘキソ環、シクロヘプト環、チエノ環、ピペリジノ環、またはイミダゾ環を形成し、ここでRxおよびRyによって形成された前記縮合環の各置換可能な環炭素は、オキソ、T−R3またはL−Z−R3によって独立して置換され、そしてRxおよびRyによって形成された前記環の各置換可能な環窒素は、R4によって独立して置換される;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、5〜6員の単環式もしくは8〜10員の二環式のアリール環またはヘテロアリール環である;
(c)R2は、−Rであり、そしてR2’は、水素であり、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択される;
(d)R3は、−R、−ハロ、−ORまたは−N(R4)2から選択され、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、または5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−、または−N(R4)−である;および
(e)Q’は、−C(R6’)2−、または1,2−シクロプロパンジイルであり、ここで、各R6’は、水素またはメチルから独立して選択される。
(a)Rxは、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、メチルアミノ、またはアセトアミドであり、そしてRyは、2−ピリジル、4−ピリジル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、メチル、エチル、シクロプロピル、イソプロピル、t−ブチル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシもしくはジアルキルアミノアルコキシ、アセトアミド、必要に応じて置換されたフェニル、またはメトキシメチルから選択されるか;あるいはRxおよびRyが、これらの間に介在する原子と一緒になって、ベンゾ環、ピリド環、ピペリジノ環、またはシクロヘキソ環を形成し、ここで前記環は、必要に応じて、−ハロ、−R、−OR、−COR、−CO2R、−CON(R4)2、−CN、−O(CH2)2〜4−N(R4)2、−O(CH2)2〜4−R、−NO2、−N(R4)2、−NR4COR、−NR4SO2R、または−SO2N(R4)2で置換され、ここでRは、水素または必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基である;
(b)R1は、T−(環D)であり、ここでTは、原子価結合であり、そして環Dは、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族、−OR、−C(O)R、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)CO2R、−SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2N(R4)2、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2から選択される1つまたは2つの基で必要に応じて置換される、5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環である;
(c)R2は、水素またはアリール、ヘテロアリールもしくはC1〜6脂肪族基から選択される置換された基または置換されていない基であり、そしてR2’は、水素である;および
(d)R3は、−R、−ORまたは−N(R4)2から選択され、ここで、Rは、水素、C1〜6脂肪族、5〜6員のヘテロシクリル、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールから選択され、そしてLは、−O−、−S−、または−NH−である;
(e)環Dは、−ハロ、−CN、−NO2、−N(R4)2、必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族基、−OR、−C(O)R、−CO2R、−CONH(R4)、−N(R4)COR、−N(R4)CO2R、−SO2N(R4)2、−N(R4)SO2R、−N(R6)COCH2N(R4)2、−N(R6)COCH2CH2N(R4)2、または−N(R6)COCH2CH2CH2N(R4)2から選択される3個までの置換基によって置換され、ここでRは、水素、C1〜6脂肪族、フェニル、5〜6員のヘテロアリール環、または5〜6員の複素環式環から選択される;および
(f)Q’は、−CH2−である。
試薬:(a)EtOH、Et3N、室温;(b)R1−OH(Q=S、NHもしくはO)またはR1−CH2−M/触媒(Mは、AlもしくはMgもしくはSnであり、触媒=Pd°もしくはNi°) 上記のスキームIは、本化合物の調製のための一般経路を示す。ジクロロ化された開始物質1は、J.Indian.Chem.Soc.,61,690〜693(1984)またはJ.Med.Chem.,37,3828〜3833(1994)で報告される方法に類似した方法を用いて調製され得る。Bioorg.Med.Chem.Lett,10,11,1175〜1180,(2000)またはJ.Het.Chem,21,1161〜1167,(1984)に記載されるような様式における、アミノピラゾール(またはアミノインダゾール)2との1の反応は、可変性のモノクロロ中間体3を提供する。R1−Qによって3のクロロ基を置換するための条件は、Qリンカー部分の性質に依存し、そして一般にこの分野において公知である。例えば、J.Med.Chem,38,14,2763〜2773,(1995)(ここで、Qは、N−リンクである)、またはChem.Pharm.Bull.,40,1,227〜229,(1992)(S−リンク)、またはJ.Het.Chem.,21,1161〜1167,(1984)(O−リンク)またはBioorg.Med.Chem.Lett,8,20,2891〜2896,(1998)(C−リンク)を参照のこと。
試薬:(a)POCl3;(b)EtOH,Et3N,室温;(c)オキソン(Oxone);(d)R1−QH(Q=S,NHまたはO)またはR1−CH2−M/触媒(MはAlまたはMgまたはSnであり、触媒はPd0またはNi0である)。
試薬:(a)POCl3;(b)EtOH,Et3N,室温;(c)Ry−H(R=S,NHまたはO);(d)オキソン;(e)R1−QH(Q=S,NHまたはO)またはR1−CH2−M/触媒(MはAlまたはMgまたはSnであり、触媒はPd0またはNi0である)。
上記のスキームVは、式IVa、IVb、IVc、およびIVdの化合物の調製についての一般的な経路を示す。工程(a)および工程(b)は、上記のスキームIにおいて記載される対応する工程に類似する。Indian J.Chem.Sect.B,34,9,1995,778−790;J.Chem.Soc.,1947,899−905;J.Chem.Soc.,34,9,1948,777−782;およびIndian J.Chem.,1967,467−470を参照のこと。
上記のスキームVIは、Qが−C(R6’)2−である化合物を調製するために使用されるアリールグアニジン中間体を調製するための一般的な経路を示す。化合物20を調製するための工程(a)での19のモノアルキル化またはビスアルキル化を、Jeffery,J.E.ら,J.Chem Soc,Perkin Trans 1,1996(21)2583−2589;Gnecco,D.ら,Org Prep Proced Int,1996,28(4),478−480;Fedorynski,M.およびJonczyk,A.,Org Prep Proced Int,1995,27(3),355−359;Suzuki,Sら,Can J Chem,1994,71(2)357−361;およびPrasad,G.ら,J Org Chem,1991,(25),7188−7190により記載される方法と実質的に同様な方法を使用することによって達成し得る。化合物20から化合物21を調製するための工程(b)の方法を、Moss,R.ら,Tetrahedron Lett,1995,(48),8761−8764およびGarigipati,R.,Tetrahedron Lett,1990,(14),1969−1972により記載される方法と実質的に同様な方法を使用することによって達成し得る。
上記のスキームVIIは、Qが1,2−シクロプロパンジイルである式IIの化合物を調製するために使用され得る一般的な方法を示す。次いで、化合物26を、上記のスキームI工程(b)で記載される方法を使用して、所望されるアミノ−ピラゾール化合物を調製するために使用し得る。
(実施例2)([2−(4−クロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−2)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡黄色の固体(融点259−260℃)を得た;
(実施例3)([2−(2,4−ジクロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−3)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡黄色の固体(融点258−259℃)を得た;
(実施例4)([2−(4−メトキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−4)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡黄色の固体(融点264−268℃)を得た;
(実施例5)([2−(2−エチルフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−5)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡黄色の固体(融点205−208℃)を得た;
(実施例6)({2−[2,4−ビス(トリフルオロメチル)フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−6)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡黄色の固体(融点>300℃)を得た;
(実施例7)([2−(2−クロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−7)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡黄色の固体(融点262−263℃)を得た;
(実施例8)([2−(2,3−ジクロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−8)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡黄色の固体(融点>300℃)を得た;
(実施例9)([2−(3−クロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−9)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡黄色の固体(融点248−249℃)を得た;
(実施例10)([2−(1−メチルイミダゾール−2−イルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−10)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点255−256℃)を得た;
(実施例11)([2−(2−ヒドロキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル](5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−11)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡黄色の固体(融点273−275℃)を得た;
(実施例12)([2−(2,4−ジフルオロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−12)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡黄色の固体(融点256−258℃)を得た;
(実施例13)([2−(3,4−ジメトキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−13)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡黄色の固体(融点229−232℃)を得た;
(実施例14)([2−(3−メチルフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル](5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−14)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡黄色の固体(融点249−250℃)を得た;
(実施例15)([2−(2−メトキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル](5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−15)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡黄色の固体(融点237−239℃)を得た;
(実施例16)([2−(2−ナフタレンイルスルファニル)−キナゾリン−4−イル](5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−16)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡黄色の固体(融点267−270℃)を得た;
(実施例17)([2−(2,6−ジクロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−17)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡茶色の固体(融点>300℃)を得た;
(実施例18)([2−(3,4−ジクロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−18)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、淡黄色の固体(融点268−272℃)を得た;
(実施例19)([2−(ベンズイミダゾール−2−イルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−19)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、灰色の固体(融点192−196℃)を得た;
(実施例20)([2−(2−アミノフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−20)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、明るい黄色の固体(融点257−259℃)を得た;
(実施例21)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェニルスルファニル−キナゾリン−4−イル)−アミン(IIa−21)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、黄色の固体(融点233−236℃)を得た;
(実施例22)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メトキシカルボニルフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIa−22)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点224−225℃)を得た;
(実施例23)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メチルフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIa−23)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点241−243℃)を得た;
(実施例24)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メトキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIa−24)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点232−234℃)を得た;
(実施例25)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3,4−ジメトキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIa−25)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点250−252℃)を得た;
(実施例26)([2−(3−カルボキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−26)):方法Gに従って、IIa−22から調製し、黄色の固体(融点>300℃)を得た;
(実施例27)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIa−27)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点285−288℃)を得た;
(実施例28)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(2,4−ジフルオロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIa−28)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点250−253℃)を得た;
(実施例29)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−5,6,7,8−テトラヒドロキナゾリン−4−イル]−アミン(IIa−29)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点244℃)を得た;
(実施例30)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(2,3−ジクロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIa−30)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点250−252℃)を得た;
(実施例31)([2−(3−クロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル](5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−31)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点235−238℃)を得た;
(実施例32)([2−(2−クロロフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル](5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−32)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点255−257℃)を得た;
(実施例33)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3,4−ジメチルフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIa−33)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点255−256℃)を得た;
(実施例34)([2−(ベンズイミダゾール−2−イルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−34)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点201−203℃)を得た;
(実施例35)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(4−メトキシカルボニルフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIa−35)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点245−246℃)を得た;
(実施例36)([2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−36)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点239−241℃)を得た;
(実施例37)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−1−イルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIa−37)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点271−273℃)を得た;
(実施例38)([2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−38)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点268−271℃)を得た
(実施例39)([2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−39)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点219−222℃)を得た;
(実施例40)([2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−7−メトキシ−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−40)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点291−293℃)を得た;
(実施例41)([2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−8−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−41)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点262−264℃)を得た;
(実施例42)([2−(4−メトキシカルボニルフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−42)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点257−260℃)を得た;
(実施例43)([2−(4−カルボキシフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−43)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点263−265℃)を得た;
(実施例44)([2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−8−メトキシ−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−44)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点247−249℃)を得た;
(実施例45)([2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−7−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−45)):方法Iに従って、IIa−74から調製され、オフホワイトの固体(融点153℃(dec.))を得た;
(実施例46)([2−(4−ブロモフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−46)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点>300℃)を得た;
(実施例47)([2−(3−ブロモフェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−47)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点>280−281℃)を得た;
(実施例48)([2−(4−イソプロパンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−48)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点294−297℃)を得た;
(実施例49)([2−(4−イソブチルイルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−49)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点285−287℃)を得た;
(実施例50)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(4−プロピオニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIa−50)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点281−282℃)を得た;
(実施例51)([2−(4−シクロプロパンカルボニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−51)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点300−303℃)を得た;
(実施例52)([2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−8−ヒドロキシキナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−52)):黄褐色の固体(融点258−259℃);
(実施例53)([2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−7−ニトロキナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−53)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、黄色の固体を得た;
(実施例54)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[4−(プロパン−l−スルホニルアミノ)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−アミン(IIa−54)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点272−273℃)を得た;
(実施例55)([2−(4−エチルスルホニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−55)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点279−280℃)を得た;
(実施例56)([2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−7−ヒドロキシアミノキナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−56)):方法Jに従って、IIa−53から調製し、黄色の固体を得た;
(実施例57)([2−(4−イソブタンカルボニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−57)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点281−282℃)を得た;
(実施例58)([2−(4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−58)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点243−246℃)を得た;
(実施例59)([2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−7−アミノキナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−59)):方法Kに従って、IIa−53から調製し、オフホワイトの固体(融点264−265℃)を得た;
(実施例60)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−アセチルアミノ)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−アミン(IIa−60)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点266−267℃)を得た
(実施例61)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(4−メチルスルホニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIa−61)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点235−238℃)を得た;
(実施例62)([2−(4−アミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−62)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点>300℃)を得た
(実施例63)([2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−63)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体を得た;
(実施例64)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[4−(4−モルホリン−4−イル−ブチリルアミノ)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−アミン(IIa−64)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点240−243℃)を得た;
(実施例65)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチルカルバモイル)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−アミン(IIa−65)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点246−248℃)を得た;
(実施例66)([8−メトキシ−2−(4−メチルスルホニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−66)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点275−277℃)を得た;
(実施例67)({2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−67)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点192−193℃)を得た;
(実施例68)({2−[4−(2−ジメチルアミノ−アセチルアミノ)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−68)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点241−243℃)を得た;
(実施例69)([8−ヒドロキシ−2−(4−メチルスルホニルアミノ−フェニルスルファニル)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−69)):淡緑色の固体(融点291−293℃);
(実施例70)({2−[4−(3−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−70)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、ピンクの固体(融点210−213℃)を得た;
(実施例71)({2−[4−(3−ジメチルアミノ−プロピオニルアミノ)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−71)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点280℃(dec.))を得た;
(実施例72)([2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−8−メトキシ−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−72)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点265−268℃)を得た;
(実施例73)([2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−8−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−73)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点170−172℃)を得た;
(実施例74)([2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−7−ヒドロキシ−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−74)):方法Hに従って、IIa−40から調製し、オフホワイトの固体(融点246−248℃)を得た;
(実施例75)([2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−7−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−75)):上記の方法Iと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点249−250℃)を得た;
(実施例76)((2−{4−[2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−アセチルアミノ]−フェニルスルファニル}−キナゾリン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−76)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点228−229℃(dec.))を得た;
(実施例77)({2−[4−(2−メチルアミノ−アセチルアミノ)−フェニルスルファニル]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−77)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点242−244℃)を得た;
(実施例78)([2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−8−フルオロ−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIa−78)):上記の方法Eと類似の様式で調製し、白色の固体(融点257−259℃)を得た;
(実施例80)({2−[(2−ヒドロキシエチル)フェニルアミノ]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−1)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、茶色の固体(融点217℃)を得た;
(実施例81)([2−(メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−2)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、白色の固体(融点154−156℃)を得た;
(実施例82)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[N−メチル−N−(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]−キナゾリン−4−イル}−アミン(IIc−3)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、黄色の固体(融点177℃)を得た;
(実施例84)((2−ベンジルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−5)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、白色の固体(融点225−227℃)を得た;
(実施例85)((2−シクロヘキシルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−6)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点280℃(dec.))を得た;
(実施例86)([2−(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−7)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、オフグリーンの固体(融点>250℃)を得た;
(実施例87)((2−シクロヘキシルメチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−8)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、白色の固体(融点211℃)を得た;
(実施例88)([2−(lH−インダゾール−6−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−9)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点>250℃)を得た;
(実施例89)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ピリジン−3−イルメチルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−10)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点218℃)を得た;
(実施例90)([2−(3−クロロフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−11)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点>250℃)を得た;
(実施例91)([2−(4−クロロフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−12)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点>250℃)を得た;
(実施例92)([2−(4−フルオロベンジルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−13)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、白色の固体(融点216℃)を得た;
(実施例93)({2−[2−(2−ヒドロキシエチル)フェニルアミノ]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−14)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、白色の固体(融点222℃)を得た;
(実施例94)([2−(4−シアノメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−15)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点>250℃)を得た;
(実施例95)([2−(3−ヒドロキシメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−16)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点>250℃)を得た;
(実施例96)([2−(3−ヒドロキシフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−17)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、白色の固体(融点>250℃)を得た;
(実施例97)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェニルアミノ−キナゾリン−4−イル)−アミン(IIc−18)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点234℃)を得た;
(実施例98)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−19)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点117℃)を得た;
(実施例99)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(6−メトキシピリジン−3−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−20)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、ピンクの固体(融点120℃)を得た;
(実施例100)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(インダン−5−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−21)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、淡茶色の固体(融点199−204℃)を得た;
(実施例101)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(lH−インドール−6−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−22)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、暗褐色の固体(融点>300℃)を得た;
(実施例102)([2−(4−アセトアミド−3−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−23)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点>188℃(dec.))を得た;
(実施例103)([2−(4−クロロ−3−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−24)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、淡茶色の固体(融点244−246℃)を得た;
(実施例104)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(4−エチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−25)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、淡茶色の固体(融点250−251℃)を得た;
(実施例105)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(4−プロピルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−26)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点255−256℃)を得た;
(実施例106)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[4−(2−ヒドロキシエチル)フェニルアミノ]−キナゾリン−4−イル}−アミン(IIc−27)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、淡茶色の固体(融点255−256℃)を得た;
(実施例107)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェネチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−アミン(IIc−28)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、白色の固体(融点>250℃)を得た;
(実施例108)([2−(2−シクロヘキシルエチルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−29)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、白色の固体(融点>250℃)を得た;
(実施例109)([2−(4−カルボキシメトキシフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−30)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、黄色の固体(融点>250℃)を得た;
(実施例110)([2−(4−シアノメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−31)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、白色の固体(融点222℃)を得た;
(実施例111)([2−(ベンゾチアゾール−6−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−32)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点255−256℃)を得た;
(実施例112)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3,4−ジメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−33)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、白色の固体(融点245−246℃)を得た;
(実施例113)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(2−フェノキシエチルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−34)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、白色の固体(融点203℃)を得た;
(実施例114)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(チオフェン−2−メチルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−35)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、白色の固体(融点212℃)を得た;
(実施例115)([2−(4−カルボキシメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−36)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、茶色の固体(融点>210℃(dec.))を得た;
(実施例116)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(lH−インダゾール−5−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−37)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、紫色の固体(融点268−271℃)を得た;
(実施例117)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ピリジン−3−イルメチルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−38)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、黄色の固体(融点193℃)を得た;
(実施例118)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メトキシカルボニルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−39)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、白色の固体(融点228−231℃)を得た;
(実施例119)([2−(3−カルボキシフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−40)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点298−302℃)を得た;
(実施例120)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−エチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−41)):上記の方法Aと類似の様式で調製し、オフホワイトの固体(融点186−188℃)を得た;
(実施例121)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(2,3−ジメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−42)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例122)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3,4−ジメトキシフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−43)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、灰色の固体を得た。
(実施例123)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メトキシフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−44)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、灰色の固体を得た。
(実施例124)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェニルアミノ−5,6,7,8−テトラヒドロキナゾリニン−4−イル)−アミン(IIc−45)):上記の方法Cと類似の様式で調製した。
(実施例126)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−フェニルプロプ−1−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−47)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例127)([2−(4−アセトアミド−3−メチルフェニルアミノ)キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−48)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、薄茶色の固体を得た。
(実施例128)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(インダン−2−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−49)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、茶色の固体を得た。
(実施例129)([2−(3−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−50)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例130)([2−(2−クロロ−5−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−51)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、灰色の固体を得た。
(実施例131)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[4(モルホリン−1−イル)フェニルアミノ]−キナゾリン−4−イル}−アミン(IIc−52)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、灰色の固体を得た。
(実施例132)([2−(ベンゾチアゾール−6−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル](5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−53)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例133)([2−(3,4−ジメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−54))上記の方法Aと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例134)([2−(3−エチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−55)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例135)([2−(3−メトキシフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−56)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例136)([2−(4−アセトアミド−3−シアノフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−57)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例137)[2−(2−メトキシビフェニル−5−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−58)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例138)([2−(4−アセトアミドフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−59)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例139)([2−(4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−60)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例140)([2−(4−シアノフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−61)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例141)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(6−オキソ−6,10b−ジヒドロ−4aH−ベンゾ[c]クロメン(chromen)−2−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−62)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、淡黄色の固体を得た。
(実施例142)([2−(ビフェニル−3−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−63)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、薄茶色の固体を得た。
(実施例143)([2−(4−メトキシカルボニルメチル−3−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−64)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例144)([2−(4−カルボキシメチル−3−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−65)):メタノール/水(3/1、8mL)の混合物中の[2−(4−メトキシカルボニルメチル−3−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−64、200mg、0.5mmol)の溶液を1M NaOH(2mL、2mmol)で処理した。この混合物を、2時間70℃にて加熱し、そして次いで.1M HC1(2mL、2mmol)で中和した。形成した固体を、濾過により回収し、淡黄色固体として表題化合物(185mg、95%)を得た。
(実施例145)([2−(4−アミノフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−66)):DCM/TFA(5/1、12mL)の混合物中の[2−(4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−60、100mg、0.232mmol)の溶液を、室温で2時間、撹拌した。溶媒を、減圧下で除去し、そして残渣をK2CO3溶液で粉砕した。得られた固体を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、白色固体としてIIc−66(69mg、90%)を得た。
(実施例146)([2−(4−ブロモフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−67)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例147)([2−(4−イソブチリルアミノ−フェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−68)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、黄色の固体を得た。
(実施例148)((5−エチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(5−エチル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−69)):エタノール(l0mL)中の2,4−ジクロロキナゾリン(0.5g、2.51mmol)および3−アミノ−5−エチルピラゾール(558mg、5.02mmol)の溶液に、トリエチルアミン(0.35mL、2.51mmol)を加え、そして得られた混合物を、室温で3時間撹拌した。得られた淡黄色の沈殿物を、濾過によって回収し、冷エタノールで洗浄し、減圧下で乾燥し、オフホワイトの固体としてIIc−69(306mg、35%)を得た。
(実施例150)((1H−インダゾール−3−イル)−[2−(3−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−71)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、淡黄色の固体を得た。
(実施例151)((1H−インダゾール−3−イル)−[2−(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−72)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、淡黄色の固体を得た。
(実施例155)((1H−インダゾール−3−イル)−[2−(2−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIc−76)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例157)([2−(4−クロロフェニルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロキナゾリニン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−78)):上記の方法Cと類似の様式で調製した。MS 355.5 (M+H)+ (実施例158)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェニルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−クロロヘプタピリミジン−4−イル)−アミン)(IIc−79):上記の方法Cと類似の様式で調製した。MS 335.3 (M+H)+ (実施例159)([2−(ベンズイミダゾール−2−イルアミノ)−7−ベンジル−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−80)):上記の方法Cと類似の様式で調製した;MS 452.0(M+H)+ (実施例160)((7−ベンジル−2−フェニルアミノ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−81)):上記の方法Cと類似の様式で調製した;MS 412.1(M+H)+ (実施例161)([6−ベンジル−2−(4−クロロフェニルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−82)):上記の方法Cと類似の様式で調製した;MS 446.3(M+H)+ (実施例162)([2−(ベンズイミダゾール−2−イルアミノ)−6−ベンジル−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−83)):上記の方法Cと類似の様式で調製した;MS 452.2(M+H)+ (実施例163)((6−ベンジル−2−フェニルアミノ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIc−84)):上記の方法Cと類似の様式で調製した;MS 411.9(M+H)+ (実施例164)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェニルアミノ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−アミン(IIc−85)):上記の方法Cと類似の様式で調製した;MS 322.3(M+H)+ (実施例165)([2−(4−シアノメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル)−アミン(IIc−86)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例166)([2−(4−シアノベンジルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル)−アミン(IIc−87)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例167)([2−(4−シアノメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(4−フルオロ−1H−インダゾール−3−イル)−アミン(IIc−88)):上記の方法Aと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例170)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルオキシ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIb−1)):上記の方法Bと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例171)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルオキシ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIb−2)):上記の方法Bと類似の様式で調製して、薄茶色の固体を得た。
(実施例173)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イルオキシ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIb−4)):上記の方法Bと類似の様式で調製して、固体を得た。
(実施例174)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メチルフェノキシ)−キナゾリン−4−イル]−アミン(IIb−5)):上記の方法Bと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例176)([2−(3,4−ジメトキシフェノキシ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIb−7)):上記の方法Bと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例177)([2−(ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルオキシ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIb−8)):上記の方法Bと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例178)([2−(3−メトキシカルボニルフェノキシ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIb−9)):上記の方法Bと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例180)((2−ベンジルオキシメチル−キナゾリン−4−イル)−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IId−2)):上記の方法Cと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例183)([2−(4−クロロフェノキシメチル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−クロロヘプタピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IId−5)):上記の方法Cと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例184)([2−(4−クロロフェノキシメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IId−6)):上記の方法Cと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例185)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−6−フェニルピリミジン−4−イル]−アミン(IIIa−1)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例186)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メトキシカルボニル−フェニルイルスルファニル)−6−フェニルピリミジン−4−イル]−アミン(IIIa−2)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例187)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン(IIIa−3)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例188)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[5,6−ジメチル−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン(IIIa−4)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例189)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[5−メチル−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン(IIIa−5)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例190)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−メチル−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン(IIIa−6)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例191)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−(モルホリン−4−イル)−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン(IIIa−7)):EtOH(10mL)中の2,4,6−トリクロロピリミジン(600mg、3.27mmol)および3−アミノ−5シクロプロピルピラゾール(403mg、3.27mmol)の溶液に、トリエチルアミン(456μL、3.27mmol)を加え、そして反応混合物を、室温で15時間、撹拌した。溶媒を蒸発させ、そして残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、ヘキサン/AcOEt勾配)によって精製し、(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2,6−ジクロロピリミジン−4−イル)−アミン(705mg、80%)を得た。
(実施例192)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−(1−メチルピペラジン−4−イル)−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン(IIIa−8)):化合物IIIb−7について上記の方法と実質的に類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例193)([6−(2,6−ジメチルフェニル)−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン (IIIa−9)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例194)([6−(2−メチルフェニル)−2−(ナフタレン−2− イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−10)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例195)([2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−11)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例196)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−アミン(IIIa−12)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例197)([2−(4−イソブチリルイルアミノ−フェニルスルファニル)−6−フェニルピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−13)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。mp 201−202℃。
(実施例198)([6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−14)):上記の方法Mと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例199)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−フェニル−2−(4−プロピオニルアミノ−フェニルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン(IIIa−15)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、淡いピンクの固体を得た。
(実施例200)([2−(4−シクロプロパンカルボニルアミノ−フェニルスルファニル)−6−フェニルピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−16)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例201)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{6−フェニル−2−[4−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニルスルファニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン(IIIa−17)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例202)([2−(4−エタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−18)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、淡黄色の固体を得た。
(実施例203)([2−(4−アセトアミドフェニル−スルファニル)−6−(2−メチルフェニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−19)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例204)([2−(4−イソブタンカルボニルアミノ−フェニル−スルファニル)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−20)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例205)([2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−5−メチル−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−21)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、淡いピンクの固体を得た。
(実施例206)([2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−6−(4−メトキシフェニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−22)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例207)([6−(3−アセトアミドフェニル)−2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−23)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、茶色の固体を得た。
(実施例208)([2−(4−イソプロパンスルホニルアミノ−フェニル−スルファニル)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−24)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例209)({2−[4−(2−ジメチルアミノ−アセチルアミノ)−フェニルスルファニル]−6−フェニル−ピリミジン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−25)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例210)([2−(3−クロロ−ベンジルスルファニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−26)):上記の方法Mと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例211)([2−(3−クロロ−ベンジルスルファニル)−6−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−27)):上記の方法Mと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例212)([2−ベンジルスルファニル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−28)):上記の方法Mと類似の様式で調製して、黄色のゴム質を得た。
(実施例213)([2−ベンジルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−29)):上記の方法Mと類似の様式で調製して、オフホワイトの発泡体を得た。
(実施例214)([2−(3−クロロ−ベンジルスルファニル)−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−30)):上記の方法Mと類似の様式で調製して、白色の発泡体を得た。
(実施例215)([2−(4−メトキシ−ベンジルスルファニル)−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−31)):上記の方法Mと類似の様式で調製して、黄色のオイルを得た。
(実施例216)([2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−6−tert−ブチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−32)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例217)((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−フェニル−2−(4−プロピオニルアミノ−フェニル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン(IIIa−33)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例218)([2−(3−クロロ−ベンジルスルファニル)−6−(ピペリジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−34)):上記の方法Mと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例219)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[4−(モルホリンスルホンイル)−ベンジルスルファニル]−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル}−アミン(IIIa−35)):上記の方法Mと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例220)({6−(2−メトキシ−エチルアミノ)−2−[4(モルホリンスルホニル)−ベンジルスルファニル]−ピリミジン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−36)):上記の方法Mと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例221){6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−[4−(モルホリンスルホニル)−ベンジルスルファニル]−ピリミジン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−37)):上記の方法Mと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例222)([6−メトキシメチル−2−(4−プロピオニルアミノ−フェニル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−38)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例223)([2−(4−メトキシカルボニル−フェニル−スルファニル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−39)):上記の方法Lと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例224)([2−(3,5−ジメトキシ−ベンジルスルファニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−40)):上記の方法Mと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例225)([2−(3,5−ジメトキシ−ベンジルスルファニル)−6−ピロリジン−4−イル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−41):上記の方法Mと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例226)((5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−モルホリン−4−イル−2−(ナフタレン−2−イルメチルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン(IIIa−42)):上記の方法Mと類似の様式で調製して、オフホワイトの固体を得た。
(実施例227)({2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−6−[4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−43)):上記の方法Nと類似の様式で調製して、白色の固体を得た。
(実施例228)([2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−6−(モルホリン−4−イル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIa−44)):
上記の方法Pに類似する様式で調製し、白色固体を得た;MS 426.4(M+H)+。
方法Oに従って、IIIa−48から調製し、白色固体を得た;
上記の方法Lに類似する様式で調製し、灰色固体を得た、
上記の方法Lに類似する様式で調製し、黄色固体を得た、
白色固体;MS 343.4(M+H)+ (実施例234) ((5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−(6−フェニル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−アミン(IIIc−2)):
白色固体、
白色固体、
黄白色固体、
灰色固体、
灰色固体;
。(実施例239) ([2−(3−クロロフェニル)アミノ−6−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIc−7)):
白色固体;MS 467.7(M+H)+。
白色固体;MS 512.6(M+H)+。
白色固体;MS 367.1(M+H)+。
MS 335.5(M+H)+。
MS 377.5(M+H)+。
MS 329.4(M+H)+。
灰色固体;
δ灰色固体;
MS 395.4(M+H)+。
MS 383.2(M+H)+。
MS 373.4(M+H)+。(実施例250) ([2−(4−クロロフェニルアミノ)−6−メチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(IIIc−18):
MS 315.4(M+H)+。
MS 329.4(M+H)+。
MS 295.5(M+H)+。
MS 345.1(M+H)+。
MS 351.2(M+H)+。
MS 311.2(M+H)+。
MS 281.1(M+H)+。
MS 392.1(M+H)+。
MS 382.1(M+H)+。
MS 358.2(M+H)+。
MS 348.2(M+H)+。
MS 364.1(M+H)+。
MS 388.1(M+H)+。
MS 378.1(M+H)+。
MS 376.2(M+H)+。
MS 366.2(M+H)+。
MS 326.2(M+H)+。
MS 310.2(M+H)+。
MS 328.2(M+H)+。
MS 322.2(M+H)+。
MS 392.2(M+H)+。
MS 330.2(M+H)+。
白色固体;
MS 382.2(M+H)+。
MS 352.5(M+H)+。
MS 380.2(M+H)+。
MS 362.3(M+H)+。(実施例277) ([2−(2,6−ジクロロベンジル)−5,6,7,8−テトラヒドロキナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン (IId−10):
MS 388.1(M+H)+。
MS 479.5(M+H)+。
MS 461.2(M+H)+。
MS 371.3(M+H)+。
MS 348.1(M+H)+。
白色固体;
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- 本実施例に記載の化合物。
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