JP2003506355A - カリウムチャンネル開放剤 - Google Patents

カリウムチャンネル開放剤

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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）の化合物は、カリウムチャンネル開放剤によって予防または改善される疾患の治療において有用である。カリウムチャンネル開放剤組成物および哺乳動物においてカリウムチャンネルを開放する方法も開示されている。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 新規なアミナール化合物およびそれの誘導体は、カリウムチャンネルを開放す
ることができ、各種医学的状態の治療において有用である。
【０００２】 （背景技術） カリウムチャンネルは、細胞膜興奮性を調節する上で重要な役割を果たす。カ
リウムチャンネルが開くと、細胞膜内外での電位に変化が生じ、より分極した状
態となる。多くの疾患または状態が、カリウムチャンネルを開放する治療薬で治
療することができる（例えば、K. Lawson, Pharmacol. Ther., v.70, pp.39-63
(1996); D. R. Gehlert et al., Prog. Neuro-Psychopharmacol & Biol. Psychi
at., v.18, pp. 1093-1102 (1994); M. Gopalakrishnan et al., Drug Developm
ent Research, v.28, pp.95-127 (1993); J. E. Freedman et al., The Neurosc
ientist, v.2, pp.145-152 (1996); D. E. Nurse et al., Br. J. Urol., v.68
pp.27-31 (1991); B. B. Howe et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., v. 274 pp.
884-890 (1995); D. Spanswick et al., Nature, v.390 pp.521-25 (December 4
, 1997); Dompeling Vasa. Supplementum (1992) 3434; WO 9932495; Grover, J
Mol Cell Cardiol. (2000) 32, 677; Buchheit, Pulmonary Pharmacology & Th
erapeutics (1999) 12, 103参照）。そのような疾患または状態には、喘息、癲
癇、男性の性的機能障害、女性の性的機能障害、疼痛、膀胱過活動、卒中、レイ
ノルズ現象および間欠跛行などの骨格血流低下に関連する疾患、摂食障害、機能
性腸疾患、神経変性、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、月経困難症、早産、脱毛、
心臓保護、冠動脈疾患、片頭痛および虚血などがある。
【０００３】 膀胱過活動は、膀胱平滑筋の自然な未制御の収縮に関連する状態である。従っ
て膀胱過活動は、切迫の感覚、尿失禁、頻尿症、膀胱不安定症、夜尿症、膀胱反
射亢進および遺尿症に関連している（Resnick, The Lancet (1995) 346, 94-99;
Hampel, Urology (1997) 50(Suppl 6A), 4-14; Bosch, BJU International (19
99) 83 (Suppl 2), 7-9）。カリウムチャンネル開放剤（ＫＣＯ）は、平滑筋弛
緩剤として働く。膀胱過活動および尿失禁は膀胱の平滑筋の自発的な未制御収縮
によって生じ得ることから、カリウムチャンネル開放剤が膀胱細胞を過分極化し
、膀胱平滑筋を弛緩させる能力によって、膀胱過活動、頻尿症、膀胱不安定症、
夜尿症、膀胱反射亢進、尿失禁および遺尿症を改善または予防する方法を提供す
ることができる（Andersson, Urology (1997) 50 (Suppl 6A), 74-84; Lawson,
Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63; Nurse., Br. J. Urol., (1991) 68, 27-
31; Howe, J. Pharmacol. Exp. Ther., (1995) 274, 884-890; Gopalakrishnan,
Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）。
【０００４】 ＢＰＨの刺激症状（切迫、頻尿、夜尿症および切迫尿失禁）が膀胱不安定症に
関連することが示されている（Pandita, The J. of Urology (1999) 162, 943）
。従って、膀胱細胞を過分極し、膀胱平滑筋を弛緩させるカリウムチャンネル開
放剤の能力によって、ＢＰＨに関連する症状を改善または予防する方法を提供す
ることができる（Andersson; Prostate (1997) 30: 202-215）。
【０００５】 海綿体平滑筋細胞の興奮能力が、男性の勃起プロセスにおいて重要である。身
体平滑筋細胞の弛緩によって、動脈血が加圧下に陰茎の勃起組織に蓄積すること
ができて、勃起が生じる（Andersson, Pharmacological Reviews (1993) 45, 25
3）。カリウムチャンネルは、ヒト身体平滑筋の状態、従って勃起能力を調節す
る上で重要な役割を果たす。パッチクランプ法により、ヒト身体平滑筋細胞にお
いてカリウムチャンネルの特性決定が行われている（Lee, Int. J. Impot. Res.
(1999) 11(4), 179-188）。カリウムチャンネル開放剤は平滑筋弛緩剤であり、
海綿体平滑筋を弛緩させ、勃起を誘発することが明らかになっている（Andersoo
n, Pharmacological Reviews (1993) 45, 253; Lawson, Pharmacol. Ther., (19
96) 70, 39-63, Vick, J. Urol. (2000) 163: 202）。従って、カリウムチャン
ネル開放剤は、男性勃起機能不全、性的不能および早漏などの男性の性的機能不
全の治療において有効である可能性がある。
【０００６】 女性における性的応答は、興奮、平坦、オルガスムおよび消散という４段階に
分類される。性的喚起および興奮によって、性器領域への血流を増加させ、血漿
浸出の結果として膣の潤滑を高める。ミノキシジルおよびニコランジルなどのＫ
ＣＯの局所投与が、陰核血流を増加させることが明らかになっている（J. J. Ki
m, J. W. Yu J. G. Lee, D. G. Moon,″Effects of topical K-ATP channel ope
ner solution on clitoral blood flow″, J. Urol. (2000) 163(4): 240）。Ｋ
ＣＯは、ＫＣＯが女性性器への血流を増加させ得ることから、陰核勃起不全、腟
痙および膣充血などの女性性的機能不全の治療に有効となり得る（I. Goldstein
and J. R. Berman, ″Vasculogenic female sexual dysfunction: vaginal eng
orgement and clitoral erectile insufficiency syndromes″., Int. J. Impot
ence Res. (1998) 10: S84-S90）。
【０００７】 カリウムチャンネル開放剤は、子宮収縮を阻害して早産を遅延もしくは防止し
たり、あるいは短い期間で分娩を遅延もしくは停止させることで他の治療手段を
講ずることができるようにする子宮収縮抑制薬としての用途を有することができ
る（Sanborn, Semin. Perinatol. (1995) 19, 31-40; Morrison, Am. J. Obstet
. Gynecol. (1993)169(5), 1277-85）。カリウムチャンネル開放剤はまた、ヒト
子宮および子宮内血管系の収縮応答を阻害する。この組合せ効果は、月経困難症
におけるＫＣＯの使用の可能性を示唆するものと考えられる（Kostrzewska, Act
a Obstet. Gynecol. Scand. (1996)75(10), 886-91）。カリウムチャンネル開放
剤は、子宮平滑筋および子宮内血管系を弛緩させることから、早産および月経困
難症の治療において用途を有する可能性がある（Lawson, Pharmacol. Ther., (1
996)70, 39-63）。
【０００８】 カリウムチャンネル開放剤は消化管平滑組織を弛緩させることから、過敏性腸
症候群などの機能性腸疾患の治療において有用である可能性がある（Lawson, Ph
armacol. Ther., (1996)70, 39-63）。
【０００９】 カリウムチャンネル開放剤は、気道平滑筋を弛緩させ、気管支拡張を誘発する
。従ってカリウムチャンネル開放剤は、喘息および気道反応亢進の治療において
有用である可能性がある（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Buchh
eit, Pulmonary Pharmacology & Therapeutics (1999), 12, 103; Gopalakrishn
an, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）。
【００１０】 ニューロン過分極は鎮痛効果を生じる場合がある。カリウムチャンネル開放剤
によるカリウムチャンネルの開放とその結果生じる標的ニューロンの膜における
過分極が、オピオイドの効果における重要な機序である。モルヒネの末梢抗侵害
受容効果は、一次求心神経の末梢末端の過分極を引き起こして活動電位発生低下
を生じるＡＴＰ感受性カリウムチャンネルの活性化によって起こる（Rodrigues,
Br J Pharmacol (2000) 129(1), 110-4）。カリウムチャンネル開放剤によるＫ ＡＴＰ チャンネルの開放は、α−２アドレナリン受容体およびミューオピオイド
受容体が介在する抗侵害受容において重要な役割を果たす。ＫＣＯは、脊髄レベ
ルでのＫＡＴＰチャンネルの活性化を介して、モルヒネおよびデクスメデトミジ
ン（dexmedetomidine）の両方の鎮静活性を強化することができる（Vergoni, Li
fe Sci. (1992) 50(16), PL135-8; Asano, Anesth. Analg. (2000) 90(5), 1146
-51）。このようにカリウムチャンネル開放剤は、ニューロン細胞を過分極させ
ることができ、鎮静効果を示している。従ってカリウムチャンネル開放剤は、片
頭痛および不感症などの（これらに限定されるものではない）各種疼痛状態の治
療において鎮痛剤として有用となり得る（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70
, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; G
ehlert, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-
1102）。
【００１１】 癲癇は、非生理的電気インパルスの伝播によって生じる。カリウムチャンネル
開放剤は、ニューロン細胞を過分極させ、細胞興奮性を低下させるものであり、
抗癲癇効果が示されている。従ってカリウムチャンネル開放剤は、癲癇の治療に
おいて有用なものとなり得る（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; G
opalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Pr
og. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102）。
【００１２】 ニューロン細胞脱分極は興奮毒性およびニューロン細胞死を生じる場合がある
。急性虚血状態の結果としてそれが起こる場合、それによって卒中を生じる場合
がある。長期神経変性は、アルツハイマー病およびパーキンソン秒などの状態を
生じる場合がある。カリウムチャンネル開放剤はニューロン細胞を過分極させて
、細胞興奮性を低下させることできる。カリウムチャンネルの活性化は、ニュー
ロンの生存を促進することが明らかになっている。従ってカリウムチャンネル開
放剤は、脳虚血、卒中、アルツハイマー病およびパーキンソン病などの神経変性
状態および疾患の治療において神経保護剤として有用である可能性がある（Laws
on, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development
Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Bio
l. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102; Freedman, The Neuroscientist (1996)2
, 145）。
【００１３】 カリウムチャンネル開放剤は、レイノルズ症候群および間欠跛行などの筋骨格
血流低下に関連する疾患または状態の治療において有用である可能性がある（La
wson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Developmen
t Research, (1993) 28, 95-127; Dompeling Vasa. Supplementum (1992) 3434;
and WO9932495）。
【００１４】 カリウムチャンネル開放剤は、肥満などの摂食障害の治療において有用である
可能性がある（Spanswick, Nature, (1997) 390, 521-25; Freedman, The Neuro
scientist (1996)2, 145）。
【００１５】 カリウムチャンネル開放剤は発毛を促進することが明らかになっていることか
ら、カリウムチャンネル開放剤は抜け毛および禿髪症とも称される脱毛症の治療
において有用である可能性がある（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-6
3; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）。
【００１６】 カリウムチャンネル開放剤は、虚血および再潅流時の心筋損傷に対する心臓保
護効果を有する（Garlid, Circ. Res. (1997)81(6), 1072-82）。従ってカリウ
ムチャンネル開放剤は、心臓疾患の治療において有用である場合がある（Lawson
, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Grover, J. Mol. Cell Cardiol. (2000
) 32, 677）。
【００１７】 カリウムチャンネル開放剤は、平滑筋膜の過分極によって、冠動脈血管系の側
副循環の血管拡張を行って、虚血領域への血流を増加させることができ、冠動脈
疾患において有用であると考えられる（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70,
39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）。
【００１８】 米国特許３６３６１０５号には、１−フルオロアセチルアミノ−２，２，２−
トリクロロエチル尿素系の殺鼠剤類が開示されている。米国特許４１４６６４６
号には、ビスアミド系殺菌剤類が開示されている。米国特許５１４００３１号お
よび米国特許５２７８１６９号には、シアノグアニジン系心血管剤類が開示され
ている。米国特許４０５７６３６号には、ピリジルシアノグアニジン系降圧剤類
が開示されている。米国特許５５４７９６６号には、虚血治療のための尿素、チ
オ尿素およびシアノグアニジン系薬剤類が開示されている。ＺＡ６９５３２４号
には、殺虫剤、殺ダニ剤および殺鼠剤として有用なチオ尿素類が開示されている
。ＷＯ９２／０４０４５号には、カーバメート系コレシストキニン受容体拮抗薬
類が開示されている。ＷＯ９７／１４４１７号には、線維素原受容体拮抗薬とし
て有用なペプチド様剤類が開示されている。ＷＯ９８／５７９４０号には、α１ Ａ 受容体拮抗薬として有用なオキサゾリジノン剤類およびイミダゾリジノン剤類
が開示されている。ＷＯ９９／２８２９１号には、５−リポオキシゲナーゼの阻
害薬として有用なビス（ヒドロキシ尿素）類が開示されている。
【００１９】 本発明の化合物は新規であり、細胞膜を過分極させ、カリウムチャンネルを開
放し、平滑筋細胞を弛緩させ、膀胱収縮を阻害し、カリウムチャンネルを開放す
ることで改善可能である疾患の治療において有用なものとなり得る。
【００２０】 （発明の開示） 主要な実施態様において本発明は、下記式Ｉの構造を有する化合物またはその
化合物の医薬的に許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグを開示す
る。
【００２１】
【化８】 式中、 ＸはＯ、Ｓ、ＣＨＣＮ、Ｃ（ＣＮ）２、ＣＨＮＯ２およびＮＲ８から選択され
； Ｒ８は、水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコ
キシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、シアノ、ハロアルキルスルホニル
、複素環アルコキシ、複素環オキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルから選
択され； Ｒ１は、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから選択
され； Ｒ２は、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ア
ルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル（ハロ）アルキル、アルコ
キシ（ハロ）アルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルア
ルキル、アルキルカルボニル（ハロ）アルキル、アルキルカルボニルオキシアル
キル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキル
チオアルキル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、アリール、アリールアル
コキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニ
ルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアル
キル、アリールカルボニルオキシアルキル、アリール（ハロ）アルキル、アリー
ルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアル
キル、アリールアルキルチオアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキ
シ、カルボキシアルキル、カルボキシ（ハロ）アルキル、シアノアルキル、シア
ノ（ハロ）アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロ
アルキルカルボニル、シクロアルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキル
チオアルキル、ホルミル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボ
ニル、ハロアルキニル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、
複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環アルキルチオアルキル、ヒド
ロキシアルキル、メルカプトアルキル、スルファミルアルキル、スルファミル（
ハロ）アルキルおよび（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ９およびＲ１ ０ は独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキ
ル、アリールカルボニル、ホルミルおよびＳ（Ｏ）２Ｒ１１から選択され；Ｒ１ １ はアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され； Ｒ３は、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキ
ルから選択され； Ｒ４は水素であるか；あるいは Ｒ４とＲ１が、それらが結合している窒素原子と一体となって、ベンズイミダ
ゾール、ベンゾトリアゾール、インダゾール、インドール、イソインドール、イ
ンドリンおよびイソインドリンから選択される複素環を形成しており；その場合
に、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、インダゾール、インドール、イ
ソインドール、インドリンおよびイソインドリンは、アルケニル、アルコキシ、
アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル
、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、
ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−ＮＲ Ａ ＲＢから独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていて
も良く；ＲＡおよびＲＢは独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルおよび
ホルミルから選択され； Ｒ５は、水素、アルキルおよびＯＲ１２から選択され； Ｒ１２は、水素、アルキルおよびアリールアルキルから選択されるか；あるい
は Ｒ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており； Ｒ６は水素であるか；あるいは Ｒ６とＲ５が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；
あるいは 結合している窒素原子と一体となったＲ６および結合している炭素原子と一体
となったＲ３が一体となって、１−イソインドリノンおよび１−イソキノリノン
から選択される複素環を形成しており；その場合に１−イソインドリノンおよび
１−イソキノリノンは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アル
キニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハ
ロアルコキシ、ニトロ、オキソ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢから独立に選
択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；ＲＡおよび
ＲＢは独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルおよびホルミルから選択さ
れ； Ｒ７は、水素、ハロアルキルおよび低級アルキルから選択され；あるいは Ｒ７とＲ２が、それらが結合している炭素原子と一体となって５員または６員
の炭素環を形成しており；その５員または６員の炭素環は、アルケニル、アルコ
キシ、アルキル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルコキシおよびハロアルキルか
ら独立に選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されていても良く； ただし、ＸがＯであり；Ｒ２が−ＣＣｌ３であり；Ｒ３がアルキルまたはフェ
ニルであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が水素である場合、Ｒ１はフェニル以
外である。
【００２２】 （発明を実施するための最良の形態） 本明細書で引用される特許、特許出願および参考文献はいずれも、引用によっ
てその全体が本明細書に含まれる。不一致がある場合、定義を含めた本明細書で
の開示が優先する。
【００２３】 前記の詳細な説明および添付の実施例は単に例示を目的としたものであり、専
ら添付の特許請求の範囲およびそれの均等物によって定義される本発明の範囲を
限定するものと解釈すべきではないことは明らかである。開示の実施態様に対す
る各種の変更および修正は、当業者には明らかであろう。化学構造、置換基、誘
導体、中間体、合成、製剤および／または本発明の使用方法に関するものなど（
それらに限定されないが）のそのような変更および修正は、本発明の精神および
範囲を逸脱しない限りにおいて行うことができる。
【００２４】 主要な実施態様において本発明は、下記式Ｉの構造を有する化合物またはその
化合物の医薬的に許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグを開示す
る。
【００２５】
【化９】 式中、 ＸはＯ、Ｓ、ＣＨＣＮ、Ｃ（ＣＮ）２、ＣＨＮＯ２およびＮＲ８から選択され
； Ｒ８は、水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコ
キシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、シアノ、ハロアルキルスルホニル
、複素環アルコキシ、複素環オキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルから選
択され； Ｒ１は、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから選択
され； Ｒ２は、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ア
ルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル（ハロ）アルキル、アルコ
キシ（ハロ）アルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルア
ルキル、アルキルカルボニル（ハロ）アルキル、アルキルカルボニルオキシアル
キル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキル
チオアルキル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、アリール、アリールアル
コキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニ
ルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアル
キル、アリールカルボニルオキシアルキル、アリール（ハロ）アルキル、アリー
ルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアル
キル、アリールアルキルチオアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキ
シ、カルボキシアルキル、カルボキシ（ハロ）アルキル、シアノアルキル、シア
ノ（ハロ）アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロ
アルキルカルボニル、シクロアルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキル
チオアルキル、ホルミル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボ
ニル、ハロアルキニル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、
複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環アルキルチオアルキル、ヒド
ロキシアルキル、メルカプトアルキル、スルファミルアルキル、スルファミル（
ハロ）アルキルおよび（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ９およびＲ１ ０ は独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキ
ル、アリールカルボニル、ホルミルおよびＳ（Ｏ）２Ｒ１１から選択され；Ｒ１ １ はアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され； Ｒ３は、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキ
ルから選択され； Ｒ４は水素であるか；あるいは Ｒ４とＲ１が、それらが結合している窒素原子と一体となって、ベンズイミダ
ゾール、ベンゾトリアゾール、インダゾール、インドール、イソインドール、イ
ンドリンおよびイソインドリンから選択される複素環を形成しており；その場合
に、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、インダゾール、インドール、イ
ソインドール、インドリンおよびイソインドリンは、アルケニル、アルコキシ、
アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル
、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、
ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−ＮＲ Ａ ＲＢから独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていて
も良く；ＲＡおよびＲＢは独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルおよび
ホルミルから選択され； Ｒ５は、水素、アルキルおよびＯＲ１２から選択され； Ｒ１２は、水素、アルキルおよびアリールアルキルから選択されるか；あるい
は Ｒ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており； Ｒ６は水素であるか；あるいは Ｒ６とＲ５が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；
あるいは 結合している窒素原子と一体となったＲ６および結合している炭素原子と一体
となったＲ３が一体となって、１−イソインドリノンおよび１−イソキノリノン
から選択される複素環を形成しており；その場合に１−イソインドリノンおよび
１−イソキノリノンは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アル
キニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハ
ロアルコキシ、ニトロ、オキソ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢから独立に選
択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；ＲＡおよび
ＲＢは独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルおよびホルミルから選択さ
れ； Ｒ７は、水素、ハロアルキルおよび低級アルキルから選択され；あるいは Ｒ７とＲ２が、それらが結合している炭素原子と一体となって５員または６員
の炭素環を形成しており；その５員または６員の炭素環は、アルケニル、アルコ
キシ、アルキル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルコキシおよびハロアルキルか
ら独立に選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されていても良く； ただし、ＸがＯであり；Ｒ２が−ＣＣｌ３であり；Ｒ３がアルキルまたはフェ
ニルであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が水素である場合、Ｒ１はフェニル以
外である。
【００２６】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＣＮ、Ｃ（ＣＮ） ２ 、ＣＨＮＯ２およびＮＲ８から選択され；Ｒ８が、アルコキシ、アルキルスル
ホニル、アリールアルコキシ、アリールスルホニル、シアノ、ハロアルキルスル
ホニル、水酸基およびニトロから選択され；Ｒ１が、アリール、アリールアルキ
ル、複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、ア
ルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、ア
ルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボ
ニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリー
ルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル
、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロ
アルキル、ハロアルキルカルボニル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアル
キル、スルファミルアルキルおよび（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ ３ が、アリール、アリールアルキルおよび複素環から選択され；Ｒ４が水素であ
るか；あるいはＲ４とＲ１が、それらが結合している窒素原子と一体となって、
ベンズイミダゾールおよびインドールから選択される複素環を形成しており；そ
の場合に、ベンズイミダゾールおよびインドールは、アルコキシ、アルキル、ハ
ロゲン、ハロアルキルおよびハロアルコキシから独立に選択される１個もしくは
２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ５が、水素およびアルキルから選択さ
れるか；あるいはＲ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を
形成しており；Ｒ６が水素であるか；あるいはＲ６とＲ５が一体となって、炭素
数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；あるいは結合している窒素原子と一
体となったＲ６および結合している炭素原子と一体となったＲ３が一体となって
、１−イソインドリノンおよび１−イソキノリノンから選択される複素環を形成
しており；その場合に１−イソインドリノンおよび１−イソキノリノンは、アル
コキシ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルおよびハロアルコキシから選択され
る１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ７が、水素、ハロアル
キルおよび低級アルキルから選択され；あるいはＲ７とＲ２が、それらが結合し
ている炭素原子と一体となって５員または６員の炭素環を形成しており；その５
員または６員の炭素環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシおよびハロアル
キルから独立に選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されていても
良く；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００２７】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＣＮ、Ｃ（ＣＮ） ２ 、ＣＨＮＯ２およびＮＲ８から選択され；Ｒ８が、アルコキシ、アルキルスル
ホニル、ハロアルキルスルホニル、シアノ、水酸基、ニトロ、アリールアルコキ
シ（アリールアルコキシのアリール部分はフェニルである）およびアリールスル
ホニル（アリールスルホニルのアリール部分はフェニルである）から選択され；
Ｒ１が複素環およびアリールから選択され；その場合に複素環が、ピリジン、ピ
リミジンおよびキノリンから選択され、そのピリジン、ピリミジンおよびキノリ
ンが、アルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ、フェニルスル
ホニルおよびスルファミルから独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換
基で置換されていても良く；その場合のアリールが、アルコキシ、アルキル、ハ
ロゲン、ハロアルキル、ニトロ、フェニルスルホニルおよびスルファミルから独
立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２ が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケ
ニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、
アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルアルキル、アリール（アリ
ールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分
はフェニルである）、アリールスルホニルアルキル（アリールスルホニルアルキ
ルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアル
キル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヒドロキシア
ルキル、スルファミルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選
択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェ
ンから選択され；Ｒ３が、アリール（アリールはフェニルである）およびアリー
ルアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）であり；Ｒ４ が水素であるか；あるいはＲ４とＲ１が、それらが結合している窒素原子と一体
となって、ベンズイミダゾールおよびインドールから選択される複素環を形成し
ており；その場合に、ベンズイミダゾールおよびインドールは、アルコキシ、ア
ルキル、ハロゲン、ハロアルキルおよびハロアルコキシから独立に選択される１
個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ５が水素であるか；あるい
はＲ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；
Ｒ６が水素であるか；あるいはＲ６とＲ５が一体となって、炭素数２〜３のアル
キレン架橋を形成しており；あるいは結合している窒素原子と一体となったＲ６ および結合している炭素原子と一体となったＲ３が一体となって、１−イソイン
ドリノンおよび１−イソキノリノンから選択される複素環を形成しており；その
場合に１−イソインドリノンおよび１−イソキノリノンは、アルコキシ、アルキ
ル、ハロゲン、ハロアルキルおよびハロアルコキシから選択される１個もしくは
２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ７が、水素、ハロアルキルおよび低級
アルキルから選択され；あるいはＲ７とＲ２が、それらが結合している炭素原子
と一体となって５員または６員の炭素環を形成しており；その５員または６員の
炭素環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシおよびハロアルキルから独立に
選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されていても良く；Ｒ９およ
びＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００２８】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＮＯ２、Ｃ（ＣＮ
）２およびＮＲ８から選択され；Ｒ８が、アリールスルホニル、シアノ、ハロア
ルキルスルホニル、ニトロおよびスルファミルから選択され；Ｒ１が、アリール
、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ２が、水素
、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキ
シ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリー
ル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０ ）アルキルから選択され；Ｒ３が、アリールおよびアリールアルキルから選択さ
れ；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が、水素およびアルキルから選択されるか；あるい
はＲ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；
Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りで
ある式Ｉの構造を有する。
【００２９】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＮＯ２、Ｃ（ＣＮ
）２およびＮＲ８から選択され；Ｒ８が、アリールスルホニル（アリールスルホ
ニルのアリール部分はフェニルである）、シアノ、ハロアルキルスルホニル、ニ
トロおよびスルファミルから選択され；Ｒ１がアリール（アリールはフェニルで
ある）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである
）、複素環（複素環はキノリン、ピリジンおよびピリミジンから選択される）お
よび複素環アルキル（複素環アルキルの複素環部分はピリジンである）から選択
され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキ
シ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチ
オアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリ
ールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアル
ケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（
ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，
３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンから選択され；Ｒ３が、アリール
（アリールはフェニルである）およびアリールアルキル（アリールアルキルのア
リール部分はフェニルである）であり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素およびア
ルキルから選択され；あるいはＲ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアル
キレン架橋を形成しており；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９および
Ｒ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００３０】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３が複素環および複
素環アルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素
であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００３１】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよび
アリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が
水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００３２】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１が、複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アル
ケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）ア
ルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、ア
リールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル
、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アル
キルから選択され；Ｒ３が、アリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ ４ が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ ９ およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００３３】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１が複素環アルキルであり、複素環アルキルの複素環部分はピリジンで
あり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキ
シ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチ
オアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリ
ールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアル
ケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（
ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，
３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンから選択され；Ｒ３がアリールで
あり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素で
あり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式
Ｉの構造を有する。
【００３４】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリンおよびピリミジンから
選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニル
オキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキ
ルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（
アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロ
アルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル
、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、
１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンから選択され；Ｒ３がアリー
ルであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水
素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定
義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００３５】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はピリジンであり；Ｒ２が、水素
、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキ
シ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリー
ル（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリ
ール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素
環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよび
チオフェンから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニ
ルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水
素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００３６】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１が複素環であり；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリールであり
；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である
式Ｉの構造を有する。
【００３７】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環がピリジンであり；Ｒ２がハロア
ルキルであり；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールがフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式
Ｉの構造を有する。
【００３８】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環がキノリン、ピリジンおよびピリ
ミジンから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、
アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリール
アルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキ
ル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハ
ロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の
複素環が、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンから選択され；Ｒ ３ がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり
；Ｒ５がアルキルであり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ １０ が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００３９】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３がアルキルであり
；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が
式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００４０】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ３が複素環およ
び複素環アルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が
水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００４１】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ３がアリールお
よびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ ６ が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する
。
【００４２】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１が、アリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ２が、水素、
アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ
）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール
、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）
アルキルから選択され；Ｒ３が、アリールおよびアリールアルキルから選択され
；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり
；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００４３】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１がアリールアルキルであり、その場合のアリールアルキルのアリール
部分はフェニルであり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル
、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アル
キル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリー
ルアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアル
キル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合
の複素環が、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンから選択され；
Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であ
り；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１ ０ が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００４４】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ２が、
水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニル
オキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、ア
リール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルの
アリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル
、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）
アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサン
、ピロリジンおよびチオフェンから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合
のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水
素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉ
の構造を有する。
【００４５】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルであり；Ｒ３がアルキルであり；
Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式
Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００４６】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８が、水素、
アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオ
キシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、複素
環オキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルから選択され；Ｒ４が水素であり
；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで
定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００４７】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がニトロで
あり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００４８】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がニトロで
あり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリン、ピリジンおよびピリ
ミジンから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、
アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリール
アルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキ
ル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハ
ロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の
複素環が、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンから選択され；Ｒ ３ がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり
；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義
の通りである式Ｉの構造を有する。
【００４９】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８が、アリー
ルスルホニル、ハロアルキルスルホニルおよびスルファミルから選択され；Ｒ４ が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および
Ｒ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５０】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がアリール
スルホニル（アリールスルホニルのアリール部分はフェニルである）、ハロアル
キルスルホニルおよびスルファミルから選択され；Ｒ１が複素環であり、その場
合の複素環はキノリン、ピリジンおよびピリミジンから選択され；Ｒ２が、水素
、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキ
シ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリー
ル（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリ
ール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アル
キルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサン、ピ
ロリジンおよびチオフェンから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のア
リールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素で
あり；Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５１】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定
義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５２】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１が複素環および
複素環アルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択
され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ ７ が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５３】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１が複素環および
複素環アルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシア
ルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル
、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアル
キル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ３がア
リールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素で
あり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の
通りである式Ｉの構造を有する。
【００５４】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１が複素環であり
、その場合の複素環はキノリン、ピリジンおよびピリミジンから選択され；Ｒ２ が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケ
ニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル
、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキ
ルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアル
キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルお
よび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサン、ピロリジ
ンおよびチオフェンから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリール
はフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有
する。
【００５５】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１が複素環であり
；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリールであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５ が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００５６】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１が複素環であり
、その場合の複素環はピリジンであり；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリ
ールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が
水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００５７】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１がアリールおよ
びアリールアルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから
選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およ
びＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５８】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１がアリールおよ
びアリールアルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキ
シアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアル
キル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノ
アルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ
ル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ３ がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水
素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定
義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５９】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１がアリールであ
り、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケ
ニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコ
キシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニ
ルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルで
ある）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から
選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフ
ェンから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであ
り；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であ
り；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６０】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１がアリールであ
り、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケ
ニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコ
キシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニ
ルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルで
ある）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から
選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフ
ェンから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであ
り；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であ
り；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６１】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１が複素環および
複素環アルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択
され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ ７ が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６２】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１が複素環および
複素環アルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシア
ルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル
、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアル
キル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ３がア
リールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素で
あり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の
通りである式Ｉの構造を有する。
【００６３】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１が複素環であり
、その場合の複素環はキノリン、ピリジンおよびピリミジンから選択され；Ｒ２ が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケ
ニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル
、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキ
ルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアル
キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルお
よび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサン、ピロリジ
ンおよびチオフェンから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリール
はフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有
する。
【００６４】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１が複素環であり
；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリールであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５ が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００６５】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１が複素環であり
、その場合の複素環はピリジンであり；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリ
ールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が
水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００６６】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１が複素環および
複素環アルキルから選択され；Ｒ３が複素環および複素環アルキルから選択され
；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が
式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６７】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１がアリールおよ
びアリールアルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから
選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およ
びＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６８】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１がアリールおよ
びアリールアルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキ
シアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアル
キル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノ
アルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ
ル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ３ がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水
素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定
義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６９】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１がアリールであ
り、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケ
ニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコ
キシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニ
ルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルで
ある）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から
選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフ
ェンから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであ
り；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であ
り；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７０】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から
選択され；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３が複素環およ
び複素環アルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が
水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７１】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から
選択され；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３がアリールお
よびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ ６ が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する
。
【００７２】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から
選択され；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ２が、水素、ア
ルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）
アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、
アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）ア
ルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ ４ が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ ９ およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７３】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から
選択され；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリン、ピリジンおよび
ピリミジンから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキ
ル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、ア
ルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリ
ールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノア
ルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル
、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場
合の複素環が、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンから選択され
；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素で
あり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ １０ が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７４】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から
選択され；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリン、ピリジンおよび
ピリミジンから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキ
ル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、ア
ルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリ
ールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノア
ルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル
、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、
１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンから選択され；Ｒ３がアリー
ルであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水
素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定
義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７５】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から
選択され；Ｒ１が複素環であり；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリールで
あり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素で
ある式Ｉの構造を有する。
【００７６】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から
選択され；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はピリジンであり；Ｒ２がハ
ロアルキルであり；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであ
り；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であ
る式Ｉの構造を有する。
【００７７】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から
選択され；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３がアルキルで
あり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ ７ が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７８】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から
選択され；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ３が複素環
および複素環アルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ ６ が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する
。
【００７９】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から
選択され；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ３がアリー
ルおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり
；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有
する。
【００８０】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から
選択され；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ３がアルキ
ルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およ
びＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００８１】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣ（ＣＮ）２であり；Ｒ１が複
素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキ
ルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ ２ およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００８２】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣ（ＣＮ）２であり；Ｒ１が複
素環であり、その場合の複素環はキノリン、ピリジンおよびピリミジンから選択
され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキ
シ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチ
オアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリ
ールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアル
ケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（
ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，
３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンから選択され；Ｒ３がアリールで
あり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素で
あり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式
Ｉの構造を有する。
【００８３】 本発明の別の実施態様において化合物は、下記式ＩＩの構造を有する化合物ま
たはそれの医薬的に許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグである
。
【００８４】
【化１０】 式中、ＺおよびＹは独立にＣＨおよびＮから選択され；Ａ、ＢおよびＤは独立
に、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキ
ルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリ
ールアルコキシカルボニル、アリールスルホニル、シアノ、ハロゲン、ハロアル
キル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢから選択され
；Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ＲＡおよびＲＢは式Ｉで定義の通りであ
る。
【００８５】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ａ、Ｂ、Ｄ、ＺおよびＹが式ＩＩ
で定義の通りであり；Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩの
構造を有する。
【００８６】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８が水素、ア
ルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキ
シ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、水酸基
、ニトロおよびスルファミルから選択され；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であ
り；Ａ、Ｂ、Ｄ、ＺおよびＹが式ＩＩで定義の通りであり；Ｒ２、Ｒ３およびＲ ７ が式Ｉで定義の通りである式ＩＩの構造を有する。
【００８７】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；Ａ、Ｂ、Ｄ、ＺおよびＹが式ＩＩで定義の通りであり；Ｒ２ 、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩの構造を有する。
【００８８】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；Ａ、Ｂ、Ｄ、ＺおよびＹが式ＩＩで定義の通りであり；Ｒ２ 、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩの構造を有する。
【００８９】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から
選択され；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ａ、Ｂ、Ｄ、ＺおよびＹが式
ＩＩで定義の通りであり；Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉ
Ｉの構造を有する。
【００９０】 本発明の別の実施態様において化合物は、下記式ＩＩＩの構造を有する化合物
またはそれの医薬的に許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグであ
る。
【００９１】
【化１１】 式中、ｒは１〜２の整数であり；ＥおよびＧは独立に、水素、アルキルおよび
オキソから選択され；Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ７は式Ｉで定義の通
りである。
【００９２】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ６が水素であり；ｒ、ＥおよびＧが式ＩＩＩで定義の通りであり；Ｒ１ 、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩＩの構造を有する。
【００９３】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８が水素、ア
ルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキ
シ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、水酸基
、ニトロおよびスルファミルから選択され；Ｒ６が水素であり；ｒ、ＥおよびＧ
が式ＩＩＩで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通
りである式ＩＩＩの構造を有する。
【００９４】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ６が水素であり；
ｒ、ＥおよびＧが式ＩＩＩで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が
式Ｉで定義の通りである式ＩＩＩの構造を有する。
【００９５】 本発明の別の実施態様において化合物は、Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ７が
水素であり；ｒ、ＥおよびＧが式ＩＩＩで定義の通りであり；Ｘ、Ｒ１、Ｒ３お
よびＲ６が式Ｉで定義の通りである式ＩＩＩの構造を有する。
【００９６】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ６が水素であり；
ｒ、ＥおよびＧが式ＩＩＩで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が
式Ｉで定義の通りである式ＩＩＩの構造を有する。
【００９７】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から
選択され；Ｒ６が水素であり；ｒ、ＥおよびＧが式ＩＩＩで定義の通りであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩＩの構造を有する
。
【００９８】 本発明の別の実施態様において化合物は、下記式ＩＶの構造を有する化合物ま
たはそれの医薬的に許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグである
。
【００９９】
【化１２】 式中、ｔは１〜２の整数であり；ＪおよびＫは独立に、水素、アルキルおよび
オキソから選択され；Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は式Ｉで定義の通
りである。
【０１００】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ４が水素であり；ｔ、ＪおよびＫが式ＩＶで定義の通りであり；Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＶの構造を有する。
【０１０１】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８が水素、ア
ルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキ
シ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、水酸基
、ニトロおよびスルファミルから選択され；Ｒ４が水素であり；ｔ、ＪおよびＫ
が式ＩＶで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通り
である式ＩＶの構造を有する。
【０１０２】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ４が水素であり；
ｔ、ＪおよびＫが式ＩＶで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式
Ｉで定義の通りである式ＩＶの構造を有する。
【０１０３】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ４が水素であり；
ｔ、ＪおよびＫが式ＩＶで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式
Ｉで定義の通りである式ＩＶの構造を有する。
【０１０４】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から
選択され；Ｒ４が水素であり；ｔ、ＪおよびＫが式ＩＶで定義の通りであり；Ｒ １ 、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＶの構造を有する。
【０１０５】 本発明の別の実施態様において化合物は、下記式Ｖの構造を有する化合物また
はそれの医薬的に許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグである。
【０１０６】
【化１３】 式中、ｐは１〜２の整数であり；Ｌ、ＭおよびＱは独立に、水素、アルケニル
、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキ
ルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボ
ニル、アリールスルホニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ
、ニトロ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢから選択され；Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ ４ 、Ｒ５、Ｒ７、ＲＡおよびＲＢは式Ｉで定義の通りである。
【０１０７】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；ｐ、Ｌ、ＭおよびＱが式Ｖで定義
の通りであり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｖの構造を有
する。
【０１０８】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８が水素、ア
ルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキ
シ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、水酸基
、ニトロおよびスルファミルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であ
り；ｐ、Ｌ、ＭおよびＱが式Ｖで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ７が式
Ｉで定義の通りである式Ｖの構造を有する。
【０１０９】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；ｐ、Ｌ、ＭおよびＱが式Ｖで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２ およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｖの構造を有する。
【０１１０】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；ｐ、Ｌ、ＭおよびＱが式Ｖで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２ およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｖの構造を有する。
【０１１１】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から
選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；ｐ、Ｌ、ＭおよびＱが式Ｖで
定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｖの構造
を有する。
【０１１２】 本発明の別の実施態様において化合物は、下記式ＶＩの構造を有する化合物ま
たはそれの医薬的に許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグである
。
【０１１３】
【化１４】 式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１２は式Ｉで定義の
通りである。
【０１１４】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノで
あり；Ｒ４が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ １２ が式Ｉで定義の通りである式ＶＩの構造を有する。
【０１１５】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８が水素、ア
ルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキ
シ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、水酸基
、ニトロおよびスルファミルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ６が水素であ
り；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が式Ｉで定義の通りである式ＶＩの構
造を有する。
【０１１６】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ４が水素であり；
Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が式Ｉで定義の通りで
ある式ＶＩの構造を有する。
【０１１７】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ４が水素であり；
Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が式Ｉで定義の通りで
ある式ＶＩの構造を有する。
【０１１８】 本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；ＸがＣＨＣＮおよび
ＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が式Ｉで定義の通りである式ＶＩの構造を有する。
【０１１９】 本発明の別の実施態様は、処置を必要とする宿主哺乳動物における疾患の治療
方法であって、治療上有効量の下記式ＶＩＩの化合物またはその化合物の医薬的
に許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグを投与する段階を有する
方法に関するものである。
【０１２０】
【化１５】 式中、Ｒ１はフェニルであり；Ｒ３はアルキルおよびフェニルから選択される
。
【０１２１】 本発明の別の実施態様は、医薬的に許容される担体とともに、治療上有効量の
式Ｉ〜ＶＩＩの化合物またはその化合物の医薬的に許容される塩、エステル、ア
ミドもしくはプロドラッグを含む医薬組成物に関する。
【０１２２】 本発明の別の実施態様は、男性勃起機能不全および早漏など（これらに限定さ
れるものではない）の男性性的機能障害の治療方法であって、治療上有効量の式
Ｉ〜ＶＩＩの化合物またはその化合物の医薬的に許容される塩、エステル、アミ
ドもしくはプロドラッグを投与する段階を有する方法に関するものである。
【０１２３】 本発明の別の実施態様は、女性無オルガスム症、陰核勃起不全、膣充血、不感
症および膣痙など（これらに限定されるものではない）の女性性的機能不全の治
療方法であって、治療上有効量の式Ｉ〜ＶＩＩの化合物またはその化合物の医薬
的に許容される塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグを投与する段階を有
する方法に関するものである。
【０１２４】 本発明のさらに別の実施態様は、喘息、癲癇、レイノルズ症候群、間欠跛行、
片頭痛、疼痛、膀胱過活動、頻尿症、膀胱不安定症、夜尿症、膀胱反射亢進、摂
食障害、尿失禁、遺尿症、機能性腸疾患、神経変性、良性前立腺過形成（ＢＰＨ
）、月経困難症、早産、脱毛症、心臓保護および虚血の治療方法であって、治療
上有効量の式Ｉ〜ＶＩＩの化合物またはその化合物の医薬的に許容される塩、エ
ステル、アミドもしくはプロドラッグを投与する段階を有する方法に関するもの
である。
【０１２５】 用語の定義 本明細書および添付の特許請求の範囲で使用する場合、以下の用語は下記に示
した意味を有する。
【０１２６】 本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２〜１０個の炭素を有し
、２個の水素の脱離によって形成される少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を
有する直鎖または分岐の炭化水素を指す。アルケニルの代表例には、エテニル、
２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、３−ブテニル、１，１−ジメチ
ル−３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メ
チル−１−ヘプテニル、３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるもので
はない。
【０１２７】 本明細書で使用される「アルケニルオキシ」という用語は、本明細書で定義の
オキシ部分を介して親分子部分に懸垂した、本明細書で定義のアルケニル基を指
す。アルケニルオキシの代表例には、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、３−
ブテニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２８】 本明細書で使用される「アルケニルオキシアルキル」という用語は、本明細書
で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した、本明細書で定義のアルケニ
ルオキシ基を指す。アルケニルオキシアルキルの代表例には、（アリルオキシ）
メチル、（２−ブテニルオキシ）メチルおよび（３−ブテニルオキシ）メチルな
どがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２９】 本明細書で使用される「アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル」と
いう用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した、本明
細書で定義の２個の独立のアルケニルオキシ基を指す。アルケニルオキシ（アル
ケニルオキシ）アルキルの代表例には、１，２−ビス（アリルオキシ）エチルお
よび１，１−ビス［（２−ブテニルオキシ）メチル］プロピルなどがあるが、こ
れらに限定されるものではない。
【０１３０】 本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ
部分を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキル基を指す。アル
コキシの代表例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、
ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない
。
【０１３１】 本明細書で使用される「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義
のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ基を指
す。アルコキシアルキルの代表例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エ
トキシエチル、２−メトキシエチル、メトキシメチル、１，１−ジメチル−３−
（メトキシ）プロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３２】 本明細書で使用される「アルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定
義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ基
を指す。アルコキシカルボニルの代表例としては、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定され
るものではない。
【０１３３】 本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、本明
細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコ
キシカルボニル基を指す。アルコキシカルボニルアルキルの代表例としては、メ
トキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルメチル、１，１−ジメチル−２−（メトキシカルボニル）エチルなどがあ
るが、これらに限定されるものではない。
【０１３４】 本明細書で使用される「アルコキシカルボニル（ハロ）アルキル」という用語
は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義
のアルコキシカルボニル基および１以上のハロゲンを指す。アルコキシカルボニ
ル（ハロ）アルキルの代表例としては、１，１−ジクロロ−２−メトキシ−２−
オキソエチル、１，１−ジフルオロ−２−メトキシ−２−オキソエチル、１，１
−ジクロロ−３−メトキシ−３−オキソプロピル、１，１−ジフルオロ−３−メ
トキシ−３−オキソプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３５】 本明細書で使用される「アルコキシ（ハロ）アルキル」という用語は、本明細
書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキ
シ基および１以上のハロゲンを指す。アルコキシ（ハロ）アルキルの代表例とし
ては、ジクロロ（メトキシ）メチル、ジクロロ（エトキシ）メチル、ジクロロ（
ｔｅｒｔ−ブトキシ）メチル、１，１−ジクロロ−２−エトキシエチル、１，１
−ジクロロ−２−メトキシエチル、１，１−ジクロロ−３−メトキシプロピル、
１，２−ジクロロ−３−メトキシプロピルなどがあるが、これらに限定されるも
のではない。
【０１３６】 本明細書で使用される「アルキル」という用語は、炭素原子数１〜１０個の直
鎖または分岐の炭化水素を指す。アルキルの代表例としては、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ
−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるもので
はない。
【０１３７】 本明細書で使用される「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義
のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を指
す。アルキルカルボニルの代表例としては、アセチル、１−オキソプロピル、２
，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチル、１−オキソペンチル
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３８】 本明細書で使用される「アルキルカルボニルアルキル」という用語は、本明細
書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル
カルボニル基を指す。アルキルカルボニルアルキルの代表例としては、２−オキ
ソプロピル、１，１−ジメチル−３−オキソブチル、３−オキソブチル、３−オ
キソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３９】 本明細書で使用される「アルキルカルボニル（ハロ）アルキル」という用語は
、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の
アルキルカルボニル基および１以上のハロゲンを指す。アルキルカルボニル（ハ
ロ）アルキルの代表例としては、１，１−ジクロロ−２−オキソプロピル、１，
１−ジクロロ−３−オキソブチル、１，１−ジフルオロ−３−オキソブチル、１
，１−ジクロロ−３−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるもので
はない。
【０１４０】 本明細書で使用される「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、本明細書
で定義のオキシ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキルカ
ルボニル基を指す。アルキルカルボニルオキシの代表例としては、アセチルオキ
シ、エチルカルボニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４１】 本明細書で使用される「アルキルカルボニルオキシアルキル」という用語は、
本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のア
ルキルカルボニルオキシ基を指す。アルキルカルボニルオキシアルキルの代表例
としては、アセチルオキシメチル、２−（エチルカルボニルオキシ）エチルなど
があるが、これらに限定されるものではない。
【０１４２】 本明細書で使用される「アルキレン」または「アルキレン架橋」という用語は
、２〜６個の炭素原子の直鎖炭化水素から誘導される二価の基を指す。そのアル
キレンまたはアルキレン架橋は、アルキルおよびオキソから選択される１個もし
くは２個の置換基によって置換されていても良い。アルキレンまたはアルキレン
架橋の代表例には、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ
）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などがあるが、これ
らに限定されるものではない。
【０１４３】 本明細書で使用される「アルキルスルフィニル」という用語は、本明細書で定
義のスルフィニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基
を指す。アルキルスルフィニルの代表例としては、メチルスルフィニル、エチル
スルフィニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４４】 本明細書で使用される「アルキルスルフィニルアルキル」という用語は、本明
細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキ
ルスルフィニル基を指す。アルキルスルフィニルアルキルの代表例としては、メ
チルスルフィニルメチル、エチルスルフィニルメチルなどがあるが、これらに限
定されるものではない。
【０１４５】 本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書で定義
のスルホニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を指
す。アルキルスルホニルの代表例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニ
ルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４６】 本明細書で使用される「アルキルスルホニルアルキル」という用語は、本明細
書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル
スルホニル基を指す。アルキルスルホニルアルキルの代表例としては、メチルス
ルホニルメチル、エチルスルホニルメチルなどがあるが、これらに限定されるも
のではない。
【０１４７】 本明細書で使用される「アルキルチオ」という用語は、本明細書で定義のチオ
基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を指す。アルキル
チオの代表例としては、メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルス
ルファニル、２−プロピルスルファニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニルなどが
あるが、これらに限定されるものではない。
【０１４８】 本明細書で使用される「アルキルチオアルキル」という用語は、本明細書で定
義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキルチオ基
を指す。アルキルチオアルキルの代表例としては、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニ
ルメチル、２−エチルスルファニルエチル、２−メチルスルファニルエチル、メ
チルスルファニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４９】 本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、炭素原子数２〜１０個で
１以上の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素基を指す。アル
キニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブ
チニル、２−ペンチニル、１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるもの
ではない。
【０１５０】 本明細書で使用される「アミド」という用語は、本明細書で定義のカルボニル
基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の−ＮＲ９Ｒ１０基を指す。ア
ミドの代表例には、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミ
ノカルボニル、ベンジルアミノカルボニルなどがあるが、これらに限定されるも
のではない。
【０１５１】 本明細書で使用される「アミドアルキル」という用語は、本明細書で定義のア
ルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアミド基を指す。アミ
ドアルキルの代表例には、アミノカルボニルメチル、ジメチルアミノカルボニル
メチル、２−（エチルアミノカルボニル）エチル、３−（ベンジルアミノカルボ
ニル）プロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５２】 本明細書で使用される「アリール」という用語は、１以上の芳香環を有する単
環式炭素環系または二環式炭素環縮合環系を指す。アリールの代表例には、アズ
レニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル、テトラヒドロナフチル
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５３】 本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ア
ルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボ
ニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニル、アル
キルスルホニル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、アリールアルコキシカ
ルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシ
、アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオ
キシカルボニルアルキル、アリールスルホニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキ
ル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡ ＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、ベンゼン、フラン、イミダゾール、イソチアゾ
ール、イソオキサゾール、ナフタレン、オキサジアゾール、オキサゾール、ピラ
ジン、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロール、テトラジン
、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアジン、トリ
アゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベ
ンゾチオフェン、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾフラン
、シンノリン、インドール、ナフチリジン、イソベンゾフラン、イソベンゾチオ
フェン、イソインドール、イソキノリンおよびキノリンから独立に選択される１
個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；その場合に
、ベンゼン、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフ
タレン、オキサジアゾール、オキサゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリジン、
ピリミジン、ピリダジン、ピロール、テトラジン、テトラゾール、チアジアゾー
ル、チアゾール、チオフェン、トリアジン、トリアゾール、ベンズイミダゾール
、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサ
ジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾフラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピ
ラン、シンノリン、インドール、ナフチリジン、イソベンゾフラン、イソベンゾ
チオフェン、イソインドール、イソキノリンおよびキノリンは、アルケニル、ア
ルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、
アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシア
ルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アミド、ア
ミドアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル
アルキル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、ア
リールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールスルホ
ニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミ
ル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルから独
立に選択される１個または２個の置換基で置換されていても良い。
【０１５４】 本明細書で使用される「アリールアルコキシ」という用語は、本明細書で定義
のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指
す。アリールアルコキシの代表例としては、２−フェニルエトキシ、３−ナフト
−２−イルプロポキシ、５−フェニルペンチルオキシなどがあるが、これらに限
定されるものではない。
【０１５５】 本明細書で使用される「アリールアルコキシアルキル」という用語は、本明細
書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール
アルコキシ基を指す。アリールアルコキシアルキルの代表例としては、２−フェ
ニルエトキシメチル、２−（３−ナフト−２−イルプロポキシ）エチル、５−フ
ェニルペンチルオキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５６】 本明細書で使用される「アリールアルコキシカルボニル」という用語は、本明
細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリ
ールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシカルボニルの代表例としては、ベ
ンジルオキシカルボニル、ナフト−２−イルメチルオキシカルボニルなどがある
が、これらに限定されるものではない。
【０１５７】 本明細書で使用される「アリールアルコキシカルボニルアルキル」という用語
は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義
のアリールアルコキシカルボニル基を指す。アリールアルコキシカルボニルアル
キルの代表例としては、ベンジルオキシカルボニルメチル、２−（ベンジルオキ
シカルボニル）エチル、２−（ナフト−２−イルメチルオキシカルボニル）エチ
ルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５８】 本明細書で使用される「アリールアルキル」という用語は、本明細書で定義の
アルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指す。
アリールアルキルの代表例としては、ベンジル、２−フェニルエチル、１，１−
ジメチル−２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−ナフト−２−イル
エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５９】 本明細書で使用される「アリールアルキルチオ」という用語は、本明細書で定
義のチオ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールアルキル
基を指す。アリールアルキルチオの代表例としては、２−フェニルエチルチオ、
３−ナフト−２−イルプロピルチオ、５−フェニルペンチルチオなどがあるが、
これらに限定されるものではない。
【０１６０】 本明細書で使用される「アリールアルキルチオアルキル」という用語は、本明
細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリー
ルアルキルチオ基を指す。アリールアルキルチオアルキルの代表例としては、２
−フェニルエチルスルファニルメチル、３−ナフト−２−イルプロピルスルファ
ニルメチル、２−（５−フェニルペンチルスルファニル）エチルなどがあるが、
これらに限定されるものではない。
【０１６１】 本明細書で使用される「アリールカルボニル」という用語は、本明細書で定義
のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指
す。アリールカルボニルの代表例としては、ベンゾイル、ナフトイルなどがある
が、これらに限定されるものではない。
【０１６２】 本明細書で使用される「アリールカルボニルアルキル」という用語は、本明細
書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール
カルボニル基を指す。アリールカルボニルアルキルの代表例としては、２−オキ
ソ−３−フェニルプロピル、１，１−ジメチル−３−オキソ−４−フェニルブチ
ルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６３】 本明細書で使用される「アリールカルボニルオキシ」という用語は、本明細書
で定義のオキシ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールカ
ルボニル基を指す。アリールカルボニルオキシの代表例としては、ベンゾイルオ
キシ、ナフトイルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６４】 本明細書で使用される「アリールカルボニルオキシアルキル」という用語は、
本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のア
リールカルボニルオキシ基を指す。アリールカルボニルオキシアルキルの代表例
としては、ベンゾイルオキシメチル、２−（ベンゾイルオキシ）エチル、２−（
ナフトイルオキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６５】 本明細書で使用される「アリール（ハロ）アルキル」という用語は、本明細書
で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基
および１以上のハロゲンを指す。アリール（ハロ）アルキルの代表例としては、
ジクロロ（フェニル）メチル、１，１−ジクロロ−２−フェニルエチル、１，１
−ジフルオロ−２−フェニルエチル、１，１−ジクロロ−３−フェニルプロピル
、１，１−ジフルオロ−３−フェニルプロピルなどがあるが、これらに限定され
るものではない。
【０１６６】 本明細書で使用される「アリールオキシ」という用語は、本明細書で定義のオ
キシ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指す。ア
リールオキシの代表例としては、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェ
ノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシ、３，５−ジメトキシフ
ェノキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６７】 本明細書で使用される「アリールオキシアルキル」という用語は、本明細書で
定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールオキ
シ基を指す。アリールオキシアルキルの代表例としては、２−フェノキシエチル
、３−ナフト−２−イルオキシプロピル、３−ブロモフェノキシメチルなどがあ
るが、これらに限定されるものではない。
【０１６８】 本明細書で使用される「アリールオキシカルボニル」という用語は、本明細書
で定義のオキシ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールオ
キシ基を指す。アリールオキシカルボニルの代表例としては、フェノキシカルボ
ニル、ナフチルオキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではな
い。
【０１６９】 本明細書で使用される「アリールオキシカルボニルアルキル」という用語は、
本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のア
リールオキシカルボニル基を指す。アリールオキシカルボニルアルキルの代表例
としては、フェノキシカルボニルメチル、２−（フェノキシカルボニル）エチル
、ナフチルオキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７０】 本明細書で使用される「アリールスルホニル」という用語は、本明細書で定義
のスルホニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指
す。アリールスルホニルの代表例としては、ナフチルスルホニル、フェニルスル
ホニル、４−フルオロフェニルスルホニルなどがあるが、これらに限定されるも
のではない。
【０１７１】 本明細書で使用される「アリールスルホニルアルキル」という用語は、本明細
書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール
スルホニル基を指す。アリールスルホニルアルキルの代表例としては、１，１−
ジメチル−３−（フェニルスルホニル）プロピル、ナフチルスルホニルメチル、
２−（フェニルスルホニル）エチル、フェニルスルホニルメチル、４−フルオロ
フェニルスルホニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７２】 本明細書で使用される「アリールチオ」という用語は、本明細書で定義のチオ
部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指す。アリー
ルチオの代表例としては、フェニルスルファニル、ナフト−２−イルスルファニ
ル、５−フェニルヘキシルスルファニルなどがあるが、これらに限定されるもの
ではない。
【０１７３】 本明細書で使用される「アリールチオアルキル」という用語は、本明細書で定
義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールチオ基
を指す。アリールチオアルキルの代表例としては、フェニルスルファニルメチル
、２−ナフト−２−イルスルファニルエチル、５−フェニルヘキシルスルファニ
ルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７４】 本明細書で使用される「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を指す。
【０１７５】 本明細書で使用される「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈ基を指す。
【０１７６】 本明細書で使用される「カルボキシアルキル」という用語は、本明細書で定義
のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のカルボキシ基を指
す。カルボキシアルキルの代表例としては、カルボキシメチル、２−カルボキシ
エチル、３−カルボキシプロピル、３−カルボキシ−１，１−ジメチルプロピル
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７７】 本明細書で使用される「カルボキシ（ハロ）アルキル」という用語は、本明細
書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のカルボキ
シ基および１以上のハロゲンを指す。カルボキシ（ハロ）アルキルの代表例とし
ては、カルボキシ（ジクロロ）メチル、カルボキシ（ジフルオロ）メチル、２−
カルボキシ−１，１−ジクロロエチル、２−カルボキシ−１，１−ジフルオロエ
チルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７８】 本明細書で使用される「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を指す。
【０１７９】 本明細書で使用される「シアノアルキル」という用語は、本明細書で定義のア
ルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシアノ基を指す。シア
ノアルキルの代表例としては、シアノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプ
ロピル、３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル、３−シアノ−１，１−ジエチ
ルプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８０】 本明細書で使用される「シアノ（ハロ）アルキル」という用語は、本明細書で
定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシアノ基およ
び１以上のハロゲンを指す。シアノ（ハロ）アルキルの代表例としては、３−シ
アノ−１，１−ジフルオロプロピル、１，１−ジクロロ−３−シアノプロピル、
３−シアノ−１，１−ビス（トリフルオロメチル）プロピルなどがあるが、これ
らに限定されるものではない。
【０１８１】 本明細書で使用される「シクロアルケニル」という用語は、３〜８個の炭素を
有し、２個の水素の脱離によって形成される１以上の炭素−炭素二重結合を有す
る環状炭化水素を指す。シクロアルケニルの代表例としては、シクロヘキセン、
１−シクロヘキセン−２−イル、３，３−ジメチル−１−シクロヘキセン、シク
ロペンテン、シクロヘプテンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８２】 本発明のシクロアルケニル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボ
ニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシ、
アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、ア
リールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリー
ルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカル
ボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロ
アルキル、水酸基、ヒドロキシアルキル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢ および（ＮＲＡＲＢ）アルキルから独立に選択される１個、２個、３個、４個ま
たは５個の置換基で置換されていても良い。
【０１８３】 本明細書で使用される「シクロアルケニルアルキル」という用語は、本明細書
で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアル
ケニル基を指す。シクロアルケニルアルキルの代表例としては、（２，６，６−
トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）メチル、１−シクロヘキセン−１
−イルメチル、２−（２−シクロヘプテン−１−イル）エチルなどがあるが、こ
れらに限定されるものではない。
【０１８４】 本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、単環式、二環式また
は三環式の環系を指す。単環系には例えば、３〜８個の炭素を有する飽和環状炭
化水素基がある。単環系の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。
二環系には例えば、単環系の２個の隣接しない炭素原子が１〜３個の別の炭素原
子のアルキレン架橋によって連結されている架橋単環系がある。二環系の代表例
には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビ
シクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３
．３．１］ノナンなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環系には
例えば、二環系の２個の隣接しない炭素原子が１〜３個の別の炭素原子のアルキ
レン架橋によって連結されている二環系がある。三環系の代表例には、トリシク
ロ［３．３．１．０３，７］ノナンおよびトリシクロ［３．３．１．１３，７］
デカン（アダマンタン）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８５】 本発明のシクロアルキル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、
アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスル
ホニルアルキル、アルキニル、アルキルカルボニルオキシ、アミド、アミドアル
キル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル
、アリールアルキル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシア
ルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリ
ールスルホニルアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン
、ハロアルコキシ、ハロアルキル、複素環アルキル、水酸基、ヒドロキシアルキ
ル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルから独
立に選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても
良い。
【０１８６】 本明細書で使用される「シクロアルキルアルコキシ」という用語は、本明細書
で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロア
ルキル基を指す。シクロアルキルアルコキシの代表例としては、シクロプロピル
メトキシ、２−シクロブチルエトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシ
ルメトキシ、４−シクロヘプチルブトキシなどがあるが、これらに限定されるも
のではない。
【０１８７】 本明細書で使用される「シクロアルキルアルコキシアルキル」という用語は、
本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシ
クロアルキルアルコキシ基を指す。シクロアルキルアルコキシアルキルの代表例
としては、シクロプロピルメトキシメチル、２−シクロブチルエトキシメチル、
シクロペンチルメトキシメチル、２−シクロヘキシルエトキシメチル、２−（４
−シクロヘプチルブトキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものでは
ない。
【０１８８】 本明細書で使用される「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書で
定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキ
ル基を指す。シクロアルキルアルキルの代表例としては、シクロプロピルメチル
、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよ
び４−シクロヘプチルブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８９】 本明細書で使用される「シクロアルキルカルボニル」という用語は、本明細書
で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロア
ルキル基を指す。シクロアルキルカルボニルの代表例としては、シクロプロピル
カルボニル、２−シクロブチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなどがあ
るが、これらに限定されるものではない。
【０１９０】 本明細書で使用される「シクロアルキルオキシ」という用語は、本明細書で定
義のオキシ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキル
基を指す。シクロアルキルオキシの代表例としては、シクロヘキシルオキシ、シ
クロペンチルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１９１】 本明細書で使用される「シクロアルキルオキシアルキル」という用語は、本明
細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロ
アルキルオキシ基を指す。シクロアルキルオキシアルキルの代表例としては、４
−（シクロヘキシルオキシ）ブチル、シクロヘキシルオキシメチルなどがあるが
、これらに限定されるものではない。
【０１９２】 本明細書で使用される「シクロアルキルアルキルチオ」という用語は、本明細
書で定義のチオ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアル
キルアルキル基を指す。シクロアルキルアルキルチオの代表例としては、（２−
シクロヘキシルエチル）スルファニル、シクロヘキシルメチルスルファニルなど
があるが、これらに限定されるものではない。
【０１９３】 本明細書で使用される「シクロアルキルアルキルチオアルキル」という用語は
、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の
シクロアルキルアルキルチオ基を指す。シクロアルキルアルキルチオアルキルの
代表例としては、２−［（２−シクロヘキシルエチル）スルファニル］エチル、
（２−シクロヘキシルエチル）スルファニルメチルなどがあるが、これらに限定
されるものではない。
【０１９４】 本明細書で使用される「シクロアルキルチオ」という用語は、本明細書で定義
のチオ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキル基を
指す。シクロアルキルチオの代表例としては、シクロヘキシルスルファニル、シ
クロペンチルスルファニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１９５】 本明細書で使用される「シクロアルキルチオアルキル」という用語は、本明細
書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロア
ルキルチオ基を指す。シクロアルキルチオアルキルの代表例としては、４−（シ
クロヘキシルスルファニル）ブチル、シクロヘキシルスルファニルメチルなどが
あるが、これらに限定されるものではない。
【０１９６】 本明細書で使用される「ホルミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を指す。
【０１９７】 本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、−Ｃｌ、−
Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを指す。
【０１９８】 本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のア
ルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の１以上のハロゲンを
指す。ハロアルコキシの代表例としては、クロロメトキシ、２−フルオロエトキ
シ、１，２−ジフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエト
キシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１９９】 本明細書で使用される「ハロアルケニル」という用語は、本明細書で定義のア
ルケニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の１以上のハロゲンを
指す。ハロアルケニルの代表例としては、２，２−ジクロロエテニル、２，２−
ジフルオロエテニル、５−クロロペンテン−２−イルなどがあるが、これらに限
定されるものではない。
【０２００】 本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、本明細書で定義のアル
キル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の１以上のハロゲンを指す
。ハロアルキルの代表例としては、クロロメチル、トリクロロメチル、１，１−
ジクロロエチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリ
フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）−１
−（メチル）エチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチ
ルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０１】 本明細書で使用される「ハロアルキルカルボニル」という用語は、本明細書で
定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のハロアルキ
ルを指す。ハロアルキルカルボニルの代表例としては、クロロメチルカルボニル
、トリクロロメチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニルなどがあるが、
これらに限定されるものではない。
【０２０２】 本明細書で使用される「ハロアルキルスルホニル」という用語は、本明細書で
定義のスルホニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のハロアルキ
ルを指す。ハロアルキルスルホニルの代表例としては、クロロメチルスルホニル
、トリクロロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニルなどがあるが、
これらに限定されるものではない。
【０２０３】 本明細書で使用される「ハロアルキニル」という用語は、本明細書で定義のア
ルキニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の１以上のハロゲンを
指す。ハロアルキニルの代表例としては、４，４，４−トリクロロブチン−２−
イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０４】 本明細書で使用される「複素環」という用語は、単環式または二環式の環系を
指す。単環式環系としては例えば、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される
１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員環または６員環がある。
５員環は０〜２個の二重結合を有しており、６員環は０〜３個の二重結合を有す
る。単環式環系の代表例としては、アゼチジン、アゼピン、アジリジン、ジアゼ
ピン、１，３−ジオキソラン、ジオキサン、１，３−ジオキサン、ジチアン、フ
ラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチ
アゾリジン、イソチアゾリジン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオ
キサゾリジン、モルホリン、オキサジアゾール、オキサジアゾリン、オキサジア
ゾリジン、オキサゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、ピペラジン、ピペリ
ジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリジン、
ピリミジン、ピリダジン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラ
ン、テトラヒドロチオフェン、テトラジン、テトラゾール、チアジアゾール、チ
アジアゾリン、チアジアゾリジン、チアゾール、チアゾリジン、チアゾリジン、
チオフェン、チオモルホリン、チオモルホリンスルホン、チオピラン、トリアジ
ン、トリアゾール、トリチアンなどがあるが、これらに限定されるものではない
。二環式の環系としては例えば、本明細書で定義のアリール基、本明細書で定義
のシクロアルキル基、または本明細書で定義の別の単環式環系に縮合した上記の
いずれかの単環式環系がある。二環式環系の代表例としては、例えばベンズイミ
ダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾチオフェン、ベン
ゾオキサジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾフラン、ベンゾピラン、ベン
ゾチオピラン、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキシン、１，３−ベンゾジオキ
ソール、シンノリン、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、
ナフチリジン、イソベンゾフラン、イソベンゾチオフェン、イソインドール、イ
ソインドリン、１−イソインドリノン、イソキノリン、１−イソキノリノン、フ
タラジン、ピラノピリジン、キノリン、キノリジン、キノキザリン、キナゾリン
、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリンおよびチオピラノピリジン
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０５】 本発明の複素環基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニ
ルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキ
ルスルホニル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、アリールアルコキシカル
ボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシ、
アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキ
シカルボニルアルキル、アリールスルホニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル
、ハロアルコキシ、ニトロ、オキソ、スルファミル、スルファミルアルキル、−
ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、ベンゼン、フラン、イミダゾール、イソ
チアゾール、イソオキサゾール、ナフタレン、オキサジアゾール、オキサゾール
、ピラジン、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロール、テト
ラジン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアジン
、トリアゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾー
ル、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾ
フラン、シンノリン、インドール、ナフチリジン、イソベンゾフラン、イソベン
ゾチオフェン、イソインドール、イソキノリンおよびキノリンから独立に選択さ
れる１個、２個または３個の置換基で置換されていても良く；その場合に、ベン
ゼン、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフタレン
、オキサジアゾール、オキサゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリジン、ピリミ
ジン、ピリダジン、ピロール、テトラジン、テトラゾール、チアジアゾール、チ
アゾール、チオフェン、トリアジン、トリアゾール、ベンズイミダゾール、ベン
ゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサジアゾ
ール、ベンゾオキサゾール、ベンゾフラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピラン、
シンノリン、インドール、ナフチリジン、イソベンゾフラン、イソベンゾチオフ
ェン、イソインドール、イソキノリンおよびキノリンは、アルケニル、アルコキ
シ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキ
ルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル
、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アミド、アミドア
ルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキ
ル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アリール
オキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールスルホニル、
シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミル、ス
ルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルから独立に選
択される１個または２個の置換基で置換されていても良い。
【０２０６】 本明細書で使用される「複素環アルコキシ」という用語は、本明細書で定義の
アルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環基を指す。
複素環アルコキシの代表例としては、２−ピリド−３−イルエトキシ、３−キノ
リン−３−イルプロポキシ、５−ピリド−４−イルペンチルオキシなどがあるが
、これらに限定されるものではない。
【０２０７】 本明細書で使用される「複素環アルコキシアルキル」という用語は、本明細書
で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環アル
コキシ基を指す。複素環アルコキシアルキルの代表例としては、２−ピリド−３
−イルエトキシメチル、２−（３−キノリン−３−イルプロポキシ）エチル、５
−ピリド−４−イルペンチルオキシメチルなどがあるが、これらに限定されるも
のではない。
【０２０８】 本明細書で使用される「複素環アルキル」という用語は、本明細書で定義のア
ルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環基を指す。複素
環アルキルの代表例としては、ピリド−３−イルメチル、ピリミジン−５−イル
メチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０９】 本明細書で使用される「複素環アルキルチオ」という用語は、本明細書で定義
のチオ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環アルキル基を
指す。複素環アルキルチオの代表例としては、２−ピリド−３−イルエチルスル
ファニル、３−キノリン−３−イルスルファニル、５−ピリド−４−イルペンチ
ルスルファニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２１０】 本明細書で使用される「複素環アルキルチオアルキル」という用語は、本明細
書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環ア
ルキルチオ基を指す。複素環アルキルチオアルキルの代表例としては、２−ピリ
ド−３−イルエチルスルファニルメチル、２−（３−キノリン−３−イルスルフ
ァニル）エチル、５−ピリド−４−イルペンチルスルファニルメチルなどがある
が、これらに限定されるものではない。
【０２１１】 本明細書で使用される「複素環カルボニル」という用語は、本明細書で定義の
カルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環基を指す。
複素環カルボニルの代表例としては、ピリド−３−イルカルボニル、キノリン−
３−イルカルボニル、チオフェン−２−イルカルボニルなどがあるが、これらに
限定されるものではない。
【０２１２】 本明細書で使用される「複素環オキシ」という用語は、本明細書で定義のオキ
シ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環基を指す。複素環
オキシの代表例としては、ピリド−３−イルオキシ、キノリン−３−イルオキシ
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２１３】 本明細書で使用される「複素環オキシアルキル」という用語は、本明細書で定
義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環オキシ基
を指す。複素環オキシアルキルの代表例としては、ピリド−３−イルオキシメチ
ル、２−キノリン−３−イルオキシエチルなどがあるが、これらに限定されるも
のではない。
【０２１４】 本明細書で使用される「複素環チオ」という用語は、本明細書で定義のチオ部
分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環基を指す。複素環チオ
の代表例としては、ピリド−３−イルスルファニル、キノリン−３−イルスルフ
ァニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２１５】 本明細書で使用される「複素環チオアルキル」という用語は、本明細書で定義
のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環チオ基を指
す。複素環チオアルキルの代表例としては、ピリド−３−イルスルファニルメチ
ル、２−キノリン−３−イルスルファニルエチルなどがあるが、これらに限定さ
れるものではない。
【０２１６】 本明細書で使用される「水酸基」という用語は、−ＯＨ基を指す。
【０２１７】 本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で定義
のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の１個または２個の
水酸基を指す。ヒドロキシアルキルの代表例としては、ヒドロキシメチル、２−
ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、
２−エチル−４−ヒドロキシヘプチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチ
ル、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピルなどがあるが、これらに限定さ
れるものではない。
【０２１８】 本明細書で使用される「ルイス酸」という用語は、非占有軌道を有するか電子
対を受け入れることができる化学種を指す。ルイス酸の代表例には、塩化アルミ
ニウム、三フッ化ホウ素、塩化鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）、臭化マグネシウ
ム、塩化マグネシウム、トリフルオロメタンスルホン酸マグネシウム、塩化マン
ガン（ＩＩ）、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド、臭化亜鉛、塩化亜鉛、塩化ジ
ルコニウム（ＩＶ）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２１９】 本明細書で使用される「低級アルキル」という用語は、本明細書で定義のアル
キルの小群であり、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐の炭化水素基を
指す。低級アルキルの代表例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどがあるが、これらに限
定されるものではない。
【０２２０】 本明細書で使用される「メルカプト」という用語は、−ＳＨ基を指す。
【０２２１】 本明細書で使用される「メルカプトアルキル」という用語は、本明細書で定義
のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のメルカプト基を指
す。メルカプトアルキルの代表例としては、２−スルファニルエチル、３−スル
ファニルプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２２】 本明細書で使用される「−ＮＲ９Ｒ１０」という用語は、窒素原子を介して親
分子部分に懸垂した２個の基Ｒ９およびＲ１０を指す。Ｒ９およびＲ１０は独立
に、本明細書で定義の水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリー
ルカルボニル、ホルミルおよびＳ（Ｏ）２Ｒ１１から選択され、Ｒ１１は本明細
書で定義のアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択される。−ＮＲ ９ Ｒ１０の代表例には、アセチルアミノ、アミノ、メチルアミノ、（エチルカル
ボニル）メチルアミノ、エチルメチルアミノ、ホルミルアミノ、メチルスルホニ
ルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、ベンジルスルホニルアミノなどがあるが
、これらに限定されるものではない。
【０２２３】 本明細書で使用される「（ＮＲ９Ｒ１０）アルキル」という用語は、本明細書
で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の−ＮＲ９Ｒ １０ 基を指す。（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルの代表例には、アセチルアミノメチル
、アミノメチル、２−アミノエチル、２−（メチルアミノ）エチル、（エチルカ
ルボニル）メチルアミノメチル、３−（エチルメチルアミノ）プロピル、１，１
−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル、２−（ホルミルアミノ）エチル
、メチルスルホニルアミノメチル、２−（フェニルスルホニルアミノ）エチル、
ベンジルスルホニルアミノメチルなどがあるが、これらに限定されるものではな
い。
【０２２４】 本明細書で使用される「−ＮＲＡＲＢ」という用語は、窒素原子を介して親分
子部分に懸垂した２個の基ＲＡおよびＲＢを指す。ＲＡおよびＲＢは独立に、本
明細書で定義の水素、アルキル、アルキルカルボニルおよびホルミルから選択さ
れる。−ＮＲＡＲＢの代表例には、アセチルアミノ、アミノ、メチルアミノ、（
エチルカルボニル）メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ホル
ミルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２５】 本明細書で使用される「（ＮＲＡＲＢ）アルキル」という用語は、本明細書で
定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の−ＮＲＡＲＢ 基を指す。（ＮＲＡＲＢ）アルキルの代表例には、アセチルアミノメチル、アミ
ノメチル、２−アミノエチル、２−（メチルアミノ）エチル、（エチルカルボニ
ル）メチルアミノメチル、３−（エチルメチルアミノ）プロピル、１，１−ジメ
チル−３−（ジメチルアミノ）プロピル、２−（ホルミルアミノ）エチルなどが
あるが、これらに限定されるものではない。
【０２２６】 本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２基を指す。
【０２２７】 本明細書で使用される「オキソ」という用語は、（＝Ｏ）部分を指す。
【０２２８】 本明細書で使用される「オキシ」という用語は、−Ｏ−部分を指す。
【０２２９】 本明細書で使用される「スルファミル」という用語は、−ＳＯ２ＮＲ９４Ｒ９ ５ 基を指し、Ｒ９４およびＲ９５は独立に、本明細書で定義の水素、アルキル、
アリールおよびアリールアルキルから選択される。スルファミルの代表例には、
アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、フェ
ニルアミノスルホニル、ベンジルアミノスルホニルなどがあるが、これらに限定
されるものではない。
【０２３０】 本明細書で使用される「スルファミルアルキル」という用語は、本明細書で定
義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のスルファミル基
を指す。スルファミルアルキルの代表例には、（アミノスルホニル）メチル、（
ジメチルアミノスルホニル）メチル、２−（アミノスルホニル）エチル、３−（
アミノスルホニル）プロピル、３−アミノスルホニル−１，１−ジメチルプロピ
ルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２３１】 本明細書で使用される「スルファミル（ハロ）アルキル」という用語は、本明
細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のスルフ
ァミル基および１以上のハロゲンを指す。スルファミル（ハロ）アルキルの代表
例には、（アミノスルホニル）ジクロロメチル、（アミノスルホニル）ジフルオ
ロメチル、（ジメチルアミノスルホニル）ジフルオロメチル、２−（アミノスル
ホニル）−１，１−ジクロロエチル、３−（アミノスルホニル）−１，１−ジフ
ルオロプロピル、３−アミノスルホニル−１，１−ジクロロプロピル、３−（ア
ミノスルホニル）−１，２−ジフルオロプロピルなどがあるが、これらに限定さ
れるものではない。
【０２３２】 本明細書で使用される「スルフィニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）−基を指す
。
【０２３３】 本明細書で使用される「スルホニル」という用語は、−ＳＯ２−基を指す。
【０２３４】 本明細書で使用される「互変異体」という用語は、ある分子のある原子から同
一分子の別の原子へのプロトンの移動を指す。
【０２３５】 本明細書で使用される「チオ」という用語は、（−Ｓ−）部分を指す。
【０２３６】 本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する立体異性体として存
在する場合がある。それらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の配置
に応じて「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書で使用される「Ｒ」および「Ｓ」
という用語は、セクションＥ「基本的立体化学」（Section E, Fundamental Ste
reochemistry）についてのＩＵＰＡＣ １９７４勧告（Pure Appl. Chem., 1976
, 45: 13-30）に定義の立体配置である。本発明は、各種立体異性体およびそれ
らの混合物を想到するものであり、それらは具体的に本発明の範囲に含まれるも
のである。立体異性体には、エナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびに
エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物などがある。本発明の化合物の
個々の立体異性体は、不斉中心またはキラル中心を有する市販の原料から合成的
に、あるいはラセミ混合物の製造とそれに続く当業者には公知の分割によって製
造することができる。その分割方法の例を挙げると、（１）キラル補助剤へのエ
ナンチオマー混合物の結合、得られるジアスレオマー混合物の再結晶もしくはク
ロマトグラフィーによる分離および補助剤からの光学的に純粋な生成物の遊離；
あるいは（２）キラルクロマトグラフィーカラムでの光学エナンチオマー混合物
の直接分離がある。
【０２３７】 本発明の化合物では互変異体が存在する場合があり、それは具体的に本発明の
範囲に含まれる。本発明は、同一分子のある原子から別の原子へのプロトン移動
によって、互いに平衡状態にある２種類以上の化合物を生じる互変異体を想到す
るものである。本発明の互変異体の例としては、以下のものなどがあるが、これ
らに限定されるものではない。
【０２３８】
【化１６】 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ９は式Ｉで定義の通りである。
【０２３９】 本発明の化合物においては、シンおよびアンチの幾何異性体およびそれらの混
合物も存在する場合がある。シンおよびアンチの幾何異性体およびそれらの混合
物は具体的に、本発明の範囲に含まれる。本発明のシンおよびアンチの幾何異性
体の例には以下のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２４０】
【化１７】 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ９は式Ｉで定義の通りである。
【０２４１】 式Ｉの好ましい化合物には、 ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ヒドロキシイミノ）（３−ピリジニルアミノ）
メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（メトキシイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メ
チル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（４−フルオロベンジル）オキシ］イミノ｝
（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベン
ズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［［（メチルスルホニル）イミ
ノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（６−フルオロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（６−フルオロ−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−１−イル）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベン
ズアミド； ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジ
ニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）プロパンアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−３−フェニルプロパンアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−２−フェニルプロパンアミド； Ｎ−［１−（５−クロロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインド
ール−２−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−（３−
ピリジニル）グアニジン； ４−（アミノスルホニル）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニ
ルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベン
ズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−エチル−３−ピリジニ
ル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−エチル−３−ピリジニ
ル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−２−フルオロベ
ンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メ
チル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メ
チル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベンズアミド； Ｎ−（１−｛［［（４−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ）］（シアノイミノ
）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド； ４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［２，２，２−トリクロロ−１−（｛（シア
ノイミノ）［（４−エチル−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）エチル
］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（５
−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シア
ノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
； Ｎ−（１−｛［［（４−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）
メチル］アミノ｝−２，２，２−トリクロロエチル）−４−クロロベンズアミド
； Ｎ−（１−｛［［（２−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）
メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（２−エチル−３−ピリジニ
ル）アミノ］メチル｝アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［［（５−ブロモ−４−エチル−３−ピリジニル）アミノ］（シ
アノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベン
ズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４，５−ジブロモ−３−ピ
リジニル）アミノ］メチル｝アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミ
ド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（５−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シ
アノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［［（５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シ
アノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベン
ズアミド； Ｎ−（１−｛［［（５−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）
メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド； Ｎ−（１−｛［［（６−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）
メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（｛５−［（４−フルオロフェ
ニル）スルホニル］−３−ピリジニル｝アミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジ
メチルプロピル）ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（｛５−［（アミノペルオキシ）スルファニル］−３−ピリジ
ニル｝アミノ）（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル
）−４−クロロベンズアミド； Ｎ−（１−｛［［（６−ブロモ−４−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］（
シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベ
ンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル
］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝シクロペンチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
アミノ｝（２，６−ジメチルフェニル）メチル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
アミノ｝（３−ピリジニル）メチル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
アミノ｝（２−ピリジニル）メチル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３，３−ジメチル−２−オキソブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３，３，３−トリフルオロ−２−オキソプロピル）ベンズアミド
； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−（トリフルオロメ
チル）プロピル］ベンズアミド； ４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−４−｛［（シアノイミノ）（３−
ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブタン酸メチル； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−４−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルブチル］ベンズアミ
ド； ４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニル
アミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−４−メトキシ−２，２−ジメチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルブチル）ベンズアミド； Ｎ−（４−（アミノスルホニル）−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニ
ルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルブチル）−４−クロロベンズア
ミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−（フェニルスルホニル）ブチル］ベンズ
アミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−｛２，２，２−トリクロロ−１−［２−（シアノイミノ）−
３−（３−ピリジニル）イミダゾリジニル］エチル｝ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−｛１−［２−（シアノイミノ）−３−（３−ピリジニル）イ
ミダゾリジニル］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド； ２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ′−シアノ−Ｎ−
（３−ピリジニル）−１−イミダゾリジンカルボキシイミダミド； Ｎ−（４−（アミノスルホニル）−２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミ
ノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズア
ミド； ４−クロロ−Ｎ−［４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニル
アミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ビス（トリフルオロメチル）ブチル］ベン
ズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジフルオロ−４−オキソペンチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２−シアノ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテ
ニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−｛１−［［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］（ヒドロキシ）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［２−ニトロ−１−（３
−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［２−シアノ−１−（３
−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝エチル）ベンズアミドなど、ならびに
これらの医薬的に許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグがある。
【０２４２】 式Ｉのより好ましい化合物には、 ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルア
ミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（２−トルイジノカル
ボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（４−フルオロアニ
リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ニトロアニリ
ノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−［２，２，２−トリフルオロ−１−（｛［２−フルオロ−３
−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボチオイル｝アミノ）エチル］ベンズ
アミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（４−メトキシアニ
リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−［１−（｛［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］カルボチオイル｝
アミノ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−４−メチルベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−メトキシアニ
リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−｛１−［（アニリノカルボチオイル）アミノ］−２，２，２−トリフルオ
ロエチル｝−４−メチルベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（４−トルイジノカル
ボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−フルオロアニ
リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−メトキシアニ
リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−フルオロアニ
リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（２，５−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−
２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（２，４−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−
２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（３−トルイジノカル
ボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（２，６−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−
２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（２，３−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−
２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルア
ミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−｛１−［（アニリノカルボチオイル）アミノ］−２，２，２−トリフルオ
ロエチル｝−４−メチルベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−フルオロアニ
リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル
］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド； Ｎ−（（１Ｒ）−２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カル
ボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド； Ｎ−（（１Ｓ）−２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カル
ボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド； Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］
アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド； Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル
］アミノ｝プロピル）−２−メチルベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カ
ルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル
］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ
｝エチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ
｝−２−フェニルエチル）ベンズアミド； Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−１−｛［（３−ニトロアニリ
ノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド； Ｎ−（２−フルオロ−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミ
ノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−［｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝（
フェニル）メチル］ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（フェニル｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］
アミノ｝メチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２−メチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチ
オイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛［（３−ピリジニル
アミノ）カルボチオイル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリクロロ−１−［３−（３−フルオロフェ
ニル）−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル］エチル｝ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ
ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ
ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニ
ル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ
ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−｛１−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２，２，２−トリクロロエチ
ル｝−４−メチルベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（２−フルオロアニリ
ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［アニリノ（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−ト
リクロロエチル）−４−メチルベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２
−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（５
−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニル
アミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
アミノ｝（シクロプロピル）メチル］ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）
メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］
アミノ｝（３−チエニル）メチル］ベンズアミド； （−）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド； （＋）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２−エチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３−エチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
アミノ｝（シクロヘキシル）メチル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２−メチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニル
アミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル
）エチル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２−エチル−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニル
アミノ）エテニル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［３−（トリフルオロメチル）
アニリノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３，５−ジフルオロアニリノ
）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，５−ジフルオロアニリノ
）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，６−ジフルオロアニリノ
）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−クロロアニリノ）メチル
］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−メトキシアニリノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（２−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミ
ノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（３−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミ
ノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（４−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミ
ノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（３−ピリジニルメチル）ア
ミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−ピリジニルメチル）ア
ミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（２−ピリジニルメチル）ア
ミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−キノリニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
アミノ｝メチル）ベンズアミド； （−）４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド； （＋）４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド； （＋）４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ
）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１
−イル）エチル］ベンズアミド； （−）４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ
）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１
−イル）エチル］ベンズアミド； （−）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ
）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド； （＋）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ
）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３，３−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルヘキシル）ベンズアミド； Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニ
ルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド； Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［（シアノイミノ）
（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド
； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズア
ミド； （２Ｒ）−２−（（Ｒ）−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］｛［（シアノ
イミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）−１−ピロリジン
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３−（メチルスルファニル）プロピル］ベンズアミド； Ｎ−（１−アダマンチル｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝メチル）−４−クロロベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
アミノ｝（５−エチル−１，３−ジオキサン−５−イル）メチル］ベンズアミド
； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−４−ヨードベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−フリル）ベンズアミド； ４−ブロモ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−｛１−［［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］（メチル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド； （−）４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ
）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； （＋）４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ
）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； （−）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； （＋）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； ３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ
）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド； ３−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド； （＋）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ
）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド； （−）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ
）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル
）エチル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル）ベンズアミド； Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［（ニトロイミノ）
（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド
； ４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニル
アミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３，３−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド； Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニ
ルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−４−フェニルベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； ３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［［（フェニルスルホニル）イ
ミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−｛［［（フェニルスルホニル）イ
ミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジメチル−１−［［（３−ピリジニルアミノ）｛
［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベ
ンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［［（３−ピリジニルアミノ）｛
［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベン
ズアミド； Ｎ−（１−｛［［（アミノスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メ
チル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド； Ｎ−（１−｛［［（アミノスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メ
チル］アミノ｝−３，３−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］イミノ｝（
３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズ
アミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］イミノ｝（
３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルプロピル）ベンズ
アミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（２−フルオロアニリノ）カルボニル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ
ノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ３−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ニトロアニリ
ノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）プロパンアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリ
ジニルアミノ）エテニル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリ
ジニルアミノ）エテニル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２，２−ジシアノ−１−（３−ピリジニルアミノ
）ビニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミドなど、ならびに
これらの医薬的に許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグがある。
【０２４３】 略称 略称は以下の通りである。（Ｂｏｃ）２Ｏはジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネ
ートであり；ＤＣＣはジシクロヘキシルカルボジイミドであり；ＤＭＦはＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドであり；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドであり；ＥＤ
ＣＩは１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド
塩酸塩であり；Ｅｔはエチルであり；ＥｔＯＨはエタノールであり；Ｍｅはメチ
ルであり；ＭｅＯＨはメタノールであり；ＮａＨＭＤＳはナトリウムビス（トリ
メチルシリル）アミドであり；ｉ−Ｐｒはイソプロピルであり；ｐｙｒはピリジ
ンであり；ＴＨＦはテトラヒドロフランであり；ｐ−ＴｓＯＨはパラトルエンス
ルホン酸・１水和物である。
【０２４４】 本発明の化合物の製造 本発明の化合物および方法については、本発明の製造が可能な手段を示した以
下の合成図式および方法との関連で理解が深まるであろう。
【０２４５】 本発明の化合物は、各種合成経路によって製造することができる。代表的な手
順を以下の図式１〜２３に示してある。
【０２４６】
【化１８】
【０２４７】 図式１に示したように、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が式Ｉで定義の通りであ
り、Ｒ２がハロアルキル（ＣＣｌ３またはＣＦ３など）であり、ＸがＯまたはＳ
である一般式（６）の尿素およびチオ尿素アミナールを、上記に示した戦略を用
いて製造することができる。一般式（１）のアミドを、２，２，２−トリクロロ
−１，１−エタンジオールまたは１−エトキシ−２，２，２−トリフルオロ−１
−エタノールなどのＲがＨであり、Ｒ′がＨまたはアルキルである一般式（２）
のα−ハロアルデヒド水和物またはα−ハロヘミアセタールで処理し、次に塩化
チオニルなどの塩素化剤およびピリジンなどの塩基で処理することで、一般式（
３）のクロロアミドを得ることができる。クロロアミド（３）をシアン酸カリウ
ムまたはチオシアン酸カリウムで処理して、それぞれ一般式（４）のイソシアネ
ートまたはイソチオシアネートを得ることができる。イソシアネートまたはイソ
チオシアネート（４）を、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基存在下に、一
般式（５）のアミンで処理することで、一般式（６）の尿素およびチオ尿素アミ
ナールを得ることができる。
【０２４８】
【化１９】
【０２４９】 図式２に示したように、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が式Ｉで定義の通りであり、Ｒ ２ がハロアルキル（ＣＣｌ３またはＣＦ３など）であり、ＸがＯまたはＳである
一般式（９）の尿素およびチオ尿素アミナール誘導体を、上記の戦略を用いて製
造することができる。Ｒ″がアルコキシである一般式（７）の尿素およびチオ尿
素アミナールは、図式１に示した戦略に従って製造することができる。一般式（
７）の尿素およびチオ尿素アミナールを、臭化水素酸などの酸で処理することで
、一般式（８）の１級アミンを得ることができる。一般式（８）のアミンは、ジ
イソプロピルエチルアミンなどの塩基存在下に酸塩化物で処理することで、一般
式（９）の尿素およびチオ尿素アミナールを得ることができる。
【０２５０】
【化２０】
【０２５１】 Ｒ１、Ｒ３およびＲ６が式Ｉで定義の通りであり、Ｒ２がハロアルキル（ＣＣ
ｌ３またはＣＦ３など）であり、ＸがＯまたはＳである一般式（１２）の尿素お
よびチオ尿素アミナールを、図式３に記載の方法に従って製造することができる
。一般式（３）のクロロアミドをアンモニアで処理することで、一般式（１０）
のアミノアミドを得ることができる。アミノアミド（１０）を、ＸがＯまたはＳ
である一般式（１１）のイソシアネートまたはイソチオシアネートで処理するこ
とで、一般式（１２）の尿素およびチオ尿素アミナールを得ることができる。
【０２５２】
【化２１】
【０２５３】 Ｒ１およびＲ３が式Ｉで定義の通りであり、Ｒ２がハロアルキル（ＣＣｌ３ま
たはＣＦ３など）であり、ＸがＯまたはＳである一般式（１６）の尿素およびチ
オ尿素アミナールを、図式４に記載の方法に従って製造することができる。一般
式（１３）のアミンを、文献記載の方法（Poindexter, Owens; Dolan; Woo; J.
Org.Chem. (1992), 57, 6257）に従って１，３−オキサゾリジン−２−オンで処
理して、一般式（１４）の１級アミンを得ることができ、それをトリエチルアミ
ンなどの塩基存在下に、チオカルボニル転移試薬（カルボニルジイミダゾールま
たはチオカルボニルジイミダゾールなど）によって環化させて、一般式（１５）
の尿素またはチオ尿素とすることができる。一般式（１５）の環状尿素またはチ
オ尿素を、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＮａＨＭＤＳ）などの
強塩基で処理し、次に一般式（３）のクロロアミドで処理することで、一般式（
１６）の尿素およびチオ尿素アミナールを得ることができる。
【０２５４】
【化２２】
【０２５５】 チオ尿素アミナールから尿素アミナールを製造する一般法を図式５に示してあ
る。一般式（１７）のチオ尿素アミナールを、酢酸などのプロトン系溶媒中、過
酸化水素などの酸化剤で処理して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が
式Ｉで定義の通りである一般式（１８）の尿素アミナールを製造することができ
る。
【０２５６】
【化２３】
【０２５７】 チオ尿素アミナールからグアニジンアミナールを製造する一般法を図式６に示
してある。一般式（１７）のチオ尿素アミナールをＤＣＣなどの脱水剤で処理し
、次にチタンイソプロポキシドなどのルイス酸存在下で文献記載の方法（Scharp
enberg; Chem. Ber. (1973), 106, 1881）に従って製造した一般式（１９）のア
ミンを加えることで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８が式Ｉで
定義の通りである一般式（２０）のグアニジンアミナールを得ることができる。
【０２５８】
【化２４】
【０２５９】 図式７に示したように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ８が式Ｉで定義の通
りである一般式（２５）のグアニジンアミナールを、上記の戦略を用いることで
製造することができる。一般式（２１）のアミノアセトアミドを、ピリジンまた
はトリエチルアミンなどの塩基存在下に酸塩化物で処理して、一般式（２２）の
想到するアシルアミノアミドを得ることができる。得られたアシルアミノアミド
（２２）について、文献記載の方法（Wallis; Lane; Org. React. (1946), 3, 2
67-306およびそこに記載の参考文献）に従って、文献記載の（Loudon; Radhakri
shna; Almond; Blodgett; Boutin; J. Org. Chem. (1984), 49, 4272); Loudon;
Boutin J. Org. Chem. )184), 49, 4277);(Chan;Pennington; McParland; Whit
ehead; Coutts; Synth. Commun. (1988), 53, 5158)）ヨードソベンゼンジアセ
テートなどの試薬を用いるホフマン転位を行って、一般式（２３）のアミノアミ
ドを得ることができ、それは代表的には塩酸塩として単離することができる。ア
ミノアミド（２３）は、文献記載の方法（Solimar; J. Med. Chem. (1979), 22,
321; and Ulrich; Tetrahedron (1966), 22, 1565）に従って製造した一般式（
２４）のチオ尿素で処理して、一般式（２５）のグアニジンアミナールを得るこ
とができる。Ｒ８がシアノである一般式（２５）のシアノグアニジンアミナール
の別途製造法を用いることができる。一般式（２３）のアミノアミドを、ジイソ
プロピルエチルアミンなどの塩基およびＥＤＣＩなどの好適な活性化剤の存在下
に、Ｒ８がシアノである一般式（２４）のシアノチオ尿素で処理して、一般式（
２５）のシアノグアニジンアミナールを得ることができる。
【０２６０】
【化２５】
【０２６１】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ８が式Ｉで定義の通りであり、Ｒ５が
Ｈである一般式（２０）のグアニジンアミナールの別途製造経路を図式８に示し
てある。文献記載の方法（Katritzky; Urogdi; Mayence; J. Org. Chem. (1990)
, 55, 2206); (Katritzky; Chem. Rev. (1998), 98, 409; (Katrizky; J. Heter
ocyclic Chem. (1996), 33, 1935)）に従った、ｐ−トルエンスルホン酸・１水
和物などの酸触媒存在下でのベンゾトリアゾール、一般式（２６）のアルデヒド
および一般式（１）のアミドを含む３成分縮合によって、一般式（２７）のベン
ゾトリアゾール付加物が得られる。文献記載の方法（Katritzky; Urogdi; Mayen
ce; J. Org. Chem. (1990), 55, 2206); (Katritzky; Chem. Rev. (1998), 98,
409; (Katrizky; J. Heterocyclic Chem. (1996), 33, 1935)）による、メタノ
ールなどのアルコール系溶媒中アンモニアを用いるベンゾトリアゾール部分の求
核置換を行って、一般式（１０）のアミノアミドを得る。アミノアミド（１０）
を、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基およびＥＤＣＩなどの好適な活性化
剤の存在下に一般式（２４）のチオ尿素で処理することで、一般式（２０）のグ
アニジンアミナールを得ることができる。
【０２６２】
【化２６】
【０２６３】 図式９に示したように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が式Ｉで定義の通
りであり、ＸがＯまたはＳである一般式（６）の尿素およびチオ尿素アミナール
は、一般式（２７）のベンゾトリアゾール付加物をシアン酸カリウムまたはチオ
シアン酸カリウムで処理して、一般式（４）のイソシアネートまたはイソチオシ
アネートを得ることで製造することができる。一般式（４）のイソシアネートま
たはイソチオシアネートを、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基存在下に一
般式（５）のアミンで処理して、一般式（６）の尿素およびチオ尿素アミナール
を得ることができる。
【０２６４】
【化２７】
【０２６５】 図式１０に示したように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が式Ｉで定義の通りで
ある一般式（２９）のシアノグアニジンアミナールを、２段階手順を用いる戦略
を行うことで製造することができる。一般式（２８）のシアノグアニジンを、経
路Ａまたは経路Ｂによって最初に製造する。経路Ａでは、一般式（１３）のアミ
ンを、文献記載の方法（Tilley; Ramuz; Levitan; Blount; Helv. Chim. Acta.
(1980), 63, 841);(Jones; Kuyper; Styles; Caddell; J. Heterocyclic Chem.
(1994), 31, 1681）に従って、ナトリウムジシアナミドで処理して、一般式（２
８）のシアノグアニジンを得る。経路Ｂでは、一般式（１１）のイソチオシアネ
ートを、文献記載の方法（Fairfall; Peak; J. Chem. Soc. (1955), 796）に従
って、メタノールなどの極性非プロトン性溶媒中、シアナミド、水素化ナトリウ
ムなどのナトリウム塩基、ヨウ化メチルなどの求電子剤およびアンモニアの順で
処理して、一般式（２８）のシアノグアニジンを得る。次に、シアノグアニジン
（２８）を、炭酸カリウムなどの塩基存在下で、一般式（２７）のベンゾトリア
ゾール付加物で処理して、一般式（２９）のシアノグアニジンアミナールを得る
。
【０２６６】
【化２８】
【０２６７】 図式１１に記載の合成手順によって、グアニジン窒素（Ｒ５）で官能基を導入
することができる。一般式（２４）のチオ尿素を、水素化ナトリウムなどのナト
リウム塩基で処理し、次にヨウ化メチルなどの求電子剤でアルキル化して、一般
式（３０）のカルバミミドチオ酸メチルを得る。カルバミミドチオ酸メチル（３
０）を一般式（３１）のアミンで処理して、一般式（３２）のグアニジンを得て
、それをさらに、炭酸カリウムなどの塩基存在下に、一般式（２７）のベンゾト
リアゾール付加物と反応させて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ ８ が式Ｉで定義の通りである一般式（２０）のグアニジンアミナールを得ること
ができる。
【０２６８】
【化２９】
【０２６９】 図式１２に示したように、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８が式Ｉで
定義の通りであり、Ｒ２がＲ７と同一であるか、あるいはＲ２とＲ７がそれらが
結合している炭素原子と一体となって５員もしくは６員炭素環を形成している一
般式（３６）のジェミナル置換生成物は、上記の戦略を用い、さらには文献記載
の方法（Steglich; Chem. Ber. (1974), 107, 1488); (Burger; J. Fluorine Ch
em. (1982), 20, 813）に従って製造することができる。置換されていても良い
１級アミドを、無水トリフルオロ酢酸などの脱水剤およびピリジンなどの塩基の
存在下に一般式（３４）の不斉ケトンで処理して、一般式（３５）の不斉イミン
を得ることができる。不斉イミン（３５）をトリエチルアミンなどの塩基存在下
に、一般式（３２）のグアニジンで処理して、一般式（３６）のジェミナル置換
化合物を得ることができる。
【０２７０】
【化３０】
【０２７１】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ８が式Ｉで定義の通りであり、ＪおよびＫが
式ＩＶで定義の通りである一般式（４１）のグアニジンアミナールは、図式１３
に示した酸略を用いて製造することができる。１，２−エタンジアミンなどの一
般式（３７）のジアミノ化合物を、モレキュラーシーブス存在下に一般式（２６
）のアルデヒドと縮合させて、一般式（３８）の２−置換イミダゾリジンを得る
ことができる。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートなどによるモノ保護とそれ
に続くアシル化によって、一般式（３９）の２−置換イミダゾリジンを得ること
ができる。保護基を脱離させることで、一般式（４０）の２級アミンを得る。２
級アミン（４０）を、ＥＤＣＩなどの脱水剤存在下にチオ尿素（２４）で処理す
ることで、一般式（４１）のグアニジンアミナールを得ることができる。
【０２７２】
【化３１】
【０２７３】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が式Ｉで定義の通りであり、ＸがＯまたはＳであ
り、ＪおよびＫが式ＩＶで定義の通りである一般式（４２）の尿素およびチオ尿
素は、一般式（４０）のアミンを、一般式（１１）のイソシアネートまたはチオ
イソシアネートで処理することで製造することができる。
【０２７４】
【化３２】
【０２７５】 図式１５に示したように、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が式Ｉで定義の通りであり、
ＹおよびＺが独立にＣＨおよびＮから選択され、Ａ、ＢおよびＤが独立に水素、
アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニ
ル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコ
キシカルボニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、
スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢ（ＲＡおよびＲＢは式Ｉで定義の通りである）
から選択される一般式（４６）のシアノグアニジンは、文献記載の方法（Atwal;
Grover; Lodger; Normandin; Traeger; Sleph; Cohen; Bryson; Dickinson; J.
Med. Chem. (1998), 41, 271）に従って、一般式（４３）の複素環をジフェニ
ルシアノカルボンイミデート（４４）で処理して一般式（４５）のシアノカルボ
キシイミデートを得ることで製造することができる。シアノカルボキシイミデー
ト（４５）を一般式（１０）のアミンで処理することで、一般式（４６）のシア
ノグアニジンを得ることができる。
【０２７６】
【化３３】
【０２７７】 図式１６に示したように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８が式Ｉで定義の
通りであり、Ｌ、ＭおよびＱが独立に水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキ
シカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキ
ルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン
、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢ（
ＲＡおよびＲＢは式Ｉで定義の通りである）から選択され、ｐが１〜２の整数で
ある一般式（４９）のグアニジンアミナールは、ｐ−トルエンスルホン酸・１水
和物などの酸触媒存在下に、一般式（４７）の複素環をベンゾトリアゾールおよ
び一般式（２６）のアルデヒドで処理して一般式（４８）のベンゾトリアゾール
付加物を得ることで製造することができる。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど
の極性非プロトン性溶媒中、一般式（３２）のグアニジンによるベンゾトリアゾ
ール部分の求核置換によって、一般式（４９）のグアニジンアミナールを得る。
【０２７８】
【化３４】
【０２７９】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が式Ｉで定義の通りであり、ＸがＮＣＮ、
ＣＨＮＯ２およびＣＨＣＮから選択される一般式（５２）のアミナールは、Ｘが
ＮＣＮまたはＣＨＮＯ２の場合には市販されているか、あるいはＸがＣＨＣＮの
場合には文献記載の方法（Hendriksen; Acta Chem. Scand. (1990), 50, 432 an
d Creener; Barger; Wagner; Synth. Comm. (1988), 18, 1103）に従って製造す
ることができる。一般式（５０）の化合物を一般式（５）のアミンで処理して、
一般式（５１）のメチルチオ化合物を得ることができる。一般式（５１）のメチ
ルチオ化合物を一般式（１０）のアミンで処理して、ＸがＮＣＮ、ＣＨＮＯ２ま
たはＣＨＣＮである一般式（５２）のアミナールを得ることができる。
【０２８０】
【化３５】
【０２８１】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が式Ｉで定義の通りであり、ＸがＮＣＮ、
ＣＨＮＯ２およびＣＨＣＮから選択される一般式（５２）のアミナールの別途製
造方法を図式１８に示してある。一般式（５１）のメチルチオ化合物を、メタノ
ールなどのアルコール系溶媒中アンモニアで処理して、一般式（５３）の化合物
を得ることができる。一般式（５３）の化合物を一般式（２７）のベンゾトリア
ゾールで処理して、ＸがＮＣＮ、ＣＨＮＯ２またはＣＨＣＮである一般式（５２
）のアミナールを得ることができる。
【０２８２】
【化３６】
【０２８３】 Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が式Ｉで定義の通りであり、ＸがＮＣＮ、ＣＨＮＯ２お
よびＣＨＣＮから選択される一般式（５４）のアミナールは、図式１９に示した
方法に従って製造することができる。一般式（５０）のビス（メチルチオ）化合
物を、一般式（４３）の複素環で処理して、一般式（５３）のメチルチオ化合物
を得ることができる。一般式（５３）のメチルチオ化合物を一般式（１０）のア
ミンで処理することで、ＸがＮＣＮ、ＣＨＮＯ２またはＣＨＣＮである一般式（
５４）のアミナールを得ることができる。
【０２８４】
【化３７】
【０２８５】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が式Ｉで定義の通りである一般式（５９）
のアミナールは、図式２０に示した方法に従って製造することができる。一般式
（５）のアミンを、イソプロパノールなどの溶媒中、１，１−ビス（メチルスル
ファニル）−２−ニトロエチレンで処理して、一般式（５７）のニトロエテニル
化合物を得ることができる。一般式（５７）のニトロエテニル化合物をアンモニ
アおよびメタノールで処理して、一般式（５８）のニトロエテンジアミンを得る
ことができる。一般式（５８）のニトロエテンジアミンを、ＤＭＦなどの溶媒中
、一般式（２７）のベンゾトリアゾール付加物および炭酸カリウムなどの塩基で
処理して、一般式（５９）のアミナールを得ることができる。
【０２８６】
【化３８】
【０２８７】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が式Ｉで定義の通りであり、Ｒがアルキル、アリ
ール、ハロアルキルおよびＮＲ９４Ｒ９５から選択され、Ｒ９４およびＲ９５が
独立に水素、アルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択される一般式
（６５）のアミナールは、図式２１に示した方法に従って製造することができる
。一般式（６１）のイソチオシアネートを、一般式（２７）の化合物および水素
化ナトリウムで処理し、次にＤＭＦ中ヨウ化メチルで処理することで、一般式（
６３）の化合物を得ることができる。一般式（６３）の化合物をアンモニアおよ
びメタノールで処理することで、一般式（６４）のグアニジンを得ることができ
る。一般式（６４）のグアニジンを、ＤＭＦなどの溶媒中、一般式（２７）のベ
ンゾトリアゾール付加物および炭酸カリウムなどの塩基で処理することで、一般
式（６５）のアミナールを得ることができる。
【０２８８】
【化３９】
【０２８９】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が式Ｉで定義の通りである一般式（７０）
のアミナールは、図式２２に示した方法に従って製造することができる。一般式
（５）のアミンを水中でシアナミドにて処理することで、一般式（６８）のグア
ニジンを得ることができる。一般式（６８）のグアニジンを硝酸水溶液で処理す
ることで、一般式（６９）のニトログアニジンを得ることができる。一般式（６
９）のニトログアニジンを、ＤＭＦなどの溶媒中、一般式（２７）のベンゾトリ
アゾール付加物および炭酸カリウムなどの塩基で処理して、一般式（７０）のア
ミナールを得ることができる。
【０２９０】
【化４０】
【０２９１】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８が式Ｉで定義の通りであり、Ｒ′が
アルコキシカルボニル、アリール、カルボキシ、複素環および−ＮＲＡＲＢ（Ｒ Ａ およびＲＢは式Ｉで定義の通りである）から選択される一般式（７３）のアミ
ナールは、図式２３に示した方法に従って製造することができる。ＲがＢｒ、Ｉ
または−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３である一般式（７２）のアミナールを、Ｎ−メチル
ピロリジン−２−オンなどの溶媒中、パラジウム触媒、トリアルキルスズ試薬お
よびトリフェニルアルシンで処理して、一般式（７３）のアミナールを得ること
ができる。別法として、いずれも有機化学の当業者には公知であるブッフバルト
（Buchwald）、シュティレ（Stille）、スズキ（Suzuki）またはヘック（Heck）
のカップリング反応を用いて、交差カップリング反応（およびカルボニル化）を
行うことができる。
【０２９２】 以下の実施例を参照することで、本発明の化合物および方法についての理解を
深めることができるが、これら実施例は本発明を説明することを目的としたもの
であって、本発明の範囲を限定するものではない。さらに、本明細書における引
用はいずれも、引用によって本明細書に含まれる。
【０２９３】 実施例１ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルア
ミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０２９４】 実施例１Ａ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ベン ズアミド ５００ｍＬ丸底フラスコに、トリフルオロアセトアルデヒド・エチルヘミアセ
タール（１２．３ｇ、８５．０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルアミド（１０．０ｇ、７４
．０ｍｍｏｌ）およびジオキサン（１５０ｍＬ）を入れた。濃厚白色スラリーを
室温で３時間撹拌し、次に４４時間還流させた。均一溶液を冷却し、減圧下に濃
縮して白色固体を得た。粗取得物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶かし、シリカゲ
ル（５０ｇ）に吸着させ、中等度の多孔性を有するフリットフィルター漏斗での
溶離を行って（２５％酢酸エチル／ヘキサンと次に酢酸エチルで溶離）、所望の
生成物１４．１ｇを白色固体として得た。
【０２９５】
【化４１】
【０２９６】 実施例１Ｂ Ｎ−（１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズア ミド 実施例１Ａの化合物（３．４８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６０
ｍＬ）溶液を０℃で撹拌しながら、ピリジン（１．２０ｍＬ）で処理した。反応
混合物に塩化チオニル（１．１０ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応フラ
スコに塩化カルシウム乾燥管を取り付けた。反応混合物を０℃で４時間撹拌し、
冷却浴を外し、溶液を室温でさらに１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮するこ
とで白色固体を得て、それをジエチルエーテル（２００ｍＬで２回）で磨砕する
ことで、所望の生成物２．４０ｇを白色固体として得た。
【０２９７】
【化４２】
【０２９８】 実施例１Ｃ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−イソチオシアナトエチル ）ベンズアミド 実施例１Ｂの化合物（２．００ｇ、８．００ｍｍｏｌ）のアセトン（３３５ｍ
Ｌ）溶液を室温で撹拌しながら、チオシアン酸カリウム（１．６０ｇ、１６．０
ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１２時間撹拌し、濃縮し、粗残留物をフラ
ッシュクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離）によって精製
して、所望の生成物１．３４ｇをオフホワイト固体として得た。
【０２９９】
【化４３】
【０３００】 実施例１Ｄ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルア ミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド ３−アミノピリジン（１４５ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のベンゼン（８ｍＬ）
溶液を室温で、実施例１Ｃの化合物（５００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のベンゼ
ン（１．５ｍＬ）溶液で処理した。反応混合物を１．５時間撹拌し、濃縮して公
称（nominal）容量とした。溶液から沈殿した白色固体を濾取し、ジエチルエー
テルで洗浄した。２５％酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶によって、所望の生
成物を白色固体として得た。
【０３０１】
【化４４】
【０３０２】 実施例２ ４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（２−トルイジノカル
ボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド。
【０３０３】 実施例１Ｃの化合物および２−メチルアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に
従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３０４】
【化４５】
【０３０５】 実施例３ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（４−フルオロアニ
リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０３０６】 実施例１Ｃの化合物および４−フルオロアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法
に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３０７】
【化４６】
【０３０８】 実施例４ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ニトロアニリ
ノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０３０９】 実施例１Ｃの化合物および３−ニトロアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に
従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３１０】
【化４７】
【０３１１】 実施例５ ４−メチル−Ｎ−［２，２，２−トリフルオロ−１−（｛［２−フルオロ−３
−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボチオイル｝アミノ）エチル］ベンズ
アミド。
【０３１２】 実施例１Ｃの化合物および２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）アニリ
ンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３１３】
【化４８】
【０３１４】 実施例６ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（４−メトキシアニ
リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０３１５】 実施例１Ｃの化合物および４−メトキシアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法
に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３１６】
【化４９】
【０３１７】 実施例７ Ｎ−［１−（｛［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］カルボチオイル｝
アミノ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−４−メチルベンズアミド。
【０３１８】 実施例１Ｃの化合物および５−アミノ−２−クロロピリジンを、実施例１Ｄに
記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３１９】
【化５０】
【０３２０】 実施例８ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−メトキシアニ
リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０３２１】 実施例１Ｃの化合物および２−メトキシピリジンを、実施例１Ｄに記載の方法
に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３２２】
【化５１】
【０３２３】 実施例９ Ｎ−｛１−［（アニリノカルボチオイル）アミノ］−２，２，２−トリフルオ
ロエチル｝−４−メチルベンズアミド。
【０３２４】 実施例１Ｃの化合物およびアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理
して、所望の生成物を得た。
【０３２５】
【化５２】
【０３２６】 実施例１０ ４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（４−トルイジノカル
ボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド。
【０３２７】 実施例１Ｃの化合物およびｐ−トルイジンを、実施例１Ｄに記載の方法に従っ
て処理して、所望の生成物を得た。
【０３２８】
【化５３】
【０３２９】 実施例１１ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−フルオロアニ
リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０３３０】 実施例１Ｃの化合物および２−フルオロアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法
に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３３１】
【化５４】
【０３３２】 実施例１２ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−メトキシアニ
リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０３３３】 実施例１Ｃの化合物および３−メトキシアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法
に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３３４】
【化５５】
【０３３５】 実施例１３ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−フルオロアニ
リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０３３６】 実施例１Ｃの化合物および３−フルオロアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法
に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３３７】
【化５６】
【０３３８】 実施例１４ Ｎ−（１−｛［（２，５−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−
２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド。
【０３３９】 実施例１Ｃの化合物および２，５−ジフルオロアニリンを、実施例１Ｄに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３４０】
【化５７】
【０３４１】 実施例１５ Ｎ−（１−｛［（２，４−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−
２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド。
【０３４２】 実施例１Ｃの化合物および２，４−ジフルオロアニリンを、実施例１Ｄに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３４３】
【化５８】
【０３４４】 実施例１６ ４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（３−トルイジノカル
ボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド。
【０３４５】 実施例１Ｃの化合物およびｍ−トルイジンを、実施例１Ｄに記載の方法に従っ
て処理して、所望の生成物を得た。
【０３４６】
【化５９】
【０３４７】 実施例１７ Ｎ−（１−｛［（２，６−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−
２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド。
【０３４８】 実施例１Ｃの化合物および２，６−ジフルオロアニリンを、実施例１Ｄに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３４９】
【化６０】
【０３５０】 実施例１８ Ｎ−（１−｛［（２，３−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−
２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド。
【０３５１】 実施例１Ｃの化合物および２，３−ジフルオロアニリンを、実施例１Ｄに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３５２】
【化６１】
【０３５３】 実施例１９ ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルア
ミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０３５４】 実施例１９Ａ ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ベン ズアミド トリフルオロアセタールアルデヒド・エチルヘミアセタールおよび４−クロロ
ベンズアミドを実施例１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た
。
【０３５５】
【化６２】
【０３５６】 実施例１９Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズア ミド 実施例１９Ａ、塩化チオニルおよびピリジンを実施例１Ｂに記載の方法に従っ
て処理して、所望の生成物を得た。
【０３５７】
【化６３】
【０３５８】 実施例１９Ｃ ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−イソチオシアナトエチル ）ベンズアミド 実施例１９Ｂおよびチオシアン酸カリウムを実施例１Ｃに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０３５９】
【化６４】
【０３６０】 実施例１９Ｄ ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルア ミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド 実施例１９Ｃおよび３−アミノピリジンを実施例１Ｄに記載の方法に従って処
理して、所望の生成物を得た。
【０３６１】
【化６５】
【０３６２】 実施例２０ Ｎ−｛１−［（アニリノカルボチオイル）アミノ］−２，２，２−トリフルオ
ロエチル｝−４−メチルベンズアミド。
【０３６３】 実施例１９Ｃおよびアニリンを実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所
望の生成物を得た。
【０３６４】
【化６６】
【０３６５】 実施例２１ ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−フルオロアニ
リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０３６６】 実施例１９Ｃおよび２−フルオロアニリンを実施例１Ｄに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０３６７】
【化６７】
【０３６８】 実施例２２ Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル
］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド。
【０３６９】 実施例２２Ａ ２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３，３−ジメチルブタン 酸 ラセミ体のｔｅｒｔ−ブチルグリシン（２．１５ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）、ジ
−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４．６５ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）のジオキ
サン（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）溶液を５℃で撹拌しながら、それをＮ−
メチルモルホリン（２．０７ｍＬ、２４．６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をゆ
っくり室温まで昇温させ、１６時間撹拌した。反応混合物を冷ＮａＨＣＯ３水溶
液（５０ｍＬ）に投入し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで３回）。水層をｐ
Ｈ１の酸性とし（２Ｍ ＨＣｌ）、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで３回）。
有機相を合わせ、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過した。溶媒除去によって、所望の
生成物２．４７ｇを白色固体として得た。
【０３７０】
【化６８】
【０３７１】 実施例２２Ｂ １−（アミノカルボニル）−２，２−ジメチルプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ −ブチル 実施例２２Ａの化合物（１．８１ｇ、７．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ
）溶液を−４０℃で撹拌しながら、クロロギ酸イソブチル（１．０１ｍＬ、７．
８３ｍｍｏｌ）および次にＮ−メチルモルホリン（０．８６０ｍＬ、７．８３ｍ
ｍｏｌ）で処理した。１５分後、ミルク状の白色反応混合物に水酸化アンモニウ
ム（３０％試薬６．０ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応フラスコを昇温
させて−１５℃とし、４５分間撹拌し、ブライン（２０ｍＬ）で処理し、透明均
一混合物を酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬで２回）。有機部分を合わせ、ＫＨ
ＳＯ４水溶液（１５ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍＬ）およびブライン（
１５ｍＬ）で処理し、脱水した（ＭｇＳＯ４）。濾過および溶媒除去によって、
所望の生成物１．６８ｇを白色固体として得た。
【０３７２】
【化６９】
【０３７３】 実施例２２Ｃ ２−アミノ−３，３−ジメチルブタンアミド・モノ（トリフルオロアセテート ） 実施例２２Ｂの化合物（１．４９ｇ、６．４７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２
０ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃とし、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理し、
反応液を０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をブライン（１
０ｍＬ）に取り、酢酸エチル（２５ｍＬ）で抽出した。水層を２Ｍ Ｋ２ＣＯ３ 水溶液で塩基性とし、２５％イソプロパノール／クロロホルムで抽出した（２０
ｍＬで３回）。有機層を合わせ、溶媒を除去して、分析的に純粋な所望の生成物
５１６ｍｇを白色固体として得た。
【０３７４】
【化７０】
【０３７５】 実施例２２Ｄ Ｎ−（１−（アミノカルボニル）−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチル ベンズアミド 実施例２２の化合物（４８９ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）およびｐ−トルオイル
クロライド（０．５６０ｍＬ、４．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）溶
液を０℃で、トリエチルアミン（０．５２０ｍＬ、３．７６ｍｍｏｌ）で処理し
た。６時間後、混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）で処理し、１Ｍ ＨＣｌ（１０
ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）、水（１５ｍＬ）およびブライン
（１０ｍＬ）の順で洗浄した。有機部分を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃
縮して油状残留物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー（５０％酢酸エ
チル／ヘキサンで溶離）によって精製して、所望の生成物７５０ｍｇを粘稠性白
色固体として得た。
【０３７６】
【化７１】
【０３７７】 実施例２２Ｅ Ｎ−（１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド塩 酸塩 二酢酸ヨードベンゼン（１．５０ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）の５０％ＣＨ３ＣＮ
水溶液（６ｍＬ）を室温で、実施例２２Ｄの化合物（７２１ｍｇ、２．９０ｍｍ
ｏｌ）で処理した。１６時間後、水（５０ｍＬ）および濃塩酸（５ｍＬ）を加え
、混合物を酢酸チルで抽出した（４０ｍＬで２回）。水層を凍結乾燥して塩酸塩
を得て、それをジエチルエーテルで磨砕して、所望の生成物４２２ｍｇを白色固
体として得た。
【０３７８】
【化７２】
【０３７９】 実施例２２Ｆ Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル ］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド 実施例２２Ｅの化合物（１５２ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）および３−ピリジ
ルイソチオシアネート（８１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液
を室温でトリエチルアミン（０．８３ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）で処理した。混
合物を１０時間撹拌し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＨＣｌ（５ｍ
Ｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびブライン（５
ｍＬ）の順で洗浄した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して油状
残留物を得た。それをフラッシュクロマトグラフィー（２％エタノール／酢酸エ
チルで溶離）によって精製して、所望の生成物１２６ｍｇをオフホワイト固体と
して得た。
【０３８０】
【化７３】
【０３８１】 実施例２３ Ｎ−（（１Ｒ）−２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カル
ボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド。
【０３８２】 光学的に純粋な（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルグリシンを実施例２２に記載の方法
に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３８３】
【化７４】
【０３８４】 実施例２４ Ｎ−（（１Ｓ）−２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カル
ボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド。
【０３８５】 光学的に純粋な（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルグリシンを実施例２２に記載の方法
に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３８６】
【化７５】
【０３８７】 実施例２５ Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］
アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド。
【０３８８】 実施例２２Ｅの化合物および３−ニトロフェニルイソチオシアネートを実施例
２２Ｆに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３８９】
【化７６】
【０３９０】 実施例２６ Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル
］アミノ｝プロピル）−２−メチルベンズアミド。
【０３９１】 実施例２６Ａ ３，３−ジメチル−２−（（２−メチルベンゾイル）アミノ）ブタン酸 ラセミ体のｔｅｒｔ−ブチルグリシン（５０２ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ）を、
ＮａＯＨ（１５３ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ）を含む水（１０ｍＬ）に溶かした。
この溶液を冷却して５℃とし、ｏ−トルオイルクロライド（０．５０１ｍＬ、３
．８３ｍｍｏｌ）で処理し、次に追加のＮａＯＨ（１５３ｍｇ、３．８３ｍｍｏ
ｌ）で処理した。混合物を昇温させて室温とし、１．５時間撹拌し、再度冷却し
て５℃とし、１Ｍ ＨＣｌ（ｐＨ３）で処理した。生成した濃厚沈殿を濾取し、
冷水で洗浄して、所望の生成物５５０ｍｇを白色固体として得た。
【０３９２】
【化７７】
【０３９３】 実施例２６Ｂ Ｎ−（１−（アミノカルボニル）−２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル ベンズアミド 実施例２６Ａの化合物（４５８ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ
）溶液を−１５℃で撹拌しながら、クロロギ酸イソブチル（０．２４０ｍＬ、１
．８４ｍｍｏｌ）と次にＮ−メチルモルホリン（０．２００ｍＬ、１．８４ｍｍ
ｏｌ）で処理した。１５分後、ミルク状白色反応混合物に水酸化アンモニウム（
３０％試薬４．２ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応フラスコを昇温さ
せて−１５℃とし、４５分間撹拌し、ブライン（２０ｍＬ）で処理し、透明均一
混合物を酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬで２回）。有機層を合わせ、ＫＨＳＯ ４ 水溶液（１５ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍＬ）およびブラインで洗浄
し、脱水した（ＭｇＳＯ４）。濾過および溶媒除去によって、所望の生成物２３
２ｍｇを白色固体として得た。
【０３９４】
【化７８】
【０３９５】 実施例２６Ｃ Ｎ−（１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルベンズアミド塩 酸塩 実施例２６Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３９６】
【化７９】
【０３９７】 実施例２６Ｄ Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル ］アミノ｝プロピル）−２−メチルベンズアミド 実施例２６Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例２２Ｆ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３９８】
【化８０】
【０３９９】 実施例２７ ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カ
ルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド。
【０４００】 実施例２７Ａ ２−（（４−クロロベンゾイル）アミノ）−３，３−ジメチルブタン酸 ラセミ体のｔｅｒｔ−ブチルグリシンおよび４−クロロベンゾイルクロライド
を実施例２６Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４０１】
【化８１】
【０４０２】 実施例２７Ｂ Ｎ−（１−（アミノカルボニル）−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロ ベンズアミド 実施例２７Ａの化合物、クロロギ酸イソブチルおよび水酸化アンモニウムを実
施例２６Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４０３】
【化８２】
【０４０４】 実施例２７Ｃ Ｎ−（１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド塩 酸塩 実施例２７Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４０５】
【化８３】
【０４０６】 実施例２７Ｄ ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カ ルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド 実施例２７Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例２２Ｆ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４０７】
【化８４】
【０４０８】 実施例２８ Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル
］アミノ｝プロピル）ベンズアミド。
【０４０９】 実施例２８Ａ ２−（ベンゾイルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸 ラセミ体のｔｅｒｔ−ブチルグリシンおよびベンゾイルクロライドを実施例２
６Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４１０】
【化８５】
【０４１１】 実施例２８Ｂ Ｎ−（１−（アミノカルボニル）−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド 実施例２８Ａの化合物、クロロギ酸イソブチルおよび水酸化アンモニウムを実
施例２６Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４１２】
【化８６】
【０４１３】 実施例２８Ｃ Ｎ−（１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド塩酸塩 実施例２８Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４１４】
【化８７】
【０４１５】 実施例２８Ｄ Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル ］アミノ｝プロピル）ベンズアミド 実施例２８Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例２２Ｅ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４１６】
【化８８】
【０４１７】 実施例２９ ４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ
｝エチル）ベンズアミド。
【０４１８】 実施例２９Ａ Ｎ−（４−メチルベンゾイル）アラニン ラセミ体のアラニンおよびｐ−トルオイルクロライドを実施例２６Ａに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４１９】
【化８９】
【０４２０】 実施例２９Ｂ １−（（４−メチルベンゾイル）アミノ）エチルカルバミン酸ベンジル 実施例２９Ａの化合物（５１１ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）をベンジルアルコー
ル（５ｍＬ）に室温で懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン（０．４７０ｍＬ
、２．７１ｍｍｏｌ）で処理した。均一溶液をジフェニルホスホリルアジド（０
．５８０ｍＬ、２．７１ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３０分間撹拌し、９０℃で
１２時間撹拌した。反応液を冷却し、ベンジルアルコールを減圧下に除去した。
得られた残留物を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶かし、１０％クエン酸（１０ｍＬ
）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびブライン（５
ｍＬ）の順で洗浄した。溶媒を除去して油状残留物を得て、それを熱酢酸エチル
／ヘキサンから再結晶して白色結晶を得た。それを濾取し、ヘキサンで洗浄して
、所望の生成物７７ｍｇを白色固体として得た。
【０４２１】
【化９０】
【０４２２】 実施例２９Ｃ Ｎ−（１−アミノエチル）−４−メチルベンズアミド塩酸塩 実施例２９Ｂの化合物（６６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のメタノール（９ｍＬ
）懸濁液を室温で１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）によって処理し、基質を可溶化す
るだけの１Ｍ ＨＣｌで処理した（約０．２０ｍＬ）。系に水素風船を取り付け
、室温で４時間撹拌した。反応混合物を窒素でパージし、珪藻土（セライト；登
録商標）で濾過し、メタノールおよび水で洗浄し、水系濾液をジエチルエーテル
で洗浄した（１５ｍＬで２回）。水層を凍結乾燥して、所望の生成物３８ｍｇを
白色固体として得た。
【０４２３】
【化９１】
【０４２４】 実施例２９Ｄ ４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ ｝エチル）ベンズアミド 実施例２９Ｃの化合物および３−ニトロフェニルイソチオシアネートを実施例
２２Ｅに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４２５】
【化９２】
【０４２６】 実施例３０ ４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ
｝−２−フェニルエチル）ベンズアミド。
【０４２７】 実施例３０Ａ Ｎ−（４−メチルベンゾイル）フェニルアラニン ラセミ体のフェニルアラニンおよびｐ−トルオイルクロライドを実施例２６Ａ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４２８】
【化９３】
【０４２９】 実施例３０Ｂ Ｎ−（２−アミノ−１−ベンジル−２−オキソエチル）−４−メチルベンズア ミド 実施例３０Ａの化合物、クロロギ酸イソブチルおよび水酸化アンモニウムを実
施例２６Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４３０】
【化９４】
【０４３１】 実施例３０Ｃ Ｎ−（１−アミノ−２−フェニルエチル）−４−メチルベンズアミド塩酸塩 実施例３０Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４３２】
【化９５】
【０４３３】 実施例３０Ｄ ４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ ｝−２−フェニルエチル）ベンズアミド 実施例３０Ｃの化合物および３−ニトロフェニルイソチオシアネートを実施例
２２Ｆに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４３４】
【化９６】
【０４３５】 実施例３１ Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−１−｛［（３−ニトロアニリ
ノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド。
【０４３６】 実施例３１Ａ （１Ｓ）−２−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）−２−オキソエチ ルカルバミン酸ベンジル （２Ｓ）−２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−３−ｔｅｒｔ
−ブトキシプロパン酸（１．０１ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）
溶液を−１５℃で撹拌しながら、クロロギ酸イソブチル（０．４４０ｍＬ、３．
４３ｍｍｏｌ）で処理し、次にＮ−メチルモルホリン（０．３８０ｍＬ、３．４
３ｍｍｏｌ）で処理した。１５分後、ミルク状白色反応混合物に水酸化アンモニ
ウム（３０％試薬２．８ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応フラスコを昇
温させて−１５℃とし、４５分間撹拌した。透明均一混合物をブライン（２０ｍ
Ｌ）で処理し、酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬで２回）。有機部分を合わせ、
飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍＬ）およびブラインで洗浄し、脱水した（Ｍｇ
ＳＯ４）。濾過および溶媒除去によって、所望の生成物９２８ｍｇを白色固体と
して得た。
【０４３７】
【化９７】
【０４３８】 実施例３１Ｂ （２Ｓ）−２−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）プロパンアミド塩酸塩 実施例３１Ａの化合物（７８４ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）のメタノール（９ｍ
Ｌ）懸濁液を室温で１０％Ｐｄ／Ｃ（７５ｍｇ）によって処理し、基質を可溶化
するだけの１Ｍ ＨＣｌで処理した（約０．５０ｍＬ）。系に水素風船を取り付
け、室温で４時間撹拌した。反応混合物を窒素でパージし、珪藻土（セライト；
登録商標）で濾過し、メタノールおよび水で洗浄し、水系濾液をジエチルエーテ
ルで洗浄した（４０ｍＬで２回）。水層を凍結乾燥して、所望の生成物４６７ｍ
ｇを白色固体として得た。
【０４３９】
【化９８】
【０４４０】 実施例３１Ｃ Ｎ−（（１Ｓ）−２−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）−２−オキ ソエチル）−４−メチルベンズアミド 実施例３１Ｃの化合物（４３５ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）およびｐ−トルオイ
ルクロライド（０．３２０ｍＬ、２．４３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１２ｍＬ
）溶液を０℃で、トリエチルアミン（０．３１０ｍＬ、２．２１ｍｍｏｌ）で処
理した。３時間後、混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＨＣｌ（
１０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）、水（１５ｍＬ）およびブラ
イン（１０ｍＬ）の順で洗浄した。有機部分を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し
、濃縮して、所望の生成物６０６ｍｇを白色固体として得た。
【０４４１】
【化９９】
【０４４２】 実施例３１Ｄ Ｎ−（（１Ｓ）−１−アミノ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル−４−メチ ルベンズアミド塩酸塩 実施例３１Ｃの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４４３】
【化１００】
【０４４４】 実施例３１Ｅ Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−１−｛［（３−ニトロアニリ ノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド 実施例３１Ｄの化合物および３−ニトロフェニルイソチオシアネートを実施例
２２Ｆに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４４５】
【化１０１】
【０４４６】 実施例３２ Ｎ−（２−フルオロ−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミ
ノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド。
【０４４７】 実施例３２Ａ ３−フルオロ−Ｎ−（４−メチルベンゾイル）アラニン ラセミ体のフルオロメチルグリシンおよびｐ−トルオイルクロライドを実施例
２６Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４４８】
【化１０２】
【０４４９】 実施例３２Ｂ Ｎ−（２−アミノ−１−（フルオロメチル）−２−オキソエチル）−４−メチ ルベンズアミド 実施例３２Ａの化合物、クロロギ酸イソブチルおよび水酸化アンモニウムを実
施例２６Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４５０】
【化１０３】
【０４５１】 実施例３２Ｃ Ｎ−（１−アミノ−２−フルオロエチル）−４−メチルベンズアミド塩酸塩 実施例３２Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４５２】
【化１０４】
【０４５３】 実施例３２Ｄ Ｎ−（２−フルオロ−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミ ノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド 実施例３２Ｃの化合物および３−ニトロフェニルイソチオシアネートを実施例
２２Ｆに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４５４】
【化１０５】
【０４５５】 実施例３３ ４−メチル−Ｎ−［｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝（
フェニル）メチル］ベンズアミド。
【０４５６】 実施例３３Ａ ２−（（４−メチルベンゾイル）アミノ）−２−フェニル酢酸 ラセミ体のフェニルグリシンおよびｐ−トルオイルクロライドを実施例２６Ａ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４５７】
【化１０６】
【０４５８】 実施例３３Ｂ Ｎ−（２−アミノ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−４−メチルベンズア ミド 実施例３３Ａの化合物、クロロギ酸イソブチルおよび水酸化アンモニウムを実
施例２６Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４５９】
【化１０７】
【０４６０】 実施例３３Ｃ Ｎ−（アミノ（フェニル）メチル）−４−メチルベンズアミド塩酸塩 実施例３３Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４６１】
【化１０８】
【０４６２】 実施例３３Ｄ ４−メチル−Ｎ−［｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝（ フェニル）メチル］ベンズアミド 実施例３３Ｃの化合物および３−ニトロフェニルイソチオシアネートを実施例
２２Ｆに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４６３】
【化１０９】
【０４６４】 実施例３４ ４−メチル−Ｎ−（フェニル｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］
アミノ｝メチル）ベンズアミド。
【０４６５】 実施例３３Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例２２Ｆ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４６６】
【化１１０】
【０４６７】 実施例３５ ４−メチル−Ｎ−（２−メチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチ
オイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド。
【０４６８】 実施例３５Ａ Ｎ−（４−メチルベンゾイル）バリン ラセミ体のバリンおよびｐ−トルオイルクロライドを実施例２６Ａに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４６９】
【化１１１】
【０４７０】 実施例３５Ｂ Ｎ−（１−（アミノカルボニル）−２−メチルプロピル）−４−メチルベンズ アミド 実施例３５Ａの化合物、クロロギ酸イソブチルおよび水酸化アンモニウムを実
施例２６Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４７１】
【化１１２】
【０４７２】 実施例３５Ｃ Ｎ−（１−アミノ−２−メチルプロピル）−４−メチルベンズアミド塩酸塩 実施例３５Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４７３】
【化１１３】
【０４７４】 実施例３５Ｄ ４−メチル−Ｎ−（２−メチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチ オイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド 実施例３５Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例２２Ｆ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４７５】
【化１１４】
【０４７６】 実施例３６ ４−メチル−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛［（３−ピリジニル
アミノ）カルボチオイル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド。
【０４７７】 実施例３６Ａ （２Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−２−（（４−メチルベンゾイル）アミノ）ペン タン酸 （Ｌ）−イソロイシンおよびｐ−トルオイルクロライドを実施例２６Ａに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４７８】
【化１１５】
【０４７９】 実施例３６Ｂ Ｎ−（（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（アミノカルボニル）−２−メチルブチル）− ４−メチルベンズアミド 実施例３６Ｂの化合物、クロロギ酸イソブチルおよび水酸化アンモニウムを実
施例２６Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４８０】
【化１１６】
【０４８１】 実施例３６Ｃ Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−アミノ−２−メチルブチル）−４−メチルベンズ アミド塩酸塩 実施例３６Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４８２】
【化１１７】
【０４８３】 実施例３６Ｄ ４−メチル−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛［（３−ピリジニル アミノ）カルボチオイル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド 実施例３６Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例２２Ｆ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４８４】
【化１１８】
【０４８５】 実施例３７ ４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリクロロ−１−［３−（３−フルオロフェ
ニル）−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル］エチル｝ベンズアミド。
【０４８６】 実施例３７Ａ Ｎ−（３−フルオロフェニル）−１，２−エタンジアミン・１塩酸塩 等モル量（４５．７ｍｍｏｌ）の２−オキサゾリジノンおよび３−フルオロア
ニリン塩酸塩を混合し、加熱して１６５℃とし、１８時間撹拌した。暗色混合物
を放冷して室温とし、エタノール（１２５ｍＬ）で処理した。懸濁液を１時間加
熱還流し、放冷して室温とし、ジエチルエーテル（１２５ｍＬ）で処理し、懸濁
液を冷却して０℃として、２時間経過させた。濾過によって、所望の生成物５．
５３ｇを無色結晶として得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【０４８７】
【化１１９】
【０４８８】 実施例３７Ｂ Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−イミダゾリンチオン 実施例３７Ａの化合物（３．７ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０
ｍＬ）懸濁液を室温で、トリエチルアミン（４．５ｍＬ）によって処理した。反
応液を１，１′−チオカルボニルジイミダゾール（３．８６ｇ、１９．５ｍｍｏ
ｌ）で処理し、室温で１時間経過させた。反応混合物を２Ｎ ＨＣｌ（１００ｍ
Ｌ）に投入し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２５ｍＬで２回）。合わせた有
機抽出液をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し
、溶媒を減圧下に除去した。エーテルでの磨砕によって、純粋な所望の生成物３
．１４ｇを無色結晶として得た。
【０４８９】
【化１２０】
【０４９０】 実施例３７Ｃ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−ヒドロキシエチル）ベンズ アミド ｐ−トルアミド（１１．０ｇ、８１．３ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリク
ロロ−１，１−エタンジオール（１６．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）のベンゼン（１
７５ｍＬ）中混合物を、モレキュラーシーブス（２０ｇ）を入れたソックスレー
抽出装置中で還流撹拌した。１２時間後、モレキュラーシーブスの抽出シンブル
を新たなモレキュラーシーブス（２０ｇ）と入れ替え、反応液をさらに１２時間
加熱還流した。減圧下で濃縮することで重いシロップを得て、それを酢酸エチル
（１５ｍＬ）に溶かし、ヘキサン（１７５ｍＬ）で希釈した。８℃で冷蔵するこ
とで白色固体の沈殿を促進し、その固体を濾取し、ヘキサンで洗浄して、所望の
生成物２０．２ｇを得た。
【０４９１】
【化１２１】
【０４９２】 実施例３７Ｄ ４−メチル−Ｎ−（１，２，２，２−テトラクロロエチル）ベンズアミド 実施例３７Ｃの化合物（２０．０ｇ、７０．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３
００ｍＬ）溶液を０℃で撹拌しながら、ピリジン（１０ｍＬ）で処理した。反応
混合物に塩化チオニル（１０．４ｍＬ、１４１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応フラス
コに塩化カルシウム乾燥管を取り付けた。反応混合物を昇温させて室温とし、４
時間撹拌した。反応混合物を濃縮することで容量を減らし、ジエチルエーテル（
１００ｍＬ）を加えたところ沈殿が生じ、その沈殿を濾去し、濾液を濃縮し、減
圧下に乾燥して、所望の生成物１９．０ｇを白色固体として得た。
【０４９３】
【化１２２】
【０４９４】 実施例３７Ｅ ４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリクロロ−１−［３−（３−フルオロフェ ニル）−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル］エチル｝ベンズアミド 実施例３７Ｂの化合物（０．４６０ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍ
Ｌ）溶液を、固体のカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．４７０ｇ、
２．３５ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で１５分間撹拌し、実施例３７Ｄ
の化合物（０．７１０ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間経過させ、酢
酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（１５ｍＬ）に投入した。水相を
酢酸エチルで抽出し（５ｍＬで２回）、合わせた有機抽出液をブライン（２５ｍ
Ｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に溶媒留去した。フラ
ッシュクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離）による精製で
、所望の生成物４６０ｍｇを白色粉末として得た。
【０４９５】
【化１２３】
【０４９６】 実施例３８ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ
ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０４９７】 実施例３８Ａ Ｎ−（１−アミノ−２，２，２−トリクロロエチル）−４−メチルベンズアミ ド ガス分散管、滴下漏斗および撹拌機を取り付けた５００ｍＬの三頸丸底フラス
コに入れた。溶媒を冷却して０℃とし、乾燥アンモニアを溶液に１０分間吹き込
んだ。アンモニアの溶液への吹き込みを続けながら、実施例３７Ｄの化合物（９
．５０ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（５０ｍＬ）溶液を３０分間
で滴下した。生成した白色固体を濾去し、ジエチルエーテルで洗浄した。合わせ
た濾液を濃縮して、所望の生成物９．１８ｇを白色固体として得た。
【０４９８】
【化１２４】
【０４９９】 実施例３８Ｂ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミ ノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド 実施例３８Ａの化合物（５００ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）および３−ピリジル
イソチオシアネート（３３５ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍ
Ｌ）に溶かし、６０℃で１０時間加熱した。反応液を冷却し、濃縮して残留物を
得た。それをフラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶
離）によって精製して、所望の生成物３９６ｍｇをオフホワイト固体として得た
。
【０５００】
【化１２５】
【０５０１】 実施例３８Ｃ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド 実施例３８Ｂの化合物（２５０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）の氷酢酸（４ｍＬ
）溶液に室温で、３０％過酸化水素（４ｍＬ）を含む酢酸（６ｍＬ）溶液をゆっ
くり加え、反応液を３０分間撹拌した。生成した沈殿を濾過し、水で洗浄し、エ
タノールから結晶化させた。塩を酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸ナトリウム水溶
液で中和した。有機溶液をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４ ）、濃縮して、白色固体を得た。エタノール／ジエチルエーテルからの再結晶に
よって、所望の生成物７１ｍｇを白色固体として得た。
【０５０２】
【化１２６】
【０５０３】 実施例３９ ２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ
ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０５０４】 実施例３９Ａ ２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−ヒドロキシエチル）ベンズ アミド ２，２，２−トリクロロ−１，１−エタンジオールおよびｏ−トルアミドを実
施例３７Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５０５】
【化１２７】
【０５０６】 実施例３９Ｂ ２−メチル−Ｎ−（１，２，２，２−テトラクロロエチル）ベンズアミド 実施例３９Ａの化合物および塩化チオニルを実施例３７Ｄに記載の方法に従っ
て処理して、所望の生成物を得た。
【０５０７】
【化１２８】
【０５０８】 実施例３９Ｃ Ｎ−（１−アミノ−２，２，２−トリクロロエチル）−２−メチルベンズアミ ド 実施例３９Ｂの化合物およびアンモニアを実施例３８Ａに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０５０９】
【化１２９】
【０５１０】 実施例３９Ｄ ２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミ ノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド 実施例３９Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例３８Ｂ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５１１】
【化１３０】
【０５１２】 実施例３９Ｅ ２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド 実施例３９Ｄの化合物および過酸化水素を実施例３８Ｃに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０５１３】
【化１３１】
【０５１４】 実施例４０ Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニ
ル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０５１５】 実施例４０Ａ Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−ヒドロキシエチル）ベンズアミド ２，２，２−トリクロロ−１，１−エタンジオールおよびベンズアミドを実施
例３７Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５１６】
【化１３２】
【０５１７】 実施例４０Ｂ Ｎ−（１，２，２，２−テトラクロロエチル）ベンズアミド 実施例４０Ａの化合物および塩化チオニルを実施例３７Ｄに記載の方法に従っ
て処理して、所望の生成物を得た。
【０５１８】
【化１３３】
【０５１９】 実施例４０Ｃ Ｎ−（１−アミノ−２，２，２−トリクロロエチル）ベンズアミド 実施例４０Ｂの化合物およびアンモニアを実施例３８Ａに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０５２０】
【化１３４】
【０５２１】 実施例４０Ｄ Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミノ）カルボチ オイル）アミノ）エチル）ベンズアミド 実施例４０Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例３８Ｂ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５２２】
【化１３５】
【０５２３】 実施例４０Ｅ Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニ ル］アミノ｝エチル）ベンズアミド 実施例４０Ｄの化合物および過酸化水素を実施例３８Ｃに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０５２４】
【化１３６】
【０５２５】 実施例４１ ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ
ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０５２６】 実施例４１Ａ ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−ヒドロキシエチル）ベンズ アミド ２，２，２−トリクロロ−１，１−エタンジオールおよび４−クロロベンズア
ミドを実施例３７Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５２７】
【化１３７】
【０５２８】 実施例４１Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１，２，２，２−テトラクロロエチル）ベンズアミド 実施例４１Ａの化合物および塩化チオニルを実施例３７Ｄに記載の方法に従っ
て処理して、所望の生成物を得た。
【０５２９】
【化１３８】
【０５３０】 実施例４１Ｃ Ｎ−（１−アミノ−２，２，２−トリクロロエチル）−４−クロロベンズアミ ド 実施例４１Ｂの化合物およびアンモニアを実施例３８Ａに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０５３１】
【化１３９】
【０５３２】 実施例４１Ｄ ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミ ノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド 実施例４１Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例３８Ｂ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５３３】
【化１４０】
【０５３４】 実施例４１Ｅ ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド 実施例４１Ｄの化合物および過酸化水素を実施例３８Ｃに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０５３５】
【化１４１】
【０５３６】 実施例４２ Ｎ−｛１−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２，２，２−トリクロロエチ
ル｝−４−メチルベンズアミド。
【０５３７】 実施例３８Ａの化合物（１８３ｍｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）およびフェニルイ
ソシアネート（７７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を室温で
、トリエチルアミン（０．９３ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を
１０時間撹拌し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍ
Ｌ）、水（１０ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機部分を脱水し
（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して油状残留物を得て、フラッシュクロマトグラ
フィー（５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）によって精製して、所望の生成
物１５１ｍｇをオフホワイト固体として得た。
【０５３８】
【化１４２】
【０５３９】 実施例４３ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（２−フルオロアニリ
ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０５４０】 実施例４３Ａ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−イソシアネートエチル）ベ ンズアミド 実施例３７Ｄの化合物（１．００ｇ、３．３２．００ｍｍｏｌ）のアセトン（
２０ｍＬ）溶液を室温で撹拌しながら、シアン酸カリウム（１．６０ｇ、１６．
０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１２時間撹拌し、濃縮し、粗残留物をフ
ラッシュクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離）によって精
製して、所望の生成物６２０ｍｇをオフホワイト固体として得た。
【０５４１】
【化１４３】
【０５４２】 実施例４３Ｂ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（２−フルオロアニリ ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド ２−フルオロアニリン（１３２ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）
溶液を室温で、実施例４３Ａの化合物（３８６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（１．５ｍＬ）溶液で処理した。反応混合物を２時間撹拌し、濃縮して公称容
量とした。溶液から沈殿した白色固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。
２５％酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶によって、所望の生成物を白色固体と
して得た。
【０５４３】
【化１４４】
【０５４４】 実施例４４ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０５４５】 実施例４４Ａ Ｎ−シアノ−Ｎ′−（３−ピリジニル）チオ尿素 シアナミド（３５２ｍｇ、８．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を０
℃で、水素化ナトリウム（９５％試薬２１１ｍｇ、８．８０ｍｍｏｌ）で処理し
た。スラリーを０℃で３０分間撹拌し、３−ピリジルイソチオシアネート（１．
１２ｇ、８．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液で処理した。冷却浴を外し
、反応混合物を３０分間撹拌した。反応を水（１５ｍＬ）で停止し、酢酸エチル
（４０ｍＬ）に投入し、分配した。有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、脱
水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルに溶かし
、ＨＣｌ（２Ｍジエチルエーテル溶液）で処理し、得られた沈殿を回収して、所
望の生成物１．０６ｇをオフホワイト固体として得た。
【０５４６】
【化１４５】
【０５４７】 実施例４４Ｂ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３ −ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド 実施例４４Ａ（２００ｍｇ、０．９３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍＬ）溶液を
２３℃で、ＥＤＣＩ（２５０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）で処理し、次にジイソプ
ロピルエチルアミン（０．１８０ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物
を３０分間撹拌し、次に追加のジイソプロピルエチルアミン（０．３６０ｍＬ、
２．０６ｍｍｏｌ）とともに実施例３８Ａの化合物（２６２ｍｇ、０．９３２ｍ
ｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液で処理した。溶液を１０時間撹拌し、酢酸エチ
ル（２５ｍＬ）に投入し、水（２５ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（２０
ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水（２０ｍＬで３回）およびブライン（２０
ｍＬ）で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留
物のフラッシュクロマトグラフィー（５％エタノール／ヘキサンで溶離）精製に
よって、所望の生成物１４６ｍｇをオフホワイト固体として得た。
【０５４８】
【化１４６】
【０５４９】 実施例４５ ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０５５０】 実施例４５Ａ ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−イソチオシアネートエチル ）ベンズアミド 実施例４１Ｂの化合物（１．９１ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍ
Ｌ）溶液を室温で、カリウムチオシアネート（１．３８ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）
で処理した。混合物を６時間撹拌し、固体を濾去した。濾液を濃縮して黄色残留
物を得た。残留物をジエチルエーテルで処理し、懸濁液を超音波処理し、濾過し
た。残留物の濃縮および再結晶（２５％昨酸エチル／ヘキサン）による精製によ
って、所望の生成物１．８５ｍｇを黄色固体として得た。
【０５５１】
【化１４７】
【０５５２】 実施例４５Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミ ノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド 実施例４５Ａの化合物（２３９ｍｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）および３−アミノ
ピリジン（６５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を室温で、ト
リエチルアミン（１．６６ｍＬ、１．１８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を３時
間撹拌し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬで２回）およびブラ
イン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し
て油状残留物を得た。それをフラッシュクロマトグラフィー（５％エタノール／
ヘキサンで溶離）によって精製して、所望の生成物１５８ｍｇをオフホワイト固
体として得た。
【０５５３】
【化１４８】
【０５５４】 実施例４５Ｃ ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３ −ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド 実施例４５Ｂの化合物（５００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（６
５６ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液を撹拌しながら
、１０時間加熱還流した。混合物を冷却し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した
。溶液をＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し
、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を５％エタノール／酢酸エ
チルに溶かし、短いシリカゲル層で濾過した。濃縮によって淡黄色固体を得て、
それをそれ以上精製せずに用いた。
【０５５５】 上記で製造した固体をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶かし、２，６−ルチジン
（０．１２０ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）、３Ａモレキュラーシーブス（２００ｍ
ｇ）およびシアナミド（２０８ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ）で処理した。この撹拌
懸濁液をチタンイソプロポキシド（０．３００ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）で処理
し、得られた混合物を８時間加熱還流した。混合物を冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（２
０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。溶
液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュ
クロマトグラフィー（１０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）によって精製し
て、所望の生成物２２９ｍｇを白色固体として得た。
【０５５６】
【化１４９】
【０５５７】 実施例４６ Ｎ−（１−｛［アニリノ（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−ト
リクロロエチル）−４−メチルベンズアミド。
【０５５８】 実施例４６Ａ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−イソチオシアネートエチル ）ベンズアミド 実施例３７Ｄの化合物およびカリウムチオシアネートを実施例４５Ａに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５５９】
【化１５０】
【０５６０】 実施例４６Ｂ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミ ノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド 実施例４６Ａの化合物および３−アミノピリジンを実施例４５Ｂに記載の方法
に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５６１】
【化１５１】
【０５６２】 実施例４６Ｃ Ｎ−（１−｛［アニリノ（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−ト リクロロエチル）−４−メチルベンズアミド 実施例４６Ｂの化合物、シアナミドおよびチタンイソプロポキシドを実施例４
５Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５６３】
【化１５２】
【０５６４】 実施例４７ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２
−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０５６５】 実施例４７Ａ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（２−フルオロアニリ ノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド 実施例４６Ａの化合物および３−フルオロアニリンを実施例４５Ｂに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５６６】
【化１５３】
【０５６７】 実施例４７Ｂ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２ −フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド 実施例４７Ａの化合物、シアナミドおよびチタンイソプロポキシドを実施例４
５Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５６８】
【化１５４】
【０５６９】 実施例４８ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（５
−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０５７０】 実施例４８Ａ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（５−ピリミジニルア ミノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド 実施例４６Ａの化合物および５−アミノピリミジンを実施例４５Ｂに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５７１】
【化１５５】
【０５７２】 実施例４８Ｂ ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（５ −ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド 実施例４８Ａの化合物、シアナミドおよびチタンイソプロポキシドを実施例４
５Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５７３】
【化１５６】
【０５７４】 実施例４９ Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニル
アミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０５７５】 実施例４９Ａ Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−イソチオシアネートエチル）ベンズアミ ド 実施例４０Ｂの化合物およびカリウムチオシアネートを実施例４５Ａに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５７６】
【化１５７】
【０５７７】 実施例４９Ｂ Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミノ）カルボチ オイル）アミノ）エチル）ベンズアミド 実施例４９Ａの化合物および３−アミノピリジンを実施例４５Ｂに記載の方法
に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５７８】
【化１５８】
【０５７９】 実施例４９Ｃ Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニル アミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド 実施例４９Ｂの化合物、シアナミドおよびチタンイソプロポキシドを実施例４
５Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５８０】
【化１５９】
【０５８１】 実施例５０ ２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０５８２】 実施例５０Ａ ２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−イソチオシアネートエチル ）ベンズアミド 実施例３９Ｂの化合物およびカリウムチオシアネートを実施例４５Ａに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５８３】
【化１６０】
【０５８４】 実施例５０Ｂ ２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミ ノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド 実施例５０Ａの化合物および３−アミノピリジンを実施例４５Ｂに記載の方法
に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５８５】
【化１６１】
【０５８６】 実施例５０Ｃ ２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３ −ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド 実施例５０Ｂの化合物、シアナミドおよびチタンイソプロポキシドを実施例４
５Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５８７】
【化１６２】
【０５８８】 実施例５１ Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド。
【０５８９】 実施例４４Ａの化合物、実施例２２Ｅの化合物およびＥＤＣＩを実施例４４Ｂ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５９０】
【化１６３】
【０５９１】 実施例５２ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【０５９２】 実施例５２Ａ Ｎ−（１−（アミノカルボニル）−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロ ベンズアミド 実施例２２Ｃの化合物および４−クロロベンゾイルクロライドを実施例２２Ｄ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５９３】
【化１６４】
【０５９４】 実施例５２Ｂ Ｎ−（１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド塩 酸塩 実施例５２Ａの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５９５】
【化１６５】
【０５９６】 実施例５２Ｃ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド 実施例５２Ｂの化合物、実施例４４Ａの化合物およびＥＤＣＩを実施例４４Ｂ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５９７】
【化１６６】
【０５９８】 実施例５３ Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド。
【０５９９】 実施例５３Ａ Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド ｐ−トルアミド（４．１１ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）、ピバアルデヒド（２．６
２ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール（３．６２ｇ、３０．４ｍ
ｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）懸濁液をｐ−トルエンスルホン酸（２８６ｍ
ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を、ディーンスターク条件下に１０時
間加熱還流し、徐々に冷却して室温とし、さらに５℃で冷却した。生成した白色
沈殿を濾取し、５０％エーテル／ヘキサン（１００ｍＬ）で洗浄して、所望の生
成物６．６７ｇを白色固体として得た。
【０６００】
【化１６７】
【０６０１】 実施例５３Ｂ Ｎ−（１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド塩 酸塩 実施例５３Ａの化合物（１３．３ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）のメタノール（５０
ｍＬ）懸濁液を撹拌しながら、微粉砕Ｋ２ＣＯ３（１１．８ｇ、８５．４ｍｍｏ
ｌ）で処理し、次にアンモニア（２Ｍメタノール溶液２００ｍＬ）で処理した。
混合物を室温で３．５時間撹拌し、固体を濾去し、濾液を濃縮した。得られた固
体をジエチルエーテル（２００ｍＬ）に懸濁させ、室温で４５分間撹拌した。混
合物を再度濾過し、濾液を濃縮して容量を７５ｍＬとした。この溶液を１Ｎ Ｈ
Ｃｌ（１Ｎジエチルエーテル溶液２００ｍＬ）で処理し、得られた懸濁液を超音
波処理することで塩形成を促進した。固体を濾過によって単離し、酢酸エチルで
洗浄して（７５ｍＬで２回）、所望の生成物８．８８ｇを白色固体として得た。
【０６０２】
【化１６８】
【０６０３】 実施例５３Ｃ Ｎ−シアノ−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）チオ尿素 シアナミドおよび３−フルオロアニリンを実施例４４Ａに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０６０４】
【化１６９】
【０６０５】 実施例５３Ｄ Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝ −２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド 実施例５３Ｂの化合物、実施例５３Ｃの化合物およびＥＤＣＩを実施例４４Ｂ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６０６】
【化１７０】
【０６０７】 実施例５４ ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
アミノ｝（シクロプロピル）メチル］ベンズアミド。
【０６０８】 実施例５４Ａ Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル（シアノプロピル） メチル）−４−クロロベンズアミド ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、シクロプロパンカルボキシア
ルデヒドおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処
理して、所望の生成物を得た。
【０６０９】
【化１７１】
【０６１０】 実施例５４Ｂ Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−ピリジニル）カルバミミドチオ酸メチル ３−アミノピリジン（５．１６ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）およびＮ−シアノジチ
オイミノ炭酸ジメチル（８．０２ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２
００ｍＬ）懸濁液を６日間加熱還流した。溶液を冷却し、濃縮して容量７５ｍＬ
としたところ、溶液から白色固体が沈殿した。固体を濾取し、５０％エーテル／
ヘキサン（５００ｍＬ）で洗浄して、所望の生成物７．７９ｇを淡黄色固体とし
て得た。
【０６１１】
【化１７２】
【０６１２】 実施例５４Ｃ Ｎ″−シアノ−Ｎ−（３−ピリジニル）グアニジン 実施例５４Ｂの化合物（５１０ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）をアンモニアの２Ｍ
メタノール溶液（７ｍＬ）に溶かし、封管中８０℃で１２時間加熱した。反応混
合物を冷却して室温とし、さらに冷却して−５℃としたところ、白色固体が溶液
から沈殿した。固体を濾過し、濾過ケーキを冷メタノールで洗浄して、所望の生
成物３１０ｍｇを白色固体として得た。
【０６１３】
【化１７３】
【０６１４】 実施例５４Ｄ ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］ アミノ｝（シクロプロピル）メチル］ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および実施例５４Ａの
化合物（５５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を２３℃で、微
粉砕Ｋ２ＣＯ３（６２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を４時間
撹拌し、酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分配した。水層を酢
酸エチル（１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水（５ｍＬで２回）およびブ
ライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮
した。フラッシュクロマトグラフィー（５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）
によって精製して、所望の生成物２１ｍｇを白色固体として得た。
【０６１５】
【化１７４】
【０６１６】 実施例５５ Ｎ−（１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）
メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド。
【０６１７】 実施例５５Ａ ２−クロロ−５−イソチオシアネートピリジン チオホスゲン（３．２１ｍＬ、４２．１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍＬ
）溶液を加熱還流し、５−アミノ−２−クロロピリジン（３．６１ｇ、２８．１
ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２５ｍＬ）溶液を４０分間かけて加えた。溶液をさ
らに２時間加熱し、反応混合物を冷却し、生成した固体を濾去した。濾液を濃縮
して、所望の生成物２．７３ｇを白色固体として得た。
【０６１８】
【化１７５】
【０６１９】 実施例５５Ｂ Ｎ−（６−クロロ−３−ピリジニル）−Ｎ′−シアノカルバミミドチオ酸メチ ル シアナミド（７０５ｍｇ、１６．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液を０
℃で、水素化ナトリウム（９５％試薬４５５ｍｇ、１７．６ｍｍｏｌ）で処理し
た。スラリーを０℃で３０分間撹拌し、ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液としての実施例
５５Ａの化合物（２．７２ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加えた。冷
却浴を外し、反応混合物を３０分間撹拌し、ヨウ化メチル（２．００ｍＬ、３２
．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１５分間撹拌し、水（５０ｍＬ）で反
応停止し、反応液を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に投入し、分配した。有機相をブ
ライン（２０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。得
られた沈殿を回収して、所望の生成物３．２４ｇをオフホワイト固体として得た
。
【０６２０】
【化１７６】
【０６２１】 実施例５５Ｃ Ｎ−（６−クロロ−３−ピリジニル）−Ｎ″−シアノグアニジン 実施例５５Ｂの化合物（２．０８ｍｇ、９．１８ｍｍｏｌ）をアンモニアの２
Ｍメタノール溶液（４５ｍＬ）に溶かし、パイレックス（登録商標）容器中８０
℃で６時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、濃縮してオフホワイト固
体を得た。この取得物の熱エタノールからの再結晶によって、所望の生成物１．
５１ｇを白色固体として得た。
【０６２２】
【化１７７】
【０６２３】 実施例５５Ｄ Ｎ−（１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ） メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド 実施例５５Ｃの化合物および実施例５３Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６２４】
【化１７８】
【０６２５】 実施例５６ ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］
アミノ｝（３−チエニル）メチル］ベンズアミド。
【０６２６】 実施例５６Ａ Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル（３−チエニル）メ チル）−４−クロロベンズアミド ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、３−チオフェンカルボキシア
ルデヒドおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処
理して、所望の生成物を得た。
【０６２７】
【化１７９】
【０６２８】 実施例５６Ｂ １−フルオロ−３−イソチオシアネートベンゼン チオホスフェンおよび３−フルオロアニリンの溶液を実施例５５Ａに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６２９】
【化１８０】
【０６３０】 実施例５６Ｃ Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）カルバミミドチオ酸メチル 実施例５６Ｂの化合物、シアナミドおよびヨウ化メチルを実施例５５Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６３１】
【化１８１】
【０６３２】 実施例５６Ｄ Ｎ″−シアノ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）グアニジン 実施例５６Ｃの化合物とアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って処理
して、所望の生成物を得た。
【０６３３】
【化１８２】
【０６３４】 実施例５６Ｅ ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］ アミノ｝（３−チエニル）メチル］ベンズアミド 実施例５６Ａの化合物および実施例５６Ｄの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６３５】
【化１８３】
【０６３６】 実施例５７ （−）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド。
【０６３７】 実施例５１の化合物（１６１ｍｇ）について、溶離液として５％エタノール／
ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズ（Daicel Chiral Technolo
gies）のキラルセル（Chiralcel）ＯＤキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）
でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、所望の生成物５１ｍ
ｇ（保持時間＝１５分）を早く溶出するエナンチオマーとして得た。
【０６３８】
【化１８４】
【０６３９】 実施例５８ （＋）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド。
【０６４０】 実施例５１の化合物（１６１ｍｇ）について、溶離液として５％エタノール／
ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＯＤキラルカ
ラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）
を行って、所望の生成物３６ｍｇ（保持時間＝２５分）を遅く溶出するエナンチ
オマーとして得た。
【０６４１】
【化１８５】
【０６４２】 実施例５９ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２−エチルブチル）ベンズアミド。
【０６４３】 実施例５９Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２−エチ ルブチル］−４−クロロベンズアミド ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、２−エチルブタナールおよび
ｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の
生成物を得た。
【０６４４】
【化１８６】
【０６４５】 実施例５９Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−２−エチルブチル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例５９Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６４６】
【化１８７】
【０６４７】 実施例６０ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３−エチルブチル）ベンズアミド。
【０６４８】 実施例６０Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３−メチ ルブチル］−４−クロロベンズアミド ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、３−メチルブタナールおよび
ｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の
生成物を得た。
【０６４９】
【化１８８】
【０６５０】 実施例６０Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−３−メチルブチル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例６０Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６５１】
【化１８９】
【０６５２】 実施例６１ ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
アミノ｝（シクロヘキシル）メチル］ベンズアミド。
【０６５３】 実施例６１Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル（シクロヘキ シル）メチル］−４−クロロベンズアミド ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、シクロヘキサンカルボキシア
ルデヒドおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処
理して、所望の生成物を得た。
【０６５４】
【化１９０】
【０６５５】 実施例６１Ｂ ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］ アミノ｝（シクロヘキシル）メチル］ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例６１Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６５６】
【化１９１】
【０６５７】 実施例６２ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド。
【０６５８】 実施例６２Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３，３− ジメチルブチル］−４−クロロベンズアミド ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、３，３−ジメチルブタナール
およびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、
所望の生成物を得た。
【０６５９】
【化１９２】
【０６６０】 実施例６２Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例６２Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６６１】
【化１９３】
【０６６２】 実施例６３ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２−メチルプロピル）ベンズアミド。
【０６６３】 実施例６３Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２−メチ ルプロピル］−４−クロロベンズアミド ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、イソブチルアルデヒドおよび
ｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の
生成物を得た。
【０６６４】
【化１９４】
【０６６５】 実施例６３Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−２−メチルプロピル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例６３Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６６６】
【化１９５】
【０６６７】 実施例６４ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド。
【０６６８】 実施例６４Ａ ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ベン ズアミド トリフルオロアセトアルデヒド・エチルヘミアセタールおよび４−クロロベン
ズアミドを実施例１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６６９】
【化１９６】
【０６７０】 実施例６４Ｂ Ｎ−（１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロベンズア ミド 実施例６４Ａの化合物および塩化チオニルを実施例１Ｂと同様にして処理して
、所望の生成物を得た。
【０６７１】
【化１９７】
【０６７２】 実施例６４Ｃ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例６４Ｂの化合物を実施例５４Ｄと同様にし
て処理して、所望の生成物を得た。
【０６７３】
【化１９８】
【０６７４】 実施例６５ ４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニル
アミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド。
【０６７５】 実施例６５Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−４−シア ノ−２，２−ジエチルブチル］−４−クロロベンズアミド ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、４−シアノ−２，２−ジエチ
ルブタナールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従っ
て処理して、所望の生成物を得た。
【０６７６】
【化１９９】
【０６７７】 実施例６５Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニル アミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例６５Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６７８】
【化２００】
【０６７９】 実施例６６ ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル
）エチル］ベンズアミド。
【０６８０】 実施例６６Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２−（２ ，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］−４−クロロ ベンズアミド ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、（２，６，６−トリメチル−
１−シクロヘキセニル）アセトアルデヒドおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施
例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６８１】
【化２０１】
【０６８２】 実施例６６Ｂ ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル ）エチル］ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例６６Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６８３】
【化２０２】
【０６８４】 実施例６７ ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド。
【０６８５】 実施例６７Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジメチル−４−ペンテニル］−４−クロロベンズアミド ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、２，２−ジメチル−４−ペン
テナールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処
理して、実施例６７Ａの化合物を得た。
【０６８６】
【化２０３】
【０６８７】 実施例６７Ｂ ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例６７Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６８８】
【化２０４】
【０６８９】 実施例６８ ４−クロロ−Ｎ−（２−エチル−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニル
アミノ）エテニル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド。
【０６９０】 実施例６８Ａ Ｎ−［１−（メチルスルファニル）−２−ニトロエテニル］−３−ピリジンア ミン ３−アミノピリジンおよび１，１−ビス（メチルチオ）−２−ニトロエチレン
を実施例５４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６９１】
【化２０５】
【０６９２】 実施例６８Ｂ ２−ニトロ−Ｎ−（３−ピリジニル）−１，１−エテンジアミン 実施例６８Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０６９３】
【化２０６】
【０６９４】 実施例６８Ｃ ４−クロロ−Ｎ−（２−エチル−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニル アミノ）エテニル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド 実施例６８Ｂの化合物および実施例５９Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６９５】
【化２０７】
【０６９６】 実施例６９ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【０６９７】 実施例６９Ａ Ｎ−シアノ−Ｎ′−（２−フルオロフェニル）チオ尿素 シアナミドおよび２−フルオロフェニルイソチオシアネートを実施例４４Ａに
記載の方法に従って処理して所望の生成物を得て、それをそれ以上精製せずに用
いた。
【０６９８】 実施例６９Ｂ Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド ４−クロロベンズアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−ト
ルエンスルホン酸の懸濁液を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望
の生成物を得た。
【０６９９】
【化２０８】
【０７００】 実施例６９Ｃ Ｎ−（１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド塩 酸塩 実施例６９Ｂの化合物、Ｋ２ＣＯ３およびアンモニアの懸濁液を実施例５３Ｂ
に記載の方法に従って処理して、所望の化合物を製造した。
【０７０１】
【化２０９】
【０７０２】 実施例６９Ｄ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチ ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド 実施例６９Ａの化合物、実施例６９Ｃの化合物およびＥＤＣＩを実施例４４Ｂ
に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７０３】
【化２１０】
【０７０４】 実施例７０ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【０７０５】 実施例５６Ｄの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７０６】
【化２１１】
【０７０７】 実施例７１ ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［３−（トリフルオロメチル）
アニリノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド。
【０７０８】 実施例７１Ａ Ｎ″−シアノ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン ３−トリフルオロメチルアニリン（１０ｇ、６２．１ｍｍｏｌ）を６Ｎ ＨＣ
ｌ（１０．３５ｍｍｏｌ、６２．１ｍｍｏｌ）および水（５０ｍＬ）に溶かした
。ナトリウムジシアナミド（５．５３ｇ、６２．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を
室温で１２時間撹拌した。混合物を冷却して０℃とし、１時間撹拌したところ沈
殿を生じた。濾過によって、所望の生成物１２．２２ｇを白色固体として得た。
【０７０９】
【化２１２】
【０７１０】 実施例７１Ｂ ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［３−（トリフルオロメチル） アニリノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド 実施例７１Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７１１】
【化２１３】
【０７１２】 実施例７２ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３，５−ジフルオロアニリノ
）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【０７１３】 実施例７２Ａ Ｎ″−シアノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）グアニジン ３，５−ジフルオロアニリンおよびナトリウムジシアナミドを実施例７１Ａに
記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０７１４】
【化２１４】
【０７１５】 実施例７２Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３，５−ジフルオロアニリノ ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド 実施例７２Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７１６】
【化２１５】
【０７１７】 実施例７３ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，５−ジフルオロアニリノ
）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【０７１８】 実施例７３Ａ Ｎ″−シアノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）グアニジン ２，５−ジフルオロアニリンおよびナトリウムジシアナミドを実施例７１Ａに
記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０７１９】
【化２１６】
【０７２０】 実施例７３Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，５−ジフルオロアニリノ ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド 実施例７３Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７２１】
【化２１７】
【０７２２】 実施例７４ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，６−ジフルオロアニリノ
）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【０７２３】 実施例７４Ａ Ｎ″−シアノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）グアニジン ２，６−ジフルオロアニリンおよびナトリウムジシアナミドを実施例７１Ａに
記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０７２４】
【化２１８】
【０７２５】 実施例７４Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，６−ジフルオロアニリノ ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド 実施例７４Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７２６】
【化２１９】
【０７２７】 実施例７５ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−クロロアニリノ）メチル
］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【０７２８】 実施例７５Ａ Ｎ″−シアノ−Ｎ−（３−クロロフェニル）グアニジン ３−クロロアニリンおよびナトリウムジシアナミドを実施例７１Ａに記載の方
法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０７２９】
【化２２０】
【０７３０】 実施例７５Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−クロロアニリノ）メチル ］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド 実施例７５Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７３１】
【化２２１】
【０７３２】 実施例７６ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−メトキシアニリノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【０７３３】 実施例７６Ａ Ｎ″−シアノ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）グアニジン ３−メトキシアニリンおよびナトリウムジシアナミドを実施例７１Ａに記載の
方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０７３４】
【化２２２】
【０７３５】 実施例７６Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−メトキシアニリノ）メチ ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド 実施例７６Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７３６】
【化２２３】
【０７３７】 実施例７７ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（２−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミ
ノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【０７３８】 実施例７７Ａ Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ′−シアノイミドチオカルバミン酸メチル ２−クロロベンジルアミンおよびＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを実施
例５４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７３９】
【化２２４】
【０７４０】 実施例７７Ｂ Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ″−シアノグアニジン 実施例７７Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０７４１】
【化２２５】
【０７４２】 実施例７７Ｃ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（２−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミ ノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド 実施例７７Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７４３】
【化２２６】
【０７４４】 実施例７８ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（３−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミ
ノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【０７４５】 実施例７８Ａ Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ′−シアノイミドチオカルバミン酸メチル ３−クロロベンジルアミンおよびＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを実施
例５４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７４６】
【化２２７】
【０７４７】 実施例７８Ｂ Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ″−シアノグアニジン 実施例７８Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０７４８】
【化２２８】
【０７４９】 実施例７８Ｃ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（３−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミ ノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド 実施例７８Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７５０】
【化２２９】
【０７５１】 実施例７９ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（４−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミ
ノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【０７５２】 実施例７９Ａ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ′−シアノイミドチオカルバミン酸メチル ４−クロロベンジルアミンおよびＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを実施
例５４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７５３】
【化２３０】
【０７５４】 実施例７９Ｂ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ″−シアノグアニジン 実施例７９Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０７５５】
【化２３１】
【０７５６】 実施例７９Ｃ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（４−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミ ノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド 実施例７９Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７５７】
【化２３２】
【０７５８】 実施例８０ ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（３−ピリジニルメチル）ア
ミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド。
【０７５９】 実施例８０Ａ Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）イミドチオカルバミン酸メチル ３−（アミノメチル）ピリジンおよびＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを
実施例５４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７６０】
【化２３３】
【０７６１】 実施例８０Ｂ Ｎ″−シアノ−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）グアニジン 実施例８０Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０７６２】
【化２３４】
【０７６３】 実施例８０Ｃ ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（３−ピリジニルメチル）ア ミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド 実施例８０Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７６４】
【化２３５】
【０７６５】 実施例８１ ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−ピリジニルメチル）ア
ミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド。
【０７６６】 実施例８１Ａ Ｎ′−シアノ−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）イミドチオカルバミン酸メチル ４−（アミノメチル）ピリジンおよびＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを
実施例５４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７６７】
【化２３６】
【０７６８】 実施例８１Ｂ Ｎ″−シアノ−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）グアニジン 実施例８１Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０７６９】
【化２３７】
【０７７０】 実施例８１Ｃ ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−ピリジニルメチル）ア ミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド 実施例８１Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７７１】
【化２３８】
【０７７２】 実施例８２ ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（２−ピリジニルメチル）ア
ミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド。
【０７７３】 実施例８２Ａ Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）イミドチオカルバミン酸メチル ２−（アミノメチル）ピリジンおよびＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを
実施例５４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７７４】
【化２３９】
【０７７５】 実施例８２Ｂ Ｎ″−シアノ−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）グアニジン 実施例８２Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０７７６】
【化２４０】
【０７７７】 実施例８２Ｃ ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（２−ピリジニルメチル）ア ミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド 実施例８２Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７７８】
【化２４１】
【０７７９】 実施例８３ ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−キノリニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【０７８０】 実施例８３Ａ Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−キノリニルメチル）イミドチオカルバミン酸メチル ３−アミノキノリンおよびＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを実施例５４
Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７８１】
【化２４２】
【０７８２】 実施例８３Ｂ Ｎ″−シアノ−Ｎ−（２−キノリニルメチル）グアニジン 実施例８３Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って
処理して、所望の生成物を得た。
【０７８３】
【化２４３】
【０７８４】 実施例８３Ｃ ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（３−キノリニルアミノ）メ チル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド 実施例８３Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７８５】
【化２４４】
【０７８６】 実施例８４ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド。
【０７８７】 実施例８４Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）プロピル］ −４−クロロベンズアミド ４−クロロベンズアミド（１．５０ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、プロピオンアルデ
ヒド・ジエチルアセタール（１．５３ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）およびベンゾトリ
アゾール（１．１５ｇ、９．６ｍｍｏｌ）のトルエン（３５ｍＬ）懸濁液をｐ−
トルエンスルホン酸（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をデ
ィーンスターク条件下に１６時間加熱還流し、冷却して室温とし、濃縮して乾固
させた。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶離）によって精製して、所望の生成物０．８６０ｇを白色固体として得た
。
【０７８８】
【化２４５】
【０７８９】 実施例８４Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例８４Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７９０】
【化２４６】
【０７９１】 実施例８５ ４−クロロ−Ｎ−（｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
アミノ｝メチル）ベンズアミド。
【０７９２】 実施例８５Ａ Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−４−クロ ロベンズアミド ４−クロロベンズアミド（２．６１ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）、パラホルムアル
デヒド（０．５０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール（２．００ｇ、
１６．８ｍｍｏｌ）およびＭｇＳＯ４（２．００ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）のトル
エン（５０ｍＬ）懸濁液をｐ−トルエンスルホン酸（１６８ｍｇ、０．８８ｍｍ
ｏｌ）で処理した。混合物を４時間加熱還流し、冷却して室温とし、濾過し、濃
縮して乾固させた。粗取得物をジエチルエーテルでの磨砕によって精製して、所
望の生成物２．１１ｇを白色固体として得た。
【０７９３】
【化２４７】
【０７９４】 実施例８５Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］ アミノ｝メチル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例８５Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７９５】
【化２４８】
【０７９６】 実施例８６ （−）４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド。
【０７９７】 実施例６５Ｂの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用
いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．０
ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、左
旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０７９８】
【化２４９】
【０７９９】 実施例８７ （＋）４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド。
【０８００】 実施例６５Ｂの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用
いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．０
ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、右
旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０８０１】
【化２５０】
【０８０２】 実施例８８ （＋）４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ
）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１
−イル）エチル］ベンズアミド。
【０８０３】 実施例６６Ｂの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用
いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＯＪキラルカラム（２．０
ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、右
旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０８０４】
【化２５１】
【０８０５】 実施例８９ （−）４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ
）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１
−イル）エチル］ベンズアミド。
【０８０６】 実施例６６Ｂの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用
いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＯＪキラルカラム（２．０
ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、左
旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０８０７】
【化２５２】
【０８０８】 実施例９０ （−）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ
）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド。
【０８０９】 実施例６７Ｂの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用
いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．０
ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、左
旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０８１０】
【化２５３】
【０８１１】 実施例９１ （＋）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ
）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド。
【０８１２】 実施例６７Ｂの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用
いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．０
ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、右
旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０８１３】
【化２５４】
【０８１４】 実施例９２ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３，３−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド。
【０８１５】 実施例９２Ａ ３，３−ジメチル−４−ペンテナール ブッキらの報告（Buchi et al., J. Org. Chem. (1983) 48, 5406-5408）に記
載の方法に従って製造した。
【０８１６】
【化２５５】
【０８１７】 実施例９２Ｂ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３，３− ジメチル−４−ペンテニル］−４−クロロベンズアミド ４−クロロベンズアミド（１．３２ｇ、８．５ｍｍｏｌ）、実施例９２Ａの化
合物（０．９６ｇ、８．５ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール（１．０１ｇ、８．
５ｍｍｏｌ）およびＭｇＳＯ４（２．００ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）のトルエン（
５０ｍＬ）懸濁液をｐ−トルエンスルホン酸（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）
で処理した。溶液を４８時間加熱還流し、冷却して室温とし、濾過し、濃縮して
乾固させた。粗取得物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶によって精製して、
所望の生成物１．３０１ｇを白色固体として得た。
【０８１８】
【化２５６】
【０８１９】 実施例９２Ｃ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−３，３−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例９２Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８２０】
【化２５７】
【０８２１】 実施例９３ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル）ベンズアミド。
【０８２２】 実施例９３Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２−シク ロヘキシル−２−メチルプロピル］−４−クロロベンズアミド オキサリルクロライド（７．８ｇ、６１．４２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６
０ｍＬ）溶液を−７８℃で、ジメチルスルホキシド（８．４ｇ、１０７．５ｍｍ
ｏｌ）で処理した。−７８℃で１０分間撹拌後、混合物を２−シクロヘキシル−
２−メチルプロパノール（４．８ｇ、３６．８６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１
５ｍＬ）溶液で処理した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、トリエチルアミ
ン（１５．５４ｇ、１５３．６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１０分間撹
拌し、０℃でさらに５分間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１
０ｍＬ）で反応停止し、ジエチルエーテルで抽出した（５０ｍＬで２回）。有機
層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃
縮した。粗生成物をジエチルエーテルに再度溶解させ、得られた沈殿をセライト
層で濾過した。溶液を減圧下に濃縮して、２−シクロヘキシル−２−メチルプロ
パナール４．５ｇを油状物として得た。
【０８２３】 ｐ−クロロベンズアミド（５．３１ｇ、３５．１０ｍｍｏｌ）、２−シクロヘ
キシル−２−メチルプロパナール（４．５ｇ、３５．１０ｍｍｏｌ）およびベン
ゾトリアゾール（４．１８ｇ、３５．１０ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）
懸濁液をｐ−トルエンスルホン酸（３３４ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）で処理した
。溶液をディーンスターク条件下に１０時間加熱還流し、徐々に冷却して室温と
した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％
ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）によって精製して、所望の生成物５．３ｇを白色
固体として得た。
【０８２４】
【化２５８】
【０８２５】 実施例９３Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例９３Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８２６】
【化２５９】
【０８２７】 実施例９４ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルヘキシル）ベンズアミド。
【０８２８】 実施例９４Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジメチルヘキシル］−４−クロロベンズアミド ２，２−ジメチルヘキサノールを実施例９３Ａに記載の方法と同様にして処理
して、所望の生成物を得た。
【０８２９】
【化２６０】
【０８３０】 実施例９４Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−２，２−ジメチルヘキシル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例９４Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８３１】
【化２６１】
【０８３２】 実施例９５ Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニ
ルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド。
【０８３３】 実施例９５Ａ Ｎ−［２−（１−アダマンチル）−１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾ ール−１−イル）エチル］−４−クロロベンズアミド ２−（１−アダマンチル）エタノールを実施例９３Ａに記載の方法と同様にし
て処理して、所望の生成物を得た。
【０８３４】
【化２６２】
【０８３５】 実施例９５Ｂ Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニ ルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例９５Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８３６】
【化２６３】
【０８３７】 実施例９６ Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［（シアノイミノ）
（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド
。
【０８３８】 実施例９６Ａ Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−（１Ｈ−１，２，３− ベンゾトリアゾール−１−イル）ブチル］−４−クロロベンズアミド ２，２−ビス（アリルオキシメチル）−１−ブタノールを実施例９３Ａに記載
の方法と同様にして処理して、所望の生成物を得た。
【０８３９】
【化２６４】
【０８４０】 実施例９６Ｂ Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［（シアノイミノ） （３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例９６Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８４１】
【化２６５】
【０８４２】 実施例９７ ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズア
ミド。
【０８４３】 実施例９７Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３−（ジ メチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−４−クロロベンズアミド ３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチル−１−プロパノールを実施例９３
Ａに記載の方法と同様にして処理して、所望の生成物を得た。
【０８４４】
【化２６６】
【０８４５】 実施例９７Ｂ ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズア ミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例９７Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８４６】
【化２６７】
【０８４７】 実施例９８ （２Ｒ）−２−（（Ｒ）−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］｛［（シアノ
イミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）−１−ピロリジン
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０８４８】 実施例９８Ａ （２Ｒ）−２−｛１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル［（４− クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブ チル ４−クロロベンズアミド、（２Ｒ）−ホルミル−１−ピロリジンカルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５
３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８４９】
【化２６８】
【０８５０】 実施例９８Ｂ （２Ｒ）−２−（（Ｒ）−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］｛［（シアノ イミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）−１−ピロリジン カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル 実施例５４Ｃの化合物および実施例９８Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８５１】
【化２６９】
【０８５２】 実施例９９ ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３−（メチルスルファニル）プロピル］ベンズアミド。
【０８５３】 実施例９９Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３−（メ チルスルファニル）プロピル］−４−クロロベンズアミド ４−クロロベンズアミド、３−メチルチオ−１−プロパナール、ベンゾトリア
ゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理
して、所望の生成物を得た。
【０８５４】
【化２７０】
【０８５５】 実施例９９Ｂ ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−３−（メチルスルファニル）プロピル］ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例９９Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８５６】
【化２７１】
【０８５７】 実施例１００ Ｎ−（１−アダマンチル｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝メチル）−４−クロロベンズアミド。
【０８５８】 実施例１００Ａ Ｎ−［１−アダマンチル（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル ）メチル］−４−クロロベンズアミド １−アダマンチルメタノールを実施例９３Ａに記載の方法に従って処理して、
所望の生成物を得た。
【０８５９】
【化２７２】
【０８６０】 実施例１００Ｂ Ｎ−（１−アダマンチル｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝メチル）−４−クロロベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例１００Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８６１】
【化２７３】
【０８６２】 実施例１０１ ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
アミノ｝（５−エチル−１，３−ジオキサン−５−イル）メチル］ベンズアミド
。
【０８６３】 実施例１０１Ａ Ｎ−［１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル（５−エチル−１， ３−ジオキソラン−５−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド ５−エチル−１，３−ジオキソラン−５−オールを実施例９３Ａに記載の方法
に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８６４】
【化２７４】
【０８６５】 実施例１０１Ｂ ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］ アミノ｝（５−エチル−１，３−ジオキサン−５−イル）メチル］ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例１０１Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８６６】
【化２７５】
【０８６７】 実施例１０２ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド。
【０８６８】 実施例１０２Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジメチル−３−フェニルプロピル］−４−クロロベンズアミド ２，２−ジメチル−３−フェニル−１−プロパノールを実施例９３Ａに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８６９】
【化２７６】
【０８７０】 実施例１０２Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例１０２Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８７１】
【化２７７】
【０８７２】 実施例１０３ Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−４−ヨードベンズアミド。
【０８７３】 実施例１０３Ａ ４−ヨードベンズアミド ４−ヨード安息香酸（２０．０ｇ、８０．６ｍＬ）のＣＨ２Ｃｌ２（３５０ｍ
Ｌ）懸濁液を０℃で、オキサリルクロライド（２．０Ｍ ＣＨ２Ｃｌ２溶液４２
．３ｍＬ、８４．７ｍｍｏｌ）で処理した。均一溶液が得られるまでジメチルホ
ルムアミドを加え（０．５ｍＬ）、冷却浴を外した。反応混合物を室温で３時間
撹拌し、濃縮して粗４−ヨードベンゾイルクロライドをロウ状油状物として得た
。それをそれ以上精製せずに使用した。
【０８７４】 上記で得た粗４−ヨードベンゾイルクロライド（１１．４ｇ、４２．７ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（７５ｍＬ）溶液を、室温で水酸化アンモニウム（５ｍＬ）および
次に水（４０ｍＬ）で処理した。反応混合物を３時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５０
ｍＬ）とブライン（５０ｍＬ）との間で分配した。分液を行い、有機相を１０％
ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ ＳＯ４で脱水し、濾過した。溶液から白色固体が沈殿するまで濾液容量を減らし
た。白色固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して、所望の生成物を得た（１
０．２ｇ、４１．４ｍｍｏｌ、９７％）。
【０８７５】
【化２７８】
【０８７６】 実施例１０３Ｂ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジメチルプロピル］−４−ヨードベンズアミド 実施例１０３Ａの化合物、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−ト
ルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物
を得た。
【０８７７】
【化２７９】
【０８７８】 実施例１０３Ｃ Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ −２，２−ジメチルプロピル）−４−ヨードベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例１０３Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８７９】
【化２８０】
【０８８０】 実施例１０４ Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−フリル）ベンズアミド。
【０８８１】 実施例１０３Ｃの化合物（０．２３０ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、トリフェニル
アルセニン（０．０４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２−（トリブチルスタニル
）フラン（０．２８ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン（３．５
ｍＬ）中混合物を、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０
．０２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で６時間撹拌した。反応混合物を
ＥｔＯＡｃ １００ｍＬで希釈し、セライト層で濾過し、溶媒を減圧下に除去し
た。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（８０％酢酸エ
チル／ヘキサンで溶離）、所望の生成物０．０８８ｇを白色固体として得た。
【０８８２】
【化２８１】
【０８８３】 実施例１０５ ４−ブロモ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【０８８４】 実施例１０５Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジメチルプロピル］−４−ブロモベンズアミド ４−ブロモベンズアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−ト
ルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物
を得た。
【０８８５】
【化２８２】
【０８８６】 実施例１０５Ｂ ４−ブロモ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例１０４Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８８７】
【化２８３】
【０８８８】 実施例１０６ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベンズアミド。
【０８８９】 実施例１０６Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジメチルプロピル］−４−クロロ−２−フルオロベンズアミド ４−クロロ−２−フルオロベンズアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾー
ルおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して
、所望の生成物を得た。
【０８９０】
【化２８４】
【０８９１】 実施例１０６Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例１０６Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８９２】
【化２８５】
【０８９３】 実施例１０７ Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロベンズアミド。
【０８９４】 実施例１０７Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジメチルプロピル］−４−フルオロベンズアミド ４−フルオロベンズアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−
トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成
物を得た。
【０８９５】
【化２８６】
【０８９６】 実施例１０７Ｂ Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ −２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例１０７Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８９７】
【化２８７】
【０８９８】 実施例１０８ Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド。
【０８９９】 実施例１０８Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジメチルプロピル］−３−メチルベンズアミド メタ−トルアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエン
スルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た
。
【０９００】
【化２８８】
【０９０１】 実施例１０８Ｂ Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ −２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例１０８Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９０２】
【化２８９】
【０９０３】 実施例１０９ Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルベンズアミド。
【０９０４】 実施例１０９Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジメチルプロピル］−２−メチルベンズアミド オルト−トルアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエ
ンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得
た。
【０９０５】
【化２９０】
【０９０６】 実施例１０９Ｂ Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ −２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例１０９Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９０７】
【化２９１】
【０９０８】 実施例１１０ Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド。
【０９０９】 実施例１１０Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジメチルプロピル］−３，５−ジフルオロベンズアミド ３，５−ジフルオロベンズアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよ
びｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望
の生成物を得た。
【０９１０】
【化２９２】
【０９１１】 実施例１１０Ｂ Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ −２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物（１６１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、実施例１１０Ａの
化合物（３４４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７５７ｍｇ、２
．３３ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を室温で１２時間撹拌した。
反応混合物を１０％ＨＣｌで酸性とし、塩化メチレンで抽出した（２０ｍＬで３
回）。有機抽出液を合わせ、脱水し（硫酸ナトリウム）、濾過し、濃縮した。残
留物をフラッシュクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／塩化メチレンで溶離）に
よって精製して、所望の生成物を白色固体として得た（８６ｍｇ、４３％）。
【０９１２】
【化２９３】
【０９１３】 実施例１１１ ４−クロロ−Ｎ−｛１−［［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］（メチル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド。
【０９１４】 実施例１１１Ａ Ｎ″−シアノ−Ｎ−メチル−Ｎ′−（３−ピリジニル）グアニジン 実施例５４Ｂの化合物およびメチルアミンを実施例５４Ｃに記載の方法に従っ
て処理して、所望の生成物を得た。
【０９１５】
【化２９４】
【０９１６】 実施例１１１Ｂ ４−クロロ−Ｎ−｛１−［［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］（メチル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド 実施例１１１Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９１７】
【化２９５】
【０９１８】 実施例１１２ （−）４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ
）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０９１９】 実施例４５Ｃの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用
いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．０
ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、左
旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０９２０】
【化２９６】
【０９２１】 実施例１１３ （＋）４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ
）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０９２２】 実施例４５Ｃの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用
いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．０
ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、右
旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０９２３】
【化２９７】
【０９２４】 実施例１１４ ４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【０９２５】 実施例１１４Ａ ４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−ヒドロキシエチル）ベンズ アミド 実施例１０３Ａの化合物を実施例３７Ｃに記載の方法に従って処理して、所望
の化合物を得た。
【０９２６】
【化２９８】
【０９２７】 実施例１１４Ｂ ４−ヨード−Ｎ−（１，２，２，２−テトラクロロエチル）ベンズアミド 実施例１１４Ａの化合物を実施例３７Ｄに記載の方法に従って処理して、所望
の化合物を得た。
【０９２８】
【化２９９】
【０９２９】 実施例１１４Ｃ ４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−イソチオシアネートエチル ）ベンズアミド 実施例１１４Ｂの化合物を実施例４５Ａに記載の方法に従って処理して、所望
の化合物を得た。
【０９３０】
【化３００】
【０９３１】 実施例１１４Ｄ ４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ ノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド 実施例１１４Ｃの化合物および３−アミノピリジンを実施例４５Ｂに記載の方
法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０９３２】
【化３０１】
【０９３３】 実施例１１４Ｅ ４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３ −ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド 実施例１１４Ｄの化合物を実施例４５Ｃに記載の方法に従って処理して、所望
の化合物を得た。
【０９３４】
【化３０２】
【０９３５】 実施例１１５ ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド。
【０９３６】 実施例１１５Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジクロロペンチル］−４−クロロベンズアミド ４−クロロベンズアミド、２，２−ジクロロペンタナール、ベンゾトリアゾー
ルおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して
、所望の生成物を得た。
【０９３７】
【化３０３】
【０９３８】 実施例１１５Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ ジニルアミノ）メチル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例１１５Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９３９】
【化３０４】
【０９４０】 実施例１１６ ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド。
【０９４１】 実施例１１６Ａ ２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド ジメチルホルムアミド（１４．７ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）に塩素ガスを５分
間吹き込んだ。溶液を加熱して４５〜５５℃とし、反応温度を４５〜５５℃に維
持しながら（温度を制御するのに冷却浴が必要であった）、プロピオンアルデヒ
ド（１１．７、０．２０２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２９．５ｇ、０
．４０４ｍｍｏｌ）溶液をゆっくり加えた。添加の際、Ｃｌ２を反応混合物に吹
き込んで、黄色を維持した。添加完了後、反応混合物を３０分間４５〜５５℃で
加熱した。溶液を冷却して０℃とし、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を加え、
次に冷水（１００ｍＬ）を加えた。分液を行い、有機相を重炭酸ナトリウム水溶
液（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、
減圧下に濃縮して、粗２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド２１．１ｇを油状
物として得た。
【０９４２】 実施例１１６Ｂ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジクロロプロピル］−４−クロロベンズアミド ４−クロロベンズアミド、実施例１１６Ａの化合物、ベンゾトリアゾールおよ
びｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望
の生成物を得た。
【０９４３】
【化３０５】
【０９４４】 実施例１１６Ｃ ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ ジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例１１６Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９４５】
【化３０６】
【０９４６】 実施例１１７ （−）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド。
【０９４７】 実施例１１６Ｃの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを
用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．
０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、
左旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０９４８】
【化３０７】
【０９４９】 実施例１１８ （＋）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド。
【０９５０】 実施例１１６Ｃの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを
用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．
０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、
右旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０９５１】
【化３０８】
【０９５２】 実施例１１９ ３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド。
【０９５３】 実施例１１９Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジクロロプロピル］−３−クロロベンズアミド ３−クロロベンズアミド、実施例１１６Ａの化合物、ベンゾトリアゾールおよ
びｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望
の生成物を得た。
【０９５４】
【化３０９】
【０９５５】 実施例１１９Ｂ ３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ ジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例１１９Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９５６】
【化３１０】
【０９５７】 実施例１２０ Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ
）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド。
【０９５８】 実施例１２０Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジクロロプロピル］−３−クロロベンズアミド ３，５−ジフルオロベンズアミド、実施例１１６Ａの化合物、ベンゾトリアゾ
ールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理し
て、所望の生成物を得た。
【０９５９】
【化３１１】
【０９６０】 実施例１２０Ｂ Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ ）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例１２０Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９６１】
【化３１２】
【０９６２】 実施例１２１ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド。
【０９６３】 実施例１２１Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２， ３，３，３−ペンタフルオロプロピル］−４−クロロベンズアミド ４−クロロベンズアミド、ペンタフルオロプロパナール、ベンゾトリアゾール
およびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、
所望の生成物を得た。
【０９６４】
【化３１３】
【０９６５】 実施例１２１Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例１２１Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９６６】
【化３１４】
【０９６７】 実施例１２２ ３−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド。
【０９６８】 実施例１２２Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２， ３，３，３−ペンタフルオロプロピル］−３−クロロベンズアミド ３−クロロベンズアミド、ペンタフルオロプロパナール、ベンゾトリアゾール
およびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、
所望の生成物を得た。
【０９６９】
【化３１５】
【０９７０】 実施例１２２Ｂ ３−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド 実施例５４Ｃの化合物および実施例１２２Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９７１】
【化３１６】
【０９７２】 実施例１２３ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【０９７３】 実施例１２３Ａ Ｎ−（３−ピリジニル）グアニジン・２塩酸塩 ３−アミノピリジン（３８．９６ｇ、４１３．９６ｍｍｏｌ）およびシアナミ
ド（２１．４０ｇ、５０９．２ｍｍｏｌ）の１２Ｎ塩酸（２７１ｍＬ）溶液を１
４０〜１５０℃で４時間撹拌した。減圧下で濃縮することで重いシロップを得て
、それを１：１イソプロパノール：ジエチルエーテル（５００ｍＬ）から再結晶
することで精製して、所望の生成物６０．２ｇを白色固体として得た。
【０９７４】
【化３１７】
【０９７５】 実施例１２３Ｂ 硝酸Ｎ″−ニトロ−Ｎ−（３−ピリジニル）グアニジニウム 実施例１２３Ａの化合物（２０．０ｇ、１４６．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ、濃
硫酸（１２２．８ｍＬ、２．１９ｍｏｌ）に−１０℃で加えた。濃硝酸を１０分
間かけて０℃で滴下した。混合物を０℃で１時間撹拌し、それを砕いた氷７００
ｇにゆっくり垂らした。得られた沈殿を濾取して、所望の生成物１７．５ｇを白
色固体として得た。
【０９７６】
【化３１８】
【０９７７】 実施例１２３Ｃ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド 実施例１２３Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９７８】
【化３１９】
【０９７９】 実施例１２４ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド。
【０９８０】 実施例６２Ａの化合物および実施例１２３Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９８１】
【化３２０】
【０９８２】 実施例１２５ （＋）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ
）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド。
【０９８３】 実施例１２４の化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用
いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＯＪキラルカラム（２．０
ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、右
旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０９８４】
【化３２１】
【０９８５】 実施例１２６ （−）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ
）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド。
【０９８６】 実施例１２４の化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用
いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＯＪキラルカラム（２．０
ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、左
旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０９８７】
【化３２２】
【０９８８】 実施例１２７ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド。
【０９８９】 実施例１２３Ｂの化合物および実施例６７Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９９０】
【化３２３】
【０９９１】 実施例１２８ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド。
【０９９２】 実施例１２３Ｂの化合物および実施例１０２Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記
載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９９３】
【化３２４】
【０９９４】 実施例１２９ ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル
）エチル］ベンズアミド。
【０９９５】 実施例１２３Ｂの化合物および実施例６６Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９９６】
【化３２５】
【０９９７】 実施例１３０ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル）ベンズアミド。
【０９９８】 実施例１２３Ｂの化合物および実施例９３Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９９９】
【化３２６】
【１０００】 実施例１３１ Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［（ニトロイミノ）
（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド
。
【１００１】 実施例１２３Ｂの化合物および実施例９６Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１００２】
【化３２７】
【１００３】 実施例１３２ ４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニル
アミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド。
【１００４】 実施例１２３Ｂの化合物および実施例６５Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１００５】
【化３２８】
【１００６】 実施例１３３ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
ル］アミノ｝−３，３−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド。
【１００７】 実施例１２３Ｂの化合物および実施例９２Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１００８】
【化３２９】
【１００９】 実施例１３４ Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニ
ルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド。
【１０１０】 実施例１２３Ｂの化合物および実施例９５Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０１１】
【化３３０】
【１０１２】 実施例１３５ Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）−４−フェニルベンズアミド。
【１０１３】 実施例１３５Ａ Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２− ジメチルプロピル］−４−フェニルベンズアミド ４−フェニルベンズアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−
トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成
物を得た。
【１０１４】
【化３３１】
【１０１５】 実施例１３５Ｂ Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ −２，２−ジメチルプロピル）−４−フェニルベンズアミド 実施例１２３Ｂの化合物および実施例１３５Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記
載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０１６】
【化３３２】
【１０１７】 実施例１３６ ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド。
【１０１８】 実施例１２３Ｂの化合物および実施例１１５Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記
載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０１９】
【化３３３】
【１０２０】 実施例１３７ ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド。
【１０２１】 実施例１２３Ｂの化合物および実施例１１６Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記
載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０２２】
【化３３４】
【１０２３】 実施例１３８ ３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリ
ジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド。
【１０２４】 実施例１２３Ｂの化合物および実施例１１９Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記
載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０２５】
【化３３５】
【１０２６】 実施例１３９ ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［［（フェニルスルホニル）イ
ミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド。
【１０２７】 実施例１３９Ａ Ｎ″−フェニルスルホニル−Ｎ−（３−ピリジニル）グアニジン フェニルスルホンアミド（１．４９ｇ、１０ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（２０ｍ
Ｌ）溶液を室温で、水素化ナトリウム（６０％試薬４００ｍｇ、１０．０ｍｍｏ
ｌ）で処理した。３０分後、反応混合物を３−ピリジルイソチオシアネート（１
．３６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）で処理し、さらに３０分間撹拌し、ヨウ化メチル
（１．４２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた懸濁液を１．５時間撹
拌し、透明溶液が得られるまで水を加えた。溶液を塩化メチレンで抽出し（５０
ｍＬで３回）、抽出液を合わせ、脱水し（硫酸ナトリウム）、濾過し、濃縮して
黄色油状物を得た。それをそれ以上精製せずに用いた。
【１０２８】 上記で得られた粗取得物をメタノール（５０ｍＬ）に溶かし、アンモニア（２
．０Ｍメタノール溶液１５０ｍＬ）で処理した。反応混合物を封止高圧フラスコ
中８０℃で２４時間加熱した。溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラ
フィー（５％ＭｅＯＨ／塩化メチレンで溶離）によって精製して、所望の生成物
（２．１０ｇ）を白色固体として得た。
【１０２９】
【化３３６】
【１０３０】 実施例１３９Ｂ ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［［（フェニルスルホニル）イ ミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド 実施例１３９Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０３１】
【化３３７】
【１０３２】 実施例１４０ ４−クロロ−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−｛［［（フェニルスルホニル）イ
ミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド。
【１０３３】 実施例１３９Ａの化合物および実施例６２Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の
方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０３４】
【化３３８】
【１０３５】 実施例１４１ ４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジメチル−１−［［（３−ピリジニルアミノ）｛
［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベ
ンズアミド。
【１０３６】 実施例１４１Ａ Ｎ−（３−ピリジニル）−Ｎ″−［（トリフルオロメチル）スルホニル］グア ニジン トリフルオロメタンスルホンアミドを実施例１３９Ａに記載の方法に従って処
理して、所望の生成物を得た。
【１０３７】
【化３３９】
【１０３８】 実施例１４１Ｂ ４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジメチル−１−［［（３−ピリジニルアミノ）｛ ［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベ ンズアミド 実施例１４１Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０３９】
【化３４０】
【１０４０】 実施例１４２ ４−クロロ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［［（３−ピリジニルアミノ）｛
［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベン
ズアミド。
【１０４１】 実施例１４１Ａの化合物および実施例６２Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０４２】
【化３４１】
【１０４３】 実施例１４３ Ｎ−（１−｛［［（アミノスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メ
チル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド。
【１０４４】 実施例１４３Ａ Ｎ″−（アミノスルホニル）−Ｎ−（３−ピリジニル）グアニジン スルファミドを実施例１３９Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物
を得た。
【１０４５】
【化３４２】
【１０４６】 実施例１４３Ｂ Ｎ−（１−｛［［（アミノスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メ チル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド 実施例１４３Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０４７】
【化３４３】
【１０４８】 実施例１４４ Ｎ−（１−｛［［（アミノスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メ
チル］アミノ｝−３，３−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド。
【１０４９】 実施例１４３Ａの化合物および実施例６２Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０５０】
【化３４４】
【１０５１】 実施例１４５ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］イミノ｝（
３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズ
アミド。
【１０５２】 実施例１４５Ａ Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド ジメチルスルファモイルクロライド（３．７０ｇ）を、封止高圧フラスコ中ア
ンモニア（２Ｍメタノール溶液２００ｍＬ）で処理し、６０℃で１２時間加熱し
た。溶媒をローターリーエバポレータによって留去して白色固体を得た。この取
得物を塩化メチレンで洗浄し、減圧下に５０℃で乾燥して、所望の生成物（３．
１０ｇ）を白色固体として得た。
【１０５３】
【化３４５】
【１０５４】 実施例１４５Ｂ Ｎ″−（ジメチルアミノスルホニル）−Ｎ−（３−ピリジニル）グアニジン 実施例１４５Ａの化合物を実施例１３９Ａに記載の方法に従って処理して、所
望の生成物を得た。
【１０５５】
【化３４６】
【１０５６】 実施例１４５Ｃ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］イミノ｝（ ３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズ アミド 実施例１４５Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０５７】
【化３４７】
【１０５８】 実施例１４６ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］イミノ｝（
３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルプロピル）ベンズ
アミド。
【１０５９】 実施例１４５Ａの化合物および実施例６２Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０６０】
【化３４８】
【１０６１】 実施例１４７ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（２−フルオロアニリノ）カルボニル］アミノ｝
−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【１０６２】 ３−ピリジルイソシアネートおよび実施例６９Ｃの化合物を実施例４２に記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０６３】
【化３４９】
【１０６４】 実施例１４８ ４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ
ノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド。
【１０６５】 実施例１１４Ｃの化合物および３−アミノピリジンを実施例４５Ｂに記載の方
法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０６６】
【化３５０】
【１０６７】 実施例１４９ ３−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ニトロアニリ
ノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）プロパンアミド。
【１０６８】 実施例１４９Ａ ３−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−ヒドロキシエチル）プロ パンアミド ３−フェニルプロピオンアミドを実施例３７Ｃに記載の方法に従って処理して
、所望の化合物を得た。
【１０６９】
【化３５１】
【１０７０】 実施例１４９Ｂ ３−フェニル−Ｎ−（１，２，２，２−テトラクロロエチル）プロパンアミド 実施例１４９Ａの化合物を実施例３７Ｄに記載の方法に従って処理して、所望
の化合物を得た。
【１０７１】
【化３５２】
【１０７２】 実施例１４９Ｃ ３−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−イソチオシアネートエチ ル）プロパンアミド 実施例１４９Ｂの化合物を実施例４５Ａに記載の方法に従って処理して、所望
の化合物を得た。
【１０７３】
【化３５３】
【１０７４】 実施例１４９Ｄ ３−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ニトロアニリ ノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）プロパンアミド 実施例１４９Ｃの化合物および３−ニトロアニリンを実施例４５Ｂに記載の方
法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【１０７５】
【化３５４】
【１０７６】 実施例１５０ ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリ
ジニルアミノ）エテニル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド。
【１０７７】 実施例６８Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方
法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【１０７８】
【化３５５】
【１０７９】 実施例１５１ ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリ
ジニルアミノ）エテニル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド。
【１０８０】 実施例６８Ｂの化合物および実施例１１５Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の
方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【１０８１】
【化３５６】
【１０８２】 実施例１５２ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２，２−ジシアノ−１−（３−ピリジニルアミノ
）ビニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【１０８３】 実施例１５２Ａ ２−［（メチルスルファニル）（３−ピリジニルアミノ）メチレン］マロノニ トリル ３−アミノピリジン（２．７６ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）および２−［ビス（メ
チルスルファニル）メチレン］マロノニトリル（５．００ｇ、２９．４ｍｍｏｌ
）のイソプロパノール（５０ｍＬ）溶液を１２時間加熱還流した。溶液を濃縮し
て容量１５ｍＬとし、冷却して０℃として２時間経過させた。固体を濾取して、
所望の生成物（４．４０ｇ）を黄色固体として得た。
【１０８４】
【化３５７】
【１０８５】 実施例１５２Ｂ ２−［アミノ（３−ピリジニルアミノ）メチレン］マロノニトリル 実施例１５２Ａの化合物（４．４０ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）をアンモニアの２
Ｍイソプロパノール溶液（６０ｍＬ）に溶かし、封管中にて６０℃で８時間加熱
した。反応混合物を冷却して室温とし、さらに冷却して０℃としたところ、固体
が溶液から沈殿した。固体を濾過し、濾過ケーキを冷イソプロパノールで洗浄し
て、所望の生成物（１．８０ｇ）を明褐色固体として得た。
【１０８６】
【化３５８】
【１０８７】 実施例１５２Ｃ ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２，２−ジシアノ−１−（３−ピリジニルアミノ ）ビニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド 実施例１５２Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載
の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０８８】
【化３５９】
【１０８９】 カリウムチャンネル開放活性の測定 膜過分極アッセイ 一次培養モルモット膀胱（ＧＰＢ）細胞を用いて、化合物のカリウムチャンネ
ル開放活性を評価した。
【１０９０】 膀胱平滑筋細胞の取得では、体重３００〜４００ｇの雄モルモットHartley, C
harles River, Wilmington, MA）から膀胱を摘出し、氷冷したＣａ２＋を含まな
いクレブス液（組成、ｍＭ；ＫＣｌ、２．７；ＫＨ２ＰＯ４、１．５；ＮａＣｌ
、７５；Ｎａ２ＨＰＯ４、９．６；Ｎａ２ＨＰＯ４・７Ｈ２Ｏ、８；ＭｇＳＯ４ 、２；グルコース、５；ＨＥＰＥＳ、１０；ｐＨ７．４）に入れた。既報の方法
に若干の変更を加えたものに従って（Klockner, U. and Isenberg, G., Pfluger
s Arch. 1985, 405, 329-339；引用によって本明細書に含まれる）酵素解離を行
うことで細胞を単離した。膀胱を小片に切り、１ｍｇ／ｍＬコラゲナーゼ（Sigm
a, St. Louis, MO）および０．２ｍｇ／ｍＬプロナーゼ（Calbiochem, La Jolla
, CA）を含むクレブス液５ｍＬ中、細胞インキュベータで３０分間連続撹拌しな
がらインキュベートした。混合物を１３００×ｇで５分間遠心し、ペレットをダ
ルベッコのＰＢＳ（GIBCO, Gaithersburg, MD）中に再度懸濁させ、再度遠心し
て残存する酵素を除去した。細胞ペレットを、成長培地（組成：１０％ウシ胎仔
血清、１００単位／ｍＬペニシリン、１００単位／ｍＬストレプトマイシンおよ
び０．２５ｍｇ／ｍＬアンフォテリシンＢを補給したダルベッコの調製イーグル
培地）５ｍＬに再度懸濁させ、懸濁液を火炎消毒したパスツールピペットでピペ
ット採取し、それをプロピレンメッシュ膜（Spectrum, Houston, TX）に通すこ
とでさらに解離させた。成長培地に再懸濁させることで細胞密度を細胞１０００
００個／ｍＬに調節した。細胞を、密度２００００個／ウェルで膜電位試験用に
透明底黒色９６ウェルプレート（Packard）に入れ、細胞インキュベータで９０
％空気：１０％ＣＯ２に集密となるまで維持した。細胞は、モノクローナルマウ
ス抗ヒト−α−平滑筋アクチン（Biomeda, Foster City, CA）を用いる細胞骨格
染色によって、平滑筋型であることが確認された。
【１０９１】 ９６ウェル細胞基準動態アッセイシステム（Fluorescent Imaging Plate Read
er (FLIPR)(K. S. Schroeder et al., J. Biomed. Screen., v.1 pp.75-81 (199
6)；引用によって本明細書に含まれる）で、ビス−オキソノール色素ＤｉＢＡＣ
（４）３（Molecular Probes）を用いて膜電位における変化を評価することで、
カリウムチャンネルでの機能活性を測定した。ＤｉＢＡＣ（４）３は、膜電位依
存的に細胞と細胞外液との間で分配するアニオン系電位差プローブである。膜電
位が上昇すると（例えば、Ｋ＋脱分極）、プローブはさらに細胞中に分配する。
それが、細胞内脂質および蛋白と色素の相互作用による蛍光増加として測定され
る。逆に、膜電位が低下すると（カリウムチャンネル開放剤による過分極化）、
蛍光の低下が誘発される。
【１０９２】 黒色透明底９６ウェルプレートで培養した集密モルモット膀胱細胞を、５μＭ
ＤｉＢＡＣ（４）３を含むアッセイ緩衝液（組成、ｍＭ；ＨＥＰＥＳ、２０；
ＮａＣｌ、１２０；ＫＣｌ、２；ＣａＣｌ２、２；ＭｇＣｌ２、１；グルコース
、５；２５℃でのｐＨ７．４）２００ｍＬで２回洗浄し、その緩衝液１８０ｍＬ
とともに細胞インキュベータで３７℃にて３０分間インキュベートして、膜内外
での色素分布を確実に行った。５分間にわたって基底線蛍光を記録した後、アッ
セイ緩衝液中で１０倍濃度で調製した基準化合物または被験化合物をウェルに直
接加えた。さらに２５分間にわたって、蛍光における変化をモニタリングした。
バックグラウンドノイズについて過分極応答を補正し、１０μＭの平滑筋ＫＡＴ
Ｐチャンネルの強力な開放剤である（Quast et al., Mol. Pharmacol., v. 43 p
p.474-481 (1993)；引用によって本明細書に含まれる）基準化合物Ｐ１０７５で
認められた応答（１００％とする）に対して正規化した。
【１０９３】 常法にて、５種類の濃度のＰ１０７５または被験化合物（対数または１／２対
数希釈）について評価を行い、最大定常状態過分極値（Ｐ１０７５に対する％と
して表す）を濃度の関数としてプロットした。４パラメータＳ字式を用いる非線
形回帰分析によってＥＣ５０（被験サンプルにおける最大応答の５０％を誘発す
る濃度）を計算した。各化合物の最大応答（Ｐ１０７５に対する％として表す）
を報告している。化合物の原液を１００％ＤＭＳＯ中で調製し、アッセイ緩衝液
でさらなる希釈を行い、９６ウェルプレートに加えた。
【１０９４】
【表１】
【１０９５】 化合物について、ランドレースブタ膀胱から得た組織片を用いて、機能性カリ
ウムチャンネル開放活性を評価した。
【１０９６】 ランドレースブタ膀胱は、体重９〜３０ｋｇのメスランドレースブタから得た
。ランドレースブタは、ペントバルビタール液（Somlethal（登録商標）, J. A.
Webster Inc., Sterling MA）の腹腔内注射によって屠殺した。膀胱全体を摘出
し、直ちにクレブスリンゲル重炭酸液（組成、ｍＭ：ＮａＣｌ、１２０；ＮａＨ
ＣＯ３、２０；ブドウ糖、１１；ＫＣｌ、４．７；ＣａＣｌ２、２．５；ＭｇＳ
Ｏ４、１．５；ＫＨ２ＰＯ４、１．２；Ｋ２ＥＤＴＡ、０．０１、５％ＣＯ２／
９５Ｏ２で平衡、３７℃でｐＨ７．４）に入れた。プロプラノロール（０．００
４ｍＭ）を全てのアッセイに含めてβ−アドレナリン受容体を遮断した。三角形
部分および穹窿部は廃棄した。円形に切った残りの組織から幅３〜５ｍｍおよび
長さ２０ｍｍの帯片を得た。粘膜層を除去した。一方の端を固定ガラス棒に固定
し、他端を基底予重量１．０ｇでグラス（Grass）ＦＴ０３変換器に固定した。
固定ガラス棒には２本の平行白金電極を設けて、２０ボルトで０．０５Ｈｚ、０
．５ミリ秒の電場刺激を行った。この低周波刺激によって、１００〜５００セン
チグラムの安定な攣縮応答を生じた。組織を少なくとも６０分間平衡状態とし、
８０ｍＭ ＫＣｌでプライミングした。対照作働薬としてのカリウムチャンネル
開放剤Ｐ１０７５を用い、各組織について対照濃度応答曲線（累積）を得た。Ｐ
１０７５によって、１／２対数増加を用いるＤＭＳＯに溶かした１０−９〜１０ −５ Ｍの濃度範囲全体で用量依存的に刺激攣縮がなくなった。６０分間の洗浄期
間後、対照作働薬Ｐ１０７５の場合に用いたものと同じ方法で被験作働薬につい
て濃度応答曲線（累積）を得た。各化合物の最大効力（Ｐ１０７５に対する％と
して表す）を報告している。薬剤の最大応答の５０％を引き起こすのに必要な薬
剤量（ＥＤ５０）を、「ＡＬＬＦＩＴ」（DeLean et al., Am. J. Physiol., 23
5, E97 (1980)；引用によって本明細書に含まれる）を用いて計算し、作働薬効
力をｐＤ２（負の対数）として表した。作働薬効力も、Ｐ１０７５に対する指数
として表した。指数は、特定の組織においてＰ１０７５についてのＥＤ５０を被
験作働薬についてのＥＤ５０で割ることで計算した。各組織は１種類の被験作働
薬のみに使用し、各組織から得られた指数の平均を求めて、平均効力指数を得た
。そのデータは表２に示してある。
【１０９７】
【表２】
【１０９８】 表１および２のデータで示したように、本発明の化合物はカリウムチャンネル
を開放することで膀胱の刺激収縮を低減することから、カリウムチャンネル開放
剤によって予防または改善される疾患の治療において有用である。
【１０９９】 in vivoデータ 尿失禁、膀胱過活動および膀胱不安定の治療における本発明の化合物の用途は
、本発明の化合物がin vivoで膀胱収縮を阻害する能力によって示される。以下
の方法は、本発明の化合物のin vivo膀胱効力を説明するものである。
【１１００】 in vivo膀胱効力プロトコール（定容量収縮モデル） 雄ＣＤラット（４００〜４５０ｇ）に対してウレタンで麻酔を施した（腹腔内
０．６ｇ／ｋｇ＋皮下注射０．６ｇ／ｋｇ）。左大腿静脈に被験化合物投与用に
ポリエチレン（ＰＥ−５０）管をカニューレ挿入した。第３のポリエチレンカテ
ーテル（ＰＥ−６０）を膀胱穹窿部の頂部に３〜４ｍｍ挿入し、５−０絹巾着縫
合を用いて固定した。カテーテルを用い、さらに下腹部に軽く手で圧を加えるこ
とで、膀胱を空にした。圧変換器およびシリンジポンプの両方にＹ字管コネクタ
ーを用いて尿道カテーテルをつないだ。次に、尿道を４−０絹縫合糸を用いて結
紮し、自発的律動収縮が明らかになるまで、０．１ｍＬ／分の速度で室温の生理
食塩水を定速注入することで膀胱を徐々に満たした（１．０〜１．３ｍＬ）。収
縮が一定パターンに安定した後、媒体（等量のβ−シクロデキストリン原液（２
００ｍＬにβ−シクロデキストリン１００ｇを溶かしたもの）および無菌水）単
独の投与前後２０分間にわたって膀胱圧をモニタリングした。３種類の用量の被
験化合物を２０分間隔で静脈投与（ｉｖ）にて蓄積投与した。各投与液（１ｍＬ
／ｋｇ）を体温まで昇温させてから投与し、３分間かけて注入して、膀胱圧記録
における投与アーチファクトを最小限とした。各期間の最後の１０分間にわたっ
てデータの平均を求め、対照からの変化パーセントとして表した。膀胱収縮の曲
線下面積（ＡＵＣ）を、コンピュータデータ取得システム（Modular Instrument
s, Inc.）を用いて個々の波形から求め、各２０分期間の最後の１０分間にわた
って平均を求めた。膀胱収縮の曲線下面積を対照と比較して３０％低減するのに
必要な用量（ＡＵＣ ＥＤ３０％）を、カスタマイズしたエクセルスプレッドシ
ートを用いて計算した。本発明の代表的化合物についてのデータを表３に示して
ある。
【１１０１】
【表３】 表３に示したデータは、本発明の化合物がin vivoで膀胱収縮を阻害する能力
を示している。
【１１０２】 本明細書で使用される「医薬的に許容される担体」という用語は、無毒性で不
活性な固体、半固体もしくは液体の充填剤、希釈剤、包埋材またはあらゆる種類
の製剤補助剤を意味する。医薬的に許容される担体として役立ち得る材料の例を
いくつか挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖などの糖類；コーンスターチ
およびジャガイモデンプンなどのデンプン類；カルボキシメチルセルロースナト
リウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘
導体；粉末トラガカントガム；モルト；ゼラチン；タルク；カカオ脂および坐剤
用ロウなどの賦形剤；落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、ト
ウモロコシ油および大豆油などのオイル；プロピレングリコールなどのグリコー
ル類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類；寒天；水酸
化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質
を含まない水；等張性生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸
緩衝液；ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなど
の他の無毒性で適合性の潤滑剤がある。さらには、着色剤、離型剤、コーティン
グ剤、甘味剤、香味剤ならびに芳香剤、保存剤および酸化防止剤を、製剤者の判
断で組成物中に存在させることもできる。
【１１０３】 本発明は、１以上の無毒性で医薬的に許容される担体とともに製剤される本発
明の化合物を含む医薬組成物を提供する。医薬組成物は、固体もしくは液体での
経口投与用に、非経口注射用に、あるいは直腸投与用に製剤することができる。
【１１０４】 さらに本発明の範囲には、１以上の医薬的に許容される組成物と組み合わせて
製造および製剤された１以上の式Ｉ〜ＶＩＩの化合物を含む医薬組成物が含まれ
る。その医薬組成物は、固体または液体での経口投与用に、非経口注射用に、あ
るいは直腸投与用に製剤することができる。
【１１０５】 本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の動物に対して、経口投与、直腸投与、
非経口投与、大槽内投与、経膣投与、腹腔内投与、局所投与（粉剤、軟膏または
滴剤として）、口腔投与で投与することができるか、あるいは経口もしくは経鼻
の噴霧剤として投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という
用語は、静脈投与、腹腔内投与、大槽内投与、皮下投与、動脈注射および注入な
どの投与形態を指す。
【１１０６】 非経口注射用の本発明の医薬組成物には、医薬的に許容される無菌の水系また
は非水系の液剤、分散液、懸濁液または乳濁液ならびに無菌の注射用の液剤もし
くは分散液に入れて再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担
体、希釈剤、溶媒または媒体には、水、エタノール、多価アルコール（プロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなど）、それらの好適な混
合物、植物油（オリーブ油など）ならびにオレイン酸エチルなどの注射用有機エ
ステル類などがある。例えば、レシチンなどのコーティング剤を用いたり、分散
液の場合には必要な粒径を維持することで、そして界面活性剤を用いることで適
切な流動性を維持することができる。
【１１０７】 これらの組成物には、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤を含
有させることもできる。微生物の活動の防止は、例えばパラベン類、クロロブタ
ノール、フェノール、ソルビン酸などの各種抗細菌剤および抗真菌剤によって確
実に行うことができる。例えば糖類、塩化ナトリウムなどの等張性薬剤を含有さ
せることも望ましい場合がある。例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼ
ラチンなどの吸収を遅延させる薬剤の使用によって、注射用医薬製剤の吸収を延
長させることができる。
【１１０８】 場合によっては、薬剤の効果を延長するために、皮下注射または筋肉注射から
の薬剤の吸収を遅延させることが望ましい場合が多い。それは、水溶性が低い結
晶または非晶質材料の液体懸濁液を用いることで行うことができる。薬剤の吸収
速度はそれ自体の溶解速度によって決まり、溶解速度は次に、結晶径および結晶
形によって決まり得る。別法として、非経口投与製剤の吸収遅延は、薬剤をオイ
ル媒体に溶解または懸濁させることで行うことができる。
【１１０９】 懸濁液には活性化合物以外に、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール類
、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶セルロ
ース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、トラガカントガム
およびそれらの混合物などの懸濁剤を含有させることができる。
【１１１０】 所望に応じ、そしてより有効な分布を行うために、本発明の化合物を、ポリマ
ー基材、リポソームおよびミクロスフィアなどの徐放系または標的投与系に組み
込むことができる。それらは例えば、細菌保持フィルターによる濾過、あるいは
使用直前に無菌水もしくは何らかの他の無菌注射媒体に溶かすことができる無菌
固体組成物の形での滅菌剤の組み込みによって滅菌することができる。
【１１１１】 活性化合物は適宜に、上記のような１以上の賦形剤とともにマイクロカプセル
の形とすることもできる。錠剤、糖衣丸、カプセル、丸薬および粒剤という固体
製剤は、腸溶コーティング、徐放コーティングおよび他の医薬製剤業界で公知の
コーティングを施して製造することができる。そのような固体製剤では活性化合
物を、ショ糖、乳糖またはデンプンなどの１以上の不活性希釈剤と混合すること
ができる。通常の実務同様に、そのような製剤には、打錠潤滑剤およびステアリ
ン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースなどの他の打錠補助剤のような、不活
性希釈剤以外の別の物質を含有させることもできる。カプセル、錠剤および丸薬
の場合、製剤にはさらに緩衝剤を含有させることができる。それには適宜に乳白
剤を含有させることができ、腸管のある一定の部分のみまたはその部分で優先的
に、適宜に遅延的に有効成分を放出する組成物とすることもできる。使用可能な
包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびロウ類などがある。
【１１１２】 注射用デポー製剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマ
ー中に薬剤のマイクロカプセルマトリクスを形成することで製造される。ポリマ
ーに対する薬剤の比および使用する特定のポリマーの性質に応じて、薬剤放出速
度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例としては、ポリ（オル
トエステル）類およびポリ（無水物）類などがある。デポー注射製剤は、身体組
織と適合性であるリポソームまたはマイクロ乳濁液に薬剤を捕捉させることでも
製造される。
【１１１３】 注射製剤は例えば、細菌保持フィルターによる濾過、あるいは使用直前に無菌
水その他の無菌注射媒体に溶解または分散させることができる無菌固体組成物の
形での滅菌剤の組み込みによって滅菌することができる。
【１１１４】 無菌の注射可能な水系もしくは油系の懸濁液のような注射製剤は、好適な分散
剤もしくは湿展剤および懸濁剤を用いて公知の技術によって製剤することができ
る。無菌注射製剤は、例えば１，３−ブタンジオール溶液のように、無毒性で非
経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中での、無菌で注射可能な液剤、懸濁液
または乳濁液であることもできる。使用することができる許容される媒体および
溶媒には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張性塩化ナトリウム液がある
。さらに、無菌の固定油は、溶媒または懸濁媒体として簡便に使用される。その
点においては、合成のモノもしくはジグリセリドなどのいかなる商品の固定油も
使用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が注射剤の調製に使用
される。
【１１１５】 経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがあ
る。そのような固体製剤においては、活性化合物を、クエン酸ナトリウムもしく
はリン酸二カルシウムなどの１以上の不活性で医薬的に許容される賦形剤もしく
は担体、および／またはａ）デンプン類、乳糖、ショ糖、グルコース、マニトー
ルおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース
、アルギン酸塩類、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアガ
ムなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの湿潤剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジ
ャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸化合物および
炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶液遅延剤；ｆ）４級アン
モニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン
酸グリセリンなどの湿展剤；カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；
ならびにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固
体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物な
どの潤滑剤と混合する。カプセル、錠剤および丸薬の場合、製剤にはさらに緩衝
剤を含有させることができる。
【１１１６】 同様の種類の固体組成物は、ラクトースすなわち乳糖などの賦形剤と高分子量
ポリエチレングリコール類などを用いる軟および硬充填ゼラチンカプセルでの充
填剤として使用することもできる。
【１１１７】 錠剤、糖衣剤、カプセル、丸薬および粒剤の固体製剤は、腸溶コーティング剤
および医薬製剤業界で公知の他のコーティング剤などのコーティング剤および外
殻を用いて製剤することができる。それには適宜に乳白剤を含有させることがで
き、腸管のある一定の部分のみまたはその部分で優先的に、遅延的に有効成分を
放出する組成物とすることもできる。使用可能な包埋組成物の例としては、ポリ
マー物質およびロウ類などがある。
【１１１８】 直腸投与または経膣投与用の組成物は好ましくは、室温では固体であって体温
では液体であることから、直腸または膣腔で融解して活性化合物を放出するカカ
オバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ロウなどの好適な非刺激性賦形剤
または担体と本発明の化合物を混合することで製造することができる坐剤である
。
【１１１９】 経口投与用の液体製剤には、医薬的に許容される乳濁液、微細乳濁液、液剤、
懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物以外に、液体製剤
には、例えば水その他の溶媒などの当業界で一般的に使用される不活性希釈剤、
溶解剤、ならびにエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢
酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１
，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（詳細には、綿実
油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）
、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類
およびソルビタンの脂肪酸エステル類などの乳化剤、ならびにそれらの混合物を
含有させることができる。
【１１２０】 不活性希釈剤以外に、経口組成物には、湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤
、香味剤ならびに芳香剤などの補助剤を含有させることもできる。
【１１２１】 本発明の化合物の局所投与もしくは経皮投与用の製剤には、軟膏、ペースト、
クリーム、ローション、ゲル、粉剤、液剤、噴霧剤、吸入剤または膏薬などがあ
る。活性化合物は、医薬的に許容される担体および必要に応じて要求される保存
剤もしくは緩衝剤とともに、無菌条件下に混合される。眼科製剤、点耳剤、耳軟
膏、粉剤および液剤も、本発明の範囲に含まれるものである。
【１１２２】 軟膏、ペースト、クリームおよびゲルには、本発明の活性化合物に加えて、動
物性および植物性の油脂、オイル、ロウ、パラフィン、デンプン、トラガカント
ガム、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール類、シリコーン類、ベントナ
イト類、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはそれらの混合物などの賦形剤を
含有させることができる。
【１１２３】 粉剤および噴霧剤には、本発明の化合物に加えて、乳糖、タルク、ケイ酸、水
酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、あるいはこれら物
質の混合物などの賦形剤を含有させることができる。噴霧剤にはさらに、クロロ
フルオロ炭化水素類などの通常の発射剤を含有させることができる。
【１１２４】 経皮膏薬には、身体への化合物の搬送制御を行うというさらなる利点がある。
そのような製剤は、適切な媒体にその化合物を溶解もしくは分散させることで製
造することができる。吸収促進剤を用いて、皮膚を通る化合物の流量を増加させ
ることもできる。その速度は、速度制御膜を使用するか、あるいはポリマー基材
もしくはゲルに化合物を分散させることによって制御することができる。
【１１２５】 本発明の化合物はリポソームの形で投与することもできる。当業界で公知のよ
うに、リポソームは通常、リン脂質その他の脂質から誘導される。リポソームは
、水系媒体に分散した単ラメラまたは多ラメラ水和液晶によって形成される。リ
ポソームを形成することができるあらゆる無毒性で生理的に許容される、代謝可
能な脂質を用いることができる。リポソームの形での本発明の組成物は、本発明
の化合物以外に、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有することができる。好まし
い脂質は、天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン類（レシチン
類）などであり、個別または併用で使用される。
【１１２６】 リポソームの形成方法は当業界では公知である。例えばプレスコットの編著を
参照する（Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic P
ress, New York, N.Y.., (1976), p33 et seq）。
【１１２７】 本明細書で使用される「医薬的に許容されるカチオン」という用語は、一般に
ヒトによる消費に好適であると考えられる正電荷を有する無機もしくは有機イオ
ンを指す。医薬的に許容されるカチオンの例としては、水素、アルカリ金属（リ
チウム、ナトリウムおよびカリウム）、マグネシウム、カルシウム、第一鉄、第
二鉄、アンモニウム、アルキルアンモニウム、ジアルキルアンモニウム、トリア
ルキルアンモニウム、テトラアルキルアンモニウム、ジエタノールアンモニウム
およびコリンである。カチオンは、イオン交換などの当業界で公知の方法によっ
て互換である。
【１１２８】 本明細書で使用される「医薬的に許容される塩、エステルおよびアミド」とい
う用語は、式Ｉ〜ＶＩＩの化合物のカルボン酸塩、アミノ酸付加塩、両性イオン
、エステルおよびアミドであって、妥当な医学的判断の範囲内で、ヒトおよびそ
れより下等な動物の組織と接触しての使用に好適であって、不適当な毒性、刺激
、アレルギー応答などを起こさず、妥当な利益／危険比を有し、所期の用途で有
効であるものを指す。
【１１２９】 本明細書で使用される「医薬的に許容される塩」という用語は、当業界で公知
の塩を指す。例えば、バージらは医薬的に許容される塩について詳細に記載して
いる（S.M.Berge, et al, J.Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19 (1977)）。医
薬的に許容される無毒性の酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、リン酸、
硫酸および過塩素酸などの無機酸と、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石
酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸などの有機酸と形成される、あるいは
イオン交換などの当業界で使用される他の方法を用いることで形成されるアミノ
基の塩がある。他の医薬的に許容される塩には、硝酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、
ギ酸塩、酪酸塩、吉草酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、樟脳酸塩、アジピン
酸塩、安息香酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン
酸塩、乳酸塩、フマル酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ニコチン酸
塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩、メタンスルホン酸塩
、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、グルコン酸塩、グルコヘプトン酸塩、
ラクトビオン酸塩、グリセロリン酸塩、ピクリン酸塩、ラウリル硫酸塩など；ナ
トリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩もしくはカルシウム塩などの金属塩；
あるいはアンモニウム塩、トリエチルアミン塩などのアミノ塩などがあるが、こ
れらはいずれも従来の方法に従って製造することができる。
【１１３０】 本明細書で使用される「医薬的に許容されるエステル」という用語は、in viv
oで加水分解する本発明の化合物のエステルを指し、人体内で容易に開裂して親
化合物またはそれの塩を放出するものなどがある。医薬的に許容される本発明の
無毒性エステルには、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステル類およびＣ５〜Ｃ７シクロア
ルキルエステル類などがあるが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルエステル類が好ましい。式
Ｉ〜ＶＩＩの化合物のエステル類は、従来の方法に従って製造することができる
。
【１１３１】 本明細書で使用される「医薬的に許容されるアミド」という用語は、アンモニ
ア、１級Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミン類および２級Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミン類
から誘導される本発明の無毒性アミドを指す。２級アミンの場合、そのアミンは
１個の窒素原子を有する５員または６員の複素環の形であることもできる。アン
モニアから誘導されるアミド、Ｃ１〜Ｃ３アルキル１級アミド類およびＣ１〜Ｃ ２ ジアルキル２級アミド類が好ましい。式Ｉ〜ＶＩＩの化合物のアミド類は、従
来の方法に従って製造することができる。本発明のアミドには、式Ｉ〜ＶＩＩの
化合物のアミノ酸誘導体およびペプチド誘導体も含まれる。
【１１３２】 本明細書で使用される「医薬的に許容されるプロドラッグ」または「プロドラ
ッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、ヒトおよびそれより下等な
動物の組織と接触しての使用に好適であって、不適当な毒性、刺激、アレルギー
応答などを起こさず、妥当な利益／危険比を有し、所期の用途において有効であ
る本発明の化合物のプロドラッグを指す。本発明のプロドラッグは、例えば血液
中での加水分解によって急速に親化合物にin vivoで変換され得るものである。
詳細な考察が、ヒグチらの著作（T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Nov el Delivery Systems , V.14 of the A.C.S. Symposium Series）およびロッシェ
の編著（Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, Ame
rican Pharmaceutical Association and Pergamon Press (1987)）（これらは引
用によって本明細書に含まれる）にある。
【１１３３】 本発明の化合物の局所投与用製剤には、粉剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤など
がある。無菌条件下で、活性化合物を医薬的に許容される担体および必要な保存
剤もしくは必要な場合がある推進剤と混合する。眼科製剤、眼軟膏、粉剤および
液剤も、本発明の範囲に含まれるものと想到される。
【１１３４】 本発明の医薬組成物中の有効成分の実際の投与レベルを変動させて、特定の患
者、組成物および投与形態において所望の治療応答を達成するのに有効な活性化
合物量を得るようにすることができる。選択される用量レベルは、特定の化合物
の活性、投与経路、処置対象の状態の重度、ならびに治療対象患者の状態および
病歴によって決まる。しかしながら、所望の治療効果を達成するのに必要なレベ
ルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまでその用
量を徐々に上昇させることは、当業界の技術の範囲内である。
【１１３５】 本発明は、式Ｉ〜ＶＩＩの化合物のin vivoでの生体変換によって形成される
医薬的に活性な代謝物を想到するものである。本明細書で使用される医薬的に活
性な代謝物とは、式Ｉ〜ＶＩＩの化合物のin vivo生体変換によって形成される
化合物を指す。本発明は、式Ｉ〜ＶＩＩの化合物およびそれの代謝物を想到する
ものである。生体変換についての詳細な考察が、グッドマンらの著作にある（Go
odman and Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics, seventh edi
tion；引用によって本明細書に含まれる）。
【１１３６】 実施例に示したものなどの（ただしそれらに限定されない）本発明の化合物は
、哺乳動物（特にヒト）においてカリウムチャンネル開放活性を有する。カリウ
ムチャンネル開放剤として本発明の化合物は、喘息、癲癇、男性性的機能障害、
女性性的機能障害、疼痛、膀胱過活動、卒中、レイノルズ現象および間欠跛行な
どの骨格血流低下に関連する疾患、摂食障害、機能性腸疾患、神経変性、良性前
立腺過形成（ＢＰＨ）、月経困難症、早産、脱毛、心臓保護、冠動脈疾患、片頭
痛および虚血などの疾患の治療および予防において有用となり得る。
【１１３７】 本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が膀胱過活動
、切迫の感覚、尿失禁、頻尿症、膀胱不安定症、夜尿症、膀胱反射亢進および遺
尿症を治療する能力は文献からわかる（Resnick, The Lancet (1995) 346, 94-9
9; Hampel, Urology (1997) 50(Suppl 6A), 4-14; Bosch, BJU International (
1999) 83 (Suppl 2), 7-9; Andersson, Urology (1997) 50 (Suppl 6A), 74-84;
Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63; Nurse., Br. J. Urol., (1991
) 68, 27-31; Howe, J. Pharmacol. Exp. Ther., (1995) 274, 884-890; Gopala
krishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）。
【１１３８】 本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、男性勃起
機能不全、性的不能および早漏などの男性の性的機能不全を治療する能力は文献
からわかる（Andersson, Pharmacological Reviews (1993) 45, 253; Lee, Int.
J. Impot. Res. (1999) 11(4), 179-188; Andersoon, Pharmacological Review
s (1993) 45, 253; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63, Vick, J. U
rol. (2000) 163: 202）。
【１１３９】 本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、陰核勃起
不全、腟痙および膣充血などの女性性的機能不全を治療する能力は文献からわか
る（J. J. Kim, J. W. Yu J. G. Lee, D. G. Moon,″Effects of topical K-ATP
channel opener solution on clitoral blood flow″, J. Urol. (2000) 163(4
): 240; I. Goldstein and J. R. Berman, ″Vasculogenic female sexual dysf
unction: vaginal engorgement and clitoral erectile insufficiency syndrom
es″., Int. J. Impotence Res. (1998) 10: S84-S90）。
【１１４０】 本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、良性前立
腺過形成（ＢＰＨ）を治療する能力は文献からわかる（Pandita, The J. of Uro
logy (1999) 162, 943; Andersson; Prostate (1997) 30: 202-215）。
【１１４１】 本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、早産およ
び月経困難症を治療する能力は文献からわかる（Sanborn, Semin. Perinatol. (
1995) 19, 31-40; Morrison, Am. J. Obstet. Gynecol. (1993) 169(5), 1277-8
5; Kostrzewska, Acta Obstet. Gynecol. Scand. (1996)75(10), 886-91; Lawso
n, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63）。
【１１４２】 本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、過敏性腸
症候群などの機能性腸疾患を治療する能力は文献からわかる（Lawson, Pharmaco
l. Ther., (1996)70, 39-63）。
【１１４３】 本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、喘息およ
び気道反応亢進を治療する能力は文献からわかる（Lawson, Pharmacol. Ther.,
(1996)70, 39-63; Buchheit, Pulmonary Pharmacology & Therapeutics (1999),
12, 103; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）
。
【１１４４】 本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、片頭痛お
よび不感症など（これらに限定されるものではない）の各種疼痛状態を治療する
能力は文献からわかる（Rodrigues, Br. J. Pharmacol. (2000) 129(1), 110-4;
Vergoni, Life Sci. (1992) 50(16), PL135-8; Asano, Anesth. Analg. (2000)
90(5), 1146-51; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gopalakrishn
an, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Prog. Neuro-P
sychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102）。
【１１４５】 本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が癲癇を治療
する能力は文献からわかる（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gop
alakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Prog
. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102）。
【１１４６】 本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、脳虚血、
卒中、アルツハイマー病およびパーキンソン病などの神経変性状態および疾患を
治療する能力は文献からわかる（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63;
Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert,
Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102; Fr
eedman, The Neuroscientist (1996)2, 145）。
【１１４７】 本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、レイノル
ズ症候群および間欠跛行などの筋骨格血流低下に関連する疾患または状態を治療
する能力は文献からわかる（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gop
alakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Dompeling Vas
a. Supplementum (1992) 3434; WO9932495）。
【１１４８】 本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、肥満など
の摂食障害を治療する能力は文献からわかる（Spanswick, Nature, (1997) 390,
521-25; Freedman, The Neuroscientist (1996)2, 145）。
【１１４９】 本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、禿髪症を
治療する能力は文献からわかる（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63;
Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）。
【１１５０】 本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、虚血およ
び再潅流時の心筋損傷を治療する能力は文献からわかる（Garlid, Circ Res (19
97)81(6), 1072-82; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Grover, J.
Mol. Cell Cardiol. (2000) 32, 677）。
【１１５１】 本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、冠動脈疾
患を治療する能力は文献からわかる（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39
-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）。
【１１５２】 本発明の水系液体組成物は、喘息、癲癇、高血圧、レイノルズ症候群、男性性
的機能障害、女性性的機能障害、片頭痛、疼痛、摂食障害、尿失禁、機能性腸疾
患、神経変性および卒中の治療および予防において特に有用である。
【１１５３】 上記その他の治療で使用する場合、治療上有効量の本発明の化合物のいずれか
を、純粋な形あるいはそのような形が存在する場合には医薬的に許容される塩、
エステル、アミドまたはプロドラッグの形で用いることができる。別形態として
その化合物を、１以上の医薬的に許容される賦形剤と組み合わせて当該化合物を
含む医薬組成物として投与することができる。本発明の化合物の「治療上有効量
」という表現は、あらゆる医学的処置に適用可能な妥当な利益／危険比で、障害
を治療する上で十分な量の化合物を意味する。しかしながら、本発明の化合物お
よび組成物の総１日用量は、妥当な医学的判断の範囲内で、担当医が決定するも
のであることは明らかであろう。特定の患者における具体的な治療上有効な用量
レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用する具体的な化合物の活
性；使用する具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および
食事；使用される具体的化合物の投与時刻、投与経路および排泄速度；投与の期
間；使用される具体的化合物との併用でもしくは同時に使用される薬剤；ならび
に医学の分野で公知の同様の要素などの各種要素によって決まるものである。例
えば、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用
量を開始し、所望の効果が達成されるまでその用量を徐々に上昇させることは、
当業界の技術の範囲内である。
【１１５４】 ヒトまたはそれより下等な動物に対して投与される本発明の化合物の総１日用
量は、約０．００３〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲とすることができる。経口投
与に関しては、より好ましい用量は約０．０１〜約５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲とす
ることができる。所望に応じて、その有効１日用量を、投与に関して複数の用量
に分割することができる。従って、単一用量組成物には、１日用量を構成する量
またはその整数分の１の量を含有させることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/44 Ａ６１Ｋ 31/44 ４Ｈ００６ 31/4406 31/4406 31/47 31/47 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 9/00 9/00 9/10 9/10 11/06 11/06 13/02 13/02 13/08 13/08 13/10 13/10 15/00 15/00 15/10 15/10 17/14 17/14 25/00 25/00 25/02 １０１ 25/02 １０１ 25/06 25/06 25/08 25/08 Ｃ０７Ｃ 275/54 Ｃ０７Ｃ 275/54 279/22 279/22 279/28 279/28 Ｃ０７Ｄ 213/74 Ｃ０７Ｄ 213/74 213/75 213/75 215/38 215/38 233/02 233/02 249/18 ５０４ 249/18 ５０４ 407/12 407/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＣＡ，ＪＰ，Ｍ Ｘ (72)発明者 ブリオーニ，ホルヘ・デイ アメリカ合衆国、イリノイ・60061、バー ノン・ヒルズ、チエスターフイールド・レ イン・343 (72)発明者 キヤロル，ウイリアム・エイ アメリカ合衆国、イリノイ・60201、エバ ンストン、アパートメント・３・ビイ、プ レイリー・2514 (72)発明者 ゴパラクリシユナン，ムラーリ アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、サウス・ワクスウイング・レイ ン・1838 (72)発明者 グレツグ，ロバート・ジエイ アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、メドウ・レイン・631 (72)発明者 ホラデイ，マーク・ダブリユ アメリカ合衆国、アリゾナ・85750、トウ ーソン、イースト・プラシタ・アーカンベ イ・64800 (72)発明者 ホワン，ペギー・ピー アメリカ合衆国、イリノイ・60044、レイ ク・ブラフ、ウエスト・メドウ・サーク ル・12560 (72)発明者 キンケイド，ジヨン・エフ アメリカ合衆国、カリフオルニア・91320、 ニユーベリー・パーク、アパートメント・ 52、ウエスト・ヒルクレスト・ドライブ・ 1710 (72)発明者 コート，マイケル・イー アメリカ合衆国、イリノイ・60044、レイ ク・ブラフ、ノース・グリーン・アベニユ ー・507 (72)発明者 キム，フイリツプ・アール アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、ヒルサイド・ドライブ・141 (72)発明者 リンチ，ジヨン・ケイ アメリカ合衆国、ウイスコンシン・53142、 ケノーシヤ、フオーテイフオース・アベニ ユー・8736 (72)発明者 ペレス−メドラーノ，アルトウーロ アメリカ合衆国、イリノイ・60031、グレ イズレイク、ウインドジヤマー・コート・ ７ (72)発明者 チヤン，ヘンリー・キユー アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、サフオーク・レイン・107 Ｆターム(参考） 4C031 JA09 4C055 AA01 BA01 CA02 CA52 CA53 CB10 DA01 4C063 AA01 BB09 CC75 CC82 DD12 EE01 4C086 AA02 AA03 BC17 BC28 BC38 GA02 MA02 MA05 NA14 ZA01 ZA21 ZA36 ZA51 ZA59 ZA66 ZA81 ZA92 ZA96 ZC61 4C206 AA02 AA03 HA31 JA74 MA02 MA05 NA14 ZA01 ZA21 ZA36 ZA51 ZA59 ZA66 ZA81 ZA92 ZA96 ZC61 4H006 AA01 AA03 AB20 AB21 AB26 AB27

Claims (128)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式Ｉの構造を有する化合物または該化合物の医薬的に許
    容される塩。 【化１】 ［式中、 ＸはＯ、Ｓ、ＣＨＣＮ、Ｃ（ＣＮ）２、ＣＨＮＯ２およびＮＲ８からなる群か
    ら選択され； Ｒ８は、水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコ
    キシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、シアノ、ハロアルキルスルホニル
    、複素環アルコキシ、複素環オキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルからな
    る群から選択され； Ｒ１は、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる
    群から選択され； Ｒ２は、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ア
    ルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル（ハロ）アルキル、アルコ
    キシ（ハロ）アルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルア
    ルキル、アルキルカルボニル（ハロ）アルキル、アルキルカルボニルオキシアル
    キル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキル
    チオアルキル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、アリール、アリールアル
    コキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニ
    ルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアル
    キル、アリールカルボニルオキシアルキル、アリール（ハロ）アルキル、アリー
    ルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアル
    キル、アリールアルキルチオアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキ
    シ、カルボキシアルキル、カルボキシ（ハロ）アルキル、シアノアルキル、シア
    ノ（ハロ）アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロア
    ルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロ
    アルキルカルボニル、シクロアルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキル
    チオアルキル、ホルミル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボ
    ニル、ハロアルキニル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、
    複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環アルキルチオアルキル、ヒド
    ロキシアルキル、メルカプトアルキル、スルファミルアルキル、スルファミル（
    ハロ）アルキルおよび（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ９およびＲ１ ０ は独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキ
    ル、アリールカルボニル、ホルミルおよびＳ（Ｏ）２Ｒ１１から選択され；Ｒ１ １ はアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され； Ｒ３は、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキ
    ルからなる群から選択され； Ｒ４は水素であるか；あるいは Ｒ４とＲ１が、それらが結合している窒素原子と一体となって、ベンズイミダ
    ゾール、ベンゾトリアゾール、インダゾール、インドール、イソインドール、イ
    ンドリンおよびイソインドリンからなる群から選択される複素環を形成しており
    ；その場合に、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、インダゾール、イン
    ドール、イソインドール、インドリンおよびイソインドリンは、アルケニル、ア
    ルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルス
    ルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル
    、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルお
    よび−ＮＲＡＲＢからなる群から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置
    換基で置換されていても良く；ＲＡおよびＲＢは独立に、水素、アルキル、アル
    キルカルボニルおよびホルミルからなる群から選択され； Ｒ５は、水素、アルキルおよびＯＲ１２からなる群から選択され； Ｒ１２は、水素、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択される
    か；あるいは Ｒ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており； Ｒ６は水素であるか；あるいは Ｒ６とＲ５が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；
    あるいは 結合している窒素原子と一体となったＲ６および結合している炭素原子と一体
    となったＲ３が一体となって、１−イソインドリノンおよび１−イソキノリノン
    からなる群から選択される複素環を形成しており；その場合に１−イソインドリ
    ノンおよび１−イソキノリノンは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボ
    ニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホ
    ニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、ハロア
    ルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、オキソ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢか
    らなる群から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されてい
    ても良く；ＲＡおよびＲＢは独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルおよ
    びホルミルからなる群から選択され； Ｒ７は、水素、ハロアルキルおよび低級アルキルからなる群から選択され；あ
    るいは Ｒ７とＲ２が、それらが結合している炭素原子と一体となって５員または６員
    の炭素環を形成しており；その５員または６員の炭素環は、アルケニル、アルコ
    キシ、アルキル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルコキシおよびハロアルキルか
    らなる群から独立に選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されてい
    ても良く； ただし、ＸがＯであり；Ｒ２が−ＣＣｌ３であり；Ｒ３がアルキルまたはフェ
    ニルであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が水素である場合、Ｒ１はフェニル以
    外である。］
  2. 【請求項２】 ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＣＮ、Ｃ（ＣＮ）２、ＣＨＮＯ２およびＮＲ８からなる群か
    ら選択され； Ｒ８が、アルコキシ、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールス
    ルホニル、シアノ、ハロアルキルスルホニル、水酸基およびニトロからなる群か
    ら選択され； Ｒ１が、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる
    群から選択され； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアル
    キル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキル
    チオアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールスルホニルアルキル、シ
    アノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル
    、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、複素環、
    複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、スルファミルアルキルおよび（ＮＲ９Ｒ １０ ）アルキルからなる群から選択され； Ｒ３が、アリール、アリールアルキルおよび複素環からなる群から選択され； Ｒ４が水素であるか；あるいは Ｒ４とＲ１が、それらが結合している窒素原子と一体となって、ベンズイミダ
    ゾールおよびインドールからなる群から選択される複素環を形成しており；その
    場合に、ベンズイミダゾールおよびインドールは、アルコキシ、アルキル、ハロ
    ゲン、ハロアルキルおよびハロアルコキシからなる群から独立に選択される１個
    もしくは２個の置換基で置換されていても良く； Ｒ５が、水素およびアルキルからなる群から選択されるか；あるいは Ｒ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており； Ｒ６が水素であるか；あるいは Ｒ６とＲ５が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；
    あるいは 結合している窒素原子と一体となったＲ６および結合している炭素原子と一体
    となったＲ３が一体となって、１−イソインドリノンおよび１−イソキノリノン
    からなる群から選択される複素環を形成しており；その場合に１−イソインドリ
    ノンおよび１−イソキノリノンは、アルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロアル
    キルおよびハロアルコキシからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基
    で置換されていても良く； Ｒ７が、水素、ハロアルキルおよび低級アルキルからなる群から選択され；あ
    るいは Ｒ７とＲ２が、それらが結合している炭素原子と一体となって５員または６員
    の炭素環を形成しており；その５員または６員の炭素環は、アルキル、ハロゲン
    、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から独立に選択される１個もし
    くは２個の置換基によって置換されていても良い請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＣＮ、Ｃ（ＣＮ）２、ＣＨＮＯ２およびＮＲ８からなる群か
    ら選択され； Ｒ８が、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シアノ
    、水酸基、ニトロ、アリールアルコキシ（アリールアルコキシのアリール部分は
    フェニルである）およびアリールスルホニル（アリールスルホニルのアリール部
    分はフェニルである）からなる群から選択され； Ｒ１が複素環およびアリールからなる群から選択され；その場合に複素環が、
    ピリジン、ピリミジンおよびキノリンからなる群から選択され、そのピリジン、
    ピリミジンおよびキノリンが、アルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル
    、ニトロ、フェニルスルホニルおよびスルファミルからなる群から独立に選択さ
    れる１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；その場合のアリ
    ールが、アルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ、フェニルス
    ルホニルおよびスルファミルからなる群から独立に選択される１個、２個もしく
    は３個の置換基で置換されていても良く； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアル
    キル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルアルキル、アリール
    （アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリー
    ル部分はフェニルである）、アリールスルホニルアルキル（アリールスルホニル
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヒドロ
    キシアルキル、スルファミルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環
    からなる群から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサン、ピロリジ
    ンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３が、アリール（アリールはフェニルである）およびアリールアルキル（ア
    リールアルキルのアリール部分はフェニルである）からなる群から選択される請
    求項２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＮＯ２、Ｃ（ＣＮ）２およびＮＲ８からなる群から選択され
    ； Ｒ８が、アリールスルホニル、シアノ、ハロアルキルスルホニル、ニトロおよ
    びスルファミルからなる群から選択され； Ｒ１が、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる
    群から選択され； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアル
    キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および
    （ＮＲ９Ｒ１０）アルキルからなる群から選択され； Ｒ３が、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が、水素およびアルキルからなる群から選択されるか；あるいは Ｒ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＮＯ２、Ｃ（ＣＮ）２およびＮＲ８からなる群から選択され
    ； Ｒ８が、アリールスルホニル（アリールスルホニルのアリール部分はフェニル
    である）、シアノ、ハロアルキルスルホニル、ニトロおよびスルファミルからな
    る群から選択され； Ｒ１がアリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、複素環（複素環はキノリン、ピリ
    ジンおよびピリミジンからなる群から選択される）および複素環アルキル（複素
    環アルキルの複素環部分はピリジンである）からなる群から選択され； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ ９ Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；その場合の複素環が
    、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３が、アリール（アリールはフェニルである）およびアリールアルキル（ア
    リールアルキルのアリール部分はフェニルである）からなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素およびアルキルからなる群から選択され；あるいは Ｒ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され； Ｒ３が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され； Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアル
    キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および
    （ＮＲ９Ｒ１０）アルキルからなる群から選択され； Ｒ７が水素である請求項７に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ１が複素環アルキルであり、複素環アルキルの複素環部分はピリジンであり
    ； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ ９ Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；その場合の複素環が
    、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（３−ピリジニルメチル）ア
    ミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−ピリジニルメチル）ア
    ミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；および ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（２−ピリジニルメチル）ア
    ミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド からなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリンおよびピリミジンからなる
    群から選択され； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ ９ Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；その場合の複素環が
    、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（５
    −ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミドおよび ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−キノリニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド からなる群から選択される請求項１１に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はピリジンであり； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アル
    キルおよび複素環からなる群から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオ
    キサン、ピロリジンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
    −２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
    アミノ｝（シクロプロピル）メチル］ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）
    メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド； （−）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
    アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド； （＋）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
    アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２−エチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−３−メチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
    アミノ｝（シクロヘキシル）メチル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２−メチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニル
    アミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル
    ）エチル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
    アミノ｝メチル）ベンズアミド； （−）４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ
    ジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド； （＋）４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ
    ジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド； （＋）４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ
    ）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１
    −イル）エチル］ベンズアミド； （−）４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ
    ）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１
    −イル）エチル］ベンズアミド； （−）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ
    ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド； （＋）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ
    ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−３，３−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２−ジメチルヘキシル）ベンズアミド； Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニ
    ルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド； Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［（シアノイミノ）
    （３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド
    ； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズア
    ミド； （２Ｒ）−２−（（Ｒ）−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］｛［（シアノ
    イミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）−１−ピロリジン
    カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−３−（メチルスルファニル）プロピル］ベンズアミド； Ｎ−（１−アダマンチル｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝メチル）−４−クロロベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
    アミノ｝（５−エチル−１，３−ジオキサン−５−イル）メチル］ベンズアミド
    ； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
    −２，２−ジメチルプロピル）−４−ヨードベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
    −２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−フリル）ベンズアミド； ４−ブロモ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
    −２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
    −２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
    −２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルベンズアミド；および Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
    −２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド からなる群から選択される請求項１３に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ１が複素環であり； Ｒ２がハロアルキルであり； Ｒ３がアリールであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環がピリジンであり； Ｒ２がハロアルキルであり； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールがフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
    −ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
    −ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニル
    アミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
    −ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド； （−）４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ
    ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； （＋）４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ
    ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
    −ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ
    ジニルアミノ）メチル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ
    ジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； （−）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
    −ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； （＋）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３
    −ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； ３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリ
    ジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ
    ）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド；
    および ３−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド からなる群から選択される請求項１６に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環がキノリン、ピリジンおよびピリミジ
    ンからなる群から選択され； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ ９ Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；その場合の複素環が
    、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５がアルキルであり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 ４−クロロ−Ｎ−｛１−［［（シアノイミノ）（３−ピリ
    ジニルアミノ）メチル］（メチル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベン
    ズアミドである請求項１８に記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され； Ｒ３がアルキルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ３が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアル
    キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および
    （ＮＲ９Ｒ１０）アルキルからなる群から選択され； Ｒ７が水素である請求項２２に記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ１がアリールアルキルであり、その場合のアリールアルキルのアリール部分
    はフェニルであり； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ ９ Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；その場合の複素環が
    、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（２−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミ
    ノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（３−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミ
    ノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；および ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（４−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミ
    ノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド からなる群から選択される請求項２４に記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ１がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ ９ Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；その場合の複素環が
    、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 Ｎ−（１−｛［アニリノ（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−ト
    リクロロエチル）−４−メチルベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２
    −フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−（１−{[（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル]アミノ}−２
    ，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］
    アミノ｝（３−チエニル）メチル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［３−（トリフルオロメチル）
    アニリノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３，５−ジフルオロアニリノ
    ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，５−ジフルオロアニリノ
    ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，６−ジフルオロアニリノ
    ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−クロロアニリノ）メチル
    ］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；および ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−メトキシアニリノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド からなる群から選択される請求項２６に記載の化合物。
  28. 【請求項２８】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ３がアルキルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８が、水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコ
    キシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環
    アルコキシ、複素環オキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルからなる群から
    選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  30. 【請求項３０】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がニトロであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  31. 【請求項３１】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がニトロであり； Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリン、ピリジンおよびピリミジ
    ンからなる群から選択され； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ ９ Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；その場合の複素環が
    、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド； （＋）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ
    ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド； （−）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ
    ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル
    ）エチル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル）ベンズアミド； Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［（ニトロイミノ）
    （３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド
    ； ４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニル
    アミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−３，３−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド； Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニ
    ルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
    −２，２−ジメチルプロピル）−４−フェニルベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリ
    ジニルアミノ）メチル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリ
    ジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；および ３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリ
    ジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド からなる群から選択される請求項３１に記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８が、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニルおよびスルファミルか
    らなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  34. 【請求項３４】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がアリールスルホニル（アリールスルホニルのアリール部分はフェニルで
    ある）、ハロアルキルスルホニルおよびスルファミルからなる群から選択され； Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリン、ピリジンおよびピリミジ
    ンからなる群から選択され； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ ９ Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；その場合の複素環が
    、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［［（フェニルスルホニル）イ
    ミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−｛［［（フェニルスルホニル）イ
    ミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジメチル−１−［［（３−ピリジニルアミノ）｛
    ［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベ
    ンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［［（３−ピリジニルアミノ）｛
    ［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベン
    ズアミド； Ｎ−（１−｛［［（アミノスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メ
    チル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド； Ｎ−（１−｛［［（アミノスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メ
    チル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）−４−クロロベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］イミノ｝（
    ３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズ
    アミド；および ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］イミノ｝（
    ３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルプロピル）ベンズ
    アミド からなる群から選択される請求項３４に記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 ＸがＳであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 ＸがＳであり； Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され； Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  38. 【請求項３８】 Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアル
    キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および
    （ＮＲ９Ｒ１０）アルキルからなる群から選択され； Ｒ７が水素である請求項３７に記載の化合物。
  39. 【請求項３９】 ＸがＳであり； Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリン、ピリジンおよびピリミジ
    ンから選択され； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アル
    キルおよび複素環からなる群から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオ
    キサン、ピロリジンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  40. 【請求項４０】 Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル
    ］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド； Ｎ−（（１Ｒ）−２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カル
    ボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド； Ｎ−（（１Ｓ）−２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カル
    ボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド； Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル
    ］アミノ｝プロピル）−２−メチルベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カ
    ルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル
    ］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（フェニル｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］
    アミノ｝メチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２−メチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチ
    オイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；および ４−メチル−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛［（３−ピリジニル
    アミノ）カルボチオイル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド からなる群から選択される請求項３９に記載の化合物。
  41. 【請求項４１】 ＸがＳであり； Ｒ１が複素環であり； Ｒ２がハロアルキルであり； Ｒ３がアリールであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  42. 【請求項４２】 ＸがＳであり； Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はピリジンであり； Ｒ２がハロアルキルであり； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  43. 【請求項４３】 ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルア
    ミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−［１−（｛［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］カルボチオイル｝
    アミノ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−４−メチルベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルア
    ミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；および ４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ
    ノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド からなる群から選択される請求項４２に記載の化合物。
  44. 【請求項４４】 ＸがＳであり； Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  45. 【請求項４５】 Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアル
    キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および
    （ＮＲ９Ｒ１０）アルキルからなる群から選択され； Ｒ７が水素である請求項４４に記載の化合物。
  46. 【請求項４６】 ＸがＳであり； Ｒ１がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ ９ Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；その場合の複素環が
    、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  47. 【請求項４７】 ４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（２−トルイジノカル
    ボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（４−フルオロアニ
    リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ニトロアニリ
    ノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−［２，２，２−トリフルオロ−１−（｛［２−フルオロ−３
    −（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボチオイル｝アミノ）エチル］ベンズ
    アミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（４−メトキシアニ
    リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−メトキシアニ
    リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−｛１−［（アニリノカルボチオイル）アミノ］−２，２，２−トリフルオ
    ロエチル｝−４−メチルベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（４−トルイジノカル
    ボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−フルオロアニ
    リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−メトキシアニ
    リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−フルオロアニ
    リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（２，５−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−
    ２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（２，４−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−
    ２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（３−トルイジノカル
    ボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（２，６−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−
    ２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（２，３−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−
    ２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド； Ｎ−｛１−［（アニリノカルボチオイル）アミノ］−２，２，２−トリフルオ
    ロエチル｝−４−メチルベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−フルオロアニ
    リノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］
    アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ
    ｝エチル）ベンズアミド； ４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ
    ｝−２−フェニルエチル）ベンズアミド； Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−１−｛［（３−ニトロアニリ
    ノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド； Ｎ−（２−フルオロ−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミ
    ノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド；および ４−メチル−Ｎ−［｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝（
    フェニル）メチル］ベンズアミド からなる群から選択される請求項４６に記載の化合物。
  48. 【請求項４８】 ＸがＳであり； Ｒ１がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ ９ Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  49. 【請求項４９】 ３−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［
    （３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）プロパンアミドであ
    る請求項４８に記載の化合物。
  50. 【請求項５０】 ＸがＯであり； Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され； Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  51. 【請求項５１】 Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアル
    キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および
    （ＮＲ９Ｒ１０）アルキルからなる群から選択され； Ｒ７が水素である請求項５０に記載の化合物。
  52. 【請求項５２】 ＸがＯであり； Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリン、ピリジンおよびピリミジ
    ンからなる群から選択され； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アル
    キルおよび複素環からなる群から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオ
    キサン、ピロリジンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  53. 【請求項５３】 ＸがＯであり； Ｒ１が複素環であり； Ｒ２がハロアルキルであり； Ｒ３がアリールであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  54. 【請求項５４】 ＸがＯであり； Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はピリジンであり； Ｒ２がハロアルキルであり； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  55. 【請求項５５】 ４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ
    ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ
    ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニ
    ル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；および ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミ
    ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド からなる群から選択される請求項５４に記載の化合物。
  56. 【請求項５６】 ＸがＯであり； Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され； Ｒ３が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  57. 【請求項５７】 ＸがＯであり； Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  58. 【請求項５８】 Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアル
    キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および
    （ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され； Ｒ７が水素である請求項５７に記載の化合物。
  59. 【請求項５９】 ＸがＯであり； Ｒ１がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ ９ Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；その場合の複素環が
    、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  60. 【請求項６０】 ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（２−フルオロアニリノ）カ
    ルボニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミドである請求項５
    ９に記載の化合物。
  61. 【請求項６１】 ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され； Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され； Ｒ３が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  62. 【請求項６２】 ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され； Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され； Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  63. 【請求項６３】 Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアル
    キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および
    （ＮＲ９Ｒ１０）アルキルからなる群から選択され； Ｒ７が水素である請求項６２に記載の化合物。
  64. 【請求項６４】 ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され； Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリン、ピリジンおよびピリミジ
    ンからなる群から選択され； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アル
    キルおよび複素環からなる群から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオ
    キサン、ピロリジンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  65. 【請求項６５】 ４−クロロ−Ｎ−（２−エチル−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニル
    アミノ）エテニル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド；および ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリ
    ジニルアミノ）エテニル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド からなる群から選択される請求項６４に記載の化合物。
  66. 【請求項６６】 ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され； Ｒ１が複素環であり； Ｒ２がハロアルキルであり； Ｒ３がアリールであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  67. 【請求項６７】 ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され； Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はピリジンであり； Ｒ２がハロアルキルであり； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素であり； Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
  68. 【請求項６８】 ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［２−ニト
    ロ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド
    である請求項６７に記載の化合物。
  69. 【請求項６９】 ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され； Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され； Ｒ３がアルキルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  70. 【請求項７０】 ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され； Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ３が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  71. 【請求項７１】 ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され； Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  72. 【請求項７２】 ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され； Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ３がアルキルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  73. 【請求項７３】 ＸがＣ（ＣＮ）２であり； Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され； Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  74. 【請求項７４】 ＸがＣ（ＣＮ）２であり； Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリン、ピリジンおよびピリミジ
    ンからなる群から選択され； Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（
    アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリール
    アルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ ９ Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；その場合の複素環が
    、１，３−ジオキサン、ピロリジンおよびチオフェンからなる群から選択され； Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
  75. 【請求項７５】 ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２，２−ジシアノ−１−（３
    −ピリジニルアミノ）ビニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズア
    ミドである請求項７４に記載の化合物。
  76. 【請求項７６】 下記式ＩＩの構造を有する請求項１に記載の化合物または
    該化合物の医薬的に許容される塩。 【化２】 ［式中、 ＺおよびＹは独立にＣＨおよびＮからなる群から選択され； Ａ、ＢおよびＤは独立に、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボ
    ニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホ
    ニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールスルホニル、シア
    ノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−
    ＮＲＡＲＢからなる群から選択される。］
  77. 【請求項７７】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項７６に記載の化合物。
  78. 【請求項７８】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキ
    シ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環ア
    ルコキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルからなる群から選択され； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項７６に記載の化合物。
  79. 【請求項７９】 ＸがＳであり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項７６に記載の化合物。
  80. 【請求項８０】 ＸがＯであり； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項７６に記載の化合物。
  81. 【請求項８１】 ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され； Ｒ５が水素であり； Ｒ６が水素である請求項７６に記載の化合物。
  82. 【請求項８２】 下記式ＩＩＩの構造を有する請求項１に記載の化合物また
    は該化合物の医薬的に許容される塩。 【化３】 ［式中、 ｒは１〜２の整数であり； ＥおよびＧは独立に、水素、アルキルおよびオキソからなる群から選択される
    。］
  83. 【請求項８３】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ６が水素である請求項８２に記載の化合物。
  84. 【請求項８４】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキ
    シ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環ア
    ルコキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルからなる群から選択され； Ｒ６が水素である請求項８２に記載の化合物。
  85. 【請求項８５】 ＸがＳであり； Ｒ６が水素である請求項８２に記載の化合物。
  86. 【請求項８６】 Ｒ２がハロアルキルであり； Ｒ７が水素である請求項８２に記載の化合物。
  87. 【請求項８７】 ４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリクロロ−１−［３−
    （３−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル］エチル｝ベ
    ンズアミドである請求項８６に記載の化合物。
  88. 【請求項８８】 ＸがＯであり； Ｒ６が水素である請求項８２に記載の化合物。
  89. 【請求項８９】 ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され； Ｒ６が水素である請求項８２に記載の化合物。
  90. 【請求項９０】 下記式ＩＶの構造を有する請求項１に記載の化合物または
    該化合物の医薬的に許容される塩。 【化４】 ［式中、 ｔは１〜２の整数であり； ＪおよびＫは独立に、水素、アルキルおよびオキソからなる群から選択される
    。］
  91. 【請求項９１】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ４が水素である請求項９０に記載の化合物。
  92. 【請求項９２】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキ
    シ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環ア
    ルコキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルからなる群から選択され； Ｒ４が水素である請求項９０に記載の化合物。
  93. 【請求項９３】 ＸがＳであり； Ｒ４が水素である請求項９０に記載の化合物。
  94. 【請求項９４】 ＸがＯであり； Ｒ４が水素である請求項９０に記載の化合物。
  95. 【請求項９５】 ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され； Ｒ４が水素である請求項９０に記載の化合物。
  96. 【請求項９６】 下記式Ｖの構造を有する請求項１に記載の化合物または該
    化合物の医薬的に許容される塩。 【化５】 ［式中、 ｐは１〜２の整数であり； Ｌ、ＭおよびＱは独立に、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボ
    ニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホ
    ニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールスルホニル、シア
    ノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−
    ＮＲＡＲＢからなる群から選択される。］
  97. 【請求項９７】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素である請求項９６に記載の化合物。
  98. 【請求項９８】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキ
    シ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環ア
    ルコキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素である請求項９６に記載の化合物。
  99. 【請求項９９】 ＸがＳであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素である請求項９６に記載の化合物。
  100. 【請求項１００】 ＸがＯであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素である請求項９６に記載の化合物。
  101. 【請求項１０１】 ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ５が水素である請求項９６に記載の化合物。
  102. 【請求項１０２】 下記式ＶＩの構造を有する請求項１に記載の化合物また
    は該化合物の医薬的に許容される塩。 【化６】
  103. 【請求項１０３】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８がシアノであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１０２に記載の化合物。
  104. 【請求項１０４】 ＸがＮＲ８であり； Ｒ８が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキ
    シ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環ア
    ルコキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルからなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１０２に記載の化合物。
  105. 【請求項１０５】 ＸがＳであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１０２に記載の化合物。
  106. 【請求項１０６】 ＸがＯであり； Ｒ４が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１０２に記載の化合物。
  107. 【請求項１０７】 ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され； Ｒ４が水素であり； Ｒ６が水素である請求項１０２に記載の化合物。
  108. 【請求項１０８】 ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ヒドロキシイミノ）（３−ピリジニルアミノ）
    メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（メトキシイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メ
    チル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（４−フルオロベンジル）オキシ］イミノ｝
    （３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベン
    ズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［［（メチルスルホニル）イミ
    ノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（６−フルオロ−１Ｈ−インド
    ール−１−イル）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
    ； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（６−フルオロ−１Ｈ−ベンズ
    イミダゾール−１−イル）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベン
    ズアミド； ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジ
    ニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）プロパンアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
    −２，２−ジメチルプロピル）−３−フェニルプロパンアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
    −２，２−ジメチルプロピル）−２−フェニルアセタミド； Ｎ−［１−（５−クロロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインド
    ール−２−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−（３−
    ピリジニル）グアニジン； ４−（アミノスルホニル）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニ
    ルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベン
    ズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−エチル−３−ピリジニ
    ル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝
    −２，２−ジメチルプロピル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−エチル−３−ピリジニ
    ル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−２−フルオロベ
    ンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メ
    チル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メ
    チル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベンズアミド； Ｎ−（１−｛［［（４−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ）］（シアノイミノ
    ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド； ４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［２，２，２−トリクロロ−１−（｛（シア
    ノイミノ）［（４−エチル−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）エチル
    ］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（５
    −ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド； ４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シア
    ノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
    ； Ｎ−（１−｛［［（４−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）
    メチル］アミノ｝−２，２，２−トリクロロエチル）−４−クロロベンズアミド
    ； Ｎ−（１−｛［［（２−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）
    メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（２−エチル−３−ピリジニ
    ル）アミノ］メチル｝アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［［（５−ブロモ−４−エチル−３−ピリジニル）アミノ］（シ
    アノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベン
    ズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４，５−ジブロモ−３−ピ
    リジニル）アミノ］メチル｝アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミ
    ド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（５−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シ
    アノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［［（５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シ
    アノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベン
    ズアミド； Ｎ−（１−｛［［（５−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）
    メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド； Ｎ−（１−｛［［（６−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）
    メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（｛５−［（４−フルオロフェ
    ニル）スルホニル］−３−ピリジニル｝アミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジ
    メチルプロピル）ベンズアミド； Ｎ−（１−｛［（｛５−［（アミノペルオキシ）スルファニル］−３−ピリジ
    ニル｝アミノ）（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル
    ）−４−クロロベンズアミド； Ｎ−（１−｛［［（６−ブロモ−４−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］（
    シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベ
    ンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル
    ］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝シクロペンチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
    アミノ｝（２，６−ジメチルフェニル）メチル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
    アミノ｝（３−ピリジニル）メチル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］
    アミノ｝（２−ピリジニル）メチル］ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−３，３−ジメチル−２−オキソブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−３，３，３−トリフルオロ−２−オキソプロピル）ベンズアミド
    ； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−（トリフルオロメ
    チル）プロピル］ベンズアミド； ４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−４−｛［（シアノイミノ）（３−
    ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブタン酸メチル； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−４−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルブチル］ベンズアミ
    ド； ４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニル
    アミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−４−メトキシ−２，２−ジメチルブチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルブチル）ベンズアミド； Ｎ−（４−（アミノスルホニル）−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニ
    ルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルブチル）−４−クロロベンズア
    ミド； ４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−（フェニルスルホニル）ブチル］ベンズ
    アミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−｛２，２，２−トリクロロ−１−［２−（シアノイミノ）−
    ３−（３−ピリジニル）イミダゾリジニル］エチル｝ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−｛１−［２−（シアノイミノ）−３−（３−ピリジニル）イ
    ミダゾリジニル］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド； ２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ′−シアノ−Ｎ−
    （３−ピリジニル）−１−イミダゾリジンカルボキシイミダミド； Ｎ−（４−（アミノスルホニル）−２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミ
    ノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズア
    ミド； ４−クロロ−Ｎ−［４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニル
    アミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ビス（トリフルオロメチル）ブチル］ベン
    ズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］アミノ｝−２，２−ジフルオロ−４−オキソペンチル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２−シアノ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテ
    ニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−｛１−［［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチ
    ル］（ヒドロキシ）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［２−ニトロ−１−（３
    −ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；および ４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［２−シアノ−１−（３
    −ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド からなる群から選択される化合物。
  109. 【請求項１０９】 医薬的に許容される担体との組合せで治療上有効量の請
    求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
  110. 【請求項１１０】 治療を必要とする宿主哺乳動物における疾患の治療方法
    であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法
    。
  111. 【請求項１１１】 前記疾患が、喘息、癲癇、レイノルズ症候群、間欠跛行
    、片頭痛、疼痛、頻尿症、膀胱不安定症、夜尿症、膀胱反射亢進、遺尿症、脱毛
    症、心臓保護、虚血、摂食障害、機能性腸疾患および神経変性からなる群から選
    択される請求項１１０に記載の方法。
  112. 【請求項１１２】 前記疾患が膀胱過活動である請求項１１０に記載の方法
    。
  113. 【請求項１１３】 前記疾患が良性前立腺過形成である請求項１１０に記載
    の方法。
  114. 【請求項１１４】 前記疾患が月経困難症である請求項１１０に記載の方法
    。
  115. 【請求項１１５】 前記疾患が早産である請求項１１０に記載の方法。
  116. 【請求項１１６】 前記疾患が尿失禁である請求項１１０に記載の方法。
  117. 【請求項１１７】 前記疾患が、男性勃起機能不全および早漏からなる群か
    ら選択される請求項１１０に記載の方法。
  118. 【請求項１１８】 前記疾患が女性性的機能不全である請求項１１０に記載
    の方法。
  119. 【請求項１１９】 治療を必要とする宿主哺乳動物における疾患の治療方法
    であって、治療上有効量の下記式ＶＩＩの化合物を投与する段階を有する方法。 【化７】 ［式中、 Ｒ１はフェニルであり； Ｒ３はアルキルおよびフェニルからなる群から選択される。］
  120. 【請求項１２０】 Ｎ−{１−[（アニリノカルボニル）アミノ]−２，２，
    ２−トリクロロエチル}−４−メチルベンズアミドおよび４−メチル−Ｎ−（２
    ，２，２−トリクロロ−１−{[（２−フルオロアニリノ）カルボニル]アミノ}エ
    チル）ベンズアミドから成る群より選択される請求項１１９に記載の化合物。
  121. 【請求項１２１】 前記疾患が、喘息、癲癇、レイノルズ症候群、間欠跛行
    、片頭痛、疼痛、頻尿症、膀胱不安定症、夜尿症、膀胱反射亢進、遺尿症、脱毛
    症、心臓保護、虚血、摂食障害、機能性腸疾患および神経変性からなる群から選
    択される請求項１１９に記載の方法。
  122. 【請求項１２２】 前記疾患が膀胱過活動である請求項１１９に記載の方法
    。
  123. 【請求項１２３】 前記疾患が良性前立腺過形成である請求項１１９に記載
    の方法。
  124. 【請求項１２４】 前記疾患が月経困難症である請求項１１９に記載の方法
    。
  125. 【請求項１２５】 前記疾患が早産である請求項１１９に記載の方法。
  126. 【請求項１２６】 前記疾患が尿失禁である請求項１１９に記載の方法。
  127. 【請求項１２７】 前記疾患が、男性勃起機能不全および早漏からなる群か
    ら選択される請求項１１９に記載の方法。
  128. 【請求項１２８】 前記疾患が女性性的機能不全である請求項１１９に記載
    の方法。
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