FR2653765A1 - Procede pour la preparation enantioselective de 2-aminotetralines. - Google Patents

Procede pour la preparation enantioselective de 2-aminotetralines. Download PDF

Info

Publication number
FR2653765A1
FR2653765A1 FR8914304A FR8914304A FR2653765A1 FR 2653765 A1 FR2653765 A1 FR 2653765A1 FR 8914304 A FR8914304 A FR 8914304A FR 8914304 A FR8914304 A FR 8914304A FR 2653765 A1 FR2653765 A1 FR 2653765A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
formula
acid
compound
sep
friedel
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR8914304A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2653765B1 (fr
Inventor
Guzzi Umberto
Boveri Sergio
Baroni Marco
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Midy SpA
Original Assignee
Midy SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Midy SpA filed Critical Midy SpA
Priority to FR8914304A priority Critical patent/FR2653765B1/fr
Publication of FR2653765A1 publication Critical patent/FR2653765A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2653765B1 publication Critical patent/FR2653765B1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/30—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C07C233/32—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C215/64—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/23—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

L'invention concerne un procédé pour la préparation énantiosélective de 2-aminotétralines de formule (I) (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle R représente l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et l'astérisque dénote que l'atome de carbone ainsi marqué a une configuration absolue détérminée, et de leurs sels d'addition d'acides, en partant d'un éther de phénol de formule (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle Rdegré est un groupe alkyle inférieur et de l'anhydride de l'acide N-trifluoroacétyl-aspartique optiquement actif de formule (CF DESSIN DANS BOPI) par les nouveaux intermédiaires de formule (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle Rdegré et l'astérisque ont la signication donnée ci-dessus et X représente un atome d'oxygène ou deux atomes d'hydrogène.

Description

La présente invention concerne un procédé pour la préparation énantiosélective de 2-aminotétralines de formule (I)
Figure img00010001

dans laquelle R représente lthydrogène ou un groupe alkyle inférieur et l'astérisque dénote que Atome de carbone ainsi marqué a une configuration absolue détérminée qui peut être soit la configuration
R soit la configuration S, et de leurs sels d'addition dtacides; et les nouveaux intermédiaires utilisables dans la synthèse de ces produits.
Dans la présente description et dans les revendications qui suivent, le terme "alkyle inférieur" désigne un radical monovalent dtun hydrocarbure saturé'contenant 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, n-butyle ou sec-butyle, le ra dical méthyle étant particulièrement préféré.
Le terme "tétraline" se rapporte au 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, et le terme "tétralone" au dérivé correspondant dans lequel un des groupes -CN - a été remplacé par un groupe -CO-.
Les composés de formule (I) sont utiles comme intermédiaires dans la préparation des phényléthanolaminotétralines correspondantes de formule (Il)
Figure img00010002

qui ont été décrites dans la demande de brevet européen EP-A-211721.
Selon ce document, les composés de formule (Il) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables ont des propriétés pharmacologiques très intéressantes ayant montré une activité lipolytique particulièrement prononcée.
Selon la demande de brevet européen EP-A-211721, les produits de formule (II) sont préparés selon différents modes opératoires qui comportent en général la réaction d'une 2-aminotétraline substituée avec un époxyde de styrène, un phénylglyoxal, ou une alphahalocétophénone.
Toujours selon la demande de brevet européen ci-dessus, les produits de formule (II) peuvent être préparés sous forme de diastéréoisomères ou de stéréoisomères optiquement purs. Toutefois, ltob- tention de stéréoisomères optiquement actifs comporte, en général, des cristallisations successives au niveau du produit final qui diminuent les rendements et, surtout, entrainent des opérations assez laborieuses.
Dans la demande de brevet européen EP-A-303545 on affirme qu'en faisant réagir une 2-amino-7-hydroxytétraline avec un acide mandélique on obtient un amide sous forme d'un mélange de racémates qui sont entre eux en relation diastéréoisomèrîque et qui peuvent hêtre séparés et réduits pour obtenir les phényléthanolaminotétralines sous forme de racémates sans qu'on interfère avec la stéréochimie des produits.
En partant d'une aminotétraline racémique et d'un acide mandélique optiquement actif ou, vice-versa, en partant d'une aminotétraline optiquement active et d'un acide mandélique racémique, on obtient un amide sous forme de diastéréoisomères séparables par chromatographie qui, après séparation, donnent, par réduction, les phényléthanolaminotétralines correspondantes optiquement pures.
Selon la demande de brevet européen EP-A-303545 les 2-aminotétralines de formule (I, R = -H) optiquement actives sont préparées par résolution du racémate du 7-méthoxy-2-aminotétraline selon des méthodes classiques, notamment par salification avec un acide optiquement actif, de préférence l'acide (+) et (-) mandélique, suivie par la déméthylation du groupe -OCH3.
Toutefois, les problèmes concernant la séparation d'un racémate par formation du sel diastéréoisomère correspondant sont évidents à toute personne expérimentée dans la chimie: les rendements sont faibles, surtout si l'on désire obtenir un produit ayant une pureté énantiomére très élevée, et les résultats ne sont pas reproductibles de sorte que chaque préparation doit être soumise à une analyse expressément mise au point pour le contrôle de la pureté énantiomère.
On a maintenant trouvé qui il est possible de préparer les composés de formule (I) sous forme optiquement pure par un procédé de préparation stéréosélective en partant d'un éther de phénol de formule (III)
Figure img00030001

dans laquelle RO est un groupe alkyle inférieur, et de l'anhydride de l'acide N-trifluoroacétyl-aspartique optiquement actif de formule (IY)
Figure img00030002

dans laquelle l'astérisque a la même signification donnée ci-dessus.
Des synthèses énantiosélectives des composés renfermant le groupement de la tétraline sont connues en littérature.
La demande de brevet européen EP-A-251547, par exemple, décrit la synthèse énantiosélective de la (+)trans-la,2,3,4a,5,6-hexahydro-9- hydroxy-4-propyl-4H-napht-[1,2-b7-1,4-oxazine via l'ester méthylique de l'acide ,2 ,3 Ll,2,3,4-tétrahydro-1-hydroxy-7-méthoxy-2-naphthalényle7- carbamique et J.E. Norlander et al., J. Org. Chem. 1985, 60, 3619-22, décrivent la préparation du 2-amino-6 , 7-dihydroxy-l,2,314-tétrahydro- naphtalène.
Toutefois, les composés de départ utilisés dans les deux méthodes connues sont différents de ceux qu'on utilise selon le procédé de la présente invention (notamment dans les deux synthèses connues, le produit de départ est un phényle portant deux substituants) et, en plus, les conditions réactionnelles prevues dans cer taines étapes desdites synthèses ne se prêtent pas à une utilisation industrielle de ces procédés ou ne peuvent pas être utilisées pour la préparation des composés de formule (I).
Ainsi, selon un de ses aspects, la présente invention concerne un procédé pour la préparation des composés de formule (I) ci-dessus, caractérisé en ce que (a) on traite un éther de phénol de formule (III}
Figure img00040001

dans laquelle RO est un groupe alkyle inférieur, avec un anhydride N-trifluoroacétylaspartique optiquement actif de formule (IV)
Figure img00040002
en présence d'un catalyseur de Friedel-Crafts, (b) on réduit le groupement cétonique du composé ainsi obtenu de
formule (V)
Figure img00040003
par hydrogénation catalytique sur un catalyseur au palladium dans
un milieu acide, Cc > on cyclise le produit intermédiaire de formule (VI)
Figure img00050001
obtenu au point (b), en présence d'un agent de chloruration et
d'un catalyseur de Friedel-Crafts, (d) on soumet le produit cyclisé de formule (VII)
Figure img00050002
à une hydrogénation catalytique sur un catalyseur au palladium
dans un milieu acide, et (d') on isole éventuellement des
quantités mineures de composé de formule (I) où R est alkyle
inférieur R"; ; (e) on soumet le composé de formule (VIII)
Figure img00050003
obtenu, entant que composé principal,- dans l'étape (d) àunedéacy-
lation, pour obtenir un composé de formule (I) dans laquelle R est
un groupe alkyle inférieur, et (f) éventuellement, si l'on désire obtenir un composé de formule (I)
dans laquelle R est l'hydrogène, on soumet le composé de formule
(I) dans laquelle R est un groupe méthyle, obtenu comme décrit
ci-dessus, en partant d'un composé de formule (III) dans laquelle
RO est méthyle, à une déméthylation.
les composés de formule (I) ainsi obtenus peuvent: être isolés sous forme de bases libres ou de sels d'addition d'acides ou y être transformés.
Le procédé de la présente invention est mieux illustré par le
Schéma A suivant:
SCHEMA A
Figure img00060001
<tb> <SEP> ORa <SEP> O <SEP> ORO
<tb> <SEP> 0
<tb> COOH
<tb> <SEP> NHCOCF3 <SEP> COCH <SEP> -IH-NHCOCF
<tb> <SEP> (III) <SEP> CIV) <SEP> ' <SEP> (V)
<tb> <SEP> ORO
<tb> <SEP> (V) <SEP> (b) <SEP> Éli
<tb> <SEP> COOH
<tb> <SEP> 2CHaCHNHCOCF3
<tb> <SEP> (VI)
<tb> <SEP> o
<tb> <SEP> F
<tb> CVI) <SEP> .<SEP> W <SEP> X <SEP> OR <SEP> (vrr >
<tb> <SEP> (VII)
<tb> <SEP> F <SEP> CCHN <SEP> OR0
<tb> <SEP> 3 <SEP> Il <SEP> *
<tb> (VII)
<tb> <SEP> H2N <SEP> ORO
<tb> <SEP> I: <SEP> 2 <SEP> ziziR <SEP> = <SEP> alkyle <SEP> inférieur)
<tb> <SEP> I(f)
<tb> <SEP> RO <SEP> =
<tb> <SEP> H2N <SEP> > " > sY <SEP> "ssY < o <SEP> OH
<tb> <SEP> (I: <SEP> 1! <SEP> J <SEP> (I <SEP> R <SEP> = <SEP> H)
<tb>
Les composés de départ de formule (III) et (IV) sont des produits connus.
En particulier, les composés de formule (III) sont des produits commerciaux alors que les deux énantiomères purs de formule (IV) peuvent être aisement et quantitativement obtenus par traitement de l'acide aspartique correspondant, L- ou D-, avec I'anhydride trifluoroacétique.
Les réactions prévues par le procédé de la présente invention ne comportent pas de modification au niveau de la stéréoconfiguration de l'atome de carbone marqué par l'astérisque.
En particulier, en partant de l'acide L-aspartique, on obtient l'isomère S des 2-aminotétralines de formule (I), tandis qu'en partant de l'acide D-aspartique on obtient l'isomère R.
En détail, la réaction de Friedel-Crafts prévue à l'étape (a) est conduite, en présence d'un acide de Lewis, dans un solvant organique nitré tel que le-nitroneffiane le nitrobenzène, éventuellement en mélange avec un ou plusieurs solvants normalement utilisés dans les acylations selon Friedel-Crafts tels que le l,2-dichloroéthane, le chlorure de méthylène, le carbone disolfure, les éthers.
De préférence on utilise des mélanges de nitrométhane et de 1,2-dichloroéthane ou des mélanges de nitrométhane et chlorure de méthylène.
Le composé de formule (III), ainsi que l'acide de Lewis, sont utilisés en quantités au moins équimoléculaires par rapport à l'anhydride de formule (IV), mais, de préférence, en excès.
Des résultats très satisfaisants ont été obtenus en utilisant Ale13, en tant qu'acide de Lewis, et en particulier en utilisant des quantités d'AlC13 et de l'éther de départ (III) presque doubles par rapport à la quantité de l'anhydride (IV).
La température de réaction est, en général, comprise entre -50C et la température ambiante, de préférence entre OOC et 10 0c.
A la fin de la réaction, le produit ainsi obtenu est récupéré selon les modes opératoires connus, par traitement du mélange réactionnel à l'eau froide, séparation de la phase organique et extraction par une solution aqueuse basique contenant, de préférence, un bicarbonate alcalin, tel que le bicarbonate de sodium.
Le produit (V) est récupéré par acidification de la solution aqueuse, extraction par un solvant organique aprotique qui ne soit pas miscible avec la solution aqueuse et évaporation du solvant organique.
Selon un aspect préféré de la présente invention, le produit (V) est directement soumis à la reduction du groupe #C=O en groupe#CH2 selon l'étape (b).
Cette reduction est avantageusement conduite par hydrogénation catalytique sur un catalyseur au palladium, de préférence palladium sur charbon ou amiante, dans un solvant alcoolique en présence de petites quantités d'un acide fort, tel que l'acide sulfurique, l'acide perchlorique ou l'acide p-toluènesulfonique.
On peut également conduire la réduction en utilisant l'acide acétique en tant que solvant de réaction. Dans ce cas, on peut éviter l'addition d'un autre acide.
L'hydrogénation catalytique peut être conduite avantageusement à la température ambiante, sous pression ordinaire ou sous pression d'hydrogène.
Le déroulement de la réaction peut être suivi en évaluant la quantité d'hydrogène adsorbée.
Lorsque la quantité théorique d'hydrogène a été adsorbée, la réaction est terminée, le catalyseur est séparé par filtration et le produit intermédiaire est isolé selon les techniques classiques.
A titre d'exemple, on peut neutraliser le mélange réactionnel en utilisant un agent basique classique, tel qu'un carbonate ou un bicarbonate alcalin, évaporer le solvant, dissoudre le résidu ainsi obtenu dans l'eau et précipiter le produit par acidification.
Le produit ainsi isolé, qui peut être ultérieurement purifié par cristallisation, est pratiquement pur et, notamment, il ne contient pas d'isomère ortho-substitué.
La réaction de cyclisation peut être effectuée, selon l'étape (c), en un seul temps en utilisant un agent de chloruration, qui transforme le groupe carboxylique en le chlorure d'acide correspon dant, et un acide de Lewis, qui catalyse la cyclisation intramoléculaire de l'intermédiaire sans que ce dernier douve être isolé.
Pour transformer le groupe -COOR en groupe -COC1, on peut utiliser les agents ou les systèmes de chloruration classiques, tels que les chlorures de phosphore, à savoir PICS, , PCI5 et POCSI ou bien le chlorure de thionyle ou le chlorure d'oxalyle en présence du DMF.
Les acides de Lewis, tels que AlCl3, FeC13, tiC14 et, de préférence, SnC14, ainsi que les solvants classiquement utilisés dans les acylations de Friedel-Crafts, tels que le 1.2 didloroéthane,le chlorure de méthylène, le nitromethane, le nitrobenzène et similaires, peuvent être utilisés pour effectuer cette cyclisation.
Dans ce cas aussi, on peut utiliser des quantités au moins équimolaires par rapport au composé (VI), mais, de préférence, en excès, d'agent de chloruration et d'acide de Lewis.
La réaction est conduite de préférence à une température comprise entre -5 C et la température ambiante, ou, encore mieux, entre O"C et IOOC.
On récupère le produit de formule (VII) selon les techniques classiques. Par exemple, on traite le mélange réactionnel avec de l'eau glacée, on sépare la phase organique, on évapore le solvant et, si on le désire, on purifie le produit (VII) par cristallisation.
Dans l'étape o, on hydrogène le composé (VII) sur un catalyseur au palladium, notamment palladium sur un support inerte, par exemple sur charbon ou sur amiante, dans un milieu d'acide acétique contenant un acide fort, tel que l'acide sulfurique, l'acide perchlorique ou l'acide p-toluènesulfonique.
La réaction peut etre convenablement conduite à la température ambiante et à la pression ordinaire ou, aussi bien, sous pression d'hydrogène.
A la fin de la réaction, on élimine le catalyseur par filtration, on neutralise l'acide fort par addition d'une base ou d'un tampon, de préférence l'acétate de sodium, et on évapore le solvant. On reprend le résidu ainsi obtenu par de l'eau et on le filtre.
Le produit restant sur le filtre est le composé de formule (VIII), qui est séparé et utilisé pour l'étape suivante soit direc tement soit après purification ultérieure, de préférence par lavage par exemple d'abord avec de l'eau, puis avec une solution d'un bicarbonate alcalin, par exemple de sodium, et enfin encore à l'eau et par séchage.
Le produit dissous dans les eaux mères à, la fin de l'étape (d) est déjà le composé de formule (I), dans laquelle R est un groupe alkyle inférieur RO.
Selon l'étape (d'), pour récupérer ce dernier produit, on rend basiques les eaux mères, on les extrait par un solvant organique et on précipite le produit de formule (I), où R est un groupe alkyle inférieur R", de la phase organique le contenant, par addition d'un acide donnant lieu à un de ses sels d'addition.
Si on le désire, la base libre peut être libérée par néutralisation et, éventuellement, transformée en un autre sel selon les méthodes connues.
Le produit de formule (VIII) est ensuite déacylé, selon l'étape (e), soit en milieu fortement acide par un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique, soit en milieu alcalin, par exemple par un hydroxyde ou un carbonate alcalin, de sodium de préférence. Dans le premier cas, le produit de formule (I), où R est un groupe alkyle inférieur RO, ainsi obtenu, peut être isolé directement sous forme du sel d'addition par l'acide minéral utilisé pour la déacylation.
Les deux portions du composé de formule (I), où R est un groupe alkyle inférieur RO, obtenues à la fin des étapes (d') et (e), sont réunies et, si nécessaire ou conseillé, purifiées par cristallisation.
Enfin, le composé de formule (I), dans laquelle R représente l'hydrogène, est aise ment obtenu en partant du composé de formule (I), dans laquelle R = RO = méthyle, ayant la même configuration absolue à l'atome du carbone asymétrique, par déméthylation selon les techniques connues, notamment par l'acide bromhydrique à 48%.
Le produit (VII) et le composé de formule (VIII), obtenu en tant que produit principal par hydrogènation catalytique du composé (VIL) selon l'étape Cd), sont des produits nouveaux et représentent les intermédiaires clé du procédé de la présente invention.
Ainsi, la présente invention concerne aussi, selon un autre de ses aspects, un composé de formule
Figure img00110001

dans laquelle RO et l'astérisque ont la même signification que ceLle donnée cidessus et X représente un atome d'oxygène (composé de formule (VII) ci-dessus) ou deux atomes d'hydrogène (composé de formule (VIII) cidessus).
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter Les valeurs de pouvoir rotatoire sont indiquées comme
20 /alpha/, mais on doit les entendre comme Calpha7D
PREPARATION I
Anhydride N-trifluoroacétyl-L-aspartique.
A de l'anhydride trifluoroacétique (100 ml) agitée doucement, on ajoute de l'acide L-aspartique (40 g, 0,3 mole). On chauffe à 400C pendant 5 minutes jusqu'à clarté, puis on chauffe au reflux (température externe d'environ 600C) pendant 25 minutes. Après refroidissement, on ajoute de l'éther de pétrole (400 ml environ). On agite énergiquement le précipité volumineux ainsi obtenu, on le filtre et on le lave à l'éther de pétrole C100 ml environ). On sèche le produit à l'étuve à ventilation forcée et on obtient ainsi l'anhydride Ntrifluoroacétyl-L-aspartique (63,3 g, 100%); p.f. 134-135 C; /alpha/ t -38,8" (méthanol, c = 0,5 %).
EXEMPLE 1 a) Acide (L) 4- (4-mé thoxyphényl) -4-oxo-2-trifluoroacétamido-
butanolque ((V): R = CH3-).
On ajoute de l'AlCh anhydre (28 g, 0,21 mole) à un mélange de
dichloroéthane (260 ml) et nitrométhane (48 ml) refroidi à 0-50C,
en maintenant la température réactionnelle au-dessous de 7-8 C.
On agite le mélange à froid pendant 15 minutes et, ensuite, on
ajoute de l'anhydride N-trifluoroacétyl-L-aspartique (22 g, 0,104
mole) et de l'anisole (22,2 g, 0,205 mole) sans dépasser 7-8 C.
On agite le mélange réactionnel à froid pendant 60 minutes et a
la température ambiante pendant 2 jours et, après, on le verse
dans un mélange d'eau (500 ml) et de glace (500 g) et on l'agite
nergiquement. On extrait le produit par, du chlorure de
méthylène (3 x 200 ml) et on lave la phase organique à l'acide
chlorhydrique 1N et ensuite à l'eau. On extrait le produit par
une solution de bicarbonate de sodium 1N C3.x 350 ml), on filtre
cette solution aqueuse sur papier et on la rend fortement acide
par de l'acide chlorhydrique. On extrait le produit par du
chlorure de méthylène (3 x 300 ml) et on lave les extraits
combinés une fois à l'eau.On sèche sur du sulfate de sodium,
l'on évapore sous vide et on obtient un résidu (29 g, 87Z) qui
est utilisé tel quel dans ltétape suivante.
b) Acide (L) 4- (4-méthoxyphényl) -2-trifluoroacétamidobutanoique
CCVI): R = -CH3).
On dissout le composé obtenu ci-dessus (29 g, 0,09 mole) dans de
méthanol absolu (180 ml) en chauffant doucement, on ajoute une
solution d'acide sulfurique concentré (1,4 ml) dans méthanol (20
ml) et enfin du palladium sur charbon à 10% (2,3 g). On soumet ce
mélange réactionnel à hydrogénation à la pression et à la
température ambiante. Après 90 minutes, on filtre et on ajoute à
la solution du carbonate de sodium (14,3 g). On évapore le sol
vant sous vide et on reprend le résidu avec de l'eau (500 ml). On
filtre la solution ainsi obtenue sur papier et on la rend acide
par de 1 'acide chlorhydrique dilué. On filtre le produit
précipité et on le sèche en obtenant l'acide (L) 4-(4-méthoxy
phényl)-2-trifluoroacétamidobutanoïque (18 g, 65%); p.f.
108-1150C; /alpha/ = +7,80 (méthanol, c = 0,5 %).
Un échantillon reprécipité dans Liteau (bicarbonate/acide chlor
hydrique) fond à 1200C; /alpha/ = +8,5 (méthanol, c = 0,5 %).
L'analyse élémentaire et les spectres d'absorption IR et RMN sont
en accord avec la structure attribuée.
c) (L) 7-méthoxy-2-trifluoroacétamido-1-tétralone ((VII): R = -CH3).
On dissout le composé obtenu comme décrit dans l'étape précédente
(34 g, 0,11 mole) dans du dichloroéthane (830 ml) et on refroidit
la solution ainsi obtenue à 0-5"C sous agitation. On ajoute, par
portions, du PCk (28 g, 0,13 mole) en maintenant la température
au-dessous de 7-80C. On agite à froid pendant 2 heures et ensuite
on ajoute du SnC14 (34 ml, 0,29 mole). Onmaintient le mélange
réactionnel à froid et sous agitation 15 minutes et, ensuite, 4
heures à la température ambiante, on le verse dans de la glace (1
kg) tout en agitant énergiquement et on sépare les deux phases.
On extrait la phase aqueuse avec du dichloroéthane (250 ml envi
ron), on réunit les deux extraits organiques et les lave deux
fois à l'eau. Après séchage de la phase organique sur du sulfate
de sodium, on évapore le solvant organique sous vide et on re
prend le résidu par de l'éther isopropylique (60 ml). On le
laisse quelques heures dans le réfrigérateur, on le filtre et le
lave avec un peu d'éther isopropylique. On obtient ainsi le (L)
7-méthoxy-2-trifluoroacétamido-1-tétralone (25,5 g, 80%); p. f.
160-165"C; /alpha/ = -83,1 (méthanol, c = 0,5 Z). Ce composé est
utilisé tel quel dans l'étape suivante.
Un échantillon de ce produit est cristallisé dans ltisopropanol
en utilisant un rapport produit/solvant de cristallisation d'en
viron 1/7; p.f. 163-166"C; /alpha/ = -87,40 (méthanol, c =
0,5 %).
d) (L) 7-méthoxy-2-trifluoroacétamidotétraline ((VIII): RO = -CH).
On dissout le composé obtenu comme décrit dans l'étape précédente
(25,5 g, 0,089 mole) dans de l'acide acétique (400 ml) en chauf
fant doucement et on ajoute une solution d'acide sulfurique
concentré (12 ml) dans de acide acétique (50 ml) et du
palladium sur charbon à 10X (2,6 g) dans de l'acide acétique (50
mi). On soumet le produit ci-dessus à une hydrogénation à la
pression ambiante et à la température de 25"C. Après 90 minutes,
on filtre, on ajoute une solution aqueuse d'acétate de sodium
trihydraté (68 g dans 500 ml) et l'on évapore à sec. On reprend
le résidu par de l'eau (500 ml), on l'égrène à fond et on le fil
tre.On sépare la solution à utiliser pour l'étape (d') ci
dessous et on lave le produit sur le filtre d'abord avec de
liteau, ensuite avec une solution saturée de bicarbonate de sodium
et enfin encore à l'eau et on le sèche dans une étuve à venti
lation forcée. On obtient ainsi la (L) 7-méthoxy-2-trifluoro
acétamidotétraline C14,6 g, 602); p.f. 113-118"C; /alphal = -860
méthanol, c = 0,5 %).
d') chlorhydrate de L(-) 2-amino-7-méthoxytétraline.
((I): R = R = -CH3).
On récupère le filtrat séparé comme décrit ci-dessus, on le rend
fortement basique par une solution d'hydroxyde d'ammonium
concentré et on l'extrait par de l'acétate d'éthyle (3 x 100 ml).
Après séchage sur du sulfate de sodium, on évapore sous pression
réduite, on reprend le résidu par de l'isopropanol (20 ml) et on
y ajoute une solution d'acide chlorhydrique dans l'isopropanol.
On sépare, par filtration, le chlorhydrate de la L(-) 2-amino
7-méthoxytétraline précipité (3,1 g, 15%); p.f. 200-2030C;
/alpha/ - -65,20 méthanol, c = 0,5 :).
e) Chlorhydrate de LC-) 2-amino-7-méthoxytétraline.
On dissout la L(-) 7-méthoxy-2-trifluoroacétamidotétraline (5,5
g, 0,02 mole), obtenue comme décrit dans l'étape (d) ci-dessus,
dans de l'éthanol à 95% (65 ml) et on y ajoute une solution
d'acide chlorhydrique concentré (32,5 ml) dans de méthanol à 95%
(30 ml). On chauffe à reflux en agitant doucement pendant 3 heu
res et puis on évapore à sec. On reprend le résidu deux fois par
de l'acétone et lton évapore à sec. On reprend le résidu par de
l'acétone (20 ml) et, après 30 minutes environ, on filtre. On ob
tient ainsi le chlorhydrate de la L(-) 2-amino-7-méthoxytétra
line (3,2 g). On le cristallise avec de méthanol absolu (32 ml)
et, après une nuit, on filtre.On obtient ainsi 2,15 g de produit
(50Z), p.f. 203-2050C; /alphal = -66,10 méthanol, c = 0,5 2).
f) S (-) 2-amino-7-hydroxytétraline.
On réunit les deux lots de chlorhydrate de L(-) 2-amino
-7-méthoxytétraline obtenus dans les étapes (d') et (e) ci-dessus
(en total 5,1 g, 0,0239 mole), on suspend le tout dans de l'acide
bromhydrique à 48% (63 ml) et on chauffe le mélange à une
température externe d'environ 130-140 C, pendant 3 heures sous
agitation douce. On évapore à sec la solution obtenue, on reprend le résidu par de l'éthanol et on évapore à sec deux fois. On reprend le résidu par de l'eau (18-20 ml) et on rend la solution fortement basique par une solution concentrée d'hydroxyde de sodium. Après une nuit dans le réfrigérateur, on sépare par filtration le produit précipité et on le lave avec une petite quantité d'eau.On le sèche à l'étuve å ventilation forcée et ensuite on le chauffe très lentement jusqu'8 1000C pour éliminer l'eau de cristallisation. On obtient ainsi la S(-) 2-amino7-hydroxytétraline sous forme de produit anhydre (3,35 g, 85%); p.f. 143-145"C; /alpha/ = -87,70 (méthanol, c = 0,5 %).
La S(-) 2-amino-7-hydroxytétraline sous forme anhydre, qui est un produit nouveau, représente un autre objet de la présente invention.
En partant d'un chlorhydrate de-L(-) 2-amino-7-méthoxytétraline ayant un /alpha/ de -670 (méthanol, c = 0,5 %), on obtient la
L(-) 2-amino-7-hydroxytétraline, sous forme de produit anhydre, ayant un /alpha/ = -920 (méthanol, c = 0,5 Z).

Claims (10)

  1. REVENDICATIONS
    Figure img00160003
    dans laquelle R est un groupe alkyle inférieur, avec un anhydride N-trifluoroacétylaspartique optiquement actif de formule (IV)
    Figure img00160002
    dans laquelle R représente l'hydrogène ou un groupe alkyle contenant 1 à. 4 atomes de carbone et l'astérisque dénote que- 1'atat du carbone ainsi marqué a une configuration absolue détérminée, ou d'un de ses sels d'addition d'acides caractérisé en ce que (a) on traite un éther de phénol de formule (III)
    Figure img00160001
    Procédé pour la préparation énantiosélective d'une 2-aminotétraline de formule (I)
    Figure img00170001
    de formule (V)
    en présence dtun catalyseur de Friedel-Crafts, (b) on réduit le groupement cétonique du composé ainsi obtenu
    Figure img00170002
    dans un milieu acide g (c) on cyclise le produit intermédiaire de formule (VI)
    par hydrogénation catalytique sur un catalyseur au palladium
    Figure img00170003
    catalyseur de Friedel-Crafts, (d) on soumet le produit cyclisé de formule (VII)
    ainsi obtenu, en présence d'un agent de chloruration et d'un
    Figure img00170004
    CI) où R est alkyle inférieur Ro, (e) on soumet le composé de formule (VIII)
    éventuellement des quantités mineures de composé de formule
    palladium dans un milieu acide, et Cd') on isole
    à une hydrogénation catalytique sur un catalyseur au
    transformés.
    sous forme de bases libres ou de sels d'addition d'acides ou y être
    les composés de formule (I) ainsi obtenus pouvant être isolés
    formule (III) dans laquelle RO est méthyle,àunedemethylation;
    obtenu comme décrit ci-dessus, en partant d'un composé de
    composé de formule (I) dans laquelle R est un groupe méthyle g
    formule (I) dans laquelle R est l'hydrogène, on soumet le
    Cf) éventuellement, si l'on désire obtenir un composé de
    quelle R est un groupe alkyle inférieur, et
    déacylation, pour obtenir un composé de formule (I) dans la
    obtenu, en tant que composé principal, dans l'étape (d) àune
  2. 2.Procédé selon la revendication 5 pour la préparation énantio
    sélective d'une 2-aminotétraline de formule (I) dans laquelle R
    est lthydrogène ou un groupe méthyle, caractérisé en ce qu on
    part d'un composé de formule (III) dans laquelle RO est méthyle.
  3. 3.Procédé selon la revendication 5 pour la préparation d'une
    2-aminotétraline de formule (I) dans laquelle R est lthydrogène
    ou un groupe méthyle et la configuration absolue de l'atome du
    carbone asymétrique est la configuration (S), caractérisé en ce
    qu'on part d'un composé de formule (III) dans laquelle RO est
    méthyle et de l'anhydride N-trifluoroacétyl-L-aspartique.
  4. 4.Procédé selon la revendication 5 caractérisé en ce qu'on conduit
    la réaction de Friedel-Crafts prévue à l'étape (a) dans un sol
    vant organique nitré, éventuellement en mélange avec un ou plu
    sieurs autres solvants communément utilisés dans les acylations
    du Friedel-Crafts, en présence de Ale13 en tant que catalyseur du
    Friedel-Crafts.
  5. 5.Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'on conduit
    la réaction de Friedel-Crafts prévue à l'étape (a) dans un
    mélange de nitrométhane et de l,2-dichloroéthane.
  6. 6.Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'on conduit
    l'hydrogénation catalytique prévue à l'étape (b) dans un solvant
    alcoolique en présence d'un acide fort choisi parmi l'acide
    sulfurique, l'acide perchlorique et l'acide p-toluènesulfonique,
    ou dans l'acide acétique.
    sulfurique, l'acide perchlorique ou l'acide p-toluènesulfonique.
    acétique en présence d'un acide fort choisi parmi l'acide
    l'hydrogénation catalytique prévue à l'étape (d) dans l'acide
  7. 7,Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce qu'on conduit
    Figure img00190001
  8. 8,Composé de formule
    détérminée.
    que l'atome de carbone ainsi marqué a une configuration absolue
    atome d'oxygène ou deux atomes d'hydrogène et l'astérisque dénote
    dans laquelle RO est un groupe alkyle inférieur, X représente un
    trifluoroacétamidotétraline.
  9. 9 Composé selon la revendication 8,qui est la (S) 7-méthoxy-2
  10. 10. Composé selon la revendication 8,qui est la (S) 7-méthoxy-2
    trifluoroacétamido-l-oxotétraline.
    ll.S(-) 2-amino-7-hydroxytétraline anhydre.
FR8914304A 1989-10-31 1989-10-31 Procede pour la preparation enantioselective de 2-aminotetralines. Expired - Fee Related FR2653765B1 (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8914304A FR2653765B1 (fr) 1989-10-31 1989-10-31 Procede pour la preparation enantioselective de 2-aminotetralines.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8914304A FR2653765B1 (fr) 1989-10-31 1989-10-31 Procede pour la preparation enantioselective de 2-aminotetralines.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2653765A1 true FR2653765A1 (fr) 1991-05-03
FR2653765B1 FR2653765B1 (fr) 1993-08-06

Family

ID=9386984

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR8914304A Expired - Fee Related FR2653765B1 (fr) 1989-10-31 1989-10-31 Procede pour la preparation enantioselective de 2-aminotetralines.

Country Status (1)

Country Link
FR (1) FR2653765B1 (fr)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0534536A2 (fr) * 1991-09-26 1993-03-31 ZAMBON GROUP S.p.A. Procédé pour la préparation de 2-amino-5,6-diméthoxy tetralin
WO1995029147A1 (fr) * 1994-04-26 1995-11-02 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Procede de preparation de derives 5,6-dihydroxy-2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphtalene

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0211721A1 (fr) * 1985-07-10 1987-02-25 Sanofi S.A. Phényléthanolaminotétralines, un procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant
EP0251547A2 (fr) * 1986-06-24 1988-01-07 Merck & Co. Inc. Synthèse chirale de (+)-trans-1a-2,3,4A,5,6-hexahydro-9-hydroxy-4-propyl-4H-naphth-(1,2-B)-1,4-oxazine
EP0303545A2 (fr) * 1987-08-12 1989-02-15 Elf Sanofi Procédé pour la préparation de phényléthanolaminotétralines

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0211721A1 (fr) * 1985-07-10 1987-02-25 Sanofi S.A. Phényléthanolaminotétralines, un procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant
EP0251547A2 (fr) * 1986-06-24 1988-01-07 Merck & Co. Inc. Synthèse chirale de (+)-trans-1a-2,3,4A,5,6-hexahydro-9-hydroxy-4-propyl-4H-naphth-(1,2-B)-1,4-oxazine
EP0303545A2 (fr) * 1987-08-12 1989-02-15 Elf Sanofi Procédé pour la préparation de phényléthanolaminotétralines

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MOLECULAR PHARMACOLOGY, vol. 22, 1982, pages 281-289, The American Society for Pharmacology; M.P. SEILER et al.: "Further characterization of structural requirements for agonists at the striatal dopamine D-1 receptor" *
THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 50, no. 19, 20 september 1985, pages 3619-3622, The American Chemical Society; J.E. NORDLANDER et al.: "A short enantiospecific synthesis of 2-amino-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene (ADTN)" *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0534536A2 (fr) * 1991-09-26 1993-03-31 ZAMBON GROUP S.p.A. Procédé pour la préparation de 2-amino-5,6-diméthoxy tetralin
EP0534536A3 (en) * 1991-09-26 1993-06-16 Zambon Group S.P.A. Process for the preparation of 2-amino-5,6-dimethoxy-tetralin
WO1995029147A1 (fr) * 1994-04-26 1995-11-02 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Procede de preparation de derives 5,6-dihydroxy-2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphtalene
US5710336A (en) * 1994-04-26 1998-01-20 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Process for the preparation of 5-6-dihydroxy-2-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalene derivatives
CN1073984C (zh) * 1994-04-26 2001-10-31 奇斯药制品公司 制备5,6－二羟基－2－氨基－1,2,3,4－四氢化萘衍生物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
FR2653765B1 (fr) 1993-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4562263A (en) Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine
EP0082049A2 (fr) Nouveaux éthers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur préparation, leur application au dédoublement d&#39;alcools ou de certains composés hémiacétaliques et les nouveaux produits dédoublés obtenus
EP0303545B1 (fr) Procédé pour la préparation de phényléthanolaminotétralines
CA2363284C (fr) Procede de synthese de derives n-(mercaptoacyl)-amino-acides a partir d&#39;acides acryliques alpha-subtitues
CA1187879A (fr) Acylamino-4 aza-1 adamantanes, procede pour leur preparation et application en therapeutique
EP0998470B1 (fr) Procede de preparation de derives amines d&#39;alkyloxyfuranone, composes issus de ce procede et utilisation de ces composes
FR2653765A1 (fr) Procede pour la preparation enantioselective de 2-aminotetralines.
EP0842148B1 (fr) Derives de benzenesulfonamide, leur preparation et leurs applications en therapeutique
BE875053A (fr) Composes analogues aux cephalosporines
JPH0314818B2 (fr)
KR920011021B1 (ko) 3r-(3-카복시벤질)-6-(5-플루오로-2-벤조티아졸릴)메톡시-4r-크로마놀에 대한 광학적 분할방법
EP0174358A1 (fr) Nouveaux sels diastereomeres de phenylalanine et ses derives n-acyliques et procede de separation de phenylalanine optiquement actives et de ses derives n-acyliques
JPH0617342B2 (ja) 光学活性β−アミノアルコ−ルの製造方法
JPH10218847A (ja) タートラニル酸の製造法
EP0124407B1 (fr) Procédé de préparation d&#39;acides alkanoiques
FR2470127A1 (fr) Thienyl-2-glycolate de sodium racemique cristallise, son procede de preparation et son application a la fabrication de l&#39;acide thienyl-2 acetique
CH627148A5 (fr)
CH392508A (fr) Procédé de préparation d&#39;esters de 3-phényl-3-pyrrolidinols
FR2472571A1 (fr) Procede pour la preparation de derives d&#39;esters halogeno-vincaminiques et halogeno-apovincaminiques
FR2489824A1 (fr) Procede pour la preparation d&#39;esters d&#39;acide apovincaminique et produits ainsi obtenus
FR2629453A1 (fr) Procede pour la preparation de phenylethanolaminotetralines
BE896927A (fr) Derives d&#39;isoquinoleine, leur procede de preparation et medicament les contenant
FR2536745A1 (fr) Procede pour preparer les isomeres optiques de certains acides cyclopropane-carboxyliques
FR2619378A1 (fr) Procede pour la preparation de phenylethanolaminotetralines
FR2632636A1 (fr) Procede pour la preparation de phenylethanolaminotetralines

Legal Events

Date Code Title Description
ST Notification of lapse