ES2212208T3 - Composicion farmaceutica para uso en el tratamiento de diabetes. - Google Patents

Composicion farmaceutica para uso en el tratamiento de diabetes.

Info

Publication number
ES2212208T3
ES2212208T3 ES98200252T ES98200252T ES2212208T3 ES 2212208 T3 ES2212208 T3 ES 2212208T3 ES 98200252 T ES98200252 T ES 98200252T ES 98200252 T ES98200252 T ES 98200252T ES 2212208 T3 ES2212208 T3 ES 2212208T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
methyl
insulin
metformin
sensitivity
pioglitazone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES98200252T
Other languages
English (en)
Inventor
Hitoshi Ikeda
Takashi Sohda
Hiroyuki Odaka
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=15563926&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2212208(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2212208T3 publication Critical patent/ES2212208T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

COMPOSICION FARMACEUTICA QUE CONTIENE UN POTENCIADOR DE LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN COMBINACION CON OTROS ANTIDIABETICOS QUE SE DIFERENCIAN DEL POTENCIADOR EN EL MECANISMO DE ACCION, QUE MUESTRA UN POTENTE EFECTO DEPRESOR SOBRE LA HIPERGLUCEMIA DIABETICA Y QUE ES UTIL PARA LA PROFILAXIS Y EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES.

Description

Composición farmacéutica para uso en el tratamiento de diabetes.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona o una de sus sales farmacológicamente aceptables en combinación con la metformina.
Antecedentes de la invención
En años recientes, la patología de la diabetes se ha llegado a comprender más y mejor y, en paralelo, se han desarrollado los fármacos específicos para los estados patológicos respectivos. En consecuencia han aparecido uno detrás de otro una variedad de fármacos que tienen nuevos mecanismos de acción.
Los mejoradores de la sensibilidad a la insulina también conocidos como desbloqueantes de la resistencia a la insulina, ya que tienen la acción de normalizar la función del receptor de insulina incapacitado, están siendo objeto de gran atención en estos años.
En relación con estos mejoradores de la sensibilidad a la insulina, se ha desarrollado un compuesto muy útil que es la pioglitazona [Fujita et al., Diabetes, 32, 804-810, 1983, documento de patente JP-A S55(1980)-22636 (EP-A 8203), documento de patente JP-A S61 (1986)-267580 (EP-A 193256)]. La pioglitazona restaura la función del receptor de insulina incapacitado para normalizar la distribución desigual de los trasportadores de glucosa en las células, los sistemas enzimáticos principales asociados con el glucometabolismo, tal como la glucoquinasa, y los sistemas enzimáticos asociados con el metabolismo de lípidos, tal como la lipasa de las lipoproteínas. Como resultado, la resistencia a la insulina se desbloquea para mejorar la tolerancia a la glucosa, y bajar las concentraciones en el plasma de los lípidos neutros y los ácidos grasos libres. Ya que estas acciones de la pioglitazona son comparativamente graduales y el riesgo de efectos secundarios en la administración a largo plazo es también bajo, este compuesto es útil para los pacientes obesos de los que se presume que pudieran ser altamente insulino-resistentes.
Los mejoradores de la sensibilidad a la insulina como CS-045, los derivados de la tiazolidinadiona y los derivados sustituidos de la tiazolidinadiona se han descrito también para usarse en combinación con la insulina, documento de patente [JP-A H4(1992)-66579, documento de patente JP-A H4(1992)-69383, documento de patente JP-A H5(1993)-202042]. Sin embargo, la composición farmacéutica de la presente invención que tiene una combinación específica es desconocida.
La diabetes es una enfermedad crónica con manifestaciones patológicas diversas y está acompañada por trastornos del metabolismo de los lípidos y trastornos circulatorios así como trastornos del glucometabolismo. Como resultado, en muchos casos la diabetes tiende a progresar vinculada a varias complicaciones. Así que es necesario seleccionar el fármaco de elección para el estado de enfermedad prevaleciente en cada caso. Sin embargo, esta selección está a menudo dificultada en el marco clínico ya que el empleo único de cada fármaco individual no es capaz de producir efectos suficientes en algunos estados de enfermedad y hay varios problemas tales como los efectos secundarios que son causados por un aumento de la dosis o una administración a largo plazo.
Resumen de la invención
En vista del estado de la técnica, los autores de la presente invención investigaron para desarrollar antidiabéticos que virtualmente no causaran reacciones adversas ni siquiera en la administración a largo plazo y pudieran ser eficaces para un gran colectivo de la población diabética. Como consecuencia, descubrieron que el anterior objeto puede conseguirse usando un mejorador de la sensibilidad a la insulina, tal como el fármaco descrito anteriormente en combinación con la metformina, y consecuentemente han llevado a cabo la presente invención.
Por tanto, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxifenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona o una de sus sales farmacológicamente aceptables. En combinación con la metformina.
Preferiblemente, el mejorador de la sensibilidad a la insulina es especialmente pioglitazona.
La sal farmacológicamente aceptable del mejorador de la sensibilidad a la insulina está ejemplarizada por las sales con bases inorgánicas, sales con bases orgánicas, sales con ácidos inorgánicos, sales con ácidos orgánicos, y sales con aminoácidos básicos o ácidos.
Ejemplos preferidos de sales con bases inorgánicas incluyen sales con metales alcalinos tales como sodio, potasio, etc., sales con metales alcalinotérreos tales como calcio, magnesio, etc., y sales con aluminio, amonio, etc.
Ejemplos preferidos de sales con bases orgánicas incluyen sales con trimetilamina, trietilamina, piridina, picolina, etanolamina, dietanolamina, trietanolamina, diciclohexilamina, N,N-dibenciletilendiamina, etc.
Ejemplos preferidos de sales con ácidos inorgánicos incluyen sales con ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, etc.
Ejemplos preferidos de sales con ácidos orgánicos incluyen sales con ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido fumárico, ácido oxálico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido cítrico, ácido succínico, ácido málico, ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluensulfónico, etc.
Ejemplos preferidos de sales con aminoácidos básicos incluyen sales con arginina, lisina, ornitina, etc., y ejemplos preferidos de sales con aminoácidos ácidos incluyen sales con ácido aspártico, ácido glutámico, etc.
Cuando el mejorador de la sensibilidad a la insulina es pioglitazona, la sal farmacológicamente aceptable es preferiblemente una sal con un ácido inorgánico, más preferiblemente una sal con ácido clorhídrico. Especialmente, la pioglitazona es usada preferiblemente en la forma de sal con ácido clorhídrico.
La composición farmacéutica que comprende el mejorador de la sensibilidad a la insulina en combinación con la metformina puede prepararse mezclando los respectivos componentes activos todos juntos o independientemente con un vehículo, excipiente, aglutinante, diluyente, etc. fisiológicamente aceptable y administrando la mezcla o las mezclas por vía oral o no oral como una composición farmacéutica. Cuando los componentes activos están formulados independientemente, las formulaciones respectivas pueden ser extemporáneamente mezcladas usando un diluyente o semejante, y administradas, o pueden ser administradas independientemente, al mismo tiempo o a intervalos establecidos al mismo sujeto.
La forma de la dosis para la susodicha composición farmacéutica incluye formas tales de dosificación oral como gránulos, polvos, comprimidos, cápsulas, jarabes, emulsiones, suspensiones, etc. y formas de dosificación no orales tales como inyectables (por ejemplo inyectables subcutáneos, intravenosos, intramusculares e intraperitoneales), infusiones de gota a gota, formas de aplicación externas (por ejemplo preparaciones para pulverizador nasal, preparaciones trasdérmicas, ungüentos etc.), y supositorios (por ejemplo supositorios rectales y vaginales).
Estas formas de dosificación pueden fabricarse por la técnica conocida per se convencionalmente usada en los procedimientos farmacéuticos. Los procedimientos específicos de fabricación son como se describen a continuación.
Para fabricar una forma de dosificación oral, se añade un excipiente (por ejemplo lactosa, sucrosa, almidón, manitol, etc.) un dispersante (por ejemplo carbonato cálcico, carboximetilcelulosa cálcica, etc.) un aglutinante (por ejemplo \alpha-almidón, goma arábiga, carboximetilcelulosa, polivinilpirrolidona, hidroxipropilcelulosa, etc.), y un lubricante (por ejemplo talco, estearato magnésico, polietilenglicol 6000 etc.) por ejemplo se añaden al componente o componentes activos y la composición resultante se comprime. Cuando es necesario, el producto comprimido se recubre, por la técnica conocida, para enmascarar el sabor o para disolución entérica o liberación retardada. El material de recubrimiento que puede usarse incluye, por ejemplo, etilcelulosa, hidroximetilcelulosa, polioxietilenglicol, ftalato de acetato de celulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, y Eudragit (Rohm & Haas, Alemania, copolímero metacrílico-acrílico).
Los inyectables pueden fabricarse típicamente por el procedimiento siguiente. El componente activo o componentes se disuelven, suspenden o emulsionan en un vehículo acuoso (por ejemplo agua destilada, solución fisiológica salina, solución de Ringer, etc.) o un vehículo oleoso (por ejemplo aceite vegetal tal como aceite de oliva, aceite de sésamo, aceite de semillas de algodón, aceite de maíz, etc. o propilenglicol) junto con un dispersante (por ejemplo Tween 80 (Atlas Powder, U.S.A.), HCO 6D (Nikko Chemicals), polietilenglicol, carboximetilcelulosa, alginato sódico, etc.), un conservante (por ejemplo p-hidroxibenzoato de metilo, p-hidroxibenzoato de propilo, alcohol bencílico, clorobutanol, fenol, etc.), un agente isotónico (por ejemplo cloruro sódico, glicerol, sorbitol, glucosa, azúcar invertida, etc.) y otros aditivos. Si se desea, un solubilizante (por ejemplo salicilato sódico, acetato sódico, etc.) un estabilizante (por ejemplo albúmina de suero humano), un agente calmante (por ejemplo cloruro de benzalconio, hidrocloruro de procaína, etc.) y otros aditivos pueden también añadirse.
Una forma de dosificación para aplicación externa puede fabricarse procesando el componente o componentes activos en una composición sólida, semisólida o líquida. Para fabricar una composición sólida, por ejemplo, el componente o componentes activos, como tales o mezclados con un excipiente, (por ejemplo lactosa, manitol, almidón, celulosa microcristalina, sucrosa, etc.), un espesante (por ejemplo gomas naturales, derivados de celulosa, polímeros acrílicos, etc.), etc., se procesan en polvo. La composición líquida puede fabricarse sustancialmente en la misma forma que los inyectables mencionados anteriormente. La composición semisólida se proporciona preferiblemente en un gel acuoso o aceitoso o en forma de ungüento. Estas composiciones pueden opcionalmente contener un agente de control del pH (por ejemplo ácido carbónico, ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido clorhídrico, hidróxido sódico, etc.), y un conservante (por ejemplo los ésteres del ácido p-hidroxibenzoico, clorobutanol, cloruro de benzalconio, etc.), entre otros aditivos.
Los supositorios pueden fabricarse procesando el componente activo o componentes en una composición aceitosa o acuosa, tanto si es sólido, semisólido o líquido. La base oleaginosa que se puede usar incluye, por ejemplo, glicéridos de ácidos grasos superiores [por ejemplo manteca de cacao, Witepsols (Dinamit-Nobel), etc.], ácidos grasos de cadena media [por ejemplo Migriols (Dinamit-Nobel), etc], aceites vegetales (por ejemplo aceite de sésamo, aceite de soja, aceite de semillas de algodón, etc.), etc. Las bases solubles en agua incluyen, por ejemplo, polietilenglicol, propilenglicol, etc. Las bases hidrofílicas incluyen, por ejemplo, gomas naturales, derivados de celulosa, polímeros de vinilo, y polímeros acrílicos, etc.
La composición farmacéutica de la presente invención es baja en toxicidad y puede usarse con seguridad en mamíferos (por ejemplo humanos, ratones, ratas, conejos, perros, gatos, bóvidos, caballos, cerdos, monos).
La dosis de la composición farmacéutica de la presente invención puede determinarse apropiadamente por referencia a las dosis recomendadas para los componentes activos respectivos y pueden seleccionarse apropiadamente según el paciente, la edad del paciente y su peso corporal, su estado clínico actual, el tiempo de administración, la forma farmacéutica de la dosis, el método de administración, y la combinación de los componentes activos, entre otros factores. Por ejemplo, la dosis del mejorador de la sensibilidad a la insulina para un adulto puede seleccionarse del intervalo de dosis clínica oral de 0,01 a 10 mg/kg de peso corporal (preferiblemente 0,05 a 10 mg/kg de peso corporal, más preferiblemente 0,05 a 5 mg/kg de peso corporal) o del intervalo de dosis clínica parenteral de 0,005 a 10 mg/kg de peso corporal (preferiblemente 0,01 a 10 mg/kg de peso corporal (preferiblemente 0,01 a 1 mg/kg de peso corporal). El otro componente activo o componentes que tienen diferentes modos de acción para el uso en combinaciones pueden también usarse en intervalos de dosis seleccionados por referencia a los intervalos de dosis clínicas recomendadas respectivas. La frecuencia preferida de administración es 1 a 3 veces al día.
Las proporciones de los componentes activos en la composición farmacéutica de la presente invención pueden seleccionarse apropiadamente según el paciente, la edad del paciente y su peso corporal, su estado clínico actual, el tiempo de administración, la forma de dosificación, el método de administración, y la combinación de los componentes activos, entre otros factores.
La composición farmacéutica de la presente invención muestra un efecto sinérgico marcado cuando se comparan sus efectos con la administración de cada componente activo por separado. Por ejemplo, cuando se comparó la acción de cada ingrediente activo en la rata obesa diabética Wistar, con obesidad genética, con los efectos observados después de su administración conjunta, se observó una marcada mejoría en la hiperglucemia y en la reducción a la tolerancia a la glucosa. De esta forma, la composición farmacéutica de la presente invención reduce el nivel de glucosa en los diabéticos más efectivamente que lo hace la administración de cada componente por separado y, por lo tanto, puede ventajosamente usarse en la profilaxis y tratamiento de las complicaciones diabéticas.
Adicionalmente, puesto que la composición farmacéutica de la presente invención muestra suficiente eficacia con dosis reducidas de los componentes cuando se compara con la administración de cualquiera de los componentes activos por separado, los efectos secundarios de los componentes respectivos (por ejemplo, trastornos gastrointestinales tales como diarreas etc.) también pueden reducirse.
La composición farmacéutica de la presente invención puede prepararse de manera análoga a las formulaciones de referencia siguientes.
Ejemplo de referencia 1
Cápsulas
(1) Hidrocloruro de pioglitazona 30,0 mg
(2) Voglibosa 0,2 mg
(3) Lactosa 60,0 mg
(4) Celulosa microcristalina 79,8 mg
(5) Estearato de magnesio 10,0 mg
Total 180,0 mg
Se mezclan bien las cantidades totales de (1), (2), (3) y (4) y la mitad de la cantidad de (5) y se granulan de manera convencional. Se añade entonces el resto de (5) y después de mezclarlo todo, se rellena una cápsula de gelatina dura con la composición.
\newpage
Ejemplo de referencia 2
Comprimidos
(1) Hidrocloruro de pioglitazona 10,00 mg
(2) Glibenclamida 1,25 mg
(3) Lactosa 86,25 mg
(4) Almidón de maíz 20,00 mg
(5) Polietilenglicol 2,50 mg
(6) Hidroxipropilcelulosa 4,00 mg
(7) Carmellosa de calcio 5,50 mg
(8) Estearato de magnesio 0,50 mg
Total 130,00 mg (por comprimido)
Se mezclan bien las cantidades totales de (1), (2), (3), (4) y (5), 2/3 de las cantidades de (6) y (7), y 1/2 de la cantidad de (8) y se granulan de manera convencional. Se añade entonces el resto de (6), (7) y (8) a la granulación, que se mezcla bien, y se comprime la composición total con una máquina de comprimir. La dosis para un adulto es de 3 comprimidos/día, para tomar de 1 a 3 dosis.
Ejemplo de referencia 3
Cápsulas
(1) Hidrocloruro de pioglitazona 10 mg
(2) Epalrestat 50 mg
(3) Lactosa 55 mg
(4) Celulosa microcristalina 55 mg
(5) Estearato de magnesio 10 mg
Total 180 mg
Se mezclan bien las cantidades totales de (1), (2), (3) y (4) y 1/2 de la cantidad de (5) y se granulan de manera convencional. Se añade entonces el resto de (5) y se rellena una cápsula de gelatina dura con la composición. La dosis para un adulto es de 3 comprimidos/día, para tomar de 1 a 3 dosis.
La composición farmacéutica de la presente invención muestra un potente efecto depresor de la hiperglucemia diabética y es útil en la profilaxis y tratamiento de la diabetes. Además, esta composición farmacéutica es útil en el tratamiento y profilaxis de las complicaciones diabéticas tales como la neuropatía diabética, nefropatía, retinopatía, macroangiopatía, y osteopenia. Adicionalmente, por medio de la selección apropiada de los tipos de fármacos usados como componentes, ruta de administración, dosis etc. según el estado clínico, puede esperarse eficacia hipoglucémica en la terapia a largo plazo con un riesgo extremadamente bajo de efectos secundarios.

Claims (23)

1. Una composición farmacéutica que comprende un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, en combinación con la metformina.
2. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se formulan conjuntamente.
3. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se formulan independientemente para una administración simultánea o a intervalos sucesivos al mismo paciente.
4. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el mejorador de la sensibilidad a la insulina es la pioglitazona o su hidrocloruro.
5. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el mejorador de la sensibilidad a la insulina es el compuesto 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
6. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que es para la profilaxis o tratamiento de la diabetes.
7. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que es para la profilaxis o tratamiento de las complicaciones diabéticas.
8. El uso de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, para la fabricación de fármacos usados en la reducción de la cantidad de la metformina que se necesita administrar a un paciente diabético.
9. El uso de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, para la fabricación de fármacos usados en la reducción de los efectos secundarios de la metformina en la administración a un paciente diabético.
10. El uso de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, en combinación con la metformina para la fabricación de fármacos para la profilaxis y tratamiento de la diabetes.
11. El uso de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, en combinación con la metformina para la fabricación de fármacos para la profilaxis y tratamiento de las complicaciones diabéticas.
12. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en el que el mejorador de la sensibilidad de la insulina es la pioglitazona o su hidrocloruro.
13. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en el que el mejorador de la sensibilidad a la insulina es el compuesto 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
14. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 10 ó 11, en el que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se administran simultáneamente al mismo sujeto.
15. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 10 ó 11, en el que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se administran en intervalos sucesivos al mismo sujeto.
16. El uso de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables para la fabricación de un fármaco que comprende una combinación de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, y la metformina para la profilaxis y tratamiento de la diabetes.
17. El uso de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables para la fabricación de un fármaco que comprende una combinación de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, y la metformina para la profilaxis y tratamiento de las complicaciones diabéticas.
18. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 16 ó 17, en el que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se encuentran juntos en la misma formulación.
19. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 16 ó 17, en el que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se formulan independientemente para una administración simultánea o a intervalos sucesivos al mismo paciente.
20. El uso de la metformina para la fabricación de fármacos que comprenden una combinación de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, y la metformina para la profilaxis y tratamiento de la diabetes.
21. El uso de la metformina para la fabricación de fármacos que comprenden una combinación de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, y la metformina para la profilaxis y tratamiento de las complicaciones diabéticas.
22. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 20 ó 21, en el que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se formulan conjuntamente.
23. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 20 ó 21, en el que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se formulan independientemente para la administración simultánea o a intervalos sucesivos al mismo paciente.
ES98200252T 1995-06-20 1996-06-20 Composicion farmaceutica para uso en el tratamiento de diabetes. Expired - Lifetime ES2212208T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP15350095 1995-06-20
JP15350095 1995-06-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2212208T3 true ES2212208T3 (es) 2004-07-16

Family

ID=15563926

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES98200252T Expired - Lifetime ES2212208T3 (es) 1995-06-20 1996-06-20 Composicion farmaceutica para uso en el tratamiento de diabetes.
ES01203170.4T Expired - Lifetime ES2327383T5 (es) 1995-06-20 1996-06-20 Composición farmacéutica que comprende pioglitazona y glimepirida para uso en el tratamiento de diabetes

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES01203170.4T Expired - Lifetime ES2327383T5 (es) 1995-06-20 1996-06-20 Composición farmacéutica que comprende pioglitazona y glimepirida para uso en el tratamiento de diabetes

Country Status (26)

Country Link
US (44) US5952356A (es)
EP (6) EP2292268A1 (es)
JP (3) JP3148973B2 (es)
KR (3) KR970000233A (es)
CN (3) CN1212117C (es)
AR (4) AR005641A1 (es)
AT (2) ATE256463T1 (es)
CA (3) CA2533845C (es)
CY (4) CY2424B1 (es)
CZ (2) CZ291624B6 (es)
DE (4) DE69631157T2 (es)
DK (2) DK0861666T3 (es)
ES (2) ES2212208T3 (es)
FR (1) FR09C0055I2 (es)
HK (2) HK1010484A1 (es)
HU (1) HUP9601698A3 (es)
LU (2) LU91298I2 (es)
MX (1) MX9602399A (es)
MY (1) MY127530A (es)
NL (2) NL300258I2 (es)
NO (5) NO313226B1 (es)
PT (2) PT1174135E (es)
RU (5) RU2223760C2 (es)
SK (2) SK287351B6 (es)
TW (2) TW438587B (es)
ZA (1) ZA965190B (es)

Families Citing this family (255)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW438587B (en) 1995-06-20 2001-06-07 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
HUP9601808A3 (en) * 1995-07-03 2000-06-28 Sankyo Co Treatment of arteriosclerosis and xanthoma
EP0851757A2 (en) 1995-08-10 1998-07-08 Warner-Lambert Company A method of reducing the amount of exogenous insulin administered to a patient having noninsulin-dependent diabetes mellitus
GB9600464D0 (en) * 1996-01-09 1996-03-13 Smithkline Beecham Plc Novel method
SK283348B6 (sk) 1996-04-05 2003-06-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Farmaceutický prípravok obsahujúci zlúčeninu s antagonickým účinkom na angiotenzín II
ES2250283T3 (es) 1996-07-15 2006-04-16 Sankyo Company Limited Uso de cs-866 (olmesartan) en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de la arteriosclerosis.
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US5859037A (en) * 1997-02-19 1999-01-12 Warner-Lambert Company Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes
US6011049A (en) * 1997-02-19 2000-01-04 Warner-Lambert Company Combinations for diabetes
US6291495B1 (en) 1997-02-24 2001-09-18 Robert B. Rieveley Method and composition for the treatment of diabetes
US20020028768A1 (en) * 1997-06-18 2002-03-07 Smithkline Beecham P.L.C. Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin
JP2002504137A (ja) * 1997-06-18 2002-02-05 スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー チアゾリジンジオンおよびメトホルミンを用いる糖尿病の治療
US20010049380A1 (en) * 1997-06-18 2001-12-06 Smith Stephen Alistair Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
AU778947B2 (en) * 1997-06-18 2004-12-23 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
US20020004515A1 (en) * 1997-06-18 2002-01-10 Smith Stephen Alistair Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
AU783539B2 (en) * 1997-06-18 2005-11-10 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
EP0975343A1 (en) * 1997-06-18 2000-02-02 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor
CZ299310B6 (cs) * 1997-06-18 2008-06-18 Smithkline Beecham Plc Lécivo pro lécbu diabetes mellitus a stavu spojených s diabetes mellitus
GB9715306D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
GB9715295D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
AU782419B2 (en) * 1997-07-18 2005-07-28 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide
US20020016287A1 (en) * 1997-07-18 2002-02-07 Smithkline Beecham P.L.C. Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide
GB9715298D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
RU2203665C2 (ru) * 1997-10-20 2003-05-10 Дайниппон Фармасьютикал Ко., Лтд. Быстрорастворяющаяся фармацевтическая композиция
US6583157B2 (en) 1998-01-29 2003-06-24 Tularik Inc. Quinolinyl and benzothiazolyl modulators
DE69939864D1 (de) 1998-01-29 2008-12-18 Amgen Inc Ppar-gamma modulatoren
US6099859A (en) 1998-03-20 2000-08-08 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral tablet having a unitary core
US7105552B2 (en) 1998-05-08 2006-09-12 Theracos, Inc. Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds
US6221897B1 (en) * 1998-06-10 2001-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Benzothiepine 1,1-dioxide derivatives, a process for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and their use
JP2000080047A (ja) * 1998-06-30 2000-03-21 Takeda Chem Ind Ltd 医 薬
BR9911656A (pt) 1998-06-30 2001-03-20 Takeda Chemical Industries Ltd Composição farmacêutica, processos para prevenção ou tratamento de diabetes em um mamìfero, para prevenção ou tratamento de complicações diabéticas em um mamìfero e para prevenção ou tratamento da tolerância a glicose prejudicada em um mamìfero, uso de um sensibilizador de insulina, e, proceso para reduzir os efeitos colaterais de um sensibilizador de insulina ou/ e um anorético administrado a um mamìfero diabético
DK0974356T3 (da) 1998-07-15 2003-10-27 Merck Sante Sas Tabletter omfattende en kombination af metformin og glibenclamid
US6376549B1 (en) * 1998-09-17 2002-04-23 Akesis Pharmaceuticals, Inc. Metforimin-containing compositions for the treatment of diabetes
EP1126844A1 (en) 1998-10-29 2001-08-29 The Board Of Regents, The University Of Texas System Use of thiazolidinediones derivatives for preventing uterine contractions in premature labour or lactation
US20040081697A1 (en) * 1998-11-12 2004-04-29 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
AP1692A (en) * 1998-11-12 2006-12-12 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent.
US20030153607A1 (en) * 1998-11-12 2003-08-14 Smithkline Beecham P.L.C. Novel composition and use
EA007610B1 (ru) * 1998-11-12 2006-12-29 Смитклайн Бичам Плс Таблетка с энтеропокрытием, обеспечивающая отсроченное высвобождение
US20040102486A1 (en) * 1998-11-12 2004-05-27 Smithkline Beecham Corporation Novel method of treatment
AR023700A1 (es) * 1998-11-12 2002-09-04 Smithkline Beecham Plc Un procedimiento para preparar una composicion farmaceutica que comprende un sensibilizador de insulina
US6958324B2 (en) * 1998-12-02 2005-10-25 Inotek Pharmaceuticals Corporation Inosine compounds and their use for treating or preventing an inflamation or a reperfusion disease
US20080269265A1 (en) * 1998-12-22 2008-10-30 Scott Miller Inhibition Of Raf Kinase Using Symmetrical And Unsymmetrical Substituted Diphenyl Ureas
US6756360B1 (en) 1998-12-24 2004-06-29 Metabasis Therapeutics, Inc. Combination of FBPase inhibitors and insulin sensitizers for the treatment of diabetes
CN1714866A (zh) * 1998-12-24 2006-01-04 症变治疗公司 治疗糖尿病的fbp酶抑制剂与胰岛素致敏剂的组合
JP4799720B2 (ja) * 1999-01-29 2011-10-26 武田薬品工業株式会社 コーティング処理を施した打錠用杵
WO2000044554A1 (fr) * 1999-01-29 2000-08-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maillet de compression à revêtement traité
GB0001662D0 (en) 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
CN101165036A (zh) * 1999-04-01 2008-04-23 埃斯佩里安医疗公司 醚化合物,及其组合物和用途
US7407978B2 (en) * 1999-04-06 2008-08-05 Theracos, Inc. Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds
TWI249401B (en) * 1999-04-14 2006-02-21 Takeda Chemical Industries Ltd Agent for improving ketosis
JP2000355550A (ja) * 1999-04-14 2000-12-26 Takeda Chem Ind Ltd ケトーシス改善剤
WO2000064892A2 (en) * 1999-04-23 2000-11-02 Smithkline Beecham P.L.C. Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic
GB9910693D0 (en) * 1999-05-07 1999-07-07 Univ Liverpool A compound for use in medicine
US6214842B1 (en) * 1999-05-12 2001-04-10 Michael S. Malamas Amino-thiazolidinediones useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
EP1194147B1 (en) * 1999-06-18 2007-01-10 Merck & Co., Inc. Arylthiazolidinedione and aryloxazolidinedione derivatives
EP1849475A1 (en) * 1999-06-21 2007-10-31 Eli Lilly & Company Synergistic use of thiazolidinediones with glucagon-like peptide-1 and agonists thereof to treat non-insulin dependent diabetes
AU5760900A (en) * 1999-06-25 2001-01-31 Minimed, Inc. Multiple agent diabetes therapy
AU779730B2 (en) * 1999-06-30 2005-02-10 Amgen, Inc. Compounds for the modulation of PPARgamma activity
NZ530833A (en) * 1999-06-30 2005-08-26 Tularik Inc Compounds for the modulation of PPARgamma activity
US7041691B1 (en) 1999-06-30 2006-05-09 Amgen Inc. Compounds for the modulation of PPARγ activity
US6878749B2 (en) 1999-09-17 2005-04-12 Novartis Ag Method of treating metabolic disorders, especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes
US6559188B1 (en) 1999-09-17 2003-05-06 Novartis Ag Method of treating metabolic disorders especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes
AU2005200818B2 (en) * 1999-09-17 2008-07-17 Novartis Ag Method of treating metabolic disorders, especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes
CO5200844A1 (es) * 1999-09-17 2002-09-27 Novartis Ag Una combinacion que comprende nateglinida y cuando por menos otro compuesto antidiabetico usada para el tratamiento de desordenes metabolicos, especialmente diabetes, o de una enfermedad o condicion asociada con dibetes
US6414002B1 (en) 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
CA2386379C (en) * 1999-10-06 2009-12-15 Toshio Miyata Carbonyl stress-decreasing agent
AU1133901A (en) * 1999-10-08 2001-04-23 Novartis Ag Method of treating metabolic disorders
US6274622B1 (en) * 1999-10-27 2001-08-14 Frederick H. Hausheer Method of treating diabetic ophthalmopathy
US6586438B2 (en) * 1999-11-03 2003-07-01 Bristol-Myers Squibb Co. Antidiabetic formulation and method
BR0015294A (pt) 1999-11-03 2003-07-15 Bristol Myers Squibb Co Método para tratamento da diabetes
MY125516A (en) * 1999-11-16 2006-08-30 Smithkline Beecham Plc Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use
US6660021B1 (en) 1999-12-23 2003-12-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Intravascular device and system
US6402771B1 (en) 1999-12-23 2002-06-11 Guidant Endovascular Solutions Snare
US6575997B1 (en) 1999-12-23 2003-06-10 Endovascular Technologies, Inc. Embolic basket
GB9930688D0 (en) * 1999-12-24 2000-02-16 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
EP1261373A2 (en) * 1999-12-24 2002-12-04 SmithKline Beecham plc Composition for the treatment diabetes mellitus containing an insuline sensitizer and agent used in the treatment of cardiac conditions
US7918820B2 (en) 1999-12-30 2011-04-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Device for, and method of, blocking emboli in vessels such as blood arteries
US6695813B1 (en) 1999-12-30 2004-02-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Embolic protection devices
US20010036479A1 (en) 2000-01-14 2001-11-01 Gillian Cave Glyburide composition
AU2001229601A1 (en) * 2000-01-24 2001-07-31 Inotek Corporation Method and composition for modulating an immune response
US6540982B1 (en) * 2000-01-25 2003-04-01 Aeropharm Technology Incorporated Medical aerosol formulation
WO2001058491A1 (fr) * 2000-02-10 2001-08-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Medicament comprenant une combinaison
WO2001062295A1 (fr) * 2000-02-24 2001-08-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Medicaments contenant des ingredients actifs combines
US6461639B2 (en) 2000-05-01 2002-10-08 Aeropharm Technology, Inc. Core formulation
US6524621B2 (en) 2000-05-01 2003-02-25 Aeropharm Technology Inc. Core formulation
US6548049B1 (en) * 2000-05-01 2003-04-15 Aeropharm Technology Incorporated Medicinal aerosol formulation
US6610272B1 (en) 2000-05-01 2003-08-26 Aeropharm Technology Incorporated Medicinal aerosol formulation
US6451342B2 (en) 2000-05-01 2002-09-17 Aeropharm Technology Incorporated Core formulation comprised of troglitazone and a biguanide
US6296874B1 (en) * 2000-05-01 2001-10-02 Aeropharm Technology Incorporated Core formulation comprising troglitazone and abiguanide
AU6118001A (en) 2000-05-03 2001-11-12 Tularik Inc Combination therapeutic compositions and methods of use
US6270797B1 (en) * 2000-05-18 2001-08-07 Usv Limited Sustained release pharmaceutical composition containing glipizide and method for producing same
US6939362B2 (en) * 2001-11-27 2005-09-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Offset proximal cage for embolic filtering devices
US20030171399A1 (en) 2000-06-28 2003-09-11 Tularik Inc. Quinolinyl and benzothiazolyl modulators
US7563774B2 (en) 2000-06-29 2009-07-21 Metabasis Therapeutics, Inc. Combination of FBPase inhibitors and antidiabetic agents useful for the treatment of diabetes
US6964670B1 (en) 2000-07-13 2005-11-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Embolic protection guide wire
US20060089389A1 (en) * 2000-08-22 2006-04-27 Malcolm Allison Combination
PE20020617A1 (es) * 2000-08-22 2002-08-05 Novartis Ag Composicion que comprende un antagonista del receptor at1 y un potenciador de la secrecion de insulina o un sensibilizante a la insulina
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US20030224058A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
HUP0303353A3 (en) * 2000-10-12 2004-10-28 Kowa Co Preventives and remedies for complications of diabetes
US6506203B1 (en) 2000-12-19 2003-01-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Low profile sheathless embolic protection system
MXPA03006217A (es) 2001-01-12 2004-10-15 Sun Pharmaceutical Ind Ltd Sistema de administracion espaciada de farmacos.
US6852694B2 (en) 2001-02-21 2005-02-08 Medtronic Minimed, Inc. Stabilized insulin formulations
DE60204611T2 (de) 2001-02-28 2006-05-11 Pfizer Products Inc., Groton Sulfonyl-pyridazinon-derivate zur Verwendung als Aldose-reduktase-inhibitoren
AU2002257598A1 (en) * 2001-03-02 2002-09-19 Lichtwer Pharma Ag Agent for treating diabetes mellitus
KR200249057Y1 (ko) * 2001-03-22 2001-10-19 김진환 뚜껑, 받침대에 합체된 하수역류. 악취방지 장치
CN1215067C (zh) * 2001-03-30 2005-08-17 辉瑞产品公司 哒嗪酮醛糖还原酶抑制剂
EP1374869A1 (en) * 2001-04-03 2004-01-02 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Novel use of arylethene sulfonamide derivative
EP1377276B1 (en) * 2001-04-10 2011-10-05 Sun Pharma Advanced Research Company Limited Timed pulse release composition
SE0101982D0 (sv) * 2001-06-01 2001-06-01 Astrazeneca Ab Pharmaceutical combination
JP2002360666A (ja) * 2001-06-11 2002-12-17 Takeda Chem Ind Ltd コバルト合金を用いた打錠用杵臼
US6737401B2 (en) * 2001-06-28 2004-05-18 Metronic Minimed, Inc. Methods of evaluating protein formulation stability and surfactant-stabilized insulin formulations derived therefrom
US6599307B1 (en) 2001-06-29 2003-07-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Filter device for embolic protection systems
US7338510B2 (en) 2001-06-29 2008-03-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Variable thickness embolic filtering devices and method of manufacturing the same
JP2004536841A (ja) * 2001-07-10 2004-12-09 エアロファーム テクノロジー インコーポレイテッド コア製剤
CA2453775A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-23 Kos Life Sciences, Inc. Core formulation comprising pioglitazone hydrochloride and a biguanide
US6638294B1 (en) 2001-08-30 2003-10-28 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Self furling umbrella frame for carotid filter
US6592606B2 (en) 2001-08-31 2003-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hinged short cage for an embolic protection device
US8262689B2 (en) 2001-09-28 2012-09-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Embolic filtering devices
WO2003048140A1 (fr) 2001-12-03 2003-06-12 Japan Tobacco Inc. Compose azole et utilisation medicinale de celui-ci
US7241304B2 (en) 2001-12-21 2007-07-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Flexible and conformable embolic filtering devices
DE10200138A1 (de) * 2002-01-04 2003-07-17 Karl Winkler Kombination von einem PPAR-Agonisten mit PPAR-alpha Aktivität mit einem Induktor des LDL-Rezeptors
TWI327462B (en) * 2002-01-18 2010-07-21 Sumitomo Chemical Co Condensed heterocyclic sulfonyl urea compound, a herbicide containing the same, and a method for weed control using the same
US6682759B2 (en) 2002-02-01 2004-01-27 Depomed, Inc. Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs
US20030187074A1 (en) * 2002-03-04 2003-10-02 Javed Hussain Oral compositions for treatment of diabetes
TW200810743A (en) * 2002-03-22 2008-03-01 Novartis Ag Combination of organic compounds
AU2003235120A1 (en) * 2002-04-26 2003-11-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Screening method
US20070264348A1 (en) * 2002-05-24 2007-11-15 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
WO2003105809A1 (en) 2002-06-17 2003-12-24 Themis Laboratories Private Limited Multilayer tablets containing thiazolidinedione and biguanides and methods for producing them
WO2004012715A1 (en) 2002-08-02 2004-02-12 Penwest Pharmaceuticals Company Sustained release formulations of metformin
US7232828B2 (en) * 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
US8084058B2 (en) 2002-09-20 2011-12-27 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7959946B2 (en) 2002-09-20 2011-06-14 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
KR20120034211A (ko) 2002-09-20 2012-04-10 안드렉스 랩스 엘엘씨 약제학적 정제
US9060941B2 (en) * 2002-09-20 2015-06-23 Actavis, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7785627B2 (en) * 2002-09-20 2010-08-31 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7331973B2 (en) 2002-09-30 2008-02-19 Avdanced Cardiovascular Systems, Inc. Guide wire with embolic filtering attachment
US7252675B2 (en) 2002-09-30 2007-08-07 Advanced Cardiovascular, Inc. Embolic filtering devices
UA80991C2 (en) * 2002-10-07 2007-11-26 Solid preparation containing an insulin resistance improving drug and an active ingredient useful as a remedy for diabetes
US20040088000A1 (en) 2002-10-31 2004-05-06 Muller Paul F. Single-wire expandable cages for embolic filtering devices
DE10252666A1 (de) * 2002-11-11 2004-08-05 Grünenthal GmbH N-Piperidyl-cyclohexan-Derivate
IN192749B (es) * 2002-11-15 2004-05-15 Ranbaxy Lab Ltd
DE10261067A1 (de) * 2002-12-24 2004-08-05 Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh Cholesterinsenkendes Mittel, enthaltend eine n-3-Fettsäure
PT1599468E (pt) 2003-01-14 2008-01-14 Arena Pharm Inc Derivados de arilo e heteroarilo 1,2,3.-trissubstituídos comomoduladores do metabolismo, e profilaxia e tratamento dedesordens relacionadas tais como diabetes e hiperglicemia
US6794401B2 (en) * 2003-01-17 2004-09-21 Bexel Pharmaceuticals, Inc. Amino acid phenoxy ethers
DE10302452B4 (de) * 2003-01-23 2005-02-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Carbonylamino-substituierte Acyl-phenyl-harnstoffderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US7179941B2 (en) 2003-01-23 2007-02-20 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Carbonylamino-substituted acyl phenyl urea derivatives, process for their preparation and their use
NZ541749A (en) 2003-01-29 2009-06-26 Takeda Pharmaceutical Process for producing coated preparation comprising pioglitazone hydrochloride and a coating material
US7572910B2 (en) * 2003-02-20 2009-08-11 Pfizer, Inc. Pyridazinone aldose reductase inhibitors
US8591540B2 (en) 2003-02-27 2013-11-26 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Embolic filtering devices
US20060210633A1 (en) * 2003-04-03 2006-09-21 Sun Pharmaceutical Industries Limited Programmed drug delivery system
TW200500362A (en) * 2003-04-09 2005-01-01 Japan Tobacco Inc 5-membered heteroaromatic ring compound and pharmaceutical use thereof
US7820158B2 (en) * 2003-04-10 2010-10-26 Surmodics, Inc. Ligand-coupled initiator polymers and methods of use
ES2421520T3 (es) * 2003-04-28 2013-09-03 Daiichi Sankyo Co Ltd Potenciador de la producción de adiponectina
CA2524175C (en) * 2003-04-28 2016-06-14 Sankyo Company Limited Sugar intake-ability enhancer
US20050059708A1 (en) * 2003-05-13 2005-03-17 Karel Pospisilik Processes for making thiazolidinedione derivatives and compounds thereof
US7230016B2 (en) * 2003-05-13 2007-06-12 Synthon Ip Inc. Pioglitazone salts, such as pioglitazone sulfate, and pharmaceutical compositions and processes using the same
US20050004179A1 (en) * 2003-05-22 2005-01-06 Pedersen Ward A. Methods and materials for treating, detecting, and reducing the risk of developing Alzheimer's Disease
NZ544307A (en) * 2003-06-27 2008-12-24 Reddy Research Foundation Compositions comprising balaglitazone and further antidiabetic compounds
US20050013863A1 (en) 2003-07-18 2005-01-20 Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California Dual drug dosage forms with improved separation of drugs
EP1651251A4 (en) * 2003-07-31 2008-06-18 Bayer Pharmaceuticals Corp METHOD FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND RELATED DISEASES USING PDE 10A INHIBITORS
EP1510208A1 (en) * 2003-08-22 2005-03-02 Fournier Laboratories Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and statin
US20050054731A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-10 Franco Folli Multi-system therapy for diabetes, the metabolic syndrome and obesity
US7223761B2 (en) 2003-10-03 2007-05-29 Amgen Inc. Salts and polymorphs of a potent antidiabetic compound
CA2543498A1 (en) * 2003-10-27 2005-05-06 Innodia Inc. Use of hydroxylated amino acids for treating diabetes
PT1677792E (pt) * 2003-10-31 2016-02-09 Takeda Pharmaceutical Preparação sólida compreendendo pioglitazona, glimepirida e um éster de ácido gordo de polioxietileno sorbitano
US7892251B1 (en) 2003-11-12 2011-02-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Component for delivering and locking a medical device to a guide wire
EP1732513A2 (en) * 2003-12-31 2006-12-20 Alpharma, Inc. Rosiglitazone formulations
US20050163842A1 (en) * 2003-12-31 2005-07-28 Garth Boehm Rosiglitazone and metformin formulations
US7360069B2 (en) * 2004-01-13 2008-04-15 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Systems and methods for executing across at least one memory barrier employing speculative fills
TWI297606B (en) * 2004-01-16 2008-06-11 Nat Health Research Institutes Cancer therapy
CA2555316A1 (en) * 2004-02-09 2005-08-18 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Combined pharmaceutical composition
WO2005080387A2 (en) * 2004-02-20 2005-09-01 Synthon B.V. Processes for making pioglitazone and compounds of the processes
WO2005084666A1 (en) * 2004-03-02 2005-09-15 Abeille Pharmaceuticals, Inc. Co-formulations of kits of bioactive agents
US7678129B1 (en) 2004-03-19 2010-03-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Locking component for an embolic filter assembly
US7161756B2 (en) * 2004-05-10 2007-01-09 Tandberg Data Storage Asa Method and system for communication between a tape drive and an external device
CN1327840C (zh) * 2004-06-08 2007-07-25 天津药物研究院 一种药物组合物及其在制备用于治疗糖尿病中的应用
AU2005271526B2 (en) * 2004-08-03 2011-12-08 Emisphere Technologies, Inc. Antidiabetic oral insulin-biguanide combination
US20060193845A1 (en) * 2004-09-14 2006-08-31 Elixir Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for controlled carbohydrate digestion
MXPA04009236A (es) * 2004-09-23 2006-03-27 Jorge Luis Rosado Loria Composicion sinergistica para el tratamiento de diabetes y sus comorbilidades.
JP2008019169A (ja) * 2004-10-25 2008-01-31 Osaka Univ 新規ｐｐａｒ調節剤およびそのスクリーニング方法
US20060089387A1 (en) * 2004-10-26 2006-04-27 Le Huang Stabilized pharmaceutical composition comprising antidiabetic agent
US7833513B2 (en) 2004-12-03 2010-11-16 Rhode Island Hospital Treatment of Alzheimer's Disease
US9259305B2 (en) 2005-03-31 2016-02-16 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Guide wire locking mechanism for rapid exchange and other catheter systems
US20100028439A1 (en) * 2005-05-23 2010-02-04 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate stabilized anti-hypertensive compositions
GT200600218A (es) * 2005-06-10 2007-03-28 Formulación y proceso de compresión directa
WO2007007982A2 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Postech Foundation Glucose uptake modulator and method for treating diabetes or diabetic complications
US20070015839A1 (en) * 2005-07-14 2007-01-18 Franco Folli Daily Dosage Regimen for Treating Diabetes, Obesity, Metabolic Syndrome and Polycystic Ovary Syndrome
MX2008001063A (es) * 2005-07-22 2008-03-19 Procter & Gamble Composiciones para reducir la incidencia de arritmia inducida por farmacos.
MXPA05013220A (es) * 2005-12-06 2007-06-05 Leopoldo De Jesus Espinosa Abdala Composiciones farmaceuticas que comprenden sustancias antidiabeticas combinadas para su uso en diabetes mellitus tipo 2.
GEP20115245B (en) 2005-12-22 2011-06-27 Takeda Pharmaceutical Solid preparation
FR2896157B1 (fr) 2006-01-13 2008-09-12 Merck Sante Soc Par Actions Si Combinaison de derives de triazine et d'agents de stimulation de secretion d'insuline.
WO2007105730A1 (ja) * 2006-03-13 2007-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. インスリン抵抗性改善剤
CN101454005B (zh) 2006-03-16 2013-01-02 新陈代谢解决方案开发公司 用于治疗代谢性炎症介导的疾病的噻唑烷二酮类似物
JP2009532372A (ja) * 2006-03-31 2009-09-10 ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション 代謝障害の併用治療
EP2010457B1 (en) * 2006-04-11 2011-09-07 Sorbwater Technology AS Method for removal of materials from a liquid stream
US7435741B2 (en) * 2006-05-09 2008-10-14 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate
CA2654661C (en) 2006-06-26 2012-10-23 Amgen Inc. Compositions comprising modified lcat and use thereof for treating atherosclerosis
US7752724B2 (en) * 2006-06-27 2010-07-13 Lumino, Inc. Method of cutting blinds
WO2008026668A1 (fr) * 2006-08-31 2008-03-06 Daiichi Sankyo Company, Limited Composition médicale contenant un agent d'amélioration de la résistance à l'insuline
US20080182880A1 (en) * 2006-09-28 2008-07-31 Mailatur Sivaraman Mohan Pioglitazone composition
US8217025B2 (en) * 2006-11-17 2012-07-10 Harbor Therapeutics, Inc. Drug screening and treatment methods
EP2016076A2 (en) * 2007-01-22 2009-01-21 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphic forms of rosiglitazone hydrobromide and processes for preparation thereof
AU2008209320B2 (en) 2007-01-25 2013-05-30 NAIA Metabolic, Inc. Insulin sensitisers and methods of treatment
NZ579008A (en) * 2007-02-01 2012-02-24 Takeda Pharmaceutical Solid preparation comprising alogliptin and pioglitazone
WO2008124122A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 Scidose, Llc Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
CA2684059C (en) * 2007-04-11 2016-07-12 Omeros Corporation Use of a ppary agonist, alone or in combination, for the treatment or prophylaxis of addictions
US11241420B2 (en) 2007-04-11 2022-02-08 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
US20160331729A9 (en) * 2007-04-11 2016-11-17 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
US8216209B2 (en) 2007-05-31 2012-07-10 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method and apparatus for delivering an agent to a kidney
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
EP2527360B1 (en) 2007-06-04 2015-10-28 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US7867273B2 (en) 2007-06-27 2011-01-11 Abbott Laboratories Endoprostheses for peripheral arteries and other body vessels
BRPI0814310A2 (pt) 2007-07-26 2015-01-06 Amgen Inc Enzima lecitina-colesterol acetiltransferase modificada
NZ597381A (en) * 2007-09-14 2013-03-28 Metabolic Solutions Dev Co Llc Thiazolidinedione analogues for the treatment of diabetes and inflammatory diseases
JPWO2009038107A1 (ja) * 2007-09-21 2011-01-06 キッセイ薬品工業株式会社 ２型糖尿病治療用の組合せ医薬
US20100311092A1 (en) * 2007-11-30 2010-12-09 Kurland Irwin J Metabolic fuel switching biomarker
US8551524B2 (en) 2008-03-14 2013-10-08 Iycus, Llc Anti-diabetic combinations
WO2009120844A2 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical compositions comprising insulin sensitizer and insulin secretagogue
AU2009256157B2 (en) 2008-06-04 2014-12-18 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
JP2011528375A (ja) 2008-07-16 2011-11-17 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト
US8846315B2 (en) 2008-08-12 2014-09-30 Zinfandel Pharmaceuticals, Inc. Disease risk factors and methods of use
EA021399B1 (ru) 2008-08-12 2015-06-30 Зинфандел Фармасьютикалз, Инк. Способ идентификации факторов риска заболеваний
TW201031664A (en) 2009-01-26 2010-09-01 Targacept Inc Preparation and therapeutic applications of (2S,3R)-N-2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-3,5-difluorobenzamide
JP6163289B2 (ja) 2009-03-11 2017-07-12 オメロス コーポレーション 嗜癖の予防および治療のための組成物および方法
US20110038848A1 (en) 2009-08-12 2011-02-17 Melaleuca, Inc. Dietary supplement compositions for cardiovascular health
JP5697260B2 (ja) 2009-11-13 2015-04-08 東レ株式会社 糖尿病の治療または予防薬
WO2011068667A1 (en) * 2009-12-04 2011-06-09 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolopyrimidines and related heterocycles as ck2 inhibitors
JP5634526B2 (ja) * 2009-12-15 2014-12-03 メタボリック ソリューションズ ディベロップメント カンパニー， エルエルシー 代謝性疾患を処置するためのｐｐａｒ温存チアゾリジンジオン塩
ES2617704T3 (es) * 2009-12-15 2017-06-19 Octeta Therapeutics, Llc Tiazolidindionas ahorradoras de PPAR y combinaciones para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
JP2013523681A (ja) 2010-03-30 2013-06-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｓｇｌｔ２インヒビター及びｐｐａｒ−ガンマアゴニストを含む医薬組成物並びにその使用
BR112012025592A2 (pt) * 2010-04-06 2019-09-24 Arena Pharm Inc moduladores do receptor de gpr119 e o tratamento de distúrbios relacionados com os mesmos
RU2526153C2 (ru) * 2010-07-15 2014-08-20 Олег Ильич Эпштейн Способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция
EP2611434A1 (en) 2010-09-01 2013-07-10 Lupin Limited Pharmaceutical composition comprising metformin and pioglitazone
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
BR112013008100A2 (pt) 2010-09-22 2016-08-09 Arena Pharm Inc "moduladores do receptor de gpr19 e o tratamento de distúrbios relacionados a eles."
PE20181179A1 (es) 2011-01-10 2018-07-20 Zinfandel Pharmaceuticals Inc Metodos y productos de farmaco para tratar enfermedad de alzheimer
US9566269B2 (en) * 2011-01-20 2017-02-14 Bionevia Pharmaceuticals Inc. Modified release compositions of epalrestat or a derivative thereof and methods for using the same
WO2013034174A1 (en) 2011-09-06 2013-03-14 ZENTIVA Saglik Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.S. Solid preparations of pioglitazone and glimepiride
EP3266457A1 (en) 2011-10-28 2018-01-10 Lumena Pharmaceuticals LLC Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases
TW201329104A (zh) 2011-12-08 2013-07-16 Amgen Inc 人類ｌｃａｔ抗原結合蛋白質及其治療用途
US9504679B2 (en) 2011-12-19 2016-11-29 Bjoern Colin Kahrs Pharmaceutical compositions comprising glitazones and Nrf2 activators
US20130158077A1 (en) 2011-12-19 2013-06-20 Ares Trading S.A. Pharmaceutical compositions
JP2016514670A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 他の薬物と組み合わせたグアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト
US9708367B2 (en) 2013-03-15 2017-07-18 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
EP4424697A2 (en) 2013-06-05 2024-09-04 Bausch Health Ireland Limited Ultra-pure agonists of guanylate cyclase c, method of making and using same
AU2014331812B2 (en) 2013-10-09 2019-01-17 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for downregulation of pro-inflammatory cytokines
RU2572706C1 (ru) * 2014-06-30 2016-01-20 Олег Ильич Эпштейн Способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция
KR20170115071A (ko) 2015-02-06 2017-10-16 인터셉트 파마슈티컬즈, 인크. 병용 요법을 위한 약제학적 조성물
CN108349891B (zh) 2015-06-22 2022-04-05 艾尼纳制药公司 用于s1p1受体相关病症的化合物的结晶l-精氨酸盐
US20190350907A1 (en) 2017-01-16 2019-11-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for reducing cd95- mediated cell motility
AU2019287537A1 (en) 2018-06-14 2021-01-21 Astrazeneca Uk Limited Methods for lowering blood sugar with a metformin pharmaceutical composition
BR112021024109A2 (pt) 2019-05-30 2022-03-22 Intercept Pharmaceuticals Inc Composições farmacêuticas compreendendo um agonista fxr e um fibrato para uso no tratamento de doença hepática colestática
CN112869173A (zh) * 2021-01-18 2021-06-01 广州富诺营养科技有限公司 一种复合维生素矿物质制剂及其制备方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3454635A (en) 1965-07-27 1969-07-08 Hoechst Ag Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
JPS5522636A (en) * 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
JPS5728073A (en) * 1980-07-29 1982-02-15 Takeda Chem Ind Ltd Inhibitor for aldose reducing enzyme
US4863922A (en) 1984-12-12 1989-09-05 Merck & Co., Inc. Substituted aromatic sulfonamides as antiglaucoma agents, compositions and use
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
WO1988006887A1 (en) 1987-03-20 1988-09-22 Alcon Laboratories, Inc. Use of aldose reductase inhibitors to enhance insulin sensitivity in diabetes mellitus
DE3729209A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Boehringer Mannheim Gmbh Verwendung von bezafibrat zur behandlung von diabetes
ATE186724T1 (de) 1987-09-04 1999-12-15 Beecham Group Plc Substituierte thiazolidindionderivate
US4895862A (en) * 1989-04-21 1990-01-23 American Home Products Corp. Novel benzyl-3H-1,2,3,5-oxathiadiazole 2-oxides useful as antihyperglycemic agents
US5068342A (en) * 1989-10-27 1991-11-26 American Home Products Corporation 5-[(1- and 2-naphthalenyl)thio and sulfonyl]-2,4-thiazolidinediones and derivatives thereof
US5356913A (en) * 1990-02-09 1994-10-18 The Upjohn Company Use of insulin sensitizing agents to treat hypertension
JPH0466579A (ja) * 1990-07-04 1992-03-02 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd チアゾリジン誘導体
JPH0469383A (ja) * 1990-07-06 1992-03-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 置換チアゾリジン誘導体
US5260275A (en) * 1990-08-14 1993-11-09 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Hypoglycemics
CA2052014A1 (en) * 1990-10-19 1992-04-20 Henry Y. Pan Method for preventing diabetic complications employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
JP2686861B2 (ja) * 1991-03-30 1997-12-08 キッセイ薬品工業株式会社 新規なベンジリデンコハク酸誘導体
ATE151634T1 (de) * 1991-08-26 1997-05-15 Upjohn Co Flüssiges nahrungsmittel, das 3- guanidinopropionsäure enthält
JPH05202042A (ja) * 1992-01-24 1993-08-10 Sankyo Co Ltd 糖尿病性合併症治療剤
JPH07316144A (ja) * 1994-03-29 1995-12-05 Sankyo Co Ltd ジフェニルメチルピペラジン誘導体
TW403748B (en) * 1994-11-02 2000-09-01 Takeda Chemical Industries Ltd An oxazolidinedione derivative, its production and a pharmaceutical composition for lowering blood sugar and lipid in blood comprising the same
US5674900A (en) * 1995-06-06 1997-10-07 Shaman Pharmaceuticals, Inc. Terpenoid-type quinones for treatment of diabetes
TW438587B (en) 1995-06-20 2001-06-07 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
HUP9601808A3 (en) * 1995-07-03 2000-06-28 Sankyo Co Treatment of arteriosclerosis and xanthoma
US6011049A (en) 1997-02-19 2000-01-04 Warner-Lambert Company Combinations for diabetes
US5859037A (en) 1997-02-19 1999-01-12 Warner-Lambert Company Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes
GB9715298D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
US6001049A (en) * 1998-02-12 1999-12-14 Frey; Mark P. Light weight exercise apparatus

Also Published As

Publication number Publication date
US6239153B1 (en) 2001-05-29
EP2289556A2 (en) 2011-03-02
ATE256463T1 (de) 2004-01-15
AR065389A2 (es) 2009-06-03
CN1145783A (zh) 1997-03-26
NO314065B1 (no) 2003-01-27
US20030216443A1 (en) 2003-11-20
LU91606I2 (fr) 2009-11-09
AU723097B2 (en) 2000-08-17
US20020128289A1 (en) 2002-09-12
RU2198682C2 (ru) 2003-02-20
US6225326B1 (en) 2001-05-01
DE122007000002I2 (de) 2012-03-08
ZA965190B (en) 1997-12-19
TWI238064B (en) 2005-08-21
CZ292093B6 (cs) 2003-07-16
US6211205B1 (en) 2001-04-03
NO20004345L (no) 1996-12-23
DE69637988D1 (de) 2009-09-17
ATE438397T1 (de) 2009-08-15
HK1010484A1 (en) 1999-06-25
US6232330B1 (en) 2001-05-15
NL300432I2 (en) 2010-04-01
AR091289A2 (es) 2015-01-28
CY2608B2 (en) 2010-04-28
FR09C0055I2 (fr) 2010-06-11
SK287287B6 (sk) 2010-05-07
EP0749751A2 (en) 1996-12-27
NO317341B1 (no) 2004-10-11
RU2223760C2 (ru) 2004-02-20
NO962606L (no) 1996-12-23
AR061195A2 (es) 2008-08-13
CZ291624B6 (cs) 2003-04-16
EP2292268A1 (en) 2011-03-09
US6121294A (en) 2000-09-19
NO20021172D0 (no) 2002-03-08
US6911459B2 (en) 2005-06-28
US7538125B2 (en) 2009-05-26
NO2007007I2 (no) 2009-10-05
CA2531834C (en) 2006-12-05
MX9602399A (es) 1997-02-28
HUP9601698A2 (hu) 1997-05-28
KR20080005162A (ko) 2008-01-10
RU2286148C2 (ru) 2006-10-27
US6121295A (en) 2000-09-19
US6271243B1 (en) 2001-08-07
US6384062B1 (en) 2002-05-07
DE69631157T2 (de) 2004-09-09
NO20021172L (no) 1996-12-23
TW438587B (en) 2001-06-07
EP1174135B2 (en) 2016-09-14
US6211206B1 (en) 2001-04-03
US7842706B2 (en) 2010-11-30
US6150383A (en) 2000-11-21
JPH0967271A (ja) 1997-03-11
US20110034518A1 (en) 2011-02-10
US6103742A (en) 2000-08-15
CY2007001I2 (el) 2009-11-04
HUP9601698A3 (en) 2000-09-28
DE122007000002I1 (de) 2012-03-08
US6251924B1 (en) 2001-06-26
CA2179584C (en) 2007-04-24
CA2533845A1 (en) 1996-12-21
US6277869B1 (en) 2001-08-21
US6169099B1 (en) 2001-01-02
CN1289082C (zh) 2006-12-13
AR005641A1 (es) 1999-07-14
CA2533845C (en) 2012-10-09
US20020123512A1 (en) 2002-09-05
CA2179584A1 (en) 1996-12-21
ES2327383T3 (es) 2009-10-29
US6080765A (en) 2000-06-27
PT1174135E (pt) 2009-08-31
NL300258I1 (nl) 2007-04-02
CY2009018I1 (el) 2010-07-28
SK287351B6 (sk) 2010-08-09
US20020042434A1 (en) 2002-04-11
LU91298I2 (fr) 2007-02-20
NO2007007I1 (no) 2007-06-18
NO2007001I2 (no) 2011-03-14
US6599923B2 (en) 2003-07-29
US20070203198A1 (en) 2007-08-30
DK0861666T3 (da) 2004-03-08
RU2327455C2 (ru) 2008-06-27
US6166043A (en) 2000-12-26
HK1041203B (zh) 2009-09-25
NL300432I1 (en) 2010-03-01
DE69631157D1 (de) 2004-01-29
EP1764110A1 (en) 2007-03-21
US20020002186A1 (en) 2002-01-03
US6303640B1 (en) 2001-10-16
US6169100B1 (en) 2001-01-02
CZ181196A3 (en) 1997-01-15
DK1174135T3 (da) 2009-12-07
EP1174135B1 (en) 2009-08-05
NL300258I2 (nl) 2007-05-01
CY2424B1 (en) 2004-11-12
CY2009018I2 (el) 2010-07-28
US6172090B1 (en) 2001-01-09
ES2327383T5 (es) 2017-03-13
NO962606D0 (no) 1996-06-19
CN1530105A (zh) 2004-09-22
US6150384A (en) 2000-11-21
US20040266830A1 (en) 2004-12-30
US6133295A (en) 2000-10-17
US6329404B1 (en) 2001-12-11
PT861666E (pt) 2004-05-31
KR20070081135A (ko) 2007-08-16
FR09C0055I1 (es) 2009-04-12
EP0861666A2 (en) 1998-09-02
EP1174135A3 (en) 2002-06-19
US6172089B1 (en) 2001-01-09
CY2007001I1 (el) 2009-11-04
JP2007191494A (ja) 2007-08-02
HU9601698D0 (en) 1996-08-28
US5952356A (en) 1999-09-14
JP3148973B2 (ja) 2001-03-26
EP1174135A2 (en) 2002-01-23
JPH10167986A (ja) 1998-06-23
CN1530106A (zh) 2004-09-22
US6211207B1 (en) 2001-04-03
US6288090B1 (en) 2001-09-11
US6174904B1 (en) 2001-01-16
JP3973280B2 (ja) 2007-09-12
EP0749751A3 (en) 1997-04-16
US6133293A (en) 2000-10-17
JP4809806B2 (ja) 2011-11-09
US20090246232A1 (en) 2009-10-01
US5965584A (en) 1999-10-12
EP1174135B9 (en) 2009-12-16
SK79496A3 (en) 1997-01-08
US7144900B2 (en) 2006-12-05
EP0861666B1 (en) 2003-12-17
NO2007001I1 (no) 2007-01-29
RU2003130978A (ru) 2005-04-20
US6323225B1 (en) 2001-11-27
RU2323004C2 (ru) 2008-04-27
US20050054685A1 (en) 2005-03-10
MY127530A (en) 2006-12-29
KR970000233A (ko) 1997-01-21
US6156773A (en) 2000-12-05
US6214848B1 (en) 2001-04-10
US6166042A (en) 2000-12-26
EP0861666A3 (en) 1999-02-10
NO20004345D0 (no) 2000-09-01
HK1041203A1 (en) 2002-07-05
US6218409B1 (en) 2001-04-17
DE122009000064I1 (de) 2011-12-01
AU5603496A (en) 1997-01-09
EP2289556A3 (en) 2011-03-09
NO313226B1 (no) 2002-09-02
CA2531834A1 (en) 1996-12-21
CN1212117C (zh) 2005-07-27
US6274605B1 (en) 2001-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2212208T3 (es) Composicion farmaceutica para uso en el tratamiento de diabetes.
US11382957B2 (en) Solid compositions comprising a GLP-1 agonist and a salt of N-(8-(2-hydroxybenzoyl)amino)caprylic acid
ES2175385T5 (es) Combinacion farmaceutica que contiene un compuesto que tiene actividad antagonista de angiotensina ii y un compuesto que aumenta la sensibilidad a la insulina.
ES2255316T3 (es) Composicion farmaceutica para el tratamiento de diabetes.
ES2283291T3 (es) Uso de pioglitazona para mejorar la cetosis y la acidosis.
KR101125462B1 (ko) 모다피닐의 제약 제제
JP5091106B2 (ja) 真性糖尿病の治療のためのロフルミラスト
US20180344682A1 (en) Compositions and methods for treating ischemic stroke
TW202011965A (zh) 嗜中性球彈性蛋白酶抑制劑在肝病中之用途
WO2008091704A2 (en) Treatment of cushing's syndrome and autism
US20190134023A1 (en) Method of Restoring the Incretin Effect
ES2283064T3 (es) Tratamiento de diabetes con tiazolin-diona y sulfonilurea.
JP3598116B2 (ja) 遅発性ジスキネジアの治療用医薬組成物とその利用
US20020147206A1 (en) Combination treatment of multiple sclerosis (MS), other demyelinating conditions and peripheral neuropathy, especially painful neuropathies and diabetic neuropathy
US20200405728A1 (en) Methods of preventing and treating hypoglycemia in type 1 and type 2 diabetes patients
JPH07118148A (ja) 肝癌予防剤
US11478463B2 (en) Mast cell stabilizers for treatment of chronic inflammatory conditions
Akhtar Type 2 diabetes mellitus and Invokana: an FDA approved drug
US20240245666A1 (en) Dosing regimens
SK16498A3 (en) A method of reducing the amount of exogenous insulin administered to a patient having noninsulin-dependent diabetes mellitus
Agent L7L 5H4
NZ619924B2 (en) Combination als therapy