DK2667878T3

DK2667878T3 - Sammensætninger og fremgangsmåder til celletransplantation

Info

Publication number: DK2667878T3
Application number: DK12704242.2T
Authority: DK
Inventors: Xavier Stephenne; Etienne Sokal; Mustapha Najimi; Stéphane Eeckhoudt; Cédric Hermans
Original assignee: Univ Catholique Louvain
Priority date: 2011-01-25
Filing date: 2012-01-25
Publication date: 2016-06-27
Also published as: US20130302291A1; US10039789B2; EP2667878A1; PT2667878E; CA2825252C; US20170354723A1; EP2667878B1; WO2012101181A1; PL2667878T3; CN103402527B; JP6012629B2; CN103402527A; ES2573522T3; US10478459B2; SG192124A1; JP2014508138A; US20170042940A1; IL227529A0; CA2825252A1

Claims

SAMMENSÆTNINGER OG FREMGANGSMÅDER TIL CELLETRANSPLANTATION PATENTKRAV

1. Kombination, der omfatter mindst én antithrombinaktivator, mindst én thrombininhibitor, og celler, der er udvalgt fra gruppen bestående af voksenleverprogenitorceller og levermyofibroblaster, hvor: - antithrombinaktivatoren er udvalgt fra gruppen bestående af heparin, ikke-fraktioneret heparin, heparin og fondaparinux med lav molekylvægt; og - thrombininhibitoren er udvalgt fra gruppen bestående af bivalirudin og hirudin.
2. Kombination ifølge krav 1, hvor voksenleverprogenitorcellerne er voksenleverafledte progenitor- eller stamceller, der udtrykker alpha-glatmuskelaktin (ASMA) og albumin (ALB) og ikke udtrykker cytokeratin-19 (CK-19) eller er non-ovale humane voksenleverafledte pluripotente progenitorceller, der udtrykker levercellemarkører, og som er i stand til at differentiere til modne leverceller, insulinproducerende celler, osteogene celler og epithelceller, eller er ikke-ovale humane voksenleverafledte pluripotente progenitorceller, der udtrykker levercellemarkører, og som er i stand til at differentiere til modne leverceller, insulinproducerende celler, osteogene celler og endotelceller.
3. Kombination ifølge et hvilket som helst af kravene 1 eller 2, hvor cellerne: - er primære celler; eller - er en cellelinje; eller er blevet udsat for opbevaring, som for eksempel kryokonservering og/eller proliferation eller passage; eller - er induceret for at udtrykke et eller flere proteiner, som for eksempel et eller flere proteiner, der er autologe til cellerne, eller som ikke er autologe til cellerne, eller for at øge eller sænke eller fuldstændig eller i alt væsentligt fuldstændig blokere ekspressionen deraf; eller er stabilt eller kortvarigt transformeret med en nukleinsyre, som for eksempel en nukleinsyre, der koder for et genprodukt, der forstærker cellernes vækst, differentiering og/eller funktion.
4. Kombination ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3 konfigureret til separat, simultan eller sekventiel administration i en hvilken som helst rækkefølge af cellerne af mindst én antithrombinaktivator og mindst én thrombininhibitor til et individ.
5. Kombination ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor antithrombinaktivatoren er ikke-fraktioneret heparin.
6. Kombination ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5, hvor thrombininhibitoren er bivalirudin.
7. Kombination ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 6, hvor cellerne og mindst den ene antithrombinaktivator er indbefattet i en cellesuspension.
8. Farmaceutisk sammensætning, der omfatter en kombination ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7 og en eller flere farmaceutisk acceptable excipienser, hvor den farmaceutiske sammensætning er flydende, halv-fast eller f as t.
9. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 8, hvor den farmaceutiske sammensætning er flydende, og cellerne er til stede i den farmaceutiske sammensætning ved en koncentration på mellem 104/ml til 108/ml, fortrinsvis mellem 105/ml og 107/ml, mere fortrinsvis mellem lxl06/ml og lxl07/ml, eller 5xlOs/ml.
10. Kombination ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7 eller den farmaceutiske sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 8 eller 9 til anvendelse som et medikament.
11. Kombination ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7 eller farmaceutisk sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 8 eller 9 til anvendelse i transplantation af cellerne; eller til anvendelse til behandling af thrombose eller trombotiske komplikationer forårsaget af transplantation af cellerne; eller til anvendelse til inhibition af prokoagulerende aktivitet af cellerne in vi vo.
12. Kombination eller farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 10 eller 11, hvor: - antithrombinaktivatoren er ikke-fraktioneret heparin, der skal administreres til et individ via en cellesuspension, der omfatter 5-15 Ul/ml, fortrinsvis 8-12 Ul/ml, mere fortrinsvis 10 Ul/ml eller ved intravenøs administration ved 10-30 Ul/kg/time, fortrinsvis 15-25 Ul/kg/time, mere fortrinsvis 20 Ul/kg/time; og/eller - thrombininhibitoren er bivalirudin, der skal administreres til et individ ved mellem 0,50 og 3,00 mg/kg kropsvægt.
13. Kombination eller farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 10 eller 11, hvor (a) en sammensætning, der omfatter en cellesuspension af cellerne i en vandig opløsning, der indeholder mindst den ene antithrombinaktivator, skal fremstilles; (b) en vandig opløsning, der indeholder mindst den ene thrombininhibitor, skal fremstilles; og (c) sammensætningen som defineret i (a) og opløsningen som defineret i (b) skal administreres simultant, separat eller sekventielt til et individ.
14. Fremgangsmåde til inhibition in vitro af den prokoagulerende aktivitet af celler udvalgt fra gruppen bestående af voksenleverprogenitorceller og levermyofibroblaster, der omfatter tilvejebringelse af en kombination, der omfatter cellerne, mindst én antithrombinaktivator, og mindst én thrombininhibitor, hvor: - antithrombinaktivatoren er udvalgt fra gruppen bestående af heparin, ikke-fraktioneret heparin, heparin og fondaparinux med lav molekylvægt; og - thrombininhibitoren er udvalgt fra gruppen bestående af bivalirudin og hirudin.
15. Kit af dele eller fremstillingsartikel, der omfatter kombinationen ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7 og eventuelt omfatter en eller flere farmaceutisk acceptable excipienser.
16. Kit ifølge krav 15, hvor: cellerne, den mindst ene antithrombinaktivator og den mindst ene thrombininhibitor er blandet sammen; eller cellerne, den mindst ene antithrombinaktivator og den mindst ene thrombininhibitor er indeholdt i separate beholdere; eller cellerne og den mindst ene antithrombinaktivator er indbefattet i en cellesuspension i en beholder separat fra en beholder, der indeholder den mindst ene thrombininhibitor.
17. Kombination, der omfatter mindst én antithrombinaktivator og mindst én thrombininhibitor eller farmaceutisk sammensætning, der omfatter kombinationen og én eller flere farmaceutisk acceptable excipienser, til anvendelse til transplantation af celler udvalgt fra gruppen bestående af voksenleverprogenitorceller og levermyofibroblaster; eller til anvendelse til behandling af thrombose eller thrombotiske komplikationer forårsaget af transplantation af cellerne; eller til anvendelse til inhibition af prokoagulerende aktivitet af cellerne in vivo, hvor: - antithrombinaktivatoren er udvalgt fra gruppen bestående af heparin, ikke-fraktioneret heparin, heparin og fondaparinux med lav molekylvægt; og - thrombininhibitoren er udvalgt fra gruppen bestående af bivalirudin og hirudin.
18. Kombination eller farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge krav 17, der endvidere indbefatter den karakteriserende egenskab eller egenskaber som defineret ifølge et hvilket som helst af kravene 2 til 9, 12 eller 13.
19. Fremgangsmåde til inhibition in vitro af den prokoagulerende aktivitet af celler udvalgt fra gruppen bestående af voksenleverprogenitorceller og levermyofibroblaster, der omfatter etablering af kontakt af cellerne med en kombination, der omfatter mindst én antithrombinaktivator og mindst én thrombininhibitor, hvor: - antithrombinaktivatoren er udvalgt fra gruppen bestående af heparin, ikke-fraktioneret heparin, heparin og fondaparinux med lav molekylvægt; og - thrombininhibitoren er udvalgt fra gruppen bestående af bivalirudin og hirudin.
20. Fremgangsmåde ifølge krav 14 eller 19, hvor voksenleverprogenitorcellerne er voksenleverafledte progenitor- eller stamceller, der udtrykker alpha- glatmuskelaktin (ASMA) og albumin (ALB) og ikke udtrykker cytokeratin-19 (CK-19), eller er ikke-ovale humane voksenleverafledte pluripotente progenitorceller, der udtrykker levercellemarkører, og som er i stand til at differentiere til modne leverceller, insulinproducerende celler, osteogene celler og epithelceller, eller er ikke-ovale humane voksenleverafledte pluripotente progenitorceller, der udtrykker levercellemarkører, og som er i stand til at differentiere til modne leverceller, insulinproducerende celler, osteogene celler og endotelceller.