DE2759739C2

DE2759739C2 - Süßungsmittel

Info

Publication number: DE2759739C2
Application number: DE2759739A
Authority: DE
Inventors: Leslie Wimbledon Hough; Michael Ralph Pangbourne Oxfordshire Jenner; Riaz Ahmed Sonning Berkshire Khan; Shashikant Purushottam London Phadnis
Original assignee: Tate and Lyle PLC
Current assignee: Tate and Lyle PLC
Priority date: 1976-01-08
Filing date: 1977-01-03
Publication date: 1984-05-24
Also published as: YU44002B; FR2337762A1; IL51227A; IE44757L; IE44757B1; CY1150A; IT1082501B; NO142283C; FR2337762B1; ATA4877A; AT360321B; AU502079B2; PT66040B; DE2700036A1; AU2111877A; GB1543167A; BE850180A; NZ183033A; DK147314B; LU76533A1

Description

CH,R'

CH₂R⁴

(D

CH₃R⁵

HO

OH H

in der

R¹ eine Hydroxygruppe oder ein Chloratom darstellt;

R² und R³ jeweils eine Hydroxygruppe und ein WasserstofTatom, ein Chloratom und ein WasserstofTatom, oder ein Wasserstoffatom und ein Chloratom bedeuten, wobei die 4-Stellung in der D-Konfiguration

vorliegt;
R⁴ eine Hydroxygruppe darstellt; oder wenn zumindest zwei der R¹-, R²-, R³- und R⁵-Gruppen Chloratome

darstellen, R⁴ eine Hydroxygruppe oder ein Chloratom bedeutet; und
R⁵ eine Hydroxygruppe bedeutet; oder, sofern zumindest eine der R¹-, R²- und R³-GniRpen ein Chloratom

darstellt, R⁵ eine Hydroxygruppe oder ein Chloratom bedeutet; mit der Maßgabe, daß zumindest eines

von R¹, R², R³ und R⁵ ein Chloratom bedeutet,

und einem festen Streckungsmittel oder Träger oder einem flüssigen Streckungsmittel oder Träger und gegebenenfalls üblichen Zusatzstoffen, besteht.

2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in der Verbindung der Formel (I) R¹ ein Chloratom bedeutet.

3. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es als Verbindung der Formel (I)
1.) l'-Chlor-l'-deoxysaccharose;

2.) ^ChloM-deoxy-ff-D-galactopyranosyl-je-D-fructofuranosid;

3.) ^ChloM-deoxy-ff-D-galactopyranosyl-l-chlor-l-deoxy-^D-fructofuranosid;

4.) 1',6'-DiChIOr-!',o'-dideoxysaccharose;

5.) 4-Chlor-4-deoxy-αΓ-D-galactopyranosyl-l,6-dichIoΓ-l,6-dideoxyoff-D-fructofuranosid;

6.) 4,6-DichIor-4,6-dideoxy-ff-D-gaIactopyranos\^6-chlor-6-deoxy-j3-D-fructofuranosid;

7.) 6,1 ',o'-Trichlor-oJ'^'-trideoxysaccharose;

8.) 4,6-DichloΓ-4,6-dideoxy-α'-D-galactopyranosyI-l,6-dichlor-l,6-dideoxy-JS-D-fructofuΓanosid und/oder

9.) 4,6,r,6'-Tetrachlor-4,6,l',6'-tetradeoxysaccharose

enthält.

Die Erfindung betrifft ein Süßungsmittel zum Süßen oder zur Erhöhung der Süße von verdauungsfähigen Produkten (Produkte, die bei üblichem Verlauf der Verwendung verschluckt werden), beispielsweise von Nahrungsmitteln oder Getränken, oder von nichtverdauungsfähigen Produkten (oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitungen, welche bei üblichem Verlauf der Anwendung nicht als solche verdaut werden, sondern im Mund zur Behandlung der Kehle oder Mundhöhle verwendet werden, beispielsweise eine Zahnpaste, Zahnpulver, Mundwaschflüssigkeit, Gurgelwasser, Pastillen, Zahnlotion oder Kaugummi).

Wenngleich Saccharose noch immer das am häufigsten .erwendete Süßungsmittel darstellt, sind viele Versuche zur Auffindung von im wesentlichen süßeren Alternativen unternommen worden, die dann verwendet worden könnten, wenn es gewünscht ist, ein hohes Ausmaß der Süße mit einem niedrigen Kaloriengehalt und/ oder einem niedrigen Risiko an Zahnkaries, beispielsweise für diätetische Produkte oder bei der Herstellung von alkoholfreien Getränken zu kombinieren. Die beiden erfolgreichsten Süßstoffe auf Nicht-Saccharosegrundlage (d. h. Süßstoffe, die eine von Saccharose verschiedene Substanz umfassen) sind bislang Saccharin und Cyclamat gewesen, die jeweils etwa die 200- und etwa 30fache Süßungskraft von Saccharose aufweisen. Die Anwendung dieser Süßstoffe, insbesondere von Cyclamat, ist kürzlich jedoch in einigen Ländern eingeschränkt oder verboten worden, da hinsichtlich ihrer Sicherheit Zweifel aufgetaucht sind. Saccharin besitzt auch den Nachteil eines unangenehm bitteren Nachgeschmackes, der durch viele Leute feststellbar ist.

Kürzlich sind viele weitere Süßstoffe auf Nicht-Saccharosebasis untersucht worden, wobei einige natürlichen und andere synthetischen Ursprungs sind, wobei ein breites Spektrum chemischer Strukturen erfaßt worden ist. Diese Verbindungen haben Proteine, wie Monellin, Thaumatin und Miraculin, Dipeptide, wie L-Aspartyl-L-phenylalanin-niethylester und Dihydrochalcone, wie Neohesperidindihydrochalcon, umfaßt. Jedoch, abgesehen von den Schwierigkeiten der Synthese oder Extraktion derartiger Süßstoffe, besitzen sie nicht notwendigerweise die gleiche Süßqualität wie Saccharose: Insbesondere im Vergleich zu Saccharose kann die Süße relativ langsam beginnen und relativ nachklingen, wobei ein lakritzenartiger oder anderer Nachgeschmack vorliegen

kann, welches den Süßstoff als einen direkten Ersatzstoff für Saccharose ungeeignet macht, wenn diese Unterschiede nicht maskiert werden können.

Wenngleich zahlreiche Süßstoffe mit stark unterschiedlichen chemischen Strukturen nun untersucht worden sind, so ist es doch von Bedeutung festzustellen, daß eine Süße, die die von Saccharose übersteigt, in keinem Saccharosederivat oder in keinem anderen Kohlenhydrat entdeckt worden ist: In den Fällen, wo eine intensiv süße Substanz entdeckt worden ist, wie beispielsweise Saccharin, Cyclamat und die anderen Süßstoffe auf Nicht-Saccharosebasis, die bereits erwähnt worden sind, war deren Struktur immer von der von Saccharose stark verschieden. Tatsächlich ist bekannt, daß die Anwesenheit einiger Substitutenten auf dem Saccharosemolekül die Süße zerstören und selbst einen bitteren Geschmack verleihen kann.

Es ist daher äußerst überraschend und in vollständigem Gegensatz zu dem bisherigen Kenntnisstand über Süßstoffe auf Nicht-Saccharosegrundlage, daß nun gemäß der Erfindung ermittelt worden ist, daß gewisse Derivate von Saccharose und eines Saccharoseisomeren sehr viel süßerals Saccharose selbst sind, wobei deren Süße in der Intensität mit der von Saccharin vergleichbar ist, und eine Qualität, die der von Saccharose vergleichbar ist, vorliegt.

Gegenstand der Erfindung ist somit das in den vorstehenden Patentansprüchen aufgezeigte Süßungsmittel.

Die Verbindungen der Formel (I) können als Süßungsmittel in beliebig herkömmlicher Weise verwendet werden unter Einschluß der Süßung von »verdauungsfähigen Produkten« (gemäß vorstehender Definition), beispielsweise Lebensmitteln, Getränken und oral verabreichten pharmazeutischen Zubereitungen und von »Oial einzunehmenden Mitteln« (gemäß vorstehender Definition) beispielsweise Zahnpasten, Kaugummis und Mundwässern.

Das Streckungsmittei oder der Träger umfaßt ein beliebiges geeignetes Vehikel für das Saccharosederivat der allgemeinen Formel (I), so daß es in einem M ittel formul iert werden kann, welches bequem zur Süßung anderer Produkte verwendet werden kann, beispielsweise ais Granulat, Tabletten oder in Tropfenform. Das Streckungsmittei oder der Träger kann somit beispielsweise herkömmliche wasserdispergierbare Tablettierungsbestandteile, wie Stärke, Lactose und Saccharose selbst, enthalten. Das Slreckungsmitte! oder der Träger können auch Füllmittel niedriger Dichte zur Schaffung eines granulären Süßmittels mit einer zu der von Saccharose äquivalenten Süße pro Volunieneinheit, beispielsweise sprühgetrocknete Maltodextrine, umfassen, während wäßrige Lösungen Hilfsstoffe enthalten können, wie Stabilisierungsmittel, Färbemittel und Viskositälssinstellungsmittel.

Getränke, z. B. alkoholfreie Getränke, die ein Saccharosederivat der allgemeinen Formel (I) enthalten, können entweder als iackerfreie diätetische Produkte oder als »im Zuckergehalt reduzierte« Produkte formuliert werden, die die minimale Menge *n Zucker enthalten, die durch Gesetz gefordert ist. In Abwesenheit von Zucker ist es wünschenswert weitere Stoffe hinzuzufügen, um ein »Mundgefühl« zu schaffen, das dem das durch Zucker erhalten wird, ähniich i-f, beispielweise Pektin oder Pflanzengummi. Beispielsweise kann Pektin in einer Menge von 0,1 bis 0,15% zu einem Flaschensirup hinzugefügt werden.

Eine Anzahl von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) die gemäß der Erfindung verwendet werden können, sind in der folgenden Tabelle gezeigt.

Tabelle 1

CH₅R⁴

CH₂R⁵

OH H

Verbindung Nr.	R¹	R²	R-¹	R"	R⁵	Ungefähre Süße
						(X Saccharose)*)
1	Cl	OH	H	OH	OH	20
2	OH	H	Cl	OH	OH	5
3	Cl	H	CI	OH	OH	600
4	Cl	OH	H	OH	Cl	500
5	Cl	H	Cl	OH	Ci	2000
6	OH	H	Cl	Cl	Cl	4
7	Cl	OH	H	CI	Cl	100
8	Cl	H	Cl	Cl	Cl	200
9	CI	Cl	H	Cl	Cl	100

*) Süßenbewertung: Die Süße wird in wäßriger Lösung durch Vergleich mit einer IO Gew.%-igen wäßrigen Lösung von Saccharose bewertet. Die Ergebnisse wurden durch eine kleine Prüfgruppe erhalten und sind daher nicht statistisch exakt, geben jedoch die ungefähre Süßengrößenordnung wieder.

40

50

60 65

Die Verbindungen In Tabelle 1 sind wie folgt (die systematische Nomenklatur wird zuerst angegeben, wonach ein Trivialname auf Grundlage von »Galactosaccharose« in jenen Fällen folgt, wo ein 4-Ch!orsubstituent vorliegt):

1. l'-Chlor-l'-deoxysaccharose

2. ^Chlor-^deoxy-a-D-galactopyranosyl-^D-fructofuranosid (d. h. 4-Chlor-4-deoxygalactosaccharose)

3. 4-Chlqr-4-deoxy-ff-D-galactopyrartosyl-l-chlor-l-deoxy-./?-D-fructofuranosid (d. h. 4,l'-Dichlor-4,l'-dideoxygalactosaccharose)

4. !',o'-Dichlor-l'^'-dideoxysaccharose

5. 4-Chlor-4-deoxy-ff-D-galactopyranosyl-l,6-dichlor-l,6-dideoxy-j8-D-fructofuranosid (d. h. 4,1',6'-Trichlor-4,r,6'-trideoxygalactosaecharose)

6. 4,6-Dichlor-4,6-dideoxy-a-D-gaIactopyranosyl-6-chlor-6-deoxy-^5-D-fructofuranosid (d. h. 4,6,6'-Trichlor-4,6,6-trideoxygalactosaccharose)

7. 6,1 ',o'-Trichlor-o, 1 ',o'-trideoxysaccharose

is 8. 4,6-Dichlor-4,6-dideoxy-a-D-galactopyranosyl-l,6-dichlor-l,6-dideoxy-j?-D-fructofuranosid (d. h. 4,6,1',6-

Tetrachlor-4,6,1 ',o'-tetradeoxygalactosaccharose)
9. 4,6,Γ,6'-TetracWor-4,6,Γ₎6'-tetradeoxysaccharose.

Aus Tabelle 1 ist ersichtlich, daß die Chlorsubstituenten in den 4-, V- und 6'-Stellungen wirksam sind um Süße zu induzieren. Eine Kombination der beiden derartigen Substituenten ist synergistisch und erhöht im allgemeinen die Süße um eine Größenordnung gegenüber der einfach additiven Erhöhung. Som/ ergibt beispielsweise ein i'-Chiorsubslilueni selbst eine Süße vun 2Ox und ein 4ja-C'niorsubslilueiU selbst eine Süße von 4X. Jedoch eine 4,1'-Dichlor-Kombination ergib; eine Süße von 600X und eine !',o'-Dichlor-Kombination ergibt eine Süße von 500X. In ähnlicher Weise erhöht eine Kombination von allen drei Chlorsubstituenten die Süße um annähernd eine weitere Größenordnung, wobei das 4,r,6'-Trichlorderivat eine Süße von 200Ox aufweist. (Alle Süßen sind als Vielfache jener von Saccharose ausgedrückt.)

Im Gegensatz hierzu ist ein 6-Chlorsubstituent nachteilig und bewirkt eine Verringerung der Süße durch Antagonisierung der Wirkung der anderen Substituenten. Aus diesen Grund kann ein 6-Chlorsubstituent R⁴ in Formel (I) — nur dann vorliegen, wenn zumindest zwei andere Chlorsubstituenten vorliegen.
Im allgemeinen sind die 6-Chlor-substituierten Verbindungen aus diesem Grunde nichi bevorzugt - die süßesten Verbindungen enthalten 4,1- und o'-Chlorsubstituenten.

Die ausgeprägte Süße der Verbindungen der Formel (I) ist kombiniert mit einem LD₅₀ (zu 50% letale Dosis) Wert, der im Fall von Verbindung 5 in Tabelle 1 beispielsweise über 16 g/kg bei Mäusen liegt, was die größte Dosis darstellt, die in der Praxis verabreicht werden kann.

Die meisten Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sind bekannt und können auf synthetischen Wegen erzeugt werden, die in der chemischen Literatur beschrieben sind. Bei keiner der bekannten Verbindungen ist es jedoch zuvor erkannt worden, daß sie irgendeine nützliche Süße besitzen.

Verbindung 5 ist in Carbohyd. Res. 40, (1975), 285; Verbindung 6 in Carbohyd. Res.,44, (1975) 37 und Verbindung 7 in Carbohyd. Res., 25, (1972), 504 und ibid 44, (1975), 12-13 beschrieben. Verbindung 2 ist in Carbohyd. Res., 40, (1975), 285-298, beschrieben.

Alle Verbindungen der allgemeinen Formel (I), sowohl die neuen als auch die alten, können durch Reaktion eines Saccharoseesters, der freie Hydroxylgruppen in cen Teilen enthält, die zu chlorieren sind, mit Sulfurylchlorid unter Erhalt des entsprechenden Chlorsulfatderivales erzeugt werden. Dieses ergibt bei Behandlung mit einer Chloridionenquelle, wie Lithiumchlorid, in einem Amidlösungsmittel, wie Hexamethylphosphorsäuretriamid, die chlorierten Saccharoseester. Die Hydrolyse der Chlorester, z. ß. unter Verwendung von Natriummethylat in trockenem Methanol setzt sodann die freie Chlorsaccharose in Freiheit. Die Reaktion mit Sulfurylchlorid wird in bequemer Weise bei verringerter Temperatur in einem Inertlösungsmittel in Gegenwart einer Base, z. B Chloroform, das Pyridin enthält, durchgeführt.

Eine ähnliche Methodik kann zur weiteren Chlorierung eines bereits chlorierten Saccharosederivates angewandt werden.

Im allgemeinen können die 4-Chlor-Saccharosederivate durch Reaktion des 4-Chlor-Galactosaccharoseanalogen mit einer Chloridionenquelle bei einer erhöhten Temperatur, z. B. 100 bis 15O⁰C, vorzugsweise in Gegenwart einer katalytischen Jodmenge, erhalten werden.

Die folgenden Beispiele 1 bis 4 veranschaulichen die h^:?,r nicht unter Schutz gestellte Herstellung der erfin-5 > dungsgemäß einzusetzenden Verbindungen und die Beispiele 5 bis 10 die Erfindung als solche (die Temperaturen sind in ⁰C angegeben).

Beispiel 1

!'-Chlor-l'-deoxysaccharose (Verbindung 1)
(a) 1 '-Chlor- l'-deoxysaccharosehepta-acetat

b5 Eine Lösung aus 2,3,4,6,3',4', o'-Hepta-O-acetylsacchaross (2 g) in einem Gemisch von Pyridin (10 ml) und Chloroform (30 ml) wurde mit Sulfurylchlorid (2 ml) bei -75°C während 45 Minuten behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde in eiskalter Schwefelsäure (10%, 200 ml) und Dichlormethan (200 ml) aufgenommen und heftig geschüttelt. Die organische Schicht wurde sodann sukzessive mit Wasser, wäßrigem Natriumhydrogencarbonat

und Wasser gewaschen und anschließend getrocknet (Na.SO₄). Die Lösung wurde konzentriert und mit Äther extrahiert. Das unlösliche Material wurde abfiltriert und das Fillrat unter Erhalt des entsprechenden 1'-Chlorsulfatderivates (2,1 g) konzentriert.

Dieser sirupöse Rückstand (2 g) wurde sodann mit Lithiumchlorid (2 g) in llexamethylphosphortrinmid (HMPA) (10 ml) bei 90° C während 24 Stunden behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde in Iiiswasser gegossen und der gebildete Niederschlag gesammelt, mit Wasser gewaschen und in Äther aufgenommen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, konzentriert und aus einer Silikagelsäule mit Äther-Leichtpetroleum (1 : 1) unter Erhalt des l'-Chlor-heptaacetates als amorphes Pulver eluiert. [a]_lt + 55,0° (cl,2, CIICIi): NMR-Daten: /4,29 (d,J, , 3,5 Hz, H-I); 5,11 (dd. J, ·, 10,0 Hz. 11-2); 4,56 (t, J, , 9.5 Hz. H-3); 4,94(1. J₁, 9.5 Hz. H-4);4,32(d,J_J4 6,5 Hz, 11-3'); 4,60 (t, J₄. ν 6,5 Hz, 11-4'); 7.84-8,01 (7 Ac). Daten des Massenspektrums: [(a) bezeichnet Ionen, die auf das Hexa-pyranosylkation zurückzuführen sind und (b) ein 3 : 1 Doublet (1 Cl), das auf Ketofuranosyl zurückzuführen ist]: m/r 331 a, 307 b, 187 b, 169 a, 145 b, 109 a.

\nalyse für C	,(,Hj₅ClO₁₇:	H	5,4	Cl	5,4%;
berechnet:	C 47,7	Il	5,6	Cl	5.7%.
gefunden:	C 47,5

.κι 1'-Chlor-!'-dscx"sat;ch^ lose

Eine Lösung des vorstehend angeführten Zwischenproduktes) 1 g) in trockenem Methanol (10 ml) wurde mit einer katalytischen Menge von 1 m Natriummethylat in Methanol bei Raumtemperatur während 5 Stunden behandelt. Durch Dünnschichtchromatografie (Dichlormethan-Methanol 3:1), wurde ein sich langsam bewegendes Produkt festgestellt. Die Lösung wurde durchschütteln mit Amberlyst-15*)(eincm Polystyrolsulfonsaureharz) in H' Form enüonisiert, konzentriert und durch Schütteln einer wäßrigen Lösung des Sirups mit Petrol- -'> äther gereinigt. Die wäßrige Schicht wurde sodann konzentriert und unter Vakuum unter Erhalt von I'-Chlor-Γ-deoxysaccharose getrocknet [a\„ + 57,8° (c-0,7. Wasser).
*) geschützte Bezeichnung.

Analyse für CiJI₂₁CIO₁,,: *>

berechnet:	C	39,9	H	5,9	Cl	9.8%;
gefunden:	C	39,7	H	6,1	Cl	9,7%.

Beispiel 2 ^Γ)

4-ChloΓ-4-deoxy-ίr-D-galüctopyranosyl-l-chlor-l-deoxy-_Jö-D-fructofuranosid (Verbindung 3)

(a) 2.3.6-Tri-0-acetyl-4-chlor-4-deoxy-ύ'-D-galactopyranosyI-3,4-di-0-acetyl-6-O-benzol-l-chlor-l-deoxysaccharose

Eine Lösung von 2,3.6,3',4'-Penta-O-aceiyl-6'-O-benzoyl-saccharose (2 g) in einem Gemisch von Pyridin (10 ml) und Chloroform (30 ml) wurde mit Sulfurylchlorid (2 ml) bei -75° während 45 Minuien behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde in eiskalte Schwefelsäure (i0"i, 200ml) unter heftigem Schütteln gegossen und sodann mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Schicht wurde sukzessive mit Wasser, wäßrigem Natriumhydrogencarbonat und Wasser gewaschen und getrocknet (NaiSO₄). Die Lösung wurde konzentriert und mit -⁴"¹ Äther extrahiert. Das unlösliche Material wurde abfiltriert und das Fütrat unter Erhalt des Chlorsulfates (2.1 g) konzentriert. Dieses Zwischenprodukt wurde sodann mit Lithiumchlorid wie in Beispiel 1 unter Erhalt des oben bezeichneten Chlorzwischenproduktes behandelt.

(b) 4-Chlor-4-deoxy-ff-D-galactopyranosyl-l-chlor- l-deoxy-jß-D-fructofuranosid

Eine Lösung des vorstehend angeführten Zwischenproduktes aus (a) (I g) in trockenem Methanol wurde mit einer katalytischen Menge 1 m Natriummethylat in Methanol bei Raumtemperatur während 5 Stunden behandelt. Durch Dünnschichtchromatografie (Dichlormethan-Methano! 4:1) ergab sich ein Produkt. Die Reaktion wurde wie in Beispiel 1 (b) unter Erhalt der Titelverbindung als Sirup aufgearbeitet, [a]_D + 49,6°(c, 0,7, Wasser).

Analyse fur (	C	I₂₀Ci₂O	H	5,3	Cl	18.7%;
berechnet:	C	38.0	H	6,0	Cl	20.4%.
gefunden:	35.7

Durch eine ähnliche Methodik wurde l'.ö'-Dichlor-l'^'-dideoxysaccharose (Verbindung 4) hergestellt: [a]_D + 67° (cl.O. Methanol).

Analyse für C₁₂H₂₀Cl₂O₉:

berechnet: C 38,0 H 5,3 Cl 18,7%;

gefunden: C 37,7 H 5,2 Cl 17.!%.

llcxaacetat- weißer fester Schaum, \a\„ + 5 \J°(c 1,0,CHCI₁), Massenspektrometrie: m/e331 und 283 (2 Cl). Charakterisiert durch reduktive Dehalogenierung mit Raney-Nickel, H, und KOH zu I',6'-Dideoxysaccharosehexaacetat - ein dicker farbloser Sirup; [«]„ + 25,5° (c 1,0, CIICI,). 100 Hz NMR (C„D„r-Werte) - 11-1, 4,36 d (J_u3,5Hz);II-2.4,99q(J,., 10,5 Hz); H-3,4,17 t (J,,., 10,0 Hz); 11-4,4,71 t(J₄₅ 10,0 Hz); 1Ι-Γ, 8,58s; 11-6', 8,6Od.

Beispiel 3
4,6-Dichlor-4,6-dideoxy-a-D-gaIactopyranosyI-l,6-dichlor-l,6-didcoxy_:/i-D-fructofuranosid (Verbindung 8)

Eine Lösung von o.l'.o'-Trichloi'-o.l'^'-trideoxysaccharose (3 g) in Pyridin (70 ml) wurde mit Sulfurylchlorid (35 ml) in trockenem Chloroform (100 ml) bei -75° C während 3 Stunden behandelt. Die Lösung wurde bei 0 bis -5° C während 2 Stunden und sodann bei Raumtemperatur während 24 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde sodann mit Dichlormethan (100 ml) verdünnt und sukzessive mit eiskalter Schwefelsäure (10%. i"> 250 ml), Wasser, wäßrigem Natriumhydrogencarbonat und Wasser gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet und unter Erhalt eines Sirups konzentriert. Der sirupöse Rückstand wurde in Methanol (100 ml) aufgelöst und mittels überschüssigem Bariumcarbonat und einer katalytischen Menge Natriumjodid dechlorsulfatiert. Der anorganische Rückstand wurde abfiltriert und das Filtrat zu einem Sirup

Konzentriert. L/UfCif L/ürinSCiiiCiiiCiirGiTititugraiiC \\^ιιιΟΓΟιΟΓΓΠ-ι*ι0ιιιαΠΟι -τ : t / Crgilt/ SiCn -τ,ι/, ι ,ν/ - «CirSCiiiGr

4,6,r,6'-tetradeoxy-ga!actosaccharose als Hauptprodukt. Ein sich schnell bewegendes, in geringem Anteil vorliegendes Produkt, möglicherweise ein Pentachlorderivat, wurde ebenfalls festgestellt. Die Reinigung auf einer Silikagelsaule unter Verwendung von Chloroform-Aceton (5:1) ergab das Tetrachlorderivat in 90%iger Ausbeute.

Exakt äquivalente Ergebnisse wurden durch Wiederholung der vorstehenden Methodik, jedoch ausgehend von !',o'-Dichlor-l'^'-dideoxysaccharose oder l'-Chlor-l'-deoxysaccharose anstelle von 6,!',6'-Trichlor-6,l',6'-trideoxysaccharose erhalten.

[a\_n + 89° (c 1,0. Methanol). Massenspektroskopie: m/e 199 (2-Cl).

Tetraacetat - weißer fester Schaum, \a]_D + 98,5° (c 1,0, CHCl,), 100 MHz, NMR (CDCl, ■ r-Werle) - 4,28 d (H-I), 5,25 q (H-4),4,30 d(H-3'),4,55 t (H-4') J,,, 3,5 Hz; J,,₄ 3,0 Hz; J₄.₅ 1,5 Hz; J,,₄-6,5 Hz; J₄-.,-6,5 Hz; Massenjo spektrometrie: m/e 283 (2 Cl).

Tetramesylat - sehr schwach gelbe Kristalle aus Dichlormethan-Äthanol; Schmelzpunkt 120-121°; [a]_D + 65,5° (c 1,0, CHCl₃). 100 MHz NMR (CDCl,, r-Werte) H-I 4,18 d (J,, 3,5 Hz); H-2 5,06 q (J,, 10 Hz); H-3 4,77 q (J, 4 3,5 Hz); H-4 5,20 q (J₄ < 1,5 Hz); H-3'4,39 d(J₃₄-7,0 Hz); H-4'4,651 (J₄-₅-,7,0 Hz); Massenspektrometrie: m/e 355 (2 Cl).

Beispiel 4
4,6,!',o'-Teifachiur^,6,Γ,ό'-ictfadcOXysaccharose (Verbindung 9)

Zu einer Lösung von 4,6,6'-Trichlor-4,6,6'-trideoxy-2,3,3\4'-tetra-O-acetylgjU^tosaccharose Γ-0-Monomesi-

■to tylensulfonat(l g) in Dimethylformamid (15 ml) wurde ein Überschuß an Lithiumchlorid (2 g) und eine katalvtische Menge an Jod (50 mg) hinzugegeben und das Gemisch wurde auf 140 bis 145° in einem Ölbad während 18 Stunden erhitzt. Durch Dünnschichtchromatografie (Benzol-Äthylacetat 3:1) ergab sich die Anwesenheit eines Hauptproduktes, das schneller aus das Ausgangsmaterial wanderte. Das Reaktionsgemisch wurde abgekühlt, in eiskaltes Wasser gegossen und anschließend mit Äthylacetat extrahiert. Der organische Extrakt wurde gründlich gewaschen, zunächst mit 5%iger Natriumthiosulfatlösung und sodann mit Wasser, und sodann getrocknet. Das Äthylacetat wurde verdampft und der Rückstand mit Methanol behandelt, das eine katalytische Menge an Natriummethylat enthielt.

Das Dünnschichtchromatogramm (Chloroform/Aceton/Methanol/Wasser, 57 : 20 : 20 : 3) zeigte nun die Anwesenheit eines schnellerwandernden in geringerer Menge vorliegenden Produktes und ein sich langsamer

so bewegendes Hauptprodukt - die beide sehr ähnliche Mobilitäten aufwiesen, wobei letzteres 4,6,l'-6,'-Tetradeoxy-gajactosaccharose (Verbindung 8) (gemischtes Dünnschichtchromatogramm) entsprach. Das Gemisch wurde über einer Silikagelsaule unter Verwendung von Chloroform-Methanol (10 : 1) als Elutionsmittel fraktioniert. Es wurde jedoch keine vollständige Abtrennung wegen der eng benachbarten Beweglichkeiten der beiden Komponenten erreicht. Die ersten wenigen Fraktionen enthielten 4,6,l',6'-Tetrachlor-4,6,r,6'-tetradeoxy-saccharose, welche als weißer Feststoff [a]_D + 45° (c 1,0, MeOH) erhalten wurde. Die Struktur wurde durch NMR- und Massenspektrometrie der folgenden Derivate bestätigt:

Tetraacetat - Sirup, [a]_D + 30,5° (cl,0 CHCl₃) NMR (C₆D₆ r-Werte) - H-I. 4,39 d (J; ₂ 4,35 Hz): H-2. 5,14 q

(J₂.3 10 Hz); H-3, 4,27 t (J₃₄ 10 Hz); H-4 6,1 t (J₄₅ 10 Hz); H-3', 4,20 d (J_3-4- 9,6 Hz); H^4\ 4,62 t (J₄-J- 6,0 Hz).

Tetramesylat - weiße kristalline Verbindung, Schmelzpunkt 187° (Dichlormethan-Methanol) [α]_Ό + 29,9° (c 1,0, Aceton).

Beispiel 5

Süßtabletten für Getränke etc.
Jede Tablette enthält:

Verbindung 3 8 mg

oder Verbindung 5 2 mg

zusammen mit einer dispergierbaren Tablettengrundlage (ca. 60 mg) die Saccharose, Gummiarabikum und Magnesiumstearat enthält und entspricht in der Süße etwa 4,5 g Saccharose.

Beispiel 6 Mit Füllstoff versehener Süßstoff

Ein mit Füllstoff versehener Süßstoff der die gleiche Süße wie ein äquivalentes Volumen an Saccharose (granulierter Zucker) aufweist, wird durch Vermischung der folgenden Bestandteile und Sprühtrocknung auf eine Schüttdichte von 0,2 g/cm¹ hergestellt:

Maltodextrinlösung mit einem Trockengewicht von enthaltend

Verbindung 3 (oder Verbindung 5

222,2 g

1.7 g
0,5 g)

Die resultierende Zusammensetzung hat eine Süßkraft, die etwa 2 kg Zucker entspricht.

Beispiel 7 Kolagetränk, das Zucker enthält, mit verringertem Kaloriengehalt.

Bestandteile zur Herstellung von 100 ml Flaschensirup:

Verbindung 3 80 mg

(oder Verbindung 5 20 mg)

Zucker 60 g

Benzoesäure 35 mg

Phosphorsäure (konz.) 1 ml

Kolageschmack 1,1 ml

Farbe ad-lib. Auffüllung auf 100 ml mit Mineralwasser

Dieser Sirup kann sodann in 25 ml Dosen zu, mit CO₂ versetzten 225 ml Anteilen gekühlten Mineralwasser hinzugefügt werden.

Beispiel 8 Mit CO₂ versetzte Limonade mit niedrigem Kaloriengehalt (zuckerfrei)

Bestandteile zur Herstellung von 100 ml Sirup:

Verbindung 3 100 mg

(oder Verbindung 5 19 mg)

Benzoesäure 35 mg

Zitronensäure (Trockengewicht) 1,67 g

Zitronenessenz 0,8 g Auffüllung bis zu 100 ml in Mineralwasser

Dieser Sirup kann in 25 ml Dosen zu 225 ml Anteilen, mit CO₂ versetzten, gekühlten Mineralwassers hinzugefügt werden.

Beispiel9 Zahnpaste

Zweibasisches Calciumphosphat Glycerin Natriumlaurylsulfat Spearmintöl Traganthgummi Verbindung 3 Wasser

Gew.-%

50%
20%

2,5%

1,0%

0,03%
23,97%

Die Bestandteile werden unter Erhalt einer Zahnpaste mit Spearmintgeschmack einer annehmbaren Süße zusammengemischt, die jedoch frei von Zucker oder Saccharin ist.

H e i s ρ i e I 10

Kaugummi

Gew-Teile

Polyvinylacetat 20 Butylphtrmlylbutylglykolal 3

Polyisobutylen 3

Mikrokristallines Wachs 2

Calciumcarbonat 2 H, Geschmacksaroma 1

Verbindung 3 0,07

Glucose 10

Die vorstehende Kaugummigrundlage kann in herkömmliche Tabletten oder Streifen geschnitten werden. Die Verwertung der Erfindung kann durch gesetzliche Bestimmungen, insbesondere durch das Lcbcnsmittelgesetz, beschränkt sein.

Claims

101520 30 35 Patentansprüche:

1. Süßungsmittel, dadurch gekennzeichnet, daß es aus einer Verbindung der allgemeinen Formel (I)