DE2720771C3 - 2,4-Diamino-5-(33-dimethoxy-4thioalkyl-benzyD-pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel - Google Patents

2,4-Diamino-5-(33-dimethoxy-4thioalkyl-benzyD-pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Info

Publication number
DE2720771C3
DE2720771C3 DE2720771A DE2720771A DE2720771C3 DE 2720771 C3 DE2720771 C3 DE 2720771C3 DE 2720771 A DE2720771 A DE 2720771A DE 2720771 A DE2720771 A DE 2720771A DE 2720771 C3 DE2720771 C3 DE 2720771C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
diamino
dimethoxy
compounds
pyrimidines
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2720771A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2720771B2 (de
DE2720771A1 (de
Inventor
Edgar Dr. 8505 Roethenbach Fritschi
Walter Dipl.-Chem. Dr. 8500 Nuernberg Liebenow
Jaroslav 8520 Erlangen Prikryl
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ludwig Heumann & Co 8500 Nuernberg GmbH
Original Assignee
Ludwig Heumann & Co 8500 Nuernberg GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ludwig Heumann & Co 8500 Nuernberg GmbH filed Critical Ludwig Heumann & Co 8500 Nuernberg GmbH
Priority to DE2720771A priority Critical patent/DE2720771C3/de
Priority to GR55649A priority patent/GR66495B/el
Priority to IL54336A priority patent/IL54336A/xx
Priority to CA299,658A priority patent/CA1071627A/en
Priority to ZA00781693A priority patent/ZA781693B/xx
Priority to US05/891,266 priority patent/US4180578A/en
Priority to FR7809319A priority patent/FR2390435A1/fr
Priority to AR271658A priority patent/AR219739A1/es
Priority to NL7803559A priority patent/NL7803559A/xx
Priority to IT67740/78A priority patent/IT1108036B/it
Priority to PT67869A priority patent/PT67869B/de
Priority to GB13273/78A priority patent/GB1572077A/en
Priority to CH378778A priority patent/CH639959A5/de
Priority to HU78HE767A priority patent/HU178239B/hu
Priority to ES468675A priority patent/ES468675A1/es
Priority to JP4260078A priority patent/JPS53137976A/ja
Priority to BE186677A priority patent/BE865834A/xx
Priority to MX787008U priority patent/MX4991E/es
Priority to AT251578A priority patent/AT360029B/de
Priority to AU34955/78A priority patent/AU516233B2/en
Publication of DE2720771A1 publication Critical patent/DE2720771A1/de
Publication of DE2720771B2 publication Critical patent/DE2720771B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2720771C3 publication Critical patent/DE2720771C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

' v-
S-R
OCH.,
(Π
II,N
in der R für Methyl oder Äthyl stehl, sowie ihre pharnuikologisch verträglichen Säureadditionssalze. 2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch I. dadurch gekennzeichnet, daß man ein x-Benzyl-^-substituiertes Acrylnitril der allgemeinen Formel (II)
H1C-O
R S
CN
V-CH2-C = CH-R' (II)
OCH,
NH,
CII,
OCII.,
7 λ
OCH,
(D
H,N
Anrlimt-, Morpholino- oder eine Meihoxyäthoxygruppe steht, in an sich bekannter Weise mit Guanidin unter Erhitzen umsetzt, das erhaltene Reaktionsprodukt in üblicher Weise isoliert und dieses gegebenenfalls in ein ί pharmakologisch verträgliches Sfiureadditionssalz umwandelt.
Die Erfindung betrifft schließlich weiterhin ein aniibaktcrielles Mittel, das dadurch gekennzeichnet ist, dnO es neben üblichen Hilfs- und Trägerstnffen
tu wenigstens eine der oben genannten Verbindungen enthält.
Als Beispiele für spezielle pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze können die entsprechenden Salze mit Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure. Schwefelsäure, Essigsäure. Fumarsäure, Maleinsäure. Weinsäure, Ascorbinsäure und Embonsäure genannt werden.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßei· Verbindungen setzt man ein ivBenzyl-ji-substiiuiertes Acrylnitril
:t> der oben angegebenen Formel (II) in an sich bekannter Weise mit Guanidim um. Die Ausgangsverbindungen der Formel (II) werden ihrerseits leicht durch Kondensation des entsprechenden substituierten Benzaldchyds mit einem /i-substituierten Propionitril der Formel
in der R für Methyl oder Äthyl steht und R' für eine Anilino-, Morpholino- oder eine Melhoxyäthoxygruppe steht, in an sich bekannter Weise mit m Guanidin unter Erhitzen umsetzt, das erhaltene Reaktionsprodukt in üblicher Weise isoliert und dieses gegebenenfalls in ein pharmakologisch verträgliches Säureadditionssal/. umwandelt.
J. Antibakterielles Mittel, dadurch gckcnnzcich- η net. daß es neben üblichen HiKs- und Tragerstoffen wenigstens eine Verbindung nach Anspruch I einhalt.
Die Erfindung betrifft 2,4-Diamino-5-(3.5diniethoxy-4ihioalkylbcnzyl)pyrimidine der allgemeinen Formel (I)
in der R fur Methyl oder Äthyl steht, sowie ihre pharmakologisch verträglichen Säureadditionssal/.e.
Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung solcher 2.4-Diamino-5-thiobenzylpyrimidi· ne und ihrer Salze, das dadurch gekennzeichnet ist, dall man ein vBcnzyl-^-substituierics Acrylnitril der allgemeinen Formel
R S
CN
(H, C CH R- (II)
(K II,
in der R für Meihyl oder Äthvl sieht und R' für ein R'_CH,-CH,-CN
in der R' die oben angegebene Bedeutung hat. erhalten. Diese Stulc wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel durchgeführt. Geeignete Lösungsmittel sind /.. B. AIkoxyalkanolc, wie Methylglycol, Äthylglycol, Phenylglycol und clergl.. sowie Dimethylformamid oder Dimeihylsulfoxid.
Die Reaktionstemperatur beträgt 20 bis 90 C. vorzugsweise JO bis 800C. Diese Umsetzung kann im Druckbereich von 0 bis 5 Bar durchgeführt werden. Vorzugsweise wird die Umsetzung bei Aimosphärendruck vorgenommen. Das Molverhältnis substituiertes Propionitril zu substituiertem Benzaldehyd beträgt I : I bis I : 2, vorzugsweise 1 : 1,3.
Die Kondensation erfolgt zweekmäßigerweisc in Anwesenheit von basischen Reagentien, beispielsweise eines Alkoholals, einer wasserfreien Base, wie Natriummelhylat, -äthylat. Kalium-tert.-butylat, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid, oder einer organischen Base, wie z. B. Benzyltriniethylammoniumhydroxid.
Nach beendigter Umsetzung wird das restliche Lösungsmittel abdcstillicrt und das Kondensationsprodukt wird in bekannter Weise isoliert, beispielsweise durch Aufnahme des beim Abdcstillu.rcn des Lösungsmittel erhaltenen Rückstandes mit einem Lösungsmittel, w: ζ /.. B. Diehloräthan, Ncutralwaschcn der organischen Phase mit Wauer, Trocknen mit einem Trockenmittel, wie z. B. Calciumchlorid. Abdampfen des Lösungsmittels und Destillation des erhaltenen Rückstandes oder Kristallisation aus einem geeigneten Lösungsmittel.
Die so erhaltene x-Hcnzyl-^-substituicrtc Acrylnitrilverbindung der Formel Il wird sodann in üblicher Weise mit Guanidin zu dem entsprechenden neuen 2,4-Diamino-5-thiobenzylpyrimidin umgesetzt. Auch diese Umsetzung erfolgt in einem !.ösiingviiittel. beispielsweise einem Alkohol, wie Methanol oder Äthanol, oder in einem Lösungsmittel, wie es oben im Zusammenhang mit der Herstellung der Acrylnitrilverbindung beschrieben wurde.
Die Reaktionsicmperatur bei der Kondensation nut Guanidin beträgt fö bis I4> C. vorzugsweise 70 bis 100 C. Die Umsetzung kann im Druckbereich von 0 bis
5 Bar durchgeführt wertlen. Vorzugsweise wird die Umsetzung bei Atmosphärendruek vorgenommen.
Das Molverhälinis von \-Uenzyl-/J-substiiuierter Acrylnitrilverbindung zu Guanidin beträgt I : I bis I : 5, vorzugsweise I : 2— I : i.
Das in dieser Stufe verwendete Guanidin wird zweckmiiUigerwcise zuvor aus Guanidinhydrochlorid durch Umsetzung mit einer Base, z. B. einer Natriiimmethylailösung, hergestellt.
Nach beendigter Umsetzung wird das Lösungsmittel abdestilliert und das gewünschte Produkt wird aus dem abgekühlten Reaktionsgemisch durch übliche Maßnahmen, beispielsweise Einengen der Lösung im Vakuum, isoliert. Das Rohprodukt kann in üblicher Weise, beispielsweise durch Umfallen oder Umkristallisieren, gereinigt werden.
Die erfindiingsgemäßen Verbindungen haben eine gute antibakterielle Wirkung, die mit derjenigen des bekannten 2,4-Diamino-5-( 3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidins, d. h. desTrimethoprims(TMP), vergleichbar ist (Tabelle I).
Tabelle I
MHK-Werte in μg/ml
(Reihenverdünnungstest, DST-Agar)
Keim η Cieoni. Mittelwerte der MlIK
in ;ig/ml
2,4-l)iamino-5- TMP
(3',5'-ü i methoxy-l'-
S-methyl)-benzyl-
pyrimidin
E. coli 15 0,142 0,108
Proteus 3 0,992 0,625
Klebsiellen 3 0,248 0,496
Enterococcus 2 0,156 0,078
Substanz
2,4-Diamino-5-(3',5'-
dimethoxy-4'-S-me-
ttiyl)-benzylpyrimidin
Mischung und allein und gibt zahlenmäßig Auskunft über die sulfonamidpotenzierende Wirkung.
|e kleiner der F!C-lntle\ ist, umso grnUer ist die potenzierende Wirkung des Stoffes.
Tabelle IiI
FIC-Indices bei E. Coli
(bestimmt nach J. Biol. Cheni. 208, 477-88 [J954|)
III
Dagegen ist jedoch die Toxizitiit erheblich geringer als diejenige des Trimethoprims (Tabelle II), so daß sich bei den erfindungsgemäßen Verbindungen ein besserer therapeutischer Quotient, d. h. eine größere therapeutische Breite, ergibt.
Tabelle II
LD5„-Werte von TMP und 2,4-Diamino-5-(3',5'-dimethoxy-4'-S-methyl)-benzylpyrimidin (Maus, intragastrale Verabreichung)
(bestimmt nach J. T. Litchfield and F. Wilcoxon in »J. Pharmacol. Exper. Therap. 96, 99 [1949]«)
LD50 Vertrauensgrenze
in mg/kg, ρ = 0,05
mg/kg untere obere
Überraschenderweise ergab sich auch, daß die Stoffklassc der Thiobcn/ylpyrimidme ein weitaus besserer Sulfonamidpotcntiator ist als das Trimethoprim, was sich in den kleinen PK Indices dokumentier! (Tabelle IM). Der f IC-Index ist die Summe der Quotienten der minimalen Memmkonzentrations-Werte (Ml IK-Werte) jedes Kombinationspartners in der
Mischungs TMP f-SMZ 2,-4-1 lianiinti-5-ί Jr.5'-di-
verhältnis FIC niethniy-4'-.S-iilt:th>!)-
benzylpyrimiilin f SI)
Il Il
1:1 14 0,732 11 0,502
1:4 22 0,630 11 0,438
1:8 22 0,614 11 0,359
1:16 22 0,625 11 C,257
1:32 5 0,800 11 0,298
SMZ: Suifamethoxazül.
SI): Sulfadiazin.
Wie aus Tabelle IV zu ersehen ist, wurde die bessere potenzierende Wirkung dieser Stoffe nicht durch eine bessere Bioverfügbarkeit erreicht.
Tabelle IV
Serumspiegel, Ratte (50 mg/kg i.g.)
Substanz
Zeit in h 0.5 I
> 5000,0 -
2764,5 2105,5 3629,8 w.
2,4-Diamino-5-(3',5'-dimethoxy- 5,0 2,7
4'-S-methy!)-benzylpyrimidin
TMP 4,5 3,3
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können daher mit Vorteil in Kombinalionspräparaten mit Sulf;>nainidcn, z.B. .Sulfadiazin, Sulfadiimidin. Siilfameihoxazol und dergleichen, verwendet werden, da hierdurch eine erhebliche Verbesserung der anlibakteriellen Aktivität erzielt wird.
Als Hilfsmittel kommen für die troikiMie Applikationsform Kombinationen aus folgenden frägerstoffen in Betracht: Cellulose, Dextrose, Maisstärke. Saccharose. Talkum, Magnesiunstearat, Calciumhydrogenphosphat. Lactose, Gelatine, Polyvinylpyrrolidin. Hilfsmittel für die flüssige Applikationsform sind beispielsweise Lösungen bzw. Suspensionen von Carboxymethylcellulose, Cellulose. Sorbit, Saccharose, Zuckercouleur und von Aromastoffen in Wasser. Zur parenteralen Verabreichung eignen sich die Verbindungen der l'omtcl I in Form von Pufferlösungen.
Die Erfindung wird in dem Beispiel erläutert.
Beispiel
Herstellung von 2,4- Diamino- 5·( V, »dime! hi ixy-4'melhylihin)-ben/y]pyrimiilin
a) Herstellung v< η \-(i,5-Dimeihoxv-4-meth>lthio)-benz· I-,4-anilino-acrylnitril
In einem I-I-Dreihalskolben legt man I If") μ (O.'ih MoI) J.-)-Dimethoxy-4-methvlihio-benzalileh>d. 1U.K g (0.63 MoI) Anilinopropionilril. IIO ml Dimeilnlsulfuxid und 273 ml lert.-Butanol vor und erwärmt im Wasserbad
Hif 30-40 (bis zur klaren Losung). Danach kühli man m Eisbad auf IO C ab und setzt 47,5 g (0,42 Mol) Kaliumteri.-butylat so zu. daß die Innentemperatur 25'C nicht überschreitet. Mach beendeter Zugabe erwärmt man noch 5 Ii auf 50"C und destilliert .lnschlicüend die Lösungsmittel im Vakuum ab. Den Rückstand nimmt man in 76OmI Methylenchlorid auf. wäscht 2-mal mit je 450 ml Wasser und engt die Methylenchlorid-Phase im Vakuum ein. Der Rückstand wird ohne Reinigung weiterverarbeitet. Ausbeute 170 g;
b) Umsetzung von a-(3.5-Dimethoxy-4-nieihylthio)-benzyl-/J-anilinoacryhiitril mit Guanidin
Zu 170.0 g (0,5 MqI) A-(3.5-Dimethoxy-4-methylthio)-benzyL/J-anilino-acrylnilril und 156,0 g (1.63 Mol) Guanidin-hydrochlorid in einem 2-l-Dreihalskolben gibt man 1120 ml Äthanol und erwärmt unter Rühren auf HO1C. Danach tropft man 2h5,5 ml 30%iges (1,4b Mol) Natriummethylat während 1 h zu und destilliert gleichzeitig ca. 600 ml Lösungsmittel ab. Anschließend erhitzt man noch 5 h unter Rückfluß, saugt nach dem
ί Abkühlen das Natriumchlorid ab und engt die äthanolische Lösung im Vakuum ein. Das ausgefallene Rohprodukt löst man in 500 ml Wasser unter Zusatz von !Essigsäure und Aktivkohle in der Wärme filtriert die heiße Lösung und fällt die Hase durch Zugabe von
ι» Ammoniak aus.
.Schmelzpunkt 229 - 230 C
C14HiSN4OjS
Ber.:
C 54,89% H 5,92% N 18.28% O 10,45% S 10,46%
Gef.:
C 55.11% H 5,78% N 17,88% 0 11,05% .S 9.95%

Claims (1)

  1. 'atentansprüche:
    I. 2,4-Piamino-5-(3,5-dimethoxy-4-ihioalkyl-benz > |)py riiiiidiiie der allgemeinen Formel (I)
    OCH.,
    NU,
    I CH,
DE2720771A 1977-05-09 1977-05-09 2,4-Diamino-5-(33-dimethoxy-4thioalkyl-benzyD-pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel Expired DE2720771C3 (de)

Priority Applications (20)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2720771A DE2720771C3 (de) 1977-05-09 1977-05-09 2,4-Diamino-5-(33-dimethoxy-4thioalkyl-benzyD-pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
GR55649A GR66495B (de) 1977-05-09 1978-03-08
IL54336A IL54336A (en) 1977-05-09 1978-03-23 Pyrimidine derivatives,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA299,658A CA1071627A (en) 1977-05-09 1978-03-23 Pyrimidine derivatives
ZA00781693A ZA781693B (en) 1977-05-09 1978-03-23 Novel pyrimidine derivatives
US05/891,266 US4180578A (en) 1977-05-09 1978-03-29 2,4-Diamino-5-(4'-methylthio)benzylpyrimidenes, compounds, compositions and method of use
FR7809319A FR2390435A1 (fr) 1977-05-09 1978-03-30 Thiobenzylpyrimidines, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques
AR271658A AR219739A1 (es) 1977-05-09 1978-03-31 Procedimiento de preparacion de 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoxi-4-tio-alquilbencil)-pirimidinas
IT67740/78A IT1108036B (it) 1977-05-09 1978-04-04 Tiobenzilpirimidine procedimento per la loro preparazione e prodotti farmaceutici contenenti tali composti
NL7803559A NL7803559A (nl) 1977-05-09 1978-04-04 Thiobenzylpyrimidine, werkwijze voor de bereiding hier- van en de toepassing van deze stof als geneesmiddel.
PT67869A PT67869B (de) 1977-05-09 1978-04-05 Thiobenzylpyrimidine verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
GB13273/78A GB1572077A (en) 1977-05-09 1978-04-05 Pyrimidine derivatives
HU78HE767A HU178239B (en) 1977-05-09 1978-04-07 Process for preparing thiobenzyl-prymidines and pharmaceutical preparations containing such compounds
CH378778A CH639959A5 (de) 1977-05-09 1978-04-07 2,4-diamino-5-thiobenzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
JP4260078A JPS53137976A (en) 1977-05-09 1978-04-10 Novel pyridine derivative and method of its production and medical compositions containing same
BE186677A BE865834A (fr) 1977-05-09 1978-04-10 Thiobenzylpyrimidines, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques
ES468675A ES468675A1 (es) 1977-05-09 1978-04-10 Procedimiento de fabricacion de tiobencilpirimidinas y sus compuestos medicamentosos.
MX787008U MX4991E (es) 1977-05-09 1978-04-10 Procedimiento para la preparacion de 2,4,diamino-5-tiobencilpirimidinas
AT251578A AT360029B (de) 1977-05-09 1978-04-10 Verfahren zur herstellung von neuen 2,4-diamino -5-thiobenzylpyrimidinen und ihren saeure- additionssalzen
AU34955/78A AU516233B2 (en) 1977-05-09 1978-04-11 Diamino benzyl pyrimidines

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2720771A DE2720771C3 (de) 1977-05-09 1977-05-09 2,4-Diamino-5-(33-dimethoxy-4thioalkyl-benzyD-pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2720771A1 DE2720771A1 (de) 1978-11-16
DE2720771B2 DE2720771B2 (de) 1979-04-05
DE2720771C3 true DE2720771C3 (de) 1979-11-29

Family

ID=6008425

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2720771A Expired DE2720771C3 (de) 1977-05-09 1977-05-09 2,4-Diamino-5-(33-dimethoxy-4thioalkyl-benzyD-pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4180578A (de)
JP (1) JPS53137976A (de)
AR (1) AR219739A1 (de)
AT (1) AT360029B (de)
AU (1) AU516233B2 (de)
BE (1) BE865834A (de)
CA (1) CA1071627A (de)
CH (1) CH639959A5 (de)
DE (1) DE2720771C3 (de)
ES (1) ES468675A1 (de)
FR (1) FR2390435A1 (de)
GB (1) GB1572077A (de)
GR (1) GR66495B (de)
HU (1) HU178239B (de)
IL (1) IL54336A (de)
IT (1) IT1108036B (de)
MX (1) MX4991E (de)
NL (1) NL7803559A (de)
PT (1) PT67869B (de)
ZA (1) ZA781693B (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2910510A1 (de) * 1979-03-16 1980-09-25 Heumann Ludwig & Co Gmbh 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3603577A1 (de) * 1986-02-06 1987-08-13 Joachim K Prof Dr Seydel Neue substituierte 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel mit antibakterieller wirksamkeit
RU95113597A (ru) * 1992-12-02 1997-06-10 ФМК Корпорейшн (US) Инсектицидная композиция, способы борьбы с насекомыми
US5622954A (en) * 1994-05-11 1997-04-22 Fmc Corporation 5[W(substituted aryl)alkenylene and alkynylene]-2,4-diaminopyrimidines as pesticides

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1720012U (de) 1952-06-20 1956-04-05 Petermann Werke Vorrichtung zum abtrennen der blattkronen von im erdboden stehenden wurzelfruechten, insbesondere zuckerrueben.
DE1303727B (de) 1959-09-03 1976-02-05 Ausscheidung aus: 14 45 176 The Wellcome Foundation Ltd., London Alpha-Arylidensubstituierte Propioni-Irile
BE710100A (de) 1967-02-02 1968-07-30
DE2065367C2 (de) 1969-03-06 1985-04-04 The Wellcome Foundation Ltd., London Verfahren zur Herstellung von 2,4- Diamino-5-benzylpyrimidinen
US3850927A (en) * 1969-03-06 1974-11-26 Burroughs Wellcome Co 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore,and method
US3855265A (en) * 1969-03-06 1974-12-17 Burroughs Wellcome Co 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore, and method
US3852276A (en) * 1969-03-06 1974-12-03 Burroughs Wellcome Co 5-benzyl pyrimidines intermediate therefore, and method
US3692787A (en) * 1970-02-16 1972-09-19 Burroughs Wellcome Co Substituted 2,4-diamino-5-benzyl pyrimidines
GB1401612A (en) * 1971-04-16 1975-07-16 Wellcome Found 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines and preparations thereof
US4076810A (en) * 1973-11-08 1978-02-28 Hoffmann-La Roche Inc. Benzylpyrimidine antibacterial composition
DE2546667C3 (de) 1975-10-17 1978-10-12 Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg 2,4-DiamüH»-5-(3-methoxy-4-hydroxy-5-halogenbenzyl)-pyrimidine, und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
NL7803559A (nl) 1978-11-13
ZA781693B (en) 1979-09-26
AU3495578A (en) 1979-10-18
AT360029B (de) 1980-12-10
ES468675A1 (es) 1978-12-01
IT1108036B (it) 1985-12-02
GB1572077A (en) 1980-07-23
ATA251578A (de) 1980-05-15
MX4991E (es) 1983-01-31
PT67869B (de) 1979-11-14
FR2390435A1 (fr) 1978-12-08
FR2390435B1 (de) 1980-08-29
CA1071627A (en) 1980-02-12
IL54336A0 (en) 1978-06-15
PT67869A (de) 1978-05-01
CH639959A5 (de) 1983-12-15
IL54336A (en) 1981-07-31
GR66495B (de) 1981-03-24
JPS53137976A (en) 1978-12-01
BE865834A (fr) 1978-07-31
AR219739A1 (es) 1980-09-15
IT7867740A0 (it) 1978-04-04
HU178239B (en) 1982-04-28
US4180578A (en) 1979-12-25
AU516233B2 (en) 1981-05-21
DE2720771B2 (de) 1979-04-05
DE2720771A1 (de) 1978-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2614406C2 (de)
DE69305344T2 (de) Antianginale purinone
DE69706981T2 (de) Verfahren zur herstellung von pyrimidin-derivaten
DE2720771C3 (de) 2,4-Diamino-5-(33-dimethoxy-4thioalkyl-benzyD-pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0126296B1 (de) Substituierte Phenyl-2-(1H)-pyrimidinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie diese Verbindungen enthaltende Zubereitungen
DE2740331C3 (de) 2-(-4-Cyano-piperanzino)-4-amino-6,7-dimethoxy-chinazolin und dessen Verwendung zur Herstellung von 2-[4-(2-Furoyl)piperazin-o]-4-amino-6,7-dimethoxychinazolin
DE2056407A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1 Alkyl 4,5 diphenyl bzw 4 (2 thienyl) 5 phenyl pynmidin 2(1H) onen
DE3531912A1 (de) Hydroxyoxaalkylmelamine, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung
DE69803909T2 (de) Verfahren und Zwischenprodukte, die für die Herstellung von Antifolaten verwendbar sind
DE69707860T2 (de) Verfahren zur herstellung von tetrahydroindolizinen
DE2511617A1 (de) Pyrrolo eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung
DE60029803T2 (de) Verfahren für die herstellung von 4(5)-amino-5(4)-carboxamidoimidazolen und deren zwischenprodukte
EP0552758B1 (de) N-5-geschützte 2,5-Diamino-4,6-dichlorpyrimidine und Verfahren zu deren Herstellung
DE2841644C2 (de)
CH638517A5 (en) Process for preparing substituted aminoquinazoline derivatives
EP0544210B1 (de) Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung substituierten Cytosinen und anderen 4,5-disubstituierten Pyrimidin-2(1H)-onen, sowie dabei auftretende Zwischenprodukte
DE2546667C3 (de) 2,4-DiamüH»-5-(3-methoxy-4-hydroxy-5-halogenbenzyl)-pyrimidine, und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0004535B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-5-((2-aminoäthyl)-thiomethyl)-imidazol-dihydrochlorid
CH645623A5 (en) 2-Methyl-3-acetoxy-4,5-bis(halomethyl)pyridines, process for their preparation and process for the preparation of pyridoxin
DE69817974T2 (de) Ein Verfahren zur Herstellung von Pyrrolidinon-Derivaten
DE2559752C3 (de) 2,4-Diamino-5-(3-methoxy-4-hydroxy-5-methyl-benzyl)-pyrimidin, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltendes Arzneimittel
DE2018345A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrazolo-(3,4-d)-pyrimidinen
DE69104920T2 (de) Verfahren zur herstellung von pyrimidintrionderivaten.
DE4333659C2 (de) 4-Arylmethyl-1H-pyrazol-3-amine, deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3303704A1 (de) 2,4-dichlor-5-thiazolcarboxaldehyd und ein verfahren zu seiner herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
OAP Request for examination filed
OD Request for examination
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee