DE19834007C1 - Estradiol-containing patch for the transdermal application of hormones and its use - Google Patents

Estradiol-containing patch for the transdermal application of hormones and its use

Info

Publication number
DE19834007C1
DE19834007C1 DE19834007A DE19834007A DE19834007C1 DE 19834007 C1 DE19834007 C1 DE 19834007C1 DE 19834007 A DE19834007 A DE 19834007A DE 19834007 A DE19834007 A DE 19834007A DE 19834007 C1 DE19834007 C1 DE 19834007C1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
active substance
containing patch
reservoir
patch
estradiol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE19834007A
Other languages
German (de)
Inventor
Elvira Kirstgen
Reinhold Meconi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Original Assignee
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7875613&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE19834007(C1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by LTS Lohmann Therapie Systeme AG filed Critical LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority to DE19834007A priority Critical patent/DE19834007C1/en
Priority to PCT/EP1999/005085 priority patent/WO2000006131A1/en
Priority to EP99936555A priority patent/EP1100477B1/en
Priority to CA002338859A priority patent/CA2338859C/en
Priority to TR2001/00289T priority patent/TR200100289T2/en
Priority to DE59909189T priority patent/DE59909189D1/en
Priority to CNB998088528A priority patent/CN1172661C/en
Priority to AT99936555T priority patent/ATE264097T1/en
Priority to PL99345695A priority patent/PL194102B1/en
Priority to US09/744,711 priority patent/US6531149B1/en
Priority to AU51607/99A priority patent/AU758107B2/en
Priority to IL14103399A priority patent/IL141033A0/en
Priority to JP2000561986A priority patent/JP2002521427A/en
Priority to BR9912687-7A priority patent/BR9912687A/en
Priority to ES99936555T priority patent/ES2220093T3/en
Priority to KR1020017001313A priority patent/KR100559089B1/en
Priority to TW088112440A priority patent/TW542726B/en
Priority to ARP990103732A priority patent/AR021459A1/en
Publication of DE19834007C1 publication Critical patent/DE19834007C1/en
Application granted granted Critical
Priority to IL141033A priority patent/IL141033A/en
Priority to ZA200100719A priority patent/ZA200100719B/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061Polyacrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0208Tissues; Wipes; Patches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/63Steroids; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30Oestrogens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/60Particulates further characterized by their structure or composition
    • A61K2800/65Characterized by the composition of the particulate/core
    • A61K2800/651The particulate/core comprising inorganic material

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

The invention relates to a patch containing an active substance for controlling the release of estradiol or pharmaceutically acceptable derivatives thereof on its own or combined with gestagens into the human or animal skin, consisting of a back layer, a reservoir connected thereto containing an active substance and suitable for combined release thereof and having adhesive means and a removable protective layer. The invention is characterized in that the adhesive used is made of wool wax and contains zinc oxide.

Description

Die Erfindung betrifft ein wirkstoffhaltiges Pflaster zur kontrollierten Abgabe von Estradiol oder seinen pharmazeu­ tisch unbedenklichen Derivaten allein oder in Kombination mit Gestagenen an die menschliche oder tierische Haut.The invention relates to an active substance-containing plaster for controlled release of estradiol or its pharmazeu table-safe derivatives alone or in combination with gestagens on human or animal skin.

Oestrogen- und/oder gestagenhaltige Pflaster sind bereits bekannt. Sie weisen jedoch die Nachteile auf, daß sie ent­ weder Ethanol enthalten oder die potentielle Gefahr bergen, daß der Wirkstoff im Laufe der Zeit rekristallisiert.Patches containing estrogen and / or gestagen are already there known. However, they have the disadvantages that they ent neither contain ethanol nor pose the potential danger, that the active ingredient recrystallizes over time.

Aus der DE-OS 32 05 258 und der EP 0 285 563 ist bekannt, Estradiol und Ethanol gleichzeitig in einer Pflasterformu­ lierung zu verabreichen. Die Herstellung dieses Pflasters ist jedoch sehr aufwendig und der Tragekomfort nach Appli­ kation aufgrund der fehlenden Flexibilität gering.It is known from DE-OS 32 05 258 and EP 0 285 563 Estradiol and ethanol at the same time in one patch administration. The production of this patch is very expensive and the comfort according to Appli cation due to the lack of flexibility.

Die EP 0 285 563 beschreibt ein transdermales therapeuti­ sches System für die kombinierte Applikation von Oestroge­ nen und Gestagenen. Das Reservoir erhält die Wirkstofffor­ mulierung und gegebenenfalls eine Membran sowie Ethanol als perkutanes absorptionsverbesserndes Mittel. Da die Freiset­ zung des Wirkstoffs hauptsächlich von der Membran gesteuert wird, unterscheidet sich dieses transdermale therapeutische System grundsätzlich von dem Wirkstoffpflaster gemäß der vorliegenden Erfindung. Der Kleber hat bei dem dort be­ schriebenen Pflaster lediglich die Funktion, das Pflaster auf der Haut zu befestigen. Daß er einen Beitrag zur Steue­ rung der Wirkstofffreisetzung zu leisten vermag, ist nicht seine Hauptaufgabe, sondern lediglich ein - möglicherweise sogar unerwünschter - Nebeneffekt. Es handelt sich hierbei um ein sogenanntes "Beutelpflaster", da sich die Wirkstoff­ zubereitung in einem Beutel, bestehend aus undurchlässiger Rückschicht und Membran mit Kleberschicht befindet. Infolge seines komplizierten Aufbaues ist die Herstellung des Pfla­ sters sehr aufwendig, da die Einzelkomponenten separat her­ gestellt und dann in einem weiteren Arbeitsgang zu einem Pflaster zusammengefügt werden müssen.EP 0 285 563 describes a transdermal therapeuti system for the combined application of Oestroge and gestagens. The reservoir receives the active ingredient form mulation and optionally a membrane and ethanol as percutaneous absorption enhancing agent. Because the freeset tion of the active ingredient mainly controlled by the membrane this transdermal therapeutic differs System basically from the active substance patch according to the present invention. The adhesive has been there written plaster only the function, the plaster to attach to the skin. That he made a contribution to tax It is not possible to release the active ingredient his main job, but just one - possibly even undesirable - side effect. It is this a so-called "pouch" because the active ingredient preparation in a bag consisting of impermeable Backing layer and membrane with adhesive layer is located. As a result  its complicated structure is the production of the Pfla sters very complex because the individual components are made separately posed and then in a further operation to a Plasters must be put together.

Die EP 0 275 716 beschreibt ein - im Gegensatz zu dem er­ findungsgemäßen einschichtigen System - zweischichtiges transdermales System zur simultanen Verabreichung von einem oder mehreren Oestrogenen, die in der Polymerschicht gelöst oder mikrodispergiert sind. Die Haftschicht enthält dabei außer den Wirkstoffen Substanzen, die die transdermale Ab­ sorption verbessern. Polymer- und Haftschichten können aus Polyacrylaten, Silikonen oder Polyisobutylenen bestehen.EP 0 275 716 describes a - in contrast to that he inventive one-layer system - two-layer transdermal system for the simultaneous administration of one or several estrogens dissolved in the polymer layer or are microdispersed. The adhesive layer contains in addition to the active substances, substances that transdermal Ab improve sorption. Polymer and adhesive layers can be made from Polyacrylates, silicones or polyisobutylenes exist.

Die EP 0 328 806 beschreibt ein membranfreies transdermales therapeutisches System, dessen Matrix aus einem Polyacry­ latkleber, einem Lösemittel, einem Penetrationsverbesserer und Oestrogenen, dessen Derivaten und Kombinationen davon besteht.EP 0 328 806 describes a membrane-free transdermal therapeutic system, the matrix of which is made of a polyacrylic lat adhesive, a solvent, a penetration enhancer and estrogens, their derivatives and combinations thereof consists.

In der WO 87/07138 ist ein Estradiol-Pflaster mit einer Rückschicht, einer den Wirkstoff enthaltenden Matrix und einem Haftkleber, der mit einer wiederablösbaren Schutz­ schicht abgedeckt ist, beschrieben. Die Herstellung von Ma­ trix und Haftkleber erfolgen in technologisch sehr aufwen­ digen Arbeitsvorgängen durch Homogenisieren, Entgasen, Be­ schichten, Trocknen und Vereinzeln. In einer Ausführungs­ form muß die Rückschicht sogar mit einem Haftkleber be­ schichtet werde, was einen weiteten Arbeitsgang bedingt. Das Zusammenfügen der einzelnen Teile erfolgt in einem se­ paraten Arbeitsgang. Die Herstellung des Pflasters ist also insgesamt sehr aufwendig und kompliziert.In WO 87/07138 is an estradiol patch with a Backing layer, a matrix containing the active ingredient and a pressure sensitive adhesive that comes with a removable protection layer is covered. The production of Ma Trix and pressure sensitive adhesive are technologically very complex end processes by homogenizing, degassing, loading layering, drying and separating. In an execution form the backing must even be with a pressure sensitive adhesive stratified, which requires an extended work step. The individual parts are put together in one se separate operation. So the manufacture of the patch is overall very complex and complicated.

Aus der US 4 624 665 sind Systeme bekannt, die im Reservoir den Wirkstoff in mikroverkapselter Form enthalten. Das Re­ servoir ist eingebettet zwischen Rückschicht und einer Mem­ bran. Der äußere Rand des Systems ist mit einem Haftkleber ausgerüstet. Der Aufbau und die Herstellung dieses Systems ist sehr kompliziert, da der Wirk­ stoff mikroverkapselt und in einer flüssigen Phase homogen verteilt werden muß, die dann in weiteren Arbeitsgängen zwischen Rückschicht und Membran eingebettet wird. Zusätzlich muß das System dann mit einem klebenden Rand versehen und mit einer Schutzschicht abgedeckt werden.Systems are known from US Pat. No. 4,624,665 which are in the reservoir contain the active ingredient in microencapsulated form. The Re servoir is embedded between the backing and a mem  bran. The outer edge of the system is equipped with a pressure sensitive adhesive. The The construction and manufacture of this system is very complicated because of the effect microencapsulated and homogeneously distributed in a liquid phase must then in further operations between the backing layer and membrane is embedded. In addition, the system must then have an adhesive edge provided and covered with a protective layer.

Es sind weiterhin aus der EP 0 186 019 Wirkstoffpflaster bekannt, bei denen einer Kautschuk/Klebharzmasse in Wasser quellbare Polymere zugesetzt sind und aus denen u. a. auch Steroidhormone, z. B. Estradiol, freigesetzt wer­ den können. Durch den Zusatz von quellbaren Polymeren wird eine Erhöhung der Freisetzungsrate bewirkt. Es hat sich jedoch gezeigt, daß die Freisetzung von Estradiol aus diesen Wirkstoffpflastern viel zu gering ist und nicht den the­ rapeutischen Erfordernissen entspricht.Active ingredient plasters are also known from EP 0 186 019, in which added to a rubber / adhesive resin swellable polymer in water are and from which u. a. also steroid hormones, e.g. B. estradiol, who released that can. By adding swellable polymers an increase of the release rate. However, it has been shown that the release of estradiol from these patches is too low and not the corresponds to therapeutic requirements.

In der DE-OS 20 06 696 ist ein Pflaster oder ein Haftverband mit Systemwir­ kung beschrieben, bei dem empfängnisverhütende Substanzen in der Kleb­ stoffkomponente oder dem Klebstoffilm eingearbeitet sind. Der Klebstoffilm kann ein Acrylat sein.In DE-OS 20 06 696 there is a plaster or adhesive dressing with a system kung, in which contraceptive substances in the adhesive component or the adhesive film are incorporated. The adhesive film can be an acrylate.

Es ist somit Aufgabe der vorliegenden Erfindung, die oben aufgeführten Nach­ teile zu vermeiden und ein stabiles, das heißt rekristallisationsfreies oestrogen- und/oder gestagenhaltiges Pflaster zur Verfügung zu stellen, dessen Freiset­ zung sich durch Lagerung nicht verändert.It is therefore an object of the present invention, the above listed avoid parts and a stable, i.e. recrystallization-free estrogen and / or to provide progestin-containing plaster, the release set storage does not change.

Überraschend hat sich gezeigt, daß die Aufgabe durch einen oestrogen- und/ oder gestagenhaltigen Haftkleber, der Wollwachs oder Bestandteile davon und Zinkoxid enthält, gelöst wird.Surprisingly, it has been shown that the task is caused by an estrogen and / or progestogen-containing pressure sensitive adhesive, the wool wax or parts thereof and Contains zinc oxide is dissolved.

Die oben gestellte Aufgabe wird daher durch ein wirkstoffhaltiges Pflaster ge­ mäß Hauptanspruch gelöst. Die Unteransprüche betreffen besonders bevor­ zugte Ausführungsformen des Erfindungsgegenstandes. The above task is therefore ge by an active substance-containing patch solved according to main claim. The sub-claims relate particularly before preferred embodiments of the subject matter of the invention.  

Wollwachs ist als pharmazeutischer Rohstoff bekannt und als solcher in den Pharmakopoen beschrieben. Es wird verwendet aufgrund seines Liberations­ vermögens für Wirkstoffe, seiner Hautfreundlichkeit und seines Wasserauf­ nahmevermögens. Beispielsweise ist Wollwachs, zusammen mit Zinkoxid, auch Bestandteil eines für die Herstellung von medizinischen Pflastern geeigneten Haftklebers, der in der DD 251 567 A1 beschrieben wird. Dabei werden die Eignung des Wollwachses als Weichmacher und seine Schweißaufnahmefä­ higkeit als vorteilhaft genannt.Wool wax is known as a pharmaceutical raw material and as such in the Pharmacopoeia described. It is used because of its liberalization ability for active ingredients, its skin friendliness and its water level capacity. For example, wool wax, along with zinc oxide, is also Part of a suitable for the production of medical plasters Pressure sensitive adhesive, which is described in DD 251 567 A1. The Suitability of wool wax as a plasticizer and its sweat absorption ability mentioned as advantageous.

Auch Zinkoxid ist in den Pharmakopoen beschrieben. Zinkoxid wirkt als mildes Desinfiziens und entzündungswidrig, darüber hinaus reagiert es schwach alka­ lisch. Ferner wird es bei Arzneizubereitungen, auch bei Wirkstoffpflastern, als Füllstoff eingesetzt. Aus der EP 0 787 488 A1 ist ein oestrogen- und gestagen­ haltiges Transdermalpflaster bekannt, welches auch Zinkoxid als Füllstoff ent­ halten kann.Zinc oxide is also described in the pharmacopoeias. Zinc oxide acts as a mild one Disinfectant and anti-inflammatory, in addition it reacts weakly alkali lish. It is also used in pharmaceutical preparations, including active substance plasters Filler used. EP 0 787 488 A1 describes an estrogen and gestagen containing transdermal patches known, which also ent zinc oxide as a filler can hold.

Das erfindungsgemäße wirkstoffhaltige Pflaster kann für kosmetische sowie therapeutische Zwecke in der Human- und Veterinärmedizin verwendet wer­ den.The active ingredient-containing plaster can be used for cosmetic as well therapeutic purposes used in human and veterinary medicine the.

Das rekristallisationsfreie oestrogen- und/oder gestagenhaltige Pflaster mit ausreichender Wirkstofffreisetzung enthält im Reservoir Estradiol und seine pharmazeutisch unbedenklichen Derivate allein oder in Kombination mit Gestagenen in einer Konzentration von insgesamt 1-20 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtheit der Reservoirbestandteile, und zwar in einem molaren Verhält­ nis von 1 : 1 bis 1 : 10.The recrystallization-free patch containing estrogen and / or gestagen sufficient drug release contains estradiol and its in the reservoir pharmaceutically acceptable derivatives alone or in combination with Gestagens in a total concentration of 1-20% by weight, based on the entirety of the reservoir components, in a molar ratio nis from 1: 1 to 1:10.

Das estradiolhaltige Reservoir kann mindestens einen Bestandteil der Gruppe enthalten, welche Alterungsschutzmittel, Weichmacher, Antioxidantien und Ab­ sorptionsverbesserer umfaßt. Geeignete Weichmacher sind dem Fachmann bekannt und beispielsweise in der DE 37 43 946 beschrieben. Das estradiol­ haltige Reservoir enthält üblicherweise Weichmacher in einem Anteil bis zu 5 Gew.-%.The estradiol-containing reservoir can be at least one component of the group contain which anti-aging agents, plasticizers, antioxidants and Ab sorption enhancer comprises. Suitable plasticizers are known to the person skilled in the art known and described for example in DE 37 43 946. The estradiol  containing reservoir usually contains plasticizers in a proportion up to 5 % By weight.

Weiterhin sind im wirkstoffhaltigen Reservoir auch Alterungsschutzmittel in ei­ ner Konzentration bis zu 1 Gew.-% enthalten. Diese sind dem Fachmann bekannt und z. B. in der DE 37 43 946 beschrieben.Furthermore, anti-aging agents are also present in the active ingredient-containing reservoir concentration up to 1% by weight  contain. These are known to the expert and z. B. in the DE 37 43 946.

Die Materialien für die undurchlässige Rückschicht und die wiederablösbare Schutzschicht sind dem Fachmann ebenso be­ kannt.The materials for the impermeable backing and the Removable protective layers are also known to the person skilled in the art knows.

Das estradiolhaltige Reservoir kann aus Lösung, aus Disper­ sion und auch aus der Schmelze erzeugt werden.The estradiol-containing reservoir can be from solution, from disper sion and also be generated from the melt.

Das Reservoir kann aus mehreren Schichten bestehen.The reservoir can consist of several layers.

Für den Fall, daß das Reservoir keine ausreichende Eigen­ klebrigkeit zur Haut aufweist, kann dieses mit einer zu­ sätzlichen wirkstofffreien haftklebenden Schicht oder mit einem umlaufenden haftklebenden Rand versehen werden. Auf diese Weise ist gewährleistet, daß das transdermale Pfla­ ster über den gesamten Applikationszeitraum auf der Haut haftet.In the event that the reservoir is insufficient own has stickiness to the skin, this can with a too additional active ingredient-free pressure-sensitive adhesive layer or with be provided with an all-round adhesive border. On this ensures that the transdermal Pfla over the entire application period on the skin is liable.

Ein besonders bevorzugter Aufbau des transdermalen estra­ diolhaltigen Pflasters ist ein Matrix-System, bei dem be­ kanntlich die Matrix die Steuerung für die Wirkstofffrei­ setzung übernimmt und dem √t-Gesetz nach Higuchi gehorcht. Das bedeutet jedoch nicht, daß nicht in besonderen Fällen auch ein Membran-System von Vorteil ist. Hierbei ist zwi­ schen Reservoir und Haftkleberschicht eine die Wirkstoff­ freisetzung steuernde Membran angebracht.A particularly preferred structure of the transdermal estra diol-containing patch is a matrix system in which be The matrix is known to be the control for the active ingredient-free takes over and obeys the √t law according to Higuchi. However, that does not mean that not in special cases a membrane system is also an advantage. Here is between The reservoir and PSA layer are the active ingredient release control membrane attached.

Die Dicke des transdermalen Pflasters richtet sich nach den therapeutischen Erfordernissen und kann entsprechend ange­ paßt werden. Sie liegt üblicherweise im Bereich von 0,03- 0,6 mm.The thickness of the transdermal patch depends on the therapeutic requirements and can accordingly be fit. It is usually in the range of 0.03- 0.6 mm.

Die Erfindung wird nachfolgend anhand von Ausführungsbei­ spielen erläutert.The invention is explained below with reference to exemplary embodiments play explained.

BEISPIEL 1EXAMPLE 1

97,86 g97.86 g Durotak® 387-2287-Lösung (50,2 g Feststoff)Durotak® 387-2287 solution (50.2 g solid) 4,00 g4.00 g WollwachsWool wax 21,56 g21.56 g Ethanol undEthanol and 10,78 g10.78 g Essigsäureethylester werden durch 2- bis 3-stündiges Rühren bei Raumtemperatur homogenisiert. Anschließend werdenEthyl acetate is homogenized by stirring for 2 to 3 hours at room temperature. Then be 2,00 g2.00 g Estradiol-Hemihydrat undEstradiol hemihydrate and 7,00 g7.00 g Norethindronacetat zugegeben und ca. 1 Stunde gerührt. Danach werdenNorethindrone acetate added and stirred for about 1 hour. After that 16,80 g16.80 g Zinkoxid zugegeben und weitere 30 Min. gerührt. Die so erhaltene wirkstoffhaltige Klebmasse wird so auf die wiederablösbare Schutzschicht (Hostaphan RN 100, einseitig mit Silikon beschichtet - Fa. Hoechst-Diafoil®) beschichtet, daß ein wirkstoffhaltiges Reservoir mit einem Flächengewicht von ca. 80 g/m2 resultiert. Aus dieses Reservoir wird die undurchlässige Rückschicht (Polyesterfolie, 19 µm dick) aufkaschiert. Anschließend werden 16 cm2 große Wirkstoffpflaster ausgestanzt.Zinc oxide added and stirred for a further 30 min. The active substance-containing adhesive thus obtained is coated on the removable protective layer (Hostaphan RN 100, coated on one side with silicone - Hoechst-Diafoil®) in such a way that an active substance-containing reservoir with a weight per unit area of approximately 80 g / m 2 results. The impermeable backing layer (polyester film, 19 µm thick) is laminated on from this reservoir. Then 16 cm 2 patches of active ingredient are punched out.

BEISPIEL 2 und 3EXAMPLES 2 and 3

Die Herstellung erfolgt wie unter Beispiel 1 beschrieben, jedoch mit in Tabelle 1 (Herstellformel) angegebenen Roh­ stoffmengen.The preparation is carried out as described in Example 1, however with raw specified in Table 1 (manufacturing formula) quantities of substance.

Zur Messung der Humanhautpenetration wird die Haut in die Franz-Zelle eingespannt. Auf die Haut wird ein oestrogen- und/oder gestagenhaltiges Pflaster mit einer Fläche von 1,539 cm2 aufgeklebt und die Wirkstofffreisetzung bei 37°C (Akzeptormedium: 0,9%ige Kochsalzlösung + 0,1% NaN3) ge­ messen.To measure human skin penetration, the skin is clamped in the Franz cell. An estrogen- and / or gestagen-containing patch with an area of 1.539 cm 2 is applied to the skin and the active substance release is measured at 37 ° C. (acceptor medium: 0.9% saline + 0.1% NaN 3 ).

Die Prüfung auf Rekristallisationserscheinung wird visuell im Gegenlicht durchgeführt.The check for recrystallization is visual performed against the light.

Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 dargestellt.The results are shown in Table 2.

TABELLE 1 TABLE 1

Zusammensetzung (Angabe in g) Composition (in g)

TABELLE 2 TABLE 2

Analysenergebnisse Analytical results

Wie die Tabelle zeigt, erhält man bei dem erfindungsgemäßen Pflaster eine deutlich bessere Penetration durch die Human­ haut gegenüber dem Vergleichsprodukt. Parallel dazu kann festgestellt werden, daß die Rekristallisation bei den er­ findungsgemäßen Beispielen völlig unterbleibt.As the table shows, one obtains with the invention Patch a significantly better penetration by the human skin compared to the comparative product. In parallel can found that the recrystallization at which he Examples according to the invention are completely omitted.

Claims (14)

1. Wirkstoffhaltiges Pflaster zur kontrollierten Abgabe von Estradiol oder seinen pharmazeutisch unbedenklichen De­ rivaten allein oder in Kombination mit Gestagenen an die menschliche oder tierische Haut, aus einer Rückschicht, ei­ nem damit verbundenen, für die kombinierte Wirkstoffabgabe geeigneten wirkstoffhaltigen Reservoir, das unter Verwen­ dung von Haftklebern hergestellt ist, und einer wiederab­ lösbaren Schutzschicht, dadurch gekennzeichnet, daß der Haftkleber Wollwachs oder Bestandteile davon und Zinkoxid enthält.1. Active substance-containing plaster for the controlled delivery of estradiol or its pharmaceutically acceptable derivatives alone or in combination with gestagens to human or animal skin, from a backing layer, an associated active substance-containing reservoir suitable for the combined active substance delivery, which using Pressure-sensitive adhesives is produced, and a removable protective layer, characterized in that the pressure-sensitive adhesive contains wool wax or components thereof and zinc oxide. 2. Wirkstoffhaltiges Pflaster nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Reservoir 1-30 Gew.-% Wollwachs und 1-30 Gew.-% Zinkoxid enthält.2. Active substance-containing plaster according to claim 1, characterized characterized in that the reservoir 1-30 wt .-% wool wax and Contains 1-30 wt .-% zinc oxide. 3. Wirkstoffhaltiges Pflaster nach Anspruch 1 oder 2, da­ durch gekennzeichnet, daß das Reservoir Estradiol oder sei­ ne pharmazeutisch unbedenklichen Derivate allein oder in Kombination mit Gestagenen in einem Anteil von 1-20 Gew.-%, bevorzugt 1,5-15 Gew.-%, enthält.3. Active substance-containing plaster according to claim 1 or 2, since characterized in that the reservoir is estradiol or ne pharmaceutically acceptable derivatives alone or in Combination with gestagens in a proportion of 1-20% by weight, preferably 1.5-15% by weight. 4. Wirkstoffhaltiges Pflaster nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Reservoir Estradiol oder seine pharmazeutisch unbedenklichen Derivate allein oder in Kombination mit Gestagenen in einem molaren Ver­ hältnis von 1 : 1 bis 1 : 10 enthält.4. Active substance-containing plaster according to one of claims 1 to 3, characterized in that the reservoir estradiol or its pharmaceutically acceptable derivatives alone or in combination with gestagens in a molar ver ratio of 1: 1 to 1:10 contains. 5. Wirkstoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Haftkleber klebrigmachende Harze in einer Konzentration von 1-50 Gew.-% enthält.5. Active substance-containing patch after one or more of claims 1 to 4, characterized in that the Pressure sensitive adhesives in a concentration of tackifying resins Contains 1-50 wt .-%. 6. Wirkstoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Re­ servoir mindestens einen Bestandteil aus der Gruppe von Al­ terungsschutzmitteln, Weichmachern, Antioxidantien und Ab­ sorptionsverbesserern enthält.6. Active substance-containing patch after one or more of claims 1 to 5, characterized in that the Re  servoir at least one component from the group of Al preservatives, plasticizers, antioxidants and ab contains sorption improvers. 7. Wirkstoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Haftkleber ein Lösemittelhaftkleber, Dispersionshaftkleber oder Schmelzhaftkleber ist.7. Active substance-containing patch after one or more of claims 1 to 6, characterized in that the Pressure sensitive adhesive a solvent pressure sensitive adhesive, dispersion pressure sensitive adhesive or hot melt pressure sensitive adhesive. 8. Wirkstoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Rückschicht für die Bestandteile des Reservoirs undurchläs­ sig ist.8. Active substance-containing patch after one or more of claims 1 to 7, characterized in that the Back layer for the components of the reservoir impermeable sig is. 9. Wirkstoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Re­ servoir aus mehreren Schichten besteht und mit einer zu­ sätzlichen wirkstofffreien haftklebenden Schicht versehen ist.9. Active substance-containing patch after one or more of claims 1 to 8, characterized in that the Re servoir consists of several layers and with one too additional active ingredient-free adhesive layer is. 10. Wirkstoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß zwischen Reservoir und Haftklebeschicht eine die Wirkstofffreiset­ zung steuernde Membran angebracht ist.10. Active substance-containing patch after one or more of claims 1 to 9, characterized in that between Reservoir and adhesive layer that releases the active ingredient zung control membrane is attached. 11. Wirkstoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß das Re­ servoir mit einem umlaufenden haftklebenden Rand versehen ist.11. Active substance-containing patch after one or more of claims 1 to 10, characterized in that the Re servoir with a circumferential adhesive border is. 12. Wirkstoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Dicke des wirkstoffhaltigen Pflasters im Bereich von 0,03- 0,6 mm liegt. 12. Active substance-containing patch after one or more of claims 1 to 11, characterized in that the Thickness of the active ingredient-containing patch in the range of 0.03- 0.6 mm.   13. Verwendung des wirkstoffhaltigen Pflasters gemäß den Ansprüchen 1 bis 12 für kosmetische Zwecke.13. Use of the active ingredient-containing patch according to Claims 1 to 12 for cosmetic purposes. 14. Verwendung des wirkstoffhaltigen Pflasters nach einem der Ansprüche 1 bis 12 als Präparat für therapeutische Zwecke in der Human- und Veterinärmedizin.14. Use of the active ingredient-containing patch after a of claims 1 to 12 as a preparation for therapeutic Purposes in human and veterinary medicine.
DE19834007A 1998-07-29 1998-07-29 Estradiol-containing patch for the transdermal application of hormones and its use Expired - Fee Related DE19834007C1 (en)

Priority Applications (20)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19834007A DE19834007C1 (en) 1998-07-29 1998-07-29 Estradiol-containing patch for the transdermal application of hormones and its use
AU51607/99A AU758107B2 (en) 1998-07-29 1999-07-16 Estradiol-containing patch for transdermal administration of hormones
JP2000561986A JP2002521427A (en) 1998-07-29 1999-07-16 Estradiol-containing patch for transdermal administration of hormones
CA002338859A CA2338859C (en) 1998-07-29 1999-07-16 Estradiol-containing patch for transdermal administration of hormones
TR2001/00289T TR200100289T2 (en) 1998-07-29 1999-07-16 Estradiol-containing patch for transdermal hormone administration
DE59909189T DE59909189D1 (en) 1998-07-29 1999-07-16 Patches suitable for the transdermal application of estradiol and wool wax or components thereof and zinc oxide
CNB998088528A CN1172661C (en) 1998-07-29 1999-07-16 Estradiol-containing patch for transdermal administration of hormones
AT99936555T ATE264097T1 (en) 1998-07-29 1999-07-16 PLASTERS SUITABLE FOR TRANSDERMAL APPLICATION OF ESTRADIOL AND CONTAIN WOOL WAX OR COMPONENTS THEREOF AND ZINC OXIDE
PL99345695A PL194102B1 (en) 1998-07-29 1999-07-16 Estradiol-containing patch for transdermal administration of hormones
US09/744,711 US6531149B1 (en) 1998-07-29 1999-07-16 Estradiol-containing patch for transdermal application of hormones
PCT/EP1999/005085 WO2000006131A1 (en) 1998-07-29 1999-07-16 Estradiol-containing patch for transdermal administration of hormones
IL14103399A IL141033A0 (en) 1998-07-29 1999-07-16 Estradiol containing patch for transdermal administration of hormones
EP99936555A EP1100477B1 (en) 1998-07-29 1999-07-16 Patch comprising wool fat or its components and zinc oxide, suitable for the transdermal administration of estradiol
BR9912687-7A BR9912687A (en) 1998-07-29 1999-07-16 Plaster containing an active substance and its use
ES99936555T ES2220093T3 (en) 1998-07-29 1999-07-16 PATCH CONTAINING LANOLIN, OR ITS COMPONENTS, AND CINC OXIDE, FOR THE TRANSDERMIC ADMINISTRATION OF ESTRADIOL.
KR1020017001313A KR100559089B1 (en) 1998-07-29 1999-07-16 Estradiol-containing patch for transdermal application of hormones
TW088112440A TW542726B (en) 1998-07-29 1999-07-22 Estradiol-containing patch for transdermal application of hormones
ARP990103732A AR021459A1 (en) 1998-07-29 1999-07-28 PATCH CONTAINING ESTRADIOL FOR THE PERCUTANEOUS APPLICATION OF HORMONES.
IL141033A IL141033A (en) 1998-07-29 2001-01-23 Estradiol-containing patch for transdermal administration of hormones
ZA200100719A ZA200100719B (en) 1998-07-29 2001-01-25 Estradiol-containing patch for transdermal administration of hormones.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19834007A DE19834007C1 (en) 1998-07-29 1998-07-29 Estradiol-containing patch for the transdermal application of hormones and its use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE19834007C1 true DE19834007C1 (en) 2000-02-24

Family

ID=7875613

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19834007A Expired - Fee Related DE19834007C1 (en) 1998-07-29 1998-07-29 Estradiol-containing patch for the transdermal application of hormones and its use
DE59909189T Expired - Lifetime DE59909189D1 (en) 1998-07-29 1999-07-16 Patches suitable for the transdermal application of estradiol and wool wax or components thereof and zinc oxide

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE59909189T Expired - Lifetime DE59909189D1 (en) 1998-07-29 1999-07-16 Patches suitable for the transdermal application of estradiol and wool wax or components thereof and zinc oxide

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6531149B1 (en)
EP (1) EP1100477B1 (en)
JP (1) JP2002521427A (en)
KR (1) KR100559089B1 (en)
CN (1) CN1172661C (en)
AR (1) AR021459A1 (en)
AT (1) ATE264097T1 (en)
AU (1) AU758107B2 (en)
BR (1) BR9912687A (en)
CA (1) CA2338859C (en)
DE (2) DE19834007C1 (en)
ES (1) ES2220093T3 (en)
IL (2) IL141033A0 (en)
PL (1) PL194102B1 (en)
TR (1) TR200100289T2 (en)
TW (1) TW542726B (en)
WO (1) WO2000006131A1 (en)
ZA (1) ZA200100719B (en)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10304988A1 (en) * 2003-02-07 2004-09-09 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system with improved skin adhesion
JP2006525030A (en) 2003-05-07 2006-11-09 セダーズ−シナイ メディカル センター Intracellular estradiol binding protein, polynucleotide encoding this protein and cells overexpressing this protein
US7251128B2 (en) * 2004-09-30 2007-07-31 Intel Corporation Adjustable portable computer
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
ES2885523T3 (en) 2011-11-23 2021-12-14 Therapeuticsmd Inc Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
AU2015264003A1 (en) 2014-05-22 2016-11-17 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
WO2017173044A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
AU2017239645A1 (en) 2016-04-01 2018-10-18 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0186019A2 (en) * 1984-12-22 1986-07-02 Schwarz Pharma Ag Medicated dressing
DD251567A1 (en) * 1986-07-30 1987-11-18 Jenapharm Veb PROCESS FOR PREPARING CERTAIN SELF-ADHESIVE SOLVENT-BASED POLYMER MIXTURES
EP0787488A1 (en) * 1994-11-18 1997-08-06 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Percutaneously absorbable patch

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE251567C (en)
NL6902314A (en) 1969-02-13 1970-08-17
US3637224A (en) 1969-02-27 1972-01-25 Fedders Corp Annular sealing ring
US4379454A (en) 1981-02-17 1983-04-12 Alza Corporation Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer
CA1248450A (en) * 1984-04-05 1989-01-10 Kazuo Kigasawa Soft patch
US4624665A (en) 1984-10-01 1986-11-25 Biotek, Inc. Method of transdermal drug delivery
US4720489A (en) * 1984-10-15 1988-01-19 Douglas Shander Hair growth modification with ornithine decarboxylase inhibitors
US4883669A (en) 1985-02-25 1989-11-28 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for estradiol and other estrogenic steroids and process for administration
CN1021196C (en) 1986-12-29 1993-06-16 新泽西州州立大学(鲁杰斯) Prepn. method of progestin unit and system
CH674618A5 (en) 1987-04-02 1990-06-29 Ciba Geigy Ag
DE3743946A1 (en) 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg DEVICE FOR DELIVERING NITROGLYCERIN TO THE SKIN, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE
US4906475A (en) 1988-02-16 1990-03-06 Paco Pharmaceutical Services Estradiol transdermal delivery system
JPH02180835A (en) * 1988-12-29 1990-07-13 Lion Corp External preparation
DE69007886T2 (en) * 1989-07-21 1994-11-17 Izhak Blank Oestradiol containing agents and methods for topical use.
WO1991003219A1 (en) * 1989-09-08 1991-03-21 Cygnus Research Corporation Solid matrix system for transdermal drug delivery
JP3273430B2 (en) * 1989-12-28 2002-04-08 日東電工株式会社 Estrogen-containing gel preparation
DE4115849A1 (en) * 1991-05-15 1992-11-19 Lohmann Therapie Syst Lts PENETRATION PROMOTING SUBSTANCE
JPH04342532A (en) * 1991-05-21 1992-11-30 Sekisui Chem Co Ltd Percutaneous plaster
JP3086288B2 (en) * 1991-07-23 2000-09-11 扶桑薬品工業株式会社 Transdermal formulation
JPH05148135A (en) * 1991-11-29 1993-06-15 L T T Kenkyusho:Kk Physical absorption promoter for cataplasm and cataplasm containing the same
DE4230588C1 (en) * 1992-09-12 1993-10-07 Lohmann Therapie Syst Lts Dexpanthenol-containing plaster for the transdermal application of steroid hormones and process for its production
JP2569396B2 (en) * 1992-12-04 1997-01-08 株式会社太平洋 Transdermal drug patch
JP3197102B2 (en) * 1993-03-29 2001-08-13 積水化学工業株式会社 Transdermal preparation and method for producing the same
JP3305101B2 (en) * 1994-03-29 2002-07-22 積水化学工業株式会社 Transdermal formulation
DE4416927C1 (en) * 1994-05-13 1995-08-31 Lohmann Therapie Syst Lts Device for release of active agents from melt-type adhesive
JPH0827003A (en) * 1994-07-22 1996-01-30 Sekisui Chem Co Ltd Percutaneously absorbable pharmaceutical preparation
WO1996019976A1 (en) * 1994-12-24 1996-07-04 Pacific Corporation Medicinal patches for percutaneous administration
DE69625483T3 (en) * 1995-06-07 2012-05-10 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. TRANSDERMALES PAVE FOR THE ADMINISTRATION OF 17-DEACETYL NORGESTIMATE IN COMBINATION WITH AN ESTROGEN
US5783208A (en) * 1996-07-19 1998-07-21 Theratech, Inc. Transdermal drug delivery matrix for coadministering estradiol and another steroid
US5948433A (en) * 1997-08-21 1999-09-07 Bertek, Inc. Transdermal patch

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0186019A2 (en) * 1984-12-22 1986-07-02 Schwarz Pharma Ag Medicated dressing
DD251567A1 (en) * 1986-07-30 1987-11-18 Jenapharm Veb PROCESS FOR PREPARING CERTAIN SELF-ADHESIVE SOLVENT-BASED POLYMER MIXTURES
EP0787488A1 (en) * 1994-11-18 1997-08-06 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Percutaneously absorbable patch

Also Published As

Publication number Publication date
AU758107B2 (en) 2003-03-13
EP1100477B1 (en) 2004-04-14
US6531149B1 (en) 2003-03-11
AU5160799A (en) 2000-02-21
TR200100289T2 (en) 2001-07-23
PL194102B1 (en) 2007-04-30
TW542726B (en) 2003-07-21
WO2000006131A1 (en) 2000-02-10
ZA200100719B (en) 2002-06-14
DE59909189D1 (en) 2004-05-19
CA2338859C (en) 2007-09-18
IL141033A0 (en) 2002-02-10
EP1100477A1 (en) 2001-05-23
CN1310614A (en) 2001-08-29
JP2002521427A (en) 2002-07-16
KR20010079571A (en) 2001-08-22
IL141033A (en) 2009-06-15
BR9912687A (en) 2001-06-05
CA2338859A1 (en) 2000-02-10
KR100559089B1 (en) 2006-03-13
ES2220093T3 (en) 2004-12-01
ATE264097T1 (en) 2004-04-15
CN1172661C (en) 2004-10-27
PL345695A1 (en) 2002-01-02
AR021459A1 (en) 2002-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE19834007C1 (en) Estradiol-containing patch for the transdermal application of hormones and its use
DE19500662C2 (en) Plaster containing estradiol and its use
DE4336557C2 (en) Estradiol-containing transdermal therapeutic system, process for its preparation and its use
DE4400770C1 (en) Plaster containing an active substance for delivery of oestradiol with at least one penetration enhancer, method of producing it and its use
DE3933460C2 (en)
DE19728517C2 (en) TTS for the administration of sex steroid hormones and process for its preparation
DE69931799T2 (en) ABSORPTION ACCOMMODATORS AND THESE PREPARATIONS CONTAINING TRANSDERMAL ABSORPTION
EP0659081B1 (en) Dexpanthenol-containing plaster for the transdermal application of steroid hormones
DE19834006A1 (en) Estradiol-containing patch for the transdermal application of hormones
EP2234605B1 (en) Transdermal therapeutic system having urea components
DE10025970C2 (en) Estrogen-containing plaster with an active substance reservoir based on ethyl cellulose and an ethylene-vinyl acetate-vinyl pyrrolidone copolymer and its use
DE10025971A1 (en) Transdermal therapeutic system with reduced tendency to crystallize active substances
WO2020064494A1 (en) Transdermal therapeutics system with barrier layer
MXPA01001043A (en) Estradiol-containing patch for transdermal administration of hormones
MXPA01001042A (en) Estradiol-containing patch for transdermal administration of hormones

Legal Events

Date Code Title Description
8100 Publication of patent without earlier publication of application
D1 Grant (no unexamined application published) patent law 81
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME AG, 56626 ANDERNACH,

8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee
R119 Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee

Effective date: 20110201