DE1618389C3

DE1618389C3 - Benzenesulfonylureas, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them

Info

Publication number: DE1618389C3
Application number: DE19671618389
Authority: DE
Inventors: Walter Dr. Aumueller; Karl Dr. Muth; Kurt Dr. 6800 Mannheim Stach; Helmut Dr. 6000 Frankfurt Weber; Rudi Dr. 6230 Frankfurt Weyer
Original assignee: Farbwerke Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1967-03-18
Filing date: 1967-03-18
Publication date: 1975-03-13
Also published as: NO127189B; DE1618389A1; DE1618389B2

Description

Hexyl, sowie die den genannten Kohlenwasserstoffresten entsprechenden Reste mit einer äthylenischen Doppelbindung wie Allyl oder Crotyl.Hexyl, as well as the hydrocarbon radicals mentioned corresponding radicals with an ethylenic double bond such as allyl or crotyl.

Bevorzugt sind solche Verbindungen, die als R einen cycloaliphatischen, gegebenenfalls mit Alkyl 5 substituierten Kohlenwasserstoffrest enthalten. Als solche Reste seien beispielsweise genannt Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl, Methylcyclohexyl, Äthylcyclohexyl, Propyl- und Isopropylcyclohexyl, wobei die Alkylgruppen vorzugsweise in 4-Stel- _I0 lung sowohl in eis- als auch in trans-Position vorliegen können,Endomethylencyclohexyl(2,2,l-Bicycloheptyl) oder Endomethylencyclohexenyl.Those compounds which contain, as R, a cycloaliphatic hydrocarbon radical optionally substituted by alkyl 5 are preferred. As such radicals which may be mentioned cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, methylcyclohexyl, Äthylcyclohexyl, propyl, Isopropyl, wherein the alkyl groups are preferably in 4-STEL _I0 development both in cis and in trans-position may be present Endomethylencyclohexyl (2 , 2, l-bicycloheptyl) or endomethylene cyclohexenyl.

Die GruppierungThe grouping

1515th

bedeutet beispielsweise:means for example:

N—N—

CH,CH,

CH₃ CH ₃

2020th

3535

4040

4545

5555

6060

H₃CO-H ₃ CO-

O,H-OH-

H,C H,CH, C H, C

CH₃ CCH ₃ C

CH₃ CH ₃

OCH ³ OCH ³

N—N—

OCH₃ OCH ₃

CH₃ CH ₃

,—ν I H₃C—ζ j>—N—, —Ν IH ₃ C— ζ j> —N—

OCH₃ OCH ₃

H₃COH ₃ CO

OCH₃ OCH ₃

Cl
ι Cl
ι y~y ~ H₃C-H ₃ C- ^/~^ / ~ H,C-H, C- ~y~ y -Ν—
ι-Ν—
ι OSOS OCH₃ OCH ₃ yy -Ν—
ι-Ν—
ι QH₅ QH ₅ -Ν—-Ν— -Ν—-Ν—

ί 6ί 6

Herstellung der genannten Benzolsulfonylharnstoffe kann nach verschiedenen Methoden erfolgen, die allgemein für die Herstellung von Verbindungen dieser Klasse angewandt werden. So kann manThe benzenesulfonylureas mentioned can be produced by various methods, which are generally used for the preparation of compounds of this class. So can man

a) Amine der allgemeinen Formel R — NH₂ oder deren Salze mit den Substituentena) Amines of the general formula R - NH ₂ or their salts with the substituents

V__N—CO—NH-CH₂-CH₂-V_ _N —CO — NH — CH ₂ —CH ₂ -

^X' ^Z ^X ' ^Z

tragenden Benzolsulfonyl - isocyanaten, -carbaminsäureestern, - thiolcarbaminsäureestern, -harnstoffen, -semicarbaziden oder -semicarbazonen umsetzen,
b) den SubstituentenReact carrying benzenesulfonyl isocyanates, carbamic acid esters, thiol carbamic acid esters, ureas, semicarbazides or semicarbazones,
b) the substituent

N-CO-NH-CH₂-CH₂-N-CO-NH-CH ₂ -CH ₂ -

tragende Benzolsulfonamide oder deren Salze mit R-substituierten Isocyanaten, Carbaminsäureestern, Thiolcarbaminsäureestern, Carbaminsäurehalogeniden oder Harnstoffen umsetzen,
c) den Substituenten _React carrying benzenesulfonamides or their salts with R-substituted isocyanates, carbamic acid esters, thiol carbamic acid esters, carbamic acid halides or ureas,
c) the substituent _

N-CO-NH-CH₂-CH₂-N-CO-NH-CH ₂ -CH ₂ -

tragende Benzolsulfonylisoharnstoffäther, -isothioharnstoffäther, Halogenameisensäureamidine oder -parabansäuren hydrolysieren,bearing benzenesulfonylisourea ethers, -isothiourea ethers, Hydrolyze haloformic acid amidines or parabanic acids,

d) in entsprechend substituierten Benzolsulfonylthioharnstoffen das Schwefelatom durchein Sauerstoffatom ersetzen,d) in appropriately substituted benzenesulfonylthioureas, replace the sulfur atom with an oxygen atom substitute,

e) entsprechende Benzolsulfonylharnstoffe, die im Molekül ungesättigte Bindungen enthalten, hydrieren odere) hydrogenate corresponding benzenesulfonylureas which contain unsaturated bonds in the molecule or

O in Benzolsulfonylharnstoffen der allgemeinen Formel O in benzenesulfonylureas of the general formula

I C₃H₇(J)IC ₃ H ₇ (J)

einführen und die Verfahrensprodukte gegebenenfalls zur Salzbildung mit alkalischen Mitteln ^: : behandeln. '"'"" "and introduce the process products optionally forming salts with alkaline ^agents: treat. '"'"""

Je nach der Natur der Glieder X⁰, X¹ und R wird in einzelnen Fällen das eine oder andere der genannten Verfahren für die Herstellung der unter die allgemeine Formel Jallenden individuellen Verbin-Depending on the nature of the members X ⁰ , X ¹ and R, one or the other of the processes mentioned for the production of the individual compounds under the general formula Jallenden is used in individual cases.

H₂N-CH₂-CH₂ H ₂ N-CH ₂ -CH ₂

SO₂-NH-CO-NH-RSO ₂ -NH-CO-NH-R

durch einen oder mehrere Reaktionsschritte den Restthe remainder through one or more reaction steps

X⁰ X ⁰

düngen ungeeignet sein. Derartige verhältnismäßig selten auftretende Fälle können vom Fachmann leicht erkannt werden, und es bereitet keine Schwierigkeiten, in solchen Fällen einen anderen der beschriebenen Synthesewege erfolgreich anzuwenden.fertilizing will be unsuitable. Such cases, which occur relatively rarely, can be dealt with by a person skilled in the art can be easily recognized, and it is not difficult to select any other of the ones described in such cases Successful use of synthetic routes.

Die erwähnten Benzolsulfonyl-carbaminsäureester bzw. -thiolcarbaminsäureester können in der Alkoholkomponente einen niedermolekularen Alkylrest oder einen Phenylrest aufweisen. Das gleiche gilt für die R-substituierten Carbaminsäureester bzw. die entsprechenden Monothiocarbaminsäureester.The benzenesulfonyl carbamic acid esters or thiol carbamic acid esters mentioned can be used in the alcohol component have a low molecular weight alkyl radical or a phenyl radical. The same goes for that R-substituted carbamic acid esters or the corresponding monothiocarbamic acid esters.

Als Carbaminsäurehalogenide eignen sich in erster Linie die Chloride.The chlorides are primarily suitable as carbamic acid halides.

Die als Ausgangsstoffe des Verfahrens in Frage kommenden Benzolsulfonylharnstoffe können an der der Sulfonylgruppe abgewandten Seite des Harnstoff moleküls unsubstitüiert oder ein- oder insbesondere zweifach substituiert sein. Da diese Substituenten bei der Reaktion mit Aminen abgespalten werden, kann ihr Charakter in weiten Grenzen variiert werden. Neben alkyl-, aryl-, acyl- oder heterocyclisch substituierten Benzolsulfonylharnstoffen kann man auch Bis - (benzolsulfonyl) - harnstoffe verwenden, die gegebenenfalls an einem der Stickstoffatome noch einen weiteren Substituenten, z. B. Methyl, tragen können. Man kann beispielsweise derartige Bis-(benzolsulfonyl)-harnstoffe, oder auch N-Benzolsulfonyl-N'-acyl-harnstoffe mit Aminen der Formel RNH₂ behandeln und die erhaltenen Salze auf erhöhte Temperaturen, insbesondere solche oberhalb 100⁰C, erhitzen.The benzenesulfonylureas which can be used as starting materials for the process can be unsubstituted or, in particular, doubly substituted on the side of the urea molecule facing away from the sulfonyl group. Since these substituents are split off in the reaction with amines, their character can be varied within wide limits. In addition to alkyl, aryl, acyl or heterocyclically substituted benzenesulfonylureas, bis (benzenesulfonyl) ureas can also be used, which may have a further substituent on one of the nitrogen atoms, e.g. B. methyl, can carry. One can, for example, such bis (benzenesulfonyl) -ureas, or N-benzenesulfonyl-N'-acyl-ureas treated with amines of formula RNH ₂ and the obtained salts at elevated temperatures, especially those above 100 ⁰ C heat.

Weiterhin ist es möglich, von Harnstoffen der FormelIt is also possible to use ureas of the formula

H₂N — CO — NHRH ₂ N - CO - NHR

oder von solchen Harnstoffen, die am freien Stickstoffatom noch ein- oder insbesondere zweifach substituiert sind, auszugehen und diese mitor of those ureas which are substituted once or, in particular, twice on the free nitrogen atom are to go out and this with

ausgeführt werden. Dabei kann eine im linken Molekülteil befindliche Thioharnstoffgruppierung oder ein Derivat davon gleichzeitig in die Harnstoffgruppierung überführt werden. Die Thioharnstoffe können auch entschwefelt werden durch Behandlung mit Phosgen oder Phosphorpentachlorid. Als Zwischenstufe erhaltene Chlorameisensäureamidine bzw. Carbodiimide können durch geeignete Maßnahmen wie Verseifen oder Anlagerung von Wasser in die Benzolsulfonylharnstoffe überführt werden.are executed. A thiourea group in the left part of the molecule or a Derivatives thereof can be converted into the urea grouping at the same time. The thioureas can They can also be desulphurized by treatment with phosgene or phosphorus pentachloride. As an intermediate stage obtained chloroformic acid amidines or carbodiimides can by suitable measures such as Saponification or addition of water to the benzenesulfonylureas are converted.

Entsprechend substituierte Benzolsulfonylharnstoffe, die im Molekül eine ungesättigte Bindung enthalten, können durch Hydrierung z. B. mit molekularem Wasserstoff in Gegenwart eines bekannten Hydrierungs-Katalysators in die erfindungsgemäßen Benzolsulfonylharnstoffe übergeführt werden.Correspondingly substituted benzenesulfonylureas that have an unsaturated bond in the molecule contain, by hydrogenation z. B. with molecular hydrogen in the presence of a known Hydrogenation catalyst can be converted into the benzenesulfonylureas according to the invention.

Die nachträgliche Einführung des RestesThe subsequent introduction of the rest

N—CO-X¹ ZN-CO-X ¹ Z

in Aminoalkyl-benzolsulfonyl-harnstoffe der Formelin aminoalkyl-benzenesulfonyl-ureas of the formula

SO₂-NH-CO-NH-RSO ₂ -NH-CO-NH-R

H₂N-CH₂-CH₂-^H ₂ N-CH ₂ -CH ₂ - ^

3535

X⁰ X ⁰

-CO- NH-CH₂-CH₂ -CO- NH-CH ₂ -CH ₂

401401

4545

in 4-Stellung substituierten Benzolsulfonamiden umzusetzen. Als solche Ausgangsstoffe kommen beispielsweise in Frage die entsprechenden N'-Acetyl-, N' - Nitro-, N' - Cyclohexyl-, N' - (4 - Methyl - cyclohexyl)-, Ν',Ν'-Diphenyl- (wobei die beiden Phenylreste auch substituiert sowie direkt oder auch über ein Brückenglied wie —CH₂—, —NH—, —C— oder —S— miteinander verbunden sein können), N'-Methyl-N'-phenyl-, Ν',Ν'- Dicyclohexyl - harn- i stoffe sowie R-carbamoyl-imidazole oder -triazole. ^5:to implement benzenesulfonamides substituted in the 4-position. As such starting materials, for example, the corresponding N'-acetyl, N '- nitro, N' - cyclohexyl, N '- (4 - methyl - cyclohexyl) -, Ν', Ν'-diphenyl- (where the both phenyl radicals can also be substituted and can _{be connected to one another directly or via a bridge such as —CH 2} -, —NH—, —C— or —S—), N'-methyl-N'-phenyl-, Ν ', Ν' - Dicyclohexyl urea and R-carbamoyl imidazoles or triazoles. ^ 5:

Die Hydrolyse der als Ausgangsstoffe genannten ^! Benzolsulfonylparabansäuren, -isoharnstoffäther, riso- \ thioharnstoffäther.oder-halogenameisensäureamidine _; ; erfolgt zweckmäßig in alkalischem Medium. Isoharnstoffäther und Halogenameisensäureamidine können auch in einem sauren Medium mit gutem Erfolg hydrolysiert werden.The hydrolysis of those mentioned as starting materials ^! Benzolsulfonylparabansäuren, -isoureaether, riso- \ thioureaether.oder-haloformic acid amidines _; ; is expediently carried out in an alkaline medium. Isourea ethers and haloformic acid amidines can also be hydrolyzed with good success in an acidic medium.

Der Ersatz des Schwefelatoms in den entsprechenden Benzolsulfonyl-thioharnstoffen durch ein Sauer- ' stoffatom kann beispielsweise mit Hilfe von Oxyden oder Salzen von Schwermetallen oder auch durch Anwendung von Oxydationsmitteln wie Wasserstoffperoxyd, Natriumperoxyd oder salpetriger Säure kann sowohl in einem als auch in mehreren Reaktionsschritten vorgenommen werden. Beispielsweise ist es möglich, die genannten Aminoalkyl-benzolsulfonyl-harnstoffe mit entsprechend substituierten Carbaminsäurehalogeniden, zweckmäßig in Gegenwart von tertiären organischen Basen, umzusetzen. Man kann aber auch die Aminoalkylbenzolsulfonylharnstoffe zunächst mit Phosgen behandeln und die erhaltenen Zwischenprodukte mit entsprechend substituierten Aminen zur Reaktion bringen.The replacement of the sulfur atom in the corresponding benzenesulfonyl thioureas by an acid ' stoffatom can for example with the help of oxides or salts of heavy metals or by Use of oxidizing agents such as hydrogen peroxide, sodium peroxide or nitrous acid can be carried out both in one and in several reaction steps. For example it is possible to use the aminoalkyl-benzenesulfonyl-ureas mentioned with appropriately substituted Carbamic acid halides, expediently in the presence of tertiary organic bases, to implement. But you can first treat the aminoalkylbenzenesulfonylureas with phosgene and the bring the intermediate products obtained to react with appropriately substituted amines.

Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäß der Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der Reaktionsbedingungen weitgehend variiert und den jeweiligen Verhältnissen angepaßt werden. Beispielsweise können die Umsetzungen unter Verwendung von Lösungsmitteln bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden.The embodiments of the method according to the invention can generally with regard to the Reaction conditions can be varied widely and adapted to the respective conditions. For example can carry out the reactions using solvents at room temperature or be carried out at elevated temperature.

Die nach dem Verfahren gemäß der Erfindung erhältlichen Benzolsulfonyl-harnstoff-Derivate stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich durch eine starke und lang anhaltende blutzuckersenkende Wirkung auszeichnen. Ihre blutzuckersenkende Wirkung konnte z. B. am Kaninchen dadurch festgestellt werden, daß < man die Verfahrensprodukte in einer Dosis von 10 mg/kg verfütterte und den Blutzuckerwert nach der bekannten Methode von Hagedorn — Jensen oder mit einem Autoanalyzer über eine längere Zeitdauer bestimmte.The benzenesulfonyl urea derivatives obtainable by the process according to the invention are valuable medicaments which are distinguished by a strong and long-lasting blood sugar-lowering effect. Their blood sugar lowering effect could be B. can be determined in rabbits that < you fed the process products in a dose of 10 mg / kg and determined the blood sugar value by the known method of Hagedorn - Jensen or with an autoanalyzer over a longer period of time.

So wurde z. B. ermittelt, daß der N-[4-(/S-< N-Methyl - N - phenylureido > - äthyl) - benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff am Kaninchen nach 3 Stunden eine Blutzuckersenkung von 30% bewirkt, die nach 24 Stunden sogar 49% beträgt. Der N - [4 - (ß - < N - 4 - Methylphenyl - N - methylureido > - äthyl) - benzolsulfonyl] - N' - (4 - methylcyelohexyl)-harnstoff bewirkt unter den angegebenen Versuchsbedingungen nach 6 Stunden eine Blutzuckersenkung von 32%, die nach 24 Stunden noch 27% be-. trägt und nach 48 Stunden immer noch 25 % ausmacht.So was z. B. determined that the N- [4 - (/ S- <N-methyl-N-phenylureido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea in rabbits after 3 hours a decrease in blood sugar of 30%, which is even 49% after 24 hours. The N - [4 - (ß - < N - 4 - methylphenyl - N - methylureido> - ethyl) - benzenesulfonyl] - N '- (4 - methylcyelohexyl) urea causes a blood sugar reduction of 32% after 6 hours under the specified test conditions , which is still 27% after 24 hours. and still accounts for 25% after 48 hours.

409 530/439409 530/439

ίοίο

In gleicher Weise führt der N-[4-(/?- <N-2-Chlorphenyl - N - methyl - ureido > - äthyl) - benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff nach 3 Stunden zu einer Blutzuckersenkung von 30%, die nach 24 Stunden 39% beträgt.The N- [4 - (/? - <N-2-chlorophenyl - N - methyl - ureido> - ethyl) - benzenesulfonyl] -N'-cyclohexyl urea after 3 hours to a blood sugar drop of 30%, which is 39% after 24 hours.

Demgegenüber ist der als orales Antidiabetikum bekannte N - (4 - Methyl - benzolsulfonyl) - N' - butylharnstoff bei Dosen von weniger als 25 mg/kg am Kaninchen unwirksam. Der ebenfalls bekannteIn contrast, N - (4 - methyl - benzenesulfonyl) - N '- butylurea, known as an oral antidiabetic, is used ineffective at doses less than 25 mg / kg in rabbits. The well-known one

N-[4-(/S- < Phenyl-ureido -äthyl)-benzolsulfonyl]- W- (4 -methylcyclohexyl)- harnstoff bewirkt in einer Dosierung von 10 mg/kg beim Kaninchen nach 3 Stunden eine Blutzuckersenkung um 24%, die nach 6 Stunden noch 19% beträgt, jedoch nach 24 Stunden wieder abgeklungen ist.N- [4 - (/ S- <phenyl-ureido-ethyl) -benzenesulfonyl] - W- (4 -methylcyclohexyl) - urea causes a reduction in blood sugar of 24% in rabbits after 3 hours at a dose of 10 mg / kg is 19% after 6 hours, but has subsided again after 24 hours.

Weitere Angaben über die blutzuckersenkende Wirksamkeit der Verbindungen enthält die folgende Tabelle:Further information on the blood sugar lowering effectiveness of the compounds is contained in the following Tabel:

Verbindunglink

K 10 nach Stunden 1 3 6 24K 10 after hours 1 3 6 24

1. N-[4-(/?- < N-phenyl-N-methyl-ureido > -äthylJ-benzolsulfonylj-N'-cyclohexylharnstoff 1. N- [4 - (/? - <N-phenyl-N-methyl-ureido> -äthylJ-benzenesulfonylj-N'-cyclohexylurea

2. Ν-[4-((8- < N-Phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff 2. Ν- [4 - ((8- <N-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methylcyclohexyl) urea

3. N-[4-(/S- < N-2-Chlor-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff 3. N- [4 - (/ S- <N-2-chloro-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexyl urea

4. N-[4-(/9- < N-2-Chlor-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyI-cyclohexyl)-harnstoff 4. N- [4 - (/ 9- <N-2-chloro-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea

5. N-[4-(/?- < 3-Chlor-phenyl-N-methyI-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-{4-methyl-cyclohexyl)-harnstofr 5. N- [4 - (/? - <3-chloro-phenyl-N-methyI-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- {4-methyl-cyclohexyl) -ureas

6. N-[4-(ß- < N-4-Chlor-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff 6. N- [4- (β- <N-4-chloro-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea

7. N-[4-(/?- < N-4-Methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff 7. N- [4 - (/? - <N-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexyl urea

8. N-[4-(/S- < N-4-Methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff 8. N- [4 - (/ S- <N-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea

9. Ν-[4-(/ϊ- < N-4-Methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-äthyl-cyclohexyl)-harnstoir 9. Ν- [4 - (/ ϊ- <N-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulphonyl] -N '- (4-ethyl-cyclohexyl) -harnstoir

10. N-[4-(/?- < N-4-Methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cycloheptyl-harnstoff 10. N- [4 - (/? - <N-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-cycloheptyl urea

11. N-[4-(/?- < N-3-Methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-hamstofr 11. N- [4 - (/? - <N-3-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urstoffr

12. N-[4-(^- < N-2-Methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-hamstoff 12. N- [4 - (^ - <N-2-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea

13. N-[4-(/S- < N-Phenyl-N-äthyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff 13. N- [4 - (/ S- <N-phenyl-N-ethyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methylcyclohexyl) urea

14. N-[4-(/3- < N-4-Methoxy-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff 14. N- [4 - (/ 3- <N-4-methoxyphenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea

15. N-[4-(/?- < N-3-Methoxy-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff 15. N- [4 - (/? - <N-3-methoxyphenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea

16. N-[4-(/S- < N-3-TrifluonnethyI-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff 16. N- [4 - (/ S- <N-3-trifluonethyI-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea

17. N-[4-(/?- < N^-Methyl-S-chlor-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff 17. N- [4 - (/? - <N ^ -Methyl-S-chlorophenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexyl urea

18. N-[4-(/S- < N^-Methoxy-^chlor-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff 18. N- [4 - (/ S- <N ^ -Methoxy- ^ chlorophenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea

19. N-[4-(/?- < N^-Methoxy-^chlor-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff 19. N- [4 - (/? - <N ^ -Methoxy- ^ chloro-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea

20. N-[4-(/S- < N-3,4-Dimethyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff 20. N- [4 - (/ S- <N-3,4-dimethyl-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea

21. N-[4-(/?- < N-3-Methoxy-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harastofr 21. N- [4 - (/? - <N-3-methoxy-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -harastofr

22. N-[4-(/S- < N-4-Chlor-phenyl-N-äthyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstofT 22. N- [4 - (/ S- <N-4-chloro-phenyl-N-ethyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -ureaT

23. N-[4-(/S- < N-4-Äthoxy-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstofr 23. N- [4 - (/ S- <N-4-ethoxyphenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urear

24. N-[4-(/S- < N-S-ChloM-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstofr 24. N- [4 - (/ S- <N-S-ChloM-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexyl-urea

25. N-[4-(/3- < N-S-Chlor^methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstofr 25. N- [4 - (/ 3- <N-S-chloro 1-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urear

31
13
21
27
35
25
27
23
14
14
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25
9
30
831
13th
21
27
35
25th
27
23
14th
14th
28
18th
11th
25th
9
30th
8th

3232

2424

3030th

33
22
28
3033
22nd
28
30th

3232

3030th

2121

3939

3535

2121

2020th

2121

2424

2626th

2020th

1515th

2929

2626th

3131

2222nd

3434

2727

1313th

3030th

1212th

4141

3030th

2323

3535

3232

1818th

4040

4141

2525th

3232

2828

3434

2525th

1515th

1717th

3030th

3333

2929

3434

2222nd

2020th

1919th

1717th

3434

1717th

3939

2929

4949

3939

3333

3939

1919th

2727

1919th

2525th

1818th

1919th

2828

2020th

2727

4343

2222nd

1313th

2222nd

3131

1717th

3636

2727

Fortsetzungcontinuation

Verbindung KJO nach Stunden 1 3 6Connection KJO after hours 1 3 6

26. N-[4-(5-<N-4-Brom-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff 26. N- [4- (5- <N-4-bromo-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexyl urea

27. N-[4-(/S- < N-4-Brom-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff 27. N- [4 - (/ S- <N-4-Bromo-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea

28. N-[4-(jS- < N-4-Brom-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-isobutyl-harnstoff 28. N- [4- (jS- <N-4-Bromo-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-isobutyl urea

25
30
2825th
30th
28

29,,29 ,,

2929

3131

2020th

24 2624 26

example 1

1515th

N-[4-(/?- < N-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff N- [4 - (/? - <N-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexyl urea

8,3 g 4-(/S- <N-phenyI-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonamid (Schmelzpunkt 156 bis 158° C, hergestellt durch Umsetzung von 4-(/S-Aminoäthyl)-benzolsulfonamid mit N-phenyl-N-methyl-carbaminsäurechlorid) werden in 100 ml Aceton suspendiert und durch Zugabe von 1 g NaOH und Wasser in Lösung gebracht. Hierzu tropft man bei Raumtemperatur unter Rühren 3,3 g Cyclohexylisocyanat und läßt 2 Stunden nachrühren. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser versetzt, filtriert und mit Salzsäure angesäuert. Man saugt das ausgefällte Produkt ab, fallt aus etwa l%igem Ammoniak um und erhält durch Umkristallisation aus Wasser—Äthanol den N-[4-(/S- <N- phenyl - N - methyl - ureido > - äthyl)-benzolsulfonyl] - N' - cyclohexyl - harnstoff vom Schmelzpunkt 148 bis 150⁰C.8.3 g of 4 - (/ S- <N-phenyI-N-methyl-ureido> -ethyl) -benzenesulfonamide (melting point 156 to 158 ° C, prepared by reacting 4 - (/ S-aminoethyl) -benzenesulfonamide with N. -phenyl-N-methyl-carbamic acid chloride) are suspended in 100 ml of acetone and brought into solution by adding 1 g of NaOH and water. To this, 3.3 g of cyclohexyl isocyanate are added dropwise at room temperature with stirring and the mixture is stirred for a further 2 hours. The reaction mixture is mixed with water, filtered and acidified with hydrochloric acid. The precipitated product is filtered off with suction, precipitated from about 1% ammonia and, by recrystallization from water-ethanol, the N- [4 - (/ S- <N- phenyl - N - methyl - ureido> - ethyl) -benzenesulfonyl] is obtained. - N '- cyclohexyl - urea with a melting point of 148 to 150 ^° C.

In analoger Weise erhält man:In an analogous way one obtains:

den N-[4-(/S- <N-phenyl-N-methyl-ureido > äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclo- hexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 136 bis 138°G,the N- [4 - (/ S- <N-phenyl-N-methyl-ureido > ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea with a melting point of 136 to 138 ° G,

den Ν-[4-(0- < N-phenyl-N-methyl-ureido > äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(butyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 131 bis 133° C,the Ν- [4- (0- <N-phenyl-N-methyl-ureido> ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (butyl) -urea from a melting point of 131 to 133 ° C,

aus dem 4-(/S-< N-2-Chlorphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 134 bis 136° C,from the 4 - (/ S- <N-2-chlorophenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 134 to 136 ° C,

den N-[4-(/S- <N-2-Chlorphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 204 bis 206⁰C, ·the N- [4 - (/ S- <N-2-chlorophenyl-N-methylureido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexylurea with a melting point of 204 to 206 ⁰ C, ·

den Ν-[4-(/ϊ- < N-2-Chlorphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 169 bis 171°C,the Ν- [4 - (/ ϊ- <N-2-chlorophenyl-N-methylureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methylcyclohexyl) urea from a melting point of 169 to 171 ° C,

den N-[4-(/S-<N-2-Chlorphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-isobutylharnstoff vom Schmelzpunkt 189 bis 191°C,the N- [4 - (/ S- <N-2-chlorophenyl-N-methylureido> -äthyl) -benzenesulfonyl] -N'-isobutylurea with a melting point of 189 to 191 ° C,

aus dem 4-(/S- < N-3-Chlorphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 158 bis 160⁰C,from the 4 - (/ S- <N-3-chlorophenyl-N-methylureido> -ethyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 158 to 160 ⁰ C,

den N-[4-(/S- < N-3-Chlorphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 168 bis 170° C,the N- [4 - (/ S- <N-3-chlorophenyl-N-methylureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexyl urea from a melting point of 168 to 170 ° C,

den N-[4-(/S- < N-3-Chlorphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 150 bis 152°C,the N- [4 - (/ S- <N-3-chlorophenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methylcyclohexyl) urea with a melting point of 150 to 152 ° C,

aus dem 4-(/S- < N-4-Chlorphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 168 bis 170⁰C,from 4 - (/ S- <N-4-chlorophenyl-N-methylureido> ethyl) benzenesulfonamide of melting point 168-170 ⁰ C,

den N-[4-(/S- < N-4-Chlorphenyl-N-methylureido > -äthy^-benzolsulfonyO-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 173 bis 175⁰C,the N- [4 - (/ S- <N-4-chlorophenyl-N-methylureido> -äthy ^ -benzenesulfonyO-N'-cyclohexylurea from melting point 173 to 175 ⁰ C,

den N-[4-(/S- < N-4-Chlorphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt bis 181°C,the N- [4 - (/ S- <N-4-chlorophenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methylcyclohexyl) urea from the melting point up to 181 ° C,

aus dem 4-(/S- < N-4-Methylphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 163 bis 165° C,from the 4 - (/ S- <N-4-methylphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 163 to 165 ° C,

den N-[4-(|8- < N-4-Methylphenyl-N-methylureido > -äthyO-benzolsulfonylj-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 165 bis 167° C,the N- [4- (| 8- <N-4-methylphenyl-N-methylureido > -äthyO-benzenesulfonylj-N'-cyclohexyl-urea from a melting point of 165 to 167 ° C,

den N-[4-(/S- < N-4-Methylphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 176 bis 178°C,the N- [4 - (/ S- <N-4-methylphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methylcyclohexyl) urea with a melting point of 176 to 178 ° C,

den N-[4-(/S- < N-4-Methylphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-äthylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 163 bis 165° C,the N- [4 - (/ S- <N-4-methylphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-ethylcyclohexyl) urea with a melting point of 163 to 165 ° C,

den N-[4-(/S- < N-4-Methylphenyl-N-methylureido > -äthyO-benzolsulfonylj-N'-cycloheptyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 140 bis 142° C,the N- [4 - (/ S- <N-4-methylphenyl-N-methylureido > -äthyO-benzenesulfonylj-N'-cycloheptyl-urea from a melting point of 140 to 142 ° C,

den N-[4-(,8- <N-4-Methylphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-isobutylharnstoff vom Schmelzpunkt 137 bis 139°C,the N- [4 - (, 8- <N-4-methylphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N'-isobutylurea with a melting point of 137 to 139 ° C,

den N-[4-(/?- < N-4-Methylphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl- A 3-cyclohexenyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 178 bis 180⁰C,the N- [4 - (/ - <N-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido> ethyl) benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-A 3-cyclohexenyl) urea of melting point 178 to 180 ⁰ C ,

den N-[4-(/3- < N-4-Methylphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(/13-cyclohexenyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 150 bis 152° C,the N- [4 - (/ 3- <N-4-methylphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (/ 13-cyclohexenyl) -urea from a melting point of 150 to 152 ° C,

aus dem 4-(/S- < N-3-Methylphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 136 bis 138°C,from the 4 - (/ S- <N-3-methylphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 136 to 138 ° C,

den N-[4-(/S- < N-3-Methylphenyl-N-methylureido > -äthylJ-benzolsulfony^-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 167 bis 169°C,the N- [4 - (/ S- <N-3-methylphenyl-N-methylureido > -äthylJ-benzenesulfony ^ -N'-cyclohexyl urea from a melting point of 167 to 169 ° C,

den N-[4-(/S- < N-3-Methylphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 133 bis 135°C,the N- [4 - (/ S- <N-3-methylphenyl-N-methylureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methylcyclohexyl) urea from a melting point of 133 to 135 ° C,

den N-[4-(/S- < N-3-Methylphenyl-N-methylureido > -äthylj-benzolsulfonyQ-N'-isobutylharnstoff vom Schmelzpunkt 150 bis 152° C,the N- [4 - (/ S- <N-3-methylphenyl-N-methylureido > -äthylj-benzenesulfonyQ-N'-isobutylurea from a melting point of 150 to 152 ° C,

aus dem 4-(/S- < N-2-Methylphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfönamid vom Schmelzpunkt 138 bis 140°C,from the 4 - (/ S- <N-2-methylphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 138 to 140 ° C,

den N-[4-((S- < N-2-Methylphenyl-N-methylureido > -äthy^-benzolsulfonylJ-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 197 bis 199° C,the N- [4 - ((S- <N-2-methylphenyl-N-methylureido > -äthy ^ -benzenesulfonylJ-N'-cyclohexyl-urea from melting point 197 to 199 ° C,

den N-[4-(/S- < N-2-Methylphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 171 bis 172°C,the N- [4 - (/ S- <N-2-methylphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methylcyclohexyl) urea from the melting point 171 to 172 ° C,

aus dem 4-(/S- < N-Äthyl-N-phenyl-ureido > äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 138 bis 140⁰C,from the 4 - (/ S- <N-ethyl-N-phenyl-ureido> ethyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 138 to 140 ⁰ C,

den N-[4-(/S- < N-Äthyl-N-phenyl-ureido > äthyO-benzolsulfonylJ-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 162 bis 164° C,the N- [4 - (/ S- <N-ethyl-N-phenyl-ureido> ethyO-benzenesulfonylJ-N'-cyclohexylurea from a melting point of 162 to 164 ° C,

den N-[4-(/S- < N-Äthyl-N-phenyl-ureido > äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclo- hexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 159 bis 20:the N- [4 - (/ S- <N-ethyl-N-phenyl-ureido> ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclo- hexyl) urea with a melting point of 159 to 20:

den N-[4-(/S- < N-Äthyl-N-phenyl-ureido > äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(butyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 147 bis 149°C,the N- [4 - (/ S- <N-ethyl-N-phenyl-ureido> ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (butyl) -urea from a melting point of 147 to 149 ° C,

aus dem 4-(ß- < N-4-Methoxyphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 150 bis 152° C,from 4- (ß- < N-4-methoxyphenyl-N-methylureido> -ethyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 150 to 152 ° C,

den N-[4-(/$- < N-4-Methoxyphenyl-N-methylureido > -äthylJ-benzolsulfonylj-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 184 bis 186°C,the N- [4 - (/ $ - <N-4-methoxyphenyl-N-methylureido > -äthylJ-benzenesulfonylj-N'-cyclohexyl urea from a melting point of 184 to 186 ° C,

den N-[4-(/S-<N-4-Methoxyphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 188 bis 190° C,the N- [4 - (/ S- <N-4-methoxyphenyl-N-methylureido> -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methylcyclohexyl) urea from the melting point 188 to 190 ° C,

aus dem 4-(/S- < N-3-Methoxy-phenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 194 bis 196° C,from the 4 - (/ S- <N-3-methoxyphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 194 to 196 ° C,

den N-[4-(/S- < N-3-Methoxyphenyl-N-methylureido > -äthylJ-benzolsulfonylj-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 137 bis 139°C,the N- [4 - (/ S- <N-3-methoxyphenyl-N-methylureido > -äthylJ-benzenesulfonylj-N'-cyclohexyl urea from a melting point of 137 to 139 ° C,

den N-[4-(/S- < N-3-Methoxy-phenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunktthe N- [4 - (/ S- <N-3-methoxyphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methylcyclohexyl) urea from the melting point

152 bis 154°C, j ,152 to 154 ° C, j,

den N-[4-(/?- < N-3-Methoxy-phenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl^]-N'-isobutylharnstoff vom Schmelzpunkt 115 bis 117° C,the N- [4 - (/? - <N-3-methoxyphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl ^] - N'-isobutylurea with a melting point of 115 to 117 ° C,

aus dem 4-(ß- < N-2-Methoxyphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 155 bis 157°C,from 4- (ß- <N-2-methoxyphenyl-N-methylureido> -ethyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 155 to 157 ° C,

den N-[4-(/S- < N-2-Methoxyphenyl-N-methylureido > -äthy^-benzolsulfonylj-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 192 bis 194° C,the N- [4 - (/ S- <N-2-methoxyphenyl-N-methylureido > -äthy ^ -benzenesulfonylj-N'-cyclohexyl-urea from melting point 192 to 194 ° C,

den N-[4-(/S- < N-2-Methoxyphenyl-N-methylureido >-äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl- _: cyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 178 bis 180°C,the N- [4 - (/ S- <N-2-methoxyphenyl-N-methylureido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl- _: cyclohexyl) urea with a melting point of 178 to 180 ° C,

den N-[4-(/S- < N-2-Methoxyphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-isobutylharnstoff vom Schmelzpunkt 189 bis 191°C,the N- [4 - (/ S- <N-2-methoxyphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N'-isobutylurea with a melting point of 189 to 191 ° C,

aus dem 4-(/S- < N-3-Trifluormethylphenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 176 bis 178°C,from the 4 - (/ S- <N-3-trifluoromethylphenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 176 to 178 ° C,

den N-[4-(/S- < N-3-Trifluormethylphenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 161 bis 163°C,the N- [4 - (/ S- <N-3-trifluoromethylphenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexyl urea from a melting point of 161 to 163 ° C,

den N-[4-(/S- < N-3-Trifluormethylphenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 151 bis 153°C,the N- [4 - (/ S- <N-3-trifluoromethylphenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea with a melting point of 151 to 153 ° C,

den N- [4-(/S- < N-3-Trifluormethylphenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-isobutyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 144 bis 146°C,the N- [4 - (/ S- <N-3-trifluoromethylphenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N'-isobutyl urea from the melting point 144 to 146 ° C,

aus dem 4-(/S- < N-4-Isopropylphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 173 bis 174° C,from the 4 - (/ S- <N-4-isopropylphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 173 to 174 ° C,

den N-[4-(/S- < N-4-Isopropylphenyl-N-methylureido > -äthyty-benzolsulfonylJ-N'-cyclohexylharnstoff vom Schmelzpunkt 157 bis 159°C,the N- [4 - (/ S- <N-4-isopropylphenyl-N-methylureido > -äthyty-benzenesulfonylJ-N'-cyclohexylurea from a melting point of 157 to 159 ° C,

den N-[4-(/S- < N-4-Isopropylphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 164 bis 166°C,the N- [4 - (/ S- <N-4-isopropylphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methylcyclohexyl) urea with a melting point of 164 to 166 ° C,

den N-[4-(/S- < N-4-Isopropylphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-isobutylharnstoff vom Schmelzpunkt 150 bis 152° C,the N- [4 - (/ S- <N-4-isopropylphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N'-isobutylurea with a melting point of 150 to 152 ° C,

aus dem 4-(/S- < N-5-Chlor-2-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 150 bis 152° C,from the 4 - (/ S- <N-5-chloro-2-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 150 to 152 ° C,

den N-[4-(/S- < N-5-Chlor-2-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 173 bis 175° C,the N- [4 - (/ S- <N-5-chloro-2-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexyl urea from melting point 173 to 175 ° C,

den N-[4-(/S- <N-5-Chlor-2-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 170 bis 172° C,the N- [4 - (/ S- <N-5-chloro-2-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea with a melting point of 170 to 172 ° C,

den N-[4-(/S- < N-S-Chlor^-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-butyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 155 bis 157° C,the N- [4 - (/ S- <N-S-chloro ^ -methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N'-butyl-urea with a melting point of 155 up to 157 ° C,

aus dem 4-(/S-< N-5-Chlor-2-methoxy-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 172 bis 174° C,from the 4 - (/ S- <N-5-chloro-2-methoxyphenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 172 to 174 ° C,

den N-[4-(/S- < N-5-Chlor-2-methoxy-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 182 bis 184°C,the N- [4 - (/ S- <N-5-chloro-2-methoxyphenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexyl urea from melting point 182 to 184 ° C,

den N-[4-(/S- <N-5-Chlor-2-methoxy-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 147 bis 149° C,the N- [4 - (/ S- <N-5-chloro-2-methoxyphenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea with a melting point of 147 to 149 ° C,

den N-[4-(/S- <N-5-Chlor-2-methoxy-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-isobutyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 150 bis 152° C,the N- [4 - (/ S- <N-5-chloro-2-methoxyphenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N'-isobutyl urea from the melting point 150 to 152 ° C,

aus dem 4-(/S-< N-4-Chlor-2-methoxy-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 175 bis 177° C,from the 4 - (/ S- <N-4-chloro-2-methoxyphenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 175 to 177 ° C,

den. N-[4-(/S- < N-4-Chlor-2-methoxy-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 192 bis 194⁰C,the. N- [4 - (/ S- <N-4-chloro-2-methoxy-phenyl-N-methyl-ureido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexyl-urea of melting point 192-194 ⁰ C,

den N-[4-(/S- < N-4-Chlor-2-methoxy-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 192 bis 194° C,the N- [4 - (/ S- <N-4-chloro-2-methoxyphenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea with a melting point of 192 to 194 ° C,

den N-[4-(/S- <N-4-Chlor-2-methoxy-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-isobutyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 181bisJ83°Qthe N- [4 - (/ S- <N-4-chloro-2-methoxyphenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N'-isobutyl urea from the melting point 181 to J83 ° Q

aus dem 4-(/S- < N-3,4-Dimethyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 154 bis 156° C,from the 4 - (/ S- <N-3,4-dimethyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 154 to 156 ° C,

den N-[4-(/S-<N-3,4-Dimethyl-phenyl-N-methyl-ureido >-äthyl)-benzolsulfonyI]- 5 N'-cyclohexyl-harnstofF vom Schmelzpunktthe N- [4 - (/ S- <N-3,4-dimethyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyI] -5 N'-cyclohexylureaF of the melting point

184 bis 186°C,184 to 186 ° C,

den N-[4-(/3- < N-3,4-Dimethyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff vom 10the N- [4 - (/ 3- <N-3,4-dimethyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea from 10

Schmelzpunkt 157 bis 159°C,Melting point 157 to 159 ° C,

den N-[4-(/?- < N-3,4-Dimethyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-isobutyl-harnstoff vom Schmelzpunktthe N- [4 - (/? - <N-3,4-dimethyl-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-isobutyl urea from the melting point

150 bis 152°C, 15 den N-[4-(/S- < N-3,4-Dimethyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-äthyl-cyclohexyl)-harnstoff vom150 to 152 ° C, 15 den N- [4 - (/ S- <N-3,4-Dimethyl-phenyl-N-methyl-ureido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-ethyl-cyclohexyl) -urea from the

Schmelzpunkt 151 bis 153⁰C,
aus dem 4-(ß- < N-S-Methoxy^-methyl-phenyl- 20 N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonamidMelting point 151 to 153 ⁰ C,
from 4- (ß- < NS-methoxy ^ -methyl-phenyl-20 N-methyl-ureido> -ethyl) -benzenesulfonamide

vom Schmelzpunkt 176 bis 177° C, den N-[4-(/S- <N-3-Methoxy-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 25from melting point 176 to 177 ° C, the N- [4 - (/ S- <N-3-methoxy-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexylurea from melting point 25

151 bis 153°C,151 to 153 ° C,

den N-[4-(/S- < N-S-Methoxy^-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstofF vom Schmelzpunkt 174 bis 176⁰C, 30the N- [4 - (/ S- <NS-methoxy ^ -methyl-phenyl-N-methyl-ureido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea with a melting point of 174 to 176 ⁰ C, 30

den N-[4-(/S- < N-3-Methoxy-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-butyl-harnstofT vom Schmelzpunkt 160 bis 162° C,the N- [4 - (/ S- <N-3-methoxy-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulphonyl] -N'-butyl-ureaT with a melting point of 160 up to 162 ° C,

aus dem 4-(/J- < N^-ChloM-methyl-phenyl- 35 N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 156 bis 158°C.from the 4 - (/ J- <N ^ -ChloM-methyl-phenyl- 35 N-methyl-ureido> -ethyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 156 to 158 ° C.

den N-[4-(/S- <N-2-Chlor-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 40the N- [4 - (/ S- <N-2-chloro-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexyl urea from melting point 40

185 bis 187°C,185 to 187 ° C,

den N-[4-(/S- < N-2-Chlor-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 168 bis 170°C, 45the N- [4 - (/ S- <N-2-chloro-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea from melting point 168 to 170 ° C, 45

den N-[4-(/?- < N-2-Chlor-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonylj-N'-isobutyl-hamstoff vom Schmelzpunkt 182 bis 184°C,the N- [4 - (/? - <N-2-chloro-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonylj-N'-isobutyl-urea from melting point 182 to 184 ° C,

aus dem 4-(/S- < N-Äthyl-N-4-chlor-phenyl- 50from the 4 - (/ S- <N-ethyl-N-4-chlorophenyl- 50

ureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 189 Sis 192° C,ureido> -äthyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 189 Sis 192 ° C,

den N-[4-(/S- < N-Äthyl-N-4-chlor-phenylureido > -äthylJ-benzolsulfonylj-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 164 bis 55 166° C,the N- [4 - (/ S- <N -ethyl-N-4-chlorophenylureido > -äthylJ-benzenesulfonylj-N'-cyclohexyl urea from a melting point of 164 to 55 166 ° C,

den N-[4-(/S- < N-Äthyl-N-4-chlor-phenylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 167 bis 169° C, 60the N- [4 - (/ S- <N -ethyl-N-4-chlorophenylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methylcyclohexyl) urea from the melting point 167 to 169 ° C, 60

den N-[4-(/S- < N-Äthyl-N-4-chlor-phenylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-isobutylharnstoff vom Schmelzpunkt 164 bis 166° C,the N- [4 - (/ S- <N -ethyl-N-4-chlorophenylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N'-isobutylurea with a melting point of 164 to 166 ° C,

aus dem 4-(/S- < N-4-Äthoxy-phenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom 65from the 4 - (/ S- <N-4-ethoxyphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonamide from 65

Schmelzpunkt 176 bis 178° C,Melting point 176 to 178 ° C,

den N-[4-(/J- < N-4-Äthoxy-phenyl-N-methylureido > -äthyty-benzolsulfony^-N'-cyclo-the N- [4 - (/ J- <N-4-ethoxyphenyl-N-methylureido > -äthyty-benzenesulfony ^ -N'-cyclo-

hexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 169 bishexyl urea from melting point 169 to

den N-[4-(/S- < N-4-Äthoxy-phenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstofF vom Schmelzpunkt 175 bis 177° C,the N- [4 - (/ S- <N-4-ethoxyphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methylcyclohexyl) -ureaF of the melting point 175 to 177 ° C,

den N-[4-(/5- < N-4-Athoxy-phenyl-N-methylureido > -äthylJ-benzolsulfony^-N'-isobutylharnstoffvom Schmelzpunkt 143 bis 145° C,the N- [4 - (/ 5- <N-4-ethoxy-phenyl-N-methylureido > -äthylI-benzenesulfony ^ -N'-isobutylurea from Melting point 143 to 145 ° C,

aus dem 4-(/S- < N-3-Äthoxy-phenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 177 bis 179° C,from the 4 - (/ S- <N-3-ethoxyphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 177 to 179 ° C,

den N-[4-GS- < N-3-Äthoxy-phenyl-N-methylureido > -äthylJ-benzolsulfonyli-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 139 bis 141°C,the N- [4-GS- <N-3-ethoxyphenyl-N-methylureido > -äthylJ-benzenesulfonyli-N'-cyclohexylurea from a melting point of 139 to 141 ° C,

den N-[4-(/S- < N-3-Äthoxy-phenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 149 bis 151⁰C,the N- [4 - (/ S- <N-3-ethoxy-phenyl-N-methylureido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methylcyclohexyl) -urea with a melting point of 149 to 151 ⁰ C,

den N-[4-(/S- < N-3-Äthoxy-phenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-butylharnstoff vom Schmelzpunkt 124 bis 126° C,the N- [4 - (/ S- <N-3-ethoxyphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N'-butylurea from melting point 124 to 126 ° C,

aus dem 4-(/S- < N-3-Chlor-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 189 bis 192° C,from the 4 - (/ S- <N-3-chloro-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 189 to 192 ° C,

den N-[4-(/S- < N-S-ChloM-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-hamstoff vom Schmelzpunktthe N- [4 - (/ S- <N-S-ChloM-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexyl-urea from the melting point

188 bis 19O⁰C,188 to 19O ⁰ C,

den N-[4-(/S- < N-S-ChloM-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N '-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 154 bis 156° C,the N- [4 - (/ S- <N-S-ChloM-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea vom Melting point 154 to 156 ° C,

den N-[4-(/3- < N-S-Chlor^-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-isobutyl-hamstoff vom Schmelzpunkt 162 bis 164⁰C,the N- [4 - (/ 3- <NS-Chlor ^ -methyl-phenyl-N-methyl-ureido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-isobutylurea with a melting point of 162 to 164 ⁰ C,

den N-[4-0S- < N-3-Chlor-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N '-(4-äthy l-cyclohexylj-harnstoff vom Schmelzpunkt 145 bis 147° C,the N- [4-0S- <N-3-chloro-4-methyl-phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-ethy l-cyclohexylj-urea vom Melting point 145 to 147 ° C,

aus dem 4-(ß- < N-4-Brom-phenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 177 bis 181° C,from 4- (ß- < N-4-bromo-phenyl-N-methylureido> -ethyl) -benzenesulfonamide with a melting point of 177 to 181 ° C,

den N-[4-(/S- < N-4-Brom-phenyl-N-methylureido > -äthylJ-benzolsulfonylJ-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 173 bis 175° C,the N- [4 - (/ S- <N-4-bromo-phenyl-N-methylureido > -äthylJ-benzenesulfonylJ-N'-cyclohexylurea from melting point 173 to 175 ° C,

den Ν-[4-(/ϊ- < N-4-Brom-phenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunktthe Ν- [4 - (/ ϊ- <N-4-bromo-phenyl-N-methylureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methylcyclohexyl) urea from the melting point

189 bis 191°C,189 to 191 ° C,

den N-[4-(/S- < N-4-Brom-phenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-isobutylharnstoffvom Schmelzpunkt 156 bis 158⁰C.N- [4 - (/ S- <N-4-bromo-phenyl-N-methylureido> -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-isobutylharnstoffvom melting point 156-158 ⁰ C.

Example 2

N-[4-(/S- < N-4-Chlor-phenyl-N-methyl-ureido > äthylJ-benzolsulfony^-N'-cyclohexyl-harnstoff N- [4 - (/ S- <N-4-chloro-phenyl-N-methyl-ureido > äthylJ-benzenesulfony ^ -N'-cyclohexyl urea

10,6 g 4 - {ß - < N - 4 - Chlor - phenyl - N - methylureido > - äthyl) - benzolsulfonyl - methyl - urethan (Schmelzpunkt 188 bis 190°C, hergestellt aus 4-(/S- <N-4-Chlorphenyl-N-methyl-ureido> -äthyl)-benzolsulfonamid und Chlorameisensäuremethylester) werden mit 2,5 g Cyclohexylamin im ölbad 1 Stunde auf 130° C erhitzt. Nach dem Erkalten wird das10.6 g 4 - {ß - < N - 4 - chloro - phenyl - N - methylureido> - ethyl) - benzenesulfonyl - methyl - urethane (melting point 188 to 190 ° C, made from 4 - (/ S- <N- 4-chlorophenyl-N-methyl-ureido (ethyl) -benzenesulfonamide and methyl chloroformate) are heated to 130 ° C. for 1 hour with 2.5 g of cyclohexylamine in an oil bath. After cooling, it will

409 530/439409 530/439

Reaktionsprodukt aus l%igem Ammoniak umgefällt und aus Wasser/Äthanol umkristallisiert. Der N-[4-0?-<N-4- Chlorphenyl - N - methyl - ureido > äthyl) - benzolsulfonyl·] - N' - cyclohexyl - harnstoff schmilzt bei 173 bis 175° C.Reaction product reprecipitated from 1% ammonia and recrystallized from water / ethanol. Of the N- [4-0? - <N-4-chlorophenyl - N - methyl - ureido> ethyl) - benzenesulfonyl ·] - N '- cyclohexyl - urea melts at 173 to 175 ° C.

In analoger Weise erhält man aus dem 4-(/S- < N - 4 - Methylphenyl - N - methyl - ureido > äthyl)-benzolsulfonyl-methylurethan (Schmelzpunkt bis 168)In an analogous manner, one obtains from 4 - (/ S- <N - 4 - methylphenyl - N - methyl - ureido > ethyl) -benzenesulfonyl-methyl urethane (melting point up to 168)

den N-[4-(ß-<N-4-Methylphenyl-N-methylureido > -äthylJ-benzolsulfonylJ-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 165 bis 167° C,the N- [4- (β- <N-4-methylphenyl-N-methylureido > -äthylJ-benzenesulfonylJ-N'-cyclohexylurea from a melting point of 165 to 167 ° C,

den N-[4-(/S- < N-4-Methylphenyl-N-methylureido > -äthylJ-benzolsulfonylJ-N'-cycloheptyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 140 bis 142⁰C,the N- [4 - (/ S- <N-4-methylphenyl-N-methylureido>-äthylJ-benzenesulfonylJ-N'-cycloheptylurea with a melting point of 140 to 142 ⁰ C,

den N-[4-0?- < N-4-Methylphenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-nortricyclyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 187 bis 189° C,the N- [4-0? - <N-4-methylphenyl-N-methylureido > -äthyl) -benzenesulfonyl] -N'-nortricyclyl urea from melting point 187 to 189 ° C,

den N-[4-(/S- < N-4-Methylphenyl-N-methylureido > -äthyl^benzolsulfonylJ-N'-cyclopentyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 156 bis 158° C.the N- [4 - (/ S- <N-4-methylphenyl-N-methylureido > -äthyl ^ benzenesulfonylJ-N'-cyclopentyl urea from a melting point of 156 to 158 ° C.

Example 3

N-[4-(/S- < N-Phenyl-N-methyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff N- [4 - (/ S- <N-phenyl-N-methyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N '- (4-methyl-cyclohexyl) -urea

7,5 g N-[4-0?- <N-Phenyl-N-methyl-ureido>äthyl)-benzolsulfonyl]- harnstoff (Schmelzpunkt bis 164° C, hergestellt ausA-(ß- < N-Phenyl-N-methylureido > -äthyl)-benzolsulfonamid und Kaliumcyanat in 90%igem Äthanol) werden mit 3,5 g 4-Methylcyclohexylaminacetat 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Anschließend engt man im Vakuum ein, behandelt den Rückstand mit l%ige,m Ammoniak, filtriert und fällt mit verdünntet" Salzsäure. Der erhaltene N-[4-(,8- <N-PhenyUN-methyl-ureido>äthyl) - benzolsulfonyl] - N'- (4 - methyl - cyclohexyl)-harnstoff wird aus Wasser/Äthanol umkristallisiert und schmilzt bei 136 bis 138⁰C.7.5 g N- [4-0? - <N-Phenyl-N-methyl-ureido> ethyl) -benzenesulfonyl] - urea (melting point up to 164 ° C, made from A- (ß- < N-phenyl-N -methylureido> -ethyl) -benzenesulfonamide and potassium cyanate in 90% ethanol) are refluxed with 3.5 g of 4-methylcyclohexylamine acetate for 1 hour. It is then concentrated in vacuo, the residue is treated with 1% strength ammonia, filtered and precipitated with dilute hydrochloric acid. The N- [4 - (, 8- <N-PhenyUN-methyl-ureido> ethyl) -benzenesulfonyl obtained ] - N'- (4 - methyl - cyclohexyl) urea is recrystallized from water / ethanol and melts at 136 to 138 ^° C.

Example 4

N-[4-(/?- < N-Methyl-N-phenyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff N- [4 - (/? - <N-methyl-N-phenyl-ureido > -ethyl) -benzenesulfonyl] -N'-cyclohexyl urea

0,5 g N - [4 - (ß - < N - Methyl - N - phenyl - ureido > äthyl) - benzolsulfonyl] - N' - cyclohexyl - thioharnstoff (Schmelzpunkt 175 bis 176° C, hergestellt aus 4-(/?- < N-Methyl-N-phenyl-ureido > -äthyl)-benzolsulfonamid und Cyclohexyl-senföl) werden in 10 ml Aceton gelöst. Hierzu tropft man eine Lösung von 0,75 g Natriumnitrit in 2,5 ml Wasser und anschließend eine Lösung von 0,6 g Eisessig in 2,5 ml Wasser innerhalb von 30 Minuten. Das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt, dann mit Wasser versetzt und das Reaktionsprodukt abgesaugt. Man kristallisiert aus Methanol um und erhält den N - [4 -(/?-< N - Methyl - N - phenyl - ureido > - äthyl)-benzölsulfonyl] - N' - cyclohexyl - harnstoff vom Schmelzpunkt 148 bis 149° C.0.5 g N - [4 - (ß - < N - methyl - N - phenyl - ureido> ethyl) - benzenesulfonyl] - N '- cyclohexyl - thiourea (melting point 175 to 176 ° C, made from 4 - (/? - <N-methyl-N-phenyl-ureido> -ethyl) -benzenesulfonamide and cyclohexyl-mustard oil) are dissolved in 10 ml of acetone. A solution of 0.75 g of sodium nitrite in 2.5 ml of water and then a solution of 0.6 g of glacial acetic acid in 2.5 ml of water are added dropwise over the course of 30 minutes. The mixture is stirred for 2 hours at room temperature, then treated with water and the reaction product is filtered off with suction. It is recrystallized from methanol and the N - [4 - (/? - <N - methyl - N - phenyl - ureido> - ethyl) benzoelsulfonyl] - N '- cyclohexyl - urea with a melting point of 148 to 149 ° C. is obtained.

Claims

Patent claims:

1. Benzenesulfonylurea of the general formula X ⁰

N - CO - NH - CH ₂ - CH ₂ - ^ f V- SO ₂ - NH - CO - NH - R

esters, thiolcarbamic acid esters, carbamic acid halides or ureas, c) the substituent

X⁰ X ⁰

in which R denotes a) C ₃ -C ₆ -alkyl or C ₃ -C ₆ -alkenyl in a straight or branched chain, b) endomethylene cyclohexyl, endomethylene cyclohexenyl, c) n- or i-C ₁ -C ₄ -AllCyI- or dialkylcyclohexyl , d) Cj-Cg-cycloalkyl, e) cyclohexenyl, methylcyclohexenyl, f) nortricyclyl, adamantyl, X ⁰ hydrogen, n- or i- QC ₄ -alkyl, n- or i- C, -C ₄ -alkoxy, halogen, X ^{1 has} the same substituents as X ⁰ , furthermore, if X ^{0 is} hydrogen, also CF ₃ or NO ₂ or X ⁰ , X ¹ together also methylenedioxy, Z is an n- or i-QC ₄ -alkyl radical, and salts thereof.

2. Process for the preparation of benzenesulfonyl ureas according to Claim 1, characterized in that a) amines of the general formula RNH ₂ or optionally their salts with the substituents

X⁰ X ⁰

X¹ X ¹

3030th

\ - - CO - NH - CH ₂ --CH ₂ --Z

carrying benzenesulfonyl isocyanates, carbamic acid esters, thiol carbamic acid esters or ureas, semicarbazides or semicarbazones converts, b) the substituent

3535

X⁰ X ⁰

X ¹

4040

ί— CO - NH-CH ₂ -CH ₂ -

4545

bearing benzenesulfonamides or their salts with R-substituted isocyanates, carbamic acid - / "^ - N-CO-NH-CH ₂ -CH ₂ -

X ¹ Z

bearing benzenesulfonylisourea ethers, -isothiourea ethers, -haloformic acid amidines or -parabanic acids hydrolyzed, d) in corresponding Benzenesulfonylthioureas replaced the sulfur atom with an oxygen atom, e) corresponding Benzenesulfonylureas, which contain unsaturated bonds in the molecule, hydrogenated, or f) in Benzenesulfonylureas of the general formula

H, N-CH, -CH-

SO, -NH-CO-NH-R

the remainder through one or more reaction steps

X ⁰

CO-

and introduces the process products, optionally treated with alkaline agents to form salts.

3. Pharmaceutical preparations with a blood sugar lowering effect, characterized by a content on a benzenesulfonylurea as defined in claim 1 or its salt.

The invention relates to benzenesulfonylureas of the formula X ⁰

N - CO - NH - CH ₂ - CH ₂ Z

SO ₂ - NH - CO - NH - R

in which R denotes a) C ₃ -C ₆ -alkyl or C ₃ -C ₆ -alkenyl in a straight or branched chain, b) endomethylenecyclohexyl, endomethylenecyclohexenyl, c) n- or i-QQ-alkyl- or dialkylcyclohexyl, d) C ₅ -C ₈ cycloalkyl, e) cyclohexenyl, methylcyclohexenyl, I) nortricyclyl, adamantyl, X ⁰ hydrogen, n- or iQQ-alkyl, n- or i- C ₁ -C ₄ -AlkOXy, halogen, X ¹ the same substituents as mentioned for X ⁰ , furthermore, if X ^{0 is} hydrogen, also -CF ₃ or -NO ₂ or X ⁰ and X ¹ together are methylenedioxy- Z an n- or i-Q-Qj-alkyl radical and the salts of the benzenesulfonylureas mentioned . R can mean, for example, propyl. Isopropyl, butyl, isobutyl, sec butyl, straight-chain or branched amyl (pentyl) or