DD279238A5 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENZOCYCLOHEPENE DERIVATIVES - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Benzocycloheptenderivaten der Formel (I), bei dem beispielsweise eine Verbindung der Formel (II) mit einer Verbindung der Formel (III) umgesetzt wird. Die erfindungsgemaess hergestellten Verbindungen weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine herzfrequenzsenkende Wirkung und eine Verminderung des O2-Bedarfes des Herzens. Formeln (I) bis (III)The invention relates to a process for the preparation of benzocyclohepthene derivatives of the formula (I), in which, for example, a compound of the formula (II) is reacted with a compound of the formula (III). The compounds prepared according to the invention have valuable pharmacological properties, in particular a heart rate-lowering effect and a reduction in the O 2 requirement of the heart. Formulas (I) to (III)
Description
Die Erfindung wird auf dem Gebiet der Pharmazie, speziell bei der Arzneimittelsynthese angewandt.The invention is applied in the field of pharmacy, especially in drug synthesis.
In der EP-A-0.177.960 werden bereits Tetrahydronaphthaline, welche in 2-Stellung durch eine gegebenenfalls durch einen Acrylrest subtituierte Hydroxygruppe substituiert sind, beschrieben. Diese Verbindungen besitzen eine ausgeprägte Calciumantagonistische Wirkung und können deshalb als Arzneimittel verwendet werden, insbesondere für die Bekämpfung bzw. Verhütung von Angina pectoris, Ischämie, Arrhythmien und Bluthochdruck.In EP-A-0.177.960 are already tetrahydronaphthalenes which are substituted in the 2-position by an optionally substituted by an acrylic radical hydroxy group described. These compounds have a pronounced calcium antagonistic action and therefore can be used as medicaments, in particular for the control or prevention of angina pectoris, ischemia, arrhythmias and hypertension.
Die durch das erfindungsgemäße Verfahren hergestellten Verbindungen, deren Enantiomeren, deren Diastereomeren und deren Säureadditionssalze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren weisen andere wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine herzfrequenzsenkende Wirkung und eine Verminderung des Oi-Bedarfs des Herzens.The compounds prepared by the process according to the invention, their enantiomers, their diastereomers and their acid addition salts, in particular their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic acids have other valuable pharmacological properties, in particular a heart rate lowering effect and a reduction of the Oi requirement of the heart.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung von neuen Benzocycloheptenderivaten bereitzustellen. Gegenstand der Erfindung ist somit ein Herstellungsverfahren für Benzocycloheptenderivate der Formel IThe invention has for its object to provide a process for the preparation of new Benzocycloheptenderivaten. The invention thus relates to a preparation process for Benzocycloheptenderivate of formula I.
(D.(D.
Die ungesättigten Verbindungen der Formel I stellen auch Zwischenprodukte zur Herstellung der gesättigten Verbindungen der Formel I dar.The unsaturated compounds of the formula I are also intermediates for the preparation of the saturated compounds of the formula I.
In der obigen allgemeinen Formel I bedeutenIn the above general formula I mean
X1 ein Wasserstoffatom, X2 ein Wasserstoffatom und X3 ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen derX 1 is a hydrogen atom, X 2 is a hydrogen atom and X 3 is a hydrogen atom, a hydroxy or alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms of
X1 und X3 zusammen eine weitere Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung und X2 ein Wasserstoffatom oder X1 und X2 zusammen mit dem dazwischenliegenden Kohlenstoffatom eine Carbonylgruppe und X3 ein Wasserstoffatom, ,X 1 and X 3 together form another carbon-carbon bond and X 2 is a hydrogen atom or X 1 and X 2 together with the intervening carbon atom is a carbonyl group and X 3 is a hydrogen atom,
Α, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte geradkettige Alkylengruppe mit/3 oder 4 Kohlenstoffatomen, in welcher eine im Rest Ai enthaltene mit dem Benzocycloheptenring verknüpfte Ethylengruppe durch eine Ethenylen- oder Ethinylengruppc ersetzt sein kann,Α, a straight-chain alkylene group with / 3 or 4 carbon atoms, optionally substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, in which an ethylene group linked to the benzocycloheptene ring contained in the residue Ai may be replaced by an ethenylene or ethynylene group,
A2 eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte geradkettige Alkylengruppe mit 2 bisA 2 is a straight-chain alkylene group optionally substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms with 2 to
5 Kohlenstoffatomen, in welcher, falls η die Zahl 0 darstellt, eine in dem Rest A2 enthaltene Ethylengruppe, welche mit dem Rest R4 verknüpft ist, durch eine Ethenylengruppo ersetzt sein kann,5 carbon atoms, in which, if η is the number 0, an ethylene group contained in the radical A 2 which is linked to the radical R 4 may be replaced by an ethenylene group,
Ri ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Trifluormetyhl-, Nitro·, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Phenylalkoxygruppe,R 1 is a hydrogen or halogen atom, a trifluoromethyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, alkyl, hydroxy, alkoxy or phenylalkoxy group,
R? ein Wasserstoffatom oder Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkoxy-, Phenylalkoxy- oder Alkylgruppe, oder R1 und R2 zusammen eine Alkylendioxygruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, R3 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen und R4 eine Gruppe der FormelR? a hydrogen atom or halogen atom, a hydroxy, alkoxy, phenylalkoxy or alkyl group, or R 1 and R 2 together represent an alkylenedioxy group having 1 or 2 carbon atoms, R 3 represents a hydrogen atom, an alkyl group or an alkenyl group having 3 to 5 carbon atoms and R 4 a group of the formula
// $k // $ k 66
-(O) — (f ι wobei- (O) - (f ι where
η die Zahl O oder 1,η is the number O or 1,
R5 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Alkyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Alkoxycarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Bis(alkylsulfonyl)-amino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Cyano-, Alkylmercapto-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe oder eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Phenylalkyl-, 2-Hydroxyäthyl-, 3-Hydroxy-npropyl-, 2-Hydroxy-n-propyl-, Alkylsulfonyl-, Cyanoalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Trifluormethyl-, Difluormethyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppe substituierte Hydroxygruppe, R6 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Cyano- oder Trifluormethylgruppe oder R5 und Re zusammen eine Alkylendioxygruppe mit 1 cder 2 Kohlenstoffatomen und R7 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe bedeuten, wobei alle vorstehend erwähnten Alkyl- oder Alkoxygruppen jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome und die vorstehend erwähnten Alkanoylgruppen jeweils 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthalten können.R 5 is a hydrogen or halogen atom, an alkyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, alkanoylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, bis (alkylsulfonyl) amino, N-alkyl-alkylsulfonylamino, cyano , Alkylmercapto, alkylsulfinyl or alkylsulfonyl group or an optionally represented by an alkyl, phenylalkyl, 2-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl, 2-hydroxy-n-propyl, alkylsulfonyl, cyanoalkyl, alkoxycarbonyl, hydroxycarbonylalkyl -, alkoxycarbonylalkyl, trifluoromethyl, difluoromethyl or trifluoromethylsulfonyl substituted hydroxy group, R 6 is a hydrogen or halogen atom, an alkyl, hydroxy, alkoxy, cyano or trifluoromethyl group or R 5 and Re together an alkylenedioxy group having 1 cder 2 carbon atoms and R 7 represents a hydrogen or halogen atom, an alkyl or alkoxy group, wherein all the above-mentioned alkyl or alkoxy groups each have 1 to 3 carbon atoms and the above-mentioned alkanoyl groups each 2 or 3 May contain carbon atoms.
Für die bei der Definition der Reste eingangs erwähnten Bedeutungen kommt beispielsweise für R| die dos Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatoms, der Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Ethoxy-, n-Propoxy-, Isopropoxy-, Nitro-, Amino-, Methylamino-, Ethylamino-, n-Propylamino-, Isopropylamino-, Dimethylamino-, Diethylamino-, Di-n-propylamino-, Diisopropylamino-, Methyl-ethylamino-, Metnyl-n-propylamino-, Methylisopropylamino-, Ethyl-n-propylamino-, Benzyloxy-, 1-Phenylethoxy-, 1-Phenylpropoxy-, 2-Phenylethoxy- oder 3-Phenylpropoxygruppe,For the meanings mentioned in the definition of the radicals, R | the dos hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, the methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, trifluoromethyl, hydroxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, nitro , Amino, methylamino, ethylamino, n-propylamino, isopropylamino, dimethylamino, diethylamino, di-n-propylamino, diisopropylamino, methylethylamino, methyln-propylamino, methylisopropylamino, ethyl -n-propylamino, benzyloxy, 1-phenylethoxy, 1-phenylpropoxy, 2-phenylethoxy or 3-phenylpropoxy group,
für R2 die des Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatoms, der Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Ethoxy-, n-Propoxy-, Isopropoxy-, Benzyloxy-, 1-Phenylethoxy-, 2-Phenylethoxy-, 2-Phenylpropoxy- oder 3-Phenylpropoxygruppe oder zusammen mit R, die der Methylendioxy- oder Ethylendioxygruppe,for R 2 those of the hydrogen, chlorine or bromine atom, the methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, hydroxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, benzyloxy, 1- Phenylethoxy, 2-phenylethoxy, 2-phenylpropoxy or 3-phenylpropoxy group or together with R, the methylenedioxy or ethylenedioxy group,
für R3 die des Wasserstoffatoms, der Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, Allyl-, Crotyl- oder n-Penten-2-ylgruppe, für R5 die des Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatoms, der Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Ethoxy-, n-Propoxy-, Isopropoxy-, Amino-, Methylamino-, Ethylamino-, n-Propylamino-, Isopropylamino-, Dimethylamino-, Diethylamino-, Di-n-propylamino-, Diisopropylamino-, Methyl-ethylamino-, Methyl-n-propylamino-, Methyl-isopropylamino-, Ethyl-n-propylamino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Methoxycarbonylamino-, Ethoxycarbonylamino-, n-Propoxycarbonylamino-, Methylsulfonylamino-, Ethyl-sulfonylamino-, n-Propylsulfonylamino-, Bis(methylsulfonyl)-amino-, Bis(ethylsulfonyl)-amino-, N-Methyl-methylsulfonylamino-, Cyano-, Methylmercapto-, Ethylmeicapto-, n-Propylmercapto-, Methylsulfinyl-, Ethylsulfinyl-, Isopropylsulfinyl-, Methylsulfonyl-, Ethylsulfonyl-, n-Propylsulfonyl-, n-Propylsulfonyl-, Benzyloxy-, 1-Phenylethoxy-, 2-Phenylethoxy-, 2-Phenyl-propoxy-, 3-Phenylpropoxy-, 2-Hydroxy-ethoxy-, 2-Hydroxy-npropoxy-, 3-Hydroxy-n-propoxy-, Methylsulfonyloxy-, Ethylsulfonyloxy-, Isopropylsulfonyloxy-, Methoxycarbonyloxy-, Ethoxycarbonyloxy-, Isopropoxycarbonyloxy.-Hydroxycarbonylmethoxy-, 2-(Hydroxycarbonyi)-ethoxy-, Methoxycarbonylmethoxy-, Ethoxycarbonylmethoxy-, Isopropoxycarbonylmethoxy-, 2-(Methoxycarbonyl)-ethoxy-, 2-(n-PropoxycarbonyO-ethoxy-, Cyanomethoxy-, 2-Cyanoethoxy-, 3-Cyano-n-propoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy- oder Nitrogruppe,R 3 is hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, allyl, crotyl or n-penten-2-yl, R 5 is hydrogen, fluoro, chloro, Bromine or iodine atom, the methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, hydroxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, amino, methylamino, ethylamino, n-propylamino , Isopropylamino, dimethylamino, diethylamino, di-n-propylamino, diisopropylamino, methylethylamino, methyl-n-propylamino, methylisopropylamino, ethyl-n-propylamino, acetylamino, propionylamino, Methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, n-propoxycarbonylamino, methylsulfonylamino, ethylsulfonylamino, n-propylsulfonylamino, bis (methylsulfonyl) amino, bis (ethylsulfonyl) amino, N-methyl-methylsulfonylamino, cyano, Methylmercapto, ethylmercapto, n-propylmercapto, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, isopropylsulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n-propylsulfonyl, n-propylsulfonyl, benzyloxy, 1-phenylethoxy, 2-phenylethoxy, 2 - Phenyl-propoxy, 3-phenylpropoxy, 2-hydroxy-ethoxy, 2-hydroxy-n-propoxy, 3-hydroxy-n-propoxy, methylsulfonyloxy, ethylsulfonyloxy, isopropylsulfonyloxy, methoxycarbonyloxy, ethoxycarbonyloxy, isopropoxycarbonyloxy. -Hydroxycarbonylmethoxy, 2- (hydroxycarbonyi) -ethoxy, methoxycarbonylmethoxy, ethoxycarbonylmethoxy, isopropoxycarbonylmethoxy, 2- (methoxycarbonyl) -ethoxy, 2- (n-propoxycarbonyO-ethoxy, cyanomethoxy, 2-cyanoethoxy, 3 Cyano-n-propoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy or nitro group,
für R6 die des Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatoms, der Methyl-, Ethyl - n-Propyl-, Isopropyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Ethoxy-, n-Propoxy-, Isopropoxy-, Cyano- oder Trifluormethylgruppe oder R5 und R6 zusammen die der Methylendioxy- oder Ethylendioxygruppe,for R 6 those of the hydrogen, chlorine or bromine atom, the methyl, ethyl-n-propyl, isopropyl, hydroxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, cyano or trifluoromethyl group or R 5 and R 6 together represent the methylenedioxy or ethylenedioxy group,
für R7 die des Wasserstoffatoms, der Hydroxy-, Methoxy-, Ethoxy-, n-Propoxy- oder Isopropoxygruppe, für A1 die der n-Propylen-, 1 -Methyl-n-propylen, 2-Methyl-n-piopylen-, 3-Methyl-n-propylen-, 1 -Ethyl-n-propylen-, 2-n-Prcpyl-npropylen-, 1-Ethyl-n-propylen-, 2-n-Propyl-n-propylen-, 3-Ethyl-n-propyleii-,n-Butylen-, 1-Methyl-n-butylen-, 1-Ethyl-n-butylen-, Prop-1-enylen-, n-But-1-enylen-, 1-Methyi-prop-i-enylen-, 2-Methyl-prop-1-enylen-, 3-Methyl-prop-1-enylen-, Prop-1-inylen-, 3-Methyl-prop-i-inylen- oder n-But-1-inylengruppe undfor R 7 those of the hydrogen atom, the hydroxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy or isopropoxy group, for A 1, those of n-propylene, 1-methyl-n-propylene, 2-methyl-n-piopylen- , 3-methyl-n-propylene, 1-ethyl-n-propylene, 2-n-propyl-n-propylene, 1-ethyl-n-propylene, 2-n-propyl-n-propylene, 3 Ethyl-n-propyldiyl, n-butylene, 1-methyl-n-butylene, 1-ethyl-n-butylene, prop-1-enylene, n-but-1-enylene, 1-methyl prop-i-enylene, 2-methyl-prop-1-enylene, 3-methyl-prop-1-enylene, prop-1-inylene, 3-methyl-prop-i-inylene or n-butyne -1-inylene group and
für A2 die der Ethylen-, 1-Methyl-ethylen-, 1-Ethyl-ethylen-, 1-Propyl-ethylen-, 2-Methyl-ethylen-, 2-Ethyl-ethylen-, n-Propylen-, n-Butylen-, n-Pentylen-, 1 -Methyl-n-propylen-, 1 -Methyl-n-butylen-, 1 -Ethyl-n-propylen-, 2-Ethyl-n-propylen-, 1 -Ethyl-n-butylen-, Prop-1-enylen-, n-But-1-enylen-, n-Pent-1-enylen-, 1-Methyl-prop-i-enylen-, 2-Methyl-prop-1-enylen-, 3-Methyl-prop-i-enylen-, 2-Methyl-prop-1-enylen-, 3-Methyl-prop-1-enylen-, 4-Methyl-n-but-1-enylen- oder 5-Methyl-n-pent-1-enylengruppe in Betracht.for A 2 those of the ethylene, 1-methyl-ethylene, 1-ethyl-ethylene, 1-propyl-ethylene, 2-methyl-ethylene, 2-ethyl-ethylene, n-propylene, n- Butylene, n-pentylene, 1-methyl-n-propylene, 1-methyl-n-butylene, 1-ethyl-n-propylene, 2-ethyl-n-propylene, 1-ethyl-n- butylene, prop-1-enylene, n-but-1-enylene, n-pent-1-enylene, 1-methyl-prop-i-enylene, 2-methyl-prop-1-enylene, 3-methyl-prop-i-enylene, 2-methyl-prop-1-enylene, 3-methyl-prop-1-enylene, 4-methyl-n-but-1-enylene or 5-methyl n-pent-1-enylene group into consideration.
Beispielsweise seien zusätzliche zu den in den Beispielen genannten Verbindungen noch folgende Verbindungen genannt, die unter die vorstehend erwähnte Formel I fallen:For example, additional compounds to the compounds mentioned in the examples which may be mentioned are those which fall under the abovementioned formula I:
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-((3-(N-cinnamyl-N-methyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimothoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(2-(4benzyloxyphenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy 7-hydroxy-7-|3-(N-(2-(3,4-dimethyl-phenoxy)-propyl)-amino)-propin-1-yll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-|3-(N-(3-(3-methoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(2-(3-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dirnethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(2-(3-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propen-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-ben7ocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-i3-(N-(2-phenylethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-|3-(N-(3-phenyipropyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(2-(3-methyl-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl|-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-methoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl|-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[(3-(N-cinnamyl-N-methyl)-amino)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,5-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3(N-methyl-N-(2-(4-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-l3-(N-methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yll-6,7,8,9-tetrahyaro-5H-bsnzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3,4-dimethyl-phenoxy)-prr:pyl)-amino)-propin-1-yl|-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3-methoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl|-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propen-1-yll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-methyl-N-(2-phenylethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-methyl-N-(3-phenylpropyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-I3-(N-methyl-N-(2-(3-methyl-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-methoxy-7-|3-(N-ttnyl-N-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-|3-(N-ethyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Methoxy-7-[3-(N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-(2-(4-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amin&)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-i-yl]-6,7,8,9-t3trahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-(3-(3,4-dimethyl-phenoxy)-propyl)-amino)-propin-1-yl|-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-(3-(3-methoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propin-1-yll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-(2-(3-benzyloxy-phenyi)-ethyl)-amino)-propin-l-yll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-(2-(3-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propen-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-(2-phenylethyl)-amino)-prc;)in-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-(3-phenylpropyl)-amino)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydiO-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-(2-(3-methyl-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl|-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Methoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycohepten, 7-Hydroxy-7-|3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-((3-(N-cinnamyl-N-methyl)-amino)-propin-1-yll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,5-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-(3-(N-methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3,4-dimethyl-phenoxy)-propyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohept^n,2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yl] -6,7,8, 9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7 - ((3- (N-cinnamyl-N-methyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7,8, 9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimothoxy-7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (4-benzyloxyphenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7, 8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (4-methoxyphenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl ] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- | 3- (N- (2- (3,4-dimethyl-phenoxy ) -propyl) -amino) -propin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- | 3- (N- (3-) 3-methoxy-phenoxy) -propyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- ( N- (2- (3-benzyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy 7- [3- (N- (2- (3-benzyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propen-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzylcycloheptene, 2,3- Dimethoxy-7-hydroxy-7-i3- (N- (2-phenylethyl) amino) propyn-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7 -hydroxy-7- | 3- (N- (3-phenylpropyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy -7- [3- (N- (2- (3-methyl-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3 dimethoxy-methoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yll-6,7,8,9- tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N -methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyne-1 -yl | -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7 - [(3- (N-cinnamyl-N-methyl) -amino) -propyne-1 -yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,5-dimethoxy-) phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3 (N-methyl-N - (2- (4-ben cyclooxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7-l3- (N-methyl -N- (2- (4-methoxyphenyl) ethyl) amino) propyn-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy -7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yll-6,7,8,9-tetrahyaro-5H-bsnzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (3,4-dimethyl-phenoxy) -prr: pyl) amino) -propyn-1-yl | - 6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (3-methoxy-phenoxy) -propyl) - amino) -propin-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- 3-benzyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl | -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- ( N-methyl-N- (2- (3-benzyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propen-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7 -hydroxy-7- (3- (N -methyl- N - (2-phenylethyl) amino) propyn-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2, 3-dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (N-methyl-N- (3-phenylpropyl) -amino) propyn-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7-I3- (N-methyl-N- (2- (3-methyl-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yll-6,7,8, 9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-methoxy-7- | 3- (N-t-butyl-N- (2- (3,4-dimethoxyphenyl) -ethyl) -amino) -propyne-1 -yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- | 3- (N-ethyl-N- (2- (3,4-dimethoxyphenyl) ) -ethyl) -amino) -propin-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-methoxy-7- [3- (N- (2- (3,4-dimethoxy -phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (3,4 -dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (4 -benzyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (4 -methoxy-phenyl) -ethyl) -amine &) -proprin-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (3 methoxy-phenyl) ethyl) -am ino) -propin-i-yl] -6,7,8,9-t3-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7- [3- (N- (3- (3,4-dimethyl-phenoxy) -propyl ) -amino) -propin-1-yl | -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7- [3- (N- (3- (3-methoxy-phenoxy) -propyl ) -amino) -propin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (3-benzyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (3-benzyloxy-phenyl) -ethyl) - amino) -propen-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7- [3- (N- (2-phenylethyl) -amino) -prc;) -in 1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-hydroxy-7- [3- (N- (3-phenylpropyl) -amino) -propin-1-yl) -6,7 , 8,9-tetrahydo-O-5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (3-methyl-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7 , 8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-methoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyne-1 yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycoheptene, 7-hydroxy-7- | 3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yl] -6,7,8,9- tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7 - ((3- (N-cinnamyl-N-methyl) -amino) -propin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7 -hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,5-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro 5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7- [3- (N -methyl-N- (2- (4-benzyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7,8 , 9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7- (3- (N-methyl-N- (2- (4-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl) -6 , 7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyne-1 yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (3,4-dimethyl-phenoxy) -propyl) -amino) propyn-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohept ^ n,
7-Hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3-methoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-methyl·N-(2-(3-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propen-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten,7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (3-methoxy-phenoxy) -propyl) amino) -propyn-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro- 5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7- [3- (N -methyl-N- (2- (3-benzyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl) -6,7,8, 9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-benzyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propen-1-yl] -6, 7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten,
7-Hydroxy-7-|3-(N-methyl-N-(2-phenylöthyl)-amino)-propin-1-yl)-6,7.8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, y-Hydroxy-y-O-fN-methyl-N-O-phenylpropylJ-aminoJ-propin-i-ylJ-ej.e.g-tGtrahydro-FH-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-methyl-phenyli-ethyl)-amino)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydiO-5H-benzocyclohepten, 7-riydroxy-7-l3-(N-ethyl-N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl>-amino)-propin-1-yl|-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Methoxy-7-|3-{N-8llyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-e!hyl)-amino)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-allyl-N-(2-(3,4-ditnethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydrc-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[1-(N-(3-(3,4-methylendioxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(2-(4-fluor-phenyl)-ethyl)-amino)-prüpyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-b8nzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(2-(3-methoxy-phenyli-8thyl)-amino)-propyl]-8,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydrC'xy-7-[3-(N-(3-(3,4-dimethyl-phenoxy)-propyi)-amino)-propyl]-6,7.8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(3-(3-methoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(2-(3-hydroxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(2-{3-methansulfony!-oxyphenyl)-ethyl)-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheplen, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(2-phenylethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyciohepten,7-Hydroxy-7- | 3- (N-methyl-N- (2-phenylethyl) amino) propyn-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, y-hydroxy-y-O- fN-methyl-N, N-phenylpropyl, J-amino-J-propyn-i-ylJ-ej.eg-tG-tetrahydro-FH-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-methyl) phenyli-ethyl) -amino) -propin-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydo-O-5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7-l3- (N-ethyl-N- (2- (3- methoxy-phenyl) -ethyl> -amino) -propin-1-yl | -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-methoxy-7- | 3- {N-8llyl-N- (2 - (3,4-dimethoxyphenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7- [3- ( N-allyl-N- (2- (3,4-dinethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3- Dimethoxy-7-hydroxy-7- [1- (N- (3- (3,4-methylenedioxy-phenoxy) -propyl) -amino) -propyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2 , 3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (4-fluoro-phenyl) -ethyl) -amino) -prüpyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-b8nzocyclohepten , 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (3-methoxy-phenyl-8-ethyl) -amino) -propyl] -8,7,8,9 tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydrC'xy-7- [3- (N- (3- (3,4-dimethyl-phenoxy) -propyl) -amino) -propyl] -6 , 7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N- (3- (3-methoxy-phenoxy) -propyl) -amino) -propyl-6, 7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (3-hydroxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl-6 , 7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N- (2- {3-methanesulfony! -Oxyphenyl) -ethyl) -amino) -propyl ) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheplene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N- (2-phenylethyl) amino] -propyl-6,7,8 , 9-tetrahydro-5H-benzocyciohepten,
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(2-(3-methyl-phonyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-(2-(3-melhansulfonylamino-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-totrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(2-phenylethyl)-amino)-propyl|-J,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(3-phenylpropyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-(2-(3-chlor-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-!N-(2-(3-acetylamino-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydrcxy-7-[3-(N-(2-(3-amin(i-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-methyl-N-(3-(3,4-methylendioxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N(2-(4-fluor-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-t3-(N-mothyl-N-(2-(3-methoxy-phenyl)-othyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3(3,4 dimethyl-phenoxy)-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3 methoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hvdroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-hydroxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl|-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-methansulfonyl-cxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-phenylethyl)-amino)-jiropyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimothoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-methyl-N-(3-phenylpropyl)-amino)-propyl)-6,7,8,9-t3trahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-|3-(N-methyl-N-(2-(3-methyl-nheny!)-etH-/!)-amino)-propylJ-':,7,8,9-tutrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-methansi!fonylamino-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethcxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-phenylethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-phenylpropyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-fN-methyl-N-(2-(3-chlor-phenyl)-ethyl)-amino)-propylJ-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-{3-l,^-methyl-N-(2-(3-acetylamino-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohtpten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-amino-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-ethyl-N-(3-(3,4-mbthylendioxy-phenoxy)-propyl)-amino}-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-ethy!-N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-|N-allyl-N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-allyl-N-(3-(3,4-dimethyl-phenoxy)-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7|3-(N-allyl-N-(3-(3-methoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-(3-(3,4-methylendioxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propyli-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hy )roxy-7-[3-(N-(2-(4-fluor-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrühydro-5H-benzocyclohepten, 7-Hydroxy-7-[3-(N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydrc-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimetho;'y-7-hydroxy-7-(4-(N-(3-(3,4-methylendioxy-phenoxy)-propyl)-amino)-butyl|-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten,2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (3-methyl-phonyl) ethyl) amino) propyl] -6,7,8,9tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (N- (2- (3-melhansulfonylamino-phenyl) ethyl) amino) -propyll-6,7,8,9-5H-benzocyclohepten-totrahydro , 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N- (2-phenylethyl) -amino) -propyl] -J, 7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy 7-hydroxy-7- [3- (N- (3-phenylpropyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7 - [3- (N- (2- (3-chloro-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy -7- [3-] N- (2- (3-acetylamino-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7- hydroxy-7- [3- (N- (2- (3-amino (i-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3- dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (N-methyl-N- (3- (3,4-methylenedioxy-phenoxy) -propyl) amino) propyl] -6,7,8,9-tetrahydro- 5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N (2- (4-fluoro-phenyl) -ethyl) - amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7-t3- (N -mothyl-N- (2- (3-methoxy-phenyl ) -othyl) -amino) -propyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3 (3 , 4-dimethyl-phenoxy) -propyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl- N- (3- (3-methoxy-phenoxy) -propyl) -amino) -propyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-hydroxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy -7- [3- (N -methyl-N- (2- (3-methanesulfonyl-cx-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2 , 3-Dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N -methyl-N- (2-phenylethyl) -amino) -jiropyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3 -Dimothoxy-7-hydroxy-7- (3- (N -methyl-N- (3-phenylpropyl) -amino) -propyl) -6,7,8,9-t3-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy -7-hydroxy-7- | 3- (N -methyl-N- (2- (3-methyl-n-yl!) - e t H - /!) -Amino ) -propyl J - ':, 7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-methanesulfonylamino) -phenyl) -ethyl) -amino) -propyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2 -phenylethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3-phenylpropyl ) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3-fN-methyl-N- (2- (3-chloro -phenyl) -ethyl) -amino) -propylJ-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- {3-l, ^ -methyl-N- ( 2- (3-acetylamino-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclo-hapten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N -methyl-N- (2- (3-amino-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7 - [3- (N-ethyl-N- (3- (3,4-methylenedioxy-phenoxy) -propyl) -amino} -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3 dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-ethyl-N- (2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -p ropyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- | N -allyl-N- (2- (3-methoxy-phenyl) - ethyl) -amino) -propyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N -allyl-N- (3- (3, 4-dimethyl-phenoxy) -propyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7: 3- (N-allyl-N - (3- (3-methoxy-phenoxy) -propyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-hydroxy-7- [3- (N- (3- (3,4-methylenedioxy-phenoxy) -propyl) -amino) -propyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 7-hy) -oxy-7- [3- (N- (2- 4-fluoro-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrohydro-5H-benzocyclohepten, 7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (3-methoxy-) phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 2,3-dimetho; y-7-hydroxy-7- (4- (N- (3-) (3,4-methylenedioxy-phenoxy) propyl) amino) butyl | -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten,
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[4-(N-(3-phenylpropyl)-amino)-butyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, I2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [4- (N- (3-phenylpropyl) -amino) -butyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, I
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-I5-(N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-pentyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-!5-(N-(3-phenylpropyl)-amino)-pentyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten,2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7-I5 (N- (2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -pentyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten , 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7-! 5- (N- (3-phenylpropyl) -amino) -pentyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene,
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[5-(N-m6thyl-N-(3-(3-mothoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-pentylj-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten,2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [5- (N-m6thyl-N- (3- (3-mothoxy-phenoxy) propyl) amino) -pentylj-6,7,8,9-tetrahydro -5H-benzocyclohepten,
2,3-Dimethoxy-7-[4-(iN-(3-(3,4-dimethoxy-phenyl)-propyl)-amino)-butyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5-H-benzocyclohepten, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-(3-(3,4-methylendioxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-(2-(4-fluor-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohBpten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-(3-(3,4-dimethyl-phenoxy)-propyl)-amino)-propy!]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on,2,3-Dimethoxy-7- [4- (IN- (3- (3,4-dimethoxy-phenyl) -propyl) amino) butyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5-H- benzocycloheptene, 2,3-dimethoxy-7- [3- (N- (3- (3,4-methylenedioxy-phenoxy) -propyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H- benzocyclohepten-6-one, 2,3-dimethoxy-7- [3- (N- (2- (4-fluoro-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro- 5H-benzocyclohepten-6-one, 2,3-dimethoxy-7- [3- (N- (2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl-6,7,8,9-tetrahydro -5H-benzocyclohepten-6-one, 2,3-dimethoxy-7- [3- (N- (3- (3,4-dimethyl-phenoxy) -propyl) -amino) -propyl] - 6,7, 8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one,
2,3-Dimethoxy-7-(3-(N-(3-(3-methoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propylj-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-(2-(3-hydroxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-(2-(3-methansulfonyl-oxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-(2-phenylethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-(3-pherylpropyl)-amino)-propyll-8,7,8,9-t<3trahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-(2-(3-metiiyl-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-(2-(3-methansulfonylamino-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-2,3-dimethoxy-7- (3- (N- (3- (3-methoxy-phenoxy) -propyl) amino) -propylj-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one , 2,3-Dimethoxy-7- [3- (N- (2- (3-hydroxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6 -on, 2,3-dimethoxy-7- [3- (N- (2- (3-methanesulfonyl-oxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H- benzocyclohepten-6-one, 2,3-dimethoxy-7- [3- (N- (2-phenylethyl) amino) -propyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one, 2 , 3-Dimethoxy-7- [3- (N- (3-pherylpropyl) -amino) -propyl-8,7,8,9-t <3-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one, 2,3-dimethoxy 7- [3- (N- (2- (3-methyl-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one, 2,3- dimethoxy-7- [3- (N- (2- (3-methanesulfonylamino-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6
2,3-Dimethoxy-7-(3-(N-(2-phenylethyl|-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydfo-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-(3-phenylpropyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-(2-(3-chlor-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-letrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-DimRthoxy-7-[3-(N-(2-(3-acetylarnino-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-(3-(N-(2-(3-amino-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohopten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3,4-methylendioxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-e-on,2,3-Dimethoxy-7- (3- (N- (2-phenylethyl-amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydrofo-5H-benzocyclohepten-6-one, 2,3-dimethoxy 7- [3- (N- (3-phenylpropyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one, 2,3-dimethoxy-7- [3- ( N- (2- (3-chloro-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one, 2,3-dimethoxy-7- [3 - (N- (2- (3-acetylamino-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one, 2,3-dimethoxy-7- (3- (N- (2- (3-amino-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohopten-6-one, 2,3-dimethoxy 7- [3- (N-methyl-N- (3- (3,4-methylenedioxy-phenoxy) -propyl) amino) -propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-e-one .
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-fiuor-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3,4-dimethyl-phenoxy)-propyl)-amino)-piOpyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-2,3-Dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-fluoro-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H- benzocyclohepten-6-one, 2,3-dimethoxy-7- [3- (N -methyl-N- (2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl) -6,7,8, 9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one, 2,3-dimethoxy-7- [3- (N -methyl-N- (3- (3,4-dimethyl-phenoxy) -propyl) -amino) -piOpyll 6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-
2,3-Dimethoxy-7-|3-(N-methyl-N(3-(3-methoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-2,3-dimethoxy-7- | 3- (3-methoxy-phenoxy) -propyl) amino (N-methyl-N (3-) propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten -6-
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-hydroxy-phenyl)-Rthyl)-amino)-propyl|-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-!2-(3-methansulfonyl-oxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on,2,3-Dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-hydroxy-phenyl) -Rthyl) -amino) -propyl | -6,7,8,9-tetrahydro-5H- benzocyclohepten-6-one, 2,3-dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N-] 2- (3-methanesulfonyl-oxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl-6,7,8 , 9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one,
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-phenylethyl)-amino)-propyl|-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, ",a-Dimethoxy^-O-IN-methyl-N-O-phenylpropyD-aminol-propyll-e^.e.g-tetrahydro-BH-benzocyclohepten-e-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-m8thyl-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-nimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-methansulfonylamino-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptan-6-on,2,3-Dimethoxy-7- [3- (N -methyl-N- (2-phenylethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one, " a-Dimethoxy-O-IN-methyl-N-phenylpropyl-aminol-propyl-e1-g-tetrahydro-BH-benzocyclohepten-e-one, 2,3-dimethoxy-7- [3- (N-methyl- N- (2- (3-methyl-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one, 2,3-nimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-methanesulfonylamino-phenyl) -ethyl) amino) -propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptane-6-one,
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-{2-phenylethyl)-amino)-propyl|-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-DimQthoxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-phenylpropyl)-amino)-propyll-6,7.8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohept6n-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-chlor-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-acetylamino-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-2,3-dimethoxy-7- [3- (N -methyl- N - {2-phenylethyl) amino) propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one, 2, 3-Dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (3-phenylpropyl) -amino) -propyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohept6n-6-one, 2,3-dimethoxy-7 [3- (N-methyl-N- (2- (3-chloro-phenyl) -ethyl) -amino] -propyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one, 2, 3-dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-acetylamino-phenyl) ethyl) amino) propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten- 6
2,3-Diinethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-amino-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-ethyl-N-(3-(3,4-methylendioxy-phenoxy!-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on,2,3-Diinethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-amino-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H- benzocyclohepten-6-one, 2,3-dimethoxy-7- [3- (N -ethyl-N- (3- (3,4-methylenedioxy-phenoxy! -propyl) -amino) -propyl] -6,7, 8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one,
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-ethyl-N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propy!)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-allyl-N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptan-6-on, 2,3-Dimethoxy-7-|3-(N-allyl-N-(3-(3,4-dimethyl-phenoxy)-propyl)-amino)-propyl|-6,7,8,9-tetrahydro-BH-benzocyclohepten-6-2,3-Dimethoxy-7- [3- (N-ethyl-N- (2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl) - 6,7,8,9-tetrahydro-5H benzocyclohepten-6-one, 2,3-dimethoxy-7- [3- (N -allyl-N- (2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl-6,7,8, 9-tetrahydro-5H-benzocycloheptan-6-one, 2,3-dimethoxy-7- | 3- (N -allyl-N- (3- (3,4-dimethyl-phenoxy) -propyl) -amino) -propyl | -6,7,8,9-tetrahydro-BH-benzocyclohepten-6-
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-al!yl-N-(3-(3-methoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-ori, 7-Hydroxy-7-[3-(N-(3-(3,4-methylendioxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 7-Hydroxy-7-[3-(N-(2-(4-fluor-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on, 7-Hydrüxy-7-!3-(N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl|-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-onund 2,3-Dimethoxy-7-(4-(N-(3-(3,4-methylendioxy-phenoxy)-propyl)-amino)-butyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-bonzocyclohepten-6-on, deren Enantiomere, deren Diastereomere und deren Säureadditionssalze.2,3-Dimethoxy-7- [3- (N-al! Yl-N- (3- (3-methoxy-phenoxy) -propyl) amino) propyl] -6,7,8,9-tetrahydro- 5H-benzocyclohepten-6-ori, 7-hydroxy-7- [3- (N- (3- (3,4-methylenedioxy-phenoxy) -propyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9- tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one, 7-hydroxy-7- [3- (N- (2- (4-fluoro-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9- tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one, 7-hydroxy-7-! 3- (N- (2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl | -6,7,8,9- tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one and 2,3-dimethoxy-7- (4- (N- (3- (3,4-methylenedioxy-phenoxy) -propyl) -amino) -butyl] -6,7,8 , 9-tetrahydro-5H-bonzocyclohepten-6-one, their enantiomers, their diastereomers and their acid addition salts.
Bevorzugte Verbindungen der obigen Formel I sind jedoch diejenigen, in denen X, ein Wasserstoffatom, X2 ein Wasserstoffatom und X3 ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy- oder Methoxygruppe oder X1 und X3 zusammen eine weitere Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung und X2 ein Wasserstoffalom oder X1 und X2 zusammen mit dem dazwischenliegenden Kohlenstoffatom eine Carbonylgruppo und X3 ein Wasserstoffatom, A1 eine n-Propylengruppe, in welcher die mit dem Cycloheptenring verknüpfte Ethylengruppe d jrch eine Ethylen- oder Ethinylengruppe ersetzt sein kann,However, preferred compounds of the above formula I are those in which X, a hydrogen atom, X 2 is a hydrogen atom and X 3 is a hydrogen atom, a hydroxy or methoxy group, or X 1 and X 3 together form another carbon-carbon bond and X 2 A hydrogen atom or X 1 and X 2 together with the intervening carbon atom is a carbonyl group and X 3 is a hydrogen atom, A 1 is an n-propylene group in which the ethylene group linked to the cycloheptene ring may be replaced by an ethylene or ethynylene group,
A2 eine Ethylen- oder n-Propylengruppe oder eine n-Propylengruppe, in der, falls η die Zahl 0 darstellt, eine im Rest A2 enthaltene Ethylengruppe, welche mit dem Rest R4 verbknüpft ist, durch eine Ethylengruppe ersetzt ist, R, ein Wassorstoffatom, eine Methyl- oder Methoxygruppe,A 2 is an ethylene or n-propylene group or an n-propylene group in which, if η is the number 0, an ethylene group contained in the radical A 2 , which is linked to the radical R 4 , is replaced by an ethylene group, R, a hydrogen atom, a methyl or methoxy group,
R2 ein Wbsserstoffatom, eine Methyl- oder eine Methoxygruppe,R 2 is a hydrogen atom, a methyl or a methoxy group,
R3 die Methylgruppe,R 3 is the methyl group,
η die Zahl 0 oder 1,η is the number 0 or 1,
R5 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Cyano-, Methyl-, Nitro-, Amino-, MethylsulfonylOKy-, Trifluormethylsulfonyloxy- oder Benzyloxygruppe,R 5 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a hydroxy, methoxy, cyano, methyl, nitro, amino, methylsulfonylOKy, trifluoromethylsulfonyloxy or benzyloxy group,
R6 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methoxygruppe undR 6 is a hydrogen, chlorine or bromine atom or a methoxy group and
R7 eiii Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom bedeuten, deren Enantiomere, deren Diastereomere und deren Säureadditionssalze.R 7 eiii hydrogen, chlorine or bromine, their enantiomers, their diastereomers and their acid addition salts.
Besonders bevorzugte Vorbindungen der Formel I sind diejenigen, in denen X1 ein Wasserstoffatom, X2 ein Wasserstoffatom und X3 ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxygruppe oder X1 und X3 zusammen eine weitere Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung und X2 ein Wasserstoffatom oder X1 und X2 zusammen mit dem dazwischenliegenden Kohlenstoffatom eine Carbonylgruppe und X3 ein Wasserstoffatom, R1 eine Methoxygruppe,Particularly preferred Vorbindungen of formula I are those in which X 1 is a hydrogen atom, X 2 is a hydrogen atom and X 3 represents a hydrogen atom or a hydroxyl or X 1 and X 3 together represent another carbon-carbon bond and X 2 represents a hydrogen atom or X 1 and X 2 together with the intervening carbon atom is a carbonyl group and X 3 is a hydrogen atom, R 1 is a methoxy group,
R2 eine Methoxygruppe,R 2 is a methoxy group,
R3 eine Methylgruppe,R 3 is a methyl group,
A1 eine n-Propylengruppe,A 1 is an n-propylene group,
A2 eine Ethyle ι- oder n-Propylengruppe,A 2 is an ethylene or n-propylene group,
R5 eine Methoxy- oder Methylsulfo'iyloxygruppe.R 5 is a methoxy or methylsulfo'iyloxy group.
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Methoxygruppe,R 6 is a hydrogen atom or a methoxy group,
R7 ein Waserstoffatom undR 7 is a hydrogen atom and
η die Zahl 0 oder 1 bedeuten, deren Enantiomere, deren Dia'jtereomere und deren Säureadditions. alze.η is the number 0 or 1, their enantiomers, their Dia'jtereomere and their acid additions. Alze.
Erfindungsgemäß erhält man die neuon Verbindungen nach folgenden Verfahren:According to the invention, the neuon compounds are obtained by the following processes:
a) Umsetzung einer Verbindung der Formela) reaction of a compound of the formula
(II),(II)
mit einer Verbinaung der Formelwith a verbation of the formula
Z2-A2-R4 ,'M).Z 2 -A 2 -R 4 , 'M).
in denenin which
Ri, R2, R4, A1, A2 und X1 bis X3 wie eingangs definiert sind,Ri, R 2 , R 4 , A 1 , A 2 and X 1 to X 3 are as defined above,
einer der Reste Z1 oder Z2 eine R3-NH-GrUpPe, wobei R3 wi3 eingangs definiert ist, und der andere der Reste Z1 oder Z2 eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine Sulfonyloxygruppe darjtelit,one of the radicals Z 1 or Z 2 represents an R 3 -NH group, R 3 wi3 being defined at the outset, and the other of the radicals Z 1 or Z 2 represents a nucleophilic leaving group such as a halogen atom or a sulphonyloxy group,
z. B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, die Methansulfonyloxy-, p-Toliiolsulfonyloxy- 06er Ethoxysulfonyloxygruppe.z. As a chlorine, bromine or iodine atom, the Methansulfonyloxy-, p-Toliiolsulfonyloxy- 06er Ethoxysulfonyloxygruppe.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Aceton, Diethylether, Methylformamid, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Benzol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran, Dioxan oder in einem Überschuß der eingesetzten Verbindungen der Formeln Il und/oder III und gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, z. B. eines Alkoholate wip Kalium-tert.butylat, eines Alkalihydroxide wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, eines Alkalicarbonate wie Kaliumcarbonat, eines Alkaüamids wie Natriumamid, eines Alkalihydrids wie Natriumhydrid, einer tertiären organischen Base wie Triethylamin oder Pyridin, wobei die letzteren gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, oder eines Reaktionsbeschleunigers wie Kaliumiodid je nach der Ceaktionsfähigkeit des nukleophil austcuschbaren Restes zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50 und 12OX, z. B. bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchgeführt, lie Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Besonders vorteilhaft wird die Umsetzung jedoch in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder ein >s Überschusses eines eingesetzten Amins der Formel Il oder III durchgeführt.The reaction is conveniently carried out in a solvent or solvent mixture such as acetone, diethyl ether, methylformamide, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, benzene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran, dioxane or in an excess of the compounds of the formulas II and / or III and optionally in the presence of a acid-binding agent, e.g. As an alcoholate wip potassium tert.butylat, an alkali metal hydroxides such as sodium or potassium hydroxide, an alkali metal carbonates such as potassium carbonate, an alkaüamids such as sodium amide, an alkali metal hydride such as sodium hydride, a tertiary organic base such as triethylamine or pyridine, the latter at the same time as a solvent can serve, or a reaction accelerator such as potassium iodide, depending on the reactivity of the nucleophilic auscuschbaren rest expediently at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 50 and 12OX, z. B. at the boiling temperature of the solvent used, carried out, however, can be carried out without solvent. However, the reaction is carried out particularly advantageously in the presence of a tertiary organic base or an excess of an amine of the formula II or III used.
b) Zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der X3 ein Wasserstoffatom darstellt:b) For the preparation of compounds of the formula I, in which X 3 represents a hydrogen atom:
Katalytische Hydrierung einer Verbindung der FormelCatalytic hydrogenation of a compound of the formula
A-N-A-RA-N-A-R
(IV),(IV),
in derin the
R1 bis R4, X1. X2, A1 und A2 wie eingangs definiert sind, wobei jedochR 1 to R 4 , X 1 . X 2 , A 1 and A 2 are as defined above, but wherein
X4 eine Hydroxygruppe oderX 4 is a hydroxy group or
X1 und X4 zusammen eine weitere Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung oder X4 zusarr men mit einem Wasserstoffatom des benacnbarten gesättigten Kohlenstoffatoms des Restes A1 ein 3 Kohlenstoff Kohlenstoff-Bindung darstellen muß.X 1 and X 4 together represent another carbon-carbon bond or X 4 zusarr men with a hydrogen atom of the benacnierbaren saturated carbon atom of the radical A 1 must represent a 3 carbon carbon bond.
Die katdlytische Hydrierung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Eisessig, Essigsäureethylester oder Dimethylformamid /nit Wasserstoff bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar, vorzugsweise von 1 bis A bar, in GegenwartThe catalytic hydrogenation is preferably carried out in a solvent such as methanol, ethanol, glacial acetic acid, ethyl acetate or dimethylformamide / hydrogen at a hydrogen pressure of 1 to 5 bar, preferably 1 to A bar, in the presence
eines Hydrierungskatalysators wie Platin, Palladium/Kohle oder Raney-Nickel, gegebenenfalls in Gegenwr rt einer Säure wie Perchlorsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 8O0C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 600C, durchgeführt.a hydrogenation catalyst such as platinum, palladium / carbon or Raney nickel, optionally in Gegenwr rt an acid such as perchloric acid at temperatures between 0 and 8O 0 C, but preferably at temperatures between room temperature and 60 0 C performed.
Bedeutet X4 eine Hydroxygruppe so wird die katalytische Hydrierung in Gegenwart einer Säure durchgeführt.If X4 is a hydroxy group, the catalytic hydrogenation is carried out in the presence of an acid.
Bei der katalytischen Hydrierung können vorhandene Doppel- oder Dreifachbindungen gleichzeitig aufhydriert od.tr gegebenenfalls vorhandene Benzylgruppen abgespalten werden.In the catalytic hydrogenation existing double or triple bonds can be simultaneously hydrogenated od.tr optionally present benzyl groups are eliminated.
c) Zur Herstellung von Verbindungen der Formel I1 in der Xi und X3 eine weitere Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung darstellen:c) For the preparation of compounds of the formula I 1 in which Xi and X 3 represent a further carbon-carbon bond:
Abspalten eines Restes HZ3 von einer Verbindung der FormelCleaving a residue HZ 3 from a compound of the formula
in derin the
Ri bis R4, Ai und A2 wia eingangs definiert sind und Z3 eine abspaltbare Gruppe wie eine Hydroxy-, Alkoxy-, Acyloxy- oder Alkylsulfonyloxygruppe darstellt.Ri to R 4 , Ai and A 2 are as defined above and Z 3 represents a leaving group such as a hydroxy, alkoxy, acyloxy or alkylsulfonyloxy group.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Ethanol, Isopropanol, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Pyridin gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels wie Natriumcarbonat oder Pyridin oder in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 1000C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 80°C, durchgeführt.The reaction is preferably carried out in a solvent such as ethanol, isopropanol, tetrahydrofuran, dioxane or pyridine optionally in the presence of an acid-binding agent such as sodium carbonate or pyridine or in the presence of an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid at temperatures between 0 and 100 0 C, preferably at temperatures between 20 and 80 ° C, performed.
Ein gegebenenfalls so erhaltenes Isomerengemisch bestehend aus einer Verbindung der Formel I, in der Xt und X3 zusammen eine weitere Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung darstellen, und einer Verbindung der Formel I, in der X3 zusammen mit einem Wasserstoffatom des benachbarten gesättigten Kohlenstoffatoms des Restes Ai eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung darstellt, wird anschließend mittels Chromatographie, z. B. über Aluminiumoxid (neutral), aufgetrennt.Together represent an optionally so obtained isomeric mixture consisting of a compound of formula I in which Xi and X3 represent another carbon-carbon bond, and a compound of formula I in which X 3 together with a hydrogen atom of the adjacent saturated carbon atom of the radical Ai represents a carbon-carbon bond is then purified by chromatography, e.g. B. over alumina (neutral), separated.
d) Zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der X3 die Hydroxygruppe darstellt:d) For the preparation of compounds of the formula I in which X 3 represents the hydroxy group:
Umsetzung einer Verbindung der FormelReaction of a compound of the formula
= O= O
Ri und R2 wie eingangs definiert sind, mit einer Verbindung der FormelRi and R 2 are as defined above, with a compound of the formula
(Vl),(Vl),
Me-A1-N-A2-R4 Me-A 1 -NA 2 -R 4
(VII),(VII)
R3, R-s. Ai und A2 wie eingangs definiert sind und Me eine Alkaliatom oder eine MgHal-Gruppe darstellt, wobei Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodatom bedeutet.R 3 , Rs. Ai and A 2 are as defined above and Me represents an alkali atom or a MgHal group, wherein Hal represents a chlorine, bromine or iodine atom.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Diethylelher, Methyl-tert.butylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, η-Hexan oder Benzol gegebenenfalls unter Schutzgas wie Stickstoff oder Argon bei Temperaturen zwischen 0 und 5O0C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, durchgeführt.The reaction is preferably carried out in a solvent such as Diethylelher, methyl tert-butyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, η-hexane or benzene, optionally under an inert gas such as nitrogen or argon at temperatures between 0 and 5O 0 C, but preferably at room temperature.
e) Zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der R5 eine Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Alkoxycariionylamino-, Alkylsulfonylamino-, Bis(alkylsulfonyl)-amino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Alkylmercapto-, Alkoxy-, Alkoxycarbonyloxy-, Hydroxycarbonylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkoxy-, Phenylalkoxy-, Trifluormeihoxy-, Difluormethoxy-, Cyanoalkoxy-, Alkylsulfonyloxy- oder Trifluormethylsulfonyloxygruppe darstellt:e) For the preparation of compounds of the formula I in which R 5 is an alkylamino, dialkylamino, alkanoylamino, alkoxycariionylamino, alkylsulfonylamino, bis (alkylsulfonyl) amino, N-alkyl-alkylsulfonylamino, alkylmercapto, alkoxy Alkoxycarbonyloxy, hydroxycarbonylalkoxy, alkoxycarbonylalkoxy, phenylalkoxy, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, cyanoalkoxy, alkylsulfonyloxy or trifluoromethylsulfonyloxy group:
Umsetzung einer Verbindung der FormelReaction of a compound of the formula
A1-N-A2-R4 A 1 -NA 2 -R 4
(VIII),(VIII)
in derin the
Rt bis R3, Ai, A2 und Xi bis X3 wie eingangs definiert sind undRt to R 3 , Ai, A 2 and Xi to X 3 are as defined above and
R4' eine Gruppe der FormelR 4 'is a group of the formula
R6 R 6
I R7I R 7
. . // v\ darstellt, wobei, , // v \ represents, where
\ Nt\ Nt
~ R8~ R 8
R6, R7 und η wie eingangs definiert sind undR 6 , R 7 and η are as defined above and
R8 eine Hydroxy-, Amino- oder Alkylaminogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt, mit einer Verbindung der FormelR 8 represents a hydroxy, amino or alkylamino group having 1 to 3 carbon atoms, with a compound of the formula
Z4-R9 (IX),Z 4 -R 9 (IX),
in derin the
Z4 eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, und R9 eine Alkyl-, Alkanoyl-, Alkoxycarbonyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Alkylsulfonyl-, Phenylalkyl-, Trif luormethyl-, Difluormethyl- oder Cyanoalkylgruppe bedeutet, wobei die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome bzw. der Alkanoylteil 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthalten kann.Z 4 is a nucleophilic leaving group such as a halogen atom, e.g. A chlorine, bromine or iodine atom, and R 9 is an alkyl, alkanoyl, alkoxycarbonyl, hydroxycarbonylalkyl, alkoxycarbonylalkyl, alkylsulfonyl, phenylalkyl, trifluoromethyl, difluoromethyl or cyanoalkyl group, the above-mentioned Each of alkyl and alkoxy moieties may contain 1 to 3 carbon atoms or the alkanoyl moiety may contain 2 or 3 carbon atoms.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Toluol, Acetonitril oder Dimethylformamid, gegebenenfalls auch in Gegenwart eines die Säure aktivierenden Mittels oder eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Clilorameisensäureethylester, Thionylchlorid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, Ν,Ν'-Dicyclohexylcarbodiimid, Ν,Ν'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid, Ν,Ν'-Carbonyldiimidazol oder Ν,Ν'-Thionyldiimidazol, und gegebenffifalls in Gegenwart einer anorganischen Base wie Natriumcabonat oder einer tertiären organischen Base wie Triethylamin oder Pyridin, wobei die beiden letzteren auch gleichzeitig als Lösungsmittel dienen können, bei Temperaturen zwischen -25 und 25O0C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen - 1O0C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchgeführt werden.The reaction is conveniently carried out in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, ether, tetrahydrofuran, dioxane, benzene, toluene, acetonitrile or dimethylformamide, optionally also in the presence of an acid activating agent or a dehydrating agent, e.g. In the presence of ethyl cliloroformate, thionyl chloride, phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, Ν, Ν'-dicyclohexylcarbodiimide, Ν, Ν'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide, Ν, Ν'-carbonyldiimidazole or Ν, Ν'-thionyldiimidazole, and optionally in the presence of a inorganic base such as Natriumcabonat or a tertiary organic base such as triethylamine or pyridine, the latter two can also serve as a solvent, at temperatures between -25 and 25O 0 C, but preferably at temperatures between - 1O 0 C and the boiling temperature of the solvent used , be performed.
Bedeutet R3 in einer Verbindung der Formel VIII ein Wasserstoffatom, so wird dieses, falls es nicht während der Umsetzung durch einen üblichen Schutzrest geschützt ist, gleichzeitig durch einen entsprechenden R9 ersetzt.If R 3 in a compound of the formula VIII denotes a hydrogen atom, this, if it is not protected during the reaction by a customary protective radical, is replaced at the same time by a corresponding R 9 .
f) Reduktion einer Verbindung der Formelf) reduction of a compound of the formula
A1-N-A '-RA 1 -NA '-R
ρ I'll \ ^ χ * "ρ I'll^ χ * "
Ri bis R4, A1, X1 und X3 wie eingangs definiert sind und A2' eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte geradkettige Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt, in welcher eine mit dem Stickstoffatom der R3-N^ Gruppe verknüpfte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist.Ri to R 4 , A 1 , X 1 and X 3 are as defined above and A 2 'represents an optionally substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms straight-chain alkylene group having 2 to 4 carbon atoms, in which one with the nitrogen atom of R 3 -N ^ group linked methylene group is replaced by a carbonyl group.
Die Reduktion wird vorzugsweise mit einem Metallhydrid wie Lithiumaluminiumhydrid oder Diboran oder mit einem Komplex aus Boran und einem Thioäther, z. B. mit Boran-Dimethylsulfid-Komplex, in einem geeigneten Lösungsmittels wie Diäthyläther oder Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 8O0C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 10 und 450C, durchgeführt.The reduction is preferably carried out with a metal hydride such as lithium aluminum hydride or diborane or with a complex of borane and a thioether, e.g. B. with borane-dimethyl sulfide complex, in a suitable solvent such as diethyl ether or tetrahydrofuran at temperatures between 0 and 8O 0 C, but preferably at temperatures between 10 and 45 0 C performed.
g) Zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der Ai eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte geradkettige Alkylengruppe mit 3 oder Λ Kohlenstoffatomen darstellt, in welcher eine mit dem Benzocycloheptenring verknüpfte Ethylengruppe durch eine Ethenylengruppe ersetzt sein kann:g) For the production of compounds of formula I wherein Ai is optionally substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, straight-chain alkylene group having 3 or Λ carbon atoms, wherein an ethylene group linked to the Benzocycloheptenring may be replaced by an ethenylene group:
Katalytische Hydrierung einer Verbindung der FormelCatalytic hydrogenation of a compound of the formula
(Xl),(XI)
in derin the
R1 bis R4, A2 und X1 bis X3 wie eingangs definiert sind und A1' eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte geradkettige Alkylene ruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen darstellt, in welcher eine im Rest A1' enthaltene mit dem Benzocycloheptenring verknüpfte Ethylengruppe durch eine Ethenylen- oder Ethinylengruppe ersetztR 1 to R 4 , A 2 and X 1 to X 3 are as defined above and A 1 'represents an optionally substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms straight-chain alkylenes having 3 or 4 carbon atoms, in which one in the rest A 1 ' replaced with the Benzocycloheptenring linked ethylene group replaced by an ethenylene or ethynylene group
Die katalytische Hydrierung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Eisessig, Essigsäurethylester oder Dimethylformamid mit Wasserstoff bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar, vorzugsweise von 1 bis 4 bar, in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators wie Platin, Palladium/Kohle oder Raney-Nickel, gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure wie Perchlorsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 6O0C, durchgeführt.The catalytic hydrogenation is preferably carried out in a solvent such as methanol, ethanol, glacial acetic acid, ethyl acetate or dimethylformamide with hydrogen at a hydrogen pressure of 1 to 5 bar, preferably 1 to 4 bar, in the presence of a hydrogenation catalyst such as platinum, palladium / carbon or Raney nickel , optionally in the presence of an acid such as perchloric acid at temperatures between 0 and 80 ° C, but preferably at temperatures between room temperature and 6O 0 C performed.
Zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der A1 einer Doppelbindung enthält, wird die katalytische Hydrierung einer Verbindung der Formol Xl, in der A1' eine Dreifachbindung enthält, vorzugsweise in Gegenwart von Raney-Nickel oder Lindlar-Katalysator durchgeführt.For the preparation of compounds of the formula I in which A 1 contains a double bond, the catalytic hydrogenation of a compound of the formol XI in which A 1 'contains a triple bond is preferably carried out in the presence of Raney nickel or Lindlar catalyst.
Bei der katalytischen Hydrierung kann des weiteren eine im Rest A2 vorhandene Doppelbindung gleichzeitig aufhydriert werden.In the case of catalytic hydrogenation, furthermore, a double bond present in the radical A 2 can be simultaneously hydrogenated.
Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenenfalls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Amino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.In the reactions described above, optionally present reactive groups such as hydroxyl, amino or imino groups can be protected during the reaction by conventional protecting groups, which are cleaved again after the reaction.
Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe undFor example, comes as a protective group for a hydroxy group, the trimethylsilyl, acetyl, benzoyl, benzyl or tetrahydropyranyl and
als Schutzrest für eine Imino- oder Aminogruppe wie Acetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl- oder Benzylgruppe in Betracht.as a protective group for an imino or amino group such as acetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl or benzyl group into consideration.
Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt vorzugsweise hydrolytisch in einem wäßrigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 1000C, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches. Die Abspaltung eines Benzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise hydrogenolytisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureeth/Iester öder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 5O0C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5bar.The optional subsequent cleavage of a protective moiety used is preferably carried out hydrolytically in an aqueous solvent, for. B. in water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali metal base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide at temperatures between 0 and 100 0 C, preferably at the boiling temperature of the reaction mixture. However, the cleavage of a benzyl radical is preferably carried out by hydrogenolysis, for. B. with hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium / carbon in a solvent such as methanol, ethanol, Essigsäureeth / Iester or glacial acetic acid optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid at temperatures between 0 and 5O 0 C, but preferably at room temperature, and a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, but preferably from 3 to 5bar.
Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der Formel I, in der R5 eine Benzyloxygruppe darstellt, so kann diese mittels Entbenzylierung in die entsprechende Hydroxyverbindung übergeführt werden.If, according to the invention, a compound of the formula I in which R 5 represents a benzyloxy group can be converted into the corresponding hydroxy compound by means of debenzylation.
Die nachträgliche Entbenzylierung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Ethanol, Methanol, Eisessig, Essigsäureethylester oder Dimethylformamid zweckmäßigerweise mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators wie Raney-Nickel, Platin oder Palladium/Kohle bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, durchgeführt.The subsequent debenzylation is preferably carried out in a solvent such as water, water / ethanol, methanol, glacial acetic acid, ethyl acetate or dimethylformamide conveniently with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst such as Raney nickel, platinum or palladium / carbon at temperatures between 0 and 50 ° C, but preferably at room temperature.
Die erhaltenen Verbindungen der Formel I lassen sich, sofern diese mindestens ein chirales Zentrum besitzen, mittels üblichen Methoden in ihre Diastereomeren, beispielsweise durch Säulenchromatographie, und in ihre Enantiomeren auftrennen, beispielsweise durch Säulenchromatographie an einer chiraien Phase oder durch Kristallisation mit optisch aktiven Säuren, z. B.The resulting compounds of formula I can, if they have at least one chiral center, by conventional methods in their diastereomers, for example by column chromatography, and in their enantiomers, for example by column chromatography on a chiral phase or by crystallization with optically active acids, eg , B.
mit D- oder L-Mor omethylweinsäure, D- oder L-Diacetylweinsäure, D- oder L-Woinsäure, D- oder L-Milchsäure, D- oder L-Camphersäure, 'J- oder L-Dibenzoylweinsäure, D- oder L-Camphersulfonsäure oder D- oder L-Camphansäure.with D- or L-Mor-ethyl-tartaric acid, D- or L-diacetyltartaric acid, D- or L-wo-acid, D- or L-lactic acid, D- or L-camphoric acid, 'J- or L-dibenzoyltartaric acid, D- or L- Camphorsulfonic acid or D- or L-camphanic acid.
Die erhaltenen Verbindungen der Formel I lassen sich ferner in ihre Säureadditionssalze, insbesondere für ihre pharmazeutische Anwendung in i.'ire physiologisch verträglichen Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren überführen.The resulting compounds of formula I can be further converted into their acid addition salts, in particular for their pharmaceutical use in i.'ire physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic acids.
Als Säuren kommen hierbei beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure oder Oxalsäure in Betracht.Suitable acids are, for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, acetic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, succinic acid, maleic acid, fumaric acid or oxalic acid.
Di« als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formeln Il bis Xl sind teilweise literaturbekannt bzw. man erhält sie nach an sich bekannten Verfahren.Some of the compounds of the formulas II to XI which are used as starting materials are known from the literature or are obtained by processes known per se.
Beispielsweise erhält man eine Ausgangsverbindung der Formel Il durch Umsetzung eines entsprechenden Benzocyclohepten-7-ons mit einer entsprechenden metallorganischen Verbindung und gegebenenfalls anschließende Dehydratisierung und/oder Hydrierung. Eine gegebenenfalls so erhaltene Pyranyl-2-oxy-Verbindung kann anschließend in eine Verbindung der Formel II, in der Z1 ein Halogenatom darstellt, übergeführt werden.For example, a starting compound of the formula II is obtained by reacting a corresponding benzocyclohepten-7-one with a corresponding organometallic compound and optionally subsequent dehydration and / or hydrogenation. An optionally obtained pyranyl-2-oxy compound can subsequently be converted into a compound of the formula II in which Z 1 is a halogen atom.
Eine als Ausgangsstoff verwendete Verbindung der Formel IV, V, VIII, X oder Xl erhält man durch Umsetzung eines entsprechenden Benzocycloheptenderivates mit einem entsprechenden Alkylhalogenid oder Alkylamin.A compound of the formula IV, V, VIII, X or XI used as starting material is obtained by reacting a corresponding benzocycloheptane derivative with a corresponding alkyl halide or alkylamine.
Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen Verbindungen der Formel I und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren wertvolle pharmakologischer Eigenschaften auf, insbesondere bei geringen zentralen Nebenwirkungen eine herzfrequenzsankende, blutdrucksenkende, Ca* '-antagonistisehe und/oder antithrombotische Wirkung sowie eine antiischämische Wirkung am Herzen und eine dan O2-Bedarf des Herzens vermindernde Wirkung.As already mentioned, the novel compounds of the formula I and their physiologically tolerated acid addition salts with inorganic or organic acids have valuable pharmacological properties, in particular in the case of low central side effects a heart rate-lowering, hypotensive, Ca * 'antagonist and / or antithrombotic action and an antiischemic Effect on the heart and a dan O 2 need of the heart diminishing effect.
Beispielsweise wurden die VerbindungenFor example, the compounds were
A = 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propylj-6,7,8,9-tetrahydro-5H-A = 2,3-dimethoxy-7- [3- (N -methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro -5H
benzocyclohepten,benzocyclohepten,
B = 2,3-Dimethoxy-[3-(N-methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzccyclohepten, C = 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, D = 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-|3-(N-methyl-N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-B = 2,3-dimethoxy- [3- (N -methyl-N- (2- (4-methoxyphenyl) -ethyl) amino] -propyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene , C = 2,3-dimethoxy-7- [3- (N -methyl-N- (2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl-6,7,8,9-tetrahydro- 5H-benzocycloheptene, D = 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- | 3- (N-methyl-N- (2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6, 7,8,9-tetrahydro-5H
benzocyclohepten, E - 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3-methoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, E - 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N -methyl-N- (3- (3-methoxy-phenoxy) -propyl) -amino) -propyl] -6,7, 8,9-tetrahydro-5H
benzocyclohepten und F - 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-methansulfonyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-benzocycloheptene and F - 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-methanesulfonyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl) -6,7, 8,9-tetrahydro-
öH-benzo-cyclohepten auf ihre biologischen Eigenschaften wie folgt untersucht:öH-benzo-cycloheptene on their biological properties as follows:
Wirkung auf die Herzfrequenz an Ratten:Effect on heart rate in rats:
Die Wirkung der zu untersuchenden Substanzen auf die Herzfrequenz wurde pro Dosis an je 2 Ratten mit einem durchschnittlichen Gewicht von 250-30Og untersucht. Hierzu wurden die Ratten mit Pentobarbital (50mg/kg i.p. und 10mg/kg s.c.) narkotisiert. Die zu untersuchenden Substanzen wurden in wäßriger Lösung in die Vena jugularis injiziert (0,1 ml/100g). Der Blutdruck wurde über in eine A. carotis eingebundene Kanüle gemessen und die Herzfrequenz wurde aus einem mit Nadelelektroden abgeleiteten EKG (II. oder III. Abteilung) registriert. Die Herzfrequenz der Tiere in der Kontrollperiode lagen zwischen 350 und 400 Schlägen/Minuten (S/min)The effect of the substances to be tested on the heart rate was investigated per dose of 2 rats each with an average weight of 250-30Og. The rats were anesthetized with pentobarbital (50 mg / kg i.p. and 10 mg / kg s.c.). The substances to be investigated were injected in aqueous solution into the jugular vein (0.1 ml / 100 g). Blood pressure was measured by cannula attached to the carotid artery and the heart rate was recorded from a needle electrode-derived ECG (II or III department). The heart rate of the animals in the control period was between 350 and 400 beats / minute (bpm)
Die nachfolgende Tabelle enthält die gefundenen Werte: The following table contains the found values:
Herzfrequenzsenkung, gemessen 5 Minuten nach Substanzapplikation [S/min]Heart rate reduction, measured 5 minutes after substance administration [bpm]
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen weisen in therapeutischen Dosen keinerlei toxische Nebenwirkungen auf. So konnten beispielsweise bei einer intravenösen Applikation der Substanz A bis F auch in einer hohen Dosis von 10mg/,;g an Mäusen, außer einer geringen Sedation keine toxischen Nebenwirkungen beobachtet werden. Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen zur Behandlung und Prophylaxe ischämischer Herzerkrankungen, z. B. zur Behandlung und Prophylaxe des Herzinfarktes, und zur Behandlung von Sinustachycardien.The compounds according to the invention have no toxic side effects at therapeutic doses. Thus, for example, in the case of an intravenous administration of the substance A to F, even in a high dose of 10 mg / g of mice, no toxic side effects could be observed apart from a slight sedation. Because of their pharmacological properties, the compounds according to the invention are suitable for the treatment and prophylaxis of ischemic heart diseases, eg. As for the treatment and prophylaxis of myocardial infarction, and for the treatment of sinus tachycardia.
Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderlichen Dosierung beträgt zweckmäßigerweise ein- bis zweimal täglich 0,03 bis 0,4mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise 0,07 bis 0,25mg/kg Körpergewicht. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I sowie ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Waser, Wasser/Äthanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyäthylenglykol, Propylenglykol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltige Substanzen wie Hartfett oder deren geeignete Gemische, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen, Tropfon, Ampullen, Säfte oder Zäpfchen einarbeitenThe dosage required to achieve a corresponding effect is expediently once or twice daily 0.03 to 0.4 mg / kg body weight, preferably 0.07 to 0.25 mg / kg body weight. For this purpose, the compounds according to the invention of formula I and their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic acids, optionally in combination with other active substances, together with one or more inert conventional carriers and / or diluents, for. As with corn starch, lactose, cane sugar, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, citric acid, tartaric acid, water, water / ethanol, water / glycerol, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, propylene glycol, carboxymethylcellulose or fatty substances such as hard fat or their suitable mixtures , in usual galenic preparations such as tablets, dragees, capsules, powders, suspensions, Tropfon, ampoules, juices or suppositories incorporate
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: The following examples are intended to explain the invention in more detail:
Eine Lösung von 78,9ml (0,6 Mol) N-Methyl-benzylamin und 83,6ml (0,6 Mol) Triethylamin wird in 500ml Diethylether bei 22°C unter Eiskühlung während 45 Minuten mit 45,4 ml (0,6 Mol) Propargylbromid versetzt. Nach 2 Stunden bei Raumtemperatur wird mit 5CO ml Wasser extrahiert, die organische Phase über Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und destilliert.A solution of 78.9 ml (0.6 mol) of N-methylbenzylamine and 83.6 ml (0.6 mol) of triethylamine is dissolved in 500 ml of diethyl ether at 22 ° C. with ice cooling for 45 minutes with 45.4 ml (0.6 Mol) Propargylbromid added. After 2 hours at room temperature, it is extracted with 5 CO ml of water, the organic phase dried over magnesium sulfate, evaporated in vacuo and distilled.
Ausbeute: 74,4g (78% der Theorie),Yield: 74.4 g (78% of theory),
Kp,5-2omm:1O8-115°C.Bp, 5-2o m m: 1O8-115 ° C.
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten Zu einer aus 11,4g (0,467 Mol) Magnesium in 40 ml Diethylether und 34,3 ml (0,467 Mol) Ethylbromid frisch hergestellter Lösung von Ethylmagnesiumbromid in 80ml Diethylether werden bei 150C 170 ml Tetrahydrofuran zugetropft. Anschließend wird bei 20-370C eine Lösung von 74,2g (0,467 Mol) N-Benzyl-N-methyl-propargylamin in 80ml Tetrahydrofuran zugetropft. Nach, beendeter Ethanentwicklung tropft man 82,2g (0,373 Mol) 2,3-Dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-on in' 160ml Tetrahydrofuran zu. Nach 30 Minuten bei etwa 300C wird mit 100ml 10%iger Ammoniumchlorid-Lösung versetzt, mit Diethylether extrahiert, mit halbgesättigter Kaliumcarbonat-Lösung und mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird abgetrennt, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Das erhaltene Rohprodukt wird über 3kg2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (N-benzyl-N-methylamino) -propin-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene One of 11.4 g (0.467 mol) of magnesium in 40 ml of diethyl ether and 34.3 ml (0.467 mol) of ethyl bromide freshly prepared solution of Ethylmagnesiumbromid in 80 ml of diethyl ether are added dropwise at 15 0 C 170 ml of tetrahydrofuran. Subsequently, at 20-37 0 C, a solution of 74.2 g (0.467 mol) of N-benzyl-N-methyl-propargylamine in 80 ml of tetrahydrofuran was added dropwise. After completion of the evolution of ethane is added dropwise 82.2 g (0.373 mol) of 2,3-dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-one in '160ml tetrahydrofuran to. After 30 minutes at about 30 0 C strength ammonium chloride solution with 100 mL of 10% was added, extracted with diethyl ether, washed with semi-saturated potassium carbonate solution and with water. The organic phase is separated, dried over magnesium sulfate and evaporated in vacuo. The resulting crude product is about 3kg
Aluminiumoxid (neutral, Aktivität H-IiI) mit Methylenchlorid und anschließend mit ansteigenden Anteilen von Ethanol (bis 1 %) gereinigt.Aluminum oxide (neutral, activity H -IiI) with methylene chloride and then with increasing amounts of ethanol (to 1%).
Ausbeute: 127g (90% der Theorie),Yield: 127g (90% of theory),
Rf-Wert: 0,2 (Aluminiumoxid, Laufmittel: 2% Ethanol in Methylenchlorid).Rf value: 0.2 (alumina, eluent: 2% ethanol in methylene chloride).
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten 24,2g (0,064 Mol) 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten werden in 300ml Methanol in Anwesenheit von 4g Raney-Nickel 20 Stunden bei Raumtemperatur und 5bar Wasserstoff hydriert. Nach Filtration und Eindampfen im Vakuum wird das Rohprodukt über 1600g Aluminiumoxid (neutral, Aktivität 1I-III) mit Methylenchlorid und ansteigenden Anteilen von Ethanol (bis 3%) gereinigt.2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (N-benzyl-N-methylamino) -propyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene 24.2g (0.064 mol) 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (N-benzyl-N-methylamino) -propyne-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene are dissolved in 300 ml Methanol hydrogenated in the presence of 4g Raney nickel for 20 hours at room temperature and 5bar hydrogen. After filtration and evaporation in vacuo, the crude product is purified over 1600 g of aluminum oxide (neutral, activity 1 I-III) with methylene chloride and increasing amounts of ethanol (up to 3%).
Ausbeute: 24g (98% der Theorie),Yield: 24 g (98% of theory),
Rf-Wert: 0,65 (Aluminiumoxid, Laufmittel: 3% Ethanol in Methylenchlorid).Rf value: 0.65 (alumina, eluent: 3% ethanol in methylene chloride).
2,3-Dimethoxy-7-(3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-propyl)-8,9-dihydro-5H-benzocycloheptenund2,3-Dimethoxy-7-(3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-propyliden)-6,7,8,9-tetrohydro-5H-benzocyclohepten 23,8g (0,062 Mol) 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5h-benzocyclohepten und 5,5g (0,029 Mol) p-Toluolsulfonsäurehydrat werden in 600 ml Toluol 6 Stunden am Wasserabscheider gekocht. Es wird mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung extrahiert, die organische Phase über Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und das Rohprodukt über 1600g Aluminiumoxid (neutral, Aktivität H-IIi) mit Methylenchlorid gereinigt.2,3-dimethoxy-7- (3- (N-benzyl-N-methyl-amino) propyl) -8,9-dihydro-5H-benzocycloheptenund2,3-dimethoxy-7- (3- (N-benzyl N-methyl-amino) -propylidene) -6,7,8,9-tetrohydro-5H-benzocycloheptene 23.8 g (0.062 mol) of 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (N-benzyl- N-methyl-amino) -propyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5h-benzocyclohepten and 5.5 g (0.029 mol) of p-toluenesulfonic acid are cooked in 600 ml of toluene for 6 hours on a water. It is extracted with saturated sodium bicarbonate solution, the organic phase dried over magnesium sulfate, evaporated in vacuo and the crude product over 1600g of alumina (neutral, activity H-IIi) with methylene chloride.
Ausbeute: 18,3g (80%der Theorie),Yield: 18.3 g (80% of theory),
Rp-Wert: 0,87-0,92 (Aluminiumoxid, Laufmittel: Cyclohexan + 50% Essigester).Rp value: 0.87-0.92 (aluminum oxide, mobile phase: cyclohexane + 50% ethyl acetate).
2,3-Dimethoxy-7-(3-(N-methyl-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten 8,3g (0,0227) eines Isomerengemisches von 2,3-Dimethoxy-7-(3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-propyl)-8,9-dihydro-5H-benzocycloheDtenund2,3-Dimethoxy-7-(3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-propyliden)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten werden in 150 nl Eisessig in Anwesenheit von 1g 10%igem Palladium auf Aktivkohle 4 Stunden bei 50°C und 2 bar Wasserstoff hydriert. Das im Vakuum eingedampfte Filtrat wird in Methylenchlorid gelöst und mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet, in) Vakuum eingedampft und das erhaltene Rohprodukt über Aluminiumoxid (neutral, Aktivität H-III) mit Methylenchlorid und ansteigenden Anteilen von Ethanol (bis 15%) gereinigt.2,3-Dimethoxy-7- (3- (N-methyl-amino) -propyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene 8.3g (0.0227) of an isomeric mixture of 2,3- dimethoxy-7- (3- (N-benzyl-N-methyl-amino) propyl) -8,9-dihydro-5H-benzocycloheDtenund2,3-dimethoxy-7- (3- (N-benzyl-N-methyl- amino) -propylidene) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten be hydrogenated in 150 nl glacial acetic acid in the presence of 1g 10% palladium on activated carbon for 4 hours at 50 ° C and 2 bar hydrogen. The filtrate evaporated in vacuo is dissolved in methylene chloride and washed with saturated sodium bicarbonate solution. The organic phase is dried over magnesium sulphate, evaporated in vacuo and the crude product obtained is purified over alumina (neutral, activity H-III) with methylene chloride and increasing proportions of ethanol (up to 15%).
Ausbeute: 2,27g (36,0% der Theorie), Rf-Wert: 0,25 (Aluminiumoxid, Laufmittel: 10% Ethanol in Methylenchlorid).Yield: 2.27 g (36.0% of theory), R f: 0.25 (alumina, eluent: 10% ethanol in methylene chloride).
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-methyl-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-b9nzocyclohepten 8,15g (0,0215 Mol) 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-propin-1 -yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten werden in 120 ml Ethanol in Anwesenheit von 2g 10%igem Palladium auf Aktivkohle 7 Stunden bei Raumtemperatur und 5 bar Wasserstoff hydriert. Das im Vakuum eingedampfte Filtrat wird über 500g Aluminiumoxid (neutral.2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (N -methyl-amino) -propyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-b9nzocycloheptene 8.15g (0.0215 mol) 2, 3-Dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (N-benzyl-N-methylamino) -propyne-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene are dissolved in 120 ml of ethanol hydrogenated in the presence of 2 g of 10% palladium on activated carbon for 7 hours at room temperature and 5 bar of hydrogen. The evaporated in vacuo filtrate is over 500g of alumina (neutral.
Aktivität H-III) mit Methylenchlorid und ansteigenden Anteilen von Ethanol (bis 10%) gereinigt.Activity H-III) with methylene chloride and increasing proportions of ethanol (up to 10%).
Ausbeute: 4,55g (72,1 % der Theorie),Yield: 4.55 g (72.1% of theory),
Schmelzpunkt: 94-960C.Melting point: 94-96 0 C.
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(pyranyl-2-oxy)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-6 7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-on und 3-(Pyranyl-2-oxy)-propin analog Beispiel B.2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (pyranyl-2-oxy) -propyne-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten. Prepared from 2,3-dimethoxy -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-one and 3- (pyranyl-2-oxy) -propyne analogously to Example B.
Ausbeute: 96,5% der Theorie,Yield: 96.5% of theory,
Rf-Wert: 0,67 (Aluminiumoxid, Laufmittel: Essigsäureethylester).Rf value: 0.67 (alumina, eluent: ethyl acetate).
2,3-Dimethoxy-7-methoxy-7-(3-(pyranyl-2-oxy)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten Zu einer Lösung von 8,7ml (13,9mMol) n-Butyllithiumin n-Hexan(etwa 15%ig) und 9,6ml Tetrahydrofuran werden bei -30°C 4,7g (13mMol) 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(pyranyl-2-oxy)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, gelö ,ι Ip 80ml Tetrahydrofuran, zugetropft. 10 Minuten später tropft man 41,4ml Dimethylsulfoxid bei -250C zu und weitere 8 Minute ι später 1,22 ml (19,6mMol) Methyljodid. Es wird eine Stunde bei 0-150C und eine Stunde bei 5O0C nachgeführt. Der Ansatz w rd auf gesättigte Natriumchlorid-Lösung gegossen und mit Diethylether extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Das erhaltene Rohprodukt wird über 400g Aluminiumoxid (neutral. Aktivität H-III) mit Methylenchlorid und ansteigenden Anteilen von Ethanol (bis 3%) gereinigt.2,3-Dimethoxy-7-methoxy-7- (3- (pyranyl-2-oxy) -propyne-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene To a solution of 8.7 ml (13.9 mmol) of n-butyl lithium in n-hexane (about 15%) and 9.6 ml of tetrahydrofuran are added at -30 ° C 4.7 g (13 mmol) of 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- ( pyranyl-2-oxy) -propin-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, ι lp 80ml tetrahydrofuran, added dropwise. 10 minutes later added dropwise 41,4ml dimethyl sulfoxide at -25 0 C for 8 minutes and more ι later 1.22 ml (19,6mMol) of methyl iodide. It is followed for one hour at 0-15 0 C and one hour at 5O 0 C. The mixture was poured onto saturated sodium chloride solution and extracted with diethyl ether. The organic phase is washed with water, dried over magnesium sulfate and evaporated in vacuo. The resulting crude product is purified over 400 g of alumina (neutral activity H-III) with methylene chloride and increasing proportions of ethanol (up to 3%).
Ausbeute: 3,5g (72,0% der Theorie),Yield: 3.5 g (72.0% of theory),
Schmelzpunkt: 67-720C.Melting point: 67-72 0 C.
2,3-Dimethoxy-7-methoxy-7-(3-chlor-propin-1-yl)-6,7,3,9-tetrahydro-5H-benzocyclohept3n2,3-dimethoxy-7-methoxy-7- (3-chloro-propyn-1-yl) -6,7,3,9-tetrahydro-5H-benzocyclohept3n
Eine Lösung von 3,25g (8,68mMol) 2,3-Dimethoxy-7-methoxy-7-(3-(pyranyl-2-oxy)-propin-1 -yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5l!- Ί benzocycloheptun und 6ml (82 mMol) Thionylchlorid in 30ml Chloroform wird eine Stunde unter Rückfluß erhitzt. Das imA solution of 3.25 g (8.68 mmol) of 2,3-dimethoxy-7-methoxy-7- (3- (pyranyl-2-oxy) -propyne-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro 5-liter benzoicycloheptone and 6 ml (82 mmol) of thionyl chloride in 30 ml of chloroform are refluxed for one hour. The im
Vakuum eingedampfte Rohprodukt wird über 350g Aluminiumoxid (neutral. Aktivität H-III) mit Methylenchlorid und 50% Cyclohexan gereinigt.Vacuum evaporated crude product is purified over 350g of alumina (neutral activity H-III) with methylene chloride and 50% cyclohexane.
Ausbeute: 2,0g (74,6% der Theorie), Schmelzpunkt: 66-7O0C.Yield: 2.0 g (74.6% of theory), m.p .: 66-7O 0 C.
2,3-Dimethoxy-7-(3-(pyranyl-2-oxy)-propin-1-yl)-8,9-dihydro-5H-benzocyclohepten Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(pyranyl-2-oxy)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten und Methansulfonsäurechlorid in Pyridin bei 450C.2,3-Dimethoxy-7- (3- (pyranyl-2-oxy) -propyne-1-yl) -8,9-dihydro-5H-benzocyclohepten Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- ( 3- (pyranyl-2-oxy) propyn-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten and methanesulfonyl chloride in pyridine at 45 0 C.
Ausbeute: 68,2% der Theorie Rf-Wert: 0,62 (Aluminiumoxid, Laufmittel: Methylenchlorid)Yield: 68.2% of theory Rf value: 0.62 (aluminum oxide, eluent: methylene chloride)
2,3-Dimethoxy-6,7-epoxy-7-(3-(pyranyl-2-oxy)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten 27g (0,078 Mol) 2,3-Dimethoxy-7-(3-(pyranyl-2-oxy)-propin-1-yl)-8,9-dihydro-5H-benzocyclohepten, gelöst in 800ml Chlororform, werden mit 36,6g (0,2 Mol) m-Chlorperoxybenzoesäure, gelöst in 1000 ml Chloroform, versetzt, und 14 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das restliche Peroxid wird mit 400 ml 10%iger Natriumhydrogensulfitlösung zersetzt. Die organische Phase wird mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lcsung und mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Das Rohprodukt reinigt man über 1600g Aluminiumoxid (neutral, Aktivität ll-lll) mit Methylenchlorid.2,3-Dimethoxy-6,7-epoxy-7- (3- (pyranyl-2-oxy) -propyne-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene 27g (0.078 mol) 2,3-Dimethoxy-7- (3- (pyranyl-2-oxy) -propyne-1-yl) -8,9-dihydro-5H-benzocycloheptene, dissolved in 800 ml chloroform, are treated with 36.6 g (0.2 1 mol) of m-chloroperoxybenzoic acid, dissolved in 1000 ml of chloroform, and stirred for 14 hours at room temperature. The remaining peroxide is decomposed with 400 ml of 10% sodium bisulfite solution. The organic phase is washed with saturated sodium bicarbonate solution and with water, dried over magnesium sulfate and evaporated in vacuo. The crude product is purified over 1600 g of alumina (neutral, activity II-III) with methylene chloride.
Ausbeute: 9,3g (33% der Theorie), RrWert: 0,48 (Aluminiumoxid, Laufmittel: Methylenchlorid)Yield: 9.3 g (33% of theory), Rr value: 0.48 (aluminum oxide, eluent: methylene chloride)
2,3-Dimethoxy-7-(3-(pyranyl-2-oxy)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5Hbenzocyclohepten-6-on 9,25g (25,8mMol)2,3-Dimethoxy-6,7-epoxy-7-(3-(pyrar.yl-2-oxy)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten werden in 700ml Toluol gelöst und mit 2g (10,5mMol) p-Toluolsulforsäurehydrat 13 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Extraktion mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und das Rohprodukt über 1000g Aluminiumoxid (neutral, Aktivität M-III) mit Cyclohexan und Methylenchlorid (50/50) gereinigt.2,3-Dimethoxy-7- (3- (pyranyl-2-oxy) -propyne-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one 9,25g (25,8 mmol) 2 , 3-Dimethoxy-6,7-epoxy-7- (3- (pyryl-2-oxy) -propyne-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene are dissolved in 700 ml of toluene and stirred with 2g (10.5 mmol) of p-Toluolsulforsäurehydrat 13 hours at room temperature. After extraction with saturated sodium bicarbonate solution is dried over magnesium sulfate, evaporated in vacuo and the crude product over 1000 g of alumina (neutral, activity M-III) with cyclohexane and methylene chloride (50/50).
Ausbeute: 1,9g (20,5% der Theorie), Ri-Wert: 0,64 (Aluminiumoxid, Laufmittel: Methylenchlorid und 3% Ethanol)Yield: 1.9 g (20.5% of theory), Ri value: 0.64 (aluminum oxide, eluent: methylene chloride and 3% ethanol)
2,3-Dimethoxy-7-(3-methansulfonyloxy-propin-1-yi)-6,7,8,9 1 ' Ii /dro-SH-benzocyclohepten-B-on Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-(3-(pyranyl-2-oxy)-propin-1-yl)j,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-b-on und Methansulfonsäurechlorid in Pyridin bei 450C.2,3-Dimethoxy-7- (3-methanesulfonyloxy-propyne-1-yl) -6,7,8,9 1'-1-i-dro-SH-benzocyclohepten-B-one Prepared from 2,3-dimethoxy-7- (3- (pyranyl-2-oxy) propyn-1-yl) j, 7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-b-one and methanesulfonyl chloride in pyridine at 45 0 C.
Ausbeute: 12,7%der Theorie.Yield: 12.7% of theory.
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-pheny!)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-(3-methansulfonyloxy-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on und Äquivalenten N-Methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amin bei 8O0C. Ausbeute: 7,0% der Theorie.2,3-Dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) - ethyl) amino) -propyn-1-yl] -6,7,8 , 9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one Prepared from 2,3-dimethoxy-7- (3-methanesulfonyloxy-propyne-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene-6 on and equivalents of N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amine at 8O 0 C. yield: 7.0% of theory.
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-phenyl-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid 3,2g (0,0079 Mol) 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-cinnamyl-N-methyl-amino)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten werden in 40 ml Eisessig und 2 ml Perchlorsäure in Anwesenheit von 0,5 g 10%igem Palladium auf Aktivkohle 2 Stunden bei 6O0C und 3,5 bar Wasserstoff hydriert. Das im Vakuum eingedampfte Filtrat wird in Methylenchlorid gelöst und mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und das im Vakuum eingedampfte Rohprodukt über 280g Aluminiumoxid (neutral. Aktivität H-III) mit Methylenchlorid gereinigt. Mit Essigester/etherischer Salzsäure wird anschließend das Hydrochlorid gefällt. Ausbeute: 1,77 g (51,9% der Theorie), Schmelzpunkt: 159-160,5°C2,3-Dimethoxy-7- [3- (N -methyl-N- (3-phenyl-propyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene hydrochloride 3.2g (0.0079 mol) of 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (N-cinnamyl-N-methylamino) -propyne-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro- 5H-benzocyclohepten be hydrogenated in 40 ml of glacial acetic acid and 2 ml of perchloric acid in the presence of 0.5 g of 10% palladium on activated carbon for 2 hours at 6O 0 C and 3.5 bar hydrogen. The filtrate evaporated in vacuo is dissolved in methylene chloride and washed with saturated sodium bicarbonate solution. The organic phase is dried over magnesium sulfate and the crude product evaporated in vacuo is purified with 280 g of aluminum oxide (neutral activity H-III) with methylene chloride. With ethyl acetate / ethereal hydrochloric acid then the hydrochloride is precipitated. Yield: 1.77 g (51.9% of theory), m.p .: 159-160.5 ° C
Ber.: C 72,28 H 8,87 N 3,24 Cl 8,21Calc .: C 72.28 H 8.87 N 3.24 Cl 8.21
Gef.: 72,40 8,82 3,19 8,36Gef .: 72.40 8.82 3.19 8.36
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-8,9-dihydro-5H-b9nzocyclohepten Eine Lösung von 1,1g (0,0025 Mol) 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methvl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propini-ylJ-e^.e^-tetrahydro-oH-benzocyclohepten in 15ml Pyridin wird bei Raumtemperatur mit 0,2ml Methansulfonsäurechlorid versetzt und 2 Stunden bei 450C nachgerührt. Das im Vakuum eingedampfte Rohprodukt wird in Methylenchlorid/-Wasser gelöst, die organische Phase über Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und über 100g Aluminiumoxid (neutral. Aktivität H-III) mit Methylenchlorid und ansteigenden Anteilen von Ethanol (bis 1 %) gereinigt. Ausbeute: 0,66g (60,6% der Theorie), I2,3-Dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yl] -8,9-dihydro- 5H-b9nzocycloheptene A solution of 1.1 g (0.0025 mol) of 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) - Ethyl) -amino) -propini-ylJ-e ^ .e ^ -tetrahydro-oH-benzocyclohepten in 15 ml of pyridine is treated at room temperature with 0.2 ml of methanesulfonyl chloride and stirred at 45 0 C for 2 hours. The crude product evaporated in vacuo is dissolved in methylene chloride / water, the organic phase is dried over magnesium sulfate, evaporated in vacuo and purified over 100 g of aluminum oxide (neutral activity H-III) with methylene chloride and increasing proportions of ethanol (up to 1%). Yield: 0.66 g (60.6% of theory), I
Ber.: C 74,45 H 7,64 N 3,22Calc .: C, 74.45, H, 7.64, N, 3.22
Gef.: 74,30 7,49 3,02Gef .: 74.30 7.49 3.02
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-cinnamyl-N-inethyl-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepton-hydrochlorid 1,0g (0,003 Mol) 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 0,5g (0,003 Mol) Cinnamylchlorid und 0,34g (0,003 Mol) Triethylamin werden eine Stunde auf 80 0C erhitzt. Der abgekühlte Ansatz wird mit 2 molarer Natronlauge versetzt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Das erhaltene Roprodukt wird über 160g Aluminiumoxid (neutral, Aktivität ll-lll) mit Methylenchlorid gereinigt, und mit etherischer Salzsäure in Aceton das Hydrochlorid gefällt.2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-cinnamyl-N-ethyl-amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptone hydrochloride 1.0g (0.003 Mol) 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N -methyl-amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene, 0.5 g (0.003 mol) cinnamyl chloride and 0.34 g (0.003 mol) of triethylamine are heated at 80 0 C for one hour. The cooled mixture is mixed with 2 molar sodium hydroxide solution and extracted with methylene chloride. The organic phase is dried over magnesium sulfate and evaporated in vacuo. The product obtained is purified over 160 g of aluminum oxide (neutral, activity II-III) with methylene chloride, and the hydrochloride is precipitated with ethereal hydrochloric acid in acetone.
Ausbeute: 300mg (24% der Theorie),Yield: 300 mg (24% of theory),
Schmelzpunkt: 234°CMelting point: 234 ° C
Ber.: C 70,01 H 8,14 N 3,14 Cl 7,95Calc .: C 70.01 H 8.14 N 3.14 Cl 7.95
Gef.: 69,86 8,25 3,16 8,00Gef .: 69.86 8.25 3.16 8.00
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(4-brom-phenyl)-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5iH-benzoryclohepten-hydrochlorid2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (4-bromo-phenyl) -propyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9- tetrahydro-5IH-benzoryclohepten hydrochloride
Hergestellt aus 3-(4-Brom-phenyi)-1-brom-propan und 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-öH-benzocyclohepten analog Beispiel 3.Prepared from 3- (4-bromo-phenyl) -1-bromopropane and 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-amino) -propyl] -6,7,8, 9-tetrahydro-δ-benzocyclohepten analogous to Example 3.
Ausbeute: 25% der Theorie,Yield: 25% of theory,
Schmelzpunkt: 174 0C,Melting point: 174 ° C.,
Ber.: C 59,26 H 7,08 N 2,66 Cl 6,73 Br 15,17Calc .: C 59.26 H 7.08 N 2.66 Cl 6.73 Br 15.17
Gef.: 60,04 7,18 2,78 6,43 14,94Results: 60.04 7.18 2.78 6.43 14.94
2,3-Dimethoxy-7-methoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-vl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten2,3-dimethoxy-7-methoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yl] -6, tetrahydro-5H-7,8,9-benzocyclohepten
1,75g (5,67mMol) 2,3-Dimethoxy-7-methoxy-7-(3-chlor-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H benzocyclohepten und 2,21 g (11,3mMol) N-Methyl-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethylamin werden 1,5 Stunden auf 950C erhitzt. Das abgekühlte Rohprodukt wird über 400g Aluminiumoxid (neutral, Aktivität ll-lll) mit Methylenchlorid und ansteigenden Anteilen von Ethanol (bis 1 %) gereinigt.1.75 g (5.67 mmol) of 2,3-dimethoxy-7-methoxy-7- (3-chloro-propin-1-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene and 2.21 g ( 11.3 mmol) of N-methyl-2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethylamine are heated at 95 ° C. for 1.5 hours. The cooled crude product is purified over 400 g of alumina (neutral, activity II-III) with methylene chloride and increasing amounts of ethanol (to 1%).
Ausbeute: 2,4g (90,6% der Theorie),Yield: 2.4 g (90.6% of theory),
Schmelzpunkt: 67-7O0C,Melting point: 67-7O 0 C,
Ber.: C 71,92 H 7,98 N 3,00Calc .: C 71.92 H 7.98 N 3.00
Gef.: 71,80 7,88 3,00Gef .: 71.80 7.88 3.00
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-trifluormethansulfonyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-trifluoromethanesulfonyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9- tetrahydro-5H-benzocyclohepten hydrochloride
1,0g (0,0024 Mol) 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-hydroxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 0,5g (0,0048 Mol) Triethylamin werden in 20ml Methylenchlorid gelöst und 0,59g (0,0035 Mol) Trifiuormethansulfonsäurechlorid zugetropft. Nach 16 Stunden wird dio Lösung im Vakuum eingedampft, das Rohprodukt über 160g Aluminiumoxid (neutral. Aktivität ll-lll) mit Methylenchlorid gereinigt, und das Hydrochlorid mit etherischer Salzsäure in Aceton gelöst.1.0 g (0.0024 mol) of 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-hydroxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] 6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten, 0.5 g (0.0048 mol) of triethylamine are dissolved in 20 ml of methylene chloride and added dropwise 0.59 g (0.0035 mol) Trifiuormethansulfonsäurechlorid. After 16 hours, the solution is evaporated in vacuo, the crude product is purified over 160 g of aluminum oxide (neutral activity II-III) with methylene chloride, and the hydrochloride is dissolved with ethereal hydrochloric acid in acetone.
Ausbeute: 490mg (97% der Theorie),Yield: 490 mg (97% of theory),
Schmelzpunkt: 16O0C,Melting point: 16O 0 C,
Ber.: C 53,65 H 6,06 N 2,41 Cl 6,09 S 5,51Calcd .: C, 53.65, H, 6.06, N, 2.41, Cl, 6.09, S, 5.51
Gef.: 53,53 6,08 2,55 6,23 5,80Gef .: 53.53 6.08 2.55 6.23 5.80
a) N-(3-(2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-6,7,8,3-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-yl)-propyl)-N-methyl-3,4-dimethoxyzimtsäureamida) N- (3- (2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-6,7,8,3-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-yl) -propyl) -N-methyl-3,4-dimethoxycinnamic acid amide
1,2g (0,006MoI) 3,4-Dimethoxy-zimtsäure werden in 60ml Essigester suspendiert, mit 1,0g (0,006 Mol) N,N'-Carbonyl-dümidazol versetzt und 15 Minuten bei 4O0C gerührt. Zu dieser Suspension werden 2,0g (0,006 Mol) 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-amino)-propyll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten getropft und 28 Stunden unter Rückfluß gekocht. Den abgekühlten Ansatz versetzt man mit 2 molarer Natronlauge und extrahiert mehrmals mit Essigester. Die organischen Phasen trocknet man über Magnesiumsulfat und dampft im Vakuum ein. Das Rohprodukt wird über 380g Aluminiumoxid (neutral, Aktivität ll-lll) mit Methylenchlorid gereinigt1.2 g (0,006MoI) 3,4-Dimethoxy-cinnamic acid are suspended in 60ml Essigester, treated with 1.0 g (0.006 mol) of N, N'-carbonyl-dümidazol and stirred for 15 minutes at 4O 0 C. 2.0 g (0.006 mol) of 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methylamino) -propyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene are added dropwise to this suspension and refluxed for 28 hours. The cooled mixture is mixed with 2 molar sodium hydroxide solution and extracted several times with ethyl acetate. The organic phases are dried over magnesium sulfate and evaporated in vacuo. The crude product is purified over 380 g of aluminum oxide (neutral, activity II-III) with methylene chloride
Ausbeute: 1,3g (45% der Theorie), Schmelzpunkt: 145-146°C, Rp-Wert: 0,6 (Aluminiumoxid, Laufmittel: 5% Ethanol in Methylenchlorid). Yield: 1.3 g (45% of theory), m.p .: 145-146 ° C, Rp value: 0.6 (alumina, eluent: 5% ethanol in methylene chloride).
b) 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3,4-dimethoxy-cinnamyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochloridb) 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N -methyl-N- (3,4-dimethoxy-cinnamyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro- 5H-benzocyclohepten hydrochloride
Zu 0,11 g (0,003 Mol) Lithiumaluminiumhydrid in 15ml trockenem Tetrahydrofuran werden bei 5°C 1,3g (0,0027 Mol) N-(3-(2,3-Dimethoxy^-hydroxy-ej.e.g-tetrahydrc-SH-benzocyclohepten^-yll-propyiJ-N-methyl-S^-dimethoxy-zimtsäureamid, gelöst in 10ml trockenem Tetrahydrofuran, getropft. Nach 19 Stunden Rühren bei Raumtemperatur werden unter Eiskühlung nacheinander 0,1 ml Wasser, 0,1 ml 15%ige Natronlauge und 0,3 ml Wasser zugetropft. Der Niederschlag wird abgesaugt.. rn$t Tetrahydrofuran gewaschen und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Das Rohprodukt wird über 160g Aluminiumoxid (neutral, Aktivität ll-lll) mit Methyle.ichlorid gereinigt, dann mit etherischer Salzsäure in Aceton das Hydrochlorid gefällt. Ausbeute: 80mg (6% der Theorie), Schmelzpunkt: 1990C,To 0.11 g (0.003 mol) of lithium aluminum hydride in 15 mL of dry tetrahydrofuran is added at 5 ° C 1.3 g (0.0027 mol) of N- (3- (2,3-dimethoxy) -hydroxy-ej.eg-tetrahydro-SH -benzocycloheptene-1-propyl-N-methyl-S, -dimethoxy-cinnamic acid amide dissolved in 10 ml of dry tetrahydrofuran are added dropwise After stirring at room temperature for 19 hours, 0.1 ml of water, 0.1 ml of 15% strength, are added successively while cooling with ice Sodium hydroxide solution and 0.3 ml of water are added dropwise, the precipitate is filtered off with suction, washed with tetrahydrofuran, and the filtrate is evaporated in vacuo.The crude product is purified over 160 g of aluminum oxide (neutral, activity II-III) with methylene chloride, then with ethereal hydrochloric acid, precipitated in acetone, the hydrochloride. yield: 80mg (6% of theory), melting point: 199 0 C,
Ber.: C 66,45 H 7,97 N 2,77 Cl /,01Calcd .: C 66.45 H 7.97 N 2.77 Cl /, 01
Gef.: 66,30 8,81 2,89 7,05Gef .: 66.30 8,81 2,89 7,05
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amlno)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-SH-benzocyclohepten2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amlno) propyn-1-yl] -6, tetrahydro-SH-7,8,9-benzocyclohepten
Zu einer aus 0,26g (10,6mMol) Magnesium in 2ml Diethylether und 0,85ml (10,6mMol) Ethylbromid in 1 ml Diethylether frisch hergestellten Lösung von Ethylmagnesiumbromid werden bei 15°C 3,8ml Tetrahydrofuran zugetropft. Anschließend wird bei 20-270C eine Lösung von 2,47g (10,6mMol) 3-(N-Methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin in 2 mi Tetrahydrofuran zugetropft. Nach beendeter Ethanentwicklung tropft man 1,87g (8,5mMol) 2,3-Dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-on in 4ml Tetrahydrofuran zu. Nach 30 Minuten bei etwa 30°C wird mit 15ml 10%iger Ammoniumchlorid-Lösung versetzt, mit Diethylether extrahiert, mit halb gesättigter Kaliumcarbonat-Lösung und mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Das erhaltene Rohprodukt wird über 400g Aluminiumoxid (neutral, Aktivität H-III) mit Methylenchlorid und anschließend ansteigenden Anteilen von Ethanol (bis 3%) gereinigt.3.8 ml of tetrahydrofuran are added dropwise at 15 ° C. to a solution of ethylmagnesium bromide freshly prepared from 0.26 g (10.6 mmol) of magnesium in 2 ml of diethyl ether and 0.85 ml (10.6 mmol) of ethyl bromide in 1 ml of diethyl ether. Then, at 20-27 0 C, a solution of 2,47g (10,6mMol) 3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) ethyl) amino) -propyn 2 With tetrahydrofuran added dropwise. After completion of the ethane development, 1.87 g (8.5 mmol) of 2,3-dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-one in 4 ml of tetrahydrofuran are added dropwise thereto. After 30 minutes at about 30 ° C is mixed with 15 ml of 10% ammonium chloride solution, extracted with diethyl ether, washed with half saturated potassium carbonate solution and with water. The organic phase is dried over magnesium sulfate and evaporated in vacuo. The crude product obtained is purified over 400 g of aluminum oxide (neutral, activity H-III) with methylene chloride and then increasing proportions of ethanol (up to 3%).
Ausbeute: 2,27 g (59,0% der Theorie), Schmelzpunkte 14-117"C,Yield: 2.27 g (59.0% of theory), melting points 14-117 "C,
Ber.: C 71,50 H 7,78 N 3,09Calc .: C 71.50 H 7.78 N 3.09
Gef.: 71,40 7,55 2,86Gef .: 71.40 7.55 2.86
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3(3-(N-cinnamyl-N-methyl)-amino)-propin-1-yl]-6<7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenhydrochlorid2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7- [3 (3- (N-cinnamyl-N-methyl) -amino) -propin-1-yl] -6 < 7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene hydrochloride
Hergestellt aus 3-[(N-Cinnamyl-N-methyl-amino)-prop-1-in und 2,3-Dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-on analog Beispiele.Prepared from 3 - [(N-cinnamyl-N-methyl-amino) -prop-1-yn and 2,3-dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-one analogous examples.
Ausbeute: 39% der Theorie,Yield: 39% of theory,
Schmelzpunkt: 2140C,Melting point: 214 ° C.,
Ben: C 70,65 H 7,29 N 3,16 Cl 8,02Ben: C 70.65 H 7.29 N 3.16 Cl 8.02
Gef.: 70,53 7,43 2,98 8,28F .: 70.53 7.43 2.98 8.28
2,3-Dimethoxy-7-liydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,5-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten2,3-dimethoxy-7-liydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,5-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yl] -6, tetrahydro-5H-7,8,9-benzocyclohepten
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-on und 3-(N-Methyl-N-(2-(3,5-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin analog Beispiel 8.Prepared from 2,3-dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-one and 3- (N-methyl-N- (2- (3,5-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin analogously to Example 8.
Ausbeute: 42,7% der Theorie,Yield: 42.7% of theory,
Schmelzpunkt: 112-113X,Melting point: 112-113X,
Ber.: C 71,50 H 7,78 N 3,09Calc .: C 71.50 H 7.78 N 3.09
Gef.: 71,30 7,80 2,88Gef .: 71.30 7.80 2.88
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-benzyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yl] -6,7, tetrahydro-5H-8,9-benzocyclohepten
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo-cyclohepten-7-on und 3-(N-Methyl-N-(2-(-4-benzyloxy-phenyl)-ethyU-aminoJ-propin analog Beispiel 8.Prepared from 2,3-dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo-cyclohepten-7-one and 3- (N-methyl-N- (2 - (- 4-benzyloxy-phenyl) -ethyl) amino-J-propine analogously to Example 8.
Ausbeute: 81,8%der Theorie,Yield: 81.8% of theory,
Schmelzpunkt: 86-88cC,Melting point: 86-88 c C,
Ber.: C 76,92 H 7,46 N 2,80Calc .: C 76.92 H 7.46 N 2.80
Gef.: 76,76 7,46 2,81Gef .: 76.76 7.46 2.81
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-niethyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H·benzocyclohepten2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-niethyl-N- (2- (4-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yl] -6,7, 8,9-tetrahydro-5H · benzocyclohepten
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo-cyclohepten-7-on und 3-(N-Methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin analog Beispiel 8.Prepared from 2,3-dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo-cyclohepten-7-one and 3- (N-methyl-N- (2- (4-methoxyphenyl) -ethyl) -amino) -propin analogously to Example 8.
Ausbeute: 64,4% der Theorie,Yield: 64.4% of theory,
Schmelzpunkt: 101-1040C,Melting point: 101-104 0 C,
Ber.: C 73,73 H 7,85 N 3,31Calc .: C 73.73 H 7.85 N 3.31
Gef.: 73,69 8,02 3,55Gef .: 73.69 8.02 3.55
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-oxalat2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9- tetrahydro-5H-benzocyclohepten oxalate
3,3g (0,008ml) 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-SH-benzocyclohepten werden in 40 ml Eisessig in Anwesenheit von 0,3g 10%igem Palladium auf Aktivkohle 0,5 Stunden bei Raumtemperatur und 1 bar Wasserstoff hydriert. Das im Vakuum eingedampfte Filtrat wird in Methylenchlorid t gelöst und mi' gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung extrahiert. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat3.3g (0.008ml) of 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N -methyl-N- (2- (4-methoxyphenyl) -ethyl) -amino) -propyne-1. yl] -6,7,8,9-tetrahydro-SH-benzocyclohepten be hydrogenated in 40 ml of glacial acetic acid in the presence of 0.3 g of 10% palladium on activated carbon for 0.5 hours at room temperature and 1 bar of hydrogen. The filtrate evaporated in vacuo is dissolved in methylene chloride and extracted with saturated sodium bicarbonate solution. The organic phase is over magnesium sulfate
getrocknet, im Vakuum eingedampft und das erhaltene Rohprodukt über 3COg Aluminiumoxid (neutral, Aktivität U-III) mit Methylenchlorid und ansteigenden Anteilen von Ethanol (bis 15%) gereinigt. Anschließend wird in Essigester/Diethylether mit Oxalsäure das Oxalat gefällt.dried, evaporated in vacuo and the resulting crude product over 3COg aluminum oxide (neutral, activity U-III) with methylene chloride and increasing amounts of ethanol (up to 15%). Subsequently, the oxalate is precipitated in ethyl acetate / diethyl ether with oxalic acid.
Ausbeute: 1,64g (73,9% der Theorie),Yield: 1.64 g (73.9% of theory),
Schmelzpunkt: >4O0C (Sinterung),Melting point:> 4O 0 C (sintering),
Ber.: C 64,97 H 7,59 N 2,71Calc .: C, 64.97, H, 7.59, N, 2.71
Gef.: 65,00 7,72 2,52Gef .: 65,00 7,72 2,52
2,3-Dlmethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-oxalat2,3-Dlmethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-hydroxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9- tetrahydro-5H-benzocyclohepten oxalate
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydrcxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-BH-benzocyclohepten analog Beispiel 13.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-benzyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -6, 7,8,9-tetrahydro-BH-benzocyclohepten analogously to Example 13.
Ausbeute: 81,3% der Theorie,Yield: 81.3% of theory,
Ber.: C 72,61 H 8,53 N 3,99Calcd .: C, 72.61, H, 8.53, N, 3.99
Gef.: 72,49 8,79 3,74Gef .: 72.49 8.79 3.74
Rf-Wert: 0,28 (Aluminiumoxid, Laufmittel: 3% Ethanol in Methylenchlorid)Rf value: 0.28 (aluminum oxide, mobile phase: 3% ethanol in methylene chloride)
2,3-Dimethoxy-7-(3-(N-methyl-N-(.?-(4-methoxy-phenyl)-ethy!)-amino)-propyl]--6,7,8,9-tetrahydro-äH-benzocycloheptenhydrochlorid2,3-dimethoxy-7- (3- (N-methyl-N - (.? - (4-methoxy-phenyl) -ethyl) - amino) propyl] - 6,7,8,9-tetrahydro -äH-benzocycloheptenhydrochlorid
Hergestellt aus dem Isomerengemisch von 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)propyll-8,9-dihydro-5H-benzocycloheptenund2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propylidenl-5,6,8,9- tetrahydro-benzocyclohepten analog Beispiel 16.Prepared from the isomeric mixture of 2,3-dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-methoxyphenyl) -ethyl) -amino) -propyl-8,9-dihydro-5H-benzocycloheptene and 2 , 3-Dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propylidenl-5,6,8,9-tetrahydro-benzocyclohepten analogous to Example 16 ,
Ausbeute: 55,6% der Theorie,Yield: 55.6% of theory,
Schmelzpunkt: 158-160°C,Melting point: 158-160 ° C,
Ber.: C 69,70 H 8,55 N 3,13 Cl 7,91Calc .: C 69.70 H 8.55 N 3.13 Cl 7.91
Gef.: 68,95 8,60 3,17 .7,40Gef .: 68.95 8.60 3.17 .7.40
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenhydrochlorid2,3-Dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro- 5H-benzocycloheptenhydrochlorid
1,65mg (3,75mMol) eines Isomerengemisches aus 2,3-Dimethoxy-7-l3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-8,9-dihydro-5H-benzocycloheptenund2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)- propylidenl- 5,6,8,9-tetrahydro-benzocyclohepten werden in 20 ml Ethanol in Anwesenheit von 0,2 g 10%igem Palladium auf Aktivkohle 7 Stunden bei Raumtemperatur und 5bar Wasserstoff hydriert. Das Filtrat wird im Vakuum eingedampft und mit Aceton/ etherischer Salzsäure das Hydrochlorid gefällt.1.65 mg (3.75 mmol) of an isomer mixture of 2,3-dimethoxy-7-l3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] - 8,9-dihydro-5H-benzocycloheptene and 2,3-dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propylidene-5,6 , 8,9-Tetrahydro-benzocyclohepten be hydrogenated in 20 ml of ethanol in the presence of 0.2 g of 10% palladium on activated carbon for 7 hours at room temperature and 5bar hydrogen. The filtrate is evaporated in vacuo and the hydrochloride is precipitated with acetone / ethereal hydrochloric acid.
Ausbeute: 0,85g (47,5% der Theorie),Yield: 0.85 g (47.5% of theory),
Schmelzpunkt: 155-156°C,Melting point: 155-156 ° C,
Ber.: C 67,83 H 8,43 N 2,93 Cl 7,42Calcd .: C, 67.83, H, 8.43, N, 2.93, C, 7.42
Gef.: 67,85 8,33 2,97 7,76Gef .: 67.85 8.33 2.97 7.76
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8, 9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yll-6,7,8,9-tetrahydro-öH-benzocyclohepten analog Beispiel 13.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl-6 , 7,8,9-tetrahydro-öH-benzocyclohepten analogous to Example 13.
Ausbeute: 60,6% der Theorie,Yield: 60.6% of theory,
Schmelzpunkt: 91 "C,Melting point: 91 "C,
Ber.: C 70,87 H 8,59 N 3,06Calcd .: C, 70.87, H, 8.59, N, 3.06
Gef.: 70,87 8,46 2,92Gef .: 70.87 8.46 2.92
2,3-Dimethoxy-7-l3-(N-methyl-N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenhydrochlorid2,3-dimethoxy-7-l3- (N-methyl-N- (2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenhydrochlorid
Hergestellt aus dem Isomerengemisch von 2,3-Dimethoxy-7-l3-(N-methyl-N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyll-8,9-dihydro-5H-benzocycloheptenund2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyliden|-5,6,8,9- tetrahydro-benzocyclohepten analog Beispiel 16.Prepared from the isomeric mixture of 2,3-dimethoxy-7-l3- (N-methyl-N- (2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl-8,9-dihydro-5H-benzocycloheptene and 2 , 3-Dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-methoxyphenyl) -ethyl) -amino) -propylidene | -5,6,8,9-tetrahydro-benzocyclohepten analogous to Example 16th
Ausbeute: 76,9% der Theorie,Yield: 76.9% of theory,
Schmelzpunkt: 164-1650C,Melting point: 164-165 0 C,
Ber.: C 69,70 H 8,55 N 3,13 Cl 7,91Calc .: C 69.70 H 8.55 N 3.13 Cl 7.91
Gef.: 69,63 8,53 3,11 8,02Gef .: 69.63 8.53 3.11 8.02
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenhydrochlorid2,3-Dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-hydroxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H- benzocycloheptenhydrochlorid
Hergestellt aus dem Isomerengemisch von 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-8,9-dihydro-5H-benzocyclohepten und2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-hydroxy-phanyl)-ethyl)-amino)-propyliden|-5,6,ä,9-tetrahydro-benzocyclohepten analog Beispiel 16.Prepared from the isomer mixture of 2,3-dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-hydroxyphenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -8,9-dihydro-5H benzocycloheptene and 2,3-dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-hydroxy-phenethyl) -ethyl) -amino) -propylidene | -5,6, ä, 9-tetrahydro- benzocyclohepten analogous to Example 16.
Ausbeute: 55,8% der Theorie,Yield: 55.8% of theory,
Schmelzpunkt: 204-2060C,Melting point: 204-206 0 C,
Ber.: C 69,18 H 8,36 N 3,23 Cl 8,17Calc .: C 69.18 H 8.36 N 3.23 Cl 8.17
Gef.: 68,98 8,57 3,03 8,28Gef .: 68.98 8.57 3.03 8.28
2,3,7-Trimethoxy-7-i3-(N-rnothyl-N-(2-l3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptonhydrochlorid2,3,7-trimethoxy-7-i3 (N-rnothyl-N- (2- l 3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro -5H-benzocycloheptonhydrochlorid
Hergestellt aus 2,3,7-Trimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-ylJ-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid analog Beispiel 13.Prepared from 2,3,7-trimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -J-6,7 , 8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene hydrochloride analogously to Example 13.
Ausbeute: 83,1 % der Theorie,Yield: 83.1% of theory,
Schmelzpunkt: 135-1370C,Melting point: 135-137 0 C,
Ber.: C 66,18 H 8,33 N 2,76 Cl 6,98Calc .: C 66.18 H 8.33 N 2.76 Cl 6.98
Gef.: 66,36 8,18 2,81 6,92Gef .: 66.36 8.18 2.81 6.92
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-{2-(4-fluor-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten· hydrochlorid2,3-Dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- {2- (4-fluoro-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H- benzocycloheptene · hydrochloride
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-(3-(N-methyl-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten und Methansulfonsäure-2-(4-fluor-phenyl)-ethylester analog Beispiel 3.Prepared from 2,3-dimethoxy-7- (3- (N-methyl-amino) -propyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene and methanesulfonic acid 2- (4-fluoro-phenyl) - ethyl ester analogously to Example 3.
Ausbeute: 30,3% der Theorie,Yield: 30.3% of theory,
Schmelzpunkt: 122-1240C,Melting point: 122-124 0 C,
Ber.: C 68,87 H 8,09 N 3,21 Cl 8,13Calc .: C 68.87 H 8.09 N 3.21 Cl 8.13
Gef.: 68,75 8,18 3,12 8,15Gef .: 68,75 8,18 3,12 8,15
2,3-Dimeihoxy-7-hydroxy-7-[3-(IM-methyl-N-(2-(4-benzyloxyphenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H benzocyclohepten-hydrochiorid2,3-Dimeihoxy-7-hydroxy-7- [3- (IM-methyl-N- (2- (4-benzyloxyphenyl) ethyl) amino) propyl] -6,7,8,9-tetrahydro- 5H benzocycloheptene hydrochloride
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-methyl-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten und Methansulfonsäure-2-(4-benzyloxy-phenyl)-ethylester analog Beispiel Ausbeute: 30,1 % der Theorie,Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (N-methyl-amino) -propyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene and methanesulfonic acid 2- (4-benzyloxy -phenyl) -ethyl ester analogously to Example Yield: 30.1% of theory,
Schmelzpunkt: 170-1710C,Melting point: 170-171 0 C,
Ber.: C 71,18 H 7,84 N 2,59 Cl 6,57Calcd .: C, 71.18, H, 7.84, N, 2.59, Cl, 6.57
Gef.: 70,93 7,91 2,57 6,67F .: 70.93 7.91 2.57 6.67
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,C,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-oxalat2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6, 7, C, 9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-oxalate
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-methyl-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten und 2-(4-Arnino-3,5-dichlor-phenyl)-ethylbromid analog Beispiel 3.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (N-methyl-amino) -propyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene and 2- (4-arnino-3 , 5-dichloro-phenyl) -ethylbromide analogously to Example 3.
Ausbeute: 36,8% der Theorie,Yield: 36.8% of theory,
Schmelzpunkt: >75°C{Zers.),Melting point:> 75 ° C {dec.),
Ber.: C 56,74 H 6,35 N 4,90 Cl 12,41Calc .: C 56.74 H 6.35 N 4.90 Cl 12.41
Gef.: 56,57 6,58 4,74 12,59Gef .: 56.57 6.58 4.74 12.59
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(4-aniiino-3,5-dibrom-phenoxY/-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-oxalat2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (4-aniiino-3,5-dibromo-phenoxy / -propyl) -amino) -propyl] -6, 7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten oxalate
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-methyl-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten und 3-(4-Amino-l,E-dibrom-phenoxy)-propylchlorid analog Beispiel 3.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (N-methyl-amino) -propyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene and 3- (4-amino-l , E-dibromo-phenoxy) -propyl chloride analogously to Example 3.
Ausbeute; 44,9% der Theorie,Yield; 44.9% of theory,
Schmelzpunkt: >80°C(Zers.),Melting point:> 80 ° C (dec.),
Ber.: C 48,71 H 5,55 N 4.06 B. 23,15Calc .: C, 48.71, H, 5.55, N, 4.06, B, 23, 15
Gef.: 48,59 5,70 3,91 23,42Gef .: 48.59 5.70 3.91 23.42
2,3-Dimethoxy>7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(4-cyano-phenyl)-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten2,3-dimethoxy> 7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (4-cyano-phenyl) -propyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9- tetrahydro-5H-benzocyclohepten
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-methyl-&.Tiino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten und 3(4-Cyano-phenyD-propylbromid analog Beispiel 3.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (N-methyl- &. Tiino) -propyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene and 3 (4-cyano) PhenyD-propyl bromide analogously to Example 3.
Ausbeute: 86,2% der Theorie,Yield: 86.2% of theory,
Schmelzpunkt: 79-810C,Melting point: 79-81 0 C,
Ber.: C 74,28 H 8,31 N 6,42Calc .: C 74.28 H 8.31 N 6.42
Gef.: 74,23 8,19 6,52Gef .: 74,23 8,19 6,52
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-nitr(j-phünyl!-ethyl)-amino)propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-(3-(N-methyl-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten und 2-(4-Nitro-phenyll-ethylbromid analog Beispiel 3.2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-nitr (j-phünyl! Ethyl) amino) propyl] -6,7,8,9 Tetrahydro-5H-benzocyclohepten Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- (3- (N-methyl-amino) -propyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene and 2- (4-nitrophenyl ethyl bromide analogously to Example 3.
Ausbeute: 46,3% der Theorie,Yield: 46.3% of theory,
Ber.: C 67,85 H 7,74 N 6,33Calcd .: C, 67.85, H, 7.74, N, 6.33
Gef.: 67,75 7,98 6,55Gef .: 67.75 7.98 6.55
Rf-Wert: 0,25(Aluminiumoxid, Laufmittel: Cyclohexan + 50%Essigester)Rf value: 0.25 (aluminum oxide, eluent: cyclohexane + 50% ethyl acetate)
2,3-Dimethoxy-7-I3-{N-methyl-N-{3-(4-amino-3,5-dibrom-phencxy)-propyl)-amino)-propylI-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-dimethoxy-7-I3- {N-methyl-N- {3- (4-amino-3,5-dibromo-phencxy) propyl) amino) 6,7,8,9--propylI tetrahydro-5H-benzocyclohepten hydrochloride
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-(3-(N-methyl-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten und 3-(4-Amino-3,5-dibrom-phenoxy)-1-chlorpropan analog Beispiel 3.Prepared from 2,3-dimethoxy-7- (3- (N-methyl-amino) -propyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene and 3- (4-amino-3,5-dibromo phenoxy) -1-chloropropane analogously to Example 3.
Ausbeute: 21,8%derTheorie,Yield: 21.8% of the theory,
Schmelzpunkt: 8O0C (Zers.),Melting point: 8O 0 C (dec.)
Ber.: C 50,30 H 6,01 N 4,51 Cl 5,71 Br 25,74Calcd .: C 50.30 H 6.01 N 4.51 Cl 5.71 Br 25.74
Gef.: 50,21 6,00 4,49 5,65 25,48Result: 50.21 6.00 4.49 5.65 25,48
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3,4-methylendioxy-phenoxy)-piOpyl)-amino)-propylJ-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycl'jhepten-hydrochlorid2,3-Dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (3,4-methylenedioxy-phenoxy) -piOpyl) amino) -propylJ-6,7,8,9-tetrahydro-5H -benzocycl'jhepten hydrochloride
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-(3-(N-methyl-amino)-propyl)-6,7,8,9-totrahydro-5H-benzocyc!ohepten und 3-(3,4-Methylendioxy-phsnoxyM-chlorpropan analog Beispiel 3.Prepared from 2,3-dimethoxy-7- (3- (N-methyl-amino) -propyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene and 3- (3,4-methylenedioxy-phsnoxyM Chloropropane analogously to Example 3.
Ausbeute: 21,1%derTheorie,Yield: 21.1% of theory,
SchrritiifJnkt: 146-1470C,Shrinkage: 146-147 0 C,
Ber.: C 65,90 H 7,78 N 2,85 Cl 7,21Calc .: C 65.90 H 7.78 N 2.85 Cl 7.21
Gef.: 65,90 7,91 2,70 7,39F .: 65.90 7.91 2.70 7.39
2,3-Dimethoxy-7-[3-iN-methyl-N-(3-(3-methylphenoxy)-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tatrahydro-5H-benzocycloheptenhydrochlorid2,3-Dimethoxy-7- [3-iN-methyl-N- (3- (3-methylphenoxy) propyl) amino) propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-tatra benzocycloheptenhydrochlorid
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-(3-(N-methyl-amino)-propyl)-8,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten und 3-(3-Methylphenoxy)-1-chlorpropan analog Beispiel 3.Prepared from 2,3-dimethoxy-7- (3- (N-methyl-amino) -propyl) -8,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene and 3- (3-methylphenoxy) -1-chloropropane analog Example 3.
Ausbeute: 9,7% der Theorie,Yield: 9.7% of theory,
Schmelzpunkt: 126-1270C,Melting point: 126-127 0 C,
Ber.: C 70,18 H 8,73 N 3,03 Cl 7,67Calc .: C 70.18 H 8.73 N 3.03 Cl 7.67
Gef.: 69,97 8,81 2,93 7,54G .: 69.97 8.81 2.93 7.54
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-trifluormethansulfoxyphenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-Dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-trifluormethansulfoxyphenyl) ethyl) amino) propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten- hydrochloride
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-hydioxyphenyl)-ethyl)-amino)-propyl|-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten undTrifluormethansulfonsäurechlorid analog Beispiel Ausbeute: 76,4% der Theorie,Prepared from 2,3-dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-hydroxyphenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H- benzocycloheptene and trifluoromethanesulfonyl chloride analogously to Example Yield: 76.4% of theory,
Schmelzpunkt: 144-146T,Melting point: 144-146T,
Ber.: C 55,16 H 6,23 N 2,47 Cl 6,26Calc .: C 55.16 H 6.23 N 2.47 Cl 6.26
Gef.: 55,16 6,39 2,32 6,15F .: 55.16 6.39 2.32 6.15
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-methansulfonyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-Dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-methanesulfonyloxy-phenyl) ethyl) amino) propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H- benzocyclohepten hydrochloride
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-me(hyl-N-(2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten und Meihansulfonsäurechlorid analog Beispiel 6.Prepared from 2,3-dimethoxy-7- [3- (N-me (hyl-N- (2- (4-hydroxy-phenyl) -ethyl-amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro 5H-benzocycloheptene and Meihansulfonsäurechlorid analogously to Example 6.
Ausbeute: 73,2% der Theorie,Yield: 73.2% of theory,
Schmelzpunkt: 162-1640C,Melting point: 162-164 0 C,
Ber.: C 60,98 H 7,48 N 2,74 Cl 6,92Calcd .: C, 60.98, H, 7.48, N, 2.74, Cl, 6.92
Gef.: 60,83 7,47 2,63 6,96Gef .: 60.83 7.47 2.63 6.96
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)ethyl)-amino)-propyl]-5,7,8,9-tetraKydro-5H-benzocyclohepten2,3-Dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-hydroxy-3-methoxy-phenyl) ethyl) amino) propyl] -5,7,8,9-tetraKydro -5H-benzocyclohepten
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-benzyloxy-3-methoxy-phen /l)-ethyl)-amino)-propin-1 -ylle^e^-tetrahydro-öH-benzocyclohepten analog Beispiel 1.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-benzyloxy-3-methoxy-phen / l) -ethyl) -amino) -propyne-1 -ylle ^ e ^ -tetrahydro-öH-benzocyclohepten analogous to Example 1.
Ausbeute: 67,2% der Theorie,Yield: 67.2% of theory,
Schmelzpunkt: 470C, ,Melting point: 47 ° C.,
Ber.: C 73,04 H 8,72 N 3,28 ICalc .: C, 73.04, H, 8.72, N, 3.28
Gef.: 73,10 8,68 3,51Gef .: 73.10 8.68 3.51
2>3-Uimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3>4-methvlendIoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro- 2> 3-Uimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (3> 4-methvlendIoxy-phenoxy) propyl) amino) -propyn-1-yl) -6, 7,8,9-tetrahydro-
Hergestellt aus 3-{N-MuthylN-(3-(3,4-methylendioxy-phenoxy-propyl)-amino)-propin und P.S-Dimethoxy-e^.e.g-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-on analog Beispiel 8.Prepared from 3- {N-MuthylN- (3- (3,4-methylenedioxy-phenoxy-propyl) -amino) -propyne and PS-dimethoxy-e ^ .eg-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-one analogously to Example 8 ,
Ausbeute: 30% der Theorie,Yield: 30% of theory,
Ber.: C 64,34 H 6,80 N 2,78 Cl 7,03Calc .: C 64.34 H 6.80 N 2.78 Cl 7.03
Gef.: 64,25 6,79 2,57 7,04F .: 64.25 6.79 2.57 7.04
2,3-Dimethoxy-7hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3,4-methylendioxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrah/dro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-dimethoxy-7hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (3,4-methylenedioxy-phenoxy) -propyl) amino) propyl] -6,7,8,9- Tetrah / dro-5H-benzocyclohepten hydrochloride
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3,4-methylendioxv-phenoxy)-propyl)-iimino)-propin-1-yl)-e^.e.g-tetrahydro-öH-benzocycloheptjn analog Beispiel 13.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N -methyl-N- (3- (3,4-methylenedioxyphenoxy) -propyl) -imino) -propin-1-yl) - e ^ .eg-tetrahydro-öH-benzocycloheptjn analogously to Example 13.
Ausbeute: 18% der Theorie,Yield: 18% of theory,
Schmelzpunkt: 167°C,Melting point: 1 67 ° C,
Ber.: C 63,83 H 7,54 N 2,76 Cl 6,98Calcd .: C, 63.83, H, 7.54, N, 2.76, Cl, 6.98
Gef.: 63,72 7,66 2,79 7,02F .: 63.72 7.66 2.79 7.02
2,3-Dimothoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-{luor-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-Dimothoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4- {luor-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yl] -6,7 , 8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten hydrochloride
Hergestellt aus 3-(N-Methyl-M-(2-(4-fluor-phenyl)-ethyl)-amino)-propin und 2,3-Dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-on analog Beispiel 8.Prepared from 3- (N-methyl-M- (2- (4-fluoro-phenyl) -ethyl) -amino) -propyne and 2,3-dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene 7-on analogously to Example 8.
Ausbeute: 4% der Theorie,Yield: 4% of theory,
Schmelzpunkt: 2310C,Melting point: 231 ° C.,
Ber.: C 67,03 H 6,98 N 3,13 Cl 7,91Calc .: C 67.03 H 6.98 N 3.13 Cl 7.91
Gef.: 66,88 7,17 2,98 8,17Gef .: 66.88 7.17 2.98 8.17
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(4-fluor-phenyl)-ethyl)-aminoj-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (4-fluoro-phenyl) -ethyl) -aminoj-propyl] -6,7,8,9-tetrahydro -5H-benzocyclohepten hydrochloride
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-|3-(N-methyl-N-(2-(4-fluor-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten analog Beispiel 13.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy- | 3- (N-methyl-N- (2- (4-fluoro-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7, 8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten analogously to Example 13.
Ausbeute: 28% der Theorie,Yield: 28% of theory,
Schmelzpunkt: 1780C,Melting point: 178 ° C.,
Ber.: C 66,43 H 7,58 N 3,10 Cl 7,84Calc .: C 66.43 H, 7.58 N, 3.10, C, 7.84
Gef.: 66,30 7,74 2,94 8,01Gef .: 66.30 7.74 2.94 8.01
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(7:-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (7 :-( 3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yl] -6,7 , 8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten hydrochloride
Hergestellt aus 3-(N-Methyl-N-(2-;3-methoxy-phenyl)-etr,yl)-amino)-propin und 2,3-Dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-on analog Beispiel 8.Prepared from 3- (N-methyl-N- (2-3-methoxyphenyl) -etr, yl) -amino) -propyne and 2,3-dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H- benzocyclohepten-7-one analogously to Example 8.
Ausbeute: 40% der Theorie,Yield: 40% of theory,
Schmelzpunkt: 187°C,Melting point: 187 ° C,
Ber.: C 67,89 H 7,45 N 3,04 Cl 7,71Calcd .: C, 67.89, H, 7.45, N, 3.04, Cl, 7.71
Gef.: 67,92 7,61 3,03 7,97Found: 67.92 7.61 3.03 7.97
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-{2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,3,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- {2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,3,9- tetrahydro-5H-benzocyclohepten hydrochloride
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-SH-benzocyclohepten analog Beispiel 13.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-methoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -6, 7,8,9-tetrahydro-SH-benzocyclohepten analogously to Example 13.
Ausbei'to. 65% der Theorie,Ausbei'to. 65% of theory,
Schmelzpunkt: 149-150°C,Melting point: 149-150 ° C,
Ber.: C 67,29 H 8,25 N 3,02 Cl 7,64Calcd .: C, 67.29, H, 8.25, N, 3.02, Cl, 7.64
Gef.: 67,44 8,39 3,04 7,76Gef .: 67.44 8.39 3.04 7.76
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3,4-dimethyl-phenoxy)-prcpyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,S-tetrahydro-5H-benzocyclohepten2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (3,4-dimethyl-phenoxy) -prcpyl) amino) -propyn-1-yl] -6, , S-tetrahydro-5H-benzocyclohepten 7.8
Hergestellt aus 3-(N-Methyl-N-(3-(3,4-dimethyl-phenoxy)-propyl)-amino)-propin und 2,3-Oimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-on analog Beispiel 8.Prepared from 3- (N-methyl-N- (3- (3,4-dimethyl-phenoxy) -propyl) -amino) -propyne and 2,3-oimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H- benzocyclohepten-7-one analogously to Example 8.
Ausbeute: 58% der Theorie, ΊYield: 58% of theory, Ί
Schmelzpunkt: 99-100"C,Melting point: 99-100 "C,
Ber.: C 74,47 H 8 26 N 3,10Calc .: C 74.47 H 8 26 N 3.10
Gef.: 74,70 8,?3 3,10Gef .: 74.70 8,? 3 3.10
Baispiel 40Example 40
2/)-Oimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3,4-dimethylphanoxy)-propyt)-amino)-propyl]-6,7.8<9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2 /) oimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (3,4-dimethylphanoxy) -propyl) -amino) -propyl] -6.7.8 < 9-tetrahydro- 5H-benzocyclohepten hydrochloride
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3,4-dinnethyl-phenoxy)-propyl)-amino)-propin-1-yl|-6,7,8,9-tetrahydro-öH-benzocyclohepten analog Beispiel 13.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (3,4-dinethyl-phenoxy) -propyl) -amino) -propin-1-yl] - 6,7,8,9-tetrahydro-öH-benzocyclohepten analogously to Example 13.
Ausbeute: 63% der Theorie,Yield: 63% of theory,
Schmelzpunkt: 1790C,Melting point: 179 ° C.,
Ber.: C 68,34 H 8,60 N 2,85 Cl 7,21Calc .: C 68.34 H 8.60 N 2.85 Cl 7.21
Gef.: 68,21 8,70 2,85 7,42Gef .: 68.21 8.70 2.85 7.42
2,3-Dimethox<:-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3-methoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-Dimethox <: - 7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (3-methoxy-phenoxy) -propyl) amino) -propyn-1-yl] -6, 7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten hydrochloride
Hergestellt aus 3-(N i.1ethyl-N-(3-(3-methoxy-phenoxy)-prop 'l)-amino)-propin und 2,3-Di'nethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-ben7Ocyclohepten-7-on analog Beispiel 8.Prepared from 3- (N-ethyl-N- (3- (3-methoxy-phenoxy) -propyl) -amino) -propyne and 2,3-dimethylethoxy-6,7,8,9-tetrahydro -5H-ben7Ocyclohepten-7-one analogously to Example 8.
Ausbeute: 28% der Theorie,Yield: 28% of theory,
Schmelzpunkt: 1680C,Melting point: 168 ° C.,
Ber.: C 66,18 H 2,86 N 7,40 Cl 7,24Calc .: C 66.18 H 2.86 N 7.40 Cl 7.24
Gef.: 66,01 2,76 7,37 7,31Gef .: 66.01 2.76 7.37 7.31
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3-methoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propylI-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (3-methoxy-phenoxy) -propyl) amino) -propylI-6,7,8,9-tetrahydro -5H-benzocyclohepten hydrochloride
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-(3-methoxy-phenoxy)-propyl)-amino)-propin-1-yll-6,7,8,9-tetrahydro-öH-benzocyclohepten-hydrochlorid analog Beispiel 13.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3- (3-methoxy-phenoxy) -propyl) -amino) -propin-1-yl-6,7 , 8,9-tetrahydro-öH-benzocycloheptene hydrochloride analogously to Example 13.
Ausbeute: 41% der Theorie,Yield: 41% of theory,
Schmelzpunkt: 166°C,Melting point: 166 ° C,
Ber.: C 65,64 H 8,16 N 2,83 Cl 7,18Calc .: C, 65.64, H, 8.16, N, 2.83, Cl, 7.18
Gef.: 65,55 8,02 2,69 7,25Gef .: 65.55 8.02 2.69 7.25
2,3-DimethoKy-7-l)ydroxy-7-[3-(N-me.'hyl-N-(2-(3-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-DimethoKy-7-l) ydroxy-7- [3- (N-me.'hyl-N- (2- (3-benzyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yl] 6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten hydrochloride
Hergestellt aus 3-(N-Methyl-N-(2-(3-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-p.-opin und 2,3-Dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-on analog Beispiel 8.Prepared from 3- (N-methyl-N- (2- (3-benzyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) -p.-opin and 2,3-dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H benzocyclohepten-7-one analogously to Example 8.
Ausbeute: 36% der Theorie,Yield: 36% of theory,
Schmelzpunkt: 188-189°C,Melting point: 188-189 ° C,
Ber.: C 71,69 H 7,14 N 2,61 Cl 6,61Calcd .: C, 71.69, H, 7.14, N, 2.61, Cl, 6.61
Gef.: 71,58 7,28 2,61 6,67F .: 71.58 7.28 2.61 6.67
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propen-1-yl]-6,7,8,9-tetrehydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-benzyloxy-phenyl) ethyl) amino) propene-1-yl] -6,7, 8.9-tetrehydro-5H-benzocyclohepten hydrochloride
1,0g (0,002MoI) 2,3-Dim6thoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-msthyl-N-(2-(3-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl|-6,7,8,9-tetrahydro-BH-benzocyclohepten werden in 15ml Ethanol in Anwesenheit von 0,15g Raney-Nickel 3,5 Stunden bei Raumtemperatur und 1 bar Wasserstoff hydriert. Nach Filtration und Eindampfen im Vakuum wird das Rohprodukt über 360g Aluminiumoxid (neutral. Aktivität H-III) mit Methylenchlorid und ansteigenden Anteilen von Ethanol (bis 2%) gereinigt.1.0 g (0.002 mol) of 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-benzyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyne-1. yl | -6,7,8,9-tetrahydro-BH-benzocyclohepten are hydrogenated in 15 ml of ethanol in the presence of 0.15 g of Raney nickel for 3.5 hours at room temperature and 1 bar of hydrogen. After filtration and evaporation in vacuo, the crude product is purified over 360 g of aluminum oxide (neutral activity H-III) with methylene chloride and increasing amounts of ethanol (up to 2%).
Anschließend wird in Aceton mit etherischer Salzsäure das Hydrochlorid gefällt.Subsequently, the hydrochloride is precipitated in acetone with ethereal hydrochloric acid.
Ausbeute: 180mg (19%der Theorie),Yield: 180 mg (19% of theory),
Schmelzpunkt: 165-166°C,Melting point: 165-166 ° C,
Ber.: C 71,44 H 7,31 N 2,60 Cl 6,59Calcd .: C, 71.44, H, 7.31, N, 2.60, Cl, 6.59
Gef.: 71,36 7,49 2,70 6,77Gef .: 71.36 7.49 2.70 6.77
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-hydroxy-phenyl)-ethyl)-amino)-pOpyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-hydroxy-phenyl) -ethyl) -amino) -pOpyl] -6,7,8,9- tetrahydro-5H-benzocyclohepten
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3benzyloxy-phenyl)-Bthyl)-amino)-propin-1-yll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten analog Beispiel 13.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-benzyloxy-phenyl) -bethyl) -amino) -propin-1-yl-6,7,8 , 9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten analogous to Example 13.
Ausbeute: 50% der Theorie,Yield: 50% of theory,
Ber.: C 72,61 H 8,53 N 3,39Calc .: C, 72.61, H, 8.53, N, 3.39
Gef.: 72,44 8,51 3,29Gef .: 72.44, 8.51, 3.29
RpWert: 0,33 (Aluminiumoxid, Laufmittel: 5% Ethanol in Methylenchlorid)Rp value: 0.33 (aluminum oxide, eluent: 5% ethanol in methylene chloride)
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-m9thyl-N-(2-(3-metiansulfonyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8>9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-methylsulfonyloxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8 > 9- tetrahydro-5H-benzocyclohepten hydrochloride
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methylN-(2-(3-hydroxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl!-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten und Methansulfonsäurechlorid analog Beispiel 6.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methylN- (2- (3-hydroxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9- tetrahydro-5H-benzocycloheptene and methanesulfonyl chloride analogously to Example 6.
Ausbeute: 20% der Theorie,Yield: 20% of theory,
Schmelzpunkt: 146-1480C,Melting point: 146-148 0 C,
Ber.: C 59,13 H 7,25 N 2,65 Cl 6,71 S 6,07Calcd .: C, 59.13, H, 7.25, N, 2.65, Cl, 6.71, S, 6.07
Gef.: 58,97 7,38 2,64 6,63 6,09Gef .: 58.97 7.38 2.64 6.63 6.09
2,3-Diomethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-phenylethyl)-amino)-propin-1-yll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenhydrochlorid2,3-Diomethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2-phenylethyl) amino) propyn-1-yll-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenhydrochlorid
Hergestellt aus 3-lN-Methyl-N-(2-phenylethyl)-amino]-propin und 2,3 Dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-on analog Beispiel 8.Prepared from 3-lN-methyl-N- (2-phenylethyl) -amino] -propyne and 2,3-dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-one analogously to Example 8.
Ausbeute: 97% der Theorie,Yield: 97% of theory,
Schmelzpunkt: 2170C,Melting point: 217 ° C.,
Ber.: C 69,83 H 7,50 N 3,26 Cl 8,25Calc .: C 69.83 H 7.50 N 3.26 Cl 8.25
Gef.: 69,79 7,68 3,17 8,20Found: 69.79 7.68 3.17 8.20
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7[3-(N-methyl-N-(2-plienYlethyl)-amino)-prcpyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenhydrochlorid2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7 [3- (N-methyl-N- (2-plienYlethyl) amino) -prcpyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenhydrochlorid
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-phenylethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten analog Beispiel 13.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2-phenylethyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro- 5H-benzocyclohepten analogous to Example 13.
Ausbeute: 47% der Theorie,Yield: 47% of theory,
Schmelzpunkt: 194-1950C,Melting point: 194-195 0 C,
Ber.: C 69,18 H 8,36 N 3,23 Cl 8,17Calc .: C 69.18 H 8.36 N 3.23 Cl 8.17
Gef.: 69,00 8,29 3,21 8,25G .: 69.00 8.29 3.21 8.25
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl N (S-phenylpropyD-aminol-propin-i-yU-e/r.e.S-tetrahydro-SH-benzocycloheptenhydrochlorid2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N -methyl) N (S-phenylpropyl-aminol-propyne-i-yU-e / r.e.S-tetrahydro-SH-benzocycloheptene hydrochloride
Hergestellt aus 3-(N-Methyl-N-(3-phenylpropyl)-amino)-propin und Σ^-ΟϊητιβΙποχγ-ε^,θ,θ-ΙβίΓΒΓί/αΓο-δΗ^βηζοονοΙοΙιβρίβη-?- on analog Beispiel 8.Prepared from 3- (N-methyl-N- (3-phenylpropyl) -amino) -propyne and Σ, -, γ-ΙβίΓΒΓί / αΓο-δΗβ βηζοονοΙοΙιβρίβη -? - on analogous to Example 8.
Ausbeute: 76% der Theorie,Yield: 76% of theory,
Schmelzpunkt: 184-1850C,Melting point: 184-185 0 C,
Ber.: C 70,33 H 7,72 N 3,15 Cl 7,99Calc .: C 70.33 H 7.72 N 3.15 Cl 7.99
Gef.: 70,26 7,84 3,04 8,08F .: 70.26 7.84 3.04 8.08
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-phenylpropyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenhydrochljrid2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3-phenylpropyl) amino) propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenhydrochljrid
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(3-phenylpropyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten analog Beispiel 13.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (3-phenylpropyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7,8,9-tetrahydro- 5H-benzocyclohepten analogous to Example 13.
Ausbeute: 40% der Theorie,Yield: 40% of theory,
Schmelzpunkt: 1870C,Melting point: 187 ° C.,
Ber.: C 69,70 H 8,55 N 3,ij Cl 7,91Calcd .: C 69.70 H 8,55 N 3, ij Cl 7,91
Gef.: 69,65 8,68 2,97 8,06G .: 69.65 8.68 2.97 8.06
2,3-Dimothoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-methyl-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-Dimothoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-methyl-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yl] -6,7, 8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten hydrochloride
Hergestellt aus 3-(N-Methyl-N-(2-i3-methy!-phenyl)-ethyl)-amino-propin und 2,3-Dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-οπ analog Beispiel 8.Prepared from 3- (N-methyl-N- (2-i3-methyl-phenyl) -ethyl) -amino-propyne and 2,3-dimethoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene-7 -oπ analogous to Example 8.
Ausbeute: 57% der Theorie,Yield: 57% of theory,
Schmelzpunkt: 185-186°C,Melting point: 185-186 ° C,
Ber.: C 70,33 H 7,72 N 3,15 Cl 7,99Calc .: C 70.33 H 7.72 N 3.15 Cl 7.99
Gef.: 70,18 7,66 3,07 3,05Gef .: 70.18 7.66 3.07 3.05
2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-methyl-phenyl)-othyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-methyl-phenyl) -othyl) amino) propyl] -6,7,8,9- tetrahydro-5H-benzocyclohepten hydrochloride
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3-methyl-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yll-6,7,8,9-tetrahydroöH-benzocyclohepten analog Beispiel 13.Prepared from 2,3-dimethoxy-7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3-methyl-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl-6,7 , 8,9-tetrahydroOH-benzocyclohepten analogous to Example 13.
Ausbeute: 42% der Theorie,Yield: 42% of theory,
Schmelzpunkt: 169°C, ·Melting point: 169 ° C,
Ber.: C 69,70 H 8,55 N 3,13 Cl 7,91Calc .: C 69.70 H 8.55 N 3.13 Cl 7.91
Gef.: 69,56 8,58 3,22 7,94Gef .: 69.56 8.58 3.22 7.94
2,3-Dimethoxy-7-(3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl)-6>7,8>9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-2,3-Dimethoxy-7- (3- (N -methyl-N- (2- (3,4-dimethoxyphenyl) -ethyl) -amino) -propyl) -6 > 7.8 > 9-tetrahydro- 5H-benzocyclohepten-6-
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-I3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-on und Wasserstoff analog Beispiel Ausbeute: 22,4% der Theorie IR-Spektrum (KBr): CO 1725Cm"1M+: 455Prepared from 2,3-dimethoxy-7-I3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethyl) amino) propyn-1-yl] -6,7,8 , 9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-one and hydrogen analogously to Example Yield: 22.4% of theory IR spectrum (KBr): CO 1725 cm -1 M + : 455
Deispiel54Deispiel54
2,3-Dimethoxy-7-[3-(N-methyl-N-(2{4-benzyloxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten·hydrochlorid2,3-Dimethoxy-7- [3- (N-methyl-N- 2 {4-benzyloxy-phenyl) -ethyl () amino) propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten · hydrochloride
Hergestellt aus 2,3-Dimethoxy-7-(3-N-methyl-amino)-propyl)-6,7,8,9-tetrahydrc-5H-benzocyclohepten und Methansulfonsäure-2-(4-benzyloxy-phenyl)-ethylester analog Beispiel Ausbeute: 47,4% der Theorie, Schmelzpunkt: 160-161 °C.Prepared from 2,3-dimethoxy-7- (3-N-methyl-amino) -propyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene and methanesulfonic acid 2- (4-benzyloxy-phenyl) -ethyl ester analogous to Example Yield: 47.4% of theory, melting point: 160-161 ° C.
7-Hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten Hergestellt aus 3-(N-Methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin und e^.e^-tetrahydro-oH-benzocyclohepten^- on analog Beispiel 8. Ausbeute: 56,?% der Theorie, Schmelzpunkt: 85-890C.7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) propyn-1-yl] -6,7,8,9- tetrahydro-5H-benzocyclohepten Prepared from 3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxyphenyl) -ethyl) -amino) -propyne and e ^ .e.-tetrahydro-oH-benzocycloheptene - one analogously to example 8. yield: 56% of theory, melting point: 85 to 89 0 C.
7-Hydroxy-7[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenhydrochlorid7-hydroxy-7 [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenhydrochlorid
Hergestellt aus 7-Hydroxy-7-[3-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propin-1-yl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten analog Beispiel Ausbeute: 64,6% der Theorie, Schmelzpunkt: 147-1480C.Prepared from 7-hydroxy-7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propin-1-yl] -6,7,8, 9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten analogously to example yield: 64.6% of theory, melting point: 147-148 0 C.
7-[3-(N-Methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-hydrochlorid Hergestellt aus dem Isomerengemisch von 7-[3-(N-Methyl-N-(2-(3,4-dimothoxy-phenyl)-ethyl)-amino)-propyl|-8,9-dihydro-5H-benzocycloheptenund7-[3-(N-Methyl-N-(2-(3,4-dimethoxypht)nyl)-ethyl)-amino)-propyliden]-5,6,8,9-tetrahydro- benzocyclohepten analog Beispiel Ausbeute: 52,8% der Theorie, Schmelzpunkt: 141-1420C.7- [3- (N -methyl-N- (2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene hydrochloride Prepared from the isomeric mixture of 7- [3- (N-methyl-N- (2- (3,4-dimothoxy-phenyl) -ethyl) -amino) -propyl] -8,9-dihydro-5H-benzocycloheptene and 7- [3 - (N-methyl-N- (2- (3,4-dimethoxypht) nyl) ethyl) amino) propylidene] -5,6,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten analogous to Example Yield: 52.8% of theory, melting point: 141-142 0 C.
benzocycloheptenbenzocyclohepten
120,0 mg120.0 mg
Der Wirkstoff, Maisstärke, Milchzucker und Polyvinylpyrrolidon werden gemischt und mit Wasser befeuchtet. Die feuchte Mischung wird durch ein Sieb mit 1,5-mm-Maschenweite gedruckt und bei etwa 450C getrocknet. Das trockene Granulat wird durch ein Sieb mit 1,0 mm-Maschenweite geschlagen und mit Magnesiumstearat vermisch:. Die fertige Mischung preßt man auf einer Tablettenpresse mit Stempeln von 7 mm Durchmesser, die mit einer Teilkerbe versehen sind, zu Tabletten. Tablettengewicht: 120mgThe active ingredient, corn starch, lactose and polyvinylpyrrolidone are mixed and moistened with water. The wet mixture is printed through a 1.5 mm mesh screen and dried at about 45 ° C. The dry granules are beaten through a 1.0 mm mesh screen and mixed with magnesium stearate :. The finished mixture is compressed on a tablet press with punches of 7 mm diameter, which are provided with a partial notch, into tablets. Tablet weight: 120mg
benzocycloheptenbenzocyclohepten
80,0 mg80.0 mg
Der Wirkstoff, Maisstärke, Milchzucker und Polyvinylpyrrolidon werden gut gemischt und mit Wasser befeuchtet. Die feuchte Masse drückt man durch ein Sieb mit 1 -mm-Maschenweite, trocknet bei etwa 450C und schlägt das Granulat anschließend durch dasselbe Sieb. Nach dem Zumischen von Magnesiumstearat werden auf einer Tablettiermaschine gewölbte Dragoekerne mit einem Durchmesser von 6mm gepreßt. Die so hergestellten Dragoekerne werden auf bekannte Weise mit einer Schicht überzogen, die im wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Dragoes werden mit Wachs poliert. Dragöeyewicht: 130mgThe active ingredient, corn starch, lactose and polyvinylpyrrolidone are mixed well and moistened with water. The moist mass is forced through a sieve with 1 mm mesh size, dried at about 45 0 C and then beat the granules through the same sieve. After admixing magnesium stearate on a tabletting machine curved dragoe cores are pressed with a diameter of 6mm. The Dragoekerne thus prepared are coated in a known manner with a layer consisting essentially of sugar and talc. The finished Dragoes are polished with wax. Dragoeoe weight: 130mg
benzocycloheptenbenzocyclohepten
In einem geeigneten Ansatzgefäß wird der Wirkstoff in Wasser tür Injektionszwocke gelöst und die Lösung mit Sorbit isotonisch gestellt.In a suitable approach vessel, the active ingredient is dissolved in water for Injektionszwocke and the solution is made isotonic with sorbitol.
Nach Filtration über einem Membranfilter wird die Lösung unter N2-Begasung in gereingte und sterilisierte Ampullen abgefüllt und 20 Minuten im strömenden Wasserdampf autoklaviert.After filtration through a membrane filter, the solution is filled under N 2 gassing in cleaned and sterilized ampoules and autoclaved for 20 minutes in flowing steam.
5H-benzocyclohepten5H-benzocyclohepten
1 Zäpfchen enthält:1 suppository contains:
Wirksubstanz 0,015 gActive substance 0,015 g
Hartfett (z. B. Witepsol H 19 und W 45) 1,685 gHard grease (eg Witepsol H 19 and W 45) 1.685 g
1,700 g1,700 g
Das Hartfett wird geschmolzen. Bei 380C wird die gemahlene Wirksubstanz in der Schmelze homogen dispergiert. Es wird auf 35°C abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorienformen ausgegossen.The hard fat is melted. At 38 ° C., the ground active substance is homogeneously dispersed in the melt. It is cooled to 35 ° C and poured into slightly pre-cooled suppository molds.
Dost. Wasser wird auf 70°C erhitzt. Hierin wird unter Rühren Hydroxyäthylcellulose, Benzoesäure und Weinsäure gelöst. Es wird auf Raumtemperatur abgekühlt und hierbei das Glycerin und die Sorbitlösung unter Rühren zugegeben. Bei Raumtemperatur wird der Wirkstoff zugegeben und bis zur völligen Auflösung gerührt. Anschließend wird zur Entlüftung des Saftes unter Rühren evakuiert.Dost. Water is heated to 70 ° C. This is dissolved with stirring hydroxyethyl cellulose, benzoic acid and tartaric acid. It is cooled to room temperature and in this case the glycerol and the sorbitol solution are added with stirring. At room temperature, the active ingredient is added and stirred until complete dissolution. The mixture is then evacuated with stirring to vent the juice.
Claims (19)
η die Zahl Ooder 1 ist,R 1 is a hydrogen atom, a methyl or methoxy group, R 2 is a hydrogen atom, a methyl or a methoxy group, R 3 is the methyl group,
η is the number O or 1,
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