CN1921833A - 藻酸盐粘弹性组合物、使用方法及包装 - Google Patents

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Abstract

本发明为一种包括合适水载体和藻酸盐的新型粘弹性组合物或材料。该新型粘弹性组合物具有优于商业分散粘弹性材料的流变性能，并兼顾有良好的分散粘弹特性和改进的阻尼。

Description

藻酸盐粘弹性组合物、使用方法及包装
技术领域
本发明涉及一种粘弹性组合物、其使用方法以及用于粘稠物质手术应用的相关装置，尤其是涉及用于诸如白内障清除手术等眼科手术应用的粘弹性组合物。
背景技术
在过去十年里，眼外科技术的进步使得眼科疾病和畸形的手术治疗比其它疗法更有吸引力。白内障清除是更常见的手术方法之一。白内障是眼晶状体上的不透明物，通常发生在年长的人群中。典型地，白内障手术涉及白内障晶状体从囊袋(capsular bag)中的切除以及用合成人工晶状体取代白内障晶状体。目前，该方法涉及从巩膜或角膜切入到病人眼睛的前房。另一种切法是切入到囊袋。白内障晶状体通过诸如晶状体乳化等方法在囊袋中被破碎，并且通过抽吸等方法从囊袋中除去。然后，将人工晶状体插入囊袋中并使其在其中展开。整个方法会对前房周围的组织产生潜在的创伤。在手术过程中减少患者眼睛活组织的创伤量是有利的。尤其是，囊袋中的角膜内皮细胞易于受损，而这种损伤经常是不可逆的。严重的损伤会导致失去视力和手术过程的失败。
粘弹性组合物在手术期间被注入到眼的前房和囊袋中以保护组织免受物理创伤。粘弹性组合物可在器械与组织之间提供物理阻隔或缓冲。此外，粘弹性组合物还可在手术期间保持包括前房和囊袋等窝洞的形状。
除了白内障手术，粘弹性组合物还可在其它眼科手术过程中用于减少组织创伤、保持窝洞的空间，这些手术过程包括但不限于小梁切除术和玻璃体切割术。
粘弹性材料具有的特性使其可有效用于眼部手术，以保持窝洞的形状并保护组织。粘弹性材料优选为在零剪切或低剪切下具有相对较高的粘度。零剪切或低剪切条件下粘度较高的化合物比低粘度化合物具有更好的空间保持性能。然而，高粘性的液体难以通过用于手术过程的插管注入眼睛里面或从中除去。非常需要一种在高剪切条件下粘度低而在零剪切或低剪切条件下粘度高的化合物。低剪切条件下与高剪切条件下的剪切速率之比称为假塑性指数。希望的是粘弹性材料具有高的假塑性。
常用于眼外科的粘弹性组合物包括透明质酸钠(纽约州纽约市Pfizer的Healon)、透明质酸钠和硫酸软骨素(德克萨斯州Fort WorthAlcon Laboratories的Viscoat)、羟丙基甲基纤维素(纽约州RochesterBausch & Lomb的Ocucoat)。
其粘弹性组分基本上为透明质酸钠的组合物具有良好的形状保持性，但在晶状体乳化期间对保护细胞免于受损的有效性较低。
含有羟丙基甲基纤维素的组合物以及透明质酸和硫酸软骨素的混合物是具有分散粘弹特性的两种粘弹性组合物。然而，还是需要一种具有相对较平缓的低剪切粘度特征曲线和改进的阻尼特性的分散型粘弹性体。
用于本申请目的的藻酸盐为包括D-甘露糖醛酸及α-L-古洛糖醛酸单体或盐、或这类酸或盐的衍生物多糖。
  β-D-甘露糖醛酸(M)α-L-古洛糖醛酸(G)
一些藻酸盐聚合物为含有交替的甘露糖醛酸(或盐)单体嵌段与古洛糖醛酸(或盐)单体嵌段的嵌段共聚物。一些藻酸盐分子的单个古洛糖醛酸(或盐)单体与甘露糖醛酸(或盐)共聚单体相互交替。M和G单体组分的比例与分布以及平均分子量会影响所述共聚物的物理和化学特性。参见Haug，A.等，Acta Chem Scand 20：183-190(1966)。藻酸盐聚合物具有的粘弹流变性质及其它性质可使其适用于某些医学应用。参见Klock，G.等，Biocompatibility of manurononic acid-richalginates，Biomaterials 18(10)：707-713(1997)。
通过引用全部结合在此的US 6,528,465和美国专利公开号2003-0232089公开了藻酸盐作为增稠剂在局部眼科应用中的用途。在US5,776,445中，藻酸盐被作为药物递送剂用于局部眼科应用。尤其是，所教授的藻酸盐中古洛糖醛酸的量超过了50％。
尽管粘弹性组合物的流变特性已得到显著改进，仍然存在对具有良好的粘合性和改进的阻尼能力的组合物的需求。本发明涉及这些内容及其它需求。
发明内容
本发明为一种具有改进的粘弹特性的新型粘弹性组合物。该组合物包括水载体及粘稠物质手术上的纯藻酸盐，以组合物总重量计，所述组合物具有的最低藻酸盐浓度为约0.01％w/v、最高藻酸盐浓度为约20％w/v。尤其是，所述粘弹性组合物具有相对较平缓的低剪切粘度特征曲线。此外，本发明至少一个实施方案的粘弹性组合物或材料具有阻尼特性，其对于用于粘稠物质手术上应用的分散性粘弹组合物或材料有改进。
在本发明的另一个实施方案中，有一种临时保持哺乳动物组织中窝洞空间的方法。该方法包括向窝洞中注射包括藻酸盐和水载体的粘弹性材料。从窝洞中除去至少部分的弹性材料。该藻酸盐在粘稠物质手术上是纯的。
在又另一个实施方案中，有一种在手术步骤期间保护组织免于受损的方法，该方法包括对至少部分组织涂敷包括水载体和藻酸盐的粘弹性材料。对组织进行涂敷后，在组织的附近实施手术过程。手术过程完成后，从组织上除去至少部分的粘弹性材料。在一个实施方案中，在涂敷步骤期间，眼的前房中至少部分组织被覆盖。在另一个应用中，眼的至少部分角膜内皮被涂敷。
在还另一个实施方案中，粘弹性材料有包装。该包装包括注射器，所述注射器含有包括水载体和藻酸盐的粘弹性材料。任选地，该注射器有出口。该包装还包括配置为可密封连接到出口的插管，出口的最大内径为约1000微米。典型地，所述最大内径为约700微米、约500微米、或约300微米。
在一个实施方案中，有一种从眼中更换天然晶状体的方法，该方法包括以下步骤：
(a)提供通过巩膜或角膜进入眼前房的通道；
(b)从前房中除去至少部分房水；
(c)将粘弹性材料插入前房中，该粘弹性材料包括水载体和藻酸盐；
(d)在眼的囊袋中对晶状体进行晶状体乳化；
(e)从囊袋中基本上除去全部的晶状体；
(f)将粘弹性材料注入囊袋中；以及
(g)将人工晶状体插入囊袋中。
在一个实施方案中，在人工晶状体被插入囊袋中后，还有从囊袋中除去至少部分粘弹性材料的附加步骤。任选并且另外地，从前房除去至少一部分的粘弹性材料。术语“除去基本上全部”在涉及晶状体或晶状体碎片时是指可有效除去晶状体的足够的量。根据一个实施方案，有效除去晶状体要求除去至少90％w/v的晶状体、95％w/v的晶状体或98％w/v的晶状体。典型地，所述方法进一步包括在人工晶状体插入囊袋中后缝合巩膜的步骤。
在一个实施方案中，提供了将人工晶状体插入眼囊袋中的方法。该方法包括以下步骤：
提供了从囊袋除去了角膜后的眼，及通过巩膜或角膜进入囊袋的通道；
提供了晶状体插入装置，该装置包括配置为接受人工晶状体的可承载腔室、锥形导管以及可滑动的执行机构(actuator)，所述导管的第一末端连接到可承载腔室，第二末端配置为穿透到通道中，所述执行机构配置驱使人工晶状体穿过导管通过第二末端；
对至少部分人工晶状体涂敷包括水载体和藻酸盐的粘弹性材料；
将人工晶状体装载到可承载腔室中；
将导管插入通道中；
将第二末端放置在囊袋内；
使经涂敷的人工晶状体经过导管进入囊袋中；以及
从通道移去导管。
在一个应用中，涂敷步骤发生在装载步骤之后。另外并且任选地，锥形导管的第二末端内径的最大值为约5mm。优选锥形导管第二末端的内径最大为约4mm、约3.5mm、约3mm或约2.8mm。
附图说明
图1为表示一种藻酸盐溶液稳态剪切的图。
图2为表示一种藻酸盐溶液振动试验结果的图。
具体实施方式
本发明为一种具有改进的粘弹特性的新型粘弹性组合物。该组合物包括水载体及粘稠物质手术上的纯藻酸盐，其中以组合物的总重量计，最低藻酸盐浓度为约0.01％w/v、最高藻酸盐浓度为约20％w/v。尤其是，本发明至少一个实施方案的粘弹性组合物或材料与其它主要的粘弹性材料相比，可以在更高的剪切速率下保持零剪切粘度特征曲线。此外，本发明至少一个实施方案的粘弹性组合物或材料与用于粘稠物质手术应用的其它粘弹性组合物或材料相比，具有更高的阻尼比。
针对本发明的目的，有一种粘弹性材料在低剪切下具有相对粘性的特性，而在高剪切条件下具有相对弹性的特性。
涉及本申请的粘稠物质手术上的纯是指粘弹性组合物或其成分足够纯且没有杂质，可满足或超过United States Food and DrugAdministration在本申请生效时有效的针对粘稠物质手术上的粘弹性材料的标准。
藻酸盐为包括β-D-甘露糖醛酸及α-L-古洛糖醛酸单体或盐或这类酸或盐衍生物的多糖。一些藻酸盐聚合物为含有交替的甘露糖醛酸(或盐)单体嵌段与古洛糖醛酸(或盐)单体嵌段的嵌段共聚物。一些藻酸盐分子的单个古洛糖醛酸(或盐)单体与甘露糖醛酸(或盐)共聚单体相互交替。甘露糖醛酸和古洛糖醛酸的其它变种和组合还可以在藻酸盐聚合物中找到。藻酸盐典型地从包括海带等褐海藻来源提取。藻酸盐的来源包括但不限于来自宾夕法尼亚州费城FMC Corporation、FMC Biopolymers的商标为Pronova UP的藻酸盐。本发明一个实施方案的粘弹性组合物包括含有β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸的藻酸盐。尤其是，β-D-甘露糖醛酸与α-L-古洛糖醛酸之比的最小值为约1、最大值为约4。典型地，β-D-甘露糖醛酸与α-L-古洛糖醛酸之比的最小值为约1.1或约1.2。典型地，β-D-甘露糖醛酸与α-L-古洛糖醛酸之比的最大值为约3.4、约3、约2或约1.3。在一个实施方案中，最优选β-D-甘露糖醛酸与α-L-古洛糖醛酸之比的最小值为约1.2、最大值为约1.3。甘露糖醛酸和古洛糖醛酸的其它变种和组合还可以在合成或天然来源的藻酸盐中找到。
藻酸盐的平均分子量最低为约50kD、最高为约5,000kD。典型地，藻酸盐平均分子量最低为约50kD、约100kD、约200kD、约500kD或约1000kD。典型地，藻酸盐的平均分子量最高为约2000kD、约1000kD、约750kD或约500kD。
如所指出的，以组合物的总重量计，所述粘弹性组合物具有的最低藻酸盐浓度为约0.05％w/v、最高藻酸盐浓度为约9％w/v。典型地，以粘弹性组合物或材料的总重量计，所述最低藻酸盐浓度为约1％w/v、约1.5％w/v、约2％w/v、约3％w/v或约4％w/v。典型地，以粘弹性组合物或材料的总重量计，最高藻酸盐浓度为约10％w/v、约8％w/v、约6％w/v、约4％w/v、约3％w/v或约2％w/v。藻酸盐浓度优选最低为约2％w/v、最高为约5.25％w/v。
优选地，在一个实施方案中，当最低藻酸盐浓度为约1％w/v、最高为约3％w/v、最优选为约2％w/v时，所述藻酸盐的平均分子量最低为约295kD、最高为约350kD。优选地，在一个实施方案中，当藻酸盐浓度为约4％w/v～约6％w/v，最优选择为约5％w/v时，所述藻酸盐的平均分子量最低为约200kD～最高约300kD。
任选地将pH调整到最低约7、最高约8的要求范围。在一个实施方案中，粘弹性组合物或材料的pH最低为约7.1、约7.2或约7.3，最高为约7.8、约7.6、约7.4或约7.3。pH用诸如醋酸、醋酸盐、碳酸、碳酸盐、磷酸、磷酸盐等生理酸或碱进行调节。在调节过pH后，典型地用缓冲体系保持该pH。优选缓冲体系基本上不影响粘弹性组合物或材料的粘弹特性。满意的是所述缓冲体系以其在粘弹性组合物或材料中的用量不引起刺激。用于本发明的缓冲体系包括但不限于N-2羟基乙基哌嗪-N′-乙烷磺酸(HEPES)缓冲体系、碳酸盐缓冲体系和磷酸盐缓冲体系-更优选为磷酸盐缓冲盐水(PBS)体系。
在一个实施方案中，组合物的同渗质量摩尔浓度最低为约200mOsmol/L、最高为约400mOsmol/L。典型地，粘弹性组合物或材料的同渗质量摩尔浓度最低为约220mOsmol/L、约260mOsmol/L、约280mOsmol/L、约300mOsmol/L或约320mOsmol/L。典型地，粘弹性组合物或材料的同渗质量摩尔浓度最高为400mOsmol/L、约380mOsmol/L、约360mOsmol/L或约340mOsmol/L。更优选地，粘弹性组合物的同渗质量摩尔浓度为约340mOsmol/L。在一个实施方案中，通过加入本领域所熟知的同渗质量摩尔浓度调节剂来改变同渗质量摩尔浓度。典型地，同渗质量摩尔浓度调节剂在其适当改变同渗质量摩尔浓度所要求的加入量时可以增加粘弹性组合物或材料的同渗质量摩尔浓度，并且不会引起眼睛刺激。合适的同渗质量摩尔浓度调节剂包括但不限于甘油。最优选地，同渗质量摩尔浓度调节剂的加入量最低为约0.1％w/v、约1％w/v或约1.5％w/v，最高为约5％w/v、约2.5％w/v或约2％w/v。
本发明粘弹性组合物的粘弹特性对其在手术过程中的有效性很重要。零剪切粘度对于粘弹性材料如何保持人体组织中的窝洞空间是很好的指标。零剪切粘度是根据锥板流变仪在37℃下在剪切速率接近零的粘度测量结果，将剪切速率外推到零时液体粘度的数值。在一个实施方案中，所述组合物的零剪切粘度最低为约10Pa-s、最高为约300Pa-s。通常，粘弹性组合物或材料的零剪切粘度最低为约50Pa-s、约75Pa-s或约100Pa-s。通常，粘弹性组合物或材料的零剪切粘度最高为约250Pa-s、约200Pa-s或约150Pa-s。
高剪切条件是指最低剪切力为约100sec-1的剪切条件。本专利申请目的的高剪切粘度是指锥板流变仪在1000sec-1的剪切速率下37℃时测得的液体粘度。根据一个实施方案，所述组合物的高剪切粘度最低为约0.1Pa-s，最高为约30Pa-s。通常，粘弹性组合物或材料的高剪切粘度最低为约0.5Pa-s、约1Pa-s或约2Pa-s。通常，粘弹性组合物或材料的高剪切粘度最高为约20Pa-s、约15Pa-s、约10Pa-s、约5Pa-s或约3Pa-s。
假塑性指数是另一个重要因素。假塑性度测量的是粘度从低剪切状态到高剪切状态的改变程度。为了本申请的目的，假塑性度定义为剪切速率为0.3s-1时的粘度与剪切速率为300s-1时的粘度的比值。根据一个实施方案，所述粘弹性组合物的假塑性指数最低为约80。典型地，粘弹性组合物的假塑性指数最低为约100、约120、约140、约160或约180。在一个实施方案中，粘弹性组合物的假塑性指数为约200。
在一个实施方案中，提供了从眼中替代天然晶状体的方法。从患者眼中去除晶状体方法的实例包括但不限于美国专利号US 3,589,363(白内障手术)、3,693,613(晶状体乳化)及5,718,676(使用微流动针的方法)，这些专利通过引用全部结合在此。所述方法通常包括提供通过巩膜或角膜进入到眼前房的通道。该方法涉及向巩膜或角膜中做小切口。可选地或另外地，可使用插管或套针产生穿过巩膜或角膜的通道。切口或通道优选尽量的小。优选切口或通道小于约5mm、约4mm或约3mm。此后，从眼的前房中吸出或除去房水。
根据任何一个实施方案或方案的组合，将粘弹性材料插入前房。一个实施方案的粘弹性材料保持前房中的空间。一个实施方案的粘弹性材料涂敷前房壁上的组织。
根据一个实施方案，有将粘弹性组合物或材料送入患者眼前房的装置。或者，有用于粘弹性材料的包装。所述包装或装置包括注射器，该注射器含有包括水载体和藻酸盐的粘弹性材料。在一个实施方案中，所述注射器有出口，该包装还包括配置为可密封连接到出口的插管，所述出口的最大内径为约1000微米。典型地，所述最大内径为约700微米、约500微米或约300微米。
一旦粘弹性材料插入前房就要除去角膜晶状体。除去晶状体的技术包括进行撕囊术(capsulorhexis)切割，以及通过晶状体乳化或其它已知技术将晶状体破碎成更小的碎片。此后，通过抽吸将碎片除去。
将粘弹性材料插入囊袋中以保持空间。此外，粘弹性组合物或材料被涂敷在囊袋上，并在手术过程的其它步骤中对其进行保护。
根据一个实施方案，将人工晶状体插入囊袋中。典型地有将人工晶状体插入眼囊袋中的方法。该方法包括提供晶状体插入装置，该装置包括配置为可接受人工晶状体的可承载腔室，以及锥形导管，所述导管的第一末端连接到可承载腔室，第二末端配置为可穿透角膜晶状体中的通道，并进入囊袋中。在US 6,558,419中可找到晶状体插入装置的实例，其全部内容通过引用结合在此。晶状体插入装置还配置有可滑动的执行机构。一个实施方案的该执行机构配置为驱使人工晶状体穿过导管通过第二末端。典型地，锥形导管的第二末端具有最大为约5mm的内径。锥形导管第二末端的内径优选最大为约4mm、约3.5mm、约3mm或约2.8mm。
在放置之前，至少部分人工晶状体已根据本发明的任一实施方案涂敷有粘弹性组合物或材料。人工晶状体可在涂敷前或涂敷后装载到可承载腔室。导管插入并穿过通道。执行机构使人工晶状体通过通道并进入囊袋。在放置好人工晶状体后，将导管从通道移走。
典型地，将至少部分的粘弹性材料从囊袋和/或前房除去。然后用生理溶液充满前房。缝合巩膜和/或角膜以封闭通道。
在本发明的一个实施方案中，使用本发明所阐述的一种或多种粘弹性组合物保持患者组织中的窝洞空间。方法包括将包含藻酸盐和水载体的粘弹性材料注入窝洞中。将窝洞保持一段时间后，从腔中除去至少部分的粘弹性材料。空间经常在手术过程期间保持，手术过程经常在窝洞本身中进行。在一个实施方案中，手术在患者的眼中进行。在另一个实施方案中，手术过程为白内障清除。窝洞为患者的眼前房和/或患者的眼囊袋。
在手术中使用藻酸盐还可以保护组织在手术过程中避免受损。粘弹性组合物或材料涂敷在组织的表面上。手术过程在组织附近进行。粘弹性组合物保护组织缓冲物理损伤。优选粘弹性材料具有分散性的粘弹特性以保护组织。在一个实施方案中，涂敷方法覆盖至少部分眼前房中的组织。在另一个实施方案中，涂敷步骤覆盖包括至少部分眼角膜内皮。所述手术过程还包括从组织中除去至少部分粘弹性材料。
实施例1
对几种粘弹性多糖进行比较，以确定其流变特性。
制备以下溶液用于测试：
溶液1：2％经PBS缓冲、pH为7.3的交联羧甲基纤维素(产自Akzo Nobel的Akucell)。
溶液2：2％经PBS缓冲、pH为7.3的羟丙基甲基纤维素。
溶液3：3％经PBS缓冲、pH为7.3的藻酸盐溶液(satialgine，从Degussa Texturants得到)。
溶液4：透明质酸钠(AmviscTM Plus，产自Bausch & Lomb)。
溶液5：3％透明质酸钠和4％硫酸软骨素(Viscoat，Alcon Labs)。
稳态剪切试验
在环境条件下使用TA Instruments T-1000R流变仪、用50-mm直径的几何尺寸的锥板(锥角：2°)对上述溶液进行流变试验。所用的几何间隙为48微米。进行稳态剪切试验时使用扭矩作为对照参数。稳态剪切试验的结果在图1中给出。稳态剪切试验表明平缓的零剪切粘度特征曲线与溶液5(透明质酸和硫酸软骨素)类似，其证实溶液3(藻酸盐)具有良好的分散粘弹性。测试的其它粘弹性材料溶液如溶液1(羧甲基纤维素)、溶液2(羟丙基甲基纤维素)、溶液4(透明质酸)没有表现出平缓的低剪切粘度特征曲线，而这对于分散粘弹性材料在晶状体乳化过程中保护内皮层是必需的。
实施例3：动态振动试验
动态振动试验在实施例2的所有条件下进行，此外还对溶液2、溶液3和溶液5进行1％应变对照时的试验。
动态振动试验的结果如图2中所示，该图对作为角频率函数的动态储能与损耗模量进行了比较。与溶液5(透明质酸-硫酸软骨素)相比，溶液3(藻酸盐)对大多数扫频表现出类似的储能与损耗模量曲线。这两种粘弹性材料对G′和G″的交叉频率相似。阻尼比tanδ(＝G″/G′)曲线的比较表明，溶液3比溶液5具有更好的阻尼或输入应力分散能力。尤其令人感兴趣的是溶液3在峰值315rad/s周围的阻尼区域，这表明溶液3比溶液5能更有效地耗散晶状体能量，尤其是在超声频率时，这可以反过来避免内皮细胞的损伤。

Claims (63)

1.一种包括水载体及粘稠物质手术上的纯藻酸盐的组合物，以组合物的总重量计，所述组合物具有的最低藻酸盐浓度为约0.01％w/v，最高藻酸盐浓度为约20％w/v。
2.权利要求1的组合物，其中所述藻酸盐的平均分子量最低为约50kD，最高为约5,000kD。
3.权利要求1的组合物，其中以组合物的总重量计，所述组合物具有的最低藻酸盐浓度为约0.05％w/v，最高藻酸盐浓度为约9％w/v。
4.权利要求1的组合物，其中所述组合物的同渗质量摩尔浓度最低为约200mOsmol/L，最高为约400mOsmol/L。
5.权利要求1的组合物，其中所述组合物的零剪切粘度最低为约10Pa-s，最高为约300Pa-s。
6.权利要求1的组合物，其中所述组合物的高剪切粘度最低为约0.1Pa-s，最高为约30Pa-s。
7.权利要求1的组合物，其中所述粘弹性组合物的假塑性指数最低为约100。
8.权利要求1的组合物，其中所述藻酸盐包括β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸，其中所述β-D-甘露糖醛酸与所述α-L-古洛糖醛酸之比的最小值为约1，最大值为约4。
9.权利要求1的组合物，其中所述组合物的pH最低为约7，最高为约8。
10.一种临时保持哺乳动物组织窝洞中空间的方法，该方法包括以下步骤：
(a)向所述窝洞中注入包括藻酸盐和水载体的粘弹性材料；以及
(b)从所述窝洞中除去至少部分所述粘弹性材料。
11.权利要求10的方法，其中所述藻酸盐是粘稠物质手术上的纯藻酸盐。
12.权利要求11的方法，其中以粘弹性材料的总重量计，所述藻酸盐浓度的最低为约0.01％w/v，最高为约20％w/v。
13.权利要求11的方法，其中所述藻酸盐的平均分子量最低为约50kD、最高为约5,000kD。
14.权利要求11的方法，其中以粘弹性材料的总重量计，所述粘弹性材料具有的最低藻酸盐浓度为约0.05％w/v，最高藻酸盐浓度为约9％w/v。
15.权利要求10的方法，其中所述粘弹性材料的同渗质量摩尔浓度最低为约200mOsmol/L，最高为约400mOsmol/L。
16.权利要求10的方法，其中所述粘弹性材料的零剪切粘度最低为约10Pa-s，最高为约300Pa-s。
17.权利要求10的方法，其中所述粘弹性材料的高剪切粘度最低为约0.1Pa-s，最高为约30Pa-s。
18.权利要求10的方法，其中所述粘弹性材料的假塑性指数最低为约100。
19.权利要求10的方法，其中所述藻酸盐包括β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸，其中所述β-D-甘露糖醛酸与所述α-L-古洛糖醛酸之比的最小值为约1，最大值为约4。
20.权利要求10的方法，其中所述粘弹性材料的pH最低为约7，最高为约8。
21.一种在手术过程中保护组织免于受损伤的方法，该方法包括以下步骤：
(a)用包括水载体和藻酸盐的粘弹性材料涂敷至少部分所述组织；
(b)在步骤(a)的涂敷后，在所述组织的附近实施手术过程；以及
(c)在进行步骤(b)之前，从所述组织除去至少部分粘弹性材料。
22.权利要求21的方法，其中所述步骤(a)的涂敷覆盖眼前房中的至少部分组织。
23.权利要求21的方法，其中所述步骤(a)的涂敷覆盖至少部分眼角膜的内皮。
24.权利要求21的方法，其中所述藻酸盐是粘稠物质手术上的纯的藻酸盐。
25.权利要求21的方法，其中以粘弹性材料的总重量计，所述藻酸盐浓度最低为约0.01％w/v，最高为约20％w/v。
26.权利要求21的方法，其中所述藻酸盐的平均分子量最低为约50kD，最大值为约5,000kD。
27.权利要求21的方法，其中以粘弹性材料的总重量计，所述粘弹性材料具有的最低藻酸盐浓度为约0.05％w/v，最高藻酸盐浓度为约9％w/v。
28.权利要求21的方法，其中所述粘弹性材料的同渗质量摩尔浓度最低为约200mOsmol/L，最高为约400mOsmol/L。
29.权利要求21的方法，其中所述粘弹性材料的零剪切粘度最低为约10Pa-s，最高为约300Pa-s。
30.权利要求21的方法，其中所述粘弹性材料的高剪切粘度最低为约0.1Pa-s，最高为约30Pa-s。
31.权利要求21的方法，其中所述藻酸盐包括β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸，其中所述β-D-甘露糖醛酸与所述α-L-古洛糖醛酸之比的最小值为约1，最大值为约4。
32.权利要求21的方法，其中所述粘弹性材料的pH最低为约7，最高为约8。
33.一种用于粘弹性材料的包装，该包装包括注射器，所述注射器含有包括水载体和藻酸盐的粘弹性材料。
34.权利要求33的包装，其中所述注射器有出口，该包装进一步包括配置为可密封连接到所述出口的插管，该出口的最大内径为约1000微米。
35.权利要求33的包装，其中所述藻酸盐的平均分子量最低为约50kD，最高为约5,000kD。
36.权利要求33的包装，其中以粘弹性材料的总重量计，所述粘弹性材料具有的最低藻酸盐浓度为约0.05％w/v，最高藻酸盐浓度为约9％w/v。
37.权利要求33的包装，其中所述粘弹性材料的同渗质量摩尔浓度最低为约200mOsmol/L，最高为约400mOsmol/L。
38.权利要求33的包装，其中所述粘弹性材料的零剪切粘度最低为约10Pa-s，最高为约300Pa-s。
39.权利要求33的包装，其中所述粘弹性材料的高剪切粘度最低为约0.1Pa-s，最高为约30Pa-s。
40.权利要求33的包装，其中所述粘弹性材料的假塑性指数最低为约100。
41.权利要求33的包装，其中所述藻酸盐包括β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸，其中所述β-D-甘露糖醛酸与所述α-L-古洛糖醛酸之比的最小值为约1，最大值为约4。
42.权利要求33的包装，其中所述粘弹性材料的pH最低为约7，最高为约8。
43.一种从眼中更换天然晶状体的方法，该方法包括以下步骤：
(a)提供通过巩膜或角膜进入眼前房的通道；
(b)从前房中至少除去部分房水；
(c)将粘弹性材料插入前房中，该粘弹性材料包括水载体和藻酸盐；
(d)在眼的囊袋中对晶状体进行晶状体乳化；
(e)在囊袋中基本上除去全部晶状体；
(f)将所述粘弹性材料注入囊袋中；以及
(g)将人工晶状体插入所述囊袋中。
44.权利要求43的方法，其还包括从所述囊袋除去至少部分粘弹性材料的步骤。
45.权利要求43的方法，其还包括从所述前房中除去至少部分粘弹性材料的步骤。
46.权利要求43的方法，其还包括在步骤(g)将人工晶状体插入之后缝合巩膜的步骤。
47.权利要求43的方法，其中所述藻酸盐是粘稠物质手术上的纯的藻酸盐。
48.权利要求43的方法，其中以粘弹性材料的总重量计，所述藻酸盐浓度最低为约0.01％w/v，最高为约20％w/v。
49.权利要求43的方法，其中所述藻酸盐的平均分子量最低为约50kD，最大值为约5,000kD。
50.权利要求43的方法，其中所述步骤(d)的除去进一步包括通过选自以下组中的过程除去晶状体：囊外白内障抽吸和晶状体乳化。
51.权利要求43的方法，其中所述粘弹性材料的同渗质量摩尔浓度最低为约200mOsmol/L，最高为约400mOsmol/L。
52.权利要求43的方法，其中所述粘弹性材料的零剪切粘度最低为约10Pa-s，最高为约300Pa-s。
53.权利要求43的方法，其中所述粘弹性材料的高剪切粘度最低为约0.1Pa-s，最高为约30Pa-s。
54.权利要求43的方法，其中所述粘弹性材料的假塑性指数最低为约100。
55.权利要求43的方法，其中所述藻酸盐包括β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸，其中所述β-D-甘露糖醛酸与所述α-L-古洛糖醛酸之比的最小值为约1，最大值为约4。
56.权利要求1的方法，其中所述粘弹性材料的pH最低为约7，最高为约8。
57.一种将人工晶状体插入眼的囊袋中的方法，该方法包括以下步骤：
提供从囊袋除去了角膜后的眼、以及通过巩膜或角膜进入囊袋的通道；
提供晶状体插入装置，该装置包括配置为可接受人工晶状体的可承载腔室、锥形导管及可滑动的执行机构，所述导管的第一末端连接到可承载腔室，第二末端配置为穿透到通道中，所述执行机构配置为驱使人工晶状体穿过导管通过第二末端；
用包括水载体和藻酸盐的粘弹性材料涂覆至少部分的人工晶状体；
将人工晶状体装载到可承载腔室中；
将导管插入通道中；
将第二末端安置在囊袋中；
使涂敷过的人工晶状体经过导管进入囊袋中；以及
从通道除去导管。
58.权利要求57的方法，其中所述涂敷步骤在装载步骤后进行。
59.权利要求57的方法，其中所述锥形导管的第二末端的内径最大为约5mm。
60.权利要求57的方法，其中所述藻酸盐是粘稠物质手术上的纯的藻酸盐。
61.权利要求57的方法，其中以粘弹性材料的总重量计，所述藻酸盐的最低浓度为约0.01％w/v，最高浓度为约20％w/v。
62.权利要求57的方法，其中所述粘弹性材料的零剪切粘度最低为约10Pa-s，最高为约300Pa-s。
63.权利要求57的方法，其中所述粘弹性材料的高剪切粘度最低为约0.1Pa-s，最高为约30Pa-s。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105992597A (zh) * 2014-01-02 2016-10-05 耶路撒冷希伯来大学伊萨姆研发有限公司 眼科粘弹性手术装置
CN104189908B (zh) * 2007-11-27 2017-01-11 阿尔吉法玛公司 包含藻酸盐低聚物的产品、包含无生命表面的产品和清创组合物

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060073184A1 (en) * 2004-09-29 2006-04-06 Bausch & Lomb Inc. Viscoelastic composition, methods of use and packaging device with anti-oxidant
US7659259B2 (en) 2006-12-21 2010-02-09 Bausch & Lomb Incorporated Method of treating inflammation of the eye
US20090137993A1 (en) * 2007-09-18 2009-05-28 Kurtz Ronald M Methods and Apparatus for Integrated Cataract Surgery
KR20110042282A (ko) * 2008-06-12 2011-04-26 노파르티스 아게 눈 전면에 대한 지속 전달제로서의 인 시츄 겔화 시스템
FR2968996B1 (fr) * 2010-12-17 2013-04-12 Anteis Sa Formulation aqueuse injectable sterile utilisee en ophtalmologie
KR102035937B1 (ko) * 2018-07-16 2019-10-23 가톨릭대학교 산학협력단 백내장 수술용 의료 기구

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4675113A (en) * 1984-11-28 1987-06-23 University Patents, Inc. Affinity chromatography using dried calcium alginate-magnetite separation media in a magnetically stabilized fluidized bed
IL80298A (en) * 1986-10-14 1993-01-31 Res & Dev Co Ltd Eye drops
US5200180A (en) * 1987-06-26 1993-04-06 Christian Bannert Pharmaceutical composition for the treatment of the human eye
US4997652A (en) * 1987-12-22 1991-03-05 Visionex Biodegradable ocular implants
US5461081A (en) * 1989-09-28 1995-10-24 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles
US5366739A (en) * 1992-08-06 1994-11-22 Deo Corporation Method of ophthalmic drug delivery
IL114193A (en) * 1994-06-20 2000-02-29 Teva Pharma Ophthalmic pharmaceutical compositions based on sodium alginate
US5792099A (en) * 1995-02-14 1998-08-11 Decamp; Dennis Syringe and cannula for insertion of viscoelastic material into an eye and method of using same
US5972326A (en) * 1995-04-18 1999-10-26 Galin; Miles A. Controlled release of pharmaceuticals in the anterior chamber of the eye
GB9704749D0 (en) * 1997-03-07 1997-04-23 Univ London Tissue Implant
US6159458A (en) * 1997-11-04 2000-12-12 Insite Vision Sustained release ophthalmic compositions containing water soluble medicaments
AUPQ228199A0 (en) * 1999-08-18 1999-09-09 Sly, Anthony William Ophthalmic fluid
US7060297B2 (en) * 2000-11-06 2006-06-13 Alcon, Inc. Carrageenan viscoelastics for ocular surgery
CN1319597C (zh) * 2001-08-10 2007-06-06 东丽株式会社 含多糖组合物及其用途
US7045121B2 (en) * 2001-12-14 2006-05-16 Allergan, Inc. Ophthalmic compositions for lubricating eyes and methods for making and using same
AR038575A1 (es) * 2002-02-22 2005-01-19 Pharmacia Corp Formulacion oftalmica con nueva composicion de goma
US6806364B2 (en) * 2002-07-29 2004-10-19 Ast Products, Inc. Ophthalmic compositions

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104189908B (zh) * 2007-11-27 2017-01-11 阿尔吉法玛公司 包含藻酸盐低聚物的产品、包含无生命表面的产品和清创组合物
CN105992597A (zh) * 2014-01-02 2016-10-05 耶路撒冷希伯来大学伊萨姆研发有限公司 眼科粘弹性手术装置

Also Published As

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AU2005216946A1 (en) 2005-09-09

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