CN1617856A - 取代的4－苯基四氢异喹啉、其制备方法、其用作药物的用途以及含有它们的药物 - Google Patents

取代的4－苯基四氢异喹啉、其制备方法、其用作药物的用途以及含有它们的药物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及式(I)化合物，其中R1至R9具有权利要求中所定义的含义，这些化合物非常适于作为用于减少或防止局部缺血诱导的损伤的抗高血压药、作为用于治疗神经系统局部缺血、中风和脑水肿、休克、呼吸功能紊乱的药物、用于治疗打鼾的药物、作为轻泻药、作为抗外寄生物的药物、用于预防胆结石的药物、作为抗动脉粥样硬化剂、抗糖尿病晚期并发症的药物、用于治疗癌症、纤维变性疾病、内皮功能障碍、器官肥大和增生的药物。所述化合物还是细胞钠－质子逆向转运器的抑制剂，它们可以影响血清脂蛋白并可用于预防和消退动脉硬化性损伤。

Description

取代的4-苯基四氢异喹啉、其制备方法、 其用作药物的用途以及含有它们的药物
本发明涉及式I的化合物及其可药用盐和三氟乙酸盐
其中：
R1、R2、R3和R4彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、CqqH2qq-1、OCbH2b+1、COOR10、OCOR10、COR10或Ox-(CH2)y-苯基；
a和b在基团CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
qq是3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
R10是H或CCH2c+1；
c是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
x是0或1；
y是0、1、2、3或4；
其中Ox-(CH2)y-苯基中的苯基环是未取代的或被1-3个选自F、Cl、Br、CN、NO2、OH、NH2或CdH2d+1的取代基所取代，
d是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是杂芳基，其中可以存在0、1、2、3或4个N原子、0或1个氧原子或0或1个S原子作为环原子；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是CONR11R12或NR11R12；
R11和R12彼此独立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；
e是1、2、3、4、5、6、7或8；
rr是3、4、5、6、7或8，
基团CeH2e+1和CrrH2rr-1中有一个或多个H原子可被F原子代替，并且有一个或多个CH2基团可被O或NR13代替；
R13是H或CfH2f+1；
f是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R13和R11或R12的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R11和R12与它们所连接的N原子一起形成5-、6-或7-元环；
或者
R11和R12彼此独立地是COR14、CSR14或SO2R14；
R14是CgH2g+1；
g是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替，并且有一个或多个CH2基团可被O或NR13代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是-Oh-SOj-R15，其中
h是0或1；
j是0、1或2；
R15是CkH2k+1、OH、OClH2l+1或NR17R18；
k是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
l是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
R17和R18彼此独立地是H或CmH2m+1；
m是1、2、3、4、5、6、7或8，其中基团CmH2m+1中的一个或多H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O、CO、CS或NR19代替，
R19是H或CoH2n+i；
n是1、2、3或4；其中CnH2n+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R17和R18与它们所连接的N原子一起形成5-、6-或7-元环；
或者
R19和R17或R18的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
但是，其中的R2不等于H，
R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1、COR20或SO2R20；
p是1、2、3、4、5、6、7或8，
ss是3、4、5、6、7或8，
R20是CqH2q+1；
q是1、2、3、4、5、6、7或8，基团CpH2p+1、CssH2ss-1和CqH2q+1中的一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O或NR21代替；
R21是H或CrH2r+1；
r是1、2、3或4；基团CrH2r+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R6是H、F、Cl、Br、I、CsH2s+1、CddH2dd-1、OH、OCtH2t+1或OCOR22；
s和t彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8；
dd是3、4、5、6、7或8，基团CsH2s+1、CddH2dd-1和OCtH2t+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R22是CuH2u+1；
u是1、2、3或4，基团CuH2u+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R7、R8和R9彼此独立地是-Ov-SOw-R23；
v是0或1；
w是0、1或2；
R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OH、OCppH2pp+1或NR25R26；
nn和pp彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8，
mm是3、4、5、6、7或8，基团CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R25和R26彼此独立地是H、CN、CzH2z+1或CzzH2zz-1；
z是1、2、3、4、5、6、7或8；
zz是3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替，
在CzH2z+1中有一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O、CO、CS或NR27代替；
R27是H或CaaH2aa+1；
aa是1、2、3或4，CaaH2aa+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R25和R26与它们所连接的N原子一起形成5-、6-或7-元环；
或者
R27和R25或R26的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SObbR30；
R30是H、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述环中的CH2基团可以被O或NR33代替；
R32和R33彼此独立地是H或ChH2h+1；
bb是2或3；
cc是1、2、3、4、5、6、7或8；
yy是3、4、5、6、7或8；
h是1、2、3、4、5、6、7或8，ChH2h+1中的一个或多个H原子可被F原子代替，并且CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，有一个或多个CH2基团可被NR31代替并且有一个CH2基团可被O代替；
R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；
kk是1、2、3或4；其中有一个或多个H原子可被F原子代替，
R65是H或CxxH2xx+1；
xx是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R31与R30的CH2基团一起形成5-、6-或7-元环；
或者
R30是含有1、2、3或4个N原子、0或1个S原子和0或1个O原子的5-或6-元杂芳基，所述的杂芳基是未取代的或最多被三个选自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代；
R70和R71彼此独立地是H、CuuH2uu+1和COR72；
R72是H、CvvH2vv+1；
oo、uu和vv彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8，
其中CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42、
ee和ff彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8；
ww是3、4、5、6、7或8，其中基团CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R40和R41彼此独立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；
tt是1、2、3、4、5、6、7或8；其中基团CttH2tt+1中的一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O或NR44代替；
R44是H或CggH2gg+1；
gg是1、2、3、4、5、6、7或8，基团CggH2gg+1中的一个或多个H原子可被F原子代替，R44还可以与R40或R41的(CH2)基团以及它们所共同连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R40和R41与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
R42是H或ChhH2hh+1；
hh是1、2、3、4、5、6、7或8，基团ChhH2hh+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
但是基团R7、R8和R9中不能有两个同时是OH或OCH3，并且基团R7、R8或R9中至少有一个必须选自CONR40R41、Ov-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
优选如下的式I化合物及其可药用盐和三氟乙酸盐，其中：R1、R2、R3和R4彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6个C原子的环烷基、OCbH2b+1或COOR10；
a和b彼此独立地是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
R10是H或CCH2c+1；
c是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是选自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元杂芳基；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是CONR11R12或NR11R12；
R11和R12彼此独立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；
e是1、2、3或4，
rr是3、4、5或6，基团CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R11和R12彼此独立地是羟基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、吗啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；
或者
R11和R12与它们所连接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或吗啉环；
或者
R11和R12彼此独立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；
R14是CgH2g+1；
g是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；其中R15是CkH2k+1、OClH2l+1或NR17R18；
k是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
l是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R17和R18彼此独立地是H、CmH2m+1，其中连接到氮上的第一个CH2基团被CO代替并且第二个CH2基团被NR19代替；
m是1、2、3、4或5，基团CmH2m+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R19是H或CnH2n+1；
n是1、2、3或4，基团CnH2n+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R17和R18与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
但是，其中的R2不等于H，
R5是H、CpH2p+1；
p是1、2、3或4，基团CpH2p+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R6是H、CsH2s+1、OCtH2t+1或OCOR22；
s和t彼此独立地是1、2、3或4，基团CsH2s+1和OCtH2t+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R22是CuH2u+1；
u是1、2、3或4；基团CuH2u+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R7、R8和R9彼此独立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；
R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OCppH2pp+1或NR25R26；
nn和pp彼此独立地是1、2、3、4或5，
mm是3、4、5或6，基团CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R25和R26彼此独立地是H、CN或CzH2z+1，其中连接到氮上的第一个CH2基团被CO或CS代替并且第二个CH2被NR27代替；
z是1、2、3、4、5或6；基团CzH2z+1中的一个或多个H原子被F原子代替；
R27是H或CaaH2aa+1；
aa是1、2、3或4，基团CaaH2aa+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R25和R26与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R27和R25或R26的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；
R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述环中的CH2基团可被O或NR33代替；
R32和R33彼此独立地是H或ChH2h+1；
cc是1、2、3、4、5、6、7或8；
yy是3、4、5或6；
h是1、2、3或4；基团ChH2h+1中的一个或多个H原子可被F原子代替，CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，有一个或多个CH2基团可被NR31代替，
并且有一个CH2基团可被O代替；
R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；
kk是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替，
R65是H或CxxH2xx+1；
xx是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R31与R30的CH2基团以及它们所共同连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R30是选自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻吩基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元杂芳族系统，它们是未取代的或者最多被三个选自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代，
R70和R71彼此独立地是H、CuuH2uu+1或COR72；
R72是H、CvvH2vv+1；
oo、uu和vv彼此独立地是1、2、3或4，基团CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42；
ee和ff彼此独立地是1、2、3或4；
ww是3、4、5或6，基团CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R40和R41彼此独立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；
tt是1、2、3、4、5、6、7或8，基团CttH2tt+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R40和R41彼此独立地选自羟基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、吗啉-4-基乙基和哌啶-1-基乙基；
或者
R40和R41与它们所连接的N原子一起形成选自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪和吗啉的环；
R42是H或ChhH2hh+1；
hh是1、2、3或4，基团ChhH2hh+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
但是，基团R7、R8和R9中不能有两个同时是OH或OCH3，并且，基团R7、R8或R9中至少有一个必须选自CONR40R41、Ov-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
特别优选如下的式I化合物及其可药用盐和三氟乙酸盐，其中：R1、R2、R3和R4彼此独立地是H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、
含有3、4、5或6个C原子的环烷基、OCbH2b+1；
a和b在基团CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此独立地是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是NR11R12；
R11和R12彼此独立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；
e是1、2、3或4，
rr是3、4、5或6，基团CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R11和R12与它们所连接的N原子一起形成选自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或吗啉的环；
或者
R11和R12彼此独立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；
R14是CgH2g+1；
g是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；
R15是CkH2k+1或NR17R18；
k是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R17和R18彼此独立地是H、CmH2m+1；
m是1、2、3、4或5，基团CmH2m+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R17和R18与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
但是，其中的R2不等于H，
R5是甲基或三氟甲基；
R6是H；
R7、R8和R9彼此独立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；
R23是CnnH2nn+1或NR25R26；
nn是1、2、3、4或5，基团CnnH2nn+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R25和R26彼此独立地是H、CN或CzH2z+1，其中连接到氮上的第一个CH2基团被CO或CS代替并且第二个CH2被NR27代替；
z是1、2、3、4、5或6；基团CzH2z+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R27是H或CaaH2aa+1；
aa是1、2、3或4，基团CaaH2aa+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R25和R26与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R27和R25或R26的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；
R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述环中的CH2基团可被O或NR33代替；
R32和R33是H、甲基或CF3；
cc是1、2、3、4、5、6、7或8；
yy是3、4、5或6；基团CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，有一个或多个CH2基团可被NR31代替，并且有一个CH2基团可被O代替；
R31是H、甲基、乙基、CF3、CH2CF3、乙酰基、丙酰基、甲磺酰基或乙磺酰基；
或者
R31与R30的CH2基团以及它们所共同连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R30是吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基或噁唑基，它们是未取代的或者最多被三个选自F、Cl、甲基、乙基、
三氟甲基、NH2、NH乙酰基的取代基所取代，
或者
R7、R8和R9彼此独立地是H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42或OCOR42；
ee和ff彼此独立地是1、2、3或4；
ww是3、4、5或6，基团CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R40和R41彼此独立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；
tt是1、2、3或4，基团CttH2tt+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R40和R41彼此独立地是羟基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、吗啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；
或者
R40和R41与它们所连接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或吗啉环；
R42是H或ChhH2hh+1；
hh是1、2、3或4，基团ChhH2hh+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
但是，基团R7、R8和R9中不能有两个同时是OH或OCH3，并且，基团R7、R8或R9中至少有一个必须选自CONR40R41、Ov-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
更加优选如下的式I化合物及其可药用盐和三氟乙酸盐，其中：R1、R2、R3和R4彼此独立地是H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6个C原子的环烷基、OCbH2b+1；
a和b在基团CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此独立地是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是NR11R12；
R11和R12彼此独立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；
e是1、2、3或4，
rr是3、4、5或6，基团CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R11和R12与它们所连接的N原子一起形成选自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或吗啉的环；
或者
R11和R12彼此独立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；
R14是CgH2g+1；
g是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；
R15是CkH2k+1或NR17R18；
k是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R17和R18彼此独立地是H、CmH2m+1；
m是1、2、3、4或5，基团CmH2m+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R17和R18与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
但是，其中的R2不等于H，
R5是甲基或三氟甲基
R6是H；
R7、R8和R9彼此独立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；
R23是CnnH2nn+1或NR25R26；
nn是1、2、3、4或5，基团CnnH2nn+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R25和R26彼此独立地是H、CN或CzH2z+1，其中连接到氮上的第一个CH2基团被CO或CS代替并且第二个CH2被NR27代替；
z是1、2、3、4、5或6；基团CzH2z+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R27是H或CaaH2aa+1；
aa是1、2、3或4，基团CaaH2aa+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R25和R26与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R27和R25或R26的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；
R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述环中的CH2基团可被O或NR33代替；
R32和R33是H、甲基或CF3；
cc是1、2、3、4、5、6、7或8；
yy是3、4、5或6；基团CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，一个或多个CH2基团可被NR31代替并且有一个CH2基团可被O代替；
R31是H、甲基、乙基、CF3、CH2CF3、乙酰基、丙酰基、甲磺酰基或乙磺酰基；
或者
R31与R30的CH2基团以及它们所共同连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R30是吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基或噁唑基，它们是未取代的或者最多被三个选自F、Cl、甲基、乙基、三氟甲基、NH2、NH乙酰基的取代基所取代，
或者
R7、R8和R9彼此独立地是H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42或OCOR42；
ee和ff彼此独立地是1、2、3或4；
ww是3、4、5或6，基团CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R40和R41彼此独立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；
tt是1、2、3、4，基团CttH2tt+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R40和R41彼此独立地是羟基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、吗啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；
或者
R40和R41与它们所连接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或吗啉环；
R42是H或ChhH2hh+1；
hh是1、2、3或4，基团ChhH2hh+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
但是，基团R7、R8和R9中不能有两个同时是OH或OCH3，并且，基团R7、R8和R9中至少有一个必须选自Ov-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
更加具体的优选下列化合物及其可药用盐：
1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
4)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5)4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉；
6)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸；
7)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-N-乙基-苯甲酰胺；
8)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-N-丙基-苯甲酰胺-
9)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺；
10)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；
11)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-苯基]-二乙基-胺
12)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-哌啶-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；
13)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；
14)6，8-二氯-2-甲基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1，2，3，4-四氢异喹啉；
15)6，8-二氯-2-环丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉；
16)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
17)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-丙基脲；
18)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
19)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
20)N-[4-(6-甲磺酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
21)N-[4-(2，6，8-三甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
22)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
23)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吡咯烷-1-基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
24)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吗啉-4-基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
25)N-{4-[8-氯-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；
26)N-{4-[8-氯-6-(环丙基甲基-氨基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；
27)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸；
28)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-N-甲基-苯甲酰胺；
29)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-乙基-2-羟基-苯甲酰胺；
30)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-羟基-苯甲酰胺；
31)N-[5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酰基]-胍；
32)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
33)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
34)2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
35)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
36)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
37)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；
38)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
39)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；
40)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
41)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
42)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环戊烷甲酰胺；
43)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
44)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；
45)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-烟酰胺；
46)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
47)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
48)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
49)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
50)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
51)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；
52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
53)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；
54)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
55)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
56)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环戊烷甲酰胺；
57)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
58)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；
59)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-烟酰胺；
60)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
61)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
62)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
63)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
64)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
65)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；
66)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
67)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；
68)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
69)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
70)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环戊烷甲酰胺；
71)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
72)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；
73)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
74)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
75)N′，N′-二甲基氨基-N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
76)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
77)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
78)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
79)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
80)N-{5-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；
81)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；
82)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；
83)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；
84)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；
85)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；
86)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；
87)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；
88)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
89)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
90)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟乙磺酰胺；
91)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟乙磺酰胺；
92)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰脲；
93)2-氯-5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
94)2-甲基-4-苯基-6，8-二-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
95)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
96)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；
97)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
98)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
99)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
100)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
101)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；
102)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异烟酰胺；
103)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；
104)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；
105)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
106)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
107)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
108)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；
109)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；
110)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
111)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
112)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
113)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
114)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；
115)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
116)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
117)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
118)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
119)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；
120)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异烟酰胺；
121)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；
122)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；
123)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
124)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
125)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
126)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；
127)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；
128)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
129)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
130)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
131)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
132)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；
133)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；
134)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；
135)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
136)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
137)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
138)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
139)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
140)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
141)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
142)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
143)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-呋喃-3-基)-脲；
144)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-吡喃-4-基)-脲；
145)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；
146)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；
147)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
148)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；
149)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；
150)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；
151)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；
152)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
153)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
154)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
155)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
156)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
157)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
158)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
159)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
160)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
161)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
162)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
163)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
164)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
165)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
166)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
167)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
168)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
169)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；
170)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；
171)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
172)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；
173)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；
174)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吗啉-4-甲酰胺；
175)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；
176)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
177)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；
178)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
179)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；
180)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；
181)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；
182)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；
183)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；
184)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吗啉-4-甲酰胺；
185)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
186)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
187)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；
188)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
189)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
190)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
191)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；
192)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
193)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯；
194)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
195)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；
196)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯；
197)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
198)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
199)(R)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
200)(S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
201)(R)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
202)(S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
203)N-[3-(6，8-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
204)4-(3-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
205)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羟基-乙基)-脲；
206)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯；
207)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸。
特别优选下列化合物及其可药用盐：
1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
4)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
5)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
6)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
7)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
8)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
9)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；
10)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
11)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
12)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
13)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
14)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
15)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
16)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
17)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
18)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
19)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；
20)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-烟酰胺；
21)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
22)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
23)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
24)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
25)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；
26)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
27)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
28)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
29)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
30)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；
31)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；
 32)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
33)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
34)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰脲；
35)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
36)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
37)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；
38)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
39)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
40)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
41)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；
42)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
43)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
44)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
45)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
46)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
47)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；
48)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
49)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
50)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
51)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
53)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
54)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
55)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
56)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
57)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
58)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
59)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-呋喃-3-基)-脲；
60)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-吡喃-4-基)-脲；
61)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；
62)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；
63)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
64)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；
65)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；
66)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；
67)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；
68)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
69)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
70)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
71)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
72)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
73)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
74)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
75)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
76)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
77)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
78)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
79)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；
80)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；
81)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吗啉-4-甲酰胺；
82)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
83)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
84)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
85)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
86)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
87)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；
88)(R或S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
89)(R或S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
90)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羟基-乙基)-脲。
本发明还包括式I化合物及其可药用盐在生产用于治疗可以通过抑制第III亚型的钠-质子交换器(NHE3)对其产生影响的疾病的药物中的用途，
其中：
R1、R2、R3和R4彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、CqqH2qq-1、OCbH2b+1、COOR10、OCOR10、COR10
或Ox-(CH2)y-苯基；
a和b在基团CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
qq是3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
R10是H或CCH2c+1；
c是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
x是0或1；
y是0、1、2、3或4；
其中Ox-(CH2)y-苯基中的苯基环是未取代的或被1-3个选自F、Cl、Br、CN、NO2、OH、NH2或CdH2d+1的取代基所取代，
d是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是杂芳基，其中可以存在0、1、2、3或4个N原子、0或1个氧原子或0或1个S原子作为环原子；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是CONR11R12或NR11R12；
R11和R12彼此独立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；
e是1、2、3、4、5、6、7或8；
rr是3、4、5、6、7或8，
基团CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，并且有一个或多个CH2基团可被O或NR13代替；
R13是H或CfH2f+1；
f是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R13和R11或R12的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R11和R12与它们所连接的N原子一起形成5-、6-或7-元环；
或者
R11和R12彼此独立地是COR14、CSR14或SO2R14；
R14是CgH2g+1；
g是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替，并且有一个或多个CH2基团可被O或NR13代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是-Oh-SOj-R15，
h是0或1；
j是0、1或2；
R15是CkH2k+1、OH、OClH2l+1或NR17R18；
k是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
l是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
R17和R18彼此独立地是H或CmH2m+1；
m是1、2、3、4、5、6、7或8，其中基团CmH2m+1中的一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O、CO、CS或NR19代替，
R19是H或CnH2n+1；
n是1、2、3或4；
其中CnH2n+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R17和R18与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R19和R17或R18的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-、6-或7-元环；
R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1、COR20或SO2R20；
p是1、2、3、4、5、6、7或8，
ss是3、4、5、6、7或8，基团CpH2p+1和CssH2ss-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R20是CqH2q+1；
q是1、2、3、4、5、6、7或8，基团CqH2q+1中的一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O或NR21代替；
R21是H或CrH2r+1；
r是1、2、3或4；基团CrH2r+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R6是H、F、Cl、Br、I、CsH2s+1、CddH2dd-1、OH、OCtH2t+1或OCOR22；
s和t彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8；
dd是3、4、5、6、7或8，基团CsH2s+1、CddH2dd-1和OCtH2t+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R22是CuH2u+1；
u是1、2、3或4，基团CuH2u+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R7、R8和R9彼此独立地是-Ov-SOw-R23；
v是0或1；
w是0、1或2；
R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OH、OCppH2pp+1或NR25R26；
nn和pp彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8，
mm是3、4、5、6、7或8，基团CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R25和R26彼此独立地是H、CN、CzH2z+1或CzzH2zz-1；
z是1、2、3、4、5、6、7或8；
zz是3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替，在CzH2z+1中有一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O、CO、CS或NR27代替；
R27是H或CaaH2aa+1；
aa是1、2、3或4，CaaH2aa+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R25和R26与它们所连接的N原子一起形成5-、6-或7-元环；
或者
R27和R25或R26的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SObbR30；
R30是H、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述环中的CH2基团可以被O或NR33代替；
R32和R33彼此独立地是H或ChH2h+1；
bb是2或3；
cc是1、2、3、4、5、6、7或8；
yy是3、4、5、6、7或8；
h是1、2、3、4、5、6、7或8，ChH2h+1中的一个或多个H原子可被F原子代替，并且CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，有一个或多个CH2基团可被NR31代替并且有一个CH2基团可被O代替；
R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；
kk是1、2、3或4；其中有一个或多个H原子可被F原子代替，
R65是H或CxxH2xx+1；
xx是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R31与R30的CH2基团一起形成5-、6-或7-元环；
或者
R30是含有1、2、3或4个N原子、0或1个S原子和0或1个O原子的5-或6-元杂芳基，所述的杂芳基是未取代的或最多被三个选自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代；
R70和R71彼此独立地是H、CuuH2uu+1和COR72；
R72是H、CvvH2vv+1；
oo、uu和vv彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42、
ee和ff彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8；
ww是3、4、5、6、7或8，其中基团CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R40和R41彼此独立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；
tt是1、2、3、4、5、6、7或8；其中基团CttH2tt+1中的一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O或NR44代替；
R44是H或CggH2gg+1；
gg是1、2、3、4、5、6、7或8，基团CggH2gg+1中的一个或多个H原子可被F原子代替，R44还可以与R40或R41的(CH2)基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R40和R41与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
R42是H或ChhH2hh+1；
hh是1、2、3、4、5、6、7或8，基团ChhH2hh+1中的一个或多个H原子可被F原子代替。
优选如下式I化合物及其可药用盐的应用，其中：
R1、R2、R3和R4彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6个C原子的环烷基、OCbH2b+1或COOR10；
a和b彼此独立地是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
R10是H或CCH2c+1；
c是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是选自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元杂芳基；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是CONR11R12或NR11R12；
R11和R12彼此独立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；
e是1、2、3或4，
rr是3、4、5或6，基团CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R11和R12彼此独立地是羟基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、吗啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；
或者
R11和R12与它们所连接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或吗啉环；
或者
R11和R12彼此独立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；
R14是CgH2g+1；
g是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；其中R15是CkH2k+1、OClH2l+1或NR17R18；
k是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
l是1、2、3或4，其中一个或多个H原子可被F原子代替；
R17和R18彼此独立地是H、CmH2m+1，其中连接到氮上的第一个CH2基团被CO代替并且第二个CH2基团被NR19代替；
m是1、2、3、4或5，基团CmH2m+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R19是H或CnH2n+1；
n是1、2、3或4，基团CnH2n+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R17和R18与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1；
p是1、2、3或4，
ss是3、4、5或6，基团CpH2p+1和CssH2ss-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R6是H、CsH2s+1、OCtH2t+1或OCOR22；
s和t彼此独立地是1、2、3或4，基团CsH2s+1和OCtH2t+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R22是CuH2u+1；
u是1、2、3或4；基团CuH2u+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R7、R8和R9彼此独立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；
R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OCppH2pp+1或NR25R26；
nn和pp彼此独立地是1、2、3、4或5，
mm是3、4、5或6，基团CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R25和R26彼此独立地是H、CN或CzH2z+1，其中连接到氮上的第一个CH2基团被CO或CS代替并且第二个CH2被NR27代替；
z是1、2、3、4、5或6；基团CzH2z+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R27是H或CaaH2aa+1；
aa是1、2、3或4，基团CaaH2aa+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R25和R26与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R27和R25或R26的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；
R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述环中的CH2基团可被O或NR33代替；
R32和R33彼此独立地是H或ChH2h+1；
cc是1、2、3、4、5、6、7或8；
yy是3、4、5或6；
h是1、2、3或4；基团ChH2h+1中的一个或多个H原子可被F原子代替，CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，一个或多个CH2基团可以被NR31代替，并且有一个CH2基团可被O代替；
R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；
kk是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替，
R65是H或CxxH2xx+1；
xx是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R31与R30的CH2基团以及它们所共同连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R30是选自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻吩基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元杂芳族系统，它们是未取代的或者最多被三个选自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代，
R70和R71彼此独立地是H、CuuH2uu+1或COR72；
R72是H、CvvH2vv+1；
oo、uu和vv彼此独立地是1、2、3或4，基团CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42；
ee和ff彼此独立地是1、2、3或4；
ww是3、4、5或6，基团CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R40和R41彼此独立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；
tt是1、2、3、4、5、6、7或8，基团CttH2tt+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R40和R41彼此独立地选自羟基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、吗啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；
或者
R40和R41与它们所连接的N原子一起形成选自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪和吗啉的环；
R42是H或ChhH2hh+1；
hh是1、2、3或4，基团ChhH2hh+1中的一个或多个H原子可被F原子代替。
特别优选如下式I化合物及其可药用盐的应用，其中：
R1、R2、R3和R4彼此独立地是H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6个C原子的环烷基、OCbH2b+1；
a和b在基团CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此独立地是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是NR11R12；
R11和R12彼此独立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；
e是1、2、3或4，
rr是3、4、5或6，基团CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R11和R12与它们所连接的N原子一起形成选自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪和吗啉的环；
或者
R11和R12彼此独立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；
R14是CgH2g+1；
g是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；
R15是CkH2k+1或NR17R18；
k是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R17和R18彼此独立地是H或CmH2m+1；
m是1、2、3、4或5，基团CmH2m+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R17和R18与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1；
p是1、2、3或4，
ss是3、4、5或6，基团CpH2p+1和CssH2ss-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R6是H、CH3；
R7、R8和R9彼此独立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；
R23是CnnH2nn+1或NR25R26；
nn是1、2、3、4或5，基团CnnH2nn+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R25和R26彼此独立地是H、CN或CzH2z+1，其中连接到氮上的第一个CH2基团被CO或CS代替并且第二个CH2被NR27代替；
z是1、2、3、4、5或6；基团CzH2z+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R27是H或CaaH2aa+1；
aa是1、2、3或4，基团CaaH2aa+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R25和R26与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R27和R25或R26的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述环中的CH2基团可被O或NR33代替；
R32和R33是H、甲基或CF3；
cc是1、2、3、4、5或6；
yy是3、4、5、6、7或8；基团CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，一个或多个CH2基团可被NR31代替，并且有一个CH2基团可被O代替；
R31是H、甲基、乙基、CF3、CH2CF3、乙酰基、丙酰基、甲磺酰基或乙磺酰基；
或者
R31与R30的CH2基团以及它们所共同连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R30是吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基或噁唑基，它们是未取代的或者最多被三个选自F、Cl、甲基、乙基、三氟甲基、NH2、NH乙酰基的取代基所取代，
或者
R7、R8和R9彼此独立地是H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42或OCOR42；
ee和ff彼此独立地是1、2、3或4；
ww是3、4、5或6，基团CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R40和R41彼此独立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；
tt是1、2、3或4，基团CttH2tt+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R40和R41彼此独立地是羟基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、吗啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；
或者
R40和R41与它们所连接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或吗啉环；
R42是H或ChhH2hh+1；
hh是1、2、3或4，基团ChhH2hh+1中的一个或多个H原子可被F原子代替。
更加优选的是选自下列的化合物及其可药用盐的应用：
1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
4)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5)4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉；
6)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸；
7)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-N-乙基-苯甲酰胺；
8)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-N-丙基-苯甲酰胺；
9)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺；
10)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；
11)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-苯基]-二乙基-胺
12)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-哌啶-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；
13)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；
14)6，8-二氯-2-甲基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1，2，3，4-四氢异喹啉；
15)6，8-二氯-2-环丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉；
16)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
17)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-丙基脲；
18)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
19)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
20)N-[4-(6-甲磺酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
21)N-[4-(2，6，8-三甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
22)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
23)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吡咯烷-1-基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
24)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吗啉-4-基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
25)N-{4-[8-氯-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；
26)N-{4-[8-氯-6-(环丙基甲基-氨基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；
27)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸；
28)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-N-甲基-苯甲酰胺；
29)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-乙基-2-羟基-苯甲酰胺；
30)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-羟基-苯甲酰胺；
31)N-[5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酰基]-胍；
32)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
33)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
34)2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
35)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
36)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
37)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；
38)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
39)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；
40)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
41)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
42)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环戊烷甲酰胺；
43)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
44)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；
45)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-烟酰胺；
46)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
47)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
48)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
49)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
50)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
51)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；
52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
53)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；
54)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
55)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
56)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环戊烷甲酰胺；
57)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
58)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；
59)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-烟酰胺；
60)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
61)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
62)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
63)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
64)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
65)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；
66)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
67)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；
68)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
69)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
70)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环戊烷甲酰胺；
71)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
72)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；
73)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
74)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
75)N′，N′-二甲基氨基-N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
76)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
77)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
78)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
79)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
80)N-{5-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；
81)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；
82)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；
83)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；
84)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；
85)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；
86)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；
87)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；
88)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
89)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
90)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟乙磺酰胺；
91)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙磺酰胺；
92)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰脲；
93)2-氯-5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
94)2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基胺；
95)6，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
96)4-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯酚；
97)8-甲氧基-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
98)2-(8-氨基-2-乙基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯酚；
99)2-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯酚；
100)5-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-甲氧基-苯酚；
101)2-甲基-8-硝基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
102)4-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯-1，2-二酚；
103)2，8-二甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
104)4-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
105)4-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基胺；
106)4-(2，4-二氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基胺；
107)4-(3-氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基胺；
108)2，4-二甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
109)2-丁基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基胺；
110)N-(2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基)-乙酰胺；
111)7-氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
112)8-氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
113)2，6-二甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
114)6-氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
115)6-甲氧基-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
116)2-乙基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
117)2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
118)6，8-二氯-2-乙基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
119)4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
120)2-甲基-4-苯基-6，8-二-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
121)6，8-二氯-2-异丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
122)5，8-二氯-2-甲基4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
123)6，8-二氯-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
124)6，8-二氯-2-甲基-4-对甲苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-；
125)5，6-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
126)6，7-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
127)8-溴-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
128)6，8-二氯-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
129)6，8-二氯-2-环丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
130)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
131)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；
132)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
133)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
134)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
135)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
136)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；
137)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异烟酰胺；
138)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；
139)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；
140)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
141)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
142)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
143)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；
144)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；
145)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
146)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
147)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
148)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
149)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；
150)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
151)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
152)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
153)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
154)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；
155)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异烟酰胺；
156)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；
157)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；
158)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
159)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
160)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
161)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；
162)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；
163)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
164)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
165)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
166)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-三氯甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
167)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；
168)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；
169)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；
170)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
171)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
172)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
173)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
174)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
175)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
176)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
177)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
178)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-呋喃-3-基)-脲；
179)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-吡喃-4-基)-脲；
180)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；
181)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；
182)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
183)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；
184)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；
185)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；
186)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；
187)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
188)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
189)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
190)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
191)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
192)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
193)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
194)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
195)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
196)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
197)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
198)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
199)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
200)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
201)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
202)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
203)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
204)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；
205)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；
206)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
207)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；
208)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；
209)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吗啉-4-甲酰胺；
210)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；
211)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
212)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；
213)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
214)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；
215)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；
216)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；
217)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；
218)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；
219)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吗啉-4-甲酰胺；
220)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
221)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
222)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；
223)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
224)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
225)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
226)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；
227)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
228)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯；
229)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
230)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；
231)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯；
232)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
233)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
234)(R)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
235)(S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
236)(R)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
237)(S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
238)N-[3-(6，8-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
239)4-(3-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
240)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羟基-乙基)-脲；
241)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯；
242)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸。
特别优选的是选自下列的化合物及其可药用盐的应用：
1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
4)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸；
5)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-N-乙基-苯甲酰胺；
6)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-N-丙基-苯甲酰胺；
7)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺；
8)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；
9)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
10)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
11)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
12)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
13)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸；
14)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-羟基-苯甲酰胺；
15)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
16)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺-；
17)2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基-胺；
18)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
19)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；
20)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
21)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
22)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
23)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
24)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
25)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
26)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
27)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
28)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
29)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；
30)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-烟酰胺；
31)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
32)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
33)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
34)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
35)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；
36)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
37)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
38)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
39)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
40)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；
41)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；
42)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
43)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
44)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰脲；
45)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
46)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
47)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；
48)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
49)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
50)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
51)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；
52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
53)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
54)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
55)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
56)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
57)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；
58)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
59)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
60)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
61)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
62)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
63)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
64)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
65)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
66)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
67)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
68)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
69)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-呋喃-3-基)-脲；
70)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-吡喃-4-基)-脲；
71)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；
72)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；
73)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
74)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；
75)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；
76)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；
77)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；
78)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
79)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
80)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
81)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
82)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
83)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
84)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
85)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
86)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
87)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
88)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；
89)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
90)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；
91)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；
92)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；
93)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吗啉-4-甲酰胺；
94)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
95)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
96)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
97)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
98)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
99)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；
100)(R或S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
101)(R或S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
102)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羟基-乙基)-脲；
103)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯；
104)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸。
如果式I化合物含有一个或多个不对称中心，则这些化合物可以具有S和R构型。化合物可以是旋光异构体、非对映体、外消旋体或其混合物的形式。
所定义的烷基以及部分或完全氟化的烷基可以是直链或支链的。基团CaH2a-1及其类似物以及CyyH2yy-1是指相应的链烯基、环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基。
适宜的杂芳基特别是2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、1-、2-或3-吡咯基、1-、2-、4-或5-咪唑基、1-、3-、4-或5-吡唑基、1，2，3-三唑-1-、4-或5-基、1，2，4-三唑-1-、3-或-5-基、1-或5-四唑基、2-、4-或5-噁唑基、3-、4-或5-异噁唑基、1，2，3-噁二唑-4-或5-基、1，2，4-噁二唑-3-或5-基、1，3，4-噁二唑-2-基或-5-基、2-、4-或5-噻唑基、3-、4-或5-异噻唑基、1，3，4-噻二唑-2-或-5-基、1，2，4-噻二唑-3-或-5-基、1，2，3-噻二唑-4-或5-基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-、5-或6-嘧啶基、3-或4-哒嗪基、吡嗪基、1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基、1-、2-、4-或5-苯并咪唑基、1-、3-、4-、5-、6-或7-吲唑基、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基、1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基、2-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基、3-、4-、5-、6-、7-或8-噌啉基、2-、3-、5-、6-、7-或8-喹喔啉基、1-、4-、5-、6-、7-或8-二氮杂萘基。另外还包括这些化合物的相应的N-氧化物，即，例如1-氧基-2-、3-或4-呲啶基。
其中优选5-或6-元杂环。特别优选的杂环是咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基和噁唑基。
将烷基链中的末端CH3基团也看作是CH2单元，在这一点上，其被看作是H-CH2基团。
还描述了所使用的化合物的制备方法。
因此，本文所述的物质可以用苄基胺前体IV作为原料进行制备。如果不能购买到的话，这些前体可以通过标准方法从相应的苄基氯或苄基溴III来合成。
Figure A0282788701321
将按照该方法得到的苄基胺IV按照技术人员已知的方式用适当取代的α-溴苯乙酮化合物V进行烷基化。
α-溴苯乙酮化合物V可以按照文献中已知的方法从相应的苯乙酮前体通过溴化作用来得到。所需的四氢异喹啉I可以按照已知方法通过VI中羰基的还原、随后进行相应醇VII的酸催化环化来得到(参见TetrahedronLett.；1989，30，5837；Org.Prep.Proced.Int.；1995，27，513)。
当R6不是H时，所需的式I化合物可以例如从碘化物VIII通过卤素/金属交换、随后进行羰基上的中间体有机锂类的亲核反应来制备(参见Chem.Pharm.Bull.；1995，43，1543)。
Figure A0282788701341
将按照该方法合成的叔醇通过已知方法转化成其它衍生物。
烷基分支的类似物(I)可以按照已知方法通过在α位烷基化相应的二苯基乙酸酯X来制备。所需的产物XI可以通过标准方法转化成相应的酰胺XII，将其在Pictet-Spengler-类似反应中转化成所需的四氢异喹啉I(参见Tetrahedron；1987，43，439；Chem.Pharm.Bull.；1985，33，340)。
Figure A0282788701342
类型I的化合物作为去甲肾上腺素、多巴胺和血清素重吸收抑制剂记载于公开说明书WO 01/32624和WO 01/32625中。然而，这些专利申请仅仅保护了其中的R1和R2只是H的化合物。但是，对于本发明的化合物，至少对R2而言，需要R2不等于H。另外，不能用本发明化合物的示范性化合物检测到任何的对这些受体的抑制性能，因此所述的化合物在结构以及它们的药理性能上明显不同于所提到的专利申请所描述的化合物。
另外，类型I的化合物还作为雌激素激动剂和拮抗剂记载于专利申请EP 11 13 007中。可以证实本发明的化合物对所述的受体没有活性，所以，本发明化合物在结构上的差异在这一点上也导致了明显不同的药理性能。
可以证实式I化合物是钠-氢交换器(NHE)、尤其是第3亚型的钠-氢交换器(NHE3)的优良抑制剂。
在这些性能的基础上，所述化合物适于治疗因氧缺乏引起的疾病。作为其药理性能的结果，该化合物特别适于作为具有心脏保护作用的抗心律失常药物，用于预防及治疗梗塞，以及用于治疗心绞痛，就此而言，它们还可以以预防的方式抑制或大大减轻与发生局部缺血诱导的损伤有关的病生理学过程，特别是局部缺血诱导的心律失常。由于它们对病理性缺氧和局部缺血状态的保护作用，作为对细胞Na+/H+交换机制抑制的结果，本发明所使用的式I化合物可以用作用于治疗由局部缺血引起的各种急性或慢性损伤或由此引起的原发或继发性疾病的药物。这涉及将其用作用于外科介入术、例如器官移植的药物，在该情况下，该化合物既可以用于在取出前和取出的过程中在供体中保护器官，也可以用于在生理浴液中处理或在其中保存时、以及在转移到接受者体内的过程中保护已取出的器官。该化合物还是在进行血管成形外科介入术、例如对心脏以及外周血管的血管成形术的过程中的具有保护作用的有价值的药物。根据它们对局部缺血诱导的损伤的保护作用，该化合物还可用作用于治疗神经系统、特别是CNS局部缺血的药物，就此而言，它们适于例如治疗中风或脑水肿。此外，本发明所用的式I化合物还可用于治疗各种类型的休克，例如过敏性休克、心源性休克、血量减少性休克和细菌性休克。
此外，该化合物还可以引起呼吸动力的改善，因此可用于治疗与以下临床病症和疾病有关的呼吸病症：中枢性呼吸动力紊乱(例如，中枢性睡眠呼吸暂停、婴儿猝死、术后组织缺氧)、与肌肉有关的呼吸障碍、长期输氧后的呼吸障碍、与高原适应有关的呼吸障碍、阻塞型和混合型睡眠呼吸暂停、伴有组织缺氧和血碳酸过多的急性和慢性肺疾病。
该化合物还可以增加上呼吸道肌肉的张力，从而抑制打鼾。
已证实将NHE抑制剂和碳酸酐酶抑制剂(例如乙酰唑胺，该类抑制剂本身可以诱导代谢性酸中毒，从而增加呼吸活力)联用是有利的，因其可以提高效力并减少活性成分的用量。
本发明所用的化合物还具有轻泻作用，因此可用作轻泻药或用于有便秘危险的情况，在该情况下，预防肠道区域内与便秘有关的局部缺血性损伤是特别有利的。
该化合物还可用于预防胆结石的形成。
本发明所用的式I化合物还对细胞增殖，例如成纤维细胞增殖和平滑肌细胞增殖具有很强的抑制作用。因此，式I化合物可以作为有价值的治疗剂用于治疗其中细胞增殖是原发或继发病因的疾病，因此可用作抗动脉粥样硬化剂、预防糖尿病的晚期并发症的药物、癌症、纤维变性疾病例如肺纤维化、肝纤维化或肾纤维化、器官肥大和增生，特别是前列腺增生或前列腺肥大。
本发明化合物是细胞钠-质子逆向转运器(Na/H交换器)的有效抑制剂，所述Na/H交换器在多种疾病(原发性高血压、动脉粥样硬化、糖尿病等)，以及易于检测的细胞例如红细胞、血小板或白细胞中升高。因此，本发明所用的化合物适于作为优异并且简单的科学工具，例如用作诊断剂用于检测和辨别不同类型的高血压以及动脉粥样硬化、糖尿病、增殖性疾病等。此外，式I化合物还适于作为预防疗法用于预防高血压、例如原发性高血压的发展。
此外还发现了NHE抑制剂对血清脂蛋白有有利影响。普遍认为，血液脂质水平太高(所谓的高脂蛋白血症)是发生动脉硬化性损伤、特别是冠心病的危险因素。因此，降低升高了的血清脂蛋白水平对于预防和消退动脉硬化性损伤是非常重要的。因此，本发明所用的化合物可通过消除致病危险因素用于预防和消退动脉硬化性损伤。由于其对抗内皮功能障碍综合征的血管保护作用，式I化合物是用于预防和治疗冠状血管痉挛、动脉粥样化形成和动脉粥样硬化、左心室肥大和扩张型心肌病，以及血栓形成疾病的有价值的药物。
因此所述的化合物优选用于生产用于预防和治疗睡眠呼吸暂停以及与肌肉有关的呼吸障碍的药物；用于生产用于预防和治疗打鼾的药物；用于生产用于降低血压的药物；用于生产用于预防和治疗由于中枢和外周器官的局部缺血和再灌注引起的疾病诸如急性肾衰竭、休克、内源性休克、肠道疾病等的药物；用于生产用于治疗糖尿病的晚期损伤和慢性肾疾病、尤其是与蛋白质/白蛋白分泌增加有关的各种肾脏炎症(肾炎)的药物；用于生产用于治疗人类和兽医领域的外寄生物感染的药物；用于生产用于与降压药、优选血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、与利尿剂和促尿食盐排泄药如呋塞米、氢氯噻嗪、假醛固酮(pseudoaldosterone)拮抗剂和醛固酮拮抗剂、与腺苷受体调节剂、特别是腺苷受体激活剂(A2激动剂)、与血管紧张素受体拮抗剂联用以治疗所述疾病的药物。
在另一个实施方案中，涉及将式I的钠-质子交换抑制剂作为新的药物给药用于降低升高的血脂水平，以及将钠-质子交换抑制剂与降压药和/或具有降血脂活性的药物联用。
包含化合物I的药物可以通过口服、非肠道、静脉内、直肠、经皮给药或者通过吸入给药，优选的给药方式取决于疾病的具体性质。化合物I在兽药和人用药中可以单独使用，或者与药物赋形剂一起使用。
适用于所需的药物制剂的赋形剂对于基于其专业知识的技术人员来说是熟悉的。除了溶剂、胶凝剂、栓剂基质、片剂赋形剂之外，还可以使用其它的活性成分载体例如抗氧化剂、分散剂、乳化剂、止泡剂、矫味剂、防腐剂、增溶剂或着色剂。
对于口服给药的形式，将活性化合物与适于该目的的添加剂诸如载体、稳定剂或惰性稀释剂相混合，然后通过常规方法转化成适宜的剂型诸如片剂、包衣片、硬明胶胶囊、水溶液、醇溶液或油溶液。可使用的惰性载体的例子是阿拉伯胶、氧化镁、碳酸镁、磷酸钾、乳糖、葡萄糖或淀粉、尤其是玉米淀粉。此外，制备可以通过干法制粒也可以通过湿法制粒来进行。适宜的油状载体或溶剂的例子是植物或动物油诸如向日葵油或鱼肝油。
对于皮下或静脉给药，将所用的活性化合物、如果需要的话与通常用于该目的的物质诸如增溶剂、乳化剂或其它赋形剂一起转化成溶液、混悬液或乳液。适宜的溶剂的例子是水、生理盐水或醇类例如乙醇、丙醇、甘油以及糖溶液诸如葡萄糖或甘露糖醇溶液，或者是上面提到的各种溶剂的混合物。
适于以气雾剂或喷雾剂形式给药的药物制剂是例如式I的活性成分在可药用溶剂诸如尤其是乙醇或水或所述溶剂的混合物中的溶液、混悬液或乳液。
如果需要的话，制剂还可以含有其它药用赋形剂诸如表面活性剂、乳化剂和稳定剂，以及抛射剂气体。所述的制剂通常以约0.1至10、尤其是约0.3至3重量％的浓度含有活性成分。
待施用的式I的活性成分的剂量以及给药频率取决于所使用的化合物的效能和作用持续时间；另外还取决于所治疗的疾病的性质和严重性，以及待治疗的哺乳动物的性别、年龄、体重和个体反应。
一般来说，对于体重约为75kg的患者，式I化合物的每日剂量至少是0.001mg/kg、优选0.01mg/kg至最多10m/kg、优选1mg/kg体重。对于疾病的急性发作，例如在发生心肌梗塞后即刻，可能需要更高剂量和特别是更频繁地给药，例如每天最多4个单剂量。对于例如重症监护病房内的心梗患者，可能需要每天高达200mg的剂量，特别是通过静脉给药。
实验和实施例的描述：
所使用的缩写词的列表：
Rt       保留时间
TFA       三氟乙酸
HPLC      高效液相色谱
eq        当量
LCMS      液相色谱-质谱
MS        质谱
CI        化学电离
RT        室温
THF       四氢呋喃
TOTU      O-[(乙氧基羰基)-氰基亚甲基氨基]-N，N，N′，N′-四甲基脲四
          氟硼酸盐
DMSO      二甲基亚砜
abs.      绝对的(无水的)
decomp.   分解
DMF       二甲基甲酰胺
总述：
以下所示的保留时间(Rt)涉及利用下列参数的LCMS测定：
方法A：
固定相：Merck Purospher 3μ2×55mm
流动相：95％H2O(0.05％TFA)→95％乙腈；4分钟；95％乙腈；1.5分钟→5％乙腈；1分钟；0.5ml/分钟，30℃。
方法B：
固定相：Merck Purospher 3μ2×55mm
流动相：0分钟90％H2O(0.05％TFA)2.5分钟-95％乙腈；95％乙腈至3.3分钟；10％乙腈3.4分钟；1ml/分钟。
方法B1：
固定相：YMC，J′sphere ODS H80 4μ2×20mm
流动相：0分钟90％H2O(0.05％TFA)1.9分钟-95％乙腈；95％乙腈至2.4分钟；10％乙腈2.45分钟；1ml/分钟。
方法C：
固定相：Merck LiChroCart 55-2 Purospher STAR RP 18e
溶剂：溶剂A：乙腈/水90∶10+0.5％HCOOH
溶剂B：乙腈/水10∶90+0.5％HCOOH
流速：0.75ml/分钟
时间[分钟]   溶剂B[％]
0.00         95.0
0.50         95.0
1.75         5.0
4.25         5.0
4.50         95.0
5.00         95.0
停止时间：6.20分钟
温度：40℃
方法D：
固定相：Merck RP18 Purospher Star，55×2mm，3μ粒度
溶剂：溶剂A：乙腈+0.08％HCOOH
溶剂B：水+0.1％HCOOH
流速：0.45ml/分钟
时间[分钟]    溶剂B[％]
0             95
5             5
7             5
8             95
9             5
温度：室温
实施例1：N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺
中间体1：2，4-二氯苄基-(甲基)-胺通过文献中的已知方法进行制备(J.Med.Chem.；1984，27，1111)。
中间体2：N-[4-(2-溴-乙酰基)-苯基]-乙酰胺按照技术人员已知的方式通过N-(4-乙酰基-苯基)-乙酰胺的溴化作用来合成。
将起始化合物(0.256mol)加入到300ml乙酸中并在60℃下滴加39.9g溴(1.0当量)的60ml乙酸溶液。1.5小时后，将反应混合物冷却至室温并将其加入到1l冰水中。抽滤出沉淀物，用水洗涤并干燥，分离得到60g标题化合物(熔点：192℃)。
中间体3：N-{4-[2-(2，4-二氯-苄基氨基)-乙酰基]-苯基}-乙酰胺；
将37.1g(0.195mol)中间体1加入到400ml二噁烷中并加入60g(0.234mol)中间体2的600ml二噁烷溶液。加入134ml三乙基胺并将混合物在室温下搅拌4小时。放置过夜后，滤出沉淀物并将滤液真空浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，用NaHCO3和H2O洗涤，用MgSO4干燥并浓缩。
将由此形成的油状残余物用乙酸乙酯/乙醚的混合物研制，得到36g结晶状固体形式的中间体3(熔点：115-117℃)。
中间体4：N-{4-[2-(2，4-二氯-苄基氨基)-1-羟基-乙基]-苯基}-乙酰胺
将36g(0.099mol)中间体3溶于500ml甲醇并在0℃下加入7.8g(2当量)硼氢化钠。然后将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在室温下继续搅拌1小时。为了进行后处理，将反应混合物浓缩并将残余物在1N HCl和乙酸乙酯之间进行分配。分离水相，调节至pH9并用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机相用MgSO4干燥并浓缩。按照该方法得到的粗产物不经进一步纯化即可进一步反应。
N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
将20g(0.054mol)中间体4溶于250ml二氯甲烷并在0℃下滴加250ml浓H2SO4。将混合物在0℃下搅拌2小时，然后在室温下搅拌1小时。为了进行后处理，将反应混合物加入到冰水中，然后抽滤出沉淀物。向残余物中加入300ml 1N NaOH并用乙酸乙酯萃取三次。将有机相干燥并浓缩得到粗产物，将其用二异丙醚研制，由此分离得到11.7g结晶固体状的实施例的化合物(熔点：205-206℃)。
1a：N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺，盐酸盐；
将实施例1的标题化合物的分析样品(100mg)在10ml 2N HCl中形成悬浮液，然后加入THF，直至产生澄清溶液。将其真空浓缩，然后将残余物用乙醚研制并进行抽滤，由此得到结晶固体状的标题化合物(Rt＝3.807分钟(方法A)；熔点：125℃，分解)。
实施例2：
2a：(+)-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺盐酸盐；
2b：(+)-3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺盐酸盐；
2c：(-)-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺乙酸盐；
2d：(-)-3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺乙酸盐；
中间体1：2，4-二氯苄基-(甲基)-胺通过文献中已知的方法进行制备(J.Med.Chem.；1984，27，1111)。
中间体2：2-[(2，4-二氯-苄基)-甲基-氨基]-1-苯基-乙酮；
将中间体1与2-溴-1-苯基-乙酮按照实施例1、中间体3所述的方式反应。按照类似的方式进行后处理并用硅胶进行纯化以良好收率得到黄色油状所需的烷基化产物(Rt＝4.188分钟(方法A)；MS(Cl+)＝308.2/310.2)。
中间体3：2-[(2，4-二氯-苄基)-甲基-氨基]-1-苯基-乙醇；
将中间体2与硼氢化钠按照实施例1、中间体4所述的方式反应。一旦反应的监控显示完全转化，就将混合物浓缩并向残余物中加入乙酸乙酯。将其用H2O洗涤两次，用MgSO4干燥，然后除去溶剂。以定量收率得到粗产物，其不经进一步纯化即可进一步反应(Rt＝4.149分钟(方法A)；MS(Cl+)＝310.2/312.2)。
中间体4：6，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
将20g(64.5mmol)中间体3溶于55ml二氯甲烷并冷却至0℃。将该溶液滴加到55ml预先冷却的浓H2SO4中，然后在室温下搅拌2小时。为了进行后处理，将混合物倒在冰上并用6N NaOH使其呈强碱性。用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机相用MgSO4干燥并浓缩。将油状粗产物用硅胶纯化得到中间体4，收率为53％(Rt＝4.444分钟(方法A)；MS(Cl+)＝292.2/294.2)。
4a：(-)-6，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉三氟乙酸盐；
4b：(+)-6，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉三氟乙酸盐；
将中间体4通过HPLC在手性相上分离成两种对映体。
手性柱：Chiralpak OD 250×4.6cm；
溶剂：正庚烷/异丙醇7∶3+0.1％TFA；
流速：1ml/分钟；
Rt((-)-对映体/4a)＝9.340分钟；
Rt((+)-对映体/4b)＝20.327分钟。
2a：(+)-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺盐酸盐；
2b：(+)-3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺盐酸盐；
将500mg(1.7mmol)中间体4a的10ml二氯甲烷悬浮液于0℃下加入到1.2ml氯磺酸中。将混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下继续搅拌1小时。补加5ml氯磺酸并将混合物在室温下搅拌1小时。为了进行后处理，将其倒在冰上并用NaHCO3调节至pH8。用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机相用Na2SO4干燥并除去溶剂。将按照该方法得到的粗产物在20ml浓NH3溶液中于90℃下加热3小时。转化完成后，将反应溶液浓缩并将残余物在H2O与乙酸乙酯之间进行分配。分离出有机相并将水相用乙酸乙酯再萃取一次。将合并的有机相用Na2SO4干燥并真空除去溶剂。随后进行硅胶色谱得到335mg黄色无定形固体形式的实施例2a和2b的混合物。用制备型HPLC进一步纯化得到212mg对位取代的标题化合物2a和58mg间位异构体2b。
制备型HPLC的条件：
手性柱：Chiralpak AS 250×4.6mm；
溶剂：正庚烷/乙醇/甲醇/乙腈20∶1.5∶0.5∶0.5
流速：1ml/分钟；
Rt(主要馏分)＝14.145分钟(→2a)；
Rt(次要馏分)＝11.623分钟(→2b)。
将两种馏分溶于甲醇/2N HCl的混合物并冷冻干燥，可能得到结晶固体形式的标题化合物2a和2b。
(Rt(2a)＝3.630分钟(方法A)；MS(2a)，(ES+)＝371.3/373.3(M++H)/412.3/414.3(M++CH3CN)；Rt(2b)＝3.668分钟(方法A)；MS(2b)，(ES+)＝371.3/373.3(M++H)/412.3/414.3(M++CH3CN)。
2c：(-)-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺乙酸盐；
2d：(-)-3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺乙酸盐；
标题化合物通过2a/2b所述的方法用中间体4b作为原料化合物来合成。在下面的条件下进行间位异构体的纯化和分离：
手性柱：Chiralpak AS 250×4.6/12mm；
溶剂：乙腈
流速：1ml/分钟；
Rt(主要馏分)＝4.394分钟(→2c)；
Rt(次要馏分)＝4.130分钟(→2d)。
向纯化后的产物中加入10％乙酸溶液并冷冻干燥，生成浅黄色固体状的所需的乙酸盐(Rt(2c)＝3.656分钟(方法A)；MS(ES+)＝371.1/373.1(M++H)/412.1/414.1(M++CH3CN))；(Rt(2d)＝1.562分钟(方法B)；MS(ES+)＝371.1/373.1(M++H)/412.1/414.1(M++CH3CN))。
实施例3：4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N，N-二甲基-苯磺酰胺盐酸盐
将6，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉(中间体4，实施例2)分批加入到氯磺酸(6.6ml)中。随后将混合物在40℃下搅拌1小时。然后将反应混合物冷却至室温并加入冰/水混合物。将此过程中分离出来的沉淀物抽滤并向其中加入乙酸乙酯，用饱和盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。随后浓缩得到固体粗产物形式的4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰氯，将其中的一部分(150mg)直接分批加入到冷却至10℃的二甲基胺溶液(5ml，约40％的水溶液)中。随后将形成的悬浮液在该温度下搅拌1.5小时。然后加入冰-水，用乙酸乙酯萃取三次后，将合并的乙酸乙酯相用饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。向残余物中加入水，加入2N HCl后冷冻干燥。然后将按照该方法得到的粗产物用制备型HPLC纯化。
条件：
固定相：Merck Purospher RP18(10μM)250×25mm
流动相：90％H2O(0.05％TFA)→90％乙腈；40分钟；流速：25ml/分钟
将含有产物的级分合并，在旋转蒸发器中蒸出乙腈，然后将水相用饱和碳酸钾溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次。将合并的乙酸乙酯相用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。向残余物中加入水，加入2N HCl后冷冻干燥。得到80mg浅色固体。其由约80％所需的化合物和约20％的区域异构体(Rt＝4.000分钟(方法A)；MS(Cl+)＝399.1)组成。
实施例4：
4a：4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺盐酸盐；
Figure A0282788701471
中间体1：4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-苯磺酰氯
在0℃下，将1mmol 6，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉(中间体4，实施例2)加入到1ml氯磺酸中并在室温下搅拌3小时。为了进行后处理，将反应混合物倒在冰上，用1N NaOH调节pH为7至8，并且用乙酸乙酯萃取两次。将合并的乙酸乙酯相用Na2SO4干燥并在旋转蒸发器中浓缩。按照该方法得到的粗产物不经进一步纯化即可进一步反应。
中间体2：4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺
将319mg中间体1在6ml25％的氨水中形成悬浮液并加热至90℃。3小时后，将混合物用H2O稀释并用乙酸乙酯萃取。分离出有机相并用Na2SO4干燥得到165mg标题化合物。
4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺盐酸盐；
将145mg中间体2在15ml二乙醚中形成悬浮液并加入1ml HCl的乙醚溶液。在室温下搅拌30分钟后，抽滤出沉淀物，然后干燥得到136mg黄色固体状的盐酸盐。
4b：4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺乙酸盐；
Figure A0282788701481
将255mg实施例8的中间体2与5ml冰乙酸相混合并加入50mlH2O。滤出微溶性组分，然后冷冻干燥得到250mg标题化合物。
实施例5：4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐
中间体1：
1-(4-溴-苯基)-2-[(2，4-二氯-苄基)-甲基-氨基]-乙酮；
将(2，4-二氯-苄基)-甲基-胺(参见实施例1，中间体1)和2-溴-1-(4-溴-苯基)-乙酮按照与实施例1，中间体3所述的相类似的方式反应。进行类似的后处理和硅胶色谱后分离出烷基化产物，收率为69％。
中间体2：1-(4-溴-苯基)-2-[(2，4-二氯-苄基)-甲基-氨基]-乙醇；
将中间体1用2当量NaBH4按照与实施例1，中间体4所述的相类似的方式还原成相应的醇，然后分离得到醇，收率为86％。
中间体3：4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
将5.45g(14.0mmol)1-(4-溴-苯基)-2-[(2，4-二氯-苄基)-甲基-氨基]-乙醇加入到15ml二氯甲烷中并且在0℃下加入15ml浓H2SO4。在室温下搅拌2小时后，将反应混合物倒在冰上并用6N NaOH使其呈碱性。用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机相用MgSO4干燥并浓缩。为了进一步纯化，将残余物进行硅胶色谱得到2.6g黄色油状标题化合物。
4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐；
Figure A0282788701491
将300mg4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉在2N HCl中于室温下搅拌。抽滤出所形成的沉淀物并干燥。
实施例6：4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸
4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸
将5.57g(15mmol)4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉(实施例5，中间体3)溶于150ml无水DMF/苯(1∶1)中。将溶液脱气后，在氩气下加入1.18g(4.5mmol)三苯基膦和1.17g(9mmol)Ca(HCO2)2。用氩气重新冲洗后，加入867mg(0.75mmol)Pd(PPh3)4并向溶液中通入一氧化碳。将混合物在120℃下搅拌。在120℃下搅拌6小时并在氩气下放置过夜后，补加867mg(0.75mmol)Pd(PPh3)4，然后继续在120℃下搅拌并继续向溶液中通入一氧化碳并持续8小时。再次放置过夜后，加入135mg PdCl2并在相同条件下发生反应。为了进行后处理，真空除去溶剂并向残余物中加入乙酸乙酯。用2N NaOH萃取三次。将合并的水相用6N HCl调节pH为6并用乙酸乙酯萃取三次。将有机相用MgSO4干燥并除去溶剂。将残余物通过硅胶用二氯甲烷/甲醇的混合物纯化得到420mg标题化合物(Rt＝4.025分钟(方法A)；MS(Cl+)＝336.1/338.1)。
实施例7：4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-N-乙基-苯甲酰胺三氟乙酸盐
将146mg(0.43mmol)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸(参见实施例6)溶于5mlDMF并加入1.0当量三乙基胺。在0℃下加入141mg(0.43mmol)TOTU的3mlDMF溶液。将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌30分钟。然后将该溶液于0℃下加入到0.28ml 2M乙基胺溶液和0.06ml(0.043mmol)三乙基胺的5mlDMF溶液中，然后将反应混合物在室温下搅拌3小时。为了进行后处理，真空蒸除溶剂并向残余物中加入乙酸乙酯，然后用1NKOH洗涤两次，用H2O洗涤一次。将有机相用Na2SO4干燥并浓缩。用硅胶色谱(二氯甲烷/甲醇95∶5)进行进一步纯化。用制备型HPLC(乙腈/H2O/三氟乙酸)进一步纯化得到三氟乙酸盐形式的所需的甲酰胺(Rt＝4.169分钟(方法A)；MS(Cl+)＝363.3/365.3)。
实施例8：4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-N-丙基-苯甲酰胺三氟乙酸盐
标题化合物通过实施例7所述的方法用正丙基胺和4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸(参见实施例6)作为原料进行制备。(Rt＝1.881分钟(方法B)；MS(Cl+)＝377.3/379.3)。
实施例9：4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺三氟乙酸盐
其按照与实施例7类似的方式用实施例6的化合物和N1，N1-二甲基乙烷-1，2-二胺作为原料通过TOTU-介导的偶联反应进行制备(Rt＝1.449分钟(方法B)；MS(Cl+)＝406.3/408.3)。
实施例10：6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉三氟乙酸盐
将456mg(1.4mmol)Cs2CO3、6.75mg(0.03mmol)乙酸钯和28mg(0.045mmol)2，2-二-(二苯基膦)-1，1-联萘加入到5ml无水甲苯中。在氩气下加入0.104ml(1.2mmol)吗啉的2.5ml无水DMF溶液和371mg(1.0mmol)4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉的2.5ml无水甲苯溶液，然后将混合物在100℃下总共搅拌9小时。为了进行后处理，除去溶剂，向残余物中加入二氯甲烷并滤出不溶性组分。浓缩滤液后，将残余物进行硅胶色谱(CH2Cl2/甲醇95∶5)得到350mg所需的吗啉衍生物。用制备型HPLC进一步纯化后，可分离得到160mg无色固体形式的相应的三氟乙酸盐。
实施例11：[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-苯基]-二乙基胺三氟乙酸盐
该方法类似于实施例10所述的方法并且用二乙基胺和4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉(实施例5，中间体3)作为原料。反应时间：在100℃下2天；Pd催化剂和三倍量的膦配体。进行制备型HPLC后分离得到无色固体状的所需的三氟乙酸盐。
实施例12：6，8-二氯-2-甲基-4-(4-哌啶-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉三氟乙酸盐
Figure A0282788701522
所需的哌啶衍生物可以用哌啶和4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉(实施例5，中间体3)作为原料按照与实施例10所述类似的方法得到。
实施例13：6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐
反应按照与实施例10所述类似的方法用吡咯烷和4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉(实施例5，中间体3)作为原料来进行。向色谱纯化后所得到的产物中加入DMSO/乙腈混合物，由此分离出沉淀物。将其滤出，溶于2N HCl，冷冻干燥得到无色固体状的标题化合物。
实施例14：6，8-二氯-2-甲基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉三氟乙酸盐
Figure A0282788701532
通过实施例10所述的方法将N-甲基-哌嗪和4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉(实施例5，中间体3)反应得到无色固体状的标题化合物。
实施例15：6，8-二氯-2-环丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉三氟乙酸盐
Figure A0282788701541
中间体1：
环丙基-(2，4-二氯-苄基)-胺；
将5.25g(30mmol)2，4-二氯苯甲醛加入到140ml甲醇中并且在室温下加入1.71g(30mmol)环丙基胺的溶液。将混合物在室温下搅拌40分钟，然后分批加入1.42g(37.5mmol)NaBH4。放置过夜后，除去溶剂并向残余物中加入2N HCl。用乙酸乙酯萃取两次。用NaOH使水相呈碱性并再次用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用MgSO4干燥并浓缩。按照该方法得到的浅黄色油形式的产物不经进一步纯化即可进一步反应。
中间体2：2-[环丙基-(2，4-二氯-苄基)-氨基]-1-苯基-乙酮；
将中间体1与α-溴苯乙酮在三乙基胺的存在下在二噁烷中通过实施例1，中间体3所述的方法进行反应。为了进行后处理，蒸除溶剂并向残余物中加入乙酸乙酯。将其用H2O洗涤两次，用2N HCl洗涤两次，用MgSO4干燥并浓缩。按照该方法得到的产物不经进一步纯化即可进一步反应。
中间体3：2-[环丙基-(2，4-二氯-苄基)-氨基]-1-苯基-乙醇；
将中间体2按照实施例1，中间体4所述的方法用NaBH4还原。为了进行后处理，将混合物浓缩并将残余物在1N HCl和乙酸乙酯之间进行分配。分离出水相并用乙酸乙酯再萃取一次。将合并的有机相用MgSO4干燥并真空除去溶剂。
6，8-二氯-2-环丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉三氟乙酸盐；
将未经进一步纯化的中间体3(1.9g)溶于10ml二氯甲烷并用浓H2SO4通过实施例1所述的方法环化。为了进行后处理，将反应混合物倒在冰上。分离出有机相，将水相用二氯甲烷再萃取一次。将合并的有机相用MgSO4干燥并除去溶剂。
进行硅胶色谱(正庚烷/乙酸乙酯5∶1→3∶1)得到200mg黄色油，将其用制备型HPLC进行进一步纯化。得到184mg三氟乙酸盐形式的标题化合物。
实施例16：
16a：(-)-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺
16b：(+)-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
(+和-)
将500mg实施例1的标题化合物在手性相上分离，得到约250mg两种对映体乙酰胺16a和16b。
手性柱：Chiralpak OD250×4.6mm；
溶剂：乙腈；
流速：1ml/分钟；
Rt((-)-对映体/16a)＝5.856分钟；
Rt((+)-对映体/16b)＝8.613分钟。
实施例17：4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺盐酸盐
Figure A0282788701561
中间体1：
4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
将3.0g(8.6mmol)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺(实施例1)溶于100ml20％的乙醇钠溶液并加热回流4小时。补加2.0g(29.4mmol)固体乙醇钠并将混合物再加热回流3小时。为了进行后处理，真空除去溶剂，向残余物中加入200ml H2O并用二氯甲烷萃取两次。将合并的有机相用MgSO4干燥并浓缩。通过硅胶色谱进一步纯化(乙酸乙酯/庚烷1∶1)得到黄色油状、定量收率的苯胺。
4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺盐酸盐；
将200mg(0.65mmol)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺溶于30ml HCl的乙醇溶液。真空浓缩该澄清的溶液。将残余物用乙醚研制，抽滤，干燥，由此可分离得到208mg所需的盐酸盐。
实施例18：N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰腺盐酸盐
Figure A0282788701562
将1.0mmol 4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺(实施例4，中间体2)与350mg(2.5当量)碳酸钾在15ml干燥丙酮中相混合并在室温下搅拌1.5小时。在室温下滴加2.5当量异氰酸乙酯的丙酮溶液并将溶液加热回流。为了进行后处理，将混合物真空浓缩，向残余物中加入H2O并用乙酸乙酯萃取两次。将水相用6N HCl酸化并将形成的沉淀物抽滤出。用乙酸乙酯洗涤并真空干燥得到良好收率的标题化合物。
实施例19：1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-丙基脲
Figure A0282788701571
将0.17g(2.0mmol)异氰酸正丙酯的甲苯溶液滴加到搅拌中的500mg(1.63mmol)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺(参见实施例17)的15ml甲苯溶液中。在40℃下1小时后，补加0.17g异氰酸正丙酯并将混合物在80℃下搅拌1小时。为了进行后处理，除去溶剂并将残余物用H2O和乙醚研制。干燥得到503mg所需的正丙基脲。
19a：1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-丙基-脲盐酸盐；
Figure A0282788701572
将450mg 1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-丙基-脲溶于2N HCl和THF的混合物。真空浓缩该澄清的溶液，将残余物用乙醚研制并进行抽滤。干燥得到473mg所需的盐酸盐。
实施例20：1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
Figure A0282788701581
按照与实施例19所述类似的方法进行反应并且用500mg(1.63mmol)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺(参见实施例17)和220mg(3.0mmol)异硫氰酸甲酯作为原料分离得到245mg所需的硫脲。
实施例21：1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基脲；
按照与实施例19所述类似的方法用4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺(500mg；1.63mmol)和异氰酸乙酯(284mg/4mmol)作为原料进行制备。
21a：1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲盐酸盐；
按照与实施例19a所述类似的方法转化成相应的盐酸盐。
实施例22：N-[4-(6-甲磺酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
中间体1：(4-甲磺酰基-苄基)-甲基-胺，用1-溴甲基-4-甲磺酰基苯和甲基胺作为原料按照技术人员已知的方式合成。
标题化合物按照与实施例1所示的相类似的合成路线用(4-甲磺酰基-苄基)-甲基-胺(中间体1)和N-[4-(2-溴-乙酰基)-苯基]-乙酰胺(实施例1，中间体2)作为原料进行制备。
实施例23：N-[4-(2，6，8-三甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺
按照实施例1详述的合成路线用(2，4-二甲基-苄基)-甲基-胺(其可以从1-溴甲基-2，4-二甲基-苯和甲基胺按照技术人员已知的方式制得)和N-[4-(2-溴-乙酰基)-苯基]-乙酰胺(实施例1，中间体2)作为原料进行制备。
实施例24：N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺
按照实施例1详述的合成路线用(4-溴-2-氯-苄基)-甲基-胺(其可以从4-溴-1-溴甲基-2-氯-苯和甲基胺按照技术人员已知的方式制得)和N-[4-(2-溴-乙酰基)-苯基]-乙酰胺(实施例1，中间体2)作为原料进行制备。
实施例25：N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吡咯烷-1-基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺
将1.02g(3.12mmol)Cs2CO3、8.8mg(0.04mmol)乙酸钯和36.1mg(0.06mmol)2，2-二-二苯基膦-1，1-联萘在氩气下加入到6.5ml无水甲苯中。在室温下加入512mg(1.3mmol)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺(实施例24)的4ml无水DMF溶液和111mg(1.56mmol)吡咯烷的4ml DMF溶液，将混合物在100℃下加热7小时。为了进行后处理，真空除去溶剂并向残余物中加入二氯甲烷。滤出不溶性组分并浓缩滤液。将残余物用二氯甲烷/甲醇的混合物进行硅胶色谱，分离得到360mg该实施例的化合物。
25a：N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吡咯烷-1-基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺盐酸盐；
将320mg N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吡咯烷-1-基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺溶于20mlHCl的乙醇溶液，在室温下搅拌30分钟并浓缩。向残余物中加入H2O并冷冻干燥。
实施例26：N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吗啉-4-基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺三氟乙酸盐
Figure A0282788701611
按照与实施例25所述类似的方法用N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺(实施例24)和吗啉作为原料进行制备。进行硅胶色谱，然后用制备型HPLC进一步纯化。
实施例27：N-{4-[8-氯-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺
Figure A0282788701612
按照与实施例25所述类似的方法用N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺(实施例24)和N-甲基-哌嗪作为原料进行制备。
27a：N-{4-[8-氯-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺盐酸盐；
将220mg N-{4-[8-氯-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺溶于少量甲醇，用2N HCl稀释并冷冻干燥得到226mg所需的盐酸盐。
实施例28：N-{4-[8-氯-6-(环丙基甲基-氨基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺盐酸盐
按照与实施例25所述类似的方法用N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺(实施例24)和C-环丙基-甲基胺作为原料进行制备。进行硅胶色谱，然后用制备型HPLC进一步纯化。将纯化后的化合物溶于1N HCl，用H2O稀释并冷冻干燥。
实施例29：5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸
Figure A0282788701622
中间体1：5-乙酰基-2-羟基-苯甲酸乙酯从5-乙酰基-2-羟基-苯甲酸通过酸催化的酯化反应按照技术人员已知的方式进行制备。
中间体2：5-(2-溴-乙酰基)-2-羟基-苯甲酸乙酯从5-乙酰基-2-羟基-苯甲酸乙酯通过与实施例1、中间体2所述的方法相类似的已知方法进行制备。
中间体3：5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸乙酯
标题化合物通过实施例1所述的合成路线用5-(2-溴-乙酰基)-2-羟基-苯甲酸乙酯和2，4-二氯苄基-(甲基)-胺(参见实施例1，中间体1)作为原料来合成。
5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸；
将6.8g(18mmol)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸乙酯按照技术人员已知的方式在乙醇/2N KOH的混合物中进行水解得到5.4g游离酸。
29a：5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸钠盐
将352mg(1mmol)游离酸5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸溶于10ml 0.1M NaOH，用H2O稀释并冷冻干燥得到375mg标题化合物。
实施例30：5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-N-甲基-苯甲酰胺三氟乙酸盐
Figure A0282788701632
标题化合物按照与实施例7所述类似的方法，用5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸作为原料在TOTU-介导的反应中用甲基胺制备。
实施例31：5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-乙基-2-羟基-苯甲酰胺三氟乙酸盐
标题化合物按照与实施例7所述类似的方法，用5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸作为原料在TOTU-介导的反应中用乙基胺制备。
实施例32：5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-羟基-苯甲酰胺三氟乙酸盐
标题化合物按照与实施例7所述类似的方法，用5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸作为原料在TOTU-介导的反应中用N1，N1-二甲基-乙烷-1，2-二胺制备。
实施例33：N-[5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酰基]-胍；
将2.52g叔丁醇钾加入到2.39g(25mmol)胍盐酸盐的15ml无水DMF溶液中并在室温下搅拌45分钟。加入950mg(2.5mmol)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸乙酯(实施例29，中间体3)的10ml无水DMF溶液并将混合物在室温下搅拌4小时。检测不到转化率的进一步增加后，通过抽滤除去沉淀物并真空除去溶剂。向残余物中加入2NHCl并用二氯甲烷萃取两次。将水相用KOH调节至pH约为10，由此分离出无色沉淀物形式的所需的酰基胍。抽滤并干燥得到793mg标题化合物。
实施例34：N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺
Figure A0282788701651
N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
所需的间位乙酰苯胺按照与实施例1所示类似的合成路线，用N-(3-乙酰基-苯基)-乙酰胺和2，4-二氯苄基-(甲基)-胺(实施例1，中间体1)作为原料在四个类似阶段中制备。
实施例35：3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺
通过实施例17，中间体1所述的方法在乙醇钠的存在下将乙酰基从N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺(实施例34)中消除。
实施例36：2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺
中间体1：N-[2-(2-溴-乙酰基)-苯基]-乙酰胺；
将31g(0.175mol)N-(2-乙酰基苯基)-乙酰胺(按照Fuerstner，Alois；Jumbam，Denis N.；Tetrahedron；48；29；5991-6010，(1992)所述的方法用乙酰氯酰化2-氨基苯乙酮来制备)溶于200ml冰乙酸。加入127ml33％的HBr的冰乙酸溶液，然后在室温下缓慢加入8.75ml(0.175mol)溴。将混合物在室温下搅拌过夜。将混合物搅拌下加入1.5l冰水中，抽滤出沉淀出的产物，用冰水彻底洗涤并真空干燥。根据HPLC和NMR，粗产物含有某些前体和二溴化产物，但是足够纯净(约85％)用于进一步反应。
收率：43g
中间体2：N-(2-{2-[(2，4-二氯-苄基)-甲基-氨基]-乙酰基-}-苯基)-乙酰胺；
将12.4g(65.24mmol)2，4-二氯-N-甲基苄基胺(实施例1，中间体1)溶于200ml二噁烷。向该溶液中加入也溶于200ml二噁烷的19.96g前述溴化反应的粗产物和45ml三乙基胺。将混合物在室温下搅拌过夜，然后过滤。将滤液蒸发，然后向残余物中加入乙酸乙酯并用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并在旋转蒸发器中浓缩。根据NMR，粗产物(20.4g)的纯度足以进行进一步反应。
中间体3：N-(2-{2-[(2，4-二氯-苄基)-甲基-氨基]-1-羟基-乙基}-苯基)-乙酰胺；
将20g前述阶段的粗产物(约50mmol)溶于200ml甲醇并在冰浴中冷却至＜5℃。在剧烈搅拌下向其中分批加入4.3g(109mmol)硼氢化钠，以便内部温度不超过10℃。然后将混合物在冰浴中搅拌30分钟并且在室温下搅拌1小时。放置过夜后，将混合物蒸发，向残余物中加入乙酸乙酯，用水洗涤三次，用盐水洗涤1次，用硫酸钠干燥并在旋转蒸发器中浓缩。粗产物(19.4g)不经纯化即可进一步反应。
中间体4：1-(2-氨基-苯基)-2-[(2，4-二氯-苄基)-甲基-氨基]-乙醇；
将10g前述阶段的粗产物溶于300ml甲醇。加入200ml浓盐酸并将混合物在50℃下搅拌10小时。将混合物冷却并将其倒入水中，用20％的NaOH将pH调节至10-12。将产物用乙酸乙酯萃取，将合并的萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发。粗产物(9.9g)含有一些氯化钠，但是这不干扰进一步反应。
2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
将前述阶段的9.9g粗产物溶于350ml氯仿。在冰浴中冷却的同时，滴加123ml浓硫酸。将混合物在冰浴中搅拌2小时，然后缓慢达到室温，最后在50℃下加热过夜。将冷却后的混合物倒在冰上并用氢氧化钠溶液使其呈碱性(pH＞10)。分离出有机相，将水相用二氯甲烷反萃取两次，然后将合并的有机相用水和NaCl洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发。
制备实施例37至77的化合物的一般方法：
将实施例35、实施例36或实施例17，中间体1的154mg(0.5mmol)标题化合物加入到5ml二氯甲烷中并加入0.076ml(0.55mmol)三乙基胺。在0℃下加入1.1当量(0.55mmol)酰氯的5ml二氯甲烷溶液，并且将混合物在升温的同时搅拌过夜。为了进行后处理，将其过滤并除去溶剂。将残余物溶于20ml乙酸乙酯，用5％的NaHCO3溶液和5％的NaCl溶液各洗涤一次并干燥。蒸发溶剂，最后用制备型HPLC纯化。
表1：
Figure A0282788701681
Figure A0282788701701
Figure A0282788701711
*)从反应溶液中沉淀出的产物并且不需要进一步纯化。
实施例78：1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲三氟乙酸盐
Figure A0282788701742
将0.355mmol实施例35的化合物溶于5ml无水乙腈并加入0.39mmol异氰酸乙酯。放置并除去水分过夜后，除去溶剂并将粗产物用制备型HPLC纯化得到无色固体状标题化合物。
实施例79：1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲三氟乙酸盐
标题化合物通过实施例78所述的方法用实施例35的化合物和异硫氰酸甲酯作为原料来合成。
实施例80：1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲
该方法类似于实施例78所述的方法，用实施例36的化合物和异氰酸乙酯作为原料。为了进行后处理，抽滤出所形成的沉淀物并用乙腈洗涤得到无色固体状的所需的乙基脲。
实施例81：1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲三氟乙酸盐
Figure A0282788701752
将实施例36的化合物与异硫氰酸甲酯按照与实施例78所述类似的方法进行反应。
实施例82：N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺盐酸盐
Figure A0282788701753
将307.1mg(1mmol)实施例35的化合物溶于10ml吡啶并在0℃下加入0.19g(1.5mmol)乙磺酰氯和催化量的DMAP。将混合物在室温下搅拌。
为了进行后处理，真空除去溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯并用H2O洗涤。将有机相用MgSO4干燥并浓缩。将粗产物进行硅胶色谱。将按照该方法得到的磺酰胺溶于THF/2N HCl的混合物并再次真空浓缩得到208mg所需的盐酸盐。
实施例83：N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺盐酸盐
该方法类似于实施例82所述的方法，用实施例35的化合物和甲磺酰氯作为原料。
实施例84：N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺盐酸盐
该方法类似于实施例82所述的方法，用实施例17，中间体1的化合物和乙磺酰氯作为原料。
实施例85：N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺盐酸盐
该方法类似于实施例82所述的方法，用实施例17，中间体1的化合物和甲磺酰氯作为原料。
实施例86：
86a：(-)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
86b：(+)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
(+和-)
Figure A0282788701772
将2.0g实施例34的标题化合物在手性相上分离，得到约1.0g两种对映体乙酰胺86a和86b。
手性柱：Chiralpak ADH/31 250×4.6mm；
溶剂：乙腈；
流速：1ml/分钟；
Rt((-)-对映体/86a)＝5.541分钟；
Rt((+)-对映体/86b)＝7.033分钟。
制备实施例87至98的化合物的一般方法：
将1.0mmol4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺(实施例17，中间体1)或3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺(实施例35)加入到10ml吡啶中并在0℃下滴加1.2当量适宜磺酰氯(参见表2)的5ml二氯甲烷溶液。将混合物在室温下搅拌。根据反应的进程加入催化量的DMAP，在适当的时候将反应温度升高至50℃，直至再也检测不到转化率的进一步增加。为了进行后处理，将混合物浓缩并将残余物在乙酸乙酯和饱和NaHCO3溶液之间进行分配。分离出有机相，用饱和NaHCO3溶液和H2O洗涤一次以上，用Na2SO4干燥并浓缩。为了进一步纯化，将按照该方法得到的粗产物进行硅胶色谱。通过将按照该方法得到的产物溶于2N HCl或HCl的乙醇溶液并除去溶剂可以将其转化成相应的盐酸盐，得到所需的HCl盐。
在制备型HPLC系统中纯化得到相应的三氟乙酸盐形式的产物。
表2
Figure A0282788701791
Figure A0282788701801
合成实施例99至110的化合物的一般方法
胺成分的制备
将4.0mmol芳香醛(参见表3)与8.0mmol脂肪族胺(参见表3)一起在甲醇中于室温下搅拌2小时，然后根据反应的进程分批加入0.67至2.0当量NaBH4。在室温下放置过夜后，除去溶剂并向残余物中加入1N HCl。将其用二氯甲烷萃取。将水相用NaOH调节至pH为11至12并再次用二氯甲烷萃取。将有机相用MgSO4干燥并在旋转蒸发器中浓缩。通过硅胶色谱或制备型HPLC进一步纯化。
溴代酮成分的制备
溴代酮结构单元通过文献中已知的方法用购买的苯乙酮作为原料通过用溴的冰乙酸溶液按照与实施例1，中间体2类似的方式进行处理来合成。
实施例100至111的化合物可以用表3所示的胺和溴代酮成分作为原料按照与实施例1所示类似的合成路线(通过用溴代酮成分进行胺成分的烷基化，随后用NaBH4还原，最后是H2SO4-介导的环化)进行制备。将形成的四氢异喹啉按照技术人员已知的方式转化成相应的盐类。
表3
实施例号芳香醛脂肪族胺胺成分溴代酮成分实施例的化合物
*)合成记载于Lang等，DE-A 24 36 263中
制备实施例111至124的化合物的一般方法：
将0.358mmol表4所示的酸溶于1ml DMF并加入0.221ml(1.30mmol)二异丙基乙基胺。在0℃下滴加128mg(0.390mmol)TOTU的1ml DMF溶液。加入100mg(0.325mmol)表4所示的胺成分的2ml DMF溶液后，将混合物在室温下搅拌过夜。为了进行后处理，滤出不溶性组分并用20ml乙酸乙酯洗涤。将滤液用饱和NaHCO3溶液洗涤两次，用5％的NaCl溶液洗涤一次，干燥并浓缩。
将仍然含有Boc保护基的粗产物不经进一步纯化即进行脱保护(参见下文：消除Boc保护基的一般方法)。将不具有Boc保护的结构单元进行后处理，然后通过制备型HPLC纯化得到三氟乙酸盐形式的所需的实施例的化合物。
制备实施例125至147的化合物的一般方法：
将0.358mmol表4所示的酸溶于1ml DMF并加入0.221ml(1.30mmol)二异丙基乙基胺。在0℃下加入151mg(0.975mmol)二乙基碳二亚胺、132mg(0.975mmol)HOBt的1ml DMF溶液和20mg(0.162mmol)DMAP。加入表4所示的胺成分的2ml DMF溶液后，将混合物在室温下搅拌过夜。为了进行后处理，滤出不溶性组分并用20ml乙酸乙酯洗涤。将滤液用饱和NaHCO3溶液洗涤两次，用5％的NaCl溶液洗涤一次，干燥并浓缩。
将仍然含有Boc保护基的粗产物不经进一步纯化即进行脱保护(参见下文：消除Boc保护基的一般方法)。将不具有Boc保护的结构单元进行后处理，然后通过制备型HPLC纯化得到三氟乙酸盐形式的所需的实施例的化合物。
消除Boc保护基的一般方法
将得到的粗产物在5ml10％三氟乙酸的二氯甲烷溶液中于室温下搅拌1小时。将真空蒸发的残余物用制备型HPLC纯化得到三氟乙酸盐形式的所需的实施例的化合物。
表4
Figure A0282788701871
Figure A0282788701881
Figure A0282788701901
实施例148：1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲，盐酸盐
Figure A0282788701912
将2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺(95mg，实施例36的化合物)加入到4ml乙腈中并在搅拌下加入27mg异硫氰酸乙酯。在室温下放置15小时后，真空除去溶剂，将残余物用制备型HPLC纯化。向按照该方法得到的三氟乙酸盐中加入水并用碳酸钾使其呈碱性。将水相用乙酸乙酯萃取。分离出有机相，用硫酸镁干燥并浓缩。向残余物中加入稀HCl并冷冻干燥，得到36mg标题化合物。
实施例149：1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲盐酸盐
将4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺(50mg，实施例17，中间体1的化合物)加入到4ml THF中并加入异硫氰酸乙酯(14mg)。加热回流2小时后，将反应溶液浓缩并在85℃下加热2小时。将按照该方法得到的粗产物用制备型HPLC纯化。将通过该方法得到的三氟乙酸盐按照实施例148中所述进一步处理，冷冻干燥后得到33mg所需的盐酸盐。
实施例150：1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲，三氟乙酸盐
将3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺(50mg，实施例35的化合物)溶于3ml四氢呋喃并在搅拌下加入14mg异硫氰酸乙酯。加热回流2小时后，将反应溶液浓缩并在85℃下加热2小时。将按照该方法得到的粗产物用制备型HPLC纯化得到66mg标题化合物。
实施例151：3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲，盐酸盐
Figure A0282788701931
中间体1：[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸4-硝基-苯基酯，盐酸盐
将3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺(350mg，实施例35的化合物)溶于17.5ml二氯甲烷并在搅拌下加入230mg氯甲酸4-硝基苯酯。4.5小时后，补加0.1当量(23mg)氯甲酸4-硝基苯酯并将溶液搅拌过夜。为了进行后处理，滤出所形成的沉淀物并用二氯甲烷洗涤。按照该方法得到的标题化合物不经进一步纯化即可进一步反应。
3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲，盐酸盐
将35mg[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]氨基甲酸4-硝基苯酯盐酸盐(中间体1)在3.5ml二氯甲烷中形成悬浮液，然后在搅拌下滴加3.7mg二甲基胺的1ml二氯甲烷溶液。1小时后，将混合物用二氯甲烷稀释并用碳酸钾水溶液洗涤。分离有机相并用饱和碳酸钾溶液洗涤两次，用硫酸镁干燥并浓缩。向残余物中加入稀HCl并冷冻干燥，得到29mg标题化合物。
下面的实施例按照与实施例151所述类似的方法用中间体1和适当的胺成分作为原料进行制备：
表5
Figure A0282788701941
下面的实施例按照与实施例151类似的方式进行制备。使用THF作为溶剂，并且反应在封闭式反应容器中进行。对于实施例159至166，需要的反应温度为85℃。将实施例167的化合物用制备型HPLC纯化。
表6
Figure A0282788701971
实施例168：N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺，盐酸盐；
中间体1：[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸4-硝基-苯酯，盐酸盐
将[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺(200mg，实施例36的化合物)溶于10ml二氯甲烷并在搅拌下加入131mg氯甲酸4-硝基苯酯。3.5小时后，滤出所形成的沉淀物并用二氯甲烷洗涤。将按照该方法得到的粗产物用二氯甲烷重结晶得到159mg标题化合物。
N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺，盐酸盐
将15mg[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸4-硝基-苯酯，盐酸盐在2ml二氯甲烷中形成悬浮液，然后加入3.2mg1-甲基-哌嗪的二氯甲烷(1ml)溶液。1小时后，将混合物用二氯甲烷稀释并用碳酸钾水溶液洗涤。分离有机相并用饱和碳酸钾溶液洗涤两次，用硫酸镁干燥并浓缩。向残余物中加入稀HCl并冷冻干燥，得到13mg标题化合物。
下面的实施例按照与实施例168所述类似的方法进行制备。
表7
Figure A0282788701991
实施例176：N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺，盐酸盐；
中间体1：[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]氨基甲酸4-硝基苯酯，盐酸盐；
将4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺(200mg，实施例17，中间体1的化合物)溶于二氯甲烷(10ml)并在搅拌下加入氯甲酸4-硝基苯酯(131mg)。4.5小时后，抽滤出所形成的沉淀物并用二氯甲烷洗涤。
将按照该方法得到的粗产物用二氯甲烷重结晶两次，得到254mg标题化合物。
N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺，盐酸盐
将15mg [4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]氨基甲酸4-硝基苯酯，盐酸盐在二氯甲烷(2ml)中形成悬浮液，然后加入1-甲基-哌嗪(3.2mg)的二氯甲烷(1ml)溶液。搅拌5小时并放置过夜后，将混合物用二氯甲烷稀释并用碳酸钾水溶液洗涤。分离有机相并用饱和碳酸钾溶液洗涤两次，用硫酸镁干燥并浓缩。向残余物中加入稀HCl并冷冻干燥，得到13mg标题化合物。
下面的实施例按照与实施例176所述类似的方法进行制备。
表8
Figure A0282788702021
实施例184：N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺，盐酸盐
将4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺(200mg，实施例17，中间体1的化合物)溶于甲酸(1ml)并加热回流15分钟。放置过夜后，将混合物加入到冰/水混合物中并用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机相用硫酸镁干燥并浓缩。向残余物中加入二氯甲烷并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。将各相分离，将水相再用二氯甲烷萃取三次。将有机相干燥(硫酸镁)，蒸除溶剂得到167mg粗产物。将10mg粗产物溶于稀HCl并冷冻干燥，得到11mg标题化合物。
实施例185：[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]甲基胺，盐酸盐
Figure A0282788702032
将N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺(150mg，实施例184的化合物)溶于四氢呋喃(2.5ml)，然后在50℃及氩气下将其滴加到0.45ml 1M氢化铝锂/THF的2.5ml四氢呋喃溶液中。将混合物加热回流1小时。放置过夜后，在50℃下补加0.22ml 1M氢化铝锂溶液并将混合物继续加热回流1小时。为了进行后处理，蒸除溶剂并将残余物在二氯甲烷和HCl水溶液之间进行分配。将各相分离并将水相用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机相用硫酸镁干燥并浓缩。用制备型HPLC进一步纯化。向按照该方法得到的产物中加入碳酸氢钠溶液并用二氯甲烷萃取。将有机相用硫酸镁干燥得到80mg游离碱。向10mg中加入稀盐酸并冷冻干燥，得到10mg标题化合物。
实施例186：1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲，盐酸盐
标题化合物通过实施例151所述的方法利用[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]甲基-胺(实施例185)、氯甲酸4-硝基苯酯和甲基胺(20μl，2M的THF溶液)作为原料进行制备，得到9mg所需的盐酸盐。
下面的化合物按照与实施例186类似的方式用[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]甲基-胺(实施例185)、氯甲酸4-硝基苯酯和适当的胺成分作为原料进行制备。
表9
Figure A0282788702061
实施例194：N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]甲酰胺
Figure A0282788702062
将3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺(600mg，实施例35的化合物)溶于甲酸(2.4ml)并加热回流15分钟。放置过夜后，将混合物加入到冰/水和饱和碳酸氢钠溶液的混合物中并用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机相用硫酸镁干燥并浓缩，得到588mg标题化合物。
实施例195：[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺，盐酸盐
将N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺(588mg，实施例194的化合物)溶于四氢呋喃(10ml)，然后在50℃及氩气下将其加入到1.8ml 1M氢化铝锂的THF溶液中。将混合物加热回流1小时。放置过夜后，在50℃下补加2ml 1M氢化铝锂溶液并继续加热回流30分钟。为了进行后处理，加入冰并将水相用乙酸乙酯萃取四次。将合并的有机相用硫酸镁干燥并浓缩。用制备型HPLC进一步纯化。向按照该方法得到的产物中加入碳酸氢钠溶液并用乙酸乙酯萃取。将有机相用硫酸镁干燥得到270mg游离碱。向45mg中加入稀盐酸并冷冻干燥，得到45mg标题化合物。
下列实施例的化合物可以通过实施例151所述的方法用[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]甲基-胺、氯甲酸4-硝基苯酯和适当的胺成分作为原料进行制备：
表10
Figure A0282788702081
Figure A0282788702091
实施例204：[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基乙酯，盐酸盐
在搅拌及氩气下将15mg[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸4-硝基-苯酯，盐酸盐(参见实施例151，中间体1)在二氯甲烷(1.5ml)中形成悬浮液，然后加入3mg 2-二甲基氨基-乙醇的二氯甲烷(0.5ml)溶液并将混合物搅拌6小时。放置过夜后，加入水、二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液并分离有机相。将二氯甲烷相用饱和碳酸氢钠洗涤三次，用硫酸镁干燥并真空除去溶剂。将按照该方法得到的粗产物用制备型HPLC纯化。将产物级分浓缩并在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液之间进行分配。分离出有机相，用硫酸镁干燥并浓缩。向残余物中加入稀盐酸并冷冻干燥，得到5mg标题化合物。
按照类似的方式，相应的异构体[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]氨基甲酸2-二甲基氨基乙酯，盐酸盐和[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基乙酯，盐酸盐可以从[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸4-硝基-苯酯，盐酸盐和[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸4-硝基-苯酯，盐酸盐作为原料进行制备。
表11
实施例207：[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯，盐酸盐
Figure A0282788702111
在搅拌及氩气下将15mg 3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺(实施例35)加入到二氯甲烷(1.5ml)中，然后加入氯甲酸甲酯(4.6mg)的二氯甲烷(0.5ml)溶液。搅拌6小时并放置过夜后，补加2.3mg氯甲酸甲酯并将混合物搅拌5小时。为了进行后处理，除去溶剂，向残余物中加入稀盐酸并冷冻干燥，得到20mg标题化合物。
下面的氨基甲酸酯可以按照类似的方式用适当的苯胺3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺和4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺作为原料进行制备。
表12
Figure A0282788702121
实施例215：
215a：(+)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺，盐酸盐
215b：(-)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺，盐酸盐
将96mg外消旋的N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺(参见实施例83)在手性制备型HPLC上分离成对映体。
手性柱：Chiralpak AD 250×50mm；20μ；
溶剂：庚烷∶乙醇∶甲醇：10∶1∶1；
流速：50ml/分钟；
将得到的对映体溶于稀盐酸并冷冻干燥，得到各37mg的标题化合物215a和215b。在手性HPLC上确定对映体的纯度。
手性柱：Chiralpak AD-H/31 250×4.6mm；
溶剂：庚烷∶乙醇∶甲醇10∶1∶1；
流速：1ml/分钟；
Rt(首先洗脱的对映体)＝6.84分钟；100％ee；
Rt(其次洗脱的对映体)＝8.02分钟；100％ee。
实施例216
216a：(+)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲，盐酸盐
216b：(-)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲，盐酸盐
Figure A0282788702141
将316mg外消旋的1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲(实施例80的化合物)在手性制备型HPLC上分离成对映体。
手性柱：Chiralpak OD 250×50mm；20p；
溶剂：庚烷∶乙醇∶异丙醇：50∶2∶1；0.3％二乙基胺；
流速：50ml/分钟；
将对映体用制备型HPLC分别进一步纯化。将形成的产物在饱和碳酸氢钠溶液和乙酸乙酯之间进行分配，然后分离有机相，用硫酸镁干燥并除去溶剂。将残余物溶于稀盐酸，然后冷冻干燥得到37mg首先洗脱的对映体和58mg其次洗脱的对映体。在分析型HPLC上确定对映体的纯度。
手性柱：Chiralpak OD-20 250×4.6mm
溶剂：庚烷∶乙醇∶异丙醇50∶2∶1(0.3％二乙基胺)，
流速：10ml/分钟；
Rt(首先洗脱的对映体)＝9.22分钟；100％ee；
Rt(其次洗脱的对映体)＝9.96分钟；98％ee。
实施例217：N-[3-(6，8-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺，盐酸盐
中间体1：2，4-二氟苄基甲基胺
2，4-二氟苄基甲基胺可以按照技术人员已知的方式用2，4-二氟-苯甲醛(参见实施例1，中间体1)作为原料进行制备。
N-[3-(6，8-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺，盐酸盐
标题化合物可以通过实施例1所述的合成路线用N-(3-乙酰基-苯基)-乙酰胺和2，4-二氟苄基-甲基-胺(中间体1)作为原料进行制备。
实施例218：4-(3-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉，盐酸盐
Figure A0282788702151
标题化合物可以通过实施例1所述的合成路线用2，4-二氯-苄基甲基胺(参见实施例1)作为原料并且用2-溴-1-(3-溴苯基)乙酮作为烷基化剂进行制备。
实施例219：1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羟基-乙基)脲；
Figure A0282788702152
将509mg(1mmol)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸4-硝基-苯酯，盐酸盐(实施例151，中间体1的化合物)溶于15ml无水DMF并在0℃下加入67.2mg(1.1mmol)2-氨基乙醇的10ml DMF溶液。将混合物在室温下搅拌3小时，然后真空除去溶剂。将残余物在乙酸乙酯和饱和NaHCO3溶液之间进行分配。分离有机相并将水相再用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机相用饱和NaCl溶液洗涤，用MgSO4干燥并浓缩。进行硅胶色谱(二氯甲烷/甲醇)得到265mg标题化合物。
实施例220：3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯
Figure A0282788702161
中间体1：3-乙酰基-苯甲酸可以按照技术人员已知的方式从3-乙酰基苯甲腈通过腈基的水解进行制备。
中间体2：3-乙酰基-苯甲酸乙酯可以按照技术人员已知的方式从中间体1进行制备。
中间体3：3-(2-溴-乙酰基)-苯甲酸乙酯可以按照与实施例1，中间体2所述类似的方法从3-乙酰基-苯甲酸乙酯(中间体2)进行制备。
3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯
利用3-(2-溴-乙酰基)-苯甲酸乙酯(中间体3)和2，4-二氯-苄基-甲基胺(实施例1，中间体1)作为原料，可以按照与实施例1所述类似的合成路线进一步进行烷基化反应、还原和闭环反应，得到3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯。
实施例221：3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸
Figure A0282788702171
将500mg 3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯(实施例220的化合物)溶于15ml甲醇并加入10ml 2N KOH。在50℃下1小时后，将混合物真空浓缩并将残余物在水和乙醚之间进行分配。将水相用2N HCl调节pH约为6，并且抽滤出所形成的沉淀物。干燥得到304mg无色固体状标题化合物。
实施例1至221的化合物的分析数据：
表13
Figure A0282788702181
Figure A0282788702201
Figure A0282788702251
Figure A0282788702281
Figure A0282788702301
Figure A0282788702311
Figure A0282788702341
Figure A0282788702361
Figure A0282788702371
Figure A0282788702391
Figure A0282788702401
Figure A0282788702421
Figure A0282788702491
Figure A0282788702501
Figure A0282788702571
药理学数据：
试验的描述：
在该试验中，测定酸化后细胞内pH(pHi)的恢复，如果NHE能够发挥功能，则该恢复过程可以开始，即使是在不含碳酸氢盐的情况下。为此，pH-敏感型荧光染料BCECF(Calbiochem，采用前体BCECF-AM)测定pHi。首先向细胞中加入BCECF。在“比荧光分光光度计(Ratio FluorescenceSpectrometer)”(Photon Technology International，South Brunswick，N.J.，USA)中测定BCECF荧光(激发波长为505和440nm，发射波长为535nm)并用校正曲线将其转化成pHi。将细胞在NH4Cl缓冲液(pH7.4)(NH4Cl缓冲液：115mM NaCl、20mM NH4Cl、5mM KCl、1mM CaCl2、1mM MgSO4、20mM Hepes、5mM葡萄糖、1mg/ml BSA；用1M NaOH调节pH为7.4)中保温，即使是在加入BCECF的过程中。通过将975μl不含NH4Cl的缓冲液(参见下文)加入到25μl在NH4Cl缓冲液中保温的细胞等分试样中来诱导细胞内的酸化作用。随后记录pH的恢复速率，对NHE1记录2分钟，对NHE2记录5分钟，对NHE3记录3分钟。为了计算试验物质的抑制效力，首先在pH完全恢复或绝对不会发生pH恢复的缓冲液中对细胞进行研究。为了达到pH完全恢复(100％)，将细胞在含Na+的缓冲液(133.8mMNaCl、4.7mM KCl、1.25mM CaCl2、1.25mM MgCl2、0.97mM Na2HPO4、0.23mM NaH2PO4、5mM Hepes、5mM葡萄糖，用1M NaOH调节pH为7.0)中保温。为了确定0％值，将细胞在不含Na+的缓冲液(133.8mM氯化胆碱、4.7mM KCl、1.25mM CaCl2、1.25mM MgCl2、0.97mM K2HPO4、0.23mM KH2PO4、5mM Hepes、5mM葡萄糖，用1M NaOH调节pH为7.0)中保温。将待试验的物质加入含Na+的缓冲液中。将物质各种试验浓度下的细胞内pH恢复用最大恢复的百分比表示。用Sigma-Plot程序由pH恢复百分比计算各具体物质对于各NHE亚型的IC50值。
结果：
表14
 实施例   IC50[μM]，(rNHE3)  实施例  IC50[μM]，(rNHE3)
 1a   0.075  60  0.202
 2a   0.082  64  0.507
 2b   0.026  81  0.730
 6   0.670  87  0.418
 7   0.250  97  0.308
 10   1.000  113  0.279
 17   0.049  119  0.682
 21   0.814  144  0.695
 23   1.507  146  0.024
 24   0.340  153  0.602
 29   0.318  183  0.597
 36   0.274  199  0.252
 48   0.349  207  0.186
 51   0.215

Claims (26)

1、式I的4-苯基四氢异喹啉及其可药用盐和三氟乙酸盐
其中：
R1、R2、R3和R4彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、CqqH2qq-1、OCbH2b+1、COOR10、OCOR10、COR10或Ox-(CH2)y-苯基；
a和b在基团CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
qq是3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
R10是H或CCH2c+1；
c是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
x是0或1；
y是0、1、2、3或4；
其中Ox-(CH2)y-苯基中的苯基环是未取代的或被1-3个选自F、Cl、Br、CN、NO2、OH、NH2或CdH2d+1的取代基所取代，
d是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是杂芳基，其中可以存在0、1、2、3或4个N原子、0或1个氧原子或0或1个S原子作为环原子；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是CONR11R12或NR11R12；
R11和R12彼此独立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；
e是1、2、3、4、5、6、7或8；
rr是3、4、5、6、7或8，
基团CeH2e+1和CrrH2rr-1中有一个或多个H原子可被F原子代替，并且有一个或多个CH2基团可被O或NR13代替；
R13是H或CfH2f+1；
f是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R13和R11或R12的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R11和R12与它们所连接的N原子一起形成5-、6-或7-元环；
或者
R11和R12彼此独立地是COR14、CSR14或SO2R14；
R14是CgH2g+1；
g是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替，并且有一个或多个CH2基团可被O或NR13代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是-Oh-SOj-R15，其中
h是0或1；
j是0、1或2；
R15是CkH2k+1、OH、OClH2l+1或NR17R18；
k是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
l是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
R17和R18彼此独立地是H或CmR2m+1；
m是1、2、3、4、5、6、7或8，其中基团CmH2m+1中的一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O、CO、CS或NR19代替，
R19是H或CnH2n+1；
n是1、2、3或4；其中CnH2n+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R17和R18与它们所连接的N原子一起形成5-、6-或7-元环；
或者
R19和R17或R18的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
但是，其中的R2不等于H，
R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1、COR20或SO2R20；
p是1、2、3、4、5、6、7或8，
ss是3、4、5、6、7或8，
R20是CqH2q+1；
q是1、2、3、4、5、6、7或8，基团CpH2p+1、CssH2ss-1和CqH2q+1中的一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O或NR21代替；
R21是H或CrH2r+1；
r是1、2、3或4；基团CrH2r+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R6是H、F、Cl、Br、l、CsH2s+1、CddH2dd-1、OH、OCtH2t+1或OCOR22；
s和t彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8；
dd是3、4、5、6、7或8，基团CsH2s+1、CddH2dd-1和OCtH2t+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R22是CuH2u+1；
u是1、2、3或4，基团CuH2u+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R7、R8和R9彼此独立地是-Ov-SOw-R23；
v是0或1；
w是0、1或2；
R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OH、OCppH2pp+1或NR25R26；
nn和pp彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8，
mm是3、4、5、6、7或8，基团CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和
OCppH2pp+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R25和R26彼此独立地是H、CN、CzH2z+1或CzzH2zz-1；
z是1、2、3、4、5、6、7或8；
zz是3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替，
在CzH2z+1中有一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O、CO、CS或NR27代替；
R27是H或CaaH2aa+1；
aa是1、2、3或4，CaaH2aa+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R25和R26与它们所连接的N原子一起形成5-、6-或7-元环；
或者
R27和R25或R26的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SObbR30；
R30是H、CcCH2cc+1、CvvH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述环中的CH2基团可以被O或NR33代替；
R32和R33彼此独立地是H或ChH2h+1；
bb是2或3；
cc是1、2、3、4、5、6、7或8；
yy是3、4、5、6、7或8；
h是1、2、3、4、5、6、7或8，ChH2h+1中的一个或多个H原子可被F原子代替，并且CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，有一个或多个CH2基团可被NR31代替并且有一个CH2基团可被O代替；
R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；
kk是1、2、3或4；其中有一个或多个H原子可被F原子代替，
R65是H或CxxH2xx+1；
xx是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R31与R30的CH2基团一起形成5-、6-或7-元环；
或者
R30是含有1、2、3或4个N原子、0或1个S原子和0或1个O原子的5-或6-元杂芳基，所述的杂芳基是未取代的或最多被三个选自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代；
R70和R71彼此独立地是H、CuuH2uu+1和COR72；
R72是H、CvvH2vv+1；
oo、uu和vv彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42、
ee和ff彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8；
ww是3、4、5、6、7或8，其中基团CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R40和R41彼此独立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；
tt是1、2、3、4、5、6、7或8；其中基团CttH2tt+1中的一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O或NR44代替；
R44是H或CggH2gg+1；
gg是1、2、3、4、5、6、7或8，基团CggH2gg+1中的一个或多个H原子可被F原子代替，R44还可以与R40或R41的(CH2)基团以及它们所共同连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R40和R41与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
R42是H或ChhH2hh+1；
hh是1、2、3、4、5、6、7或8，基团ChhH2hh+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
但是基团R7、R8和R9中不能有两个同时是OH或OCH3，并且基团R7、R8或R9中至少有一个必须选自CONR40R41、Ov-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
2、根据权利要求1所述的式I化合物及其可药用盐和三氟乙酸盐，其中：
R1、R2、R3和R4彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6个C原子的环烷基、OCbH2b+1或COOR10；
a和b彼此独立地是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
R10是H或CCH2c+1；
c是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是选自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元杂芳基；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是CONR11R12或NR11R12；
R11和R12彼此独立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；
e是1、2、3或4，
rr是3、4、5或6，基团CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R11和R12彼此独立地是羟基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、吗啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；
或者
R11和R12与它们所连接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或吗啉环；
或者
R11和R12彼此独立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；
R14是CgH2g+1；
g是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；其中R15是CkH2k+1、OClH2l+1或NR17R18；
k是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
l是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R17和R18彼此独立地是H、CmH2m+1，其中连接到氮上的第一个CH2基团被CO代替并且第二个CH2基团被NR19代替；
m是1、2、3、4或5，基团CmH2m+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R19是H或CnH2n+1；
n是1、2、3或4，基团CnH2n+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R17和R18与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；但是，其中的R2不等于H，
R5是H、CpH2p+1；
p是1、2、3或4，基团CpH2p+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R6是H、CsH2s+1、OCtH2t+1或OCOR22；
s和t彼此独立地是1、2、3或4，基团CsH2s+1和OCtH2t+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R22是CuH2u+1；
u是1、2、3或4；基团CuH2u+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R7、R8和R9彼此独立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；
R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OCppH2pp+1或NR25R26；
nn和pp彼此独立地是1、2、3、4或5，
mm是3、4、5或6，基团CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R25和R26彼此独立地是H、CN或CzH2z+1，其中连接到氮上的第一个CH2基团被CO或CS代替并且第二个CH2被NR27代替；
z是1、2、3、4、5或6；基团CzH2z+1中的一个或多个H原子被F原子代替；
R27是H或CaaH2aa+1；
aa是1、2、3或4，基团CaaH2aa+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R25和R26与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R27和R25或R26的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；
R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述环中的CH2基团可被O或NR33代替；
R32和R33彼此独立地是H或ChH2h+1；
cc是1、2、3、4、5、6、7或8；
yy是3、4、5或6；
h是1、2、3或4；基团ChH2h+1中的一个或多个H原子可被F原子代替，CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，有一个或多个CH2基团可被NR31代替，并且有一个CH2基团可被O代替；
R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；
kk是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替，
R65是H或CxxH2xx+1；
xx是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R31与R30的CH2基团以及它们所共同连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R30是选自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻吩基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元杂芳族系统，它们是未取代的或者最多被三个选自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代，
R70和R71彼此独立地是H、CuuH2uu+1或COR72；
R72是H、CvvH2vv+1；
oo、uu和vv彼此独立地是1、2、3或4，基团CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42；
ee和ff彼此独立地是1、2、3或4；
ww是3、4、5或6，基团CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R40和R41彼此独立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；
tt是1、2、3、4、5、6、7或8，基团CttH2tt+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R40和R41彼此独立地选自羟基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、吗啉-4-基乙基和哌啶-1-基乙基；
或者
R40和R41与它们所连接的N原子一起形成选自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪和吗啉的环；
R42是H或ChhH2hh+1；
hh是1、2、3或4，基团ChhH2hh+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
但是，基团R7、R8和R9中不能有两个同时是OH或OCH3，并且，基团R7、R8或R9中至少有一个必须选自CONR40R41、Ov-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
3、权利要求1或2所述的式I化合物及其可药用盐和三氟乙酸盐，其中：
R1、R2、R3和R4彼此独立地是H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6个C原子的环烷基、OCbH2b+1；
a和b在基团CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此独立地是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是NR11R12；
R11和R12彼此独立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；
e是1、2、3或4，
rr是3、4、5或6，基团CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R11和R12与它们所连接的N原子一起形成选自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或吗啉的环；
或者
R11和R12彼此独立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；
R14是CgH2g+1；
g是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；
R15是CkH2k+1或NR17R18；
k是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R17和R18彼此独立地是H、CmH2m+1；
m是1、2、3、4或5，基团CmH2m+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R17和R18与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
但是，其中的R2不等于H，
R5是甲基或三氟甲基；
R6是H；
R7、R8和R9彼此独立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；
R23是CnnH2nn+1或NR25R26；
nn是1、2、3、4或5，基团CnnH2nn+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R25和R26彼此独立地是H、CN或CzH2z+1，其中连接到氮上的第一个CH2基团被CO或CS代替并且第二个CH2被NR27代替；
z是1、2、3、4、5或6；基团CzH2z+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R27是H或CaaH2aa+1；
aa是1、2、3或4，基团CaaH2aa+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R25和R26与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R27和R25或R26的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；
R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述环中的CH2基团可被O或NR33代替；
R32和R33是H、甲基或CF3；
cc是1、2、3、4、5、6、7或8；
yy是3、4、5或6；基团CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，有一个或多个CH2基团可被NR31代替，并且有一个CH2基团可被O代替；
R31是H、甲基、乙基、CF3、CH2CF3、乙酰基、丙酰基、甲磺酰基或乙磺酰基；
或者
R31与R30的CH2基团以及它们所共同连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R30是吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基或噁唑基，它们是未取代的或者最多被三个选自F、Cl、甲基、乙基、三氟甲基、NH2、NH乙酰基的取代基所取代，
或者
R7、R8和R9彼此独立地是H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42或OCOR42；
ee和ff彼此独立地是1、2、3或4；
ww是3、4、5或6，基团CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R40和R41彼此独立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；
tt是1、2、3或4，基团CttH2tt+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R40和R41彼此独立地是羟基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、吗啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；
或者
R40和R41与它们所连接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或吗啉环；
R42是H或ChhH2hh+1；
hh是1、2、3或4，基团ChhH2hh+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
但是，基团R7、R8和R9中不能有两个同时是OH或OCH3，并且，基团R7、R8或R9中至少有一个必须选自CONR40R41、Ov-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
4、根据权利要求1至3所述的式I化合物及其可药用盐和三氟乙酸盐，其中：
R1、R2、R3和R4彼此独立地是H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6个C原子的环烷基、OCbH2b+1；
a和b在基团CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此独立地是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是NR11R12；
R11和R12彼此独立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；
e是1、2、3或4，
rr是3、4、5或6，基团CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R11和R12与它们所连接的N原子一起形成选自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或吗啉的环；
或者
R11和R12彼此独立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；
R14是CgH2g+1；
g是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；
R15是CkH2k+1或NR17R18；
k是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R17和R18彼此独立地是H、CmH2m+1；
m是1、2、3、4或5，基团CmH2m+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R17和R18与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；但是，其中的R2不等于H，
R5是甲基或三氟甲基
R6是H；
R7、R8和R9彼此独立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；
R23是CnnH2nn+1或NR25R26；
nn是1、2、3、4或5，基团CnnH2nn+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R25和R26彼此独立地是H、CN或CzH2z+1，其中连接到氮上的第一个CH2基团被CO或CS代替并且第二个CH2被NR27代替；
z是1、2、3、4、5或6；基团CzH2z+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R27是H或CaaH2aa+1；
aa是1、2、3或4，基团CaaH2aa+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R25和R26与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；或者
R27和R25或R26的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述环中的CH2基团可被O或NR33代替；
R32和R33是H、甲基或CF3；
cc是1、2、3、4、5、6、7或8；
yy是3、4、5或6；基团CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，一个或多个CH2基团可被NR31代替并且有一个CH2基团可被O代替；
R31是H、甲基、乙基、CF3、CH2CF3、乙酰基、丙酰基、甲磺酰基或乙磺酰基；
或者
R31与R30的CH2基团以及它们所共同连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R30是吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基或噁唑基，它们是未取代的或者最多被三个选自F、Cl、甲基、乙基、三氟甲基、NH2、NH乙酰基的取代基所取代，
或者
R7、R8和R9彼此独立地是H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42或OCOR42；
ee和ff彼此独立地是1、2、3或4；
ww是3、4、5或6，基团CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R40和R41彼此独立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；
tt是1、2、3、4，基团CttH2tt+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R40和R41彼此独立地是羟基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、吗啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；
或者
R40和R41与它们所连接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或吗啉环；
R42是H或ChhH2hh+1；
hh是1、2、3或4，基团ChhH2hh+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
但是，基团R7、R8和R9中不能有两个同时是OH或OCH3，并且，基团R7、R8和R9中至少有一个必须选自Ov-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
5、式I的化合物及其可药用盐，其特征在于它选自下列化合物及其可药用盐：
1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
4)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5)4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉；
6)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸；
7)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-N-乙基-苯甲酰胺；
8)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-N-丙基-苯甲酰胺-
9)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺；
10)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；
11)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-苯基]-二乙基-胺
12)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-哌啶-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；
13)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；
14)6，8-二氯-2-甲基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1，2，3，4-四氢异喹啉；
15)6，8-二氯-2-环丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉；
16)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
17)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-丙基脲；
18)1-[4-(6，8-二氨-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
19)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
20)N-[4-(6-甲磺酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
21)N-[4-(2，6，8-三甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
22)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
23)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吡咯烷-1-基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
24)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吗啉-4-基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
25)N-{4-[8-氯-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；
26)N-{4-[8-氯-6-(环丙基甲基-氨基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；
27)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸；
28)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-N-甲基-苯甲酰胺；
29)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-乙基-2-羟基-苯甲酰胺；
30)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-羟基-苯甲酰胺；
31)N-[5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酰基]-胍；
32)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
33)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
34)2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
35)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
36)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
37)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；
38)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
39)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；
40)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
41)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
42)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环戊烷甲酰胺；
43)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
44)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；
45)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-烟酰胺；
46)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
47)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
48)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
49)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
50)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
51)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；
52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
53)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；
54)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
55)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
56)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环戊烷甲酰胺；
57)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
58)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；
59)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-烟酰胺；
60)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
61)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
62)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
63)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
64)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
65)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；
66)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
67)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；
68)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
69)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
70)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环戊烷甲酰胺；
71)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
72)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；
73)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
74)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
75)N′，N′-二甲基氨基-N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
76)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
77)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
78)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
79)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
80)N-{5-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；
81)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；
82)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；
83)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；
84)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；
85)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；
86)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；
87)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；
88)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
89)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
90)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟乙磺酰胺；
91)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟乙磺酰胺；
92)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰脲；
93)2-氯-5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
94)2-甲基-4-苯基-6，8-二-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
95)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
96)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；
97)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
98)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
99)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
100)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
101)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；
102)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异烟酰胺；
103)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；
104)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；
105)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
106)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
107)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
108)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；
109)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；
110)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
111)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-H-吡唑-4-甲酰胺；
112)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
113)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
114)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；
115)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
116)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
117)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
118)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
119)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；
120)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异烟酰胺；
121)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；
122)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；
123)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
124)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
125)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
126)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；
127)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；
128)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
129)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
130)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
131)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
132)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；
133)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；
134)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；
135)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
136)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
137)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
138)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
139)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
140)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
141)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
142)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
143)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-呋喃-3-基)-脲；
144)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-吡喃-4-基)-脲；
145)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；
146)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；
147)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
148)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；
149)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；
150)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；
151)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；
152)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
153)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
154)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
155)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
156)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
157)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
158)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
159)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
160)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
161)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
162)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
163)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
164)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
165)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
166)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
167)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
168)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
169)[4-(6，8-二氨-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；
170)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；
171)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
172)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；
173)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；
174)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吗啉-4-甲酰胺；
175)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；
176)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
177)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；
178)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
179)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；
180)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；
181)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；
182)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；
183)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；
184)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吗啉-4-甲酰胺；
185)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
186)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
187)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；
188)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
189)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
190)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
191)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；
192)[3-(6，8--二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
193)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯；
194)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
195)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；
196)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯；
197)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
198)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
199)(R)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
200)(S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
201)(R)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
202)(S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
203)N-[3-(6，8-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
204)4-(3-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
205)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羟基-乙基)-脲；
206)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯；
207)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸。
6、根据权利要求1所述的式I化合物及其可药用盐，它们选自下列化合物及其可药用盐；
1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
4)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
5)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
6)N-[4-(6-溴-8-氨-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
7)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
8)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
9)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；
10)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
11)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
12)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
13)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
14)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
15)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
16)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
17)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
18)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
19)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；
20)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-烟酰胺；
21)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
22)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
23)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
24)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
25)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；
26)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
27)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
28)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
29)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
30)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；
31)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；
32)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
33)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
34)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰脲；
35)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
36)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
37)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；
38)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
39)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
40)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
41)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；
42)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
43)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
44)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
45)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
46)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
47)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；
48)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
49)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
50)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
51)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
53)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
54)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
55)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
56)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
57)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
58)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
59)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-呋喃-3-基)-脲；
60)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-吡喃-4-基)-脲；
61)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；
62)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；
63)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
64)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；
65)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；
66)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；
67)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；
68)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
69)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
70)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
71)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
72)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
73)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
74)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
75)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
76)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
77)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
78)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
79)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；
80)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；
81)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吗啉-4-甲酰胺；
82)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
83)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
84)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
85)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
86)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
87)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；
88)(R或S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
89)(R或S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
90)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羟基-乙基)-脲。
7、式I化合物及其可药用盐在生产用于治疗可以通过抑制第III亚型的钠-质子交换器(NHE3)对其产生影响的疾病的药物中的用途，其中：
R1、R2、R3和R4彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、CqqH2qq-1、OCbH2b+1、COOR10、OCOR10、COR10或Ox-(CH2)y-苯基；
a和b在基团CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
qq是3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
R10是H或CCH2c+1；
c是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
x是0或1；
y是0、1、2、3或4；
其中Ox-(CH2)y-苯基中的苯基环是未取代的或被1-3个选自F、Cl、Br、CN、NO2、OH、NH2或CdH2d+1的取代基所取代，
d是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是杂芳基，其中可以存在0、1、2、3或4个N原子、0或1个氧原子或0或1个S原子作为环原子；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是CONR11R12或NR11R12；
R11和R12彼此独立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；
e是1、2、3、4、5、6、7或8；
rr是3、4、5、6、7或8，
基团CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，并且有一个或多个CH2基团可被O或NR13代替；
R13是H或CfH2f+1；
f是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R13和R11或R12的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R11和R12与它们所连接的N原子一起形成5-、6-或7-元环；
或者
R11和R12彼此独立地是COR14、CSR14或SO2R14；
R14是CgH2g+1；
g是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替，并且有一个或多个CH2基团可被O或NR13代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是-Oh-SOj-R15，
h是0或1；
j是0、1或2；
R15是CkH2k+1、OH、OClH2l+1或NR17R18；
k是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
l是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
R17和R18彼此独立地是H或CmH2m+1；
m是1、2、3、4、5、6、7或8，其中基团CmH2m+1中的一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O、CO、CS或NR19代替，
R19是H或CnH2n+1；
n是1、2、3或4；
其中CnH2n+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R17和R18与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R19和R17或R18的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形
成5-、6-或7-元环；
R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1、COR20或SO2R20；
p是1、2、3、4、5、6、7或8，
ss是3、4、5、6、7或8，基团CpH2p+1和CssH2ss-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R20是CqH2q+1；
q是1、2、3、4、5、6、7或8，基团CqH2q+1中的一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O或NR21代替；
R21是H或CrH2r+1；
r是1、2、3或4；基团CrH2r+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R6是H、F、Cl、Br、I、CsH2s+1、CddH2dd-1、OH、OCtH2t+1或OCOR22；
s和t彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8；
dd是3、4、5、6、7或8，基团CsH2s+1、CddH2dd-1和OCtH2t+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R22是CuH2u+1；
u是1、2、3或4，基团CuH2u+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R7、R8和R9彼此独立地是-Ov-SOw-R23；
v是0或1；
w是0、1或2；
R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OH、OCppH2pp+1或NR25R26；
nn和pp彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8，
mm是3、4、5、6、7或8，基团CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R25和R26彼此独立地是H、CN、CzH2z+1或CzzH2zz-1；
z是1、2、3、4、5、6、7或8；
zz是3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替，在CzH2z+1中有一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O、CO、CS或NR27代替；
R27是H或CaaH2aa+1；
aa是1、2、3或4，CaaH2aa+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R25和R26与它们所连接的N原子一起形成5-、6-或7-元环；
或者
R27和R25或R26的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SObbR30；
R30是H、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述环中的CH2基团可以被O或NR33代替；
R32和R33彼此独立地是H或ChH2h+1；
bb是2或3；
cc是1、2、3、4、5、6、7或8；
yy是3、4、5、6、7或8；
h是1、2、3、4、5、6、7或8，ChH2h+1中的一个或多个H原子可被F原子代替，并且CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，有一个或多个CH2基团可被NR31代替并且有一个CH2基团可被O代替；
R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；
kk是1、2、3或4；其中有一个或多个H原子可被F原子代替，R65是H或CxxH2xx+1；
xx是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R31与R30的CH2基团一起形成5-、6-或7-元环；
或者
R30是含有1、2、3或4个N原子、0或1个S原子和0或1个O原子的5-或6-元杂芳基，所述的杂芳基是未取代的或最多被三个选自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代；
R70和R71彼此独立地是H、CuuH2uu+1和COR72；
R72是H、CvvH2vv+1；
oo、uu和vv彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42、
ee和ff彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8；
ww是3、4、5、6、7或8，其中基团CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R40和R41彼此独立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；
tt是1、2、3、4、5、6、7或8；其中基团CttH2tt+1中的一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O或NR44代替；
R44是H或CggH2gg+1；
gg是1、2、3、4、5、6、7或8，基团CggH2gg+1中的一个或多个H原子可被F原子代替，R44还可以与R40或R41的(CH2)基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R40和R41与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
R42是H或ChhH2hh+1；
hh是1、2、3、4、5、6、7或8，基团ChhH2hh+1中的一个或多个H原子可被F原子代替。
8、根据权利要求7所述的应用，其特征在于使用如下式I化合物，其中：
R1、R2、R3和R4彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6个C原子的环烷基、OCbH2b+1或COOR10；
a和b彼此独立地是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
R10是H或CCH2c+1；
c是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是选自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元杂芳基；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是CONR11R12或NR11R12；
R11和R12彼此独立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；
e是1、2、3或4，
rr是3、4、5或6，基团CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R11和R12彼此独立地是羟基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、吗啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；
或者
R11和R12与它们所连接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或吗啉环；
或者
R11和R12彼此独立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；
R14是CgH2g+1；
g是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；其中R15是CkH2k+1、OClH2l+1或NR17R18；
k是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
l是1、2、3或4，其中一个或多个H原子可被F原子代替；
R17和R18彼此独立地是H、CmH2m+1，其中连接到氮上的第一个CH2基团被CO代替并且第二个CH2基团被NR19代替；
m是1、2、3、4或5，基团CmH2m+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R19是H或CnH2n+1；
n是1、2、3或4，基团CnH2n+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R17和R18与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1；
p是1、2、3或4，
ss是3、4、5或6，基团CpH2p+1和CssH2ss-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R6是H、CsH2s+1、OCtH2t+1或OCOR22；
s和t彼此独立地是1、2、3或4，基团CsH2s+1和OCtH2t+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R22是CuH2u+1；
u是1、2、3或4；基团CuH2u+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R7、R8和R9彼此独立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；
R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OCppH2pp+1或NR25R26；
nn和pp彼此独立地是1、2、3、4或5，
mm是3、4、5或6，基团CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R25和R26彼此独立地是H、CN或CzH2z+1，其中连接到氮上的第一个CH2基团被CO或CS代替并且第二个CH2被NR27代替；
z是1、2、3、4、5或6；基团CzH2z+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R27是H或CaaH2aa+1；
aa是1、2、3或4，基团CaaH2aa+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R25和R26与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R27和R25或R26的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；
R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述环中的CH2基团可被O或NR33代替；
R32和R33彼此独立地是H或ChH2h+1；
cc是1、2、3、4、5、6、7或8；
yy是3、4、5或6；
h是1、2、3或4；基团ChH2h+1中的一个或多个H原子可被F原子代替，CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，一个或多个CH2基团可以被NR31代替，并且有一个CH2基团可被O代替；
R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；
kk是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替，
R65是H或CxxH2xx+1；
xx是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R31与R30的CH2基团以及它们所共同连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R30是选自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻吩基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元杂芳族系统，它们是未取代的或者最多被三个选自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代，
R70和R71彼此独立地是H、CuuH2uu+1或COR72；
R72是H、CvvH2vv+1；
oo、uu和vv彼此独立地是1、2、3或4，基团CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42；
ee和ff彼此独立地是1、2、3或4；
ww是3、4、5或6，基团CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R40和R41彼此独立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；
tt是1、2、3、4、5、6、7或8，基团CttH2tt+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R40和R41彼此独立地选自羟基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、吗啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；
或者
R40和R41与它们所连接的N原子一起形成选自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪和吗啉的环；
R42是H或ChhH2hh+1；
hh是1、2、3或4，基团ChhH2hh+1中的一个或多个H原子可被F原子代替。
9、权利要求7所述的应用，其特征在于式I中的含义如下：
R1、R2、R3和R4彼此独立地是H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6个C原子的环烷基、OCbH2b+1；
a和b在基团CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此独立地是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是NR11R12；
R11和R12彼此独立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；
e是1、2、3或4，
rr是3、4、5或6，基团CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R11和R12与它们所连接的N原子一起形成选自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪和吗啉的环；
或者
R11和R12彼此独立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；
R14是CgH2g+1；
g是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R1、R2、R3和R4彼此独立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；
R15是CkH2k+1或NR17R18；
k是1、2、3或4，其中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R17和R18彼此独立地是H或CmH2m+1；
m是1、2、3、4或5，基团CmH2m+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R17和R18与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1；
p是1、2、3或4，
ss是3、4、5或6，基团CpH2p+1和CssH2ss-1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R6是H、CH3；
R7、R8和R9彼此独立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；
R23是CnnH2nn+1或NR25R26；
nn是1、2、3、4或5，基团CnnH2nn+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R25和R26彼此独立地是H、CN或CzH2z+1，其中连接到氮上的第一个CH2基团被CO或CS代替并且第二个CH2被NR27代替；
z是1、2、3、4、5或6；基团CzH2z+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R27是H或CaaH2aa+1；
aa是1、2、3或4，基团CaaH2aa+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R25和R26与它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R27和R25或R26的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R7、R8和R9彼此独立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；
R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述环中的CH2基团可被O或NR33代替；
R32和R33是H、甲基或CF3；
cc是1、2、3、4、5或6；
yy是3、4、5、6、7或8；基团CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，一个或多个CH2基团可被NR31代替，并且有一个CH2基团可被O代替；
R31是H、甲基、乙基、CF3、CH2CF3、乙酰基、丙酰基、甲磺酰基或乙磺酰基；
或者
R31与R30的CH2基团以及它们所共同连接的N原子一起形成5-或6-元环；
或者
R30是吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基或噁唑基，它们是未取代的或者最多被三个选自F、Cl、甲基、乙基、三氟甲基、NH2、NH乙酰基的取代基所取代，
或者
R7、R8和R9彼此独立地是H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffHff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42或OCOR42；
ee和ff彼此独立地是1、2、3或4；
ww是3、4、5或6，基团CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
R40和R41彼此独立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；
tt是1、2、3或4，基团CttH2tt+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；
或者
R40和R41彼此独立地是羟基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、吗啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；
或者
R40和R41与它们所连接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或吗啉环；
R42是H或ChhH2hh+1；
hh是1、2、3或4，基团ChhH2hh+1中的一个或多个H原子可被F原子代替。
10、权利要求7所述的应用，其特征在于式l化合物选自下列化合物及其可药用盐：
1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
4)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
5)4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉；
6)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸；
7)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-N-乙基-苯甲酰胺；
8)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-N-丙基-苯甲酰胺；
9)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺；
10)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；
11)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-苯基]-二乙基-胺
12)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-哌啶-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；
13)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；
14)6，8-二氯-2-甲基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1，2，3，4-四氢异喹啉；
15)6，8-二氯-2-环丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉；
16)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
17)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-丙基脲；
18)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
19)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
20)N-[4-(6-甲磺酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
21)N-[4-(2，6，8-三甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
22)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
23)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吡咯烷-1-基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
24)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吗啉-4-基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
25)N-{4-[8-氯-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；
26)N-{4-[8-氯-6-(环丙基甲基-氨基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；
27)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸；
28)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-N-甲基-苯甲酰胺；
29)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-乙基-2-羟基-苯甲酰胺；
30)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-羟基-苯甲酰胺；
31)N-[5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酰基]-胍；
32)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
33)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
34)2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
35)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
36)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
37)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；
38)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
39)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；
40)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
41)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
42)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环戊烷甲酰胺；
43)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
44)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；
45)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-烟酰胺；
46)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
47)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
48)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
49)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
50)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
51)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；
52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
53)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；
54)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
55)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
56)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环戊烷甲酰胺；
57)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
58)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶4-甲酰胺；
59)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-烟酰胺；
60)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
61)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
62)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
63)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
64)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
65)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；
66)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
67)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；
68)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
69)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
70)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环戊烷甲酰胺；
71)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
72)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；
73)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
74)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
75)N′，N′-二甲基氨基-N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
76)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
77)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
78)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
79)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
80)N-{5-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；
81)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；
82)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；
83)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；
84)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；
85)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；
86)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；
87)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；
88)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
89)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
90)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟乙磺酰胺；
91)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙磺酰胺；
92)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰脲；
93)2-氯-5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
94)2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基胺；
95)6，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
96)4-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯酚；
97)8-甲氧基-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
98)2-(8-氨基-2-乙基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯酚；
99)2-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯酚；
100)5-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-甲氧基-苯酚；
101)2-甲基-8-硝基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
102)4-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯-1，2-二酚；
103)2，8-二甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
104)4-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
105)4-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基胺；
106)4-(2，4-二氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基胺；
107)4-(3-氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基胺；
108)2，4-二甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
109)2-丁基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基胺；
110)N-(2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-8-基)-乙酰胺；
111)7-氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
112)8-氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
113)2，6-二甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
114)6-氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
115)6-甲氧基-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
116)2-乙基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
117)2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
118)6，8-二氯-2-乙基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
119)4-(4-溴-苯基)-6，8--二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
120)2-甲基-4-苯基-6，8-二三氟甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
121)6，8-二氯-2-异丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
122)5，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
123)6，8-二氯-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
124)6，8-二氯-2-甲基-4-对甲苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-；
125)5，6-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
126)6，7-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
127)8-溴-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
128)6，8-二氯-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
129)6，8-二氯-2-环丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
130)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
131)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；
132)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
133)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
134)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
135)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
136)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；
137)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异烟酰胺；
138)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；
139)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；
140)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
141)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
142)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
143)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；
144)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；
145)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
146)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
147)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
148)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
149)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；
150)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
151)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
152)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
153)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-氨-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
154)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；
155)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异烟酰胺；
156)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；
157)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；
158)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
159)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
160)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
161)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；
162)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；
163)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
164)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
165)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
166)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
167)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；
168)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；
169)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；
170)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
171)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
172)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
173)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
174)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
175)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
176)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
177)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
178)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-呋喃-3-基)-脲；
179)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-吡喃-4-基)-脲；
180)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；
181)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；
182)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
183)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；
184)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；
185)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；
186)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；
187)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
188)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
189)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
190)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
191)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
192)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
193)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
194)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
195)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
196)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
197)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
198)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
199)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
200)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
201)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
202)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
203)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
204)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；
205)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；
206)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
207)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；
208)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；
209)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吗啉-4-甲酰胺；
210)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；
211)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
212)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；
213)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
214)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；
215)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；
216)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；
217)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；
218)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；
219)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吗啉-4-甲酰胺；
220)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
221)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
222)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；
223)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
224)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
225)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
226)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；
227)[3-(6，8-二氨-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
228)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯；
229)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
230)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；
231)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯；
232)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
233)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
234)(R)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
235)(S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
236)(R)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
237)(S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
238)N-[3-(6，8-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
239)4-(3-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉；
240)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羟基-乙基)-脲；
241)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯；
242)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸。
11、权利要求7所述的应用，其特征在于式I化合物选自下列化合物及其可药用盐；
1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
4)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸；
5)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-N-乙基-苯甲酰胺；
6)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)-N-丙基-苯甲酰胺；
7)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺；
8)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；
9)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺；
10)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
11)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
12)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
13)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-2-羟基-苯甲酸；
14)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-羟基-苯甲酰胺；
15)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
16)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基胺-；
17)2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基-胺；
18)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
19)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；
20)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
21)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
22)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
23)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
24)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
25)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-异丁酰胺；
26)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
27)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丁烷甲酰胺；
28)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
29)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；
30)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-烟酰胺；
31)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
32)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；
33)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；
34)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-环丙烷甲酰胺；
35)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；
36)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
37)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
38)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
39)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；
40)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；
41)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；
42)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
43)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
44)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯磺酰脲；
45)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
46)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
47)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；
48)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
49)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
50)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
51)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；
52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；
53)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
54)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
55)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；
56)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；
57)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；
58)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；
59)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
60)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；
61)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
62)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
63)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
64)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
65)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；
66)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
67)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
68)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
69)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-呋喃-3-基)-脲；
70)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氢-吡喃-4-基)-脲；
71)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；
72)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；
73)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
74)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；
75)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；
76)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；
77)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；
78)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
79)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
80)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
81)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
82)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；
83)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；
84)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；
85)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；
86)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-吗啉-4-甲酰胺；
87)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
88)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；
89)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；
90)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；
91)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；
92)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；
93)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吗啉-4-甲酰胺；
94)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
95)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
96)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
97)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
98)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
99)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；
100)(R或S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；
101)(R或S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
102)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羟基-乙基)-脲；
103)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯；
104)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基)-苯甲酸。
12、权利要求7所述的化合物I在生产用于治疗或预防呼吸动力疾病的药物中的应用。
13、权利要求7所述的化合物I在生产用于治疗或预防呼吸障碍、尤其是与睡眠有关的呼吸障碍如睡眠呼吸暂停的药物中的应用。
14、权利要求7所述的化合物I在生产用于治疗或预防打鼾的药物中的应用。
15、权利要求7所述的化合物I在生产用于治疗或预防急性和慢性肾脏疾病、尤其是急性肾衰竭和慢性肾衰竭的药物中的应用。
16、权利要求7所述的化合物I在生产用于治疗或预防肠功能障碍的药物中的应用。
17、权利要求7所述的化合物I在生产用于治疗或预防胆功能障碍的药物中的应用。
18、权利要求7所述的化合物I在生产用于治疗或预防外周和中枢神经系统缺血状态和中风的药物中的应用。
19、权利要求7所述的化合物I在生产用于治疗或预防外周器官和四肢的缺血状态的药物中的应用。
20、权利要求7所述的化合物I在生产用于治疗休克状态的药物中的应用。
21、权利要求7所述的化合物I在生产用于外科手术和器官移植的药物中的应用。
22、权利要求7所述的化合物I在生产用于保存和存放用于外科手术的移植物的药物中的应用。
23、权利要求7所述的化合物I在生产用于治疗其中细胞增殖是原发或继发病因的疾病的药物中的应用。
24、权利要求7所述的化合物I在生产用于治疗或预防脂类代谢疾病的药物中的应用。
25、权利要求7所述的化合物I在生产用于治疗或预防外寄生物感染的药物中的应用。
26、包含有效量的权利要求1所述的化合物I的药物。
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