CN116350529B - 用于改善或维持哺乳动物皮肤健康的方法和组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于改善或维持哺乳动物皮肤健康的方法和组合物以及其在制备用于改善或维持哺乳动物皮肤健康的个人护理产品、化妆品或药物中的相关应用。本发明的方法和组合物可以抑制引起皮肤问题的微生物的生长，和/或促进有益皮肤的微生物的生长，和/或消除或减轻皮肤问题。
Description
技术领域
本发明属于化妆品和个人护理产品技术领域，具体涉及用于改善或维持哺乳动物皮肤健康的方法和组合物以及其在制备用于改善或维持哺乳动物皮肤健康的个人护理产品、化妆品或药物中的相关应用。
背景技术
皮肤群聚着各种各样的微生物，它们相互依赖、相互制约形成一个相互稳定、相互和谐的生物屏障，共同维持着皮肤微生态平衡，具有重要的生理作用。因此，皮肤微生物是皮肤微生态系统的重要成员，并且对维护皮肤健康起着重要的作用。
一般来说，细菌和真菌是皮肤微生物中重要的组成部分，共同维持着皮肤的运作。大多数的皮肤细菌(>90％)主要有放线菌(52％)、厚壁菌门(24％)、变形菌门(16％)和拟杆菌门(6％)，而皮肤真菌的主要属为马拉色菌属。
然而，皮肤微生物可能会因一些不可控的因素而不正常地增加、减少甚至消失，随之皮肤微生物态失衡，进而引发一系列的皮肤问题，如特异性皮炎、痤疮等。例如，马拉色菌(Malassezia)、痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes)、表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、角质杆菌(Cutibacteriumspp.)、棒状杆菌(Corynebacteriumspp.)等的过度生长会引发炎症。另一方面，年轻个体或皮肤弹性更大的个体中存在大量链球菌(Streptococcusspecies)；链球菌，如肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)、婴儿链球菌(Streptococcusinfantis)和嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)的减少会导致皮肤缺乏弹性和光泽、细纹、下垂和干燥等皮肤问题。因此，抑制这些引起皮肤问题的微生物群的增长和/或促进有益皮肤的微生物如链球菌的生长可显著地改善皮肤状态并维持皮肤健康。
总之，皮肤微生物失调会导致皮肤受损，随之引发炎症和皮肤干燥、缺乏弹性和光泽、细纹、下垂、衰老等问题。麦角硫因(EGT)是一种安全的天然化合物，具有极好的抗炎和抗氧化特性。另外，有报道称EGT对肠道微生物有良好的调节作用(Matsuda,Ozawa等人2020)，但尚未有EGT与皮肤微生物群之间作用的相关研究，尤其是通过抑制引起皮肤问题的微生物的过度增长，进而消除或抑制皮肤的炎症；或促进有益皮肤的微生物生长，从而保护皮肤健康。
发明内容
为实现上述目的，在一个方面，本发明提供了一种改善或维持哺乳动物皮肤健康的方法，该方法包括向哺乳动物施用组合物，该组合物包含有效量的麦角硫因或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物。在一些实施方案中，组合物还包含药学上可接受的载体。
在一些实施方案中，改善或维持哺乳动物皮肤健康包括抑制引起皮肤问题的微生物的生长，和/或促进有益皮肤的微生物的生长，和/或消除或减轻皮肤问题。
在一些实施方案中，引起皮肤问题的微生物选自以下中的一种或多种：表皮葡萄球菌、棒状杆菌、角质杆菌、痤疮丙酸杆菌、马拉色菌；有益皮肤的微生物为链球菌；皮肤问题选自以下中的一种或多种：皮肤缺乏弹性、皮肤干燥、脱屑、皮肤暗沉、细纹、下垂、炎症、脱皮、痤疮、特异性皮炎、湿疹、黄褐斑、红斑、丘疹、瘙痒。在一些实施方案中，有益皮肤的微生物可以为链球菌，如肺炎链球菌、婴儿链球菌、嗜热链球菌等；或为其他类似微生物。在一些实施方案中，炎症可能是毛囊炎、脂溢性皮炎等。
在一些实施方案中，组合物用于个人护理产品、化妆品或药物的制备。
在一些实施方案中，组合物制备为洗剂、乳膏剂、软膏剂、精华液、糊剂、凝胶、溶液、分散液、喷雾剂、混悬剂、乳剂、泡沫剂、贴剂、粉剂、膜剂、醑剂、酊剂和搽剂的形式。
在一些实施方案中，麦角硫因或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物被配制为以每天1-1500mg，优选每天1-1000mg、2-500mg、3-100mg、4-50mg或5-30mg的量施用。
在一些实施方案中，组合物通过局部、透皮或皮下施用。
在另一方面，本发明提供了一种组合物，其包含麦角硫因或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物，该组合物用于改善或维持哺乳动物皮肤健康。在一些实施方案中，组合物还包含药学上可接受的载体。
在一些实施方案中，组合物抑制引起皮肤问题的微生物的生长，和/或促进有益皮肤的微生物的生长，和/或消除或减轻皮肤问题。
在一些实施方案中，引起皮肤问题的微生物选自以下中的一种或多种：表皮葡萄球菌、棒状杆菌、角质杆菌、痤疮丙酸杆菌、马拉色菌；有益皮肤的微生物为链球菌；皮肤问题选自以下中的一种或多种：皮肤缺乏弹性、皮肤干燥、脱屑、皮肤暗沉、细纹、下垂、炎症、脱皮、痤疮、特异性皮炎、湿疹、黄褐斑、红斑、丘疹、瘙痒。在一些实施方案中，有益皮肤的微生物可以为链球菌，如肺炎链球菌、婴儿链球菌、嗜热链球菌等；或为其他类似微生物。在一些实施方案中，炎症可能是毛囊炎、脂溢性皮炎等。
在一些实施方案中，组合物用于个人护理产品、化妆品或药物的制备。在一些实施方案中，组合物制备为洗剂、乳膏剂、软膏剂、精华液、糊剂、凝胶、溶液、分散液、喷雾剂、混悬剂、乳剂、泡沫剂、贴剂、粉剂、膜剂、醑剂、酊剂和搽剂的形式。
在一些实施方案中，麦角硫因或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物被配制为以每天1-1500mg，优选每天1-1000mg、2-500mg、3-100mg、4-50mg或5-30mg的量施用。在一些实施方案中，组合物通过如局部、透皮或皮下施用的途径施用。
在另一方面，本发明提供了一种组合物在制备用于改善或维持哺乳动物皮肤健康的个人护理产品、化妆品或药物中的用途，该组合物包含有效量的麦角硫因或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物。在一些实施方案中，组合物还包含药学上可接受的载体。
在一些实施方案中，组合物抑制引起皮肤问题的微生物的生长，和/或促进有益皮肤的微生物的生长，和/或消除或减轻皮肤问题。在一些实施方案中，引起皮肤问题的微生物选自以下中的一种或多种：表皮葡萄球菌、棒状杆菌、角质杆菌、痤疮丙酸杆菌、马拉色菌；有益皮肤的微生物为链球菌；皮肤问题选自以下中的一种或多种：皮肤缺乏弹性、皮肤干燥、脱屑、皮肤暗沉、细纹、下垂、炎症、脱皮、痤疮、特异性皮炎、湿疹、黄褐斑、红斑、丘疹、瘙痒。在一些实施方案中，有益皮肤的微生物可以为链球菌，如肺炎链球菌、婴儿链球菌、嗜热链球菌等；或为其他类似微生物。在一些实施方案中，炎症可能是毛囊炎、脂溢性皮炎等。
在一些实施方案中，以每天1-1500mg，优选每天1-1000mg、2-500mg、3-100mg、4-50mg或5-30mg麦角硫因或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物的量向哺乳动物施用组合物。在一些实施方案中，组合物通过如局部、透皮或皮下施用的途径施用。在一些实施方案中，组合物制备为洗剂、乳膏剂、软膏剂、精华液、糊剂、凝胶、溶液、分散液、喷雾剂、混悬剂、乳剂、泡沫剂、贴剂、粉剂、膜剂、醑剂、酊剂和搽剂的形式。
提供发明内容以简化的形式介绍概念的选择，这些概念将在下面的具体实施方式中进一步描述。发明内容并非旨在识别所要求保护的主题的关键特征或基本特征，也不旨在用于限制所要求保护的主题的范围。
附图说明
图1是经1μMα-GO和各浓度的EGT处理后的表皮葡萄球菌计数对比图。
图2是经1μMα-GO和各浓度的EGT处理后的棒状杆菌计数对比图。
图3是经1μMα-GO和各浓度的EGT处理后的角质杆菌计数对比图。
图4是经1μMα-GO和各浓度的EGT处理后的痤疮丙酸杆菌计数对比图。
图5是经1μMα-GO和各浓度的EGT处理后的马拉色菌计数对比图。
图6是受试者在涂抹纯基底霜、5％EGT基底霜和10％EGT基底霜后的皮肤链球菌相对丰度(RA)对比图。
图7是受试者在涂抹纯基底霜、5％EGT基底霜和10％EGT基底霜后的皮肤弹性、水分和脱屑程度的对比图。
具体实施方式
现将详细参考本发明的优选实施方案，进一步说明其实施例。虽然将结合优选实施方案描述本发明，但应当理解它们并不旨在将本发明限制于这些实施方案。相反，本发明旨在覆盖替代、修改和等同方案，其可以包括在如权利要求书所限定的本发明的精神和范围之内。
如本文所用，术语“或”旨在包括“和”和“或”。换句话说，术语“或”也可以被替换为“和/或”。
如本文所用，除非上下文另有明确指示，否则单数形式“一(a/an)”和“所述(the)”旨在也包括复数形式。
如本文所用，术语“包含”或“包括”或其变化形式指以下情况，其中该术语以其非限制性含义使用，指包括该词语后的项目，但并不排除未特别提及的项目。其还包括更限制性的动词‘基本上由……组成’和‘由……组成’。
如本文所用，术语“哺乳动物”或“受试者”可互换使用以指代可以应用或施用本公开的方法和组合物的任何动物。动物可能患有病痛或其他疾病，但动物不需要生病才能受益于本公开的方法和组合物。因此，任何动物都可以利用所公开的组合物或成为所公开方法的接受者。尽管动物受试者优选是人，但是本发明的方法和组合物同样适用于兽医学，例如用于治疗驯化物种如犬科动物、猫科动物、鼠科动物和各种其他宠物；农畜类动物，例如牛、马、绵羊、山羊、猪等；以及野生动物，例如在野外或动物园的非人灵长类动物等。
如本文所用，术语“施用”是指将所公开的组合物或有效成分递送给受试者的过程。本发明的组合物优选通过局部、透皮或皮下施用等途径施用，但也可以通过其他常规途径施用以发挥所要效果。
如本文所用，术语“有效量”是指实现如本文所教导的效果所需的量。本文的有效量包括但不限于，改善或维持哺乳动物皮肤健康所必需的量，和/或抑制引起皮肤问题的微生物的生长、和/或促进有益皮肤的微生物的生长、和/或消除或减轻皮肤问题所必需的量。根据本公开，合适的单剂量大小是当在合适的时间段内施用一次或多次时能够达到上述效果的剂量。
如本文所用，术语“药学上可接受的”是指药学上、生理学上、美容上和/或化妆品上可接受的，是指在合理的医学判断的范围内的那些组合物或试剂、材料或组合物和/或其剂型的组合，其适用于与人类和动物的组织接触，与组合物的其他成分相容，没有过多的毒性、刺激性、过敏反应或其他问题或并发症，与合理的利益/风险比相称。
如本文所用，术语“载体”可以包括液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂、包封材料、缓冲剂、稳定剂、防腐剂、油剂、表面活性剂、凝胶化剂、抗氧化剂、螯合剂、增粘剂、紫外线吸收剂、pH调节剂、色素、香料等。本发明中所用的载体优选是适用于个人护理产品、化妆品、美容用品或药物中的载体。
本发明的方法包括每天施用至少1mg，典型地1-1500mg，优选1-1000mg、2-500mg、3-100mg、4-50mg或5-30mg的麦角硫因或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物，这取决于具体的制剂及形式。待施用的量还可以根据如受试者的敏感程度、年龄、性别和体重、特异反应等因素而变化。一个或多个剂量可以在任何时间段内每天或以适合的频率施用一次或多次。例如，可以每天施用有效剂量，持续一天、几天、多天或无限期地每天施用。
以下实施例是对本发明的选择实施方案的说明，并不意味着限制本发明的范围。
实施例1
将原代成年人类皮肤成纤维细胞嵌入纤维蛋白基质中，以产生真皮等效物。培养真皮等效物以使成纤维细胞重建基质。将原发性新生儿人角质形成细胞涂抹于真皮等效物表面，并在液体下培养48小时。在空气-液体界面(ALI)上进行培养，直到形成层状表皮。
在适当的培养基和孵育条件下(37±2℃，5±1％(v/v)CO2，≥95％RH)，培养表皮葡萄球菌、棒状杆菌、角质杆菌、痤疮丙酸杆菌和马拉色菌。接种缓冲液(GS25)用于制备上述菌中含有约1.1×106cfu·mL-1微生物菌群的接种物。10μL混合物用于皮肤(层状表皮)定植，每个单位(unit)等同于每种细菌的约104cfu·cm-2定植。之后，上述层状表皮在37±2℃，5±1％(v/v)CO2，≥95％RH下孵育3±1小时。
α-葡聚糖寡糖(α-Glucan Oligosaccharide，简称α-GO)是一种有名的益生元，可以通过维持微生物群平衡，加强皮肤的微生物屏障，从而来保护皮肤健康，所以实验将其作为对照。将对照(α-GO，1μM)和各浓度的EGT(0μM，0.1μM，1μM，10μM，100μM，1000μM)分别涂抹于上述层状表皮上，然后在37±2℃，5±1％(v/v)CO2，≥95％RH下孵育24±2小时。然后，分别对上述五种微生物进行计数，评估α-GO和EGT抑制微生物生长的功效：从层状表皮取8mm的活组织切片，通过在适当的选择性固体培养基上的孵育来评估活菌数量(cfu·cm-2)。固体培养基的选择基于微生物本身的特性。
图1-5分别是经1μMα-GO和各浓度的EGT处理后的表皮葡萄球菌、棒状杆菌、角质杆菌、痤疮丙酸杆菌和马拉色菌的计数对比图。如图1-5所示，经EGT处理后的层状表皮中，表皮葡萄球菌、棒状杆菌、角质杆菌、痤疮丙酸杆菌和马拉色菌的定植均受到明显的抑制。抑制效果会随着EGT浓度的增加而越显著，使微生物的数量维持在健康的状态。此外，在相同浓度(1μM)下，EGT对上述五种微生物的抑制效果明显比α-GO更好。
实施例2
将30名年龄在20-59岁的健康女性随机分为三组，第一组(0％EGT，n＝10)涂抹纯基底霜作为对照组，第二组(5％EGT，n＝10)涂抹混有5％麦角硫因的基底霜，第三组(10％EGT，n＝10)涂抹混有10％麦角硫因的基底霜。每天涂一次，持续4周。分别在第0天和第28天进行皮肤微生物采集，并且在第28天对受试者皮肤的弹性、水分和脱屑情况进行测量。用无菌水清洗参与者的面部，然后将其涂抹在固体胰蛋白酶大豆琼脂(TSA)培养基上。收集单个菌落并在液体胰蛋白酶大豆肉汤(TSB)培养基中于37℃静置培养72小时。
每个样本进行离心分离并收集沉淀，用特定试剂盒提取沉淀中的微生物DNA。使用分光光度计估计DNA纯度和数量。用以下引物扩增细菌16SrRNA基因：正向，5'-AGAGTTTGATCMTGGCTCAG-3'；反向，5'-TACGGYTACCTTGTTACGACTT-3'。PCR在25μL反应器中进行，该反应器含有2μL基因组DNA(10ng/μL)、0.5μL各引物(10μM)、12.5μL2×KAPAHiFiHotStartReadyMix和9.5μL蒸馏水。使用以下PCR条件：在95℃初始变性3min；95℃变性1min，55℃退火1min，75℃延伸90s，30个循环；最后在72℃下延伸8min。PCR产物在ABI-3730XLDNA测序仪上进行测序使用NCBIMicrobial NucleotideBLAST和Mega-BLAST鉴定16SrRNA片段。
图6是受试者在涂抹纯基底霜、5％EGT基底霜和10％EGT基底霜后的皮肤链球菌相对丰度(RA)对比图。如图6所示，EGT基底霜组的链球菌比纯基底霜组更加丰富，即EGT可以促进有益皮肤的微生物，如链球菌的生长；并且10％EGT组效果更明显。
图7是受试者在涂抹纯基底霜、5％EGT基底霜和10％EGT基底霜后的皮肤弹性、水分和脱屑程度的对比图。如图7所示，EGT可以显著增加受试者的皮肤弹性和水分，避免皮肤脱屑的问题。10％EGT组效果更明显，相比于0％EGT组，增加了约20％的皮肤弹性和约45％的皮肤水分，降低了约30％的脱屑。
本发明人发现，EGT对微生物菌群的调节有积极的作用，可以显著抑制表皮葡萄球菌、棒状杆菌、角质杆菌、痤疮丙酸杆菌、马拉色菌以及其他易引起皮肤问题的微生物的(过度)生长；可以促进链球菌，如肺炎链球菌、婴儿链球菌、嗜热链球菌等以及其他有益皮肤的微生物的生长；还可以消除或减轻皮肤问题，如皮肤缺乏弹性、皮肤干燥、脱屑、皮肤暗沉、细纹、下垂、炎症、脱皮、痤疮、特异性皮炎、湿疹、黄褐斑、红斑、丘疹、瘙痒、毛囊炎、脂溢性皮炎等，例如可以增加皮肤弹性和水分并且避免皮肤脱屑。总之，EGT可以修复皮肤损伤，调节皮肤微生物稳态，维持和改善皮肤健康，改善皮肤状态和生理机能。
尽管本文已经说明了本发明的特定实施方案和实施例，但本领域技术人员将理解，可以在不脱离本发明的原则的情况下进行任何修改和变动。上面的实施例和说明并不限制本发明的范围。本发明的实施方案的任何组合，以及其任何明显的扩展或类似物，均在本发明的范围内。此外，本发明涵盖旨在实现相同目的而存在的任何布置，以及落入所附权利要求书的范围内的所有这些变动和修改。
Claims (6)
1.一种麦角硫因在制造改善或维持哺乳动物皮肤健康的组合物的用途，其特征在于，所述组合物包含有效量的麦角硫因，所述改善或维持哺乳动物皮肤健康是抑制引起皮肤问题的微生物的生长，和/或促进有益皮肤的微生物的生长，所述引起皮肤问题的微生物选自以下中的一种或多种：表皮葡萄球菌、棒状杆菌、角质杆菌、痤疮丙酸杆菌、马拉色菌；所述有益皮肤的微生物为链球菌。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物用于个人护理产品、化妆品或药物的制备。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物制备为洗剂、软膏剂、糊剂、喷雾剂、混悬剂、乳剂、泡沫剂、贴剂、粉剂、膜剂、醑剂、酊剂和搽剂的形式。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物制备为乳膏剂、凝胶、溶液、分散液的形式。
5. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述麦角硫因被配制为以每天1-1500 mg的量施用。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物通过局部、透皮或皮下施用。
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| CN202211606160.1A CN116350529B (zh) | 2022-12-12 | 用于改善或维持哺乳动物皮肤健康的方法和组合物 | |
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| CN101175471A (zh) * | 2005-05-17 | 2008-05-07 | 宝洁公司 | 使用包含麦角硫因的个人护理组合物调节哺乳动物的角质组织 |
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Patent Citations (2)
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