CN105348245A - 一种北美圣草素的合成方法 - Google Patents
一种北美圣草素的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105348245A CN105348245A CN201510868691.1A CN201510868691A CN105348245A CN 105348245 A CN105348245 A CN 105348245A CN 201510868691 A CN201510868691 A CN 201510868691A CN 105348245 A CN105348245 A CN 105348245A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methoxy
- ethyl acetate
- eriodictyol
- hydroxyl
- methoxyl group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
- C07D311/32—2,3-Dihydro derivatives, e.g. flavanones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种北美圣草素的合成方法，以异香兰素和2，4，6-三羟基苯乙酮为起始物，先将2，4，6-三羟基苯乙酮的羟基和异香兰素的羟基用MOMCl保护，再发生羟醛缩合反应生成查尔酮，接着通过Michael加成关环，最后脱掉MOM保护，共5步反应得到圣草酚，总收率50-65％。本发明以异香兰素和2，4，6-三羟基苯乙酮为起始物，收率高且适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于生物技术领域，具体涉及一种北美圣草素的合成方法。
背景技术
北美圣草素CAS号为552-58-9分子式C15H12O6，分子量288.25，分子结构式：
北美圣草素又名圣草酚(eriodictyol)是广泛分布于水果和蔬菜中的黄酮类化物，主要存在于柠檬和花生中。黄酮类化合物作为自由基受体及链终止剂可发挥抗氧化活性，羟基位置及羟化程度与黄酮类化合物抗氧化能力有重要的关系，B环上有邻二酚羟基的黄酮抗氧化活性最强。根据圣草酚的化学结构可知，圣草酚是B环上具有邻二酚羟基的黄酮，推测圣草酚是一种潜在的抗氧化活性很强天然抗氧化剂。
国内外现有对圣草酚生物活性及药理活性的研究报道，圣草酚具有抗炎、镇痛、改善糖尿病及糖尿病并发症的作用。张亦凡等人研究表明圣草酚有很强的清除DPPH自由基的能力，但对羟自由基的清除能力较弱。另外，圣草酚可有效的保护AAPH诱导的蛋白质、脂质、DNA氧化损伤，该保护作用可能是圣草酚通过清除自由基而抑制了自由基对生物大分子的攻击，表明圣草酚有良好的抗氧化活性。研究中圣草酚可显著的抑制肝癌细胞的活性，可能是通过其抗氧化作用使自由基含量低于生理水平，从而抑制肝癌细胞的活性。
圣草酚可从植物中分离得到，也可直接合成或由橙皮苷半合成得到，半合成制备的圣草酚是由橙皮苷经水解、脱甲基获得，公开号为CN103145670A的专利介绍了一种半合成制备木犀草素的新工艺，其中涉及了中间产物圣草酚的制备方法，该方法以橙皮苷为原料，经酸性乙醇酸水溶液水解后，加入无水氯化铝脱甲基得到圣草酚，其缺点在于半合成圣草酚容易引入不可控的杂质，且反应过程中产生废水难以处理。公开号为CN1O4529983A的专利介绍了荸荠皮提取圣草酚的方法，工艺采用了荸荠为原料，原料比较难得，丙酮提取，聚酰胺柱分离等技术，工艺复杂，成本较高。目前，没有发现有关圣草酚的全合成工艺技术文献。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种收率高、适合工业化生产的北美圣草素的合成方法。
解决上述问题的技术方案：所提供的北美圣草素的合成方法，包括以下步骤：
步骤1：将异香兰素、甲醇钠和丙酮混合搅拌，然后加入碳酸二甲酯继续搅拌，加水，用乙酸乙酯萃取得3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛；
步骤2：将2，4，6-三羟基苯乙酮、K2CO3和丙酮混合搅拌，然后加入MOMCl继续搅拌，加水，用乙酸乙酯萃取得2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮；
步骤3：将步骤1所得的3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛、步骤2所得的2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮、KOH、无水乙醇和水混合搅拌，加冰，用盐酸中和，再用乙酸乙酯萃取，得2-羟基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查尔酮；
步骤4：将所得的2-羟基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查尔酮、无水醋酸钠、无水乙醇和水回流反应，得5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氢黄酮；
步骤5：将所得的5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氢黄酮、无水乙醇和盐酸回流，得北美圣草素。
上述步骤1具体是：将异香兰素、甲醇钠和丙酮混合搅拌，然后加入碳酸二甲酯继续搅拌，加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥处理，减压蒸掉乙酸乙酯，得3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛；所述异香兰素、甲醇钠、丙酮和碳酸二甲酯的质量比为1：0.03-0.05：5-8：1-1.2。
上述步骤2具体是：将2，4，6-三羟基苯乙酮、K2CO3和丙酮混合搅拌，然后加入MOMCl继续搅拌，加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥处理，减压蒸掉乙酸乙酯，得2-羟基-4，6-二甲氧甲氧基苯乙酮；所述2，4，6-三羟基苯乙酮、K2CO3、丙酮和MOMCl得质量比为1：4.5-4.8：4-5：1.2-1.5。
上述步骤3具体是：将步骤1所得的3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛、步骤2所得的2-羟基-4，6-二甲氧甲氧基苯乙酮、KOH、无水乙醇和水混合搅拌，加冰，用3mol/L盐酸中和至PH＝6～7，再用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥处理，减压蒸掉乙酸乙酯，残渣用乙醇重结晶，得2-羟基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查尔酮；所述3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛、2-羟基-4，6-二甲氧甲氧基苯乙酮、KOH、无水乙醇和水质量比为1：1.2-1.3：0.5-0.6：4-5:0.5。
上述步骤4具体是：将所得的2-羟基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查尔酮、无水醋酸钠、无水乙醇和水回流反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，干燥处理，低压旋除乙酸乙酯得残渣，用乙醇重结晶得5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氢黄酮；所述2-羟基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查尔酮、无水醋酸钠、无水乙醇质量比为1：0.001-0.005：1.5-3：0.5-0.8。
上述步骤5具体是：将所得的5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氢黄酮、无水乙醇和盐酸回流，冷却至室温，乙酸乙酯萃取，合并有机层，干燥处理，减压蒸掉乙酸乙酯，残余物经乙醇重结晶得北美圣草素；所述5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氢黄酮、无水乙醇和盐酸的质量比为1：5-8：15-18。
上述步骤1-5中的干燥处理是采用无水MgSO4干燥。
本发明的优点：
本发明以异香兰素和2，4，6-三羟基苯乙酮为起始物，收率高且适合工业化生产。
具体实施方式
以异香兰素和2，4，6-三羟基苯乙酮为起始物，先将2，4，6-三羟基苯乙酮的羟基和异香兰素的羟基用MOMCl保护，再发生羟醛缩合反应生成查尔酮，接着通过Michael加成关环，最后脱掉MOM保护，共5步反应得到圣草酚，总收率50-65％。
具体工艺流程如下：
实施例1
步骤1在1000mL圆底烧瓶中加入异香兰素15.2g，甲醇钠0.54g，丙酮100mL，室温搅拌1h，然后加入碳酸二甲酯18g，继续搅拌4h。加水100mL，用300ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，减压蒸掉乙酸乙酯，得黄绿色固体为粗品3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛，收率86.4％。
步骤2在1000ml圆底烧瓶中加入2，4，6-三羟基苯乙酮18.2g，K2CO382.8g，丙酮100mL，室温搅拌1h，然后加入MOMCl22.8ml，继续搅拌4h，加水100mL，用乙酸乙酯300ml萃取，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，减压蒸掉乙酸乙酯，得黄色固体为2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮粗品，收率71.5％。
步骤3在1000mL圆底烧瓶中加入步骤2中得到的2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮粗品25.6g，和步骤1中得到的3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛粗品19.6g，KOH11.2g，无水乙醇100mL，水10mL，室温搅拌48h。往反应液中加碎冰50g，再用3mol/LHCl中和至pH＝6～7，用乙酸乙酯300ml萃取，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，减压蒸掉乙酸乙酯，残渣用乙醇重结晶得黄色针状晶体.收率62.3％。
步骤4在1000mL圆底烧瓶中加入步骤3所得到的2.-羟基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查尔酮43.4g无水醋酸钠82mg，，无水乙醇100mL，水30mL，回流24h.用乙酸乙酯300萃取，合并有机层，无水MgSO4干燥30min，低压旋除乙酸乙酯得残渣，用乙醇重结晶得淡黄色晶体5，7，3.-二甲氧甲氧基-4.-甲氧基二氢黄酮收率32.3％。
步骤5在1000mL圆底烧瓶中加入5，7，3.-二甲氧甲氧基-4.-甲氧基二氢黄酮6g，无水乙醇500mL，3mol/lHCl100mL，回流1h.冷却至室温，用乙酸乙酯200ml萃取，合并有机层，无水MgSO4干燥40min，减压蒸掉乙酸乙酯，残余物经乙醇重结晶得类白色固体圣草酚收率92.7％。
实施例2
步骤1在1000mL圆底烧瓶中加入异香兰素30.4g，甲醇钠1.08g丙酮200mL，室温搅拌1h，然后加入碳酸二甲酯36g，继续搅拌4h.加水200mL，用600ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，减压蒸掉乙酸乙酯，得黄绿色固体为粗品3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛收率87％。
步骤2在1000ml圆底烧瓶中加入2，4，6-三羟基苯乙酮36.4g，K2CO3165g，丙酮100mL，室温搅拌1h，然后加入MOMCl46ml，继续搅拌4h.加水200mL，用乙酸乙酯500ml萃取，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，减压蒸掉乙酸乙酯，得黄色固体为2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮粗品28g，收率72％。
步骤3在1000mL圆底烧瓶中加入步骤2中得到的2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮粗品28g，和步骤1中得到的3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛粗品38g，KOH22g，无水乙醇200mL，水20mL，室温搅拌48h.往反应液中加碎冰100g，再用3mol/LHCl中和至pH＝6～7，用乙酸乙酯500ml萃取，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，减压蒸掉乙酸乙酯，残渣用乙醇重结晶得黄色针状晶体40g.收率61.3％。
步骤4在1000mL圆底烧瓶中加入步骤3所得到的2.-羟基-4-甲氧基-3，4.，6.-甲氧甲氧基查尔酮40g无水醋酸钠164mg，，无水乙醇200mL，水60mL，回流24h.用乙酸乙酯500萃取，合并有机层，无水MgSO4干燥30min，低压旋除乙酸乙酯得残渣，用乙醇重结晶得淡黄色晶体5，7，3.-二甲氧甲氧基-4.-甲氧基二氢黄酮12.5g，收率32.3％。
步骤5在1000mL圆底烧瓶中加入5，7，3.-二甲氧甲氧基-4.-甲氧基二氢黄酮12.5g，无水乙醇500mL，3mol/lHCl100mL，回流1h.冷却至室温，用乙酸乙酯300ml萃取，合并有机层，无水MgSO4干燥40min，减压蒸掉乙酸乙酯，残余物经乙醇重结晶得类白色固体圣草酚11.58g.收率90％。
实施例3
步骤1在2000mL圆底烧瓶中加入异香兰素45g，甲醇钠1.5g丙酮300mL，室温搅拌1h，然后加入碳酸二甲酯54g，继续搅拌4h.加水300mL，用900ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，减压蒸掉乙酸乙酯，得黄绿色固体为粗品3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛40g，收率85％.
步骤2在2000ml圆底烧瓶中加入2，4，6-三羟基苯乙酮54g，K2CO3250g，丙酮300mL，室温搅拌1h，然后加入MOMCl70ml，继续搅拌4h.加水300mL，用乙酸乙酯900ml萃取，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，减压蒸掉乙酸乙酯，得黄色固体为2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮粗品38.34g，收率69％.
步骤3在2000mL圆底烧瓶中加入步骤2中得到的2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮粗品38.34g，和步骤1中得到的3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛粗品40g，KOH33g，无水乙醇300mL，水30mL，室温搅拌48h.往反应液中加碎冰150g，再用3mol/LHCl中和至pH＝6～7，用乙酸乙酯900ml萃取，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，减压蒸掉乙酸乙酯，残渣用乙醇重结晶得黄色针状晶体49.14g.收率63％。
步骤4在2000mL圆底烧瓶中加入步骤3所得到的2.-羟基-4-甲氧基-3，4.，6.-甲氧甲氧基查尔酮49.14g无水醋酸钠240mg，，无水乙醇300mL，水90mL，回流24h.用乙酸乙酯900萃取，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，低压旋除乙酸乙酯得残渣，用乙醇重结晶得淡黄色晶体5，7，3.-二甲氧甲氧基-4.-甲氧基二氢黄酮15.1g，收率30％。
步骤5在2000mL圆底烧瓶中加入5，7，3.-二甲氧甲氧基-4.-甲氧基二氢黄酮15.1g，无水乙醇1000mL，3mol/lHCl300mL，回流1h.冷却至室温，用乙酸乙酯900ml分三次萃取，合并有机层，无水Na2SO4干燥40min，减压蒸掉乙酸乙酯，残余物经乙醇重结晶得类白色固体圣草酚13.59g，收率90％。
实施例4
步骤1在1000mL圆底烧瓶中加入异香兰素7.6g，甲醇钠0.27g丙酮100mL，室温搅拌1h，然后加入碳酸二甲酯9g，继续搅拌4h.加水100mL，用300ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，减压蒸掉乙酸乙酯，得黄绿色固体为粗品3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛6.46g，收率84.4％。
步骤2在1000ml圆底烧瓶中加入2，4，6-三羟基苯乙酮9g，K2CO342g，丙酮100mL，室温搅拌1h，然后加入MOMCl12ml，继续搅拌4h.加水100mL，用乙酸乙酯300ml萃取，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，减压蒸掉乙酸乙酯，得黄色固体为2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮粗品6.5g，收率73％。
步骤3在1000mL圆底烧瓶中加入步骤2中得到的2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮粗品6.5g，和步骤1中得到的3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛粗品6.46g，KOH5.6g，无水乙醇100mL，水10mL，室温搅拌48h.往反应液中加碎冰50g，再用3mol/LHCl中和至pH＝6～7，用乙酸乙酯300ml萃取，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，减压蒸掉乙酸乙酯，残渣用乙醇重结晶得黄色针状晶体8.06g，收率63％。
步骤4在1000mL圆底烧瓶中加入步骤3所得到的2.-羟基-4-甲氧基-3，4.，6.-甲氧甲氧基查尔酮8.06g无水醋酸钠41mg，，无水乙醇100mL，水30mL，回流24h.用乙酸乙酯300分三次萃取，合并有机层，无水MgSO4干燥30min，低压旋除乙酸乙酯得残渣，用乙醇重结晶得淡黄色晶体5，7，3.-二甲氧甲氧基-4.-甲氧基二氢黄酮2.5g，收率32.3％。
步骤5在1000mL圆底烧瓶中加入5，7，3.-二甲氧甲氧基-4.-甲氧基二氢黄酮2.5g，无水乙醇200mL，3mol/lHCl50mL，回流1h.冷却至室温，用乙酸乙酯300ml萃取，合并有机层，无水MgSO4干燥40min，减压蒸掉乙酸乙酯，残余物经乙醇重结晶得类白色固体圣草酚2.15g，收率90％。
实施例5
步骤1在1000mL圆底烧瓶中加入异香兰素12.16g，甲醇钠0.432g丙酮150mL，室温搅拌1h，然后加入碳酸二甲酯27g，继续搅拌4h.加水150mL，用500ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，减压蒸掉乙酸乙酯，得黄绿色固体为粗品3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛10.58g，收率85％。
步骤2在1000ml圆底烧瓶中加入2，4，6-三羟基苯乙酮27.3g，K2CO3124.5g，丙酮150mL，室温搅拌1h，然后加入MOMCl34.2ml，继续搅拌4h.加水200mL，用乙酸乙酯500ml萃取，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，减压蒸掉乙酸乙酯，得黄色固体为2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮粗品19.93g，收率73％。
步骤3在1000mL圆底烧瓶中加入步骤2中得到的2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮粗品19.93g，和步骤1中得到的3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛粗品10.58g，KOH16.8g，无水乙醇150mL，水15mL，室温搅拌48h.往反应液中加碎冰75g，再用3mol/LHCl中和至pH＝6～7，用乙酸乙酯500ml分三次萃取，合并有机层，无水Na2SO4干燥30min，减压蒸掉乙酸乙酯，残渣用乙醇重结晶得黄色针状晶体13.02g，.收率62.3％。
步骤4在1000mL圆底烧瓶中加入步骤3所得到的2.-羟基-4-甲氧基-3，4.，6.-甲氧甲氧基查尔酮13.02g无水醋酸钠6g，，无水乙醇150mL，水50mL，回流24h.用乙酸乙酯500萃取，合并有机层，无水MgSO4干燥30min，低压旋除乙酸乙酯得残渣，用乙醇重结晶得淡黄色晶体5，7，3.-二甲氧甲氧基-4.-甲氧基二氢黄酮4g，收率31.8％。
步骤5在1000mL圆底烧瓶中加入5，7，3.-二甲氧甲氧基-4.-甲氧基二氢黄酮4g，无水乙醇300mL，3mol/lHCl50mL，回流1h.冷却至室温，用乙酸乙酯300ml萃取，合并有机层，无水MgSO4干燥40min，减压蒸掉乙酸乙酯，残余物经乙醇重结晶得类白色固体圣草酚3.68g收率93％。
Claims (7)
1.一种北美圣草素的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1：将异香兰素、甲醇钠和丙酮混合搅拌，然后加入碳酸二甲酯继续搅拌，加水，用乙酸乙酯萃取得3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛；
步骤2：将2，4，6-三羟基苯乙酮、K2CO3和丙酮混合搅拌，然后加入MOMCl继续搅拌，加水，用乙酸乙酯萃取得2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮；
步骤3：将步骤1所得的3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛、步骤2所得的2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮；、KOH、无水乙醇和水混合搅拌，加冰，用盐酸中和，再用乙酸乙酯萃取，得2-羟基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查尔酮；
步骤4：将所得的2-羟基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查尔酮、无水醋酸钠、无水乙醇和水回流反应，得5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氢黄酮；
步骤5：将所得的5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氢黄酮、无水乙醇和盐酸回流，得北美圣草素。
2.根据权利要求1所述的北美圣草素的合成方法，其特征在于，所述步骤1具体是：将异香兰素、甲醇钠和丙酮混合搅拌，然后加入碳酸二甲酯继续搅拌，加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥处理，减压蒸掉乙酸乙酯，得3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛；所述异香兰素、甲醇钠、丙酮和碳酸二甲酯的质量比为1：0.03-0.05：5-8：1-1.2。
3.根据权利要求1所述的北美圣草素的合成方法，其特征在于，所述步骤2具体是：将2，4，6-三羟基苯乙酮、K2CO3和丙酮混合搅拌，然后加入MOMCl继续搅拌，加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥处理，减压蒸掉乙酸乙酯，得2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮；所述2，4，6-三羟基苯乙酮、K2CO3、丙酮和MOMCl得质量比为1：4.5-4.8：4-5：1.2-1.5。
4.根据权利要求1所述的北美圣草素的合成方法，其特征在于，所述步骤3具体是：将步骤1所得的3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛、步骤2所得的2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮、KOH、无水乙醇和水混合搅拌，加冰，用3mol/L盐酸中和至PH＝6～7，再用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥处理，减压蒸掉乙酸乙酯，残渣用乙醇重结晶，得2-羟基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查尔酮；所述3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛、2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮、KOH、无水乙醇和水质量比为1：1.2-1.3：0.5-0.6：4-5:0.5。
5.根据权利要求1所述的北美圣草素的合成方法，其特征在于，所述步骤4具体是：将所得的2-羟基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查尔酮、无水醋酸钠、无水乙醇和水回流反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，干燥处理，低压旋除乙酸乙酯得残渣，用乙醇重结晶得5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氢黄酮；所述2-羟基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查尔酮、无水醋酸钠、无水乙醇质量比为1：0.001-0.005：1.5-3：0.5-0.8。
6.根据权利要求1所述的北美圣草素的合成方法，其特征在于，所述步骤5具体是：将所得的5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氢黄酮、无水乙醇和盐酸回流，冷却至室温，乙酸乙酯萃取，合并有机层，干燥处理，减压蒸掉乙酸乙酯，残余物经乙醇重结晶得北美圣草素；所述5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氢黄酮、无水乙醇和盐酸的质量比为1：5-8：15-18。
7.根据权利要求2-6任一所述的北美圣草素的合成方法，其特征在于：所述步骤1-5中的干燥处理是采用无水MgSO4干燥。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510868691.1A CN105348245A (zh) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | 一种北美圣草素的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510868691.1A CN105348245A (zh) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | 一种北美圣草素的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105348245A true CN105348245A (zh) | 2016-02-24 |
Family
ID=55324329
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510868691.1A Pending CN105348245A (zh) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | 一种北美圣草素的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105348245A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105816438A (zh) * | 2016-04-08 | 2016-08-03 | 徐海燕 | 一种治疗心脏神经官能症的胶囊剂及其制备方法 |
| CN105886568A (zh) * | 2016-04-22 | 2016-08-24 | 浙江大学 | 一种生物转化柚皮素获取圣草酚的方法 |
| CN106619679A (zh) * | 2016-12-21 | 2017-05-10 | 郑州莉迪亚医药科技有限公司 | 一种治疗尪痹的西药组合物及其制备方法和应用 |
| CN116239558A (zh) * | 2023-02-16 | 2023-06-09 | 上海麦克林生化科技股份有限公司 | 圣草酚的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09301915A (ja) * | 1996-05-08 | 1997-11-25 | Sankyo Co Ltd | フラボン及びナフタレン誘導体 |
| CN102079737A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-06-01 | 昆明理工大学 | 一种制备芹菜素的方法 |
| CN103193749A (zh) * | 2013-04-19 | 2013-07-10 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一种多羟基黄酮类化合物的制备方法 |
-
2015
- 2015-12-01 CN CN201510868691.1A patent/CN105348245A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09301915A (ja) * | 1996-05-08 | 1997-11-25 | Sankyo Co Ltd | フラボン及びナフタレン誘導体 |
| CN102079737A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-06-01 | 昆明理工大学 | 一种制备芹菜素的方法 |
| CN103193749A (zh) * | 2013-04-19 | 2013-07-10 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一种多羟基黄酮类化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| LIAN YUN ZHAO ET AL.: "STUDIES ON THE PRENYLFLAVONOIDS PART XI:THE TOTAL SYNTHESIS OF (+_)-AMORISIN AND (+_)-SIGMOIDIN-B", 《CHINESE CHEMICAL LETTERS》 * |
| 刘克建等: "木犀草素合成研究进展", 《广州化工》 * |
| 戈夏等: "木樨草素和奥洛波尔的合成", 《中国医药工业杂志》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105816438A (zh) * | 2016-04-08 | 2016-08-03 | 徐海燕 | 一种治疗心脏神经官能症的胶囊剂及其制备方法 |
| CN105886568A (zh) * | 2016-04-22 | 2016-08-24 | 浙江大学 | 一种生物转化柚皮素获取圣草酚的方法 |
| CN106619679A (zh) * | 2016-12-21 | 2017-05-10 | 郑州莉迪亚医药科技有限公司 | 一种治疗尪痹的西药组合物及其制备方法和应用 |
| CN116239558A (zh) * | 2023-02-16 | 2023-06-09 | 上海麦克林生化科技股份有限公司 | 圣草酚的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rao et al. | Differential effects of synthesized 2′-oxygenated chalcone derivatives: modulation of human cell cycle phase distribution | |
| CN105348245A (zh) | 一种北美圣草素的合成方法 | |
| Idhayadhulla et al. | Synthesis of novel and diverse mollugin analogues and their antibacterial and antioxidant activities | |
| CN102850189B (zh) | 一种高纯度饱和漆酚及其缩甲醛衍生物的制备方法 | |
| CN102285958A (zh) | 一组多巴胺多聚体和其衍生物及其制备方法和医药用途 | |
| CN104447673A (zh) | 汉麻新化合物及其分离方法 | |
| Zhou et al. | Semi-synthesis and anti-tumor activity of 5, 8-O-dimethyl acylshikonin derivatives | |
| CN104030894B (zh) | 用于制备羟基酪醇的方法 | |
| CN101891595B (zh) | 一种羟基酪醇的制备方法 | |
| CN103012140B (zh) | 吉法酯的制备方法 | |
| JP6037969B2 (ja) | 子宮頸癌細胞増殖抑制剤 | |
| CN108440264A (zh) | 一种异甘草素的合成方法 | |
| Liao et al. | An efficient total synthesis of Benzocamphorin H and its anti-inflammatory activity | |
| US8729134B2 (en) | Aryl di-substituted propenone compounds | |
| CN101186563A (zh) | 3,5-二甲氧基或3,5-二羟基二苯乙烯类化合物及其制备方法 | |
| CN108864008A (zh) | 一种橙酮类化合物及其制备方法与应用 | |
| Sakushima et al. | Guaiacylglycerol‐7′‐O‐methyl 8′‐vanillic acid ether and related compounds from Boreava orientalis | |
| Dao et al. | Synthesis and PGE 2 inhibitory activity of vinylated and allylated chrysin analogues | |
| CN106831684A (zh) | 一种双氢查尔酮1‑（5,7 二羟基‑2,2‑二甲基苯并吡喃‑6‑）‑3‑（2,2‑二甲基苯并吡喃‑6‑）‑1‑丙酮的合成方法 | |
| CN104327136A (zh) | 一种圣草次甙的制备方法 | |
| CN111995605A (zh) | 一种白杨素肉桂酸酯或其衍生物及其制备方法 | |
| JP2007502309A (ja) | クマリン系化合物及び抗真菌薬物 | |
| CN100338008C (zh) | 1－羧基－1－(3,5－二甲氧基苯基)－2－(4－r基苯基)乙烯及其制备方法 | |
| CN103896895A (zh) | 一种香豆素衍生物的制备方法 | |
| CN102757460B (zh) | 一种双氢青蒿素倍半氧锗化合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160224 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |