CN102311394B - 一种5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，包括两个步骤：A、在甲醇钠的甲醇溶液中，首先加入乙酸乙酯升温至回流，然后加入化合物α-乙基-α-苯基丙二酸二乙酯，与尿素作用制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸钠；再经盐酸酸化制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品。B、将上述得到5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品在乙醇水溶液中重结晶得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的成品。本发明与现有技术具有如下优点：该工艺稳定，反应条件温和，易于控制，产品质量稳定，收率高，后处理简便，三废少，生产成本低，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成工艺 ，特别涉及5-乙基-5-苯基巴比妥酸的合成新工艺。
背景技术
文献U.S.Pat,2358072报道的合成方法主要是以苯基乙基丙二酸二乙酯和硫脲为原料，在乙醇钠催化下缩合而得，但是由于大量副产物生成，导致收率较低，而且很难工业化生产。安徽化工，第33卷，第2期报道的论文苯巴比妥的合成研究，其合成方法是在50ml无水乙醇中52.8g（0.1998mol）苯基乙基丙二酸二乙酯和14g（0.2333mol）碳酰二胺在回流（80℃），在4小时内滴加85.8g，6.7%（w/w）（0.0845mol）新配制乙醇钠溶液，但是由于在反应过程中首先生成的是苯巴比妥的钠盐，而该论文所使用的乙醇钠全部转化为苯巴比妥的钠盐，α-乙基-α-苯基丙二酸二乙酯的转化率最多也只有42%，并且该反应是在乙醇钠的催化下才能进行，因此该方法工艺的缺点是，产品收率低，效率低，副产物多需用二甲苯萃取，能耗高，并且对乙醇钠在乙醇中的含量要求也较高，三废多，成本高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，工艺稳定，反应条件易于控制，操作简单，三废少，收率高，生产成本低。
本发明一种5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，其特征是：该方法包括两个步骤：
A、在甲醇钠的甲醇溶液中，首先加入乙酸乙酯升温至回流，然后加入化合物α-乙基-α-苯基丙二酸二乙酯，与尿素作用制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸钠，再经盐酸酸化制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品；
B、将上述得到5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品在乙醇水溶液中重结晶得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的成品。
所述的5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，其中甲醇钠的甲醇溶液：甲醇钠=1：29%～31%（w/w）。
所述的5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，其中A步骤反应物的摩尔比为：α-乙基-α-苯基丙二酸二乙酯：甲醇钠：尿素 =1：1.5～2.5：1.8～2.8；反应是在蒸馏醇的过程中完成，蒸馏温度控制在85～110℃。
所述的5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，其中A步骤蒸醇结束后，加入水或母液溶解后，再酸化析晶，pH=2～5。用水（或母液）量：α-乙基-α-苯基丙二酸二乙酯=3～6：1（摩尔比）。
所述的5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，其中B步骤中5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品：乙醇=1：4～8（摩尔比）；乙醇与水的体积比为：1：1～2。
所述的5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，其中B步骤中所述的重结晶是将5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品加在乙醇水溶液中，再加入活性炭，升温回流脱色，压滤，结晶，离心，干燥。
本发明与现有技术具有如下优点：该工艺稳定，反应条件温和，易于控制，整个反应是在蒸醇过程中完成，操作简单，三废少，并为5-乙基-5-苯基巴比妥酸化合物粗品提供了一种好的纯化方法，所得产品质量好（HPLC纯度>99.9%），收率高，生产成本低，更适合工业化生产。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步阐述：
实施例1：
步骤A：将351.7kg甲醇钠（29%，w/w）的甲醇溶液加入到反应瓶中，再加入3.5kg 乙酸乙酯升温至回流（85℃）消除游离碱。然后加入尿素108.0kg和264.3kgα-乙基-α-苯基丙二酸二乙酯，升温蒸馏回收甲、乙醇至内温105℃，再减压蒸干。降温至40℃以下，加入1056.0kg水溶解，过滤，滤液用盐酸酸化至PH=3，过滤、洗涤、干燥得本发明化合物5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品211.2kg。
步骤B：将步骤A制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品加入到反应瓶中，再加入422.4kg乙醇、633.6kg纯化水和活性炭，升温回流脱色0.5小时，过滤，结晶，过滤，干燥得196.4kg5-乙基-5-苯基巴比妥酸成品。
实施例2：
步骤A：将438.7kg甲醇钠（31%，w/w）的甲醇溶液加入到反应瓶中，再加入4.3kg 乙酸乙酯升温至回流（87℃）消除游离碱。然后加入尿素138.0kg和264.3kgα-乙基-α-苯基丙二酸二乙酯，升温蒸馏回收甲、乙醇至内温110℃，再减压蒸干。降温至40℃以下，加入1056kg水溶解，过滤，滤液用盐酸酸化至PH=4，过滤、洗涤、干燥得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品215.6kg。
步骤B：将步骤A制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品加入到反应瓶中，再加入359.3kg乙醇、718.7kg纯化水和活性炭，升温回流脱色0.5小时，过滤，结晶，过滤，干燥得205.2kg5-乙基-5-苯基巴比妥酸成品。
实施例3：
将586.2kg甲醇钠（29%，w/w）的甲醇溶液加入到反应瓶中，再加入5.8kg 乙酸乙酯升温至回流（85℃）消除游离碱。然后加入尿素168.0kg和264.3kgα-乙基-α-苯基丙二酸二乙酯，升温蒸馏回收甲、乙醇至内温105℃，再减压蒸干。降温至40℃以下，加入1056.0kg水溶解。加入精制废炭脱色，过滤，盐酸酸化至PH=3，过滤、洗涤、干燥得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品209.8kg。
步骤B：将步骤A制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品加入到精制罐中，再加入524.5kg乙醇、524.5kg纯化水和活性炭，升温回流脱色0.5小时，压滤，结晶，离心，干燥得189.5kg 5-乙基-5-苯基巴比妥酸成品。
Claims (5)
1.一种5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，其特征是：该方法包括两个步骤：
A、在甲醇钠的甲醇溶液中，首先加入乙酸乙酯升温至回流，然后加入化合物α-乙基-α-苯基丙二酸二乙酯，与尿素作用制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸钠，再经盐酸酸化制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品；
B、将上述得到5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品在乙醇水溶液中重结晶得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的成品。
2.按照权利要求1所述的方法，其特征是：所述甲醇钠的甲醇溶液中甲醇钠的质量含量为29%～31%。
3.按照权利要求1所述的方法，其特征是：A步骤反应物的摩尔比为：α-乙基-α-苯基丙二酸二乙酯：甲醇钠：尿素 =1：1.5～2.5：1.8～2.8，反应是在蒸馏醇的过程中完成，蒸馏温度控制在85～110℃。
4.按照权利要求1所述的方法，其特征是：B步骤中5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品：乙醇=1mol：4～8mol，乙醇与水的体积比为：1：1～2。
5.按照权利要求1所述的方法，其特征是：B步骤中所述的重结晶是将5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品加在乙醇水溶液中，再加入活性炭，升温回流脱色，压滤，结晶，离心和干燥。
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