CN102174023B - 羟基嘧啶类化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种以烷基胍(式II)的盐酸盐、或硫酸盐、或硝酸盐为反应原料，经氢氧化钠、或氢氧化钾中和后，以甲苯、或二甲苯、或氯苯为反应溶剂，以甲醇、或乙醇为助溶剂，与a-烷基乙酰乙酸烷基酯(式III)回流脱水、脱醇，反应制得羟基嘧啶类化合物(式I)的制备方法。
Description
技术领域：
本发明涉及羟基嘧啶类化合物的制备方法。
背景技术：
羟基嘧啶类化合物是非常重要的杀菌剂和农药的中间体，结构通式如下所示(式I)：
式I：羟基嘧啶结构通式
例如：化合物2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶(即R1是CH3、R2是H、R3是n-C4H9、的化合物)是杀菌剂乙嘧酚(ethirimol)或乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)的关键中间体(GB1,182,584，GB1,400,710，J.R.Finney et al Proc.Br.Insectic.Fungic.Conf.8th.1975，2，667)；化合物2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶(即R1是CH3、R2是CH3、R3是n-C4H9、的化合物)是杀菌剂甲嘧酚(dimethirimol，GB1,182,584)；化合物2，2-二甲氨基-5-甲基-6-甲基-4-羟基-嘧啶(即R1、R2、R3都是CH3的化合物)是杀虫剂抗蚜威的关键中间体(pirimicarb，GB1,181,657)；化合物2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶(即R1、R2是CH3，R3是H、的化合物)是杀虫剂甲基嘧啶磷的关键中间体(pirimiphos-methyl，GB1,019,227，GB1,204,552)。
上述羟基嘧啶类化合物的一般合成方法是通过烷基胍的盐酸盐或硫酸盐或硝酸盐经碱中和后得到烷基胍(式II)，再在有机溶剂中与a-烷基乙酰乙酸烷基酯(式III)脱水、脱醇合环反应制备，所用有机溶剂一般是二甲苯或甲苯或氯苯(DE2,308,858，GB1,341,844)，反应通式如下所示：
目前所有文献以及工业化提供的上述羟基嘧啶合成方法中，产品收率大多不高，在60-94％之间。(DE2,109,880；ZA7,101,152；DE2,308,858；吴军、林学圃、金磊，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基嘧啶的合成研究，《农药》，Vol.36.No.1，P14-15(1997)；谭成侠、翁建全、孙娜波等，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶的合成，《农药》，Vol.44.No.6，P261-261(2005)：陆庆松，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶的合成研究，《化工时刊》，Vol.15，No.8，P39-41(2001))。
造成收率不高的主要原因是由于烷基胍(式II)在有机溶剂甲苯、二甲苯或氯苯中的溶解度不大，导致其与a-烷基乙酰乙酸烷基酯(式III)反应速度很慢，而a-甲基乙酰乙酸烷基酯(式III)在碱性条件下易发生分解：
同时烷基胍(式II)在高温下也不稳定，易分解为脲及胺、氨类物质：
发明内容：
本发明是提供通式(I)所示的羟基嘧啶类化合物的制备方法，
通式(I)中R1是CH3；R2是H、CH3；R3是n-C4H9或CH3、H；
本发明通式(I)化合物的反应方程式如下：
本发明是以烷基胍(式II)的盐酸盐或硫酸盐或硝酸盐为反应原料，经氢氧化钠或氢氧化钾中和后，以甲苯或二甲苯或氯苯为反应溶剂，以甲醇或乙醇为助溶剂，与a-烷基乙酰乙酸烷基酯反应制得通式(I)所示的羟基嘧啶类化合物。
本发明所述的烷基胍的盐酸盐或硫酸盐或硝酸盐与氢氧化钠或氢氧化钾和a-烷基乙酰乙酸烷基酯的投料摩尔比是烷基胍的盐酸盐或硫酸盐或硝酸盐∶氢氧化钠或氢氧化钾∶a-烷基乙酰乙酸烷基酯＝1～0.5∶1.15∶1.2，1摩尔的烷基胍的盐酸盐或硝酸盐、或0.5摩尔的烷基胍的硫酸盐加溶剂甲苯或二甲苯或氯苯的用量是2升；助溶剂的用量是反应所用溶剂重量的10％-25％，反应温度为溶剂沸点温度，反应时间2～4小时，反应液用水和浓硫酸调节pH值至7，静置分层，减压脱溶得到本发明产品通式(I)所示的羟基嘧啶类化合物。产品收率＞94％，含量＞97％
本发明的具体操作步骤是：
将溶剂、助溶剂、胍盐及氢氧化钠(或氢氧化钾)加入反应器中，于20-40℃搅拌2～4小时后，开始滴加a-烷基乙酰乙酸烷基酯，滴毕升温至回流，分出水与甲醇(或乙醇)，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入水和浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到白色或类白色固体产品通式(I)所示的羟基嘧啶类化合物。
本发明通过在羟基嘧啶合成反应中加入甲醇或乙醇作为助溶剂，能很好地增加烷基胍的溶解度，有效地控制了反应物a-烷基乙酰乙酸烷基酯及烷基胍的分解，大大加快了目标产物通式(I)所示的羟基嘧啶类化合物的生成速度，使通式(I)所示的羟基嘧啶类化合物产品的收率和含量显著提高，产品收率＞94％，含量＞97％。
以下结合具体实施例来进一步说明本发明
具体实施方式：(以下％均指重量百分数，羟基嘧啶的收率均以胍盐计)
实施例1：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml甲苯、30ml甲醇，启动搅拌，加入15.0g(0.05mol)硫酸二甲胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加16.4g(0.12mol)a-甲基乙酰乙酸甲基酯，滴毕升温至回流，分出水及甲醇，继续升温反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到16.2g类白色固体产品，含量：98.0％，收率：95.1％。
实施例2：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml甲苯、20ml乙醇，启动搅拌，加入15.0g(0.05mol)硫酸二甲胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加18.1g(0.12mol)a-甲基乙酰乙酸乙基酯，滴毕升温至回流，分出水与乙醇，继续升温反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1.3g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到16.3g类白色固体产品，含量：97.5％，收率：95.2％。
实施例3：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml二甲苯、30ml甲醇，启动搅拌，加入15.0g(0.05mol)硫酸二甲胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加16.4g(0.12mol)a-甲基乙酰乙酸甲基酯，滴毕升温至回流，分出水与甲醇，继续升温反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到16.4g类白色固体产品，含量：98.2％，收率：96.4％。
实施例4：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml二甲苯、40ml乙醇，启动搅拌，加入15.0g(0.05mol)硫酸二甲胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加18.1g(0.12mol)a-甲基乙酰乙酸乙基酯，滴毕升温至回流，分出水与乙醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1.4g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到16.2g类白色固体产品，含量：97.5％，收率：94.6％。
实施例5：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml氯苯、30ml甲醇，启动搅拌，加入15.0g(0.05mol)硫酸二甲胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌4小时后，开始滴加16.4g(0.12mol)a-甲基乙酰乙酸甲基酯，滴毕升温至回流，分出水与甲醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和0.8g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到16.7g类白色固体产品，含量：97.0％，收率：97％。
实施例6：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml氯苯、30ml乙醇，启动搅拌，加入15.0g(0.05mol)硫酸二甲胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加18.1g(0.12mol)a-甲基乙酰乙酸乙基酯，滴毕升温至回流，分出水与乙醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1.5g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到16.2g类白色固体产品，含量：98.0％，收率：95.1％。
实施例7：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例1，得产品16.1g，含量：98.5％，收率：95.6％。
实施例8：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例2，得产品16.0g，含量：98.4％，收率：94.3％。
实施例9：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例3，得产品16.4g，含量：97.7％，收率：96.0％。
实施例10：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例4，得产品16.2g，含量：98.3％，收率：95.3％。
实施例11：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例5，得产品16.1g，含量：99.2％，收率：95.6％。
实施例12：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例6，得产品16.3g，含量：97.7％，收率：95.4％。
实施例13：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入150ml甲苯、50ml甲醇，启动搅拌，加入15.0g(0.05mol)硫酸一乙胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加21.7g(0.12mol)a-丁基乙酰乙酸甲基酯，滴毕升温至回流，分出水与甲醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入40ml水和1.2g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到20.5g白色固体产品，含量：98.5％，收率：96.6％。
实施例14：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入150ml甲苯、50ml乙醇，启动搅拌，加入15.0g(0.05mol)硫酸一乙胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌4小时后，开始滴加23.5g(0.12mol)a-丁基乙酰乙酸乙基酯，滴毕升温至回流，分出水与乙醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加40ml水和1.2g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到20.1g白色固体产品，含量：98.5％，收率：94.7％。
实施例15：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml二甲苯、30ml甲醇，启动搅拌，加入15.0g(0.05mol)硫酸一乙胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加21.7g(0.12mol)a-丁基乙酰乙酸甲基酯，滴毕升温至回流，分出水与甲醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到20.6g类白色固体产品，含量：98.0％，收率：96.6％。
实施例16：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入150ml二甲苯、20ml乙醇，启动搅拌，加入15.0g(0.05mol)硫酸一乙胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加23.5g(0.12mol)a-丁基乙酰乙酸乙基酯，滴毕升温至回流，分出水与乙醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1.4g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到20.5g类白色固体产品，含量：98.3％，收率：96.4％。
实施例17：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入150ml氯苯、20ml乙醇，启动搅拌，加入16.1g(0.05mol)硫酸一乙胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌4小时后，开始滴加23.5g(0.12mol)a-丁基乙酰乙酸乙基酯，滴毕升温至回流，分出水与乙醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1.4g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到20.4g类白色固体产品，含量：97.9％，收率：95.5％。
实施例18：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入150ml氯苯、20ml甲醇，启动搅拌，加入16.1g(0.05mol)硫酸一乙胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加21.7g(0.12mol)a-丁基乙酰乙酸甲基酯，滴毕升温至回流，分出水与甲醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1.4g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到20.4g类白色固体产品，含量：98.0％，收率：95.6％。
实施例19：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例13，得产品20.5g，含量：97.8％，收率：95.9％。
实施例：20：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例14，得产品20.2g，含量：98.0％，收率：94.7％。
实施例21：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例15，得产品20.1g，含量：97.9％，收率：94.1％。
实施例22：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例16，得产品21.4g，含量：97.6％，收率：95.2％。
实施例23：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例17，得产品20.6g，含量：97.7％，收率：96.3％。
实施例24：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例18，得产品21.2g，含量：97.1％，收率：98.4％。
实施例25：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml甲苯、20ml乙醇，启动搅拌，加入18.2g(0.05mol)硫酸二乙胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加16.0g(0.12mol)乙酰乙酸乙基酯，滴毕升温至回流，分出水与乙醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1.1g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到17.8g白色固体产品，含量：98.5％，收率：96.9％。
实施例26：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml甲苯、20ml甲醇，启动搅拌，加入18.2g(0.05mol)硫酸二乙胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加14g(0.12mol)乙酰乙酸甲基酯，滴毕升温至回流，分出水与甲醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和0.9g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到18.1g白色固体产品，含量：97.5％，收率：97.5％。
实施例27：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml二甲苯、20ml甲醇，启动搅拌，加入18.2g(0.05mol)硫酸二乙胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加14g(0.12mol)乙酰乙酸甲基酯，滴毕升温至回流，分出水与甲醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1.2g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到18.3g白色固体产品，含量：97.5％，收率：98.6％。
实施例28：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml二甲苯、20ml乙醇，启动搅拌，加入18.2g(0.05mol)硫酸二乙胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加16.0g(0.12mol)乙酰乙酸乙基酯，滴毕升温至回流，分出水与乙醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1.1g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到17.8g白色固体产品，含量：98.0％，收率：96.4％。
实施例29：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml氯苯、20ml甲醇，启动搅拌，加入18.2g(0.05mol)硫酸二乙胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加14g(0.12mol)乙酰乙酸甲基酯，滴毕升温至回流，分出水与甲醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1.5g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到17.6g白色固体产品，含量：98.5％，收率：95.8％。
实施例30：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml氯苯、20ml乙醇，启动搅拌，加入18.2g(0.05mol)硫酸二乙胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加16.0g(0.12mol)乙酰乙酸乙基酯，滴毕升温至回流，分出水与乙醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1.3g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到17.3g白色固体产品，含量：99.0％，收率：94.6％。
实施例31：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例25，得产品17.9g，含量：97.2％，收率：96.2％
实施例32：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例26，得产品17.8g，含量：97.8％，收率：96.2％。
实施例33：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例27，得产品18.0g，含量：97.7％，收率：97.2％。
实施例34：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例28，得产品18.2g，含量：97.5％，收率：97.9％。
实施例35：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例29，得产品18.2g，含量：97.0％，收率：97.5％。
实施例36：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例30，得产品17.9g，含量97.5％，收率：96.5％。
实施例37：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml甲苯、40ml甲醇，启动搅拌，加入16g(0.05mol)硫酸二甲胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加21.7g(0.12mol)a-丁基乙酰乙酸甲基酯，滴毕升温至回流，分出水与甲醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和0.8g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到20.7g类白色固体，含量：98.2％，收率：97.2％。
实施例38：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml甲苯、40ml乙醇，启动搅拌，加入15g(0.05mol)硫酸二甲胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加23.5g(0.12mol)a-丁基乙酰乙酸乙基酯，滴毕升温至回流，分出水与乙醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1.6g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到20.2g类白色固体，含量：98.5％，收率：95.1％。
实施例39：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml二甲苯、40ml甲醇，启动搅拌，加入15g(0.05mol)硫酸二甲胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加21.7g(0.12mol)a-丁基乙酰乙酸甲基酯，滴毕升温至回流，分出水与甲醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1.3g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到20.3g类白色固体，含量：98.0％，收率：95.4％。
实施例40：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml二甲苯、40ml乙醇，启动搅拌，加入15g(0.05mol)硫酸二甲胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加23.5g(0.12mol)a-丁基乙酰乙酸乙基酯，滴毕升温至回流，分出水与乙醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入35ml水和0.8g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到20.0g类白色固体，含量：98.7％，收率94.4％。
实施例41：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml氯苯、30ml甲醇，启动搅拌，加入15g(0.05mol)硫酸二甲胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加21.7g(0.12mol)a-丁基乙酰乙酸甲基酯，滴毕升温至回流，分出水与甲醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1.2g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到20.2g类白色固体，含量：98.4％，收率：95.0％。
实施例42：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6甲基-4-羟基-嘧啶的合成
在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml三口反应瓶中，加入200ml氯苯、30ml乙醇，启动搅拌，加入15g(0.05mol)硫酸二：甲胍及4.8g(0.115mol)固体氢氧化钠，保持20-40℃搅拌2小时后，开始滴加23.5g(0.12mol)a-丁基乙酰乙酸乙基酯，滴毕升温至回流，分出水与乙醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入30ml水和1g浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH＝7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到20.4g类白色固体，含量：98.0％，收率：95.6％。
实施例43：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例37，得产品20.5g，含量：98.2％，收率：96.3％。
实施例44：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例38，得产品20.3g，含量：98.5％，收率：95.6％。
实施例45：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例39，得产品21.0g，含量：96.3％，收率：96.7％。
实施例46：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例40，得产品20.6g，含量：97.0％，收率：95.6％。
实施例47：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例41，得产品20.2g，含量：98.4％，收率：95.0％。
实施例48：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将固碱改为氢氧化钾，其它同实施例42，得产品20.0g，含量：98.6％，收率：94.3％。
实施例49：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，其它同实施例1，得产品16.1g，含量：98.5％，收率：95.6％。
实施例50：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，其它同实施例2，得产品16.0g，含量：98.4％，收率：94.3％。
实施例51：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，其它同实施例3，得产品16.4g，含量：97.7％，收率：96.0％。
实施例52：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，其它同实施例4，得产品16.3g，含量：98.2％，收率：95.8％。
实施例53：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，其它同实施例5，得产品15.8g，含量：99.2％，收率：94.0％。
实施例54：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，其它同实施例6，得产品16.2g，含量：98.3％，收率：95.3％。
实施例55：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例1，得产品16.3g，含量：97.7％，收率：95.4％。
实施例56：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例2，得产品16.2g，含量：98.0％，收率：95.1％。
实施例57：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例3，得产品16.2g，含量：98.3％，收率：95.3％。
实施例58：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例4，得产品16.4g，含量：97.2％，收率95.4％。
实施例59：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例5，得产品16.3g，含量：97.6％，收率：95.3％。
实施例60：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例6，得产品16.2g，含量：98.3％，收率：95.3％。
实施例61：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔硝酸一乙胍盐，其它同实施例13，得产品20.5g，含量：98.2％，收率：96.3％。
实施例62：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔硝酸一乙胍盐，其它同实施14，得产品20.4g，含量：98.0％，收率：95.6％。
实施例63：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔硝酸一乙胍盐，其它同实施15，得产品20.0g，含量：98.5％，收率：94.2％。
实施例64：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔硝酸一乙胍盐，其它同实施例16，得产品20.5g，含量：97.6％，收率：95.7％。
实施例65：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔硝酸一乙胍盐，其它同实施17，得产品20.2g，含量：97.8％，收率：94.5％。
实施例66：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔硝酸一乙胍盐，其它同实施例18，得产品20.2g，含量：98.4％，收率：95.1％。
实施例：67：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔硝酸一乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例13，得产品20.4g，含量：98.1％，收率：95.7％。
实施例68：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔硝酸一乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例14，得产品19.9g，含量：99.4％，收率：94.6％。
实施例69：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔硝酸一乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例15，得产品20.4g，含量：98.2％，收率：95.8％。
实施例70：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔硝酸一乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例16，得产品20.6g，含量：98.2％，收率：96.8％。
实施例71：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔硝酸一乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例17，得产品20.9g，含量：97.1％，收率：97.1％。
实施例72：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔硝酸一乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例18，得产品20.3g，含量：98.3％，收率：95.5％。
实施例73：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔硝酸二乙胍盐，其它同实施例25，得产品17.8g，含量：98.2％，收率：96.6％。
实施例74：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔硝酸二乙胍盐，其它同实施例26，得产品17.7g，含量：98.0％，收率95.8％。
实施例75：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔硝酸二乙胍盐，其它同实施例27，得产品18.2g，含量：97.0％，收率97.0％。
实施例76：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔硝酸二乙胍盐，其它同实施例28，得产品17.3g，含量：98.8％，收率：94.4％。
实施例77：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔硝酸二乙胍盐，其它同实施例29，得产品17.6g，含量：98.6％，收率96.1％。
实施例78：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔硝酸二乙胍盐，其它同实施例30，得产品17.4g，含量：98.7％，收率：94.9％。
实施例79：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔硝酸二乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例25得产品17.3g，含量：98.8％，收率：94.5％。
实施例80：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔硝酸二乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例26，得产品17.8g，含量：98.5％，收率：96.9％。
实施例81：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔硝酸二乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例27，得产品17.9g，含量：97.0％，收率96.1％。
实施例82：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔硝酸二乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例28，得产品17.6g，含量：97.6％，收率：95.1％。
实施例83：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔硝酸二乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例29，得产品17.6g，含量：98.6％，收率：95.9％。
实施例84：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔硝酸二乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例30，得产品17.8g，含量：98.3％，收率：95.6％。
实施例85：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，其它同实施例37，得产品得产品20.5g，含量：98.2％，收率：96.3％。
实施例86：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，其它同实施例38，得产品20.3g，含量：98.5％，收率：95.6％。
实施例87：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，其它同实施例39，得产品20.8g，含量：97.3％，收率：96.7％。
实施例88：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，其它同实施例40，得产品20.6g，含量：97.0％，收率：95.6％。
实施例89：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，其它同实施例41，得产品20.2g，含量：98.4％，收率：95.0％。
实施例90：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，其它同实施例42，得产品20.0g，含量：98.5％，收率：94.5％。
实施例91：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例37得产品20.2g，含量：98.6％，收率：95.3％。
实施例92：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例38，得产品20.6g，含量：97.6％，收率：96.2％。
实施例93：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例39，得产品20.6g，含量：97.1％，收率：95.7％。
实施例94：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例40，得产品20.3g，含量：99.0％，收率：96.1％。
实施例95：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例41，得产品20.4g，含量：98.0％，收率：95.6％。
实施例96：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔硝酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例42，得产品20.3g，含量：98.1％，收率：95.2％。
实施例97：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，其它同实施例1，得产品16.1g，含量：98.5％，收率：95.6％。
实施例98：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，其它同实施例2，得产品16g，含量：98.4％，收率：94.3％。
实施例99：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，其它同实施例3，得产品16.4g，含量：97.7％，收率：96.0％。
实施例100：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，其它同实施例4，得产品16.2g，含量：98.3％，收率：95.3％。
实施例101：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，其它同实施例5，得产品16.1g，含量：99.2％，收率：95.9％。
实施例102：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，其它同实施例6，得产品16.3g，含量：97.7％，收率：95.4％。
实施例103：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例1得产品16.4g，含量：97.3％，收率：95.6％
实施例104：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例2，得产品16.2，含量：98.2％，收率：95.1％。
实施例105：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例3，得产品16.2g，含量：97.3％，收率：94.4％。
实施例106：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例4，得产品16.1g，含量：98.5％，收率：95.0％。
实施例107：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例5，得产品16.2g，含量：98.4％，收率：95.5％。
实施例108：2，2-二甲氨基-5，6-二甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例6，得产品16.5g，含量：98.3％，收率：97.1％。
实施例109：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔盐酸一乙胍盐，其它同实施例13，得产品20.4，含量：97.0％，收率：94.6％。
实施例110：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔盐酸一乙胍盐，其它同实施例14，得产品20.2g，含量：98.7％，收率：95.4％。
实施例111：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔盐酸一乙胍盐，其它同实施例15，得产品20.5g，含量：98.6％，收率：96.6％。
实施例112：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔盐酸一乙胍盐，其它同实施例16，得产品10.1g，含量：98.3％，收率：94.5％。
实施例113：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔盐酸一乙胍盐，其它同实施例17，得产品20.5g，含量：98.0％，收率：96.1％。
实施例114：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔盐酸一乙胍盐，其它同实施例18，得产品20.0g，含量：99.0％，收率：94.5％。
实施例115：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔盐酸一乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例13，得产品20.4g，含量：97.7％，收率：95.3％。
实施例116：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔盐酸一乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例14，得产品20.2g，含量：97.8％，收率：94.5％。
实施例117：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔盐酸胍一乙盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例15，得产品20.7g，含量：97.5％，收率：96.6％。
实施例118：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔盐酸一乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例16，得产品20.5g，含量：97.3％，收率：95.4％。
实施例119：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔盐酸一乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例17，得产品20.4g，含量：98.0％，收率：95.6％。
实施例120：2-乙氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸一乙胍盐改为0.1摩尔盐酸一乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例18，得产品20.6g，含量：98.0％，收率：96.7％。
实施例121：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔盐酸二乙胍盐，其它同实施例25，得产品20.5g，含量：98.2％，收率：96.2％。
实施例122：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔盐酸二乙胍盐，其它同实施例26，得产品17.8g，含量：97.8％，收率：96.2％。
实施例123：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔盐酸二乙胍盐，其它同实施例27得产品18g，含量：97.7％，收率：97.2％。
实施例124：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔盐酸二乙胍盐，其它同实施例28，得产品18.3g，含量：96.8％，收率：97.9％
实施例125：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔盐酸二乙胍盐，其它同实施例29，得产品18.2g，含量：97.0％，收率：97.5％。
实施例126：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔盐酸二乙胍盐，其它同实施例30，得产品17.3g，含量：98.5％，收率：94.1％。
实施例127：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔盐酸二乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例25得产品17.6g，含量：98.6％，收率：95.9％。
实施例128：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔盐酸二乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例26，得产品17.6g，含量：98.4％，收率：95.7％。
实施例129：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔盐酸二乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例27，得产品17.8g，含量：97.5％，收率：96.5％。
实施例130：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔盐酸二乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例28，得产品17.6g，含量：97.8％，收率：95.1％。
实施例131：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔盐酸二乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例29，得产品17.5g，含量：98.0％，收率：94.8％。
实施例132：2，2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二乙胍盐改为0.1摩尔盐酸二乙胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例30，得产品17.9g，含量：96.6％，收率：95.5％。
实施例133：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，其它同实施例37，得产品20.5g，含量：98.2％，收率：96.3％。
实施例134：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，其它同实施例38，得产品20.2g，含量：98.5％，收率：95.2％。
实施例135：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，其它同实施例39，得产品20.8g，含量：97.3％，收率：96.7％。
实施例136：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，其它同实施例40，得产品20.6g，含量：97.0％，收率：95.6％。
实施例137：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，其它同实施例41，得产品20.2g，含量：98.4％，收率：95.0％。
实施例138：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸胍二甲盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，其它同实施例42，得产品20.0g，含量：98.6％，收率：94.3％。
实施例139：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸胍二甲盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例37得产品20.4g，含量：98.0％，收率：95.6％。
实施例140：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例38，得产品20.2g，含量：98.4％，收率：95.3％。
实施例141：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例39，得产品20.5g，含量：97.6％，收率：95.6％。
实施例142：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例40，得产品20.4g，含量：98.1％，收率：95.7％。
实施例143：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例41，得产品19.6g，含量：98.8％，收率：94.5％。
实施例144：2，2-二甲氨基-5-正丁基-6-甲基-4-羟基-嘧啶的合成
将0.05摩尔硫酸二甲胍盐改为0.1摩尔盐酸二甲胍盐，氢氧化钠改为氢氧化钾，其它同实施例42，得产品20.2g，含量：97.6％，收率：95.2％。
Claims (2)
1.羟基嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于：羟基嘧啶类化合物用通式（Ⅰ）表示，
通式（Ⅰ）中R1是CH3；R2是H、CH3；R3是n-C4H9或CH3、H；反应方程式是：
是以式II所述的烷基胍的盐酸盐或硫酸盐或硝酸盐为反应原料，经氢氧化钠或氢氧化钾中和后，以甲苯或二甲苯或氯苯为反应溶剂，以甲醇或乙醇为助溶剂，与α-烷基乙酰乙酸烷基酯或乙酰乙酸烷基酯反应制得通式（I）所示羟基嘧啶类化合物；
烷基胍的盐酸盐或硫酸盐或硝酸盐与氢氧化钠或氢氧化钾和α-烷基乙酰乙酸烷基酯或乙酰乙酸烷基酯的投料摩尔比是烷基胍的盐酸盐或硝酸盐或硫酸盐：氢氧化钠或氢氧化钾：α-烷基乙酰乙酸烷基酯或乙酰乙酸烷基酯=1～0.5：1.15：1.2，1摩尔的烷基胍的盐酸盐或硝酸盐、或0.5摩尔的烷基胍的硫酸盐加溶剂甲苯或二甲苯或氯苯的用量是2升；助溶剂的用量是反应所用溶剂重量的10%-25%，反应温度为溶剂沸点温度，反应时间2～4小时，反应液用水和浓硫酸调节pH值至7，静置分层，减压脱溶得到通式（I）所示羟基嘧啶类化合物产品，产品收率＞94%，含量＞97%。
2.根据权利要求1所述的羟基嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于：具体操作步骤是将溶剂、助溶剂、胍盐及氢氧化钠或氢氧化钾加入反应器中，于20-40℃搅拌2～4小时后，开始滴加α-烷基乙酰乙酸烷基酯或乙酰乙酸烷基酯，滴毕升温至回流，分出水与甲醇或乙醇，继续升温回流反应至溶剂沸点，反应结束，降温至100℃以下，加入水和浓硫酸，搅拌15分钟，调节反应液pH=7，静止分出水层，油层减压脱出溶剂得到白色或类白色固体产品通式（I）所示的羟基嘧啶类化合物。
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