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Trimetazidina

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Trimetazidina
Nombre (IUPAC) sistemático
1-(2,3,4-trimetoxibenzil)piperazina
Identificadores
Número CAS 5011-34-7
Código ATC C01EB15
PubChem 21109
ChemSpider 19853
UNII N9A0A0R9S8
ChEMBL 203266
Datos químicos
Fórmula C14H22N2O3 
Peso mol. 266.341
O(c1ccc(c(OC)c1OC)CN2CCNCC2)C
InChI=1S/C14H22N2O3/c1-17-12-5-4-11(13(18-2)14(12)19-3)10-16-8-6-15-7-9-16/h4-5,15H,6-10H2,1-3H3
Key: UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N
Farmacocinética
Biodisponibilidad completamente absorbida en alrededor de 5 horas, el estado estacionario se alcanza a las 60 horas
Unión proteica baja (16%)
Metabolismo mínimo
Vida media 7 a 12 horas
Excreción principalmente renal (sin alterar), la exposición aumenta en caso de insuficiencia renal: en promedio, cuatro veces en sujetos con insuficiencia renal grave (CrCl <30 ml/min)
Datos clínicos
Estado legal CD (UK)
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La trimetazidina es un medicamento para la angina de pecho que se vende con muchas marcas.[1]​ La trimetazidina se describe como el primer agente antiisquémico citoprotector desarrollado y comercializado por Laboratoires Servier (Francia). Es un agente metabólico antiisquémico (antianginoso) de la clase inhibidor de la betaoxidación de ácidos grasos, lo que significa que mejora la utilización de glucosa miocárdica a través de la inhibición del metabolismo de ácidos grasos.

Mecanismo de acción

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Inhibe la 3-cetoacil coenzima A tiolasa. El mecanismo de acción a nivel cardíaco o vascular no está claro. Facilitaría la protección de las células durante la falta de oxígeno (hipoxia), posiblemente modificando el metabolismo de los lípidos.[2]​ Proporcionaría cierta protección contra el estrés oxidativo.[3]​ Por lo tanto, parece mejorar la función sistólica cardíaca (fracción de eyección) durante la isquemia miocárdica y reducir sus síntomas.[4]​ También podría reducir la formación de fibrosis cardíaca inducida por un aumento de la presión.[5]​ A nivel vascular, mejora la función endotelial al mantener un mejor flujo tras la lesión transitoria de una arteria.[6]​ Puede mejorar la sensibilidad a la insulina.[7]​

Indicaciones principales

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  • Angina de pecho
  • Mareos
  • Disminución de la agudeza visual
  • Tinnitus

Desde marzo de 2012 la EMA (Agencia Europea del Medicamento) ha decidido retirar 2 de las 3 indicaciones distintas a la angina de pecho en vista de la mala relación beneficio/riesgo. Aunque no se reconozca esta indicación, parece que la molécula tiene cierta eficacia durante la insuficiencia cardiaca, sea o no isquémica, tanto sobre los síntomas, la mejoría moderada de la función sistólica como sobre el pronóstico.[8]​[9]​

Contraindicaciones

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Está contraindicado en caso de alergia al producto y desaconsejado en caso de embarazo o lactancia.

Efectos secundarios indeseables

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  • Trastornos digestivos
  • Trombocitopenia
  • Síndrome extrapiramidal
  • Malestar

La trimetazidina ha sido tratada como una droga que destaca por su seguridad y por su tolerancia. Interactúa con inhibidores de la monoamino oxidasa.

Hay poca información sobre la repercusión de la trimetazidina en la mortalidad, casos cardiovasculares o la calidad de vida. Tomando casos al azar, ensayos controlados comparando a largo plazo la trimetazidina frente a agentes antianginales comunes, usando resultados clínicamente importantes sería justificable.[10]​ Recientemente, la retrospectiva de una cohorte de estudio internacional multicentros ha mostrado, en efecto, que en pacientes con fallos en el corazón de diferentes etiologías, la adición de trimetazidina a una óptima terapia convencional puede mejorar frente a la mortalidad y vida insana.[11]​

La EMA recomienda que los médicos dejen de recetar trimetazidina para el tratamiento de pacientes con acúfenos, vértigo, o alteraciones visuales.[12]​ La reciente evaluación de la EMA también ha revelado casos raros (3,6/1 000 000 pacientes en años) de síntomas de Parkinson -o extrapiramidales- tales como temblores, rigidez, acinesia, hipertonía, inestabilidad al andar, síndrome de las piernas inquietas, y otros relacionados con desórdenes del movimiento; la mayoría de los pacientes se recuperaron en el plazo de 4 meses tras la interrupción del tratamiento, así que se ha recomendado a los médicos que no receten este medicamento a pacientes con Parkinson, síntomas parkinsonianos, temblores, síndrome de las piernas inquietas, y otros relacionados con desórdenes del movimiento, o a pacientes con severos daños renales.[12]​

La molécula es uno de los diez medicamentos citados por el diario L'Express en 2010, que debe ser retirado del mercado en vista de los efectos secundarios, temblores, trastornos de la marcha y piernas inquietas, síndromes parkinsonianos, que no compensan los beneficios del tratamiento.[13]​

Varios

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La molécula está en la lista de drogas prohibidas por la Agencia Mundial Antidopaje.[14]​ Fue utilizado en particular por Kamila Valieva.[15]​

Referencias

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  1. ↑ «Trimetazidine». Drugs.com (en inglés). 
  2. ↑ Fantini, E.; Demaison, L.; Sentex, E.; Grynberg, A.; Athias, P. (1994-08). «Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation». Journal of Molecular and Cellular Cardiology 26 (8): 949-958. ISSN 0022-2828. PMID 7799450. doi:10.1006/jmcc.1994.1116. Consultado el 3 de agosto de 2024. 
  3. ↑ Wisel, Sheik; Khan, Mahmood; Kuppusamy, M. Lakshmi; Mohan, I. Krishna; Chacko, Simi M.; Rivera, Brian K.; Sun, Benjamin C.; Hideg, Kálmán et al. (1 de mayo de 2009). «Pharmacological Preconditioning of Mesenchymal Stem Cells with Trimetazidine (1-[2,3,4-Trimethoxybenzyl]piperazine) Protects Hypoxic Cells against Oxidative Stress and Enhances Recovery of Myocardial Function in Infarcted Heart through Bcl-2 Expression». Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (en inglés) 329 (2): 543-550. ISSN 0022-3565. PMID 19218529. doi:10.1124/jpet.109.150839. Consultado el 3 de agosto de 2024. 
  4. ↑ Bertomeu-Gonzalez V, Bouzas-Mosquera A, Kaski JC, Role of trimetazidine in management of ischemic cardiomyopathy, Am J Cardiol, 2006;98:19J–24J
  5. ↑ Liu X, Gai Y, Liu F et Als. Trimetazidine inhibits pressure overload-induced cardiac fibrosis through NADPH oxidase–ROS–CTGF pathway, Cardiovasc Res, 2010;88:150–8
  6. ↑ Park, Kyoung-Ha; Park, Woo Jung; Kim, Min-Kyu; Park, Duk-Woo; Park, Jae-Hyeong; Kim, Hyun-Sook; Cho, Goo-Yeong (15 de junio de 2010). «Effects of trimetazidine on endothelial dysfunction after sheath injury of radial artery». The American Journal of Cardiology 105 (12): 1723-1727. ISSN 1879-1913. PMID 20538121. doi:10.1016/j.amjcard.2010.01.351. Consultado el 3 de agosto de 2024. 
  7. ↑ Tuunanen H, Engblom E, Naum A, et Als. Trimetazidine, a metabolic modulator, has cardiac and extracardiac benefits in idiopathic diated cardiomyopathy, Circulation, 2008;118:1250–8
  8. ↑ Gao, Dengfeng; Ning, Ning; Niu, Xiaolin; Hao, Guanghua; Meng, Zhe (15 de febrero de 2011). «Trimetazidine: a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure». Heart (en inglés) 97 (4): 278-286. ISSN 1355-6037. PMID 21134903. doi:10.1136/hrt.2010.208751. Consultado el 3 de agosto de 2024. 
  9. ↑ Zhang L, Lu Y, Jiang H et al. Additional use of Trimetazidine in patients with chronic heart failure: A meta-analysis, J Am Coll Cardiol, 2012;59:913-922
  10. ↑ Ciapponi, Agustín; Pizarro, Rudolf; Harrison, Jeff (20 de marzo de 2017). «Trimetazidine for stable angina». The Cochrane Database of Systematic Reviews 2017 (3): CD003614. ISSN 1469-493X. PMC 6464521. PMID 28319269. doi:10.1002/14651858.CD003614.pub3. Consultado el 3 de agosto de 2024. 
  11. ↑ Fragasso G, Rosano G, Baek Hong S, Sisakian H, Di Napoli P, Alberti L, Calori G, Kang SM, Sahakyan A, Vitale C, Marazzi G, Margonato A, Belardinelli R. "Effect of partial acid oxidation inhibition with trimetazidine on mortality and morbidity in heart failure: results from an international multicentre retrospective cohort study." Int J Cardiol. 2013; 163: 320–325.
  12. ↑ a b "European Medicines Agency recommends restricting use of trimetazidine-containing medicines" (PDF). Press release. European Medicines Agency. 2012-06-12.
  13. ↑ Joly J, Saget E, Dix médicaments à retirer du marché, L'Express, 15 de diciembre de 2010
  14. ↑ «Liste des interdictions». Agence mondiale antidopage (en francés). Consultado el 3 de agosto de 2024. 
  15. ↑ «JO 2022 : la Russe Kamila Valieva peut continuer à patiner, malgré son contrôle positif à la trimétazidine». Le Monde.fr (en francés). 14 de febrero de 2022. Consultado el 14 de febrero de 2022. 
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