Quelltext der Seite GS-441524

{{Infobox Chemikalie
 | Strukturformel  = [[Datei:GS-441524 skeletal.svg|250px|Strukturformel von GS-441524]] 
 | Strukturhinweis = 
 | Suchfunktion    = C12H13N5O4
 | Andere Namen    = (2''R'',3''S'',5''R'')-2-(4-Aminopyrrolo[2,1-''f''][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydro-2-furancarbonitril
 | Summenformel    = C<sub>12</sub>H<sub>13</sub>N<sub>5</sub>O<sub>4</sub>
 | CAS             = {{CASRN|1191237-69-0|KeinCASLink=1}}
 | EG-Nummer       = 857-885-9
 | ECHA-ID         = 100.308.984
 | PubChem         = 44468216
 | ChemSpider      = 28499294
 | Beschreibung    = Feststoff mit charakteristischem Geruch<ref name="caymanchem.com" />
 | Molare Masse    = 291,26 g·[[mol]]<sup>−1</sup>
 | Aggregat        = fest<ref name="caymanchem.com">''[https://www.caymanchem.com/product/30469/GS-441524 GS-441524 (CAS Number: 1191237-69-0)]'', Cayman Chemical, abgerufen am 31. März 2024.</ref>
 | Dichte          = <!-- g·cm<sup>−3</sup> -->
 | Schmelzpunkt    = <!--  [[Grad Celsius|°C]] -->
 | Siedepunkt      = <!--  °C -->
 | Dampfdruck      = <!--  [[Pascal (Einheit)|hPa]] ( °C) -->
 | Löslichkeit     = löslich in [[Dimethylformamid|DMF]] und [[DMSO]]<ref name="caymanchem.com" />
 | Brechungsindex  = 
 | CLH             = <!-- {{CLH-ECHA|Sammeleinstufung= |ID= |Name=<echa name>|Abruf=2024-03-31}}-->
 | Quelle GHS-Kz   = <ref name="caymanchem.com" />
 | GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|05|08|07}}
 | GHS-Signalwort  = Gefahr
 | H               = {{H-Sätze|315|318|334|317|341|361|370|335}}
 | EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
 | P               = {{P-Sätze|201|202|260|264|270|272|280|284|302+352|304+341|305+351+338|310|308+313|321|362+364|333+313|342+311|363|405|501}}
 | Quelle P        = <ref name="caymanchem.com" />
 | ToxDaten        = <!-- {{ToxDaten|Typ=LD50|Organismus=Ratte|Applikationsart=oral|Wert= mg·kg<sup>−1</sup>|Bezeichnung=|Quelle=}} -->
}}

'''GS-441524''' ist eine [[Virostatikum|antiviral]] wirksame [[chemische Verbindung]] aus der Gruppe der [[Nukleosid-Analoga]], die von [[Gilead Sciences]] entwickelt wurde. Sie ist zudem der im Plasma auftretende [[Metabolit|Hauptmetabolit]] des antiviralen [[Prodrug]]s [[Remdesivir]].

== Verwendung ==
GS-441524 ist ein experimenteller Arzneistoff. Die Verbindung hat eine starke antivirale Wirkung bei verschiedene [[RNA-Virus|RNA-Viren]], darunter das zoonotische [[SARS-CoV|SARS(''Severe Acute Respiratory Syndrome'')-Coronavirus]], das [[Hepatitis-C-Virus]] sowie das [[Parainfluenzavirus]]. Seine geringe Größe lässt es leicht in Zellen eindringen und dort mit Zielmolekülen reagieren.<ref name="vetpharm.uzh.ch">''[https://www.vetpharm.uzh.ch/Wirkstoffe/000000119123/7690_02.html Wirkstoff: GS-441524 - Pharmakologie]'', Institut für Veterinärpharmakologie und ‑toxikologie, abgerufen am: 31. März 2024.</ref> GS-441524 wurde 2009 von Gilead Science als möglicher Wirkstoff gegen [[Hepatitis C]] entwickelt. Die Wirkung war schwach, so dass die Entwicklung nicht weiterverfolgt wurde. In der Folge wurde eine Aktivität gegenüber verschiedenen RNA-Viren festgestellt, insbesondere gegen das [[Humanes Respiratorisches Synzytial-Virus|Respiratorische Synzytial-Virus]] (RSV) und das Schwere-akute-Atemwegssyndrom-Coronavirus ([[SARS-CoV]]).<ref name="Cihlář2022">Tomáš Cihlář, Richard L. Mackman: ''Journey of remdesivir from the inhibition of hepatitis C virus to the treatment of COVID-19.'' In: ''Antiviral therapy.'' 2022, Band 27, Nummer 2, S.&nbsp;135965352210827 {{DOI|10.1177/13596535221082773}}.</ref> Verschiedene Wissenschaftler hielten GS-441524 auch für einen potentiellen Kandidaten gegen [[SARS-CoV-2]],<ref name="yan2020">{{Literatur |Autor=Victoria C. Yan, Florian L. Muller |Titel=Advantages of the Parent Nucleoside GS-441524 over Remdesivir for Covid-19 Treatment |Sammelwerk=ACS Medicinal Chemistry Letters |Band=11 |Nummer=7 |Verlag= |Datum=2020 |Seiten=1361–1366 |DOI=10.1021/acsmedchemlett.0c00316 |PMID=32665809}}</ref><ref name="sn200514">{{Internetquelle |autor=Victoria C. Yan, Florian L. Muller |url=https://www.statnews.com/2020/05/14/gilead-should-ditch-remdesivir-and-focus-on-its-simpler-safer-ancestor/ |titel=Gilead should ditch remdesivir and focus on its simpler ancestor - STAT |werk=statnews.com |sprache=en |datum=2020-05-14 |abruf=2024-04-01}}</ref> Gilead trieb aber die Entwicklung von Remdesivir voran. Ab 2018 wurde in Studien die Wirksamkeit bei [[Feline infektiöse Peritonitis|feliner infektiöser Peritonitis]] beschrieben, einer schweren Infektionskrankheit bei Katzen ohne andere Therapieoptionen. Die Verabreichung erfolgte [[subkutan]]<ref name="Murphy2018">{{Literatur |Autor=B.G. Murphy, M. Perron, E. Murakami, K. Bauer, Y. Park, C. Eckstrand, M. Liepnieks, N.C. Pedersen |Titel=The nucleoside analog GS-441524 strongly inhibits feline infectious peritonitis (FIP) virus in tissue culture and experimental cat infection studies |Sammelwerk=[[Veterinary Microbiology]] |Band=219 |Verlag= |Datum=2018 |Seiten=226–233 |DOI=10.1016/j.vetmic.2018.04.026 |PMID=29778200}}</ref> oder oral.<ref name="Krentz2021">Daniela Krentz, Katharina Zenger, Martin Alberer, Sandra Felten, Michèle Bergmann, Roswitha Dorsch, Kaspar Matiasek, Laura Kolberg, Regina Hofmann‐Lehmann, Marina L. Meli, Andrea M. Spiri, Jeannie Horak, Saskia Weber, Cora M. Holicki, Martin H. Groschup, Yury Zablotski, Eveline Lescrinier, Berthold Koletzko, Ulrich von Both, Katrin Hartmann: ''Curing Cats with Feline Infectious Peritonitis with an Oral Multi-Component Drug Containing GS-441524.'' In: ''Viruses.'' 2021, Band 13, Nummer 11, S.&nbsp;2228 {{DOI|10.3390/v13112228}}.</ref><ref name="Pedersen2019">Niels C Pedersen, Michel Perron, Michael J. Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks, Hongwei Liu: ''Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis.'' In: ''Journal of feline medicine and surgery.'' 2019, Band 21, Nummer 4, S.&nbsp;271–281 {{DOI|10.1177/1098612X19825701}}.</ref> Dabei bewirkt GS-441524 nach oraler Gabe auch eine Reduktion der Virusausscheidung im Kot von an FIP erkrankten Katzen.<ref name="vetpharm.uzh.ch" /> Es ist in Deutschland jedoch für die Behandlung dieser Krankheit (Stand 2021) weder zugelassen noch legal erhältlich.<ref>''[https://www.bundestieraerztekammer.de/btk/dtbl/archiv/2021/artikel/DTBl_07_2021_FIP-GS-441524.pdf GS-441524 zur FIP-Behandlung aktuell nicht legal!]'', [[Deutsches Tierärzteblatt]], Ausgabe 2021; 69 (7)]</ref><ref name="spektrum.de">''[https://www.spektrum.de/news/fip-toedliches-katzencovid-wird-behandelbar/2204831 FIP: Tödliches Katzencovid wird behandelbar]'', [[Spektrum der Wissenschaft]], abgerufen am 31. März 2024.</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

{{SORTIERUNG:Gs441524}}
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Dihydroxyoxolan]]
[[Kategorie:Pyrrol]]
[[Kategorie:Aminoazin]]
[[Kategorie:Alpha-oxygeniertes Nitril]]
[[Kategorie:Hydroxymethyloxolan]]